CS257145B3 - Sposob přípravy kyseliny 2-(2-chléracetamido-4-tiazolyl)-(Z)-2- -metoxyimínooctovej amorfnej až mikrokryštalickej formy do velkosti 50 um - Google Patents
Sposob přípravy kyseliny 2-(2-chléracetamido-4-tiazolyl)-(Z)-2- -metoxyimínooctovej amorfnej až mikrokryštalickej formy do velkosti 50 um Download PDFInfo
- Publication number
- CS257145B3 CS257145B3 CS557386A CS557386A CS257145B3 CS 257145 B3 CS257145 B3 CS 257145B3 CS 557386 A CS557386 A CS 557386A CS 557386 A CS557386 A CS 557386A CS 257145 B3 CS257145 B3 CS 257145B3
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- chloroacetamido
- thiazolyl
- acid
- sodium
- methoxyiminoacetic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Riešenie sa týká sposobu přípravy kyseliny 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2- -metoxyimínooctovej amorfnej až mikrokryštalickej formy do velkosti častíc 50 μΐη pódia čs. autorského osvedčenia č. 250 578 hydrolýzou příslušných esterov vo vodě posobením hydroxidu sodného alebo draselného, izolovanej okyselením za přítomnosti soli stredne silných alebo silných kyselin a hydroxidov alkalických kovcv alebo alkalických zemin a amónia.
Description
Vyffález sa týká sposobu přípravy kyseliny 2- (2-chlóracetamido-4-ťiazolyl) - (Z) -2-ffiéťoxyimínooctovej amorfnej až mikrokryštalickej formy do velkostí častíc 50 μπι vzorca
CtCH^CON
C-COGH
II n^och.
(I) podlá základného vynálezu chráněného čs. AO č. 250 578.
Táto látka je východzou surovinou pre přípravu syn-formy hydřochloridu 2-(2-chI6řácetamido-4-tiazolyl)-2-metoxyimínoacetylchloridu, ktorý je takto možno použit ako medziprodukt pre přípravu tzv. amínotiazolových β-laktámových antibiotik, napr. cefotaxlmu. Táto kyselina je popisovaná ako indivitíutihí kryštalizhjúce vo formě ihlíčiek, charafttéřfzdvené NMR a íG spektrami.
Je známy spQsob přípravy kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl J - (Z) -2-metoxyimínooctovej alkalickou hydrolýzou příslušných esterov v organickom prostředí, pričom je kyselina vzorea I charakterizovaná teplotou topenia okolo 200 °C (US 4 196 205). Nemecké patentové spisy (č. 2 805 655 a 2 715 385) pre získanie titulnej látky uvádzajú alkalická hydrolýzu příslušných esterov vo vodnoorganickom prostředí, kedy sa po extrakcii okyslenej reakčnej zmesi získá produkt s teplotou topenia 170 až 171 °C. Nemecký patentový spis č. 2 713 272 udává pre produkt hydrolýzy esteru kyseliny vzorca I po kryštallzácli teplotu topenia okolo 200 °C.
Pri reprodukcii uvedených postupov boli uvedené údaje potvrdené a navýše pri určení práškovou rontgenovou difrakciou bolo zistené, že produkty sa získajú o různom stupni kryštalinity. Takéto krystalické formy napr. pri reakcii s chloridom fosforečným vedú k zmesi syn- a anti-formy hydrochloridu 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl) -2-metoxyimínoacetylchloridu spolu v zmesi s hydrochloridom syn- a nti-formy kyseliny 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl) -2-metoxyImínooctovej.
Podlá uvedeného čs. AO č. 250 578 sa kyselina 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl)-(Z)-2-metoxyimínooctová připraví tak, že reaguje 1 molárny diel metyl alebo etylesteru kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl)-(Z)-2-metoxyimínooctovej s 1 až 5 molárnymi dielmi hydroxidu draselného alebo hydroxidu sódneho vo vodě, pri teplote 0 až 100 °C.
Kryštalická forma je ale pre přípravu čisté j syn formy hydřochloridu 2-(2-chlóracetamido-4-tiazoIyl)-2-metoxyimínoacetylchloricSu nevhodná.
Cielom vynálezu bolo nájdenie sposobu přípravy východzej látky, ktorá by nemalá uvedené nevýhody a ktorého výroba by bola čo najjednoduchšia. Uvedené nevýhody odstraňuje sposob přípravy kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxyimínooctovej amorfnej až mikrokryštalickej formy do velkosti častíc 50 μτη postupom podlá vynálezu, ktorého· podstata spočívá v tom,, že k vodnému roztoku sodnej alebo draselnej soli tejto kyseliny sa pridajú vodorozpustné soli alebo zmesi solí silnej alebo stredne silnej kyseliny s katiónom alkalického kovu, kovu alkalických zemin alebo amóniom v množstve 5 % hmot., vztiahnuté na hydroxid sodný alebo draselný, až v množstve, ktoré vytvoří nasýtený roztok a po okyselení anorganickou kyselinou sa z reakčného prostredia izoluje kyselina 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - {Z) -2-metoxyimínooctová o velkosti častíc do 50 μτα.
Je zřejmé, že kyselina vzorea I mQže existovat bud vo formě danej vzorcom I alebo· vo formě vzorea Iz
Z w-.......-rC’COOW
Λ,·^ f,
CtCW^OřX i- · .,0CH3
Postup podlá vynálezu sa uskutočňuje tak, že sa 1 molárny diel metyl alebo etylesteru kyseliny 2-{2-chlóracetamido-4-tiazolylJ- (Z J-2-metoxyimínooctovej přidá naraz k roztoku vzniknutému rozpuštěním 1 až 5 molárnych dielov hydroxidu sodného alebo draselného vo vodě. Je zřejmé, že postup pridávania reakčných komponent je možné obrátit. Zmiešanie komponentov reakcie prebieha pri teplote 2 °C až 100 °C, s výhodou pri 5 až 30 °C. Na doreagovanie je potřebná doba 0,25 až 5 hodin, s případnou změnou teploty na teplotu okolia.
Množstvo vody použitej na reakciu sa volí tak, aby došlo k vytvoreniu 5 až 60 %-ného roztoku sodnej alebo draselnej soli kyseliny 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxyimínooctovej. V ktorejkoívek fáze reakcie, s výhodou po uplynutí času pre doreagovanie, sa k reakčnej zmesi přidá vodorozpustná sof silnej alebo stredne silnej kyseliny a alkalického kovu, kovu alkalických zemin alebo amónia, ako napr. síran sodný, síran amonný, chlorid sodný, chlorid amonný, síran horečnatý, síran draselný, chlorid draselný, octan sodný, octan draselný, hydrogenfosforečňan dvojdraselný, dihydrogenfosforečňan sodný, mravenčen amonný, mliečnan sodný, chlorid vápeB
237145 natý a podobné, z ktorých sa použije s výhodou sol' s rovnakým katiónom ako použitý hydroxid a s rovnakým aniónom, ako použitá minerálna kyselina, v množstve 5 % hmot., vztiahnuté na hydroxid sodný alebo draselný, až v množstve, ktoré tvoří nasýtený roztok, v pevnom stave alebo vo formě vodného roztoku a následným okyslením vodného roztoku a následným okyselením na hodnotu pH 2,5 až 1 minerálnou kyselinou, ako je kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, fosforečná a pod., sa izoluje konvenčnými postupmi, ako je filtrácia alebo odstredenie, surová kyselina 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxyiinínooctová, ktorá sa následné suspenduje v 2- až 10-násobnom množstve vody, s výhodou 3- až 6-násobnom, vztiahnuté na hmotnost titulnej zlúčeniny. Táto sa potom izoluje ako bolo vyššie uvedené.
Výhodou postupu podlá vynálezu je získanie titulnej zlúčeniny v amorfnej alebo mikrokryštalickej formě s velkosťou častíc do 50 gm (pričom velkost' častíc bola sledovaná pri 400-násobnom zvačšení), ktorá pri reakcii s chloridom fosforečným poskytuje len syn-formu hydrochloridu 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxyimínoacetylchloridu.
Uvedené příklady vynález objasňujú bez toho, aby rozsah vynálezu akokolvek obmedzovali.
Příklad 1
Kyselina 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl)- (Z)-2-metoxyimínooctová
Do roztoku 179,7 g hydroxidu sodného v 5 litroch vody sa přidá 500 g etylesteru kyseliny 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl J- (Z )-2-nietoxyimínooctovej. Zmes sa mieša pri laboratórnej teplote do vyčírenia. Vzniknutý roztok sa odfarbí prídavkom aktívneho uhlia. K takto vzniknutému roztoku sa přidá 625 g pevného síranu sodného a mieša sa do rozpustenia. Po ochladnutí na 2 °C sa reakčná zmes okyslí 4N kyselinou sírovou na hodnotu pH 1. Vylúčená látka sa suspenduje v 2 litroch vody. Po 10 minútach miešania sa odfiltruje a vysuší.
Získá sa 395 g amorfnej kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxyimínooctovej s t. t. 164 až 166 °C o velkosti častíc 10—38 μΐη.
Příklad 2
Postup zhodný s príkladom 1, namiesto síranu sodného sa použije síran amonný. Velkost častíc 4 až 32 μΐη.
Příklad 3
Do roztoku 6,5 g hydroxidu sodného v 200 mililitroch vody sa přidá 20 g etylesteru kyseliny 2- (2-chlósacetamido-4-tiazolyl 3 - (Z) -2-metoxyimínooctovej a zmes sa mieša do vyčírenia. K vzniknutému roztoku sa přidá roztok vzniknutý rozpuštěním 27 g chloridu sodného v 100 ml vody a pH sa upraví kyselinou chlorovodíkovou 1 : 1 na hodnotu 1. Vylúčená zrazenina sa po odfiltrovaní znovu suspenduje v 80 ml vody po 10-minútovom miešaní odfiltruje.
Získá sa 16,5 g mikrokryštalickej kyseliny 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z} -2-metoxyimínooctovej s t. t. 166 až 168 °C s velkosťou častíc 7 až 48 μπι.
Příklad 4
Postup je zhodný s príkladom 3, namiesto chloridu sodného sa použije chlorid amonný. Získaná velkost častíc 15 až 48 μπι. Příklad 5
Postup zhodný s príkladom 1, namiesto síranu sodného sa použije octan sodný. Získaná velkost častíc 10 až 35 μπι.
Příklad 6
Postup zhodný s príkladom 1, namiesto síranu sodného sa použije hydrogenfosforečňan dvojdraselný. Získaná velkost častíc 8 až 32 ^m.
Příklad 7
Postup zhodný s príkladom 3, namiesto síranu sodného sa použije síran horečnatý. Získaná velkost častíc 12—35 μΐη. Příklad 8
Do roztoku 4,6 g hydroxidu draselného v 100 ml vody sa přidá 10 g etylesteru kyseliny 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z ] -2-metoxyimínooctovej a mieša sa pri laboratórnej teplote do vyčírenia. Vzniknutý roztok sa přečistí na krátkom stípci oxidu hlinitého a přidá sa k němu roztok 20 g chloridu vápenatého v 100 ml vody. Upravením pH kyselinou chlorovodíkovou 1 : 1 na hodnotu 1 sa najprv rozpustí zákal hydroxidu vápenatého a potom sa vylúči zrazenina. Po odfiltrovaní sa látka suspenduje v 50 ml vody a mieša 10 minút. Po filtrácii a sušení sa získá 7,6 g amorfnej kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxyimínooctovej s t. t. 165 až 167 °C, s vefkosťou častíc 3—27 μπι.
Claims (1)
- Sposob přípravy kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -metoxyimínooctove j podl'a čs. AO 250 578 amorfnej až mikrokryštalickej formy do velkosti 50 ,um vyznačujúci sa tým, že k vodnému roztoku sodnej alebo draselnej soli tejto kyseliny sa pridajú vodorozpustné soli alebo zmesi solí silnej alebo stredne silnej kyseliny s katiónom alkalického kovu, kovu alkalických zevynAlezu min alebo amóniom v množstve 5 % hmot., vztiahnuté na hydroxid sodný alebo draselný, až v množstve, ktoré vytvoří nasýtený roztok a po okyslení anorganickou kyselinou sa z reakčného prostredia izoluje kyselina 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl ] - (Z) -2-metoxyimínooctová o velkosti častíc do 50 μπι.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS557386A CS257145B3 (sk) | 1985-11-25 | 1986-07-22 | Sposob přípravy kyseliny 2-(2-chléracetamido-4-tiazolyl)-(Z)-2- -metoxyimínooctovej amorfnej až mikrokryštalickej formy do velkosti 50 um |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS849285A CS250578B1 (sk) | 1985-11-25 | 1985-11-25 | Sposob pripravy kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl)-(Z)- -2-metoxyiminooctovej |
| CS557386A CS257145B3 (sk) | 1985-11-25 | 1986-07-22 | Sposob přípravy kyseliny 2-(2-chléracetamido-4-tiazolyl)-(Z)-2- -metoxyimínooctovej amorfnej až mikrokryštalickej formy do velkosti 50 um |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS557386A1 CS557386A1 (en) | 1987-09-17 |
| CS257145B3 true CS257145B3 (sk) | 1988-04-15 |
Family
ID=25746200
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS557386A CS257145B3 (sk) | 1985-11-25 | 1986-07-22 | Sposob přípravy kyseliny 2-(2-chléracetamido-4-tiazolyl)-(Z)-2- -metoxyimínooctovej amorfnej až mikrokryštalickej formy do velkosti 50 um |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS257145B3 (sk) |
-
1986
- 1986-07-22 CS CS557386A patent/CS257145B3/sk unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS557386A1 (en) | 1987-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ304573B6 (cs) | Lithiové komplexy N-(1-hydroxymethyl-2,3-dihydroxypropyl)-1,4,7-triskarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyklododekanu a způsob výroby těchto lithiových komplexů a gadobutrolu | |
| US6096892A (en) | Chemical process | |
| JPH06501271A (ja) | セフォロスポリン中間生成物の製造方法 | |
| JP2941287B2 (ja) | ２，４，６−トリメルカプト−ｓ−トリアジン−９−水和物の３ナトリウム塩の製造法 | |
| CS257145B3 (sk) | Sposob přípravy kyseliny 2-(2-chléracetamido-4-tiazolyl)-(Z)-2- -metoxyimínooctovej amorfnej až mikrokryštalickej formy do velkosti 50 um | |
| US5099049A (en) | Chelate compositions and their production | |
| JP2823669B2 (ja) | トリメルカプト―ｓ―トリアジン六水和物のジナトリウム塩、その製造法および該化合物からなる、重金属を水相から分離するための沈澱剤 | |
| DE69233042T2 (de) | Herstellung eines Cephalosporin-Antibiotikums unter Verwendung des Syn-Isomers einer Thiazolylzwischenverbindung | |
| US4175206A (en) | Process for preparing a hydroxyphenylglycine compound | |
| SU498908A3 (ru) | Способ получени производных пиримидинона | |
| US5451682A (en) | Method for synthesizing 5-aminotetrazole | |
| JPS6144861A (ja) | モノペルオキシジカルボン酸およびそのカルカリ金属塩ないしはアルカリ土類金属塩の製造法 | |
| KR100858007B1 (ko) | 세포테탄의 제조에 유용한 화합물을 수득하는 방법 및당해 방법으로 수득한 신규한 화합물 | |
| EP0105664B1 (en) | Process for the preparation of 3-carboxy-1-methylpyrrol-2-acetic-acid and alkali metal salts thereof | |
| SU1584751A3 (ru) | Способ получени ангидридов 6-фтор-7-хлор-1-метиламино-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты и борных кислот | |
| US4386202A (en) | Chloroammelides and their preparation | |
| JPH0119382B2 (sk) | ||
| JPS597190A (ja) | アゼチジンスルホン酸類の製造方法 | |
| SK65696A3 (en) | Manufacturing process of substituted 8-hydroxyquinolines | |
| SU1558924A1 (ru) | Способ получени оксидов алкил-ди-( @ -карбоксифенил)арсинов | |
| SU1261563A3 (ru) | Способ получени производных 5(6)-тиоцианобензимидазола или их солей | |
| JPS6354705B2 (sk) | ||
| AT211820B (de) | Verfahren zur Herstellung von threo-β-p-Nitrophenylserin | |
| SU541437A3 (ru) | Способ получени производных 3-тиолированной 7-ациламиноцефалоспорановой кислоты, их солей или сложных эфиров | |
| SU240565A1 (ru) | Способ получения пенициллина |