CS255894B2

CS255894B2 - Process for preparing new derivatives of phenylacetonitrile

Info

Publication number: CS255894B2
Application number: CS856522A
Authority: CS
Inventors: Herbert Leinert; Wolfgang Kampe; Klaus Strein; Bernd Mueller-Beckmann; Wolfgang Bartsch
Original assignee: Boehringer Mannheim Gmbh
Priority date: 1984-09-12
Filing date: 1985-09-12
Publication date: 1988-03-15
Also published as: GR852167B; ZA856942B; SU1508956A3; CS652285A2; FI853343A0; AU562730B2; US4612313A; AU4709985A; DK413685D0; DD237504A5; FI853343L; IL76327A; ES546908A0; ES8604861A1; HUT38302A; EP0175249A2; JPS6185355A; CA1248533A; EP0175249A3; DK413685A

Description

Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů fenylacetonitrilu, jejich farmakologicky snášenlivých solí a léčiv obsahujících tyto sloučeniny.

Předmětem vynálezu je způsob výroby nových derivátů fenylacetonitrilu obecného vzorce I ^R^y°~^X(°^N°2^)p

ve kterém každý ze symbolů R¹, R², R³, R⁴ a R⁵, které jsou shodné nebo různé, znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu a alkanoylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, přičemž též dva zbytky v sousedních polohách mohou společně tvořit methylendioxyskupinu nebo ethylendioxyskupinu,

A znamená skupinu	C«N - C - (CH-) -	R⁷ N - (CH₂
	R⁷ - (сн₂)_п - ά -	(CH,) z m
kde
R⁶	znamená přímý,	cyklický
	zbytek se 2 až	12 atomy
R⁷	znamená atom vodíku neb<
	s 1 až 6 atomy	uhlíku,

CsN

C Á⁶ nebo skupinu nebo rozvětvený nasycený nebo nenasycený alkylový uhlíku, přímý nebo rozvětvený nasycený alkylový zbytek každý ze symbolů man, které jsou shodné nebo různé, znamená Číslo 2 nebo 3, p znamená číslo 1 nebo 2 a

X znamená přímý, cyklický nebo rozvětvený alkylový zbytek se 2 až 10 atomy uhlíku, který je popřípadě substituován aminoskupinou, nebo seskupení obecného vzorce II nebo Ha

(II) kde každý ze symbolů Y a Z, které jsou shodné nebo různé, znamená přímý nebo rozvětvený alkylový zbytek s 1 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylový zbytek se 3 až 6 atomy uhlíku, alkylcykloalkylový zbytek s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové a 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylové části nebo cykloalkylalkylový zbytek se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylové a 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, přičemž tyto zbytky popřípadě ještě obsahují v řetězci atom kyslíku nebo atom síry, a jedna ze skupin Z ve vzorci II může znamenat též vodík nebo obě skupiny Z mohou společně tvořit kruh se 4 až 6 atomy uhlíku, který popřípadě ještě obsahuje další atom dusíku, který může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkanoylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, přičemž skupiny O-NC^ mohou být substituenty jak Y, tak i Z, ‘ jakož i jejich solí s fyziologicky snášenlivými kyselinami.

Jako fyziologicky snášenlivé kyseliny přicházejí v úvahu například kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselina octová, kyselina malonová, kyselina jantarová, kyselina fumarová, kyselina maleinová, kyselina citrónová, kyselina vinná, kyselina mléčná, kyselina amidosulfonová, kyselina benzoová, kyselina šťavelová, kyselina adipová, kyselina salicylová, kyselina naftoová a kyselina o-acetoxybenzoová. _ч

Nové sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu mají alespoň jeden asymetrický atom uhlíku. Předmětem vynálezu je proto výroba veškerých možných směsí diastereomerů, racemátů a všech opticky aktivních forem sloučenin vyrobených způsobem podle vynálezu.

Je již známa řada podobných sloučenin (srovn. patentový spis DE 1 154 810). Sloučeniny obecného vzorce I vyrobené způsobem podle vynálezu se však liší od sloučenin popsaných v tomto patentovém spisu tím, že v alespoň jednom z obou fenylových kruhů obsahují skupinu

- 0 - X - (ONOJ .

p

Sloučeniny obecného vzorce I mají oproti sloučeninám popsaným v německém patentovém spisu DE 1 154 810 lepší farmakologické vlastnosti.

Pokusy na bdících psech se sloučeninami z patentového spisu DE 1 154 810 (například s Verapamilem) ukazují snížení tepenného krevního tlaku, závislé na velikosti dávky, a zvýšení krevního tlaku v pravé srdeční předsíni, závislé na velikosti dávky, tj. pokles zátěže po stahu avšak vzrůst zátěže před stahem. Naproti tomu způsobují sloučeniny obecného vzorce I, vyrobené způsobem podle vynálezu, snížení tepenného krevního tlaku, závislé na dávce, a též snížení krevního tlaku v srdeční předsíni a tím i zátěže před stahem. Toto je nutno pokládat za důležitou therapeutickou výhodu, poněvadž snížení zátěže před stahem je uznaně účinnou zásadou léčby u různých onemocnění soustavy srdečního oběhu, například u anginy pectoris nebo u srdeční nedostatečnosti.

Dále vyplývá z pokusů in vitro s cévami, že sloučeniny obecného vzorce I na rozdíl od sloučenin popsaných v patentovém spisu DE 1 154 810 zvyšují obsah cyklického guanosinmonofosfátu. Zvýšení obsahu guanosinmonofosfátu vede podle nynějšího názoru к relaxaci cév, což je důležitou léčebnou zásadou při onemocněních srdečního oběhu.

2 3 4 5

Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R,R,R,R,R,A, X,p mají výše uvedený význam, lze podle vynálezu připravit tím, že se sloučenina obecného vzorce IV

ve kterém

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, A a Y mají výše uvedený význam a

znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,

(V), nechá к vytvoření amidu reagovat se sloučeninou obecného vzorce V ve kterém mají výše uvedený význam, a vzniklé sloučeniny obecného vzorce I se popřípadě převedou reakcí s kyselinami nebo zásadami v příslušné soli nebo se z nich uvolní.

Reakci sloučeniny obecného vzorce IV se sloučeninou obecného vzorce V к vytvoření amidu je možno provést tak, že se obě sloučeniny nechají spolu reagovat v inertním rozpouštědle, jako je například tetrahydrofuran, dioxan, dimethylformamid. nebo methylenchlorid, v případě, o že symbol R v obecném vzorci IV znamená nižší alkylový zbytek. Reakci je možno provést při teplotě od teploty místnosti do 100 °C. Reakce může probíhat po dobu od 1 do 10 hodin.

Molární poměr reakčních složek může být v rozmezí 1 až 3. V případě, že symbol R v obecném vzorci IV znamená vodík, je možno amidační reakci provést podle známých postupů se sloučeninou obecného vzorce V za pomoci kopulačního činidla, jako je dicyklohexylkarbodiimid nebo karbonyldiimidazol, nebo převedením karboxylové skupiny ve sloučenině obecného vzorce IV v aktivovaný derivát karboxylové kyseliny, jako je například halogenid karboxylové kyseliny nebo smíšený anhydrid. Jako rozpouštědel se používá inertních organických rozpouštědel, jako jsou například tetrahydrofuran, dioxan, dimethylformamid nebo methylenchlorid. Reakční teploty jsou v rozmezí od -30 do +50 °C. Reakční doba činí 30 minut až 10 hodin. Hodnota molárního poměru reakčních složek je v rozmezí od 1 do 5.

Sloučeninu obecného vzorce IV je možno připravit tak, že se sloučenina obecného vzorce

VIII

OH

R⁵ (VIII), ve kterém

R¹, R², R³, R⁴, R⁵ a A mají výše uvedený význam, nechá reagovat známým způsobem se sloučeninou obecného vzorce IX hal - X'- W (IX) , ve kterém hal znamená atom halogenu, jako je chlor nebo brom, znamená přímý nebo rozvětvený alkylový zbytek s 1 až 8 atomy uhlíku, který je popřípadě substituován aminoskupinou, a znamená hydroxyskupinu, aminoskupinu, karboxylovou skupinu nebo alkoxykarbonylovou skupinu nebo skupinu atomů, kterou lze dodatečně převést v tyto skupiny, nebo mohou atomy uhlíku skupin X' a W společně tvořit epoxidový kruh.

X'

Sloučeniny obecného vzorce obecného vzorce VIII je možno připravit například tím, že se sloučenina

X

(X) , ve kterém

R¹, R², R⁴, hal a m mají výše uvedený význam a

R¹⁰ znamená benzylovou skupinu, nechá známým způsobem reagovat se sloučeninou obecného vzorce XI

(XI) , ve kterém

4 5 7

R , R , R , R a n mají výše uvedený význam, načež se benzylová skupina hydrogenolyticky odštěpí.

Sloučeniny obecného vzorce VIII je možno připravit i tak, že se sloučenina obecného vzorce XII

(XII) , ve kterém

R¹, R², R⁴ a R¹® mají výše uvedený význam, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce

XIII

ve kterém

R³, R⁴, R³, R?, hal, m a rf mají výše uvedený význam, načež se benzylová skupina hydrogenolyticky odštěpí.

Sloučeniny obecných vzorců IV а VIII jsou nové a zčásti též farmakologicky účinné.

(XIII), (XIV),

Příprava sloučenin obecného vzorce X se provádí obdobně jako při známých postupech, například reakcí sloučeniny obecného vzorce XIX se sloučeninou obecného vzorce XIV hal - (CH„) - hal z m ve kterém hal znamená atom chloru nebo bromu, pomocí reakce za použití katalyzátoru fázového přenosu. Jako katalyzátorů se používá kvartérnich amoniových solí či fosfoniových solí nebo korunových etherů.

Příprava sloučenin obecného vzorce XII se rovněž provádí obdobně jako při známých postupech, například reakcí sloučeniny obecného vzorce XV

(XV) ,

ve kterém

mají výše uvedený význam, se sloučeninou obecného vzorce XVI

hal (XVI), ve kterém

R⁶ a hal mají výše uvedený význam, pomocí reakce za použití katalyzátoru fázového přenosu. Jako katalyzátorů se používá kvarterních amoniových či fosfoniových solí nebo korunových etherů.

Halogenem se v této přihlášce rozumí fluor, chlor, brom a jod, přičemž výhodnými halogeny jsou chlor a fluor. Výhodnými alkylovými skupinami jsou zejména methylová, ethylová, propylová, isopropylová a butylová skupina a od nich odvozené alkoxyskupiny.

Cyklickými alkylovými skupinami se rozumí monocyklické a bicyklické skupiny, zejména cyklopropylová, cyklopentylová a cyklohexylová skupina.

Obzvláště výhodné jsou sloučeniny, u nichž A ve vzorci I znamená skupinu

\ch₃

Výhodnými alkanoylaminoskupinami s 1. až 6 atomy uhlíku, jsou zejména formylaminoskupina a acetylaminoskupina.

Nové sloučeniny obecného vzorce I, vyrobené způsobem podle vynálezu, a jejich soli lze aplikovat v kapalné nebo tuhé podobě-enterálně nebo parenterálně. Jako injekčního prostředí se výhodně používá vody, která obsahuje přísady obvyklé u injekčních roztoků, jako jsou stabilizační prostředky, prostředky napomáhající rozpouštění nebo pufry. Takovýmito přísadami jsou například vinnanový a citranový pufr, ethanol, komplexotvorné látky (jako je ethylendiamintetraoctová kyselina a její netoxické soli), vysokomolekulární polymery (jako je kapalný polyethylenoxid) pro regulování viskozity. Tuhými nosiči jsou například škrob, laktóza, mannitol, methylcelulóza, mastek, vysoce disperzní kyseliny křemičité, vysokomolekulární mastné kyseliny (jako je kyselina stearová), želatina, agar-agar, fosforečnan vápenatý, stearan hořečnatý, živočišné a rostlinné tuky a tuhé vysokomolekulární polymery (jako jsou polyethylenglykoly); prostředky určené pro orální aplikaci mohou popřípadě obsahovat chuťové látky a sladidla.

Sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu se obvykle podávají v množství 50 až

500 mg denně, vztaženo na 75 kg tělesné hmotnosti. Výhodné je podávat 2 až 3krát denně až 2 tablety s obsahem účinné látky 20 až 200 mg. Tablety mohou být i retardované, v tom případě se podává jednou denně 1 až 2 tablety s obsahem 50 až 500 mg účinné látky. Účinná t* látka se může aplikovat i injekčně jednou až osmkrát denně, popřípadě trvalou infúzí, přičemž obvykle dostačí 10 až 200 mg účinné látky denně.

Výhodné sloučeniny jsou: ’

2-methoxy-4-/l-kyano-l-(methylethyl)-4- [N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl] -aminobutyl]/ /-fenoxy-N-(3-nitrooxy-propyl-l)acetamid

4-(nitrooxymethyl)-piperidylamid kyseliny 2-methoxy-4-(1-kyánol-(methylethyl)-4- [N-methyl-

-N- [2- ( 3,4-dimethoxyfenyl) -ethyl] aminobuty ]]/-fenoxy octové

4-(alfa-nitrooxyethyl)-piperidylamid kyseliny 2-methoxy-4-/l-kyanol-(methylethyl)-4-[N-methyl-N [2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl] aminobutyl]/-fenoxyoctové

2-methoxy-4-/kyano-l“(methylethyl)-4- [N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl] -aminobutyl] /fenoxy-N-(4-methyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

2-methoxy-4-/l-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl] -aminobutyl]/-fenoxy-N-(4,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

2-methoxy-4-/l-kyano-l-(methylethyl)-4- [N-methyl-N- [2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl] -aminobutyl] /-fenoxy-N-(2,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

2-methoxy-4-/l-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl] -aminobutyl]/-fenoxy-N-(2,4,4-trimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

2-methoxy-4-/l-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl] /-fenoxy-N- (2,2-dimethyl-3-nitrooxypropyl-l)-acetamid '2-chlor-3-ethyl-4-/l-kyano-l-(methylethyl)-3-[N-methyl-N[2-(3,4-dimethylfenyl)-ethyl] aminopropylJ/-fenoxy-N-(3-nitrooxypropyl-l)-acetamid ·

2-methoxy-5-/l-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N [2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl ]/-fenoxy-N- (4-nitrooxypropyl-l)-acetamid

4-(nitrooxymethyl)-piperidylamid kyseliny 2-methoxy-5-/l-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl]-aminobutylj/-fenoxyoctové

4-(alfa-nitrooxyethyl)-piperidylamid kyseliny 2-methoxy-5-/l-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl] -aminobutyl]/-fenoxyoctové .

2-methoxy-5-/l-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N-(4-methyl-3-nitrooxypentyl-2-acetamid ·

2-methoxy-5-/l-kyano-l-(methylethyl)-4-^N-methyl-N- [2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethylj-aminobutyl]/-fenoxy-N-(4,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

2-methoxy-5-/1-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl]-aminobutylJ/-fenoxy-N-(2,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

2-methoxy-5-/ 1-kyano-l- (methylethyl) -4-.(N-methyl-N-[_2- (3,4-dimethoxyfenyl) -ethyl] -aminobuty13/-fenoxy-N-(2,4,4-trimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

2-methoxy-5-/l-kyano-l-(methylethyl)-4-(N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N-(2,2-dimethyl-3-ňitrooxypropyl-l)-acetamid

2-methoxy-5-/1-kyano-l-(c.hexyl)-4-[N-ethyl-N-[2-(3,4-methylendioxyfenyl)-ethylj-aminobutylJ/-fenoxy-N-(3-nitrooxypropyl-l)-acetamid

2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N- [4-kyano-4- (methylethyl) -4-(3,4-dimethoxyfenyl) -butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-N-(3-nitrooxypropyl-l)-acetamid

2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N- [4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl]/-fenoxy-N-(4-methyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

4-(nitrooxymethyl)-piperidylamid kyseliny 2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxyoctové

4-(alfa-nitrooxyethyl)-piperidylamid kyseliny 2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl) -4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxyoctové

2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N-[_4-kyano-4-(4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-N-(4,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

2-methoxy-4-/2-CN-methyl-N [4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl] /-fenoxy-N-(2,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N-[4-kyaho-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl] /-fenoxy-N- (2,4,4-trimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl]/-fenoxy-N- (2,2-dimethyl-3-nitrooxypropyl-l)-acetamid

2-propoxy-4-/2-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(4-fluorfenyl)-butyl] -aminoethyl]/-fenoxy-(2-nitrooxyethyl-1)-acetamid

2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N- [4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-N-(3-nitrooxypropyl-l)-acetamid

4-(nitrooxymethyl)-piperidylamid kyseliny 2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N-(4-kyano-4-(methylethyl) -4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl]/-fenoxyoctové

4-(alfa-nitrooxyethyl)-piperidylamid kyseliny 2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N- (4-kyano-4-(methyl- . ethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxyoctové

2-methoxy-5-/2- (.N-methyl-N-£4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl ]/-fenoxy-N-(4-methyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl] /-fenoxy-N- (4,4-dimethy1-3-nitrooxypenty1-2)-acetamid

2-methoxy-5-/2-^N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl] /-fenoxy-N- (2,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

2-methoxy-5-/2-[methyl-N- [4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl]/-fenoxy-N-(2,4,4-trimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N- [4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl] /-f enoxy-N-(2,2-dimethyl-3-nitrooxypropyl-l)-acetamid

2-methoxy-4-/2-(N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3-nitro-4-methoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl] /-fenoxy-N- (2-nitrooxypropyl-l)-acetamid

2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3-amino-4-methoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-N-2-nitrooxypropyl-l)-acetamid

2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N- [4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3-acetamid-4-methoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl]/-fenoxy-N-(2-nitrooxypropyl-l)-acetamid

2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N- [4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl] /-fenoxy-N-(nitrooxyethyl)-acetamid

2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethylJ/-fenoxy-N-(2-nitrooxypropyl)-acetamid

2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N- [4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butylJ-aminoethyl]/fenoxy-N-(3-nitrooxybutyl-2)-acetamid

2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N-[4-kyano;-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl]/-fenoxy-N-(2-methyl-3-nitrooxypropyl-2)-acetamid

2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N- [4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/fenoxy-N-(1,3-bis-nitrooxycyklohexyl)-acetamid

2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N- [4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/ fenoxy-N- (3-nitrooxypropyl-l)-acetamid

4-(nitrooxymethyl)-piperidylamid kyseliny 2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N- (_4-kyano-4-(methylethyl) -4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxyoctová

4-(alfa-nitrooxyethyl)-piperidylamid kyseliny 2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl )-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxyoctové

2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-buty1|- aminoethyl J/-fenoxy-N-(4-methyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl] /-fenoxy-N-(4,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl] /-fenoxy-N- (2,4-dimethyl-3-nitrooxypenty1-2)-acetamid

2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N- [4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-N- (2,4,4-trimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl·!-aminoethyl]/-fenoxy-N-(2,2-dimethyl-3-nitrooxypropyl-l)-acetamid

2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butylj-aminoethylJ/-fenoxy-N-(3-nitrooxypropyl-l)-acetamid

4-(nitrooxymethyl)-piperidylamid kyseliny 2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl) -4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxyoctové

4-(alfa-nitrooxyethyl)-piperidylamid kyseliny 2-methoxy-4-/2- N-methyl-N- 4-kyano-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl f-aminoethylj/-fenoxyoctové

2-methoxy-4-/2- [N-methyl-N- 1.4-kyano-4- (methylethyl) -4- (3,4,5-trimethoxyfenyl) -butyl] -aminoethylj /-fenoxy-N-(4-methyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N'- £4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butylj-aminoethyl]/fenoxy-N-(4,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethylj/-fenoxy-N-(2,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N- [4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-N-(2,4,4-trimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

2- methoxy-4-/2- [N-methyl-N- [4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butylj-aminoethylj/-fenoxy-N-(2,2-dimethyl-3-nitrooxypropyl-l)-acetamid

3- /2- [N-methyl-N- [_4-kyano-4-dodecy 1- (3,4,5-trimethoxyfenyl) -butylj -aminoethyl] /-fenoxy-

-N-(2-nitrooxypropyl)-acetamid

3-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-

-N-(3-nitrooxybutyl-2)-acetamid

3- /2-[^N-methyl-N-[_>4-kyano-4-dodecyl-4- (3,4,5-trimethoxyfenyl) -butyl] -aminoethylj/-fenoxy-

-N-(3-nitrooxypropyl-l)-acetamid

4- (nitrooxymethyl)-piperidylamid kyseliny 3-/2-[N-methyl-N-[_4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butylj-aminoethylj/-fenoxyoctové

4-(alfa-nitrooxyethyl)-piperidylamid kyseliny 3-/2-[N-methyl-N- [4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethylJ/-fenyloctové

3-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethylJ/-fenoxy-

-N-(4-methyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

3-(2-[N-methyl-N- [4-kyano-4-dodecyl-4~(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-

-N-(4,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

3-/2- [N-methyl-N- [4-kyano-4-dodecyl-4- (3,4,5-trimethoxyfenyl) -butylj-aminoethyl] /-fenoxy-

-N-(2,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

3-/2-[N-methyl-N- [4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl) -butylj -aminoethyl]/-fenoxy-

-N-(2,4,4-trimethyl-3-nitroxypentyl-2)-acetamid

3- /2- [N-methyl-N- [4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butylj-aminoethylj/-fenoxy-

-N-(2,2-dimethyl-3-nitróoxypropyl-l)-acetamid

4- /2-[N-methyl-N- [4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl) -butyl] -aminoethyl]/-fenoxy-

-N-(nitrooxyethyl)-acetamid

4-/2-(N-methyl-N- (4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl]/-fenoxy-

-N-(2-nitrooxypropyl)-acetamid

4-/2-(N-methyl-N-(4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl]/-fenoxy-

-N-(3-nitrooxybutyl-2)-acetamid

4-/2-[N-methyl-N- [4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-

-N-(3-nitrooxypropyl-l)-acetamid

4-(nitrooxymethyl)-piperidylamid kyseliny 4-/2-QN-methyl-N-(4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxyoctové

4-(alfa-nitrooxyethyl)-piperidylamid kyseliny 4-/ 2-£N-methyl-N-[.4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxyoctové

4-/2-(N-methyl-N- (4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-

-N-(4-methyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

4-/2-[N-methyl-N- (4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butylj-aminoethyl.] /-fenoxy-N-(4,4-dimetyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

-N-(2,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

4-/2-(N-methyl-N-(4-kyano-4-dodecy1-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-

-N-(2,4,4-trimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

4-/2-(N-methyl-N-[4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl.]/-fenoxy-

-N- (2,2-dimethyl-3-nitrooxypropyl-l).-acetamid

3-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-

-N-(3-nitrooxybutyl-2)-acetamid

3- /2-(N-methyl-N- (4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-N-(3-

-nitrooxypropyl-1)-acetamid

4- (nitrooxymethyl)-piperidylamid kyseliny 3-/2-(N-methyl-N-[4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4-dimethoxy fenyl)-butyl]-aminoethylj/-fenoxyoctové

4-(alfa-nitrooxy-ethyl)-piperidylamid kyseliny 3-/2-(N-methyl-N- (4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxyoctové

3-/2-(N-methyl-N-{4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-N-(4-methyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

3-/2-[N-methyl-N- (4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-

-N-(4,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

3-/2- (N-methyl-N- (,4-kyano-4-dodecyl-4- (3,4-dimethoxyfenyl) -butyl] -aminoethyl]/-fenoxy-

-N-(2,4-dimethyl-3-nitrooxýpentyl-2)-acetamid

3-/2-(N-methyl-N-(4-kyano-4-dodeayl-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl]/-fenoxy-

-N-(2,4,4-trimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

3-/3-(N-methyl-N- (4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyi]-aminoethyl]/-fenoxy-

-N-(2,2-dimethyl-3-nítrooxypropyl-l)-acetamid

4-/2- [jj-methyl-N- £4-kyano-4-dodecyl-4- (3,4-dimethoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl J/-fenoxy-N-.(nitrooxyethyl) -acetamid

4-/2-(N-methyl-N-[4-kyano-4-dodecyl-4-(3, 4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-

-N-(2-nitrooxypropy1)-acetamid

4-/2-[N-methyl-N-L‘4-kyano-4-dodecyl-4- (3₁4-dimethoxyfenyl) -butyl]-aminoethylJ/-fenoxy-N-(3-nitrooxybutyl-2)-acetamid

4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-

-N-(3-nitrooxypropyl-l)-acetamid

4-(nitrooxymethyl)-piperidylamid kyseliny 4-/2-QN-methyl-N- [4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl) -butyl]-aminoethyl.]/-fenoxyoctové

4-(alfa-nitrooxyethyl)-piperidylamid kyseliny 4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxyoctové

-N-(4-methyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

4-/2-fN-methyl-N- [4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxý-

-N-(4,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

4-/2-[N-methyl-N- [4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-

-N-(2,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

4-/2-[N-methyl-N- [_4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-N-(2,4,4-trimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl]/-fenoxy-

-N-(2,2-dimethyl-3-nitrooxypropyl-l)-acetamid

4-/2-[N-methyl-N~C4-kyano-4-hexyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethylJ/-fenoxy-N-(nitrooxyethyl)-acetamid

4-/2-[N-methyl-N-C4-kyano-4-hexyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl!/-fenoxy-

-N-(2-nitrooxypropyl)-acetamid

4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-hexyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-

-N-(3-nitrooxybuty1-2)-acetamid

4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-hexyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl2/-fenoxy-

-N-(3-nitrooxypropyl-l)-acetamid

4-(nitrooxymethyl)-piperidylamid kyseliny 4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-hexyl-4-(3,4,5-trimethoxyfeny1)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxyoctové

4-(alfa-nitrooxyethyl)-piperidylamid kyseliny 4-/2-[N-methyl-N- [4-kyano-4-hexyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl]/-fenoxyoctové

4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-hexyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-‘

-N-(4-methyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid ·

4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-hexyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-ami· * hyl]/-fenoxy-N-(4,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-hexyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl]/-fenoxy-N-(2,4-dimethyl-3-nítrooxypentyl-2)-acetamid

4-/2-[N-methyl-N- [4-kyano-4-hexyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl]/-fenoxy-N-(2,4,4-trimethyl-3-nitrooxypentyl-2-acetamid

4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-hexyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-N-(2,2-dimethyl-3-nitrooxypropyl-l)-acetamid

4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-N-(nitrooxyethyl)-acetamid

4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-N-(2-nitrooxypropy1)-acetamid

3-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-hexyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy/-N-(3-nitrooxybutyl-2)-acetamid

3- /2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-hexyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-N-(3-nitrooxypropyl-1)-acetamid

4- (nitrooxymethyl)-piperidylamid kyseliny 3-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-hexyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl) -butyl] -aminoethyl] /-fenoxyoctové /

4-(alfa-nitrooxyethyl)-piperidylamid kyseliny 3-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-hexyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl )-butyl]-aminoethylJ/-fenoxyoctové

3-/2-(N-methyl-N-f4-kyano-4-hexyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl]/-fenoxy-N-(4-methyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

3-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl]/-fenoxy-

-N-(4,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

-N-(2,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

-N-(2,4,4-trimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

3- /2-[N-methyl-N- [4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butylj-aminoethyl]/-fenoxy-

-N-(2,2-dimethyl-3-nitrooxypropy1-1)-acetamid

4- /l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(3-methoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N^. (nitrooxyethyl) -acetamid

4-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(3-methoxyfenyl)-ethyl]-aminobuty1J/-fenoxy-N-(2-nitrooxypropy 1) -acetamid

4-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(3-methoxyfenyl)-ethyl] -aminobutyl]/-fenoxy-N-(3-nitrooxypropyl-1)-acetamid

4-(nitrooxymethyl)-piperidylamid kyseliny 4-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N- [2-(3-methoxy- feny1)-éthy13-aminobuty1]/-fenoxyoctové

4-(alfa-nitrooxyethyl)-piperidylamid kyseliny 4-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(3-methoXyfeny 1) -ethy 1J-aminobtity 1]/-fenoxyoctové

4-/l-kyano-l-hexyl-4-[.N-methyl-N- [2-(3-methoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N-(4-methyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

4-/l-kyano-l-hexyl-4- [N-methyl-Ν- [2- (3-methoxyfenyl) -ethyl]-aminobutylj /-fenoxy-N- (4,4-dimethyl-3-nitrooxypenty.l-2) -acetamid

4-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(3-methoxyfenyl)-ethyl] -aminobutyl]/-fenoxy-N-(2,4-dimethyl-3-nitro-oxypentyl-2)-acetamid

4-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(3-methoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N-(2,4,4-trimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

4-/l-kyano-l-hexyl-4-fN-methyl-N-[2-(3-methoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N-(2,2-dimethyl-3-nitrooxypropyl-l)-acetamid

4-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(4-methoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N-(nitrooxyethyl)-acetamid

4-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(4-methoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N-(2-nitrooxypropyl)-acetamid

4-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N- [2-(4-methoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N-(3-nitrooxypropyl-1)-acetamid

4-(nitrooxymethyl)-piperidylamid kyseliny 4-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(4-methoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxyoctové

4-(alfa-nitrooxyethyl)-piperidylamid kyseliny 4-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(4-methoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxyoctové

4-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(4-methoxyfenyl)-ethyl]-aminobutylJ/-fenoxy-N-(4-methyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

4-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(4-methoxyfenyl)-ethyl] -aminobutyl]/-fenoxy-N-(4,4-dimethyl-3-nitropentyl-2)-acetamid

4-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N- [2-(4-methoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N-(2,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

4-/l-kyano-l-hexyl-4-QN-methyl-N- 2-(4-methoxyfenyl) - ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N-(2,4,4-trimethyl-3-nitrooxypentyl-2)‘-acetamid

4-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(4-methoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N-(2,2-dimethyl-3-nitrooxypřopyl-l)-acetamid

3-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(3-methoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N-(nitrooxyethyl)-acetamid

3-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(3-methoxyfenyl)-ethyl] -aminobutyl]/-fenoxy-N-(2-nitrooxypropyl)-acetamid

3- /l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-[2-(3-methoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N-(3-nitrooxypropyl-1)-acetamid

4- (nitrooxymethyl)-piperidylamid kyseliny 3-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(3-methoxyfenyl) -ethyl]-aminobuthyl]/-fenoxyoctové

4-(alfa-nitrooxyethyl)-piperidylamid kyseliny 3-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(3-methoxyfenyl)-ethy1J-aminobutyl]/-fenoxyočtové —/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(3-methoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl!/-fenoxy-N-(4-methyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

3-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(3-methoxyfenyl)-ethyl] -aminobutyl]/-fenoxy-N-(4,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

3-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(3-methoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N-(2,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

3-/1-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-rN-p- (3-methoxyfenyl) -ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N- (2,4,4-trimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

3-/l-kyano-l-hexyl-4 - [N-methy1-N-[2-(3-methoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N-(2,2-dimethyl-3-nitrooxypropyl-l)-acetamid

3-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(4methoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl] /-fenoxy-N-)nitrooxyethyl)-acetamid

3-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(4-methoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N-(2-nitrooxypropyl)-acetamid

3- /l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(4-methoxyfenyl)-ethyl] -aminobutylJ/-fenoxy-N-(3-nitrooxypropyl-1)-acetamid

4- (nitrooxymethyl)-piperidylamid kyseliny 3-/l-kyano-l-hexyl-4- N-methyl-N- 2-(4-methoxyfenyl)-ethyl[-aminobutyl] /-fenoxyočtové

4- (alfa-nitrooxyethyl)-piperidylamid kyseliny 3-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-£2-(4-methoxyfenyl) -ethyl] -aminobutyl]/-fenoxyočtové

3-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(4-methoxyfenyl)-ethyl] -aminobutyl]/-fenoxy-N-(4-methyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

3-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(4-methoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N-(4,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

3-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(4-methoxyfenyl)-ethyl] -aminobutyl]/-fenoxy-N-(2,4-dimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

3-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N- [2-(4-methoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N-(2,4,4-trimethyl-3-nitrooxypentyl-2)-acetamid

3-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[2-(4-methoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N-(2,2— -dimethyl-3-nitrooxypropyl-1)-acetamid alfa-isopropyl-alfaf(N-methyl-N-homoveratryl)-amino-gama-propyl]-3-methoxy-4-(2-nitrooxyethoxy)-fenylacetonitril alfa-isopropyl-alfa- [(N-methyl-N-homoveratryl)-amino-gama-propyl] -3-methoxy-4-(2nitrooxypropoxy)-fenylacetonitril alfa-isopropyl-alfa-[(N-methyl-N-homoveratryl)-amino-gama-propyl]-3-methoxy-4-(3-amino-2-nitrooxypropoxy)-fenylacetonitril alfa-isopropyl-alfa- [(N-methyl-N-homoveratryl)-amino-gama-propyl]-3-methoxy-4-(3-dimethylamino-2-nitrooxypropoxy)-fenylácetonitrii alfa-isoproppyl-alfa- [(N-methyl-N-homoveratryl)-amino-gama-propyl] -3-(2-nitrooxyethoxy)-4-methoxyfenylacetonitril alfa-isopropyl-alfa [(N-methyl-N-homoveratryl)-amino-gama-propyl]-3-(2-nitrooxypropoxy)-4-methoxyfenylacetonitril alfa-isopropyl-alfa- [(N-methyl-N-homoveratryl)-amino-gama-propyl] -3-(3-amino-2-nitrooxypropoxy)-4-methoxyfenylacetonitril alfa-isopropyl-alfa- [(N-methyl-N-homoveratryl)-amino-gama-propyl] -3-(3-dimehtylamino-2-nitrooxypropoxy)-4-methoxyfenylacetonitril alfa-isopropyl-alfa-/[N-methyl-N-[2-(3-methoxy-4-(2-nitrooxyethoxy)-fenyl)-ethyl]J-amino-gama-propyl/-3,4-dimethoxyfenylacetonitril alfa-isopropyl-alfa-/[N-methyl-N-[2-(3-methoxy-4-(2-nitrooxypropoxy)-fenyl)-ethyl]]-amino-gama-propyl/-3,4-dimethoxyfenylacetonitril alfa-isopropyl-alfa-/[N-methyl-N- [2-(3-methoxy-4-(3-amino-2-nitrooxypropoxy)-fenyl)-ethylJJ-amino-gama!-propyl/-3,4-dimethoxyfenylacetonitril alfa-isopropyl-alfa-/[N-methyl-N-[2-(3-methoxy-4-(3-dimethylamino-2-nitrooxypropoxy)-fenyl)-ethyl]] -amino-gama-propyl/-3,4-dimethoxyfenylacetonitril alfa-isopropyl-alfa-/[N-methyl-N-[2-(4-methoxy-3-(2-nitrooxyethoxy)-fenyl)-ethyl]]-amino-gama-propyl/-3,4-dimethoxyfenylacetonitril ’ alfa-isopropyl-alfa-/[N-methyl-N-[2-(4-methoxy-3-(2-nitrooxypropoxy)-fenyl)-ethyl] ]-amino-gama-propyl/-3,4-dimethoxyfenylacetonitril alfa-isopropyl-alfa-/[N-methyl-N-[2-(4-methoxy-3-(3-amino-2-nitrooxypropoxy)-fenyl)-ethyl -amino-gama-propyl/-3,4-dimethoxyfenylacetonitril alfa-isopropyl-alfa-/[N-methyl-N-[2- (4-methoxy-3- (3-dimethylamino-2-nitrooxypropoxy) -fenyl) -ethylJ]-amino-gama-propyl/-3,4-dimethoxyfenylacetonitril amid kyseliny 2-(nitrooxy)-N-/2-methoxy-4-/l-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxyethyl-2/-propionové amid kyseliny 4-(nitrooxy)-N-/2-methoxy-4-/l-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxyethyl-2/-máselné amid kyseliny 3-(nitrooxy)-2,2-dimethyl-N-/2-methoxy-4-/l-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl] -aminobutyl]/-fenoxyethyl-2/-máselné amid kyseliny 2-(nitrooxy)-N-/2-methoxy-4-/1-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxyethyl-2/-cyklohexankarboxylové amid kyseliny 4-(nitrooxy)-N-/2-methoxy-4-/l-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxyethyl-2/-cyklohexankarboxylové amid kyseliny 2-(nitrooxy)-N-/2-methoxy-4-/2-/N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl//-fenoxyethyl-2/-propionové amid kyseliny 4-(nitrooxy)-N-/2-methoxy-4-/2-/N-methyl-N-(4-kyano~4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl//-fenoxyethyl-2/-máselné amid kyseliny- 3-(nitrooxy)-2,2-dimethyl-N-/2-methoxy-4-/2-/N-methyl-N-£4-kyano-4-(methylethyl) -4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl//-fenoxyethyl-2/-máselné amid kyseliny 2-(nitrooxy)-N-/2-methoxy-4-/2-/N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl//-fenoxyethyl-2/-cyklohexankarboxylové amid kyseliny 4-(nitrooxy)-N-/2-methoxy-4-/2-/N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl//-fenoxyethyl-2/-cyklohexankarboxylové

Jako výchozí látky jsou dále výhodné analogické sloučeniny, které místo nitrooxy -skupiny mají hydroxylovou skupinu, popřípadě jako farmakologicky účinné látky.

V následujících tabulkách jsou pro přehlednost významu jednotlivých symbolů uvedeny další sloučeniny, použitelné ve smyslu vynálezu, bez uvedení jejich chemických názvů, které si odborník může snadno doplnit.

-NZ, Z	R²	R⁶	R⁴	R⁵
1 ch₂-ono₂	-OCH₃	-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-OCH₃
Os 1 CH₂CH₂ONO₂	-OCH₃	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
^y^XCH₂CH₂ONO₂	-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-°^CH3
CH₉CH₂ONO₂ A	-°^CH3	-CH(CH.₃)₂	-°^CH3	-°CH₃
I
1 ch₂ch₂ono₂
ό	-OCH₃	-CH(CH₃)₂	-°CH₃	-OCH₃

I I . i ono₂

I	-och₃	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-OCH₃
1 N-CH₃ L			v
?“O	-°^CH ₃	-CH(CH₃)₂	-°CH₃	-OCH₃
no₂

pokračování

R²

-ОСН₃

CH2ONO2

-°^CH3

R⁶

-CH(CH₃)₂

R⁴ “^0CH3

-°^CH3

R⁵

-°^CH3 “^0CH3 ,ch₂ono₂

NH —

-°^CH3 ^0CH3 “^0CH3

-°CH₃

-CH(CH₃)₂ ”^0CH3

-0CH3

ono₂ ch₂ono₂ ch₂ono₂

-°^CH3 ^0CH3

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-CH(CH₃)2

-OCH₃

-°^CH3 “^0CH3 ^0CH3 “^0CH3

-°^CH3

-°^CH3 ^0CH3

-OCH₃

“^0CH3	-CH(CH₃) ₂	-OCH₃	-°^CH3
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-°^CH3

-NZ, Z

I ch₂ch₂ono₂

I ch₂ch₂ono₂ch₂ch₂ono₂ό

I ch₂ch₂ono₂

CO-CH-CH3

— ch₂ono₂ch₂ono₂d NH-

R²	R⁶	R⁴	R⁵
-OCH₃	-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-OCH₃
-OCH₃	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
-OCH	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
^0CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
-OCH₃	-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-°^CH3
-°^CH3	-CH(CH₃)‘₂	-°^CH3	-°^CH3
«
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
-OCH₃	-CH(CH₃)₂	^0CH3	“^0CH3
-OCH₃	-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-OCH₃
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	“^0CH3	-°^CH3

Tabulka pokračování

R⁴

I ono₂HN

<£ϊ ono₂	-OCH₃
-HN CH₂ONO₂	-OCH₃
-P CH₂ONO₂	-°^CH3
-nhch₂ ono₂	-°^CH3
Q	-0CH₃
-nhch₂ I ono₂
ch₃ O₂NO —C NH— CH₃ cis a trans	-°^CH3

-CH(CH₃)	2	-°ch₃	-°^CH3
-CH(CH₃)	2	-OCH₃	-OCH₃
-CH(CH₃)	2	-°^CH3	-°^CH3
-CH(CH₃)	2	-°^CH3	-°^CH3
-CH(CH₃)	'2	-°^CH3	-°CH₃
-CH(CH₃)	'2	-0CH₃	-°^CH3
-CH(CH₃)	' 2	-OCH₃	-OCH₃

^ch₂-ono₂	-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
^n^x^ch₂ch₂ono₂	-0CH3	-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-OCH₃
a 1 ch₂ch₂ono₂	^0CH3	-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-OCH₃

Tabulka pokračování

CO—CH—CHo

I I ³

ono₂

o₂no

-OCH₃	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-OCH₃
“^0CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
-OCH₃	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-OCH₃
-OCH₃	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-OCH₃
“^0CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-OCH₃
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-°CH₃	-OCH₃
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-OCH₃

-och₃

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ ^0CH3 o

—HN CH₂ONO₂ ~^0CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ -OCH₃

”^0CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ “^0CH3 ch₂ono₂

Tabulka pokračování

-NZ, Z R² R⁶ R⁴ R⁵

-ОСП '

-OCH₃

-°^CH3

Cl
N CHj-ONOj	-OCH₃	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
^^Cch₂CHjONO₂
	“^0CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
a
1 ch₂ch₂ono₂	-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
ch₂ch₂ono₂
ó 1	-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-OCH₃
CH₂CH₂ONO₂
ó 1	-°0Η₃	-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-°^CH3
CO—CH —CH₃ 1 1 ^J
(Г
1	-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-OCH₃

Tabulka pokračování

-OCH₃

-°^CH3 “^0CH3

-CH(CH₃)₂

-°^CH3

-CH(CH₃)₂ ^0CH3 ^0CH3 ch₂ono₂

CH₂ONO₂

-OCH₃

-CH(CH₃)₂

-°^CH3

-OCH₃

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃

-och₃

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃

-°^CH3

ono₂ —HN CH₂ONO₂

ch₂ono₂

P

-HNCHj 0N0₂

-OCH₃	-CH(CH₃)	2	-OCH₃	-OCH₃
-OGHj	-CH(CH₃)	'2	-0CH3	-OCH₃
-OCH₃	-CH(CH₃)	¹ 2	-OCH₃	-°^CH3
-OCH₃	-CH (CH₃)	'2	-°^CH3	-°^CH3

Tabulka pokračování

R

-NZ, Z

~°^CH3

-ch(ch₃)₂

-°^CH ₃

-OCH

cis a trans

-°^CH ₃

-ch(ch₃)₂ “^0CH3

-OCH

-NZ, Z

	-OCH₃	-CH(CH₃)₂
Us	-OCH₃	-CH(CH₃)₂
’Ι ch₂ch₂ono₂
a	-°^CH3	-CH(CH₃)₂
1 CH₂CH₂ONO₂
ch₂ch₂ono₂
A	-OCH₃	-CH(CH₃)₂

I

-°^CH ₃

-°^CH3

-OGH₃

-OCH

-OCH ^H₂CH₂ONO₂

-°^CH3

-CH(CH₃)₂ ^0CH3

-OCH

CO-CH-CH3

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-°^CH3

-OCH

“^0CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃

-OCH

Tabulka pokračování

-NZ, Z R² o₂no

NHO

CH₂ONO₂ “^0CH3

-°^CH3 ch₂ono₂

Q

NH— ch₂-ono₂ ď

-OCH₃

-HN

-OCH₃

-°^CH3 ono₂

Q —HN CH₂ONO₂

-OCH₃

CH₂ONO₂

Ω

-hnch₂ ono₂

-°^CH3

6	„4	5
R	R	R
-ch(ch₃)₂	-°^CH ₃	-°^CH3
-ch(ch₃)₂	-OCH₃	-°^CH3
-CH(CH₃)₂	-°^CH3	“^0CH3
-ch(ch₃)₂	-OCH₃	“^0CH3
-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-°^CH3
-ch(ch₃)₂	-°^CH3	-OCH₃
-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-_0CH₃
-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-°^CH3
-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3

-°^сн ₃

СН₂-ОМО₂

CH₂CH2ONO₂

-осн₃	-СН(СН₃)₂	-°^СН3	-°^сн3
^оснз	-СН(СН₃)₂	-°^СН3	-°^сн3

α

Y CH₂CH₂ONO2 ό“

I

-°^снз

-ОСН₃

-СН(СН₃)₂

-ОСН₃ -ОСН₃

-ОСН₃ ^_0СНз ch₂ch₂ono₂

-ОСН₃ -СН(СН₃)₂

-ОСН₃ -°^снз

-°^сн3

-СН(СН₃)₂

-ОСН₃ “^оснз

Tabulka pokračování

-NZ, Z R²

N-CH₃ ь

ono₂

-nc₂h₅

O -°^CH3 o₂no

NH- a ch₂ono₂	-och₃
ch₂ono₂
4	-OCH₃
NH-

6	4	5
R	R	R
-ch(ch₃)₂	“^0CH3	-°^CH3
-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-°^CH3
-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
-CH(CH₃)₂	-°^CH3	“^0CH3
-ch(ch₃)₂	-OCH₃	-OCH₃
-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-OCH₃

-OCH₃

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ “^0CH3 ono₂

-OCH₃

-CH(CH₃)₂ —HN CH₂ONO₂

-OCH₃ “^0CH3

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ -OCH₃

-HN ch₂ono₂

Tabulka pokračování

R²

R⁶

R⁴

R⁵

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃

-hnch₂ ono₂

-°^CH ₃

-CH(CH₃)₂

-OCH₃

-OCH₃ ono₂

CH₃

OjNO—C-NH-OCH₃

-OCH₃

-OCH₃ cis a trans

CH₃

R®

-NZ, Z

R²

R⁵

R⁶

R⁴

^N'^Z^CH₂-ono₂	-°^CH3	-CH(CH₃)₂	^0CH3	-°^CH3
	-OCH₃	-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-°^CH3
a 1 CH₂CH₂ONO₂	-°^CH3 ’	-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-°^CH3
ch₂ch₂ono₂	’^0CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-OCH₃
1
CH₂CH₂ONO₂ ό	-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-°СИ₃	-°^CH3

N· I

Tabulka pokračování

-NZ, Z R²

CO-CH-CH₃ j!l ÍnOj

O -°^CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ ^_0CH3

-N-CH₃ · |Ó ^_0CH3 ono₂

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ “^0CH3

-OCH₃

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ ”^0CH3 o₂no

NHa ch₂ono₂

-OCH₃

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ ^_0CH3

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ “^0CH3

-OCH₃ -OCH₃

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ ^0CH3

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ “^0CH3

-HN

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ “^0CH3 :h₂ono₂

Tabulka pokračování

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ -OCH₃ сн₂ o

Q

-hnch₂ ono₂

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ ^_0CH3

cis a trans ^0CH3

-ch(ch₃)₂

-OCH₃ “OCH₃

•NZ, Z	R²	R⁶	R⁴	R⁵
1 CH₂-ONO₂	-OCH₃	-CH(CH₃)₂	-OCH3	^_0CH3

ch₂ch₂ono₂ ^0CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ -OCH3

^Y^CH₂CH₂ONO₂	“°°^Η3	-CH(CH₃)₂	*°°^Η3	-OCH₃
ch₂ch₂ono₂ 1
ó 1	-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-ОСИз	’°°^Η3
CH₂CH₂ONO₂ ό	-OCH₃	-CHfCHj) ₂	-OCH₃	-°^сн3

Tabulka pokračování

-NZ, Z _e R²

CO-CH-CHq

I ¹ lú ONO?

² -°^CH3

4r

I —N— CH₃ ono₂

NC,Hr

Д o₂no

NHQ '^och3 ch₂ono₂

θι -осн₃ ono₂

Q -°^снз — HN CH₂ONO₂

-HN

CH₂ONO₂

-OCH₃

R⁶	R⁴	R⁵
-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-OCH₃
-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-OCH₃
-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
-CH(CH₃)₂	-°^CH3	“^0CH3
-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-OCH₃
-CH(CH₃)₂	-°^CH3	“^0CH3
-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-°^CH3
-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-OCH₃
-CH(CH₃)₂	-OCH₃	^-0CH3
-CH(CH₃)₂	^0CH3	“OCH₃

Tabulka pokračování

-NZ, Z

-hnch₂

-OCH₃ -CH(CH₃)₂“

-OCH₃ -CH(CH₃)₂-OCH

-°^CH3

CH /\

H₃C CH₃

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-°^CH3 ~^0CH3

	-OCH₃	-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-°^CH3
^•^^x'ch₂ch₂ono₂	-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
ch₂ch₂ono₂
ó 1	-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-°^CH3
ch₂ch₂ono₂
ό 1	-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-°CH₃	-°^CH3
CO-CH-CH₃
Jk ono₂ 4ir	-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-OCH₃

I

Tabulka pokračování

R²

-IM-CH3

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ -OCH₃ ono₂

-°^CH3 ^0CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ -OCH₃

-OCH₃ ^0CH3 ch₂ono₂ ch₂ono₂

“^0CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ ^0CH3

NH— ch₂-ono₂

“^0CH3 “^0CH3 ”^0CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ -OCH₃

-OCH₃ ’^0CH3

^_0CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ “^0CH3 ch₂ono₂

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ -OCH₃ ch₂ono₂

“^0CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ -OCH₃

-hnch₂ ono₂

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ -OCH₃ _hnch₂ I ^zono₂

Tabulka pokračování

-NZ, Z

	-°^CH3	-ch(ch₃)₂
- γ ch₂ch₂ono₂
a	-°CH₃	-CH(CH₃) ₂
ch₂ch₂ono₂
ch₂ch₂ono₂
ó I	-OCH₃	-CH(CH₃)₂
1 CH₂CH₂ONO₂
ó 1	-och₃	-CH(CH₃)₂
CO-CH-CHo 1 1 ⁰
0N0₂	“^0CH3	-CH(CH₃)₂

-N-CH3 ρ ono₂

-OCH₃ -CH(CH₃)₂

-OCH₃

-OCH₃ ^0CH3

-OCH₃ -OCH₃

-OCH₃ ^_0CH3

-OCH₃ ^0CH3 “OCH₃ ~^0CH3

-OCH₃ “^0CH3

-OCH₃ -CH(CH₃)₂

-OCH₃ -OCH₃ o₂no

Tabulka pokračování

NHa ch₂ono₂ ch₂ono₂ á

NH—

CH₂-ONO₂óp

I ONOn — HN

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ -OCH₃

-OCH₃ -CH(CH₃)₂

-OCH₃ -OCH₃

-OCH₃ “^0CH3

-OCH₃ ~^0CH3

-OCH₃

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ -OCH₃

-och₃ -ch(ch₃)₂

-OCH₃ ^_0CH3

-HN CH₂ONO₂

Q ^HN ch₂ono₂

P

-hnch₂ ono₂

-OCH₃ -CH(CH₃)₂ “OCH₃ -CH(CH₃)₂

-OCH₃ -OCH₃

-OCH₃ “^0CH3

Q

-hnch₂ I ono₂ ^0CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ ~^0CH3

cis a trans

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ ^0CH3

2'; 5 8 9 4

-NZ, Z

ch₂-ono₂

ch₂ch₂ono₂

ch₂ch₂ono₂ ch₂ch₂ono₂ ó

I·

CH₂CH₂ONO₂ ό

I

ono₂

o₂no

NHa ch₂ono₂

-OCH₃	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-OCH₃
-OCH₃	-CH(CH₃)₂	“^0CH3	-°^CH3
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-OCH₃
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-OCH₃
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	^_0CH3	“^0CH3
-OCH₃	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
-°^CH3	-CH(CH₃) ₂	“^0CH3	-°^CH3
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-UCH₃
-OCH₃	-CH(CH₃)₂	”^0CÍI3	-OCH₃

Tabulka pokračování

^0CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ '^0CH3

Q — HN CH₂ONO₂

-OCH₃ -CH(CH₃)₂

-OCH₃ -OCH₃

-OCH₃ -CH(CH₃)₂

-OCH₃ ”^0CH3 ch₂ono₂

P _hi\ich₂ ono₂

-OCH₃ -CH(CH₃)₂

-OCH₃ ^0CH3

-OCH₃ -CH(CH₃)₂

-OCH₃ ~^0CH3

-OCH₃ ^_0CH3

3 4 5

-NZ, z R^Z R R R

^N'^^x'CH₂-ONO₂	^0CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	“^0CH3
CAch₂ch₂o_No₂	-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-OCH₃	^0CH3
^N^CH₂CH₂ONO₂	-°^CH3	-CH(CH₃)₂	“^0CH3	-OCH₃

Tabulka pokračování

R²

R³

CH₂CH₂ONO₂

Ф

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ ^0CH3 ch₂ch₂ono₂ ó

I

CO-CH-CH₃

I I ³ “^0CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ ^0CH3

ono₂

ch₂ono₂

h₂ono₂ ;H₂ 0N0₂

ch₂ono₂

-°^CH3

-°^CH3 “^0CH3

-°CH₃

-OCH₃

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ “^0CH3

-OCH₃ ^_0CH3

-OCH₃ “^0CH3

-OCH₃ ^0CH3

-OCH₃ ”^0CH3

-OCH₃ “^0CH3

-OCH₃ ^0CH3

-OCH₃ -OCH₃

Tabulka pokračování

-NZ, Z	R²
Q	-°^CH₃
—HN 1 ono₂
Q -hnch₂ ono₂ /—\	-OCH₃
Q -hnch₂I ono₂	-OCH₃
ch₃ O₂IM 0 —C—N H — CH₃	-OCFI₃
cis a trans

R³	R⁴	R⁵
-ch(ch₃)₂	-°^CH3	^0CH3
-ch(ch₃)₂	-°сн₃	-°^CH3
-CH(CH₃)₂	“^0CH3	“^0CH3
-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-OCH₃

-NZ, Z

ch₂ch₂ono₂

ch₂ch₂ono ch₂ch₂ono₂ ό

I

CH₂CH₂ONO₂

C0-CH-CH₃

I I

ONO₂ ^1\Г

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

R⁴

-OCH₃ ^0CH3

-0CH3	-CH(CH₃)	' 2	-°^снз	-°^CH3
-OCH₃	-CH(CH₃)	' 2	-°ch₃	-OCH₃
-OCH₃	-CH(CH₃)	2	-°^CH3	-°^CH3
-°^CH3	-CH(CH₃)	2	-0CH3	-0CH3
-OCH₃	-CH(CH₃)	2	-°^CH3	-0CH3

Tabulka pokračování

-NZ, Z R²

-°^CH3 ono₂-nc₂h₅

-och₃

-°^CH ₃

ch₂ono₂h₂ono₂ “^0CH3

-°ch₃

-°^CH3

-°^CH3 ono₂

Q —HN CH₂ONO₂

-°^CH3

-OCH₃ ch₂ono₂

Q

-HNCHj ONO₂

-OCH₃

-°^CH3 o₂no

-°^CH3

R³	R⁴	R⁵
-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-OCH₃
-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-OCH₃
-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-OCH₃
-CH(CH₃)₂	-°^CH3	“^0CH3
-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°_CH₃
-CH(CH₃)2	~^0CH3	-OCH,
-CH(CH₃)₂	“^0CH3	-OCH,
-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-OCH,
-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-OCH,
-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-OCH,
-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-OCH,

c.i.s a trans

-NZ, Z

CH₂ONO₂

4·'

I ch₂ch₂ono₂

l ch₂ch₂ono₂ ch₂ch₂ono₂ ó

I ch₂ch₂ono₂

CH₂ONO₂ ch₂ono₂

NH-

-°^CH3

-°^CH3 “^0CH3 “^0CH3

-°^CH3

-OCH₃ ^0CH3

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-ch(ch₃)₂

-CH(CH₃)₂

-OCH₃ ”^0CH3

-осн₃ “^оснз

-OCH₃ -OCH₃

-OCH₃ ^0CH3

-OCH₃ -°^CH ₃

-OCH₃ ^0CH3

-OCH₃ ^_0CH3

-OCH₃ ^0CH3

-OCH₃ ^_0CH3

-OCH₃ ^0CH3

Р

-HN CH₂ONO₂

-°^сн3

-CH(CH₃)₂

-ОСН₃ ^ОСН3

Р

- hnch₂ oimo₂ ^оснз

-СН(СН₃)₂

-ОСН₃ “^Оснз

-ОСН₃	-СН(СН₃) ₂	-ОСН₃	^оснз
-осн₃	-СН(СН₃)₂	-осн₃	-°^сн3

СНз C-NH

Í

-ОСН₃

-СН(СН₃)₂

-ОСН₃ “^оснз cis a trans

-ΝΖ,Ζ сн₃ о—сн₂—с—νζ,ζ

CaN СН₃

I I ³ c-(ch₂)₃-n-(ch₂)₂ ή⁶

-°^сн ₃

-сн(сн₃)₂ ch₂ch₂ono₂

-°^снз

-сн(сн₃)₂

Tabulka pokračování

-ΝΖ,Ζ

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-OCH₃

CH(CH₃)₂

-CH(CH₃)₂

-°^CH3

-°^CH3 ^0CH3

-OCH₃ ch₂ono₂

“^0CH3

-OCH₃

-CH(CH₃)₂

-OCH₃

-CH(CH₃)₂

Tabulka pokračování

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

CH₂ONO₂ ~hnch₂ ono₂

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

-ОСИ₃

-CH(CH₃)₂

-°^CH3

ch₂-ono₂

-CH(CH₃)2

ch₂ch₂ono₂

-OCH₃ -CH(CH₃)₂

ch₂ch₂ono₂

-OCH₃ -CH(CH₃)₂

0”

I

-OCH₃ -CH(CH₃)₂ ch₂ch₂ono₂

-OCH₃ -CH(CH₃)₂

Tabulka pokračování

-NZ, Z

R²

R⁶

ono₂

ch₂ono₂

ono₂

ch₂ono₂ ch₂ono₂

-hnch₂ ono₂

-OCH₃

-°^CH3 ^0CH3

-°^CH3

-OCH₃ ^0CH3

-°^CH3

-ось .

-°^CH3

-CH(CH₃)₂

Tabulka pokračování

-ΝΖ,Ζ	R²	R⁶
р -hnčh₂ I ono₂	-OCH₃	-CH(CH₃)_?
ch₃ OjNO —C-NH- CH₃	-OCH₃	-CH(CH₃)₂
cis a trans	*

-ΝΖ,Ζ

R²

R⁶

-осн₃

-^С6^И13

-ОСН₃

-осн₃

-^С6^Н13

-^С6^Н13 ch₂ch₂ono₂ ф

-ОСН₃ ~^С6^Н13

CHjCHjONOj ό

^Ч1*Г

I

-ОСН₃ ^С6^Н13

СО—СН—сн₃ ονο₂

-°^сн ₃

-^С6^Н13

-°^сн ₃

-^С6^Н13

Tabulka pokračování

-осн₃

-°^CH3

-^C6^H13

-°^CH3 <©1 ono₂

-°^CH3

ch₂ono₂

-hnch₂ ono₂

-°^CH3

Q —HNCHoI ono₂

-°^CH3

cis a trans

-°^CH3

СН-.

) ³-CH₂-CH-ONO₂ сн_э

I ³

-СН-(СН₂)₂-ONO₂

-(СН₂)₄-ONO₂

СН_

I ³-(СН₂)₃-CH-ONO₂

-CH₂-O-CH₂-CH₂-ONO₂

-CH₂-S-CH₂-CH₂-ONO₂

ono₂

o₂no ch₂-coи

-OCH₃

-OCHj

-OCH₃

-ОСИ₃

-OCH₃

-OCH3

-OCH₃

Tabulka pokračování

Y

-°C^H ₃

ch₂-co0

II

-C-(CH₂)₃-ON0₂

-°^CH3

O-CH₂_CH₂-NHCO-Y

Y	R³	R⁶
^CH3 -ch₂-(!:h-ono₂	-OCH₃ «	^_C6^H13
^CH3 -CH-(CH₂)2“^ONO2	-°^ch ₃	-^C6^H13
-(ch₂)₄-ono₂	-OCH₃	-^C6^H13
СИ₃-(^CH ₂)₃-CH-ONO₂	-OCH₃	-^C6^H13
-CH₂-O-CH₂“CH₂-ONO₂	-OCH₃	-^C6»13
-CH₂-S-CH₂-CH₂-ONO₂	-OCH₃	-^C6^H13
CH- 1 ³ -CH-S-CH₂-CH₂~ONO₂ -ch₂-s	-°^CH3	-^C6^H13
	“^0CH3	-^C6^H13
ono₂
-CH₂-S p	-°^CH3	-^C6^H13
ono₂
^CH3 -CO-é-CH--ONO- Cn 3	“OCH₃	-^C6^H13

Tabulka pokračování

-0CH₃

ono₂ o₉no ch₂-co и

-°^CH3

-CH₂-ČH-ONO₂ ^CH3

-Íh-(CH₂)2^ONO2

-(ch₂)₄-ono₂ ^CH3

-(CH₂)₃-^Η-ΟΝΟ₂

-CH₂-O-CH₂-CH₂-ONO₂

-CH₂“S-CH₂-CH₂-ON0₂

-°^CH3

0—CH₂—CH₂—NHCO—Y

-OCH₃

-°^CH3 “^0CH3 °^CH3

“^0CH3 ^0CH3

Tabulka pokračování

Y

ono₂ ch_

I ³-CO-C-CH₂-ONO₂ čn₃

ono₂ o₂no CH₂—CO— o

CH₂-CO0

-Л- (CH₂) ₃“ONO₂

CH^

I ³-CH₂-CH-ONO₂

CH_O

I ³

-CH-(CH₂)₂-ONO₂

-(CH₂)₄-ono₂ ^CH3 -(CH₂)₃-^Η-ΟΝΟ₂

-CH₂-O-CH₂-CH₂-ONO₂

-°^CH3

-°^CH3 “^0CH3 “^0CH3 ^_0CH3

-°^CH3

O-CH₂-CH₂-IMHCO-Y

R⁶ “^C6^H13

-^C6^H13

-^C6^H13 ^C6^H13 ^C6^H13

Tabulka pokračování

Y

CH(CH₃)

Tabulka pokračování

Y

Г³

-CH-(CH₂)₂-ONO₂

-(ch₂)₄-ono₂

CH *

I ³

-(CH₂)₃-CH-ONO₂

-CH₂-O-CH₂-CH₂-ONO₂

-CH₂-S-CH₂-CH₂-ONO₂

CřL·

I ³-CH-S-CH₂“CH₂“ONO₂

ch₂-(CH₂)₃-ONO₂

-OCH₃	-ch(ch₃1	¹ 2	-°^cH ₃	-°^CH3
-OCH₃	-CH(CH₃)	¹ 2	-°^CH ₃	-OCH₃
-OCH₃	-CH(CH₃1	' 2	-°^CH ₃	-°^CH3
-°^CH3	-CH(CH₃)	'2	-°^CH ₃	-°^CH3
-°^CH3	-CH(CH₃)	2	-°^CH ₃
-°^CH3	-CH(CH₃)	2	“^0CH3	-^0CH3
-°^CH3	-CH(CH₃)	2	-°^ch ₃	^0CH3
-°^CH3	-CH(CH₃)	2	-°^CH ₃	-OCH₃
*
“^0CH3	-CH(CH₃)	2	-°^ch ₃	-OCH₃
^_0CH3	-CH(CH₃)	2	-°^ch ₃	-°CH₃
-°^CH3	-CH(CH₃)	2	-°^CH ₃	-°CH₃
-°^CH3	-CH(CH₃)	' 2	-осн₃	-°^CH3
-°^CH3	-CII(CH₃)	2	-°^CH3	-°^CH3

R⁴

<ř^H3 -CH₂-CH-ONO₂

СИ₃-CH-(CH₂)₂-ONO₂

-(ch₂)₄-ono₂

-°^CH3	-CH(CH₃)	2	^_0CH3	-°сн₃
°^CH3	-CH(CH₃)	2	-OCH3	-°^CH ₃
-OCH₃	-CH(CH₃)	2	-°^ch ₃	-°сн₃

ch₃

-^ÍCH2)3~é^H ^ONO2

-CH₂-O-CH₂-CH₂-ONO₂

-CH₂-S-CH₂-CH₂-ONO₂

CH_

-CH-S-CH₂-CH₂-ONO₂

ono₂

CH^ l ³-C-CH~-0N0_o ^CH3

ono₂

ch₂-(ch₂)₃-qno₂

-°^CH ₃	-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-°^CH3
-°CH₃	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
-°^CH ₃	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-OCH3	-°CH₃
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-0CH3	-°^CH3
-OCH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
-OCH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-OCH3
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
-OCH₃	-CH(CH₃)₂	-°CH₃	-OCH3
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-OCH3

СНз

-CH₂-CH-ONO₂

Г³

-ČH-(CH₂)₂-ONO₂

-(CH₂)₄-ONO₂

CH-.

I ³-(CH₂)₃-CH-ONO₂

-CH₂-O-CH₂-CH₂-ONO₂

-CH₂-S-CH₂-CH₂-ONO₂

CHí ³

ono₂

ch₂

-°^CH3	-CH(CH₃]	* 2	-OCH3	-°^CH3
-°^CH3	-CH(CH₃)	'2	-°^CH ₃	-OCH3
-°^CH3	-CH(CH₃J	'2 '	-OCH3	“^0CH3
-OCH₃	-CH(CH₃)	'2	-och₃	-OCH₃
-0CH3	-CH(CH₃)	2	-°^CH3	-0CH3
-0CH3	-CH(CH₃)	2	-OCH3	~^оснз
-0CH3	-CH(CH₃)	2	-°^CH3	-0CH3 T*»' - ^M
-°^CH3	-CH(CH₃)	2	-°^CH3	“^0CH3
-°^CH3	-CH(CH₃)	2	~^0CH3	-°^CH3
-°^CH3	-CH(CH₃)	2	-OCH3	-OCH₃
-OCH₃	-CH(CH₃)	2	-осн₃	-°^CH3
-0CH3	-CH(CH₃)	2	-OCH3	-ОСИз
-°^CH3	-CH(CH₃)	2	-°^CH3	-OCH3

Tabulka pokračování

R

Y

-(CH₂)₃-ONO₂

-OCH₃ -CH(CH₃)₂

-OCH₃ ^0CH3

Y-CO-HNCH₂-CH₂O

-CH₂-CH-ONO₂

-CH-(CH₂)₂~θ^ΝΟ2

-(сн₂)₄-ono₂ ^CH3

-(ch₂)₃“Íh~ono₂

-CH₂-O-CH₂-CH₂~0N0₂

-CH₂-S-CH₂-CH₂~ONO₂

ono₂

-OCH₃ -CH(CH₃)₂

-OCH₃“

-OCH₃

-OCH₃“

-OCH₃-°

-OCH₃~

-OCH₃“

-OCH₃~

-OCH₃

-а,сн₃”

-OCH₃

Tabulka pokračování

Y

R²

-(CH₂)₃“ONO₂

“^0CH3	-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-OCH₃
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-OCH₃
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-OCH₃	-OCH₃

R

O-CH

ch₃

-ch₂-ch-ono₂

CHI ³-CH-(CH₂)₂-ONO₂

-(CH₂)₄-ONO₂ ^CH3

-(ČH₂) ₃-<!:h-ono₂

-CH₂-O-CH₂-CH₂-ONO₂

-CH₂-S-CH₂-CH₂-ONO₂

CH_O

I ³-CH-S-CH₂-CH₂-ONO₂

-CH₂-S p ono₂

-ch₉-s ono₂

-осн₃ -сн(сн₃)₂

-OCH₃ -CH(CH₃)₂

-OCH₃“

-OCH₃

-OCH₃“

-OCH₃

-OCH₃“

-OCH₃-OCH

Tabulka pokračování

R

Y

CH~ i ³-C-CH_o-0N0_o

Íh₃

ono₂ o₂no CH₂и

’^0CH3	-CH(CH₃)	2	‘^0CH3	^_OCH3
-OCH₃	-CH(CH₃)	2	-°^CH ₃	“^0CH3
-°^CH3	-CH(CH₃)	2	-оси₃	-°^CH3
~^0CH3	-CH(CH₃)	2	-°^CH3	-OCH₃
-OCH₃	-CH(CH₃)	2	-°^CH3	-°^CH3

Y	R²	R⁶		R⁴	R⁵
• CH₃ -СН₂-£н-ОИО₂	-OCH₃	-CH(CH₃)	2	“^0CH3	-°^CH3
CH_q 1 ³ -CH-(CH₂)2^ONO2	-OCH₃	-CH(CH₃)	'2	-°^CH3	-OCH₃
-(ch₂)₄-ono₂	-OCH₃	-CH(CH₃)	2	-OCH₃	-OCH₃
ch₃ . -(CH₂)₃-CH-ONO₂	-OCH₃	-CH(CH₃)	2	-°^CH3	-°^CH3
-CH₂-O-CH₂-CH₂-ONO₂	-OCH₃	-CH(CH₃)	2	-°^CH3	-°^CH3
-CH₂-S-CH₂-CH₂-ONO₂	-°^CH3	-CH(CH₃)	2	-OCH₃	-OCH₃
^CH3 -CH-S-CH₂-CH₂-ONO₂	-OCH₃	-CH(CH₃)	2	-OCH₃	-°^CH3

Tabulka pokračování

Y

R⁶

R

ono₂

CH_

I ³-C-CH₂-ONO₂

ono₂

0₂N0 θ^Η2~

O

-^0CH3	-CH(CH₃]	¹ 2	, -och₃	-OCH₃
-OCH₃	-CH(CH₃]	¹ 2	-OCH₃	-OCH
-°CH₃	-CH(CH₃)	'2	-°^CH3	. -OCH₃
-°^CH3	-CH(CH₃)	2	-°CH₃	°^CH3
-OCH₃	-CH(CH₃)	2	-°CH₃	-°^CH3
^0CH3	-CH(CH₃)	2	-OCH₃	-OCH₃
-°^CH3	-CH(CH₃)	2	-°^CH3	-OCH₃

Y	R²	R⁶	R⁴	R⁵
^CH3 -ch₂-(!:h-ono₂	-OCH₃	-CH(CH₃)	* 2	-och₃	-OCH₃
^CH3 -ČH-(CH₂)₂”ONO₂	-OCH₃	-CH(CH₃)	2	-OCHj	-OCH₃
-(CH₂)₄-ONO₂	-OCH₃	-CH(CH₃)	2	-OCH₃	-OCH₃
CH_Q 1 ³-(CH₂)₃-CH-ONO₂	-°^CH3	-CH(CH₃)	2	-OCH₃	-OCH3

Tabulka pokračování

R

Y

-CH₂-O-CH₂-CH₂-ONO₂

-CH₂-S-CH₂-CH₂~ONO₂

^CH3 -Í-CH_o-0N0_Qv

-CH₂

P ono₂

-(CH₂)₃-ONO₂

-OCH₃ -CH(CH₃)₂

-OCH₃

-OCH₃’

-OCH₃-OCH

-OCH₃

-OCH₃“

-OCH₃

Y ?^нз

-CH₂-CH-ONO₂

СИ₃

-Íh-(CH₂)₂“ONO₂

-<ch₂)₄-ono₂

Г³

-(CH₂)₃-ČH-ONO₂

-CH₂-O-CH₂-CH₂-0N0₂

-CH₂-S-CH₂-CH₂-ONO₂

-C-CH_o-0N0_o i 2 2 ^CH3

-(CH₂)₃-ONO₂

“^0CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
-OCH₃	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
^-0CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	’^0CH3
^0CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-OCH₃
“°°^Η3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-OCH₃
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
“^0CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-OCH₃
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°CH₃
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	^_'^0CH3	-°^CH3
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3
-°^CH3	-CH(CH₃)₂	-°^CH3	-°^CH3

OCH₂-CH₂-NH-CO-Y /^с\ н₃с сн₃

R²

сн_э

I ³

-ch₂-ch-ono₂ ^0СН3

CH_Q

I ³

-СН-(СН₉)₂-ONO₂ “^0СНз

-(CH₂)₄-ONO₂ -°^снз

CH~

I ³

-(CH₂)₃-CH-ONO₂“

-CH₂-O-CH₂-CH₂-ONO₂-OCH

-CH₂-S-CH₂-CH₂-ONO₂-°

-°CH₃	-OCH₃	-OCH₃
-°CH₃	-OCH₃	-OCH₃
-OCH₃	-OCH₃	-OCH₃
-OCH₃	“^0CH3	-OCH₃
-°CH₃	-°^CH3	-OCH₃
-°CH₃	-OCH₃	-0CH3

CH_Q

I ³

-CH-S-CH_CH-ONO₂

ono₂

-°CH₃	-OCH₃	-°^CH3	-OCH₃
-°^CH3	-°CH₃	-OCH₃	-°CH₃
-°^CH3	“^0CH3	-°CH₃	-°^CH3
		•
-OCH₃	-°^CH3	-°^CH3	-°^CH3

ono₂

-OCH₃	-°^CH3	-°^CH3	-OCH₃
-°^CH3	“^0CH3	-°^CH3	-OCH₃
“^0CH3	-°^CH3	-°CH₃	-°^CH3

ch₂63

Tabulka pokračování

Y

R⁵

-(ch₂)₃-ono₂ “^0CH3 “^0CH3

-°^CH3 ^0CH3

CHI ° -CH₂-CH-ONO₂ ^CH3

-CH-(CH₂)₂-ONO₂

-(ch₂)₄-ono₂ ^CH3

-(CH₂)₃~£h-ONO₂

-CH₂-O-CH₂-CH₂-ONO₂

-CH₂-S-CH₂-CH₂-ONO₂

CHI ³-C~CH₂-ONO₂

CH₃

ono₂

O—CH₂—CH₂—NH—CO—Y

-°^CH3	-OCH₃	-°^CH3	^_0CH3
-°^CH3	-OCH₃	“^0CH3	“^0CH3
-OCH₃	-OCH₃	-OCH₃	-OCH₃
-°^CH3	-°^CH3	^0CH3	-°^CH3
-OCH₃	-°^CH3	~OCH₃	“^0CH3
-°^CH3	-OCH₃	-°CH₃	-°CH₃
“^0CH3	-OCH₃	-OCH₃	< -°^CH3
-°CH₃	-°^CH3	-OCH₃	-OCH₃
-OCH₃	-OCH₃	-OCH₃	-°CH₃
-OCH₃	-°^CH3	-°CH₃	-°CH₃
-°^CH3	-°^cH3	-°CH₃	-OCH₃

Tabulka pokračování

Y

CH₂

- (CH₂) ₃-ONC>₂

-OCH₃	-OCH₃	-°^CH3	-°^CH3
-OCH₃	-OCH₃	“^0CH3	-°^CH3
-OCH₃	-оси₃	-°^CH3	-OCH₃

CH_q

I ³-CH₂-CH-ONO₂ ^CH3 -CH-(CH2)2”^ono2

-(CH₂)₄-ono₂

CH₃

-(CH₂)₃-CH-ONO₂

-CH₂-O-CH₂-CH₂-ONO₂

-CH₂-S-CH₂-CH₂-ONO₂

-OCH₃	-°^CH3	^0CH3	-°^CH3
-OCH₃	-°^CH3	-OCH₃	-°^CH3
-OCH₃	-°^CH3	-°^CH3	-0CH3
-OCH₃	-°^CH3	-°^CH3	-OCH₃
-OCH₃	-°^CH3	-°^CH3	-OCH₃
-OCH3	-OCH₃	^0CH3	-°^CH3
-OCH3	-OCH₃	-°^CH3	-OCH₃
-OCH3	“^0CH3	-°^CH3	^0CH3
-OCH3	-°^CH3	“OCH₃	-°^CH3

Tabulka pokračování

R²

R⁵ ch₃

-C-CH.-ONO. 1 ^{2 2} ^CH3	-°C^H ₃	-°^CH3	-°^CH3	“^0CH3

г ono₂	-OCH₃	-OCH₃	-OCH₃	-°^CH3
o₂no ch₂-	4
и	-°^CH3	-OCH₃	-OCH₃	“^0CH3
OoNO * i
n	“OCH₃	~^0CH3	-OČH₃	• ^0CH3
1 CH₂
-(CH₂)₃-ONO₂	-°^CH3	-°^CH3	-°^CH3	-°^CH3

CH

H₃c \h₃

Y

R²

R

CH. 1 ³
-CH₂-CH-ONO₂	-och₃	-°^CH3	-°^CH3	-OCH₃
CH_q 1 ^J -CH-(CH₂)₂-ONO₂	-OCH₃	-OCH₃	-OCH₃	-OCH₃
-(ch₂)₄-ono₂	-OCH₃	-0CH3	-OCH₃	-OCH₃
-(CH₂)₃-CH-ONO₂	-OCH₃	-°^CH3	-OCH₃	-OCH₃
-CH₂-0-CH₂-CH₂-ONO₂	-OCH₃	-°CH₃	-OCH₃	-°^CH3
-CH₂-S-CH₂-CH₂-ONO₂	-OCH₃	-°CH₃	-OCH₃	^0CH3
Г³ -CH-S-CH₂-CH₂-ONO₂	-OCH₃	-OCH	-OCH₃	-OCH₃

Tabulka pokračování

Y	R²
-CH_?-S
	-°^CH3
г ono₂
-CH,-S
p	-OCH₃
ono₂
ch_o 1 ^J
-C-CH₂-ONO₂	-°^CH3
CH₃

-CH₂ \_y -°^CH3 ono₂

o₂no ch₂-
и	-och₃
о₂лю * I
P	-OCH₃
1 ch₂-
-(CH₂)₃-ONO₂	-°^CH3

7	_4	„5
R	R	R
-och₃	”^0CH3	-°ch₃

-OCH₃	“^0CH3	1 °^CH3
-°^CH3	-OCH₃	-OCH₃
“^0CH3	-OCH₃	-ОСИ₃
-OCH₃	-OCH3	-OCH₃
-°CH₃	-OCH₃	-°^CH3
-°^CH3	-OCH₃	-°СИ₃

Popis pokusů

Příklad 1

Dihydrát šťavelanu 2-methoxy-4-/l-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl]aminobutyl]/-fenoxy-N-(nitrooxyethyl)-acetamidu g kyseliny 2-methoxy-4-/1-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxyoctové se rozpustí ve směsi 60 ml methylenchloridu s 1,27 ml triethylaminu. Ke vzniklému roztoku se za míchání při teplotě -15 °C přikape roztok 1 ml ethylesteru kyseliny chlormravenčí ve 30 ml methylenchloridu. Po skončeném přídavku se směs ještě 45 minut míchá při teplotě -15 °C, načež se přidá 1,6 g nitrooxyethylamoniumnitrátu. Pak se za míchání přikape při teplotě -15 °C roztok 2,75 ml triethylaminu ve 25 ml methylenchloridu. Směs se míchá ještě 30 minut při teplotě -15 °C, pak se· zředí 50 ml methylenchloridu a několikrát promyje vodou. Methylenchloridová fáze se vysuší síranem sodným a odpaří.

Zbytek se pro přečištění chromatografuje na sloupci silikagelu (220 g silikagelu-60) (eluční činidlo: směs methylenchloridu se 4 % methanolu). Získané frakce ze sloupce silikagelu se odpaří, zbytek se rozpustí v methanolu a ke vzniklému roztoku se přidá methanolový roztok .0,8 g dihydrátu kyseliny štavelové. Roztok se odpaří a zbytek se promyje diisopropyletherem. Získá se 3,75 g (= 87 % teorie) krystalů o teplotě tání 124 až 125 °C (za rozkladu).

Obdobně se připraví:

P ř í к 1 ad 2 štavelan 2-methoxy-4-/1-kyano-l-(methylethyl)-4-fN-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N-(2-nitrooxypropyl)-acetamidu o teplotě tání 115 až 116 °C (za rozkladu) .

Příklad 3 štavelan 2-methoxy-4-/1-kyano-l-(methylethyl)-4-£N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl]-aminobutylj/fenoxy-N-(3-nitrooxybutyl-2)acetamidu o teplotě tání 136 až 137 °C (za rozkl-adu) .

Příklad 4

2-Methoxy-4-/l-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethylj-aminobutyl]/-fenoxy-N-(2-methyl-3-nitrooxypropyl-2)-acetamid

Příklad 5

2-Methoxy-4-/l-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-L2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N-(1,3-bis-nitrooxycyklofexyl-2)-acetamid

Příklad 6

Dihydrát štavelanu 2-methoxy-4-/1-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-£ 2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethy1]-aminobutyl]/-fenoxy-N,N-bis-(nitrooxyethyl)-acetamidu o teplotě tání 105 až 107 °C (za rozkladu).

Příklad 7

Hydrát šiavelanu 2-methoxy-4-/l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethylj-aminobutyl]/-fenoxy-N,N-bis(2-nitrooxypropyl)-acetamidu o teplotě tání 118 až 120 °C (za rozkladu).

Kyselina 2-methoxy-4-/1-kyano-l-(methylethyl)-4-(N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl] -aminobutyl]/-fenoxyoctová, sloužící jako výchozí látka, se připraví takto:

1. stupeň: 3-methoxy-4-benzyloxy-alfa-isopropylbenzylkyanid

150 g 3-methoxy-4-benzyloxybenzylkyanidu se spolu se 470 ml 50% louhu sodného, 76 ml 2-brompropanu a 6 g benzyltributylamoniumbromidu míchá 5 hodin při teplotě 55 °C. Pak se reakční směs vlije do 4 litrů vody a směs se několikrát extrahuje methylenchloridem. Spojené methylenchloridové fáze se vysuší síranem sodným, odpaří a zbytek se předestiluje za vysokého vakua.

Získá se 155 g(= 90 % teorie) 3-methoxy-4-benzyloxy-alfa-isopropylbenzylkyanidu o teplotě tání 68 až 70 °C, teplota varu 184 až 186 °C za tlaku 8 Pa.

2. stupeň: alfa-isopropyl-alfa- [(N-methyl-N-homoveratry1)-amino-gama-propyl] -3-methoxy-

-4-benzyloxyfenylácetonitrii ?5 58 94

(.Η

36,6 g 3-)nothoxy-4-bcnzy1oxy-alfa-isopropylbonzylkyanidu se rozpustí ve 150 ml bezvodého dimefhy1formamidu. Ke vzniklému roztoku se přidá 30,3 g (N-methyl-N-homoveratryl)-amino-gama-chlorpropanu a směs sc? zahřeje na teplotu 50 °C. Pak se během hodiny za míchání přidá

5,7 g 55% hydridu sodného. Po skončení přídavku se směs ještě dvě hodiny míchá při teplotě 50 °C, načež se vlije do 4 litrů vody. Směs se několikrát extrahuje methylenchloridem, spojené mothylonchloridové fáze se vysuší síranem sodným a odpaří do sucha. Zbytek se pro přečištění chromatografuje na sloupci silikagelu (1,2 kg silikagelu; eluční činidlo: směs methylenchloridu se 2 % methanolu).

Po odpaření frakcí ze sloupce silikagelu se získá 45 g (= 70 % teorie) alfa-isopropyl-alfa- £(N-methyl-N-homoveratry 1) -amino-sgama-pr opy 1.1 -3-methoxy-4 -benzyloxy feny 1 aceton i trii u v podobě olejovitého produktu.

3. stupeň: alfa-isopropy1-alfa- [(N-methyl-N-homoveratryl)-amino-propyl]-3-methoxy-4-hydroxy- fenylacetonitril . .

g alfa-isopropyl-alfa- [(N-methyl-N-homoveratryl)-amino-gama-propyl] -3-methoxy-4-benzyoxyfenylacetonitrilu se rozpustí ve 400 ml methanolu a po přídavku 4 g katalyzátoru, tvořeného 10 % paladia na aktivním uhlí, se hydrogenuje. Po pohlcení vypočteného množství vodíku se katalyzátor odfiltruje a filtrát se odpaří. Získá se 36 g (= 97 % teorie) alfa-isopropyl-alfa- £(N-methyl-N-homoveratryl)-amino-gama-propyl]-3-methoxy-4-hydroxyfenylacetonitrilu v podobě olejovitého produktu.

4. stupeň: ethylester kyseliny 2-methoxy-4~/1-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl] -aminobutyl]/-fenoxyoctové

34,5 g alfa-isopropyl-alfa-[(N-methyl-N-homoveratryl)-amino-gama-propyl] -3-methoxy-4-hydroxyfenylacetonitrilu se rozpustí ve 200 ml dimethylformamidu a ke vzniklému roztoku se za míchání při teplotě místnosti přidá 3,5 g hydridu sodného (55%). Směs se míchá ještě 15 minut a pak se к ní přikape roztok 9,8 ml ethylesteru kyseliny bromoctové v 50 ml dimethylformamidu; přitom nemá teplota reakční směsi přestoupit 30 °C. Po skončení přídavku se směs ještě hodinu míchá, načež se vlije do 4 litrů vody a pak se několikrát extrahuje methylenchloridem. Spojené methylenchloridové fáze se vysuší síranem sodným a odpaří. Zbytek se pro přečištění chromatografuje na sloupci silikagelu (1,2 kg silikagelu, eluční činidlo: methylenchlorid se 3 % methanolu).

Po odpaření frakcí ze sloupce silikagelu se získá 33,3 g (= 81 % teorie) ethylesteru kyseliny 2-methoxy-4-/l-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethylj-aminobutyl]/-fenoxyoctové v podobě olejovitého produktu.

5. stupeň: kyselina 2-methoxy-4-/1-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxyoctové

Ethylester kyseliny 2-methoxy-4-/1-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl) -ethyl.]-aminobutyl]/-f enoxyoctové, připravený ve 4. stupni, se rozpustí ve 150 ml ethanolu. Ke vzniklému roztoku se za míchání při teplotě místnosti přikape 125 ml IN louhu sodného. Po skončení přídavku se směs ještě hodinu míchá při teplotě místnosti, načež se ethanol odpaří. Pak se přidá 125 ml IN kyseliny chlorovodíkové a směs se několikrát extrahuje methylenchloridem. Spojené methylenchloridové fáze se vysuší síranem sodným a odpaří. Získá se 29,5 g (= 94 % teorie) kyseliny 2-methoxy-4-/l-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl] -aminobutyl]/-fenoxyoctové v podobě olejovitého produktu.

Příklad 8

Hydrát Šťavelanu 2-methoxy-5-/1-kyano-l-(methylethyl)-4-LN-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/fenoxy-N-(nitrooxyethyl)-acetamidu ? 5^r) ít *J 4

4,5 g kyseliny 2-methoxy-5-/l-kyano-l-(methylethyl)-4-_N-methyl-N-L2-(3,4-dimethoxyfenyl) -ethyl? -aminobutyl⁷/~fenoxyoctové se rozpustí ve směsi 80 ml methylenchloridu s 1,9 ml triethylaminu. Ke vzniklému roztoku se za míchání přikape při teplotě -15 °C roztok 1,35 ml ethylesteru kyseliny chlormravenčí ve 30 ml methylenchloridu. Po skončení přídavku se směs míchá ještě 45 minut při teplotě -15 °C, načež se к ní přidá 2,3 g nitrooxyethylamoniumnitrátu. Pak se za míchání při teplotě -15 °C přikape 3,8 ml triethylaminu rozpuštěného ve 25 ml methylenchloridu. Směs se míchá ještě 30 minut při teplotě -15 °C, načež se zředí 50 ml methylenchloridu a několikrát promyje vodou. Methylenchloridová fáze se vysuší síranem sodným a odpaří. Zbytek se pro přečištění chromatografuje na slo’· ilikagelu (250 g silika- gelu, eluční činidlo: směs methylenchloridu se 3 % methanolu). ·

Získané frakce ze sloupce silikagelu se odpaří, zbytek se rozpustí v methanolu а к roztoku se přidá methanolový roztok 1,25 g dihydrátu kyseljiny šťavelové. Směs se odpaří a zbytek se promyje diisopropyletherem. Získá se 4,9 g (- 78 teorie) krystalů o teplotě tání 127 až 129 °C (za rozkladu).

Obdobně se připraví:

Příklad 9

Hydrát šťavelanu 2-methoxy-5-/l-kyano-l-(methylethyl)-4-£N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl.? -aminobuty1J/-fenoxy-N-(2-nitrooxypropyl)-acetamidu o teplotě tání 132 až 134 °C (za rozkladu).

Příklad 10

Dihydrát Šťavelanu 2-methoxy-5-/1-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethylj-aminobutylJ/-fenoxy-N-(3-nitrooxybutyl-2)-acetamidu o teplotě tání 123 až 125 °C (za rozkladu).

Příklad 11 \

Hydrát šťavelanu 2-methoxy-5-/1-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethy1J-aminobuty1J/-fenoxy-N-(2-methyl-3-nitrooxypropyl-2)-acetamidu o teplotě tání 125 až 127 °C (za rozkladu).

Příklad 12

Hydrát šťavelanu 2-methoxy-5-/1-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethy1J-aminobutylJ/-fenoxy-N-(1,3-bis-nitrooxycyklohexyl-2)-acetamidu o teplotě tání 140 až 142 °C (za rozkladu).

Příklad 13

Hydrát štavelanu 2-methoxy-5-/1-kyano-1-(methylethyl)-4-£N-mehyl-N-£2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethylj-aminobutyl ]/-fenoxy-N,N-bis-(nitrooxyethyl)-acetamidu o teplotě tání 105 až 107 °C (za rozkladu).

Příklad 14

Hydrát štavelanu 2-methoxy-5-/1-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-l2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-aminobutylJ/-fenoxy-N,N-bis-(2-nitrooxypropyl)-acetamidu o teplotě tání 118 až 120 °C (za rozkladu).

Kyselina 2-methoxy~5-/1-kyano-l-(methylethyl)-4-£N-methyl-N-£2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethylj-aminobutyl//-fenoxýoctová, sloužící jako výchozí látka, se připraví obdobně jako kyselina 2-methoxy-4-/1-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxyoctová, jen se místo 3-methoxy-4-benzyloxybenzylkyanidu použije jako výchozí látky 3-benzyloxy-4-methoxybenzylkyanidu a ten se nechá reagovat s 2-nitrooxypropy1amoniumnitrátem.

Příklad 15

Hydrát štavelanu 2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethylj/-fenoxy-N-(nitoroxyethyl)-acetamidu g kyseliny 2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N- |_4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethylj/-fenoxyoctové se rozpustí ve směsi 60 ml methylenchloridu s 1_t 3 ml , triethylaminu. Ke vzniklému roztoku se za míchání přikape při teplotě -15 °C roztok 1 ml ethylesteru kyseliny chlormravenčí ve 30 ml methylenchloridu. Po skončení přídavku se směs míchá ještě 45 minut při teplotě -15 °C, načež se přidá 1,6 g nitrooxyethylamoniumnitrátu a pak se přikape roztok 2,9 ml triethylaminu ve 30 ml methylenchloridu. Reakční směs se míchá ještě 30 minut při teplotě -15 °C, pak se zředí 50 ml methylenchloridu a několikrát promyje vodou. Methylenchloridová fáze se vysuší síranem sodným a odpaří. Zbytek se pro další přečištění chromatografuje na sloupci silikagelu (220 g silikagelu, eluČní činidlo: směs methanolu se 4 % methylenchloridu).

Získané frakce ze sloupce silikagelu se odpaří, zbytek se rozpustí v methanolu a ke vzniklému roztoku se přidá methanolový roztok 850 mg dihydrátu kyseliny šřavelové. Roztok se odpaří a zbytek se promyje diisopropyletherem. Získá se 3,7 g (= 85 % teorie) krystalů o teplotě tání 132 °C (za rozkladu).

Obdobně se připraví:

Příklad 16

Hydrát štavelanu 2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N- ^l _u4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butylj-aminoethylj/-fenoxy-N-(2-nitrooxypropyl)-acetamidu o teplotě tání 135 až 136 °C (za rozkladu)

Příklad 17

Hydrát štavělanu 2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methlyethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butylj-aminoethylj/-fenoxy-N-(3-nitrooxybuty1-2)-acetamidu o teplotě tání 132 až 134 °C (za rozkladu)

Příklad 18

Hydrát štavelanu 2-methoxy-4-/2-[N-methy1-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butylj-aminoethyl]/-fenoxy-N-(2-methyl-3-nit.rooxypropyl-2)-acetamidu o teplotě tání 122 až 124 °C (za rozkladu).

Příklad 19

Štavelan 2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butylj -aminoethylj/-fenoxy-N-(1,3-bis-nitrooxycyklohexyl-2)-acetamidu o teplotě tání 90 až 92 °C ( za rozkladu)

Příklad 20

Hydrát štavelanu 2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butylj-aminoethylJ/-fenoxy-N,N-bis-(nitrooxyethyl)-acetamidu o teplotě tání 110 až 112 C (za rozkladu).

Příklad 2.1

Dihydrát šřavelanu 2-mcthoxy-4-/2-íN-methy1-N-L4-kyano-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyll-aminoethy 1 .j/-fenoxy-N , N-bis-( 2-nitrooxypropyl)-acetamidu o teplotě tání 110 až 112 °C (za rozkladu).

P ř í к 1 a d 22

Dihydrat stave lanu 2-methoxy-4-/2-[_N-methy l-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl·]-aminoethyl.]/-fenoxy-N-(nitrooxyethyl)-acetamidu o teplotě tání 128 až 130 °C (za rozkladu)

Příklad 23

Dihydrát stavelanu 2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N-(4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-N-(2-nitrooxypropyl)-acetamidu o teplotě tání 135 až 136 °C (za rozkladu).

Příklad 24

Dihydrát stavelanu 2-methoxy-4-/2-£N-methyl-N-(4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl.]/-fenoxy-N-(3-nitrooxybutyl-2)-acetamidu o teplotě tání 123 až 124 °C (za rozkladu)

Příklad 25

Štavělan 2-methoxy-4~/2-£N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl) -butylj-aminoethyI,]/“fenoxy-N-(1,3-bis-nitrooxycyklohexyl-2)-acetamidu o teplotě tání 147 až 149 °C (za rozkladu)

Kyselina 2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxyoctová, použitá jako výchozí sloučenina, se připraví takto:

1. stupeň: alfa-isopropyl~alfa-/[N-methy1-N-[2-(3-methoxy-4-benzyloxy)-ethyljJ-amino-gama-propy1/-3,4-dimethoxyfenylacetonitril

48,5 g alfa-isopropy1-3,4-dimethoxyfenylacetonitrilu se rozpustí ve 200 ml dimethylformamidu. Ke vzniklému roztoku se přidá 40,8 g N-methyl-N-£2-(3-methoxy-4-benzyloxy)-ethyl]-N-(gama-chlorpropyl)-aminu a směs se zahřeje na teplotu 50 °C. Pak se během hodiny přidá 8,15 g hydridu sodného (55%). Po skončení přídavku se reakční směs míchá ještě 3 hodiny při teplotě 50 °C, načež se vlije do 4 litrů vody. Směs se několikrát extrahuje methylenchloridem. Spojené methylenchloridové fáze se promyjí vodou, vysuší síranem sodným a odpaří. Zbytek se pro přečištění chromatografuje na sloupci silikagelu (1,8 g silikagelu, eluční činidlo: směs methylenchloridu se 3 % methanolu).

Po odpaření frakcí ze sloupce silikagelu se získá 52,8 g (= 86 % teorie) alfa-isopropyl-alfa-/[N-methyl-N-[2-(3-methoxy-4-benzyloxy)-ethyl]]-amino-gama-propyl/-3,4-dimethoxyfenylacetonitrilu v podobě olejovité kapaliny.

2. stupeň: alfa-isopropyl-alfa-/CN-methyl-N-[2-(3-methoxy-4-hydroxyfenyl)-ethyl]J-amino-gama-propyl/-3,4-dimethoxyfenylacetonitril

47,9 g alfa-isopropyl-alfa-/£N-methyl-N~[2-(3-methoxy-4-benzyloxy)-ethyl]J-amino-gama-propyl/-3,4-dimethoxyfenylacetonitrilu se rozpustí ve 400 ml methanolu a hydrogenuje po přidání 2 g katalyzátoru, tvořeného paladiem (10%) na aktivním uhlí. Po pohlcení vypočteného množství vodíku se katalyzátor odfiltruje a filtrát se odpaří. Získá se 18 g (= 95 % teorie) alfa-isopropyl-alfa-/LN-methyl-N-L2-(3-methoxy-4-hydroxy)-ethyl]]-amino-gama-propy1/-3,4-dimethoxyfenylacetonitrilu v podobě olejovitého produktu.

3. stupeň: ethylester kyseliny 2-methoxy-4-/2-LN-methyl-N-f4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfeny 1) -butyl.] -aminoethyl] /-fenoxyoctové

37,7 g alfa-isopropy1-alfa-/LN-methyl-N-(2-(3-methoxy-4-hydroxy)-ethyl]J-amino-gama-propy1/-3,4-dimethoxyfenylacetonitrilu se rozpustí ve 200 ml bezvodého dimethylformamidu a za míchání se přidá 3,7 g hydridu sodného (55%). Směs se míchá ještě 15 minut a pak se к ní přikape roztok 10,7 g ethylesteru kyseliny bromoctové ve 100 ml dimethylformamidu. Teplota reakční směsi nemá přitom přesáhnout 30 °C. Po skončení přídavku se směs ještě hodinu míchá, načež se vlije do 4 litrů vody a několikrát extrahuje methylenchloridem. Spojené methylenchloridové fáze se promyjí vodou, vysuší síranem sodným a odpaří. Zbytek se pro přečištění chromatografuje na sloupci silikagelu (1,2 kg silikagelu, eluční činidlo: směs methylenchloridu se 3 % methanolu). Po odpaření frakcí ze sloupce silikagelu se získá

36,6 g (= 81 % teorie) ethylesteru kyseliny 2-methoxy-4-/2-[,Ν-methyl-N-(4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxy fenyl)-butyl]-aminoethylj/-fenoxyoctové v podobě olejovitého produktu.

4. stupeň: kyselina 2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N-L4-kyano-4-methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl.J-aminoethyl]/-fenoxyoctová

36,5 g ethylesteru kyseliny 2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N-L4-kyano-4-(methyletHyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxyoctové se rozpustí ve 150 ml ethanolu. Ke vzniklému roztoku se při teplotě místnosti za míchání přikape 140 ml 1N louhu sodného. Směs se ještě hodinu míchá, načež se přidá 140 ml 1N kyseliny chlorovodíkové a ethanol se odpaří. Vodná fáze se extrahuje methylenchloridem. Methylenchloridová fáze se vysuší síranem sodným a odpaří. Získá se 33,7 g (= 97 % teorie) kyseliny 2-methoxy-4-/2-£N-methyl-N-[_4-kyar.o-4-(methylethyl) -4-(3,4-dimethoxyfenyl) -butyl.]-aminoethylj/-fenoxyoctové v podobě olejovitého produktu.

N-Methyl-N-[2-(3-methoxy-4-benzyloxy)-ethyl^-N-(-chlorpropyl)-amin, použitý ve stupni jako výchozí látka, se připraví takto:

148 g 3-methoxy-4-benzyloxybenzylkyanídu se rozpustí ve 2,5 litru methanolu a po přidání 350 ml kapalného amoniaku a 16 g Raneyova niklu se hydrogenuje při teplotě 100 °C a za tlaku 8 MPa. Hydrogenace je skončena po 4 hodinách. Pak se katalyzátor odfiltruje, filtrát se odpaří a zbytek se přečistí chromatograficky na sloupci silikagelu (1,6 kg silikagelu, eluční činidlo: směs methylenchloridu s 5 % isopropylaminu). Po odpaření frakcí ze sloupce silikagelu se získá 126 g (= 84 % theorie) 3-methoxy-4-benzyloxy-8-fenylaminu. Ten se rozpustí v 500 ml toluenu a vzniklý roztok se po přidání 48,5 ml benzaldehydu zahřívá v odlučovači vody. Po skončeném odloučení vody se reakční směs nechá zchladnout na teplotu místnosti a přidá se 46 ml dimethylsulfátu. Pak se směs zahřívá 30 minut pod zpětným chladičem, načež se ochladí na teplotu místnosti, přičemž vzniknou dvě vrstvy. Horní toluenová vrstva se oddělí a vylije do odpadu. К dolní vrstvě se přidá 500 ml 80% ethanolu a směs se pak zahřívá 30 minut pod zpětným chladičem. Po oddestilování alkoholu se zbytek rozpustí v methylenchloridu. Methylenchloridová fáze se extrahuje koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou a pak odloží.

Vodná fáze se za chlazení zalkalizuje koncentrovaným louhem sodným, čímž se vyloučí olejovitá kapalina. Tato se rozpustí v methylenchloridu, methylenchloridová fáze se vysuší síranem sodným a odpaří. Získá se 106 g ( = 80 % teorie) 3-methoxy-4-benzyloxy-8-fenyl-N-methy1ethylaminu v podobě olejovitého produktu.

Tento produkt se rozpustí v 500 ml dimethylformamidu a po přídavku 132 g uhličitanu draselného a 52 ml l-brom-3-chlorpropanu se míchá 5 hodin při teplotě místnosti. Pak se reakční směs zředí methylenchloridem a nerozpustný zbytek se odfiltruje. Filtrát se zředí vodou a několikrát extrahuje methylenchloridem. Spojené methylenchloridové fáze se vysuší síranem sodným a odpaří. Zbytek se pro přečištění chromatografuje na sloupci silikagelu^:(1,2 kg silikagelu, eluční činidlo: směs methylenchloridu se 3 % methanolu). Odpařením těchto frakcí ze sloupce silikagelu se získá 48,5 g (= 36 % teorie) N-methyl-N-(2-(3-methoxy-4-benzyloxy)-ethyl]-N-(gama-chlorpropyl)-aminu v podobě olejovitého produktu.

Příklad 26 štavelan 2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N-f4-kyano-4-(methylethy1)-4-(3,4-dimethoxyfenýl)--butyll-aminoethylJ/-fenoxy-N-(nitrooxyethyl)-acetamidu

4,5 g kyseliny 2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyL]-aminoethylJ/-fenoxyoctové se rozpustí ve směsi 80 ml methylenchloridu s 1,9 ml triethylaminu. Ke vzniklému roztoku se za míchání přikape při teplotě -15 °C roztok 1,4 ml ethylesteru kyseliny chlormravenČÍ ve 30 ml methylenchloridu. Po skončení přídavku se směs ještě 45 minut míchá při teplotě -15 °C, načež se přidá 2,3 g nitrooxyethylamoniumnitrátu a pak se přikape roztok 3,8 ml triethylaminu ve 30 ml bezvodého methylenchloridu. Směs se míchá ještě 30 minut při teplotě -15 °C, pak se zředí 50 ml methylenchloridu a několikrát promyje vodou. Methylenchloridová fáze se vysuší síranem sodným a odpaří. Zbytek se pro přečištění chromatografuje na sloupci silikagelu (220 g silikagelu, eluční činidlo: methylenchlorid se 3 % methanolu). Frakce ze sloupce silikagelu se odpaří, zbytek se rozpustí v methanolu a ke vzniklému roztoku se přidá methanolový roztok 1,2 g dihydrátu kyseliny štavelové. Roztok se odpaří a vyloučené krystaly se promyjí diisopropyletherem. Získá se

4,5 g (= 74 % teorie) krystalů o teplotě tání 128 až 130 °C (za rozkladu).

Obdobně se připraví:

Příklad 27

Hydrát štavelanu 2-methoxy-5-/2-(N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-buty13-aminoethyl.]/-fenoxy-N-(2-nitrooxypropyl)-acetamidu o teplotě tání 133 až 135 °C (za rozkladu).

Příklad 28

Dihydrát stavelanu 2-methoxy-5-/2-fN-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-N-(3-nitrooxybutyl-2)-acetamidu o teplotě tání 123 až 125 °C

Příklad 29

Hydrát štavelanu 2-methoxy-5-/2-rN-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfeny1)-butylj-aminoethyl]/-fenoxy- N-(2-methyl-3-nitrooxypropyl-2)-acetamidu o teplotě tání 128 až 130 °C (za rozkladu).

Příklad 30

Hydrát štavelanu 2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N-M-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethylj/-fenoxy-N-(1,3-bis-nitrooxycyklohexyl-2)-acetamidu o teplotě tání 143 až 145 °C (za rozkladu).

Příklad 31

Hydrát štavelanu 2-methoxy-5-/2-CN-methyI-N-C4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl!/-fenoxy-N,N-bis-(nitrooxyethyl)-acetamidu o teplotě tání 110 až 112 °C (za rozkladu).

P ř í к 1 a cl 32

Hydrát štavelanu 2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N-L4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3, 4-dimethoxyfenyl)-butyll-aminoethyl ]/-fenoxy-N,N-bis-(2-nitrooxypropyl)-acetamidu o teplotě tání 118 až 120 °C (za rozkladu). __

Kyselina 2-methoxy-5-/N-methy1-N-TT-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)—butyl;—aminoethyl}/—fenoxyoctová, potřebná jako výchozí sloučenina, se připraví obdobně jako kyselina 2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N-_L4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl?-aminoethylJ/-fenoxyoctová.

Obdobně se připraví:

Příklad 33

Stavelan 3-/2-ÚN-methyL-N-£4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl] -aminoethylJ/-fenoxy-N-(nitrooxyethyl)-acetamidu o teplotě tání 134 až 136 °C (za rozkladu).

Příklad 34

Hydrát štavelanu 3-/2-[N-methyl-N-[.4-kyano-4-dodecyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl] -aminoethyl]/-fenoxy-N-(2-nitrooxypropyl)-acetamidu o teplotě tání 140 až 142 °C (za rozkladu).

Příklad 35

Hydrát štavelanu 3-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-dodecyl-4- (3,4,5-trimethoxyfenyl) -butyl.] -aminoethyl.7/-fenoxy-N-(2-nitrooxyethyl)-acetamidu o teplotě tání 127 až 129 °C (za rozkladu).

Příklad 36

Stavelan 3-/l-kyano-l-hexyl-4-fN-methyl-N-L2-(3-methoxyfenyl)-ethyl] -aminobutyl]/-fenoxy-N-(2-nitrooxypropyl)-acetamidu o teplotě tání 134 až 136 °C.

Příklad 37

Stavelan 3-/l-kyano-l-hexyl-4-[N-methyl-N-[’2-(3-methoxyfenyl)-ethylj-aminobutyl ]/-fenoxy-N-(nitrooxyethyl)-acetamidu (olejovitá kapalina).

Příklad 38

Dihydrát štavelanu 2-methoxy-5-/l-kyano-l-(methylethyl)-4-QN-methyl-N-Q2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N-(2,2-dimethyl-3-nitrooxypropyl-l)-acetamidu o teplotě tání 140 °C (za rozkladu).

Příklad 39

Dihydrát štavelanu 2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N-[_4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-N-(2,2-dimethyl-3-nitrooxypropyl-l)-acetamidu o teplotě tání 140 °C (za rozkladu).

Příklad 40

Dihydrát štavelanu 2-methoxy-4-/l-kyano-l-(methylethyl)-4-^N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethylj-aminobutyl]/-fenoxy-N-(2,2-dimethyl-3-nitrobxypropyl-l)-acetamidu o teplotě tání

140 °C (za rozkladu).

Příklad 41

Dihydrát šřavelanu 2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N-(_4-kyano-4- (methylethyl) -4- ( 3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-N-(3-nitrooxypropyl-l)-acetamidu o -teplotě tání 132 až 135 °C (za rozkladu).

Příklad 42

Hydrát citranu 4-(alfa-nitrooxyethyl)-piperidylamidu kyseliny 2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N- [4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethylj/ -fenoxyoctové o teplotě tání 142 až 145 °C (za rozkladu).

Příklad 43

Hydrát citranu 4-(nitrooxymethyl)-piperidylamidu kyseliny 2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethylj/-fenoxyoctové o teplotě tání 146 až 147 °C (za rozkladu).

Příklad 44

Hydrát citranu 4-(nitrooxymethyl)-piperidylamidu kyseliny 2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl.]/-fenoxyoctové o teplotě tání 144 až 146 °C (za rozkladu).

Příklad 45

Hydrát citranu 4-(alfa-nitrooxyethyl)-piperidylamidu kyseliny 2-methoxy-4-/2-|_N-raethyl-N- [4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethylj/-fenoxyoctové o teplotě tání 143 až 144 °C (za rozkladu).

Příklad 46

Hydrát citranu 4-(nitrooxy-methyl)-piperidylamidu kyseliny 2-methoxy-5-/1-kyano-l-(methylethyl) -4-[N-methyl-N- [2- (3 , 4-dimethoxyfenyl) -ethyl] -aminobutylj/-fenoxyoctové o teplotě tání 142 až 145 °C (za rozkladu).

Příklad 47

Hydrát citranu 4-(alfa-nitrooxyethyl)-piperidylamidu kyseliny 2-methoxy-5-/1-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl] -aminobutyl]/-fenoxyoctové o teplotě tání 144 až 146 °C (za rozkladu).

Příklad 48

Hydrát citranu 2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N-['4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)butyl ]-aminoethylj/-fenoxy-N-(3-nitrooxypropyl-l)-acetamidu o teplotě tání 141 až 142 °C (za rozkladu)

Příklad 49

Hydrát citranu 4-(nitrooxymethyl)-piperidylamidu kyseliny 2-methoxy-5-/2-£N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethylj/-fenoxyoctové o teplotě tání 139 až 142 °C (za rozkladu).

Příklad 50

Hydrát citranu 4-(alfa-nitrooxyethyl)-piperidylamidu kyseliny 2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N- [4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl}-aminoethyl]/-fenoxyoctové o teplotě tání 143 až 144 °C (za rozkladu).

Příklad 51

Hydrát citranu 4-(nitrooxymethyl)-piperidylamidu kyseliny 2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl ]/-fenoxyoctové o teplotě tání

142 až 144 °C (za rozkladu).

Příklad 52

Hydrát citranu 4-(nitrooxymethyl)-piperidylamidukyseliny 2-methoxy-4-/l-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxyoctové o teplotě tání

145 až 147 °C (za rozkladu).

Příklad 53

Hydrát citranu 4-(alfa-nitrooxyethyl)-piperidylamidu kyseliny 2-methoxy-4-/1-kyano-l-(methylethyl) -4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxyoctové o teplotě tání

143 až 145 °C (za rozkladu).

Příklad 54

Hydrát štavelanu 3-/2-[N-methyl-N-(4-kyano-4-hexyl-4-(3-methoxyfenyl)-butyl)-aminoethylJ/-fenoxy-N-(nitrooxyethyl)-acetamidu o teplotě tání 134 až 135 °C (za rozkladu).

Příklad 55

Hydrát šřavelanu 3-/2-[N-methyl-N-(4-kyano-4-hexyl-4-(3-methoxyfenyl)-butyl)-aminoethyl.]/-fenoxy-N-(2-nitrooxypropyl)-acetamidu o teplotě tání 136 až 137 °C (za rozkladu).

Příklad 56

Hydrát štavelanu 2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N-L4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)butyl]-aminoethylJ/-fenoxy-N-(S(+)-2-nitrooxypropyl)-acetamidu o teplotě tání 134 až 135 °C (za rozkladu).

Příklad 57

Hydrát štavelanu 2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N-L4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-N-(R(-)-2-nitrooxypropyl)-acetamidu o teplotě tání 126 až 128 °C (za rozkladu).

Příklad 58

Hydrát citranu 2-methoxy-4-/2-[N-methyl-N-[4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl)-aminoethyl]/-fenoxy-N-[methyl-(2-nitrooxycyklohexyl)]-acetamidu o teplotě tání

144 až 146 °C (za rozkladu).

Příklad 59

Hydrát citranu 2-methoxy-5-/1-kyano-l-(methylethyl)-4-[N-methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyfer.yl)-ethyl]-aminobutyl]/-fenoxy-N-[methyl-(2-nitrooxycyklohexyl)] -acetamidu o teplotě tání

142 až 143 °C (za rozkladu).

Příklad 60

Hydrát citranu 2-methoxy-5-/2-[N-methyl-N-í.4-kyano-4-(methylethyl)-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-butyl]-aminoethyl]/-fenoxy-N-[methyl-(2-nitrooxycyklohexyl)]-acetamidu o teplotě tání 80 °C (za rozkladu).

Kyseliny fenoxyoctové, potřebné jako výchozí sloučeniny, v uvedených příkladech.

se připraví obdobně jako

Claims

PŘEDMĚT VYNÁLEZU

Způsob výroby nových derivátů fenylacetonitrilu obeoného vzorce I

O-X(ONO₂)_P r5 (I), ve kterém každý ze symbolů R¹, r\ R³, R⁴ a R³, které jsou shodné nebo různé, znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu a alkanoylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, přičemž též dva zbytky v sousedních polohách mohou společně tvořit methylendioxyskupinu nebo ethylendioxyskupinu,

A znamená skupinu

C3IN R⁷ c - (ch,: ie ² n - (ch₂; •n- nebo skupinu R R⁷ C = N ⁽CH₂)n - N - (CH^) z m í c i⁶ r

kde znamená přímý, cyklický nebo rozvětvený nasycený nebo nenasycený alkylový zbytek se 2 až 12 atomy uhlíku, znamená atom vodíku nebo přímý nebo rozvětvený nasycený alkylový zbytek s 1 až 6 atomy uhlíku, každý ze symbolů man, které jsou shodné nebo různé, znamená číslo 2 nebo 3, p znamená číslo 1 nebo 2 a

X znamená přímý, cyklický nebo rozvětvený alkylový zbytek se 2 až 10 atomy uhlíku, který je popřípadě substituován aminoskupinou, nebo seskupení obecného vzorce II nebo Ha (II) (Ha) kde každý ze symbolů Y a Z, které jsou shodné nebo různé, znamená přímý nebo rozvětvený alkylový zbytek s 1 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylový zbytek se 3 až 6 atomy uhlíku, alkylcykloalkylový zbytek s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové a 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylové části nebo cykloalkylalkylový zbytek se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylové a 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, přičemž tyto zbytky popřípadě ještě obsahují v řetězci atom kyslíku nebo atom síry, a jedna ze skupin Z ve vzorci II může znamenat též vodík nebo obě skupiny Z mohou společně tvořit kruh se 4 až 6 atomy uhlíku, který popřípadě ještě obsahuje další atom dusíku, který může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkanoylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, přičemž skupiny 0-N0₂ mohou být substituenty jak Y, tak i Z,

I jakož i jejich solí s fyziologicky snášenlivými kyselinami, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce IV ve kterém

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, A a Y mají výše uvedený význam a

Q

R znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nechá к vytvoření amidu reagovat se sloučeninou obecného vzorce V

Η N - Z - (ONO₂)p (V), ve kterém

Ž a p mají výše uvedený význam, a vzniklé sloučeniny obecného vzorce I se popřípadě převedou reakcí s kyselinami nebo zásadami v příslušné soli nebo se z nich uvolní.