CS257145B3 - Process for preparing 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) - (Z) -2-methoxyiminoacetic amorphous to microcrystalline form to 50 µm - Google Patents
Process for preparing 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) - (Z) -2-methoxyiminoacetic amorphous to microcrystalline form to 50 µm Download PDFInfo
- Publication number
- CS257145B3 CS257145B3 CS557386A CS557386A CS257145B3 CS 257145 B3 CS257145 B3 CS 257145B3 CS 557386 A CS557386 A CS 557386A CS 557386 A CS557386 A CS 557386A CS 257145 B3 CS257145 B3 CS 257145B3
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- chloroacetamido
- thiazolyl
- acid
- sodium
- methoxyiminoacetic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Riešenie sa týká sposobu přípravy kyseliny 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2- -metoxyimínooctovej amorfnej až mikrokryštalickej formy do velkosti častíc 50 μΐη pódia čs. autorského osvedčenia č. 250 578 hydrolýzou příslušných esterov vo vodě posobením hydroxidu sodného alebo draselného, izolovanej okyselením za přítomnosti soli stredne silných alebo silných kyselin a hydroxidov alkalických kovcv alebo alkalických zemin a amónia.The solution relates to a method of preparing 2-(2-chloroacetamido-4-thiazolyl)-(Z)-2-methoxyiminoacetic acid in amorphous to microcrystalline form with particle sizes up to 50 μΐη according to the Czechoslovak Patent No. 250 578 by hydrolysis of the corresponding esters in water with the action of sodium or potassium hydroxide, isolated by acidification in the presence of salts of medium or strong acids and hydroxides of alkali metals or alkaline earth metals and ammonium.
Description
Vyffález sa týká sposobu přípravy kyseliny 2- (2-chlóracetamido-4-ťiazolyl) - (Z) -2-ffiéťoxyimínooctovej amorfnej až mikrokryštalickej formy do velkostí častíc 50 μπι vzorcaThe present invention relates to a process for the preparation of 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) - (Z) -2-phenethoxyiminoacetic acid of amorphous to microcrystalline form up to a particle size of 50 μπι of the formula
CtCH^CONCTCH ^ CON
C-COGHC-COGH
II n^och.II n ^ och.
(I) podlá základného vynálezu chráněného čs. AO č. 250 578.(I) according to the basic invention protected by MS. AO č. 250 578.
Táto látka je východzou surovinou pre přípravu syn-formy hydřochloridu 2-(2-chI6řácetamido-4-tiazolyl)-2-metoxyimínoacetylchloridu, ktorý je takto možno použit ako medziprodukt pre přípravu tzv. amínotiazolových β-laktámových antibiotik, napr. cefotaxlmu. Táto kyselina je popisovaná ako indivitíutihí kryštalizhjúce vo formě ihlíčiek, charafttéřfzdvené NMR a íG spektrami.This material is the starting material for the preparation of the syn-form of 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) -2-methoxyiminoacetyl chloride hydrochloride, which can thus be used as an intermediate for the preparation of so-called. aminothiazole β-lactam antibiotics, e.g. cefotaxlmu. This acid is described as individual needles crystallized in the form of needles, characterized by NMR and 1 H spectra.
Je známy spQsob přípravy kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl J - (Z) -2-metoxyimínooctovej alkalickou hydrolýzou příslušných esterov v organickom prostředí, pričom je kyselina vzorea I charakterizovaná teplotou topenia okolo 200 °C (US 4 196 205). Nemecké patentové spisy (č. 2 805 655 a 2 715 385) pre získanie titulnej látky uvádzajú alkalická hydrolýzu příslušných esterov vo vodnoorganickom prostředí, kedy sa po extrakcii okyslenej reakčnej zmesi získá produkt s teplotou topenia 170 až 171 °C. Nemecký patentový spis č. 2 713 272 udává pre produkt hydrolýzy esteru kyseliny vzorca I po kryštallzácli teplotu topenia okolo 200 °C.A process for the preparation of 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) - (Z) -2-methoxyiminoacetic acid by alkaline hydrolysis of the respective esters in an organic medium is known, wherein the acid of formula I is characterized by a melting point of about 200 ° C (US 4,196,205) German patents (Nos. 2,805,655 and 2,715,385) disclose the alkaline hydrolysis of the respective esters in an aqueous-organic medium to give the title compound after melting the acidic reaction mixture, m.p. 170-171 ° C. No. 2,713,272 gives a melting point of about 200 ° C for the product of the hydrolysis of the acid ester of formula I after crystallization.
Pri reprodukcii uvedených postupov boli uvedené údaje potvrdené a navýše pri určení práškovou rontgenovou difrakciou bolo zistené, že produkty sa získajú o různom stupni kryštalinity. Takéto krystalické formy napr. pri reakcii s chloridom fosforečným vedú k zmesi syn- a anti-formy hydrochloridu 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl) -2-metoxyimínoacetylchloridu spolu v zmesi s hydrochloridom syn- a nti-formy kyseliny 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl) -2-metoxyImínooctovej.In reproducing the above procedures, the data were confirmed and, moreover, by powder X-ray diffraction, it was found that the products were obtained with different degrees of crystallinity. Such crystalline forms e.g. when reacted with phosphorus pentachloride, results in a mixture of the syn- and anti-form of 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) -2-methoxyiminoacetyl chloride hydrochloride in admixture with the 2- and 2-chloroacetamido-4 hydrochloride (thiazolyl) -2-methoxyiminoacetic acid.
Podlá uvedeného čs. AO č. 250 578 sa kyselina 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl)-(Z)-2-metoxyimínooctová připraví tak, že reaguje 1 molárny diel metyl alebo etylesteru kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl)-(Z)-2-metoxyimínooctovej s 1 až 5 molárnymi dielmi hydroxidu draselného alebo hydroxidu sódneho vo vodě, pri teplote 0 až 100 °C.According to the above MS. AO č. No. 250,578, 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) - (Z) -2-methoxyiminoacetic acid is prepared by reacting 1 molar of 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) - (Z) methyl or ethyl ester -2-methoxyiminoacetic acid with 1 to 5 molar parts of potassium hydroxide or sodium hydroxide in water, at a temperature of 0 to 100 ° C.
Kryštalická forma je ale pre přípravu čisté j syn formy hydřochloridu 2-(2-chlóracetamido-4-tiazoIyl)-2-metoxyimínoacetylchloricSu nevhodná.However, the crystalline form is unsuitable for the preparation of the pure syn-form of 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) -2-methoxyiminoacetyl chloride.
Cielom vynálezu bolo nájdenie sposobu přípravy východzej látky, ktorá by nemalá uvedené nevýhody a ktorého výroba by bola čo najjednoduchšia. Uvedené nevýhody odstraňuje sposob přípravy kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxyimínooctovej amorfnej až mikrokryštalickej formy do velkosti častíc 50 μτη postupom podlá vynálezu, ktorého· podstata spočívá v tom,, že k vodnému roztoku sodnej alebo draselnej soli tejto kyseliny sa pridajú vodorozpustné soli alebo zmesi solí silnej alebo stredne silnej kyseliny s katiónom alkalického kovu, kovu alkalických zemin alebo amóniom v množstve 5 % hmot., vztiahnuté na hydroxid sodný alebo draselný, až v množstve, ktoré vytvoří nasýtený roztok a po okyselení anorganickou kyselinou sa z reakčného prostredia izoluje kyselina 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - {Z) -2-metoxyimínooctová o velkosti častíc do 50 μτα.The object of the invention was to find a process for the preparation of a starting material which does not have the aforementioned disadvantages and which is as simple to manufacture as possible. The above disadvantages are eliminated by the process for the preparation of 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) - (Z) -2-methoxyiminoacetic acid of amorphous to microcrystalline form up to a particle size of 50 μτη according to the process according to the invention, which consists in sodium or potassium salts of this acid are added with water-soluble salts or mixtures of salts of strong or medium-strong acids with an alkali metal, alkaline earth metal or ammonium cation in an amount of 5% by weight, based on sodium or potassium hydroxide, up to an amount forming a saturated solution and after acidification with inorganic acid, 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) - (Z) -2-methoxyiminoacetic acid having a particle size of up to 50 μτα is isolated from the reaction medium.
Je zřejmé, že kyselina vzorea I mQže existovat bud vo formě danej vzorcom I alebo· vo formě vzorea Iz It is understood that the acid of Formula I by mQže be either in the form of the Formula I, or • in the form of Formula I by the
Z w-.......-rC’COOWZ w -.......- r C'COOW
Λ,·^ f,^, · ^ F
CtCW^OřX i- · .,0CH3 CtCW ^ i- · ORX. 0CH3
Postup podlá vynálezu sa uskutočňuje tak, že sa 1 molárny diel metyl alebo etylesteru kyseliny 2-{2-chlóracetamido-4-tiazolylJ- (Z J-2-metoxyimínooctovej přidá naraz k roztoku vzniknutému rozpuštěním 1 až 5 molárnych dielov hydroxidu sodného alebo draselného vo vodě. Je zřejmé, že postup pridávania reakčných komponent je možné obrátit. Zmiešanie komponentov reakcie prebieha pri teplote 2 °C až 100 °C, s výhodou pri 5 až 30 °C. Na doreagovanie je potřebná doba 0,25 až 5 hodin, s případnou změnou teploty na teplotu okolia.The process according to the invention is carried out by adding 1 mol of methyl or ethyl 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) - (Z-2-methoxyiminoacetic acid) ester to a solution formed by dissolving 1 to 5 moles of sodium or potassium hydroxide in one portion. It will be appreciated that the process of adding the reaction components can be reversed The mixing of the reaction components takes place at a temperature of 2 ° C to 100 ° C, preferably at 5 to 30 ° C. by eventually changing the temperature to ambient temperature.
Množstvo vody použitej na reakciu sa volí tak, aby došlo k vytvoreniu 5 až 60 %-ného roztoku sodnej alebo draselnej soli kyseliny 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxyimínooctovej. V ktorejkoívek fáze reakcie, s výhodou po uplynutí času pre doreagovanie, sa k reakčnej zmesi přidá vodorozpustná sof silnej alebo stredne silnej kyseliny a alkalického kovu, kovu alkalických zemin alebo amónia, ako napr. síran sodný, síran amonný, chlorid sodný, chlorid amonný, síran horečnatý, síran draselný, chlorid draselný, octan sodný, octan draselný, hydrogenfosforečňan dvojdraselný, dihydrogenfosforečňan sodný, mravenčen amonný, mliečnan sodný, chlorid vápeBThe amount of water used for the reaction is chosen so as to form a 5 to 60% solution of 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) - (Z) -2-methoxyiminoacetic acid sodium or potassium salt. In any phase of the reaction, preferably after the reaction time has elapsed, a water-soluble salt of a strong or medium strong acid and an alkali metal, an alkaline earth metal or ammonium, such as e.g. sodium sulfate, ammonium sulfate, sodium chloride, ammonium chloride, magnesium sulfate, potassium sulfate, potassium chloride, sodium acetate, potassium acetate, dipotassium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, ammonium formate, sodium lactate, calcium chlorideB
237145 natý a podobné, z ktorých sa použije s výhodou sol' s rovnakým katiónom ako použitý hydroxid a s rovnakým aniónom, ako použitá minerálna kyselina, v množstve 5 % hmot., vztiahnuté na hydroxid sodný alebo draselný, až v množstve, ktoré tvoří nasýtený roztok, v pevnom stave alebo vo formě vodného roztoku a následným okyslením vodného roztoku a následným okyselením na hodnotu pH 2,5 až 1 minerálnou kyselinou, ako je kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, fosforečná a pod., sa izoluje konvenčnými postupmi, ako je filtrácia alebo odstredenie, surová kyselina 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxyiinínooctová, ktorá sa následné suspenduje v 2- až 10-násobnom množstve vody, s výhodou 3- až 6-násobnom, vztiahnuté na hmotnost titulnej zlúčeniny. Táto sa potom izoluje ako bolo vyššie uvedené.237145, natural and similar, of which preferably a salt with the same cation as the hydroxide used and with the same anion as the mineral acid used is used in an amount of 5% by weight, based on sodium or potassium hydroxide, up to the amount of saturated solution , in solid form or in the form of an aqueous solution and then acidification of the aqueous solution and subsequent acidification to a pH of 2.5 to 1 with a mineral acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid and the like is isolated by conventional procedures such as filtration or centrifugation, crude 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) - (Z) -2-methoxy-amino-acetic acid, which is subsequently suspended in a 2- to 10-fold amount of water, preferably 3- to 6-fold, by weight of the title compound. This is then isolated as above.
Výhodou postupu podlá vynálezu je získanie titulnej zlúčeniny v amorfnej alebo mikrokryštalickej formě s velkosťou častíc do 50 gm (pričom velkost' častíc bola sledovaná pri 400-násobnom zvačšení), ktorá pri reakcii s chloridom fosforečným poskytuje len syn-formu hydrochloridu 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxyimínoacetylchloridu.An advantage of the process according to the invention is to obtain the title compound in amorphous or microcrystalline form with a particle size of up to 50 gm (the particle size was monitored at 400-fold magnification) which, when reacted with phosphorus pentachloride, gives only the 2- (2- chloroacetamido-4-thiazolyl) - (Z) -2-methoxyiminoacetyl chloride.
Uvedené příklady vynález objasňujú bez toho, aby rozsah vynálezu akokolvek obmedzovali.These examples illustrate the invention without limiting the scope of the invention in any way.
Příklad 1Example 1
Kyselina 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl)- (Z)-2-metoxyimínooctová2- (2-Chloroacetamido-4-thiazolyl) - (Z) -2-methoxyiminoacetic acid
Do roztoku 179,7 g hydroxidu sodného v 5 litroch vody sa přidá 500 g etylesteru kyseliny 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl J- (Z )-2-nietoxyimínooctovej. Zmes sa mieša pri laboratórnej teplote do vyčírenia. Vzniknutý roztok sa odfarbí prídavkom aktívneho uhlia. K takto vzniknutému roztoku sa přidá 625 g pevného síranu sodného a mieša sa do rozpustenia. Po ochladnutí na 2 °C sa reakčná zmes okyslí 4N kyselinou sírovou na hodnotu pH 1. Vylúčená látka sa suspenduje v 2 litroch vody. Po 10 minútach miešania sa odfiltruje a vysuší.To a solution of 179.7 g of sodium hydroxide in 5 liters of water was added 500 g of ethyl 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) - (Z) -2-nithoxyiminoacetic acid, and the mixture was stirred at room temperature until clear. 625 g of solid sodium sulphate are added and the mixture is stirred until dissolved, and after cooling to 2 ° C, the reaction mixture is acidified with 4N sulfuric acid to pH 1. The precipitate is suspended in 2 liters of water. Stirring for 10 minutes was filtered and dried.
Získá sa 395 g amorfnej kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxyimínooctovej s t. t. 164 až 166 °C o velkosti častíc 10—38 μΐη.395 g of amorphous 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) - (Z) -2-methoxyiminoacetic acid, m.p. t. 164 to 166 ° C with a particle size of 10-38 μΐη.
Příklad 2Example 2
Postup zhodný s príkladom 1, namiesto síranu sodného sa použije síran amonný. Velkost častíc 4 až 32 μΐη.The procedure of Example 1 was followed, using ammonium sulfate instead of sodium sulfate. Particle size 4 to 32 μΐη.
Příklad 3Example 3
Do roztoku 6,5 g hydroxidu sodného v 200 mililitroch vody sa přidá 20 g etylesteru kyseliny 2- (2-chlósacetamido-4-tiazolyl 3 - (Z) -2-metoxyimínooctovej a zmes sa mieša do vyčírenia. K vzniknutému roztoku sa přidá roztok vzniknutý rozpuštěním 27 g chloridu sodného v 100 ml vody a pH sa upraví kyselinou chlorovodíkovou 1 : 1 na hodnotu 1. Vylúčená zrazenina sa po odfiltrovaní znovu suspenduje v 80 ml vody po 10-minútovom miešaní odfiltruje.To a solution of 6.5 g of sodium hydroxide in 200 ml of water was added 20 g of 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl-3- (Z) -2-methoxyiminoacetic acid ethyl ester) and the mixture was stirred until clear. The resulting precipitate is resuspended in 80 ml of water after filtration for 10 minutes, after stirring for 10 minutes.
Získá sa 16,5 g mikrokryštalickej kyseliny 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z} -2-metoxyimínooctovej s t. t. 166 až 168 °C s velkosťou častíc 7 až 48 μπι.16.5 g of microcrystalline 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) - (Z) -2-methoxyiminoacetic acid having a melting point of 166 to 168 ° C and a particle size of 7 to 48 μπι are obtained.
Příklad 4Example 4
Postup je zhodný s príkladom 3, namiesto chloridu sodného sa použije chlorid amonný. Získaná velkost častíc 15 až 48 μπι. Příklad 5The procedure is as in Example 3, but ammonium chloride is used instead of sodium chloride. Obtained particle size of 15 to 48 μπι. Example 5
Postup zhodný s príkladom 1, namiesto síranu sodného sa použije octan sodný. Získaná velkost častíc 10 až 35 μπι.The procedure of Example 1 was followed using sodium acetate instead of sodium sulfate. Obtained particle size of 10 to 35 μπι.
Příklad 6Example 6
Postup zhodný s príkladom 1, namiesto síranu sodného sa použije hydrogenfosforečňan dvojdraselný. Získaná velkost častíc 8 až 32 ^m.The procedure of Example 1 was followed by dipotassium hydrogen phosphate instead of sodium sulfate. The obtained particle size was 8 to 32 µm.
Příklad 7Example 7
Postup zhodný s príkladom 3, namiesto síranu sodného sa použije síran horečnatý. Získaná velkost častíc 12—35 μΐη. Příklad 8The procedure as in Example 3, using magnesium sulfate instead of sodium sulfate. Obtained particle size 12—35 μΐη. Example 8
Do roztoku 4,6 g hydroxidu draselného v 100 ml vody sa přidá 10 g etylesteru kyseliny 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z ] -2-metoxyimínooctovej a mieša sa pri laboratórnej teplote do vyčírenia. Vzniknutý roztok sa přečistí na krátkom stípci oxidu hlinitého a přidá sa k němu roztok 20 g chloridu vápenatého v 100 ml vody. Upravením pH kyselinou chlorovodíkovou 1 : 1 na hodnotu 1 sa najprv rozpustí zákal hydroxidu vápenatého a potom sa vylúči zrazenina. Po odfiltrovaní sa látka suspenduje v 50 ml vody a mieša 10 minút. Po filtrácii a sušení sa získá 7,6 g amorfnej kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxyimínooctovej s t. t. 165 až 167 °C, s vefkosťou častíc 3—27 μπι.To a solution of 4.6 g of potassium hydroxide in 100 ml of water is added 10 g of 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) - (Z) -2-methoxyiminoacetic acid ethyl ester and stirred at room temperature until clear. A solution of 20 g of calcium chloride in 100 ml of water is added, adjusting the pH to 1 with 1: 1 hydrochloric acid first dissolves the turbidity of the calcium hydroxide, and then precipitates, after which it is suspended in 50 ml. After filtration and drying, 7.6 g of amorphous 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) - (Z) -2-methoxyiminoacetic acid of m.p. 27 μπι.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS557386A CS257145B3 (en) | 1985-11-25 | 1986-07-22 | Process for preparing 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) - (Z) -2-methoxyiminoacetic amorphous to microcrystalline form to 50 µm |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS849285A CS250578B1 (en) | 1985-11-25 | 1985-11-25 | Preparation of 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) - (Z) -2-methoxyiminoacetic acid |
| CS557386A CS257145B3 (en) | 1985-11-25 | 1986-07-22 | Process for preparing 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) - (Z) -2-methoxyiminoacetic amorphous to microcrystalline form to 50 µm |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS557386A1 CS557386A1 (en) | 1987-09-17 |
| CS257145B3 true CS257145B3 (en) | 1988-04-15 |
Family
ID=25746200
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS557386A CS257145B3 (en) | 1985-11-25 | 1986-07-22 | Process for preparing 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) - (Z) -2-methoxyiminoacetic amorphous to microcrystalline form to 50 µm |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS257145B3 (en) |
-
1986
- 1986-07-22 CS CS557386A patent/CS257145B3/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS557386A1 (en) | 1987-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ304573B6 (en) | Lithium complexes of N- (1-hydroxymethyl-2,3-dihydroxypropyl) -1,4,7-triscarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane and a process for the preparation of these lithium complexes and gadobutrol | |
| US6096892A (en) | Chemical process | |
| JPH06501271A (en) | Method for producing cephorosporin intermediate products | |
| JP2941287B2 (en) | Process for producing trisodium salt of 2,4,6-trimercapto-S-triazine-9-hydrate | |
| CS257145B3 (en) | Process for preparing 2- (2-chloroacetamido-4-thiazolyl) - (Z) -2-methoxyiminoacetic amorphous to microcrystalline form to 50 µm | |
| US5099049A (en) | Chelate compositions and their production | |
| JP2823669B2 (en) | Disodium salt of trimercapto-s-triazine hexahydrate, a process for preparing the same and a precipitant comprising the compound for separating heavy metals from an aqueous phase | |
| DE69233042T2 (en) | Preparation of a cephalosporin antibiotic using the syn isomer of a thiazolyl intermediate | |
| US4175206A (en) | Process for preparing a hydroxyphenylglycine compound | |
| SU498908A3 (en) | The method of producing pyrimidinone derivatives | |
| US5451682A (en) | Method for synthesizing 5-aminotetrazole | |
| JPS6144861A (en) | Manufacture of monoperoxydicarboxylic acid and alkali metal salt of same or alkali earth metal salt of same | |
| KR100858007B1 (en) | Process for obtaining compounds usable in the production of cefotetan, and new compounds obtained thereby | |
| EP0105664B1 (en) | Process for the preparation of 3-carboxy-1-methylpyrrol-2-acetic-acid and alkali metal salts thereof | |
| SU1584751A3 (en) | Method of producing anhydrides of 6-fluoro-7-chloro-1-methylamino-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carbolic acid and boric acids | |
| US4386202A (en) | Chloroammelides and their preparation | |
| JPH0119382B2 (en) | ||
| JPS597190A (en) | Manufacture of azetidine sulfonic acids | |
| SK65696A3 (en) | Manufacturing process of substituted 8-hydroxyquinolines | |
| SU1558924A1 (en) | Method of obtaining oxides of alkyl-di-n-carboxyphenyl arsines | |
| SU1261563A3 (en) | Method of producing 5(6)-thiocyanobenzimidazole derivatives or salts thereof | |
| JPS6354705B2 (en) | ||
| AT211820B (en) | Process for the preparation of threo-β-p-nitrophenylserine | |
| SU541437A3 (en) | Method for preparing 3-thiolated 7-acylamino cephalosporanic acid derivatives, their salts or esters | |
| SU240565A1 (en) | METHOD OF OBTAINING PENICILLIN |