CS255731B1 - Způsob krystalizace 4-chlor-N-/cis-2,6-dimethylpiperidino/-3-sulfamoylbenzamídu - Google Patents
Způsob krystalizace 4-chlor-N-/cis-2,6-dimethylpiperidino/-3-sulfamoylbenzamídu Download PDFInfo
- Publication number
- CS255731B1 CS255731B1 CS625486A CS625486A CS255731B1 CS 255731 B1 CS255731 B1 CS 255731B1 CS 625486 A CS625486 A CS 625486A CS 625486 A CS625486 A CS 625486A CS 255731 B1 CS255731 B1 CS 255731B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- crystallization
- chloro
- water
- methanol
- cis
- Prior art date
Links
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 claims description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 5
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- -1 4-chloro-N- (cis-2,5-dimethylpiperidino) -3-sulfamoylbenzamide Chemical compound 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- SCYSJFKWFQZRJW-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-sulfamoylbenzoyl chloride Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC(C(Cl)=O)=CC=C1Cl SCYSJFKWFQZRJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBXHRAWDUMTPSE-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-N-(2,6-dimethyl-1-piperidinyl)-3-sulfamoylbenzamide Chemical compound CC1CCCC(C)N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 LBXHRAWDUMTPSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Mechanical Operated Clutches (AREA)
Abstract
Popisuje se krystalizace surového 4-ohlor-N-/ois-2,6-dimethylpiperidino/-v -3-sulfamoylbenzamidu za použití rozpouštědel methanolu a vody ve váhovém poměru methanol : voda = 1 : 1,324 za přítomnosti kyseliny L-askorbová, vhodná pro provozní využití. Látka je velmi účinným diuretikem používaným ve farmacii.
Description
(54) Způsob krystalizace 4-chlor-N-/cis-2,6-dimethylpiperidino/-3-sulfamoylbenzamídu
Popisuje se krystalizace surového 4-ohlor-N-/ois-2,6-dimethylpiperidino/-v -3-sulfamoylbenzamidu za použití rozpouštědel methanolu a vody ve váhovém poměru methanol : voda = 1 : 1,324 za přítomnosti kyseliny L-askorbová, vhodná pro provozní využití. Látka je velmi účinným diuretikem používaným ve farmacii.
255 731
- 1 255 731
Vynález se týká způsobu krystalizace 4-chlor-N-/cis-2,S-dimethylpiperldino/-3-sulfamoylbenzamidu, který se používá pod generickým názvem Clopamld ve farmacii Jako vysoce účinné diuretikum. Vliteratuře Je popsán způsob synthesy této...látky. Provádí se tak, že se kondenzuje 1-amlno-cis-2,6-dimethylplperidin s 4-chlor-3-sulfamoylbenzoylchloridem. Vzniklý surový Clopamld se pak čistí krystalizací.
Obvykle se užívá krystalizace ze směsi methanol-voda v poměru 1:1,183, přičemž se Ještě při filtraci využívá čisticího účinku aktivního uhlí1 a křemeliny Hyflo. Výtěžek takto prováděné krystalizace je 58,33% th.
Bylo zjištěno, že určujícím momentem pro výtěžek krystalizace Je poměr rozpouštědel methanol-voda. Zvýší-li se množství vody, dojde k Jeho vzrůstu, ale Jak bylo ověřeno, též k poklesu kvality takto získaného Clopamidu-substance, Tento nedostatek řeší postup podle vynálezu, který umožňuje zvýšení výtěžku na základě změny poměru rozpouštědel methanol-voda při krystalizací za současného zachování kvality produkt4 a spočívá v tom, že se suchý surový 4-chlor-N-/cis-2,5-dimethylplperidino/-3-sulfamoylbenzamid krystalizuje v prostředí směsí rozpouštědel methanol-voda « 1:1,324 za přítomnosti kyseliny L-askorbové. Získá se tak Clopamid-substance ve vyšším výtěžku a ve velmi dobré kvalitě, Jak bylo doloženo TC-chromatoqrafií i ostatními analytickými kritérii. Dřidávání kyseliny L-askorbové ke krystalizační směsi má dvojí velmi důležitý význam. Především váže látky bazického charakteru, které Jsou v surové látce před krystalizací hojně přítomny a Jsou zdrojem všech nečistot, které voda v tomto poměru vyloučí. Dále pak udržuje redukční prostředí, v
které zabraňuje event. oxidacím na molekule produktu i na ostatních látkách /nečistotách/ obsahujících dusíkový atom. Způsob krystalizace Je popsán v následujícím příkladu.
Přiklad 1
255 731
Do reaktoru se vnese suchý surový 4-chlor-N-/cis-2,S-dimethylpiperidi.no/-3-sulfanioylbenzamid /18,0kg/, methanol / 106,5kcj tj. 135lltrů/, kyselina L-askorbová /400gramů/ a vyhřeje se na teplotu zpětného toku. Pdtorí) se reaktor hermeticky uzavře a míchá se za přetlaku tak, že teplota uvnitř reaktoru dosáhne BO*C. Pak se obsah přefiltruje pomocí proudu dusíku přes tlakový vyhřívaný filtr, kam bylo předtím naneseno aktivní uhlí /0,3kg/ a křemelina Hyflo /0,3kg/. do krystal! začni uzavřené nádoby, kam se k horkémw filtrátu za míchání přidá postupně celkově 141 litrů vody. Po vychlazení na -8 až -1O°C po dobu 24 hodin se odcentruje produkt, který se piromyje 2x6 litry směsi methanol-voda 1:1 a pak Ještě 3x7,5 litry deionizované vody.
Výtěžek 13,1kg Clopamldu substance.
Claims (1)
- P ří E D IY1 ř T VYNÁLEZUZpůsob krystalizace 4-chlor-N-/cls-2,6-dimethylplperidino/-3-sulfamoylbenzamidu ze směsi methanol-voda, v přítomnosti aktivního uhlí a křemeliny^ vyznačený tím, že se používá methanol a voda v hmotnostním poměru 1:1,324 a krystalizace se provádí v přítomnosti kyseliny L-askorbové.Vytiskly Moravské tiskařské závody,
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS625486A CS256731B1 (en) | 1986-08-27 | 1986-08-27 | Compensation coupling |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS625486A CS256731B1 (en) | 1986-08-27 | 1986-08-27 | Compensation coupling |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS8606254A1 CS8606254A1 (en) | 1987-07-16 |
| CS255731B1 true CS255731B1 (cs) | 1988-03-15 |
| CS256731B1 CS256731B1 (en) | 1988-04-15 |
Family
ID=5409160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS625486A CS256731B1 (en) | 1986-08-27 | 1986-08-27 | Compensation coupling |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS256731B1 (cs) |
-
1986
- 1986-08-27 CS CS625486A patent/CS256731B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS8606254A1 (en) | 1987-07-16 |
| CS256731B1 (en) | 1988-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2126397C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИГИДРАТА (2R, 3S)-3-ТРЕТ-БУТОКСИ-КАРБОНИЛАМИНО-2-ГИДРОКСИ-3- ФЕНИЛПРОПИОНАТА-4-АЦЕТОКСИ -2α- БЕНЗОИЛОКСИ -5β, 20-ЭПОКСИ -1,7β,10β- ТРИГИДРОКСИ-9-ОКСО- ТАКС-11-ЕН-13α-ИЛА | |
| DE68915570D1 (de) | Verfahren zur Herstellung und Rückgewinnung von Oxydiphthalsäureanhydriden. | |
| CA1182829A (en) | Process for the synthesis of isosorbide mononitrates | |
| Schwarz et al. | THREE MINOR ALKALOIDS OF GELSEMIUM SEMPERVIRENS AIT. | |
| CS255731B1 (cs) | Způsob krystalizace 4-chlor-N-/cis-2,6-dimethylpiperidino/-3-sulfamoylbenzamídu | |
| US3997562A (en) | Macrocyclic polyether/nitrile complexes | |
| Neumoyer et al. | Studies in the Sulfone Series. I. The Preparation of 2, 8-Diaminodibenzothiophene-5-dioxide | |
| DE69928784T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Oxazolidin-2-on-Derivaten | |
| US5059717A (en) | Method for purification of 2,2'-di(1,6,7-trihydroxy-3-methyl-5-isopropyl-8-naphthaldehyde) | |
| DE2741066A1 (de) | Neue rifamyzin-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln | |
| DE824635C (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Carboanhydriden | |
| JPS6388184A (ja) | α―Ｎ―〔（ハイポキサンチン―９―イル）―ペンチルオキシカルボニル〕―アルギニンの製造方法 | |
| EP0031562B1 (de) | Neue Oxazoline, deren Herstellung und die neuen Oxazoline enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| JPS62242692A (ja) | モラノリン誘導体の製造法 | |
| PT77683A (de) | Neue benzazepinderivate ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| JPS60202853A (ja) | Ν−（置換フエニルメチリデン）−フエニルアラニンアルキルエステルの光学分割法 | |
| DE2843040A1 (de) | Verfahren zur herstellung von n-(4'- chlor-3'-sulfamoyl-benzolsulfonyl)-n-methyl- 2-aminomethyl-2-methyl-tetrahydrofuran | |
| KR920000268B1 (ko) | L-페닐알라닌 메틸에스테르 염산염의 탈색법 | |
| AT221531B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Barbitursäure-Verbindungen | |
| SU1148850A1 (ru) | Способ очистки 4,4 @ -диаминобензанилида | |
| JPH0316935B2 (cs) | ||
| JPS62198663A (ja) | ５−ブロモピリドン−３−カルボキサミド化合物の製法 | |
| JPS55157600A (en) | Purification of estrone | |
| JPS5813590B2 (ja) | アントラキノンケイセイシヨクセンリヨウノセイホウ | |
| DE2402231B2 (de) | Verfahren zur herstellung von 4- acetamidophenyl-2-acetoxybenzoat |