CS255731B1 - Method of 4-chloro-n-(cis-2,6-dimethylpiperidino)-3-sulphamoylbenzamide's crystallization - Google Patents
Method of 4-chloro-n-(cis-2,6-dimethylpiperidino)-3-sulphamoylbenzamide's crystallization Download PDFInfo
- Publication number
- CS255731B1 CS255731B1 CS625486A CS625486A CS255731B1 CS 255731 B1 CS255731 B1 CS 255731B1 CS 625486 A CS625486 A CS 625486A CS 625486 A CS625486 A CS 625486A CS 255731 B1 CS255731 B1 CS 255731B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- crystallization
- chloro
- water
- methanol
- cis
- Prior art date
Links
Landscapes
- Mechanical Operated Clutches (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Popisuje se krystalizace surového 4-ohlor-N-/ois-2,6-dimethylpiperidino/-v -3-sulfamoylbenzamidu za použití rozpouštědel methanolu a vody ve váhovém poměru methanol : voda = 1 : 1,324 za přítomnosti kyseliny L-askorbová, vhodná pro provozní využití. Látka je velmi účinným diuretikem používaným ve farmacii.Crystallization of crude 4-chloro-N- (ois-2,6-dimethylpiperidino) -N-3-sulfamoylbenzamide using methanol / water solvents in methanol: water = 1: 1.324 in the presence of L-ascorbic acid, suitable for operational use. The substance is a very effective diuretic used in pharmacy.
Description
(54) Způsob krystalizace 4-chlor-N-/cis-2,6-dimethylpiperidino/-3-sulfamoylbenzamídu(54) Crystallization method of 4-chloro-N- (cis-2,6-dimethylpiperidino) -3-sulfamoylbenzamide
Popisuje se krystalizace surového 4-ohlor-N-/ois-2,6-dimethylpiperidino/-v -3-sulfamoylbenzamidu za použití rozpouštědel methanolu a vody ve váhovém poměru methanol : voda = 1 : 1,324 za přítomnosti kyseliny L-askorbová, vhodná pro provozní využití. Látka je velmi účinným diuretikem používaným ve farmacii.Crystallization of crude 4-chloro-N- (ois-2,6-dimethylpiperidino) - in -3-sulfamoylbenzamide using methanol: water solvents in a methanol: water ratio of 1: 1.324 in the presence of L-ascorbic acid, suitable for operational use. The substance is a very effective diuretic used in pharmacy.
255 731255 731
- 1 255 731- 1 255 731
Vynález se týká způsobu krystalizace 4-chlor-N-/cis-2,S-dimethylpiperldino/-3-sulfamoylbenzamidu, který se používá pod generickým názvem Clopamld ve farmacii Jako vysoce účinné diuretikum. Vliteratuře Je popsán způsob synthesy této...látky. Provádí se tak, že se kondenzuje 1-amlno-cis-2,6-dimethylplperidin s 4-chlor-3-sulfamoylbenzoylchloridem. Vzniklý surový Clopamld se pak čistí krystalizací.The present invention relates to a process for the crystallization of 4-chloro-N- (cis-2,5-dimethylpiperldino) -3-sulfamoylbenzamide which is used under the generic name Clopamld in pharmacy as a highly effective diuretic. A method for synthesizing this substance is described. This is done by condensing 1-amino-cis-2,6-dimethylplperidine with 4-chloro-3-sulfamoylbenzoyl chloride. The resulting crude Clopamld is then purified by crystallization.
Obvykle se užívá krystalizace ze směsi methanol-voda v poměru 1:1,183, přičemž se Ještě při filtraci využívá čisticího účinku aktivního uhlí1 a křemeliny Hyflo. Výtěžek takto prováděné krystalizace je 58,33% th.Usually crystallization from methanol-water in a ratio of 1: 1.183 is used, while still using the filtration effect of activated carbon 1 and diatomaceous earth Hyflo. The yield of crystallization thus performed is 58.33% th.
Bylo zjištěno, že určujícím momentem pro výtěžek krystalizace Je poměr rozpouštědel methanol-voda. Zvýší-li se množství vody, dojde k Jeho vzrůstu, ale Jak bylo ověřeno, též k poklesu kvality takto získaného Clopamidu-substance, Tento nedostatek řeší postup podle vynálezu, který umožňuje zvýšení výtěžku na základě změny poměru rozpouštědel methanol-voda při krystalizací za současného zachování kvality produkt4 a spočívá v tom, že se suchý surový 4-chlor-N-/cis-2,5-dimethylplperidino/-3-sulfamoylbenzamid krystalizuje v prostředí směsí rozpouštědel methanol-voda « 1:1,324 za přítomnosti kyseliny L-askorbové. Získá se tak Clopamid-substance ve vyšším výtěžku a ve velmi dobré kvalitě, Jak bylo doloženo TC-chromatoqrafií i ostatními analytickými kritérii. Dřidávání kyseliny L-askorbové ke krystalizační směsi má dvojí velmi důležitý význam. Především váže látky bazického charakteru, které Jsou v surové látce před krystalizací hojně přítomny a Jsou zdrojem všech nečistot, které voda v tomto poměru vyloučí. Dále pak udržuje redukční prostředí, vIt has been found that the decisive moment for the crystallization yield is the methanol-water solvent ratio. If the amount of water increases, it will increase, but as it has been verified, the quality of the Clopamide-substance thus obtained also decreases. This deficiency solves the process according to the invention, which allows an increase in yield by changing the methanol / water solvent ratio. preserving the quality of the product 4 and characterized in that the dry crude 4-chloro-N- (cis-2,5-dimethylpiperidino) -3-sulfamoylbenzamide is crystallized in a mixture of methanol-water solvents 1: 1,324 in the presence of L-ascorbic acid. This gives Clopamide-substance in higher yield and in very good quality, as evidenced by TC-chromatography and other analytical criteria. The driving of L-ascorbic acid to the crystallization mixture is of double very important importance. In particular, it binds substances of a basic nature, which are abundantly present in the raw material prior to crystallization and are the source of all impurities that the water will eliminate in this ratio. Furthermore, it maintains a reducing environment, v
které zabraňuje event. oxidacím na molekule produktu i na ostatních látkách /nečistotách/ obsahujících dusíkový atom. Způsob krystalizace Je popsán v následujícím příkladu.which prevents event. oxidation on the product molecule and other substances / impurities / containing the nitrogen atom. Crystallization Method It is described in the following example.
Přiklad 1Example 1
255 731255 731
Do reaktoru se vnese suchý surový 4-chlor-N-/cis-2,S-dimethylpiperidi.no/-3-sulfanioylbenzamid /18,0kg/, methanol / 106,5kcj tj. 135lltrů/, kyselina L-askorbová /400gramů/ a vyhřeje se na teplotu zpětného toku. Pdtorí) se reaktor hermeticky uzavře a míchá se za přetlaku tak, že teplota uvnitř reaktoru dosáhne BO*C. Pak se obsah přefiltruje pomocí proudu dusíku přes tlakový vyhřívaný filtr, kam bylo předtím naneseno aktivní uhlí /0,3kg/ a křemelina Hyflo /0,3kg/. do krystal! začni uzavřené nádoby, kam se k horkémw filtrátu za míchání přidá postupně celkově 141 litrů vody. Po vychlazení na -8 až -1O°C po dobu 24 hodin se odcentruje produkt, který se piromyje 2x6 litry směsi methanol-voda 1:1 a pak Ještě 3x7,5 litry deionizované vody.Dry, crude 4-chloro-N- (cis-2, 5-dimethylpiperidino) -3-sulfanioylbenzamide (18.0kg), methanol (106.5kc), L-ascorbic acid (400mg) was charged to the reactor. and heated to reflux temperature. The reactor is hermetically sealed and stirred under positive pressure until the temperature inside the reactor reaches BO * C. The contents were then filtered with a stream of nitrogen through a pressure heated filter where previously activated charcoal (0.3kg) and Hyflo diatomaceous earth (0.3kg) had been applied. to the crystal! start a closed vessel, adding 141 liters of water gradually to the hot filtrate while stirring. After cooling to -8 to -1O ° C for 24 hours odcentruje product which Piromya 2x6 liters of methanol-water 1: 1 and then 3 more times of 7, 5 liters of deionized water.
Výtěžek 13,1kg Clopamldu substance.Yield 13.1kg of Clopamld substance.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS625486A CS256731B1 (en) | 1986-08-27 | 1986-08-27 | Compensation coupling |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS625486A CS256731B1 (en) | 1986-08-27 | 1986-08-27 | Compensation coupling |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS8606254A1 CS8606254A1 (en) | 1987-07-16 |
| CS255731B1 true CS255731B1 (en) | 1988-03-15 |
| CS256731B1 CS256731B1 (en) | 1988-04-15 |
Family
ID=5409160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS625486A CS256731B1 (en) | 1986-08-27 | 1986-08-27 | Compensation coupling |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS256731B1 (en) |
-
1986
- 1986-08-27 CS CS625486A patent/CS256731B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS8606254A1 (en) | 1987-07-16 |
| CS256731B1 (en) | 1988-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2126397C1 (en) | METHOD OF SYNTHESIS OF (2R,3S)-3-TERTIARY-BUTOXYCARBONYLAMINO- -2-HYDROXY-3-PHENYLPROPIONATE-4-ACETOXY-2α-BENZOYLOXY--5β,20- -EPOXY--1,7β,10β-TRIHYDROXY-9-OXO-TAX-11-ENE-13α-YL TRIHYDRATE | |
| DE68915570D1 (en) | Process for the preparation and recovery of oxydiphthalic anhydrides. | |
| CA1182829A (en) | Process for the synthesis of isosorbide mononitrates | |
| JPS6023451A (en) | Naphthalocyanine compound | |
| Schwarz et al. | THREE MINOR ALKALOIDS OF GELSEMIUM SEMPERVIRENS AIT. | |
| CS255731B1 (en) | Method of 4-chloro-n-(cis-2,6-dimethylpiperidino)-3-sulphamoylbenzamide's crystallization | |
| US3997562A (en) | Macrocyclic polyether/nitrile complexes | |
| Neumoyer et al. | Studies in the Sulfone Series. I. The Preparation of 2, 8-Diaminodibenzothiophene-5-dioxide | |
| EP0747344B1 (en) | Process for the purification and crystallisation of iopamidol | |
| DE69928784T2 (en) | Process for the preparation of oxazolidin-2-one derivatives | |
| US5059717A (en) | Method for purification of 2,2'-di(1,6,7-trihydroxy-3-methyl-5-isopropyl-8-naphthaldehyde) | |
| SU565628A3 (en) | Method for purifying sorbic acid | |
| DE2741066A1 (en) | NEW RIFAMYCINE COMPOUNDS, METHODS OF MANUFACTURING AND USING THEM IN MEDICINAL PRODUCTS | |
| JPS6388184A (en) | Production of alpha-n-((hypoxanthin-9-yl)- pentyloxycarbonyl)-alginine | |
| EP0031562B1 (en) | Oxazolines, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH078853B2 (en) | Method for producing dopamine derivative | |
| PT77683A (en) | NEW BENZAZEPINE DERIVATIVES THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS MEDICAMENTS | |
| JPS60202853A (en) | Optical resolution of n-(substituted phenylmethylidene)- phenylalanine alkyl ester | |
| JPS5813590B2 (en) | anthraquinone | |
| GB2033382A (en) | Production of N-(4'-Chloro-3- sulphamoyl-benzenesulphonyl)-N- methyl-2-aminomethyl-2-methyl tetrahydrofuran | |
| AT221531B (en) | Process for the production of new barbituric acid compounds | |
| SU400587A1 (en) | Method of producing 2,3-diphenyl-tetra-hydropyridinochinoxaline | |
| JPS62198663A (en) | Production of 5-bromopyridone-3-carboxamide compound | |
| JPS5822037B2 (en) | Separation method of N,N',N''-tris(β-hydroxyethyl)-isocyanurate | |
| SU640999A2 (en) | Method of obtaining metal diphthalcyanines |