CS256654B1 - Způsob přípravy specifického antitetanického imunoglobulinu z normální polyvalentní lidské plazmy nebo její vhodné mezifrakce - Google Patents
Způsob přípravy specifického antitetanického imunoglobulinu z normální polyvalentní lidské plazmy nebo její vhodné mezifrakce Download PDFInfo
- Publication number
- CS256654B1 CS256654B1 CS856090A CS609085A CS256654B1 CS 256654 B1 CS256654 B1 CS 256654B1 CS 856090 A CS856090 A CS 856090A CS 609085 A CS609085 A CS 609085A CS 256654 B1 CS256654 B1 CS 256654B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- immunoglobulin
- tetanus
- solution
- immunosorbent
- specific
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 8
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims abstract description 38
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims abstract description 38
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 31
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 claims abstract description 17
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 4
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000003948 anatoxin Substances 0.000 claims description 8
- SGNXVBOIDPPRJJ-PSASIEDQSA-N 1-[(1r,6r)-9-azabicyclo[4.2.1]non-4-en-5-yl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CCC[C@@H]2CC[C@H]1N2 SGNXVBOIDPPRJJ-PSASIEDQSA-N 0.000 claims description 6
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 claims description 6
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 3
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 2
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
- 230000002096 anti-tetanic effect Effects 0.000 abstract description 12
- 239000000427 antigen Substances 0.000 abstract description 7
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 abstract description 7
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 abstract description 7
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 abstract description 7
- 238000003795 desorption Methods 0.000 abstract description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 abstract description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 abstract description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 abstract 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940036116 tetanus immunoglobulin Drugs 0.000 description 4
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 4
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 229940043517 specific immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000011006 biochemical laboratory method Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Řešení se týká přípravy specifického
protitetanického lidského imunoglubulinu
z krevní plazmy, séra nebo vhodné frakce
obsahující polyvalentní složení imunoglobulinů.
Obohacení imunoglobulinu o specifické
antitetanické protilátky je založeno
na principu imunoadsorpce a desorpce.
Imunosorbent je připraven imobilizací
tetanického netoxického antigenu na pevný
porézní nosič typu sférické celulózy
nebo glykometakrylátu tuzemské výroby.
Připravený imunosorbent se uvede do kontaktu
s roztokem obsahujícím plyvalentní imunoglobulin
za podmínek, při kterých dochází
k ímunosorpci. Po oddělení nezachyceného
podílu bílkovin se provede desorpce kombinovaným
účinkem koncentrovaného roztoku chloridu
hořečnatého a dioxanu tak, aby nedošlo
k nevratným změnám ve struktuře molekuly
imunoglobulinu. Z takto získaného eluátu
lze, po oddělení nadbytku solí a dioxanu,
připravit lyofilisovaný imunoglobulin
s několikanásobně zvýšeným obsahem tetanických
protilátek, vhodný k přípravě injekční
formy.
Description
(54) Způsob přípravy specifického antitetanického imunoglobulinu z normální polyvalentní lidské plazmy nebo její vhodné mezifrakce
Řešení se týká přípravy specifického protitetanického lidského imunoglubulinu z krevní plazmy, séra nebo vhodné frakce obsahující polyvalentní složení imunoglobulinů. Obohacení imunoglobulinu o specifické antitetanické protilátky je založeno na principu imunoadsorpce a desorpce. Imunosorbent je připraven imobilizací tetanického netoxického antigenu na pevný porézní nosič typu sférické celulózy nebo glykometakrylátu tuzemské výroby.
Připravený imunosorbent se uvede do kontaktu s roztokem obsahujícím plyvalentní imunoglobulin za podmínek, při kterých dochází k ímunosorpci. Po oddělení nezachyceného podílu bílkovin se provede desorpce kombinovaným účinkem koncentrovaného roztoku chloridu hořečnatého a dioxanu tak, aby nedošlo k nevratným změnám ve struktuře molekuly imunoglobulinu. Z takto získaného eluátu lze, po oddělení nadbytku solí a dioxanu, připravit lyofilisovaný imunoglobulin s několikanásobně zvýšeným obsahem tetanických protilátek, vhodný k přípravě injekční formy.
'\ Vynález se týká přípravy specifického lidského antitetanického imunoglobulinu pomocí imunoadsorpce a eluce za užití tuzemských surovin a materiálů postupem, který umožňuje jeho získání v plně nativní formě vhodné pro přípravu injekčního roztoku se zvýšeným obsahem protitetanických protilátek.
Injekční roztoky lisdkých specifických imunoglobulinu, tj. roztoků se zvýšeným obsahem protilátek vůči vybraným bakteriálním či virovým antigenům, připravuje řada výrobců. V ČSSR jsou připravovány některé druhy v Ostavu séra očkovacích látek pod firemním označením TEGA, RHEGA, HEPAGA. Zájem o tyto preparáty stále vzrůstá. Jejich příprava je však omezena počtem vybraných dárců plazmy, majících zvýšený obsah žádaných protilátek. Protitetanický lidský gamaglobulin (Gamma-globulinum antitetanicum humanum) připravuje v ČSSR Ostáv sér a očkovacích látek etanolovou frakcionací lidské krevní plazmy od vybraných dárců. Finální injekční roztok obsahuje 10 % až 16 % bílkoviny, přičemž 2 ml ampule tohoto roztoku obsahuje nejméně 200 Ul (mezinárodních jednotek) specifického protitetanického imunoglobulinu /Firemní materiály ÚSOL o. p. Praha/. Možnost přípravy specificky obohaceného imunoglobulinu z normální lidské plazmy na bázi imunoafinitní chromatografie prozatím naráželo na řadu problémů, spočívajících ve volbě vhodného pevného nosiče, antigenů a činidla, kterým by bylo možné uvolnit značně pevný komplex antigen-protilátka bez nevratných změn ve struktuře molekuly vázaného imunoglobulinu.
Do této doby se k desorpci při imunoafinitní chromatografií užívalo roztoků majících extremní hodnoty pH od 1 do 3 nebo 10 do 12,5 či koncentrovaných roztoků močoviny nebo thiokyanatanu /M. Frenčik, B. Šárka: Biochemické laboratorní metody/, /C. R. Lowe, P. D.
G. Dean: Afinitní chromatografie/, což vede k denaturaci bílkovin. Uvolnění vázaného imunoglobulinu pomocí koncentrovaných roztoků solí halogenidu s jednomocnými nebo dvoumocnými kovy je v daném případě pouze částečné /S. Avrameas, T. Tornynk: Biochem. J. 102, 37b (1967).
Také roztoky samotných organických rozpouštědel, jako je etylenglykol a 1,4-dioxan, nedávají při eluci uspokojivé výsledky. Ani vlivem změny teploty při sorpci a desorpci není možné dosáhnout uspokojivých výsledků /Κ. K. Anderson a spol.: J. Immunol. Methods 25, 375 (1979)/. V našich podmínkách je též třeba věnovat pozornost výběru vhodného pevného nosiče, nebot zahraniční materiály jsou pro daný účel z ekonomického důvodu pro širší využití nedostupné.
Navržený způsob přípravy specifického lidského imunoglobulinu metodou imunoafinitní adsorpce a eluce řeší tyto nedostatky tím, že se na porézní sférickou celulózu nebo porézní glykometakrylátový nosič chemickou vazbou naváže tetanický anatoxin nebo směs anatoxinů, načež se takto připravený tetanický imunosorbent po promytí 0,05 M borátovým tlumivým roztokem pH 8 až 8,5, uvede vsádkově nebo protékáním sloupcem do kontaktu s roztokem obsahujícím normální polyvalentní imunoglobulin o pH 8,5 až 6,5 za chladu po dobu 6 až 48 hodin, poté se roztok nezachycených bílkovin oddělí, imunosorbent s navázaným specifickým imunoglobulinem se promyje 0,2 až 0,9% roztokem chloridu sodného a imunochemicky navázaný imunoglobulin se desorbuje při normální teplotě vodným 20% až 40% roztokem chloridu hořečnatého, který obsahuje 5% 1,4 dioxanu, případně 1% až 2% glukózy nebo maltózy jako stabilisátor, načež se takto získaný roztok specificky obohaceného imunoglobulinu zbaví nežádoucího množství solí a organického rozpouštědla dialýzou nebo diafiltrací a usuší lyofilizací.
Navržený postup přípravy imunoglobulinu, obohaceného o specifické protitetanické protilátky, využívá výhodných vlastností pevných nosičů perlové celulózy nebo glykometakrylátu, oba tuzemské výroby /M. Beneš a spol.: Čs. AO 229 010/, /H. Tláskalová: Immunochemistry 12, 801 (1975). Dále k imobilizaci je užito netoxického a neinfekčního antigenu vyráběného v ČSSR Ústavem sér a očkovacích látek k přípravě zvířecí očkovací látky. Předností tohoto anatoxinů je to, že obsahuje malé množství nežádoucích cizích balastních bílkovin.
Jako zdroj polyvalentního imunoglobulinu lze užít imunoglobulinovou frakci či mezifrakcí vznikající při frakcionaci lidské krevní plazmy metodou dle Cohna /E. J. Cofon a spol.:
J, Amer. Chem. Soc. 72 , 465 (1950). Výhodně lze užít imunoglobulin připravený z náhradních surovin.
Nezachycený podíl polyvalentního imunoglobulinu se dále zpracuje známým způsobem na sušený imunoglobulin a dále až na injekční roztok Norga. Eluce imunochemicky navázaného imunoglobulinu je provedena kombinovaným roztokem chloridu hořečnatého, dioxanu a cukr za podmínek, při kterých nedochází k denaturaci a ztrátě aktivity uvolněného imunoglobulinu při dobrém výtěžku. Takto získaný specificky obohacený imunoglobulin je vhodný pro přípravu lékové formy. Navržený postup je technologicky snadno proveditelný a není náročný na zařízení Imunosorbent lze opakovaně regenerovat. Z polyvalentního imunoglobulinu je možné podobně použitím různých imunosorbentů s vhodným navázaným antigenem připravit řadu příslušných specifických imunoglobulinu.
Příklad 1
K 10 ml vlhkého nosiče sférické substituované celulózy Ostsorb AV se přidá za chladu 20 ml 0,3 M kyseliny chlorovodíkové a 0,08 g dusitanu sodného. Suspense se za chladu míchá 30 minut. Potom se tekutina odfiltruje a diazotovaný nosič se promyje chladnou vodou.
K aktivovanému nosiči se přidá 30 ml roztoku tetanického anatoxinu, který obsahuje okolo 0,2 % dílkovin, a u něhož bylo upraveno pH na 8,0 až 8,5.
Suspenze se míchá po dobu 30 minut. Za těchto podmínek dochází k vazebné kopulaci s bílkovinnou složkou tetanického anatoxinu. Tekutina se odfiltruje, imunosorbent se promyje, desaktivují se zbývající volné funkční skupiny pomocí 0,2 M glycinového roztoku o pH 10 a promytí borátovým 0,05 M tlumivým roztokem pH 8,4, přidá se vsádkove 120 ml 8% roztoku polyvalentního imunoglobulinu připraveného etanolovou frakcionaci. Suspenze se za občasného promíchání ponechá ve styku při +4 °C po dobu 16 hodin, kdy dojde k imunochemické reakci imobilizovaný antigen- protilátka. Roztok nezachycených bílkovin se oddělí a imunosorbent se promyje 0,2% roztokem chloridu sodného. Roztok nezachycených bílkovin lze dále zpracovat dle potřeby známým způsobem na normální injekční roztok imoglobulínů.
Z promytého imunosorbentu s navázaným specifickým imunoglobulinem se připraví chromatografický sloupec a provede se desorpce roztokem 40% chloridu hořečnatého, 5% dioxanu a 2% glukózy při normální teplotě. Získaný eluát obsahující specifický antitetanický imunoglobulin se zbaví solí a dioxanu dialýzou a usuší se lyofilizací. Ze sušeného imunoglobulinu se zvýšeným obsahem protitetanických protilátek se připraví injekční roztok tak, aby 2 ml tohoto roztoku obsahovalo nejméně 200 UI.
Příklad 2
K 10 g vlhkého, to je 3,5 g suchého, glykolmetakrylátového nosiče Separon R Herna 1 000 E se přidá 15 ml tetanického anatoxinu zředěného 25 ml 0,05 M borátového tlumivého roztoku pH 8,3 a pH roztoku se upraví na hodnotu 8,0. K suspensi se přidá 10,5 g síranu amonného. Po rozpuštění soli se suspense ponechá za občasného promíchání ve styku za chladu 24 hodin. Potom se oddělí tekutina dekantací, imunosorbent se promyje, volné funkční skupiny se desaktivují přidáním 20 ml 0,1 M kyseliny chloristé a imunosorbent se promyje 0,05 M borátovým tlumivým roztokem pH 8,3.
Z promytého imunosorbentu se připraví chromatografický sloupec, přes který se ponechá pozvolna, případně opakovaně, protékat 5% roztok bílkovin, obsahující převážně imunoglobulino vou frakci, v celkovém množství 150 ml. Během této operace dochází k imunochemické reakci mezi.imobilisovaným antigenem a protilátkou. Roztok nezachycených bílkovin se potom dále zpracuje dle potřeby známým způsobem. Sloupec imunosorbentu s navázaným specifickým imunoglobulinem se promyje 0,9% roztokem chloridu sodného a desorpce se provede roztokem 20% chloridu hořečnatého, 5% dioxanu a 2% maltózy při normální teplotě. Získaný eluát se zpracuje dále postupem uvedeným v příkladě 1.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob přípravy lidského specifického imunoglobulinu z normální, polyvalentní lidské plazmy nebo její vhodné frakce obsahující imunoglobuliny, pomocí imunoadsorpce a eluce, vyznačující se tím, že se na porézní sférickou celulózu nebo porézní glykometakrylátový nosič chemickou vazbou naváže tetanický anatoxin nebo směs anatoxinů, načež se takto připravený tetanický imunosorbent po promytí 0,5 M borátovým tlumivým roztokem pH 8,0 až 8,5, uvede vsádkově nebo protékáním sloupcem do kontaktu s roztokem obsahujícím normální polyvalentní imunoglobulin při pH 6,0 až 8,5 při teplotě 1 až 8 °C po dobu 6 až 48 hodin, poté se roztok nezachycených bílkovin oddělí, imunosorbent s naváženým specifickým imunoglobulinem se promyje 0,2 až 0,9% roztokem chloridu sodného a imunochemicky navázaný imunoglobulin se desorbuje vodným 20% až 40% roztokem chloridu hořečnatého, který dále obsahuje 5% 1,4-dioxanu, případně 1% až 2% glukózy nebo maltózy jako stabilizátor, načež se roztok specificky obohaceného imunoglobulinu zbaví nežádoucího množství solí a organického rozpouštědla dialýzou nebo diafiltrací a usuší lyofilizaci.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS856090A CS256654B1 (cs) | 1985-08-23 | 1985-08-23 | Způsob přípravy specifického antitetanického imunoglobulinu z normální polyvalentní lidské plazmy nebo její vhodné mezifrakce |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS856090A CS256654B1 (cs) | 1985-08-23 | 1985-08-23 | Způsob přípravy specifického antitetanického imunoglobulinu z normální polyvalentní lidské plazmy nebo její vhodné mezifrakce |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS609085A1 CS609085A1 (en) | 1987-09-17 |
| CS256654B1 true CS256654B1 (cs) | 1988-04-15 |
Family
ID=5407137
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS856090A CS256654B1 (cs) | 1985-08-23 | 1985-08-23 | Způsob přípravy specifického antitetanického imunoglobulinu z normální polyvalentní lidské plazmy nebo její vhodné mezifrakce |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS256654B1 (cs) |
-
1985
- 1985-08-23 CS CS856090A patent/CS256654B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS609085A1 (en) | 1987-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Turkova | Oriented immobilization of biologically active proteins as a tool for revealing protein interactions and function | |
| USRE32011E (en) | Ultrapurification of factor VIII using monoclonal antibodies | |
| JP2554848B2 (ja) | Ｖｉｉｉ：ｃ製剤 | |
| US5260373A (en) | Immobilized immunoglobulin-binding proteins | |
| CA1188612A (en) | Recovery | |
| IE43952B1 (en) | Compositions having affinity for hepatitis virus and method for hepatitis virus removal | |
| JP3930564B2 (ja) | 体外搬出法のための患者特異性免疫吸着剤およびその製出法 | |
| US5112952A (en) | Composition and method for isolation and purification of Immunoglobulin M | |
| EP1989189B1 (en) | Adsorbents for protein purification | |
| EP0282308A2 (en) | Immobilized immunoglobulin-binding proteins | |
| US5276062A (en) | HPLC avidin monomer affinity resin | |
| Phillips et al. | Protein A-coated glass beads: universal support medium for high-performance immunoaffinity chromatography | |
| JPS61151463A (ja) | 免疫反応性多孔性キヤリア材料の製法 | |
| US5077391A (en) | Purification of immunoglobulin M | |
| CS256654B1 (cs) | Způsob přípravy specifického antitetanického imunoglobulinu z normální polyvalentní lidské plazmy nebo její vhodné mezifrakce | |
| US5395856A (en) | HPLC avidin monomer affinity resin | |
| Palmer et al. | Use of protein A as an immunological reagent and its application using flow injection. A review | |
| RU2094078C1 (ru) | Хроматографический способ выделения альфа-фетопротеина | |
| Phillips | Affinity chromatography in antibody and antigen purification | |
| JP2020117454A (ja) | 免疫グロブリンの製造方法 | |
| JPH0768269B2 (ja) | Ｃ−反応性蛋白質の精製方法 | |
| SU883052A1 (ru) | Иммуносорбент | |
| WO1994007911A1 (en) | Method and kit for isolation and purification of enzyme-antibody conjugates | |
| SU1125549A1 (ru) | Способ получени иммуносорбента | |
| SU883053A1 (ru) | Иммуносорбент |