CS252845B2 - Způsob výroby nových derivátů 3-fenyl-2-propenaminu - Google Patents
Způsob výroby nových derivátů 3-fenyl-2-propenaminu Download PDFInfo
- Publication number
- CS252845B2 CS252845B2 CS86556A CS55686A CS252845B2 CS 252845 B2 CS252845 B2 CS 252845B2 CS 86556 A CS86556 A CS 86556A CS 55686 A CS55686 A CS 55686A CS 252845 B2 CS252845 B2 CS 252845B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- radical
- phenyl
- defined above
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 45
- RDAFNSMYPSHCBK-UHFFFAOYSA-N 3-phenylprop-2-en-1-amine Chemical compound NCC=CC1=CC=CC=C1 RDAFNSMYPSHCBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 102
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 45
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 31
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 19
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 6
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000004458 methylaminocarbonyl group Chemical group [H]N(C(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims 2
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 abstract description 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 abstract description 3
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 58
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 54
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 40
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 description 34
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 18
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 17
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 17
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 12
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 10
- OFPSZXABEUGMAH-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-1,2-diphenylbut-2-enyl) ethyl carbonate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC(=O)OCC)C(=CCCl)C1=CC=CC=C1 OFPSZXABEUGMAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 9
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 8
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 8
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 6
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 5
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 5
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- PJXOWDSDNCTJEV-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-3-phenyl-3-phenylsulfanylprop-2-en-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCN(C)C)SC1=CC=CC=C1 PJXOWDSDNCTJEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- KHNDCBPVBIONAE-UHFFFAOYSA-N (3-chloro-1-phenylprop-1-enyl)sulfanylbenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCCl)SC1=CC=CC=C1 KHNDCBPVBIONAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M oxalate(1-) Chemical compound OC(=O)C([O-])=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- DDTDBJYOPYFBQV-UHFFFAOYSA-N (4-amino-1,2-diphenylbut-2-enyl) ethyl carbonate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC(=O)OCC)C(=CCN)C1=CC=CC=C1 DDTDBJYOPYFBQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PQVAFRGRAJGSLP-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-1,2-diphenylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCN(C)C)C(O)C1=CC=CC=C1 PQVAFRGRAJGSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SHPWXAIZADBCLR-UHFFFAOYSA-N 4-amino-1,2-diphenylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCN)C(O)C1=CC=CC=C1 SHPWXAIZADBCLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CHYXQVPUAVQLTN-UHFFFAOYSA-N [4-(dimethylamino)-1,2-diphenylbut-2-enyl] ethyl carbonate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC(=O)OCC)C(=CCN(C)C)C1=CC=CC=C1 CHYXQVPUAVQLTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RCYAMHGOOXIVLZ-UHFFFAOYSA-N [4-(dimethylamino)-1-(3-fluorophenyl)-2-phenylbut-2-enyl] ethyl carbonate Chemical compound C=1C=CC(F)=CC=1C(OC(=O)OCC)C(=CCN(C)C)C1=CC=CC=C1 RCYAMHGOOXIVLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HLOUJKQAGQBDCX-UHFFFAOYSA-N (4-azido-1,2-diphenylbut-2-enyl) ethyl carbonate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC(=O)OCC)C(=CCN=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 HLOUJKQAGQBDCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PBGAHRUEDYTCIY-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloro-6-fluorophenyl)-4-(dimethylamino)-2-phenylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCN(C)C)C(O)C1=C(F)C=CC=C1Cl PBGAHRUEDYTCIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HMUGCMNLOQPSEQ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-(3-phenyl-3-phenylsulfanylprop-2-enyl)propan-2-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCNC(C)(C)C)SC1=CC=CC=C1 HMUGCMNLOQPSEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUTKDPINCSJXAA-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)-1-phenylprop-2-en-1-one Chemical compound CN(C)C=CC(=O)C1=CC=CC=C1 HUTKDPINCSJXAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIGOSHZQOCMZJG-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-3-(3-chlorophenyl)-n,n-dimethylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(C)CC=C(Br)C1=CC=CC(Cl)=C1 HIGOSHZQOCMZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-M Chlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)=O XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OPQIUEWKCNQVMI-UHFFFAOYSA-N Cl.C=1C=CC=CC=1C(=CCN)SC1=CC=CC=C1 Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(=CCN)SC1=CC=CC=C1 OPQIUEWKCNQVMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PSUBGLKPOPJKFC-UHFFFAOYSA-N Cl.CN(CC=C(SC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)C Chemical compound Cl.CN(CC=C(SC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)C PSUBGLKPOPJKFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- 125000004852 dihydrofuranyl group Chemical group O1C(CC=C1)* 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 2
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclohexane Natural products CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical group [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N methyl isocyanate Chemical compound CN=C=O HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 2
- 125000002734 organomagnesium group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N phosphoric tribromide Chemical compound BrP(Br)(Br)=O UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 2
- ZJLMKPKYJBQJNH-UHFFFAOYSA-N propane-1,3-dithiol Chemical compound SCCCS ZJLMKPKYJBQJNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N (3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDXBMXVWZGRMNM-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-dimethoxyphenyl)-4-(dimethylamino)-2-phenylbut-2-en-1-ol Chemical compound COC1=CC=CC(C(O)C(=CCN(C)C)C=2C=CC=CC=2)=C1OC GDXBMXVWZGRMNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRSXYOWWUYGKGN-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chlorophenyl)-4-(dimethylamino)-2-phenylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCN(C)C)C(O)C1=CC=CC=C1Cl NRSXYOWWUYGKGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDBZHHVGVAIVBT-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)-3-(dimethylamino)prop-2-en-1-one Chemical compound CN(C)C=CC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LDBZHHVGVAIVBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZGWBXOYXANABQ-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)-4-(dimethylamino)-2-phenylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCN(C)C)C(O)C1=CC=CC(Cl)=C1 XZGWBXOYXANABQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZGLPWOKGOGBQF-UHFFFAOYSA-N 1-(3-fluorophenyl)-4-(methylamino)-2-phenylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCNC)C(O)C1=CC=CC(F)=C1 WZGLPWOKGOGBQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZHHBDYMHZNDDQ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)-4-(dimethylamino)-2-phenylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCN(C)C)C(O)C1=CC=C(Br)C=C1 UZHHBDYMHZNDDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXXVMIDGNSSIFR-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-4-(dimethylamino)-2-phenylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCN(C)C)C(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HXXVMIDGNSSIFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMHRGALEPZVQKD-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-4-(dimethylamino)-2-phenylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCN(C)C)C(O)C1CCCCC1 GMHRGALEPZVQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZHAXXAANUDHGQ-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-4-(dimethylamino)-2-phenylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCN(C)C)C(O)C1CC1 GZHAXXAANUDHGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVBVPRPBEHIUMV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-4-(dimethylamino)-1-phenylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(=CCN(C)C)C(O)C1=CC=CC=C1 RVBVPRPBEHIUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAKYNUXCJBYWIQ-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-1-(3,5-dichlorophenyl)-4-(dimethylamino)but-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1C(=CCN(C)C)C(O)C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 HAKYNUXCJBYWIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGACQGVWGMEAEU-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-4-(dimethylamino)-1-(3-fluorophenyl)but-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1C(=CCN(C)C)C(O)C1=CC=CC(F)=C1 UGACQGVWGMEAEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWYYWRDRQNPNDD-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-4-(dimethylamino)-1-phenylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(=CCN(C)C)C(O)C1=CC=CC=C1 CWYYWRDRQNPNDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCXDSLFMLOUROJ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-4-(dimethylamino)-1-pyridin-3-ylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(=CCN(C)C)C(O)C1=CC=CN=C1 MCXDSLFMLOUROJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWJFOZWVPZFJQA-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)sulfanyl-n,n-dimethyl-3-phenylprop-2-en-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCN(C)C)SC1=CC=CC=C1Cl YWJFOZWVPZFJQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVQDFZPTNPGOEQ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-chlorophenyl)sulfanyl-n,n-dimethyl-3-phenylprop-2-en-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCN(C)C)SC1=CC=CC(Cl)=C1 JVQDFZPTNPGOEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMURKROXLWYRIO-UHFFFAOYSA-N 3-(4-bromophenyl)-n,n-dimethyl-3-phenylsulfanylprop-2-en-1-amine Chemical compound C=1C=C(Br)C=CC=1C(=CCN(C)C)SC1=CC=CC=C1 DMURKROXLWYRIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJASOESKWLGXMZ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-bromophenyl)sulfanyl-n,n-dimethyl-3-phenylprop-2-en-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCN(C)C)SC1=CC=C(Br)C=C1 RJASOESKWLGXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXDJNQACUULYHU-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-n,n-dimethyl-3-phenylsulfanylprop-2-en-1-amine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(=CCN(C)C)SC1=CC=CC=C1 CXDJNQACUULYHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWAAKHFUEGHZES-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)sulfanyl-n,n-dimethyl-3-phenylsulfanylprop-2-en-1-amine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1SC(=CCN(C)C)SC1=CC=CC=C1 JWAAKHFUEGHZES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVELKGPQBRMFNG-UHFFFAOYSA-N 3-(benzenesulfinyl)-n,n-dimethyl-3-phenylprop-2-en-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)C(=CCN(C)C)C1=CC=CC=C1 PVELKGPQBRMFNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLQWUBYGTXRLNJ-UHFFFAOYSA-N 4-(butylamino)-1,2-diphenylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCNCCCC)C(O)C1=CC=CC=C1 VLQWUBYGTXRLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUQLCWAQVDYNCJ-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-1-(2-fluorophenyl)-2-phenylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCN(C)C)C(O)C1=CC=CC=C1F RUQLCWAQVDYNCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHOWLKBEKXNKKX-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-1-(3-fluorophenyl)-2-phenylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCN(C)C)C(O)C1=CC=CC(F)=C1 XHOWLKBEKXNKKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBBGBZBULWFLDA-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-2-phenylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCN(C)C)C(O)C1=CC=C(F)C=C1 QBBGBZBULWFLDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXKBCURASRNETH-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbut-2-en-1-ol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(O)C(=CCN(C)C)C1=CC=CC=C1 LXKBCURASRNETH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPHGICMRSKMKBB-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-2-(3-methoxyphenyl)-1-phenylbut-2-en-1-ol Chemical compound COC1=CC=CC(C(=CCN(C)C)C(O)C=2C=CC=CC=2)=C1 HPHGICMRSKMKBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVZPNCVOZXXXCO-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-2-(4-methoxyphenyl)-1-phenylbut-2-en-1-ol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=CCN(C)C)C(O)C1=CC=CC=C1 MVZPNCVOZXXXCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APAUUHXZHZPTST-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-2-(4-methylphenyl)-1-phenylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1C(=CCN(C)C)C(O)C1=CC=CC=C1 APAUUHXZHZPTST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSBFSFDDLBSDHX-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-2-phenyl-1-pyridin-2-ylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCN(C)C)C(O)C1=CC=CC=N1 RSBFSFDDLBSDHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCLIGXARGWUVOJ-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-2-phenyl-1-pyridin-3-ylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCN(C)C)C(O)C1=CC=CN=C1 NCLIGXARGWUVOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLKJNGOFPIJLSM-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-2-phenyl-1-pyridin-4-ylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCN(C)C)C(O)C1=CC=NC=C1 BLKJNGOFPIJLSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWJJBYHAVYPZGF-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-3-methyl-1,2-diphenylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=C(C)CN(C)C)C(O)C1=CC=CC=C1 DWJJBYHAVYPZGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMSYHTFKENXSCC-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-4-(3-fluorophenyl)-3-phenylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC(F)=CC=1C(N(C)C)C(=CCO)C1=CC=CC=C1 WMSYHTFKENXSCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKDNLXFAUOGKMM-UHFFFAOYSA-N 4-(ethylamino)-1,2-diphenylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCNCC)C(O)C1=CC=CC=C1 ZKDNLXFAUOGKMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFCMCANFIHDARP-UHFFFAOYSA-N 4-(methylamino)-1,2-diphenylbut-2-en-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCNC)C(O)C1=CC=CC=C1 HFCMCANFIHDARP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJAFQAPHWPSKRZ-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzenecarboperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 ZJAFQAPHWPSKRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLTILISSBIKKBI-UHFFFAOYSA-N 5-(dimethylamino)-2,3-diphenylpent-3-en-2-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)(O)C(=CCN(C)C)C1=CC=CC=C1 OLTILISSBIKKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXIDPYOAQPKGBG-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-2-methyl-4-phenylhex-4-en-3-ol Chemical compound CN(C)CC=C(C(O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 IXIDPYOAQPKGBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000253099 Acmaea mitra Species 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- GXGJIOMUZAGVEH-UHFFFAOYSA-N Chamazulene Chemical group CCC1=CC=C(C)C2=CC=C(C)C2=C1 GXGJIOMUZAGVEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORZJSHOUGQXQBQ-UHFFFAOYSA-N Cl.ClC=1C=C(C=CC1)C(C(O)C1=CC=CC=C1)=CCN(C)C Chemical compound Cl.ClC=1C=C(C=CC1)C(C(O)C1=CC=CC=C1)=CCN(C)C ORZJSHOUGQXQBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N F[C](F)F Chemical compound F[C](F)F WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N Theophylline Natural products O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENKGHLLIIGMQL-UHFFFAOYSA-N [4-(dimethylamino)-1,2-diphenylbut-2-enyl] acetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCN(C)C)C(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 LENKGHLLIIGMQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZBVHVCDGQQSIS-UHFFFAOYSA-N [4-(dimethylamino)-1,2-diphenylbut-2-enyl] n-methylcarbamate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC(=O)NC)C(=CCN(C)C)C1=CC=CC=C1 CZBVHVCDGQQSIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAXHHOSCRNMYMG-UHFFFAOYSA-N [4-chloro-1-(3-fluorophenyl)-2-phenylbut-2-enyl] ethyl carbonate Chemical compound C=1C=CC(F)=CC=1C(OC(=O)OCC)C(=CCCl)C1=CC=CC=C1 JAXHHOSCRNMYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000000475 acetylene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005275 alloying Methods 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKMHKILKRTYLSE-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-chloro-2,3-diphenylpent-3-enoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OCC)C(=CCCl)C1=CC=CC=C1 FKMHKILKRTYLSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- QLVPLNAAGDGHSC-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-3-(4-methylphenyl)sulfanyl-3-phenylprop-2-en-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCN(C)C)SC1=CC=C(C)C=C1 QLVPLNAAGDGHSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLOCOFARRXNBBJ-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-3-phenyl-3-pyridin-4-ylsulfanylprop-2-en-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCN(C)C)SC1=CC=NC=C1 JLOCOFARRXNBBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- JKANAVGODYYCQF-UHFFFAOYSA-N prop-2-yn-1-amine Chemical compound NCC#C JKANAVGODYYCQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N propargyl bromide Chemical compound BrCC#C YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229960005333 tetrabenazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Způsob výroby nových derivátů 3-fenyl-
-2-propenaminu obecného vzorce I
kde jednotlivé symboly mají význam, uvedený
v definici, jakož i solí těchto sloučenin,
přijatelných z farmakologického hlediska
a geometrických i optických isomerů a jejich
směsí, vyznačující se tím, že se působí
amoniakem, prekursorem aminu nebo aminem
obecného vzorce III
(III)
kde
a R2 mají svrchu uvedený význam,
na sloučeninu obecného vzorce IV
kde jednotlivé symboly mají význam, uvedený
v definici.
Sloučeniny obecného vzorce I je možno
užít v lékařství jako antidepresiva.
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů 3-fenyl-2-propenaminu obecného vzorce X:
(I) kde
R znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylový zbytek nebo alkoxyskupinu,
R3 znamená atom vodíku nebo methylový zbytek,
R^ a R2, stejné nebo různé, znamenají atom vodíku nebo alkylový zbytek, popřípadě substituovaný alkenylovým zbytkem o 2 až 4 atomech uhlíku, nebo společně s atomem dusíku, na nějž jsou vázány, tvoří tyto substituenty 1-pyrrolidinylový nebo piperidinový zbytek,
A znamená alkylový zbytek nebo fenylový zbytek, popřípadě substituovaný 1 nebo substituenty, ze skupiny zahrnující atom halogenu, alkylový zbytek, alkoxyskupinu nebo trifluormethylovou skupinu nebo znamená A pyridyl, benzyl nebo cykloalkyl o 3 az 6 atomech uhlíku a
Y znamená atom síry, sulfinylový nebo sulfonylový zbytek nebo zbytek obecného vzorce II
Rg “ C - 0R? (II), kde
R^ znamená atom vodíku nebo methylový zbytek a
R? znamená atom vodíku, acetyl, ethoxykarbonyl, methylaminokarbonyl nebo benzoyl, přičemž ve svrchu uvedeném vymezení obsahují všechny alkylové zbytky a alkylové části jiných zbytků 1 až 4 atomy uhlíku a mají přímý nebo rozvětvený řetězec, jakož i všech geometrických isomerů a optických isomerů a jejich směsí a solí svrchu uvedených sloučenin.
Svrchu uvedené látky je možno zpracovávat na farmaceutické prostředky.
Způsobem podle vynálezu je možno získat sloučeniny obecného vzorce I, v němž Y znamená atom síry nebo zbytek obecného vzorce II ve svrchu uvedeném významu, a ostatní symboly mají svrchu uvedený význam, přičemž sloučenina se nachází v konfiguraci E nebo Z, působením amoniaku, prekursoru aminu nebo aminu obecného vzorce III
HN
kde a R2 m.tjí- svrchu υ děný význam.
na s.i.oučen i nu obecného vzorce IV (III)
kde
A, R a Rj mají svrchu uvedený význam a (a) X znamená atom chloru a
Y'znamená atom síry nebo zbytek obecného vzorce II, v němž jednotlivé symboly mají svrchu uvedený význam s výjimkou atomu vodíku pro R? nebo (fc>) X znamená atom bromu a
Y'znamená atom síry, přičemž sloučenina má konfiguraci E nebo Z, načež se popřípadě provádí hydrolýza v případě, že má být získána sloučenina obecného vzorce I, v němž Y znamená zbytek obecného vzorce II, v němž R? znamená atom vodíku a ostatní symboly mají svrchu uvedený význam.
Postup se obvykle provádí v organickém rozpouštědle, například v alkoholu, jako ethanolu, nebo v dimethylformamidu, popřípadě za zvýšeného tlaku při teplotě 0 až 100 °C.
Následná hydrolýza se popřípadě provádí jakýmkoliv způsobem, kterým je možno odštěpit acetyl, ethoxykarbonyl, benzoyl nebo methylaminokarbonyl, který je zaveden jako ochranná skupina na alkoholové funkci. Postup je možno provádět v rozpouštědle, například v alkoholu za přítomnosti base, například hydroxidu sodného nebo uhličitanu alkalického kovu.
Prekursorem aminu, který se užívá při provádění svrchu uvedeného postupu, se rozumí sloučeniny, například azid sodíku, které po kondenzaci se sloučeninou obecného vzorce IV mohou vést ke vzniku aminu běžnou následnou reakcí.
V případě azidu sodíku se na kondenzační produkt se sloučeninou obecného vzorce IV působí 1,3-propandithiolem za přítomnosti sloučeniny, která váže kyselinu, například triethylaminu.
Sloučeniny obecného vzorce IV, které jsou definovány svrchu v odstavci a), je možno získat působením alkylchlormravenčanu na sloučeninu obecného vzorce Ift:
kde
R, R^, R2, R.j a A mají svrchu uvedený význam, a
Y znamená atom síry nebo zbytek obecného vzorce II, v němž Rg a R? mají svrchu uvedený význam, přičemž sloučenina se nachází v konfiguraci E nebo Z.
Postup se obvykle provádí v inertním organickém rozpouštědle, například aromatickém uhlovodíku jako benzenu nebo toluenu, nebo v chlorovaném rozpouštědle, například tetrachlormethanu při teplotě 60 °C až teplotě varu reakční směsi pod zpětným chladičem.
Sloučeniny obecného vzorce IV, uvedené svrchu v odstavci b), je možno získat působením bromkyanu na sloučenihu obecného vzorce 1^, v němž R, R^, R^, R^ a A mají odpovídající význam a Y znamená atom síry, přičemž sloučenina se nachází v konfiguraci E nebo Z.
Postup se obvykle provádí v chlorovaném rozpouštědle, například methylenchloridu nebo chloroformu při teplotě v rozmezí 0 až 60 °C.
Sloučeniny obecného vzorce Ift je možno získat některým z následujících způsobů;
Je možno získat sloučeniny obecného vzorce IA, v němž Y znamená zbytek obecného vzorce II, v němž Rg má svrchu uvedený význam a R^ znamená atom vodíku a A, R, R^ a R2 mají svrchu uvedený význam s výjimkou atomu vodíku pro R^ a/nebo R2, přičemž tyto látky se vyskytují v konfiguraci E a Z tak, že se působí sloučeninou obecného vzorce V
A - CO - Rg (V) kde
A a Rg mají svrchu uvedený význam, na karbanion obecného vzorce VI
R, (VI) kde jednotlivé symboly mají svrchu uvedený význam s výjimkou atomu vodíku pro R^ a/nebo R2·
Reakce se provádí v inertním organickém rozpouštědle, například hexanu, pentanu, diethyletheru, 1,2-dimethoxyethanu nebo tetrahydrofuranu nebo ve směsi těchto rozpouštědel řpi teplotě přibližně -30 °C.
Karbanion obecného vzorce VI je možno získat některým z následujících způsobů, podle povahy jednotlivých zbytků.
A) V případě, že R má svrchu uvedený význam s výjimkou atomu halogenu a trifluormethylového zbytku a R3 a R2 mají svrchu uvedený význam s výjimkou atomu vodíku pro R^ a/nebo R2, je možno působit organokovovou bází na sloučeninu vzorce VII
C = NNHSO2 - tris (VII)
R CH2-R3 kde
R3 má svrchu uvedený význam,
R má svrchu uvedený význam s výjimkou atomu halogenu a tris znamená 2,4,6-tris-isopropylfenyl, (VIII) následuje působení sloučeniny obecného vzorce VIII
kde jednotlivé symboly mají svrchu uvedený význam, s výjimkou atomu vodíku pro R^ a/nebo
R.
za vzniku meziproduktu obecného vzorce IX kde
R--CH-CHe - N 3 5
Θ
N - N - SO2tris
jednotlivé symboly mají svrchu uvedený význam & výminkou atomu halogenu pro R a atomu vodíku pro a/nebo R2, a tris má svrchu uvedený význam, načež se na uvedený meziprodukt obecného vzorce IX působí organokovovou báízí, čímž se po řrag mentaci získá odpovídající karbanion obecného vzorce Víc
V praxi se tento postup s výhodou provádí tak, že se sloučenina obecného vzorce VII rozpustí v inertním rozpouštědle, například 1,2-dimethoxyethanu, načež se na získaný roztok působí dvěma ekvivalenty butyllithia v roztoku hexanu při teplotě v rozmezí -70 až -78 °C, načež se produkt obecného vzorce VIII kondenzuje při teplotě -50 °C a získaný meziprodukt obecného vzorce IX se zpracovává působením butyllithia v roztoku v hexanu při teplotě -70 až -78 °C, načež se teplota nechá stoupnout na přibližně 0 cC» Tímto způsobem se získá karbanion obecného vzorce VI v roztoku ve směsi 1,2-dimethoxyethanu a hexanut
Sloučeniny obecného vzorce VII je možno získat působením tris-2,4,6-isopropylbenzensulfonylhydrazinu na sloučeninu obecného vzorce X
R kde
R a mají svrchu uvedený význam s výjimkou atomu halogenu v případě R, postup se provádí způsobem, popsaným v publikaci M. Ru Lipfcon. a R. H, Shapiro, J. Org, Chem., 43, 1409 ¢1978).
B, V případě, že symboly R, R^, R2 a R^ jsou dotioova , iakc ve vzorci VI, je možno kabanion získat působením organokovové báze na sloučeninu ob©cnoko vzorce XI
.. c =
Br ?3
C - CH.N (XI) kde jednotlivé symboly mají význam, uvedený pro karbanion obecného vzorce VI.
Při praktickém provedení je výhodné užít jako organokovovou bázi butyllithium v roztoku v hexanu a provádět reakci v inertním organickém rozpouštědle, například v uhlovodíku jako pentanu nebo v etheru, například v diethyletheru, při teplotním rozmezí -78 až -10 °C.
V tomto případě se získá karbanion obecného vzorce VI v roztoku ve směsi pentanu a hexanu nebo ve směsi dimethyletheru a hexanu.
Sloučeniny obecného vzorce XI je možno získat ze sloučenin obecného vzorce XII
ÍXII) kde
R, R^, R^ a R3 mají význam, uvedený svrchu pro karbanion obecného vzorce VI, postupným působením oxybromidu fosforečného, wiethunolu, a borohydridu alkalického kovu, například kyanborohydridu sodného.
Obvykle se postup provádí v organickém rozpouštědle, například v metliyl.enchlori>' t pii teplotě 0 až ll) °C.
Sloučeniny obecného vzorce XII je možno získat aplikací nebo přizpůsobením metody, popsané v publikaci H. Meerwein, W. Florian, N. Sohon a G. Stopp, Ann. Chem. 641, 1 (1961).
C) V případě, že R má svrchu uvedený význam s výjimkou atomu halogenu a R^ a/nebo R? mají svrchu uvedený význam s výjimkou atomu vodíku, je možno získat karbanion působením organokovové báze na sloučeninu obecného vzorce XIII:
,_, N-NHSO-~trÍS nR )
R, (XIII) kde
R, Rp R2 a Rj mají svrchu uvedený význam, s výjimkou atomu halogenu v případě R a v případě atomu vodíku pro Rj a/nebo Rj a tris má význam uvedený v obecném vzorci VII, za vzniku meziproduktu obecného vzorce XIV
kde
R, R^, R2, R3 a tris mají výše uvedený význam, načež se tento meziprodukt podrobí fragmentaci za vzniku odpovídajícího karbaniontu obecného vzorce VI.
Při praktickém provedení se užívá jako organokovová báze N-butyllithium nebo terč.butyl lithium v roztoku v alifatickém uhlovodíku, například v hexanu nebo pentanu, a reakce se provádí v inertním organickém rozpouštědle, například v 1,Z-dimethoxyethanu při teplotě
V tomto případě se získá odpovídající karbanion obecného vzorce IV ve směsi 1,2-dimetho xyettfanu a hexanu nebo 1,2-dimethoxyethanu a pentanu.
Sloučeniny obecného vzorce XIII je možno získat působením tris-2,4,6-isopropylbenzensulfonylhýdrazinu na sloučeninu obecného vzorce XV
COCH (XIII) kde
R, R2, R3 mají svrchu uvedený význam, s výjimkou atomu halogenu v případě Ras výjimkou atomu vodíku v případě R^ a/nebo R2«
Postup se obvykle provádí v organickém rozpouštědle, například v alkoholu, v němž se rozpustí plynný chlorovodík.
Sloučeniny obecného vzorce XV je možno získat aplikací nebo přizpůsobením metody, popsa né v publikaci C. E. Mexwell, Org. Syntheses, Coll., sv. III, vyd. John Willey a synové, Londýn (1955), str. 305.
Způsobem podle vynálezu je možno získat sloučeninu obecného vzorce IA, v němž Y*' znamená zbytek obecného vzorce II, v němž R^ a R? znamenají atom vodíku, A má význam uvedený svrchu, znamená atom vodíku, R2 znamená atom vodíku nebo alkylový zbytek, popřípadě substituovaný alkenylovým zbytkem o 2 až 4 atomech uhlíku, R znamená atom vodíku, má svrchu uvedený význam, přičemž sloučenina se nachází v konfiguraci Z, otevřením dihydrofuranového kruhu ve sloučenině obecného vzorce XVI
NHRj (XVI) kde má svrchu uvedený význam.
R' znamená alkylový zbytek, popřípadě substituovaný alkenylovým zbytkem o 2 až atomech uhlíku a
Rj má svrchu uvedený význam.
Otevření dihydrofuranového kruhu se obvykle provádí působením borohydridu alkalického kovu, například působením borohydridu sodíku ve směsi vody a alkoholu, například ve směsi methanolu a vody při teplotě v rozmezí 0 až 20 °C, s výhodou při teplotě 5 °C.
V případě, že má tímto způsobem být získán výsledný produkt obecného vzorce I, v němž Y znamená zbytek obecného vzorce II, v němž R.g a R^ znamenají atomy vodíku, A má význam uvedený svrchu, R, R^, R2 znamenají atomy vodíku a R^ má svrchu uvedený význam, přičemž výsledná látka se má nacházet v konfiguraci Z, je zapotřebí, aby se vycházelo ze sloučeniny obecného vzorce XVI, v němž R^ znamená alkylový zbytek, popřípadě substituovaný alkenylovým zbytkem a pak tento zbytek odstranit známým způsobem, například způsobem, který je popsán v publikaci D. Picq, M. Cottin, D. Anker a H. Pacheco, Tet. Letters (1983), 1399.
Sloučeniny obecného vzorce XVI je možno získat působením sloučeniny obecného vzorce XVII, která je v rovnováze s její tautomerní formou:
0 p-í II i3 (R O)2 P - CH - CH
NR, (XVII)
O R„
II lJ (R O)2 P - C = CH - NHR2 kde
It3 má výše uvedený význam,
R' znamená alkylový zbytek, popřípadě substituovaný alkenylovým zbytkem a
R' znamená alkylový zbytek, s výhodou ethylový zbytek, na sloučeninu obecného vzorce XVIII:
(XVIII) kde se přidá 0,1 g uhličitanu draselného. Získaná suspenze se míchá 70 hodin při teplotě přibližně 20 °C. Reakční směs se zfiltruje a pak se odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 40 °C.
Získaný odparek se rozpustí v 0,2 ml methanolu. Roztok se vlije na 1 g silikagelu ve sloupci o průměru 5 ml. Sloupec se vymyje 3 ml methanolu, eluát se odloží a pak se sloupec promyje 2 ml methanolu. Odpovídající eluát se odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 40 °C.
Tímto způsobem se získá 0,006 g 4-amino-l,2-difenyl-2-buten-l-olu (E) ve formě bílé práškovíté pevné látky.
NMR spektrum (250 MHz) CDClj má následující maxima:
| 3,20 ppm (d, 2H: -CH,N . 1 2 | ||
| 5,40 ppm | (s, | 1H : -CHON) ,1 |
| 6 ppm (t, | 1H: | 1' : -CH=C) |
I
6,9 ppm Ί _ Z (m, 10H: aromatické protony)
7,30 ppm J l-Amino-4-ethoxykarbonyloxy-3,4-difenyl-2-buten (E) je možno získat způsobem, popsaným v příkladu 4.
Příklad 6
K roztoku 9,5 g 4-chlor-l-ethoxykarbonyloxy-l-(3-fluorfenyl)-2-fenyl-2-butenu (Z) v 50 ml ethanolu se přidá 100 ml ethanolového roztoku methylaminu o koncentraci 33 %. Po dvou hodinách míchání za nepřístupu světla se reakční směs odpaří za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě '30 °C, čímž se získá olejovitá kapalina.
Tato olejovitá kapalina se rozpustí v 50 ml destilované vody a získaný roztok se alkalizuje na pH 11 přidáním'4N roztoku'hydroxidu sodného a pak se extrahuje třikrát 100 ml ethyletheru. Organické fáze se slijí, Vysuší se síranem hořečnatým, zfiltrují a odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 30 °C, čímž se získá oranžová olejovitá kapalina.
Tato kapalina se rozpustí ve 40 ml ethylacetátu a pak se přidá 5 ml roztoku plynného chlorovodíku v ethyletheru o koncentraci 5,7 N. Vytvoří se pevná látka, která se oddělí filtrací a nechá se překrystalizovat z 20 ml acetonitrilu. Tímto způsobem se získají 3 g hydrochloridu 1-(3-fluorfenyl)-4-methylamino-2-fenyl-2-buten-l-olu (Z) ve formě bílé pevné látky o teplotě táni 167 °C.
4-Chlor-l-ethoxykarbony1-1-(3-fluorfenyl)-2-fenyl-2-buten (Z) je možno získat způsobem, který je popsán v příkladu 3 při výrobě 4-chlor-l,2-difenyl-l-ethoxykarbonyloxy-2-butenu, avšak vychází se z 26,2 g l-dimethylamino-4-ethoxykarbonyloxy-4-(3-fluorfenyl)-3-fenyl-2-butenu (Z) a 10,6 ml ethylchlorformiátu.
Produkt se chromatografuje velmi rychlou chromatografií při použití směsi cyklohexanu a ethylacetátu v objemovém poměru 90:10 a frakce 12 až 18 se odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 30 °C, čímž se získá 21,1 g 4-chlor-l-ethoxykarbonyloxy-l-(3-fluorfenyl)-2-fenyl-2-butenu (Z) ve formě bleděžluté olejovité kapaliny o R^ 0,5 při chromatografií za použití směsi cyklohexanu a ethylacetátu v objemovém poměru 50:50.
Hydrochlorid l-dimethylamino-4-ethoxykarbonyloxy-4-(3-fluorfenyl)-3-fenyl-2-butenu (Z) je možno získat způsobem, popsaným v příkladu 3 při výrobě hydrochloridu 4-dimethylamino -1-ethoxykarbonyloxy-l,2-difenyl-2-butenu (Z), avšak vychází se z 12,6 g 4-dimethylamino-4-(3-fluorfenyl)-3-fenyl-2-buten-l-olu (Z) a 5,1 ml ethylohlorformiátu. Tímto způsobem se získá 7,7 g hydrochloridu l-dimethylamino-4-ethoxykarbonyloxy-4-(3-fluorfenyl)-3-fenyl-2-butenu (Z) jako béžová pevná látka o teplotě tání 160 °C.
Příklad 7
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, avšak vychází se z 45 g 3-chlor-l-fenyl-l-fenylthio-l-propenu (Z) a ze 143 ml methanolového roztoku methylaminu o koncentraci 33 %, čímž se po odpaření reakční směsi do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 30 °C získá oranžová olejovitá kapalina, která se rozpustí ve 150 ml ethylacetátu.
K roztoku se přidá 18,5 ml roztoku plynného chlorovodíku v ethyletheru o koncentraci 5,6 N. Vytvoří se sraženina, která se oddělí filtraci a nechá se překrystalizovat ze 70 ml isopropanolu. Tímto způsobem se získá 12,8 g hydrochloridu l-methylamino-3-fenyl-3-fenylthio-2-propenu (Z) ve formě bílé pevné látky o teplotě tání 141 °C.
Příklad 8
K roztoku 5,1 g 3-brom-3-(3-ohlorfenyl)-l-dimethylamino-2-propenu (Z) v 50 ml pentanu se v dusíkové atmosféře při teplotě přibližně -78 °C přidá roztok 20 ml n-diethyllithia v hexanu o koncentraci 1,5 N a směs se míchá 25 minut při teplotě -50 °C. Pak se přidá 4 ml benzaldehydu v roztoku v 6 ml pentanu a směs se míchá ještě 30 minut a současně se nechá teplota stoupnout na 25 °C.
Pak se přidá 80 ml destilované vody a 30 ml vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové o koncentraci 2 N. Vodná fáze se oddělí slitím, promyje se třikrát 25. ml ethyletheru, neutra lizuje se nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a pak se extrahuje třikrát 50 ml ethyletheru.
Organické fáze se slijí, vysuší se síranem hořečnatým, zfiltrují a odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 40 °C. Získaná olejovitá kapalina se rozpustí ve 30 ml ethanolu. K roztoku se přidá 5,7 ml roztoku plynného chlorovodíku v ethyletheru o koncentraci 5,7 N.
Vytvoří se pevný podíl, který se oddělí filtrací a nechá se překrystalizovat z 80 ml isopropanolu. Tímto způsobem se získá 3,7 g hydrochloridu 2-(3-chlorfenyl)-4-dimethylamino-l-fenyl-2-buten-l-olu (Z) ve formě bílé pevné látky o teplotě tání 199 °C.
3-Brom-3-(3-chlorfenyl)-1-dimethylamino-2-propen (Z) je možno získat obdobným způsobem jako v příkladu 1, avšak vychází se z 44 g 1-(3-chlorfenyl)-3-dimethylamino-2-propen-l-onu, g oxybromidu fosforečného a 7,9 g kyanborohydridu sodíku. Reakční směs se odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 30 °C, čímž se získá béžová pevná látka, která se smísí s 400 ml chloroformu.
Vzniklá suspenze se zfiltruje a filtrát se odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 30 °C. Produkt se promyje 75 ml isopropanolu, čímž se získá 46 g hydrobromidu 3-brom-3-(3-chlorfenyl)-l-dimethylaminu-2-propenu (Z) ve formě bílé pevné látky o teplotě tání 146 °C.
1-(3-Chlorfenyl)-3-dimethylamino-2-propen-2-on je možno získat způsobem, popsaným v US patentovém spisu č. 4 209 621.
C = C - CHO (XXIV)
Hal kde
R a Rj mají svrchu uvedený význam a
Hal znamená atom halogenu, například atom chloru nebo bromu, přičemž sloučenina se nachází v konfiguraci E nebo Z.
Postup se obvykle provádí v organickém rozpouštědle, například methylenchloridu za přítomnosti látky, která váže kyselinu, například triethylaminu při teplotě 0 až 20 °C.
Sloučeninu obecného vzorce XXIV je možno získat aplikací nebo přizpůsobením metody, uvedené v publikaci C. M. Beaton, N. B. Chapman a K. Klarke, J. Chem. Soc. Perkin i, 2355 (1976).
Způsobem podle vynálezu je možno získat sloučeniny obecného vzorce IA, v němž Y znamená zbytek obecného vzorce II, v němž R? znamená atom vodíku, a ostatní symboly mají svrchu uvedený význam, přičemž sloučenina se nachází v konfiguraci E, působením organohořečnatého derivátu obecného vzorce XXV
MgX0 (XXV) kde má svrchu uvedený význam a znamená atom halogenu, s výhodou atom bromu, na sloučeninu obecného vzorce XXVI
A-C-C = C- C- N z'1 (XXVI)
OH kde jednotlivé symboly mají svrchu uvedený význam.
Postup se provádí jakoukoliv metodou pro reakci organohořečnatého derivátu s acetylenovým derivátem bez ovlivněni zbytku molekul.
Sloučeniny obecného vzorce XXVI je možno získat působením sloučeniny obecného vzorce . XXVII
CO (XXVII) kde
A a Rj mají svrchu uvedený význam, na propargylamin obecného vzorce XXVIII:
kde
R^ a R2 mají svrchu uvedený význam až na atom vodíku v případě R^ a R2Reakce se obvykle provádí v inertním organickém rozpouštdle, například 1,2-dimethoxyethanu při teplotě -40 až 0 °C. Tuto reakci je možno provést například působením organokovové báze, například n-butyllithia v roztoku v hexanu při teplotě přibližně -70 °C.
Sloučeniny obecného vzorce XXVIII je možno získat působením aminu obecného vzorce XXII na propargylbromid, přičemž je možno postupovat například podle metody, popsané v publikaci M. Gaudemar, Ann. Chim. (Francie) 13, 161 (1956) .
Způsobem podle vynálezu je možno získat sloučeniny obecného vzorce IA, v němž Y znamená zbytek obecného vzorce II, v němž l<~, znamená nnityl, ethoxykarbonyl nebo benzoyl, a ostatní symboly mají svrchu uvedený význam, působením sloučeniny obecného vzorce XXIX
R' - ΧΣ (XXIX) kde
R^ znamená acetyl, ethoxykarbonyl nebo benzoyl a
X^ znamená zbytek reaktivního esteru, například halogen, nu sloučeninu obecného vzorce I, v němž. Y znamená zbytek obecného vzorce II, v němž znamená atom vodíku a ostatní symboly mají svrchu uvedený význam, tj. na sloučeninu obecného vzorce xxx
(XXX).
iostup se provádí jakýmkoliv známým způsobem pro acylaci sekundárního nebo terciárního alkoholu, například v pyridinu při teplotě v rozmezí 0 až 50 °C nebo v inertním rozpouštědle, například v chlorovaném rozpouštědle za přítomností látky, která váže kyselinu v případě, že Xi znamená atom halogenu.
Je zřejmé, že v případě, že R, a/nebo R., znamenají atomy vodíku, je zapotřebí chránit •napovídající aminoskupinu před reakcí sloučenin obecného vzorce XXIX se sloučeninou obecného vzorce XXX. Po ukončení reále.. se pak chráněná aminoskupina znovu uvolní. Aminoskupinu je možno chránit například te. í jde j y karbony lovou skupinou, kterou je snadno možno odstranit bez p, Škození zbytku Ky .
Způsobem podle vynálezu je možno získat sloučeniny obecného vzorce IA, v němž Y znamená zbytek obecného vzorce II, v němž R_, znamená methylaminokarbonyl a ostatní symboly mají svrchu uvedený význam, působením methylisgkyanátu na sloučeniny obecného vzorce IA, v němž Y znamená zbytek obecného vzorce II, v němž R? znamená atom vodíku a ostatní symboly mají svrchu uvedený význam, tj. na sloučeniny obecného vzorce XXX.
Postup se provádí jakýmkoliv známým způsobem pro přípravu karbamátu z isokyanátu a z alkoholu, například se postup provádí v chlorovaném rozpouštědle, například chloroformu při teplotě 0 °C až teplotě varu reakční směsi pod zpětným chladičem.
Je zřejmé, že v případě, že R-j a/nebo R2 znamenají atom vodíku, je zapotřebí chránit odpovídající aminoskupinu před prováděním reakce methylisokyanátu se sloučeninou obecného vzorce XXX. Chráněná áminoskupina se pak uvolní po provedení základní reakce. Ochrana aminoskupiny se uskuteční například zavedením terc.butoxykarbonylového zbytku, který je irtožno snadno odštěpit známým způsobem bez porušení zbytku R?, který Áyl do molekuly zaveden při provádění způsobu podle vynálezu.
Způsobem podle vynálezu je možno získat sloučeninu obecného vzorce I, v němž Y znamená sulfinylový zbytek a ostatní symboly mají svrchu uvedený význam, oxidací sloučeniny obecného vzorce I, v němž Y znamená atom síry a ostatní symboly mají svrchu uvedený význam, tj. sloučeniny obecného vzorce XXXII
kde jednotlivé symboly mají výše uvedený význam.
Oxidaci je možno provést běžnými činidly, která se užívají pro přeměnu sulfidu na sulfoxid nebo sulfon, postup,se provádí v příslušném rozpouštědle bez ovlivnění zbytku molekul.
Je například možno užít peroxid vodíku v acetonu nebo v kyselině octové, jodistan alkalického kovu v alkoholu nebo acetonitrilu, karboxyl obsahující peroxykyselinu, například kyselinu peroctovou, perbenzoovou, m-chlorperbenzoovou, p-nitroperbenzoovou nebo perftalovou v etheru, například v dioxanu nebo v tetrahydrofuranu nebo v chlorovaném rozpouštědle, například methylen chloridu nebo dichlorethanu, v kyselině octové nebo ve směsi svrchu uvedených rozpouštědel.
V případě, že má být získán sulfoxid, tj. sloučenina obecného vzorce I, v němž Y znamená sulfinylovou skupinu, je zvláště výhodné provádět postup v methylenchloridu za přítomnosti dvou ekvivalentů oxidačního činidla, s výhodou kyseliny m-chlorperbenzoové při teplotě přibližně 0 °C, s výhodou v přítomnosti ekvivalentu anorganické kyseliny.
Je samozřejmé, že v případě, že výchozí látky mají být uvedeny do reakce s organokovovou sloučeninou a jedna z těchto složek obsahuje aminoskupinu, je zapotřebí chránit tuto aminoskupinu před prováděním příslušného postupu. Uvedená aminoskupina se v tomto případě chrání některým z běžných způsobů, je například možno uvést výchozí látku do reakce se sloučeninou s obsahem odštěpitelné silylové skupiny, která se tímto způsobem zavede na aminoskupinu a po reakci se snadno odštěpí.
»
Nové sloučeniny obecného vzorce I je možno čistit běžným způsobem, například krystalizací, chromátografií nebo postupnou extrakcí v kyselém nebo zásaditém prostředí.
V případě, že sloučeniny obecného vzorce I nebo jejich meziprodukty, které byly svrchu uvedeny, existují vr konfiguracích E a Z ve směsi v reakčním prostředí, je možno provést jejich oddělení jakýmkoli v známým způsobem, například chromatograficky.
Nové sloučeniny obecného vzorce I je popřípadě možno převést na adiČní soli s kyselinami reakcí s kyselinou v organickém rozpouštědle, například v alkoholu, ketonu, esteru nebo v chlorovaném rozpouštědle. Vzniklá sůl se vysráží, popřípadě po zahuštění svého roztoku a pak je možno ji oddělit filtrací nebo dekantací.
Nové sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli mají zajímavé farmakologické vlastnosti, které umožňují použití těchto sloučenin jako antidepresivních látek.
Tyto sloučeniny jsou účinné zejména při testu na antagonismus proti depresi, která byla vyvolána tetrabenazinem u myší v dávkách 1 až 100 mg/kg při perorálním podání-.
Letální dávka DL5Q se obvykle pohybuje v rozmezí 50 až 900 mg/kg při perorálním podání.
Zvláště cennými výslednými produkty jsou následující sloučeniny:
- 4-dimethylamino-l,2-difenyl-2-buten-l-ol (Z)
- 4-methylamino-l,2-difenyl-2-buten-l-ol (Z)
- 1-( 3-fluor feny 1)-4-dirn-Lny lamino-2-feny 1-2-buten-l-ol (Z)
- 1-(3-chlorfenyl)-4-dimethylamino-2-íenyl-2-buten-l-ol (Z)
- 1-(3-bromfenyl)-4-dimethylamino-2-fenyl-2-buten-l-ol (Z)
- 4-dimethylamino-l-(2-methylfenyl)-2-fenyl-2-buten-l-ol (Z)
- 4-amino-l,2-difenyl-2-buten-l-ol (Z)
- 3-(2-chlorfenylthio)-l-dimethylamino-3-fenyl-2-propen (Z)
- 2-(3-chlorfenýl)-1-(3-fluorfenyl)-4-dimethylamino-2-buten-l-ol (Z)
- 2-(3-chlorfenyl)-4-dimethylamino-l-feny1-2-buten-l-ol (Z)
- 1-(3-fluorfenyl)-4-methylamino-2-fenyl-2-buten-l-ol (Z)
- 3-amino-l-fenyl-l-fenylthio-1-propen (Z)
- 1-(4-chlorfenyl)-4-dimethylamino-2-fenyl-2-buten-l-ol (Z)
- 1-(4-bromfenyl)-4-dimethylamino-2-fenyl-2-buten-l-ol (Z)
- 4-acetoxy-l-dimethylamino-3,4-difenyl-2-buten (Z)
- 4-allylamino-l,2-difenyl-2-buten-l-ol (Z)
- 1-(2-chlorfenyl)-4-dimethylamino-2-fenyl-2-buten-l-ol (Z)
- 3-(4-fluorfenylthio)-3-fenyl~2-propen (Z)
- 1-(2-fluorfenyl)-2-fenyl-2-buten-l-ol (Z)
- l-dimethylamino-5-methyl-3-fenyl-2-hexen-4-ol (Z)
- l-methylamino-3“fenyl-3-fenylthio-2-propen (Z)
- l-cyklohexyl-4.“dimethylamino-2-fenyl-2-buten-l-ol (Z)
- 4-dimethylamino-2-fenyl-l-(2-pyridyl)-2-buten-l-ol (Z)
- 4-dimethylamino-l-(4-fluorfenyl)-2-buten-l-ol (Z)
- 1-(2-chlor-6-fluorfenyl)-4-dimethylamino-2-fenyl-2-buten~l-ol (Z).
Z belgického patentového spisu č. 781 105 jsou známy deriváty 2-propenaminů s antidepre sivním účinkem. Žádný z uvedených produktů však neobsahuje v molekule zbytek Y ve svrchu uvedeném významu a rovněž není nikde zmínka o tom, jak tento zbytek do molekuly zavést.
Pro lékařské použití jsou vhodné nové sloučeniny obecného vzorce I jako takové nebo ve formě svých solí, přijatelných z farmaceutického hlediska, to znamená solí, které nejsou toxické v používaných dávkách.
Příkladem použitelných farmaceutických solí mohou být adiční soli s anorganickými kysel námi, například hydrochloridy, sulfáty, nitráty nebo fosfáty, i s organickými kyselinami, například acetáty, propionáty, sukcináty, benzoáty, fumaráty, maleáty, methansulfonáty, isothianáty, theofylinacetáty, salicyláty, fenolftaleináty, methylen-bis-beta-oxynaftoáty nebo substituční deriváty těchto sloučenin.
V následujících příkladech bude osvětleno praktické provedení způsobu podle vynálezu.
V některých příkladech jsou sloučeniny čištěny velmi rychlou chromatografií (flash). Jde o čištění, které se provádí na krátkém chromatografickém sloupci při středním tlaku 50 kPa a při použití oxidu křemičitého o průměru částic 40 až 63 /im, jak bylo popsáno v publikaci W. C. STILL, Μ. KAHN a A. MITRA, J. Org. Chem. 43, 2923 (1978).,
V údajích NMR spektra· znamenají písmena s = singlet, d = dublet, t - triplet a m = = multiplet.
Příklad 1
K roztoka 41,6 ml terč.butylaminu ve 100 ml ethanolu se pomalu přidá při teplotě 0 °C celkem 10,4 g 3-chlor-l-fenyl-l-fenylthio-l-propenu (Z) v surovém stavu v roztoku ve 40 ml ethanolu a pak se reakční směs 14 hodin míchá při teplotě místnosti 22 °C. Pak se reakční smés odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 30 °C.
Tímto způsobem se získá žlutooranžový odparek, který se čistí velmi rychlou chromatografií, přičemž jako eluční činidlo se užije směs methylenchloridu a methanolu v objemovém poměru 95:5. Frakce 21 až 60 se slijí a odpaří se do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 30 °C.
Tímto způsobem se získá pevná látka, která se nechá překrystalovat z acetonitrilu.
Získá se 1,4 g 3-fenyl-3-fenylthio-l-terc.butylamino-2-propenu (Z) ve formě bílé pevné látky o teplotě tání 206 °C.
3-Chlor-l-fenyl-l-fenylthio-l-propen (Z) je možno získat následujícím- způsobem:
K roztoku 17,6 g l-dimethylamino-3-fenyl-3-fenylthio-2-propenu (Z) ve 230 ml toluenu se přidá 9,4 ml ethylchlormravenčan. Směs se zahřívá dvě hodiny a 30 minut na 90 °C a pak se odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 30 °C. Tímto způsobem se získá 21,8 g žluté olejovité kapaliny, která obsahuje l-chlor-3~fenyl-3-fenylthio-2-propan (Z)
21,8 g žluté olejovité kapaliny, která obsahuje l-chlor-3-fenyl-3-fenylthio-2-propan (z) ve směsi s dimethylethylkarbamátem, který se vytváří v průběhu reakce. Tato bleděžlutá olejovitá kapalina se užije k dalším syntézám bez předchozího čištění.
Spektrum při NMR (60 MHz, CDCl^) má následující maxima:
4.5 ppm, 2H : -CH2~
6.5 ppm, 1H : -CH=
6,9 - 75 ppm, 10 H: aromatický l-Bimethylamino-3-fenyl-3-fenylthio-2-propen (Z) je možno získat následujícím způsobem:
K roztoku 5 g 3-dimethylaminoakrylfenonu v 16 ml methylenchloridu se po kapkách při teplotě 0 °C přidá 2,5 ml oxychloridu fosforečného v roztoku v 6 ml methylenchloridu. Směs se míchá 15 minut při teplotě 0 °C a pak ještě 30 minut při teplotě 20 °C, načež se teplota znovu upraví na 0 °C.
Vzniklá sraženina se rozpustí přidáním 5 ml methanolu. Pak se po kapkách přidá 8 ml triethylaminu a 3,15 ml thiofenolu v roztoku 10' ml methylenchloridu. Směs se míchá 2 hodiny a 30 minut při teplotě 20 °C, pak se přidá 30 ml methanolu a 1 g kyanborohydridu sodíku při teplotě 0 °C a pak se směs míchá ještě 3 hodiny při teplotě 20 °C.
Pak se směs odpař! za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 40 °C. Získaná pevná látka se rozpustí v chloroformu a roztok se zfiltruje. Organická fáze se odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,6 kPa při teplotě 40 °C. '
Získaný odparek se rozpustí ve vodě a roztok se alkalizuje na pH 10 přidáním 35% vodného roztoku hydroxidu sodného a pak se extrahuje methylenohloridem. Organická fáze se vysuší síranem sodným, zfiltruje se a odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 40 °C.
Získaný odparek se rozpustí v 10 ml ethyletheru, Ke vzniklému roztoku se přidá 10 ml roztoku plynného chlorovodíku v ethyletheru o koncentraci 3 M. Vznikne sraženina, která se oddělí filtraci a pak se nechá překrystalizovat ze směsi 15 ml ethanolu a 20 ml ethyletlieru.
Tímto způsobem se získají 3 g hydrochloridu l-dimethylamino-3-fenyl-3-fenylthio-2-propenu (Z) ve formě bílé krystalické látky o teplotě tání 176 °C.
3-Dimethylaminoakrylofenon je možno získat způsobem, popsaným v publikaci H. Meerwein,
W. Florian, N. Schon a G. Stopp, Ann. Chem. 641 (1961).
Přiklad 2
Ke 150 ml roztoku 4,2N amoniaku v ethanolu, zchlazenému na teplotu 0 °C se po kapkách přidá roztok 17,2 g 3-chlor-l-fenyl-l-fenylthio-l-propenu (Z) v 68 ml ethanolu. Po 14 hodinách míchání při teplotě místnosti se reakční směs odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 30 °C. Tímto způsobem se získá světležlutý pastovitý produkt, který se smísí se 100 ml ethylaoetátu.
Vytvoří se bílá pevná látka, která se oddělí filtrací a nechá se překrystalizovat z 250 ml methylethylketonu. Tímto způsobem se získá 3,5 g směsi 75 % hydrochloridu 3-amino-1-fenyl-l-fenylthio-l-propenu (Z) a 25 % hydrochloridu 3-amino-l-fenyl-l-fenylthio-l-propenu (E) ve formě bílé pevné látky o teplotě tání 184 °C.
Příklad 3
Směs 0,6 g 4-chlor-l,2-difenyl-l-ethoxykarbonyloxy-2-butenu (2) a 6 ml ethanolového roztoku plynného amoniaku o koncentraci 4,2 N se zahřívá v autoklávu 6 hodin na teplotu 100 °C a pak se zchladí na teplotu místnosti. Reakční směs se pak odpaří do sucha za snížené ho tlaku 2,6 kPa při teplotě 30 °C a získaný odparek se čistí chromatografií na sloupci silikagelu při použití směsi methanolu a ethylacetátu v objemovém poměru 60:40 jako elučního činidla? odebírají se frakce po 2 ml.
Frakce 7 až 10 se slijí a odpaří se do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 30 °C. Tímto způsobem se získá 0,1 g l-amino-3,4-difenyl-4-ethoxykarbonyloxy-2-butenu (Z) ve formě světležluté olejovité kapaliny o Rf 0,15 při použití ethylacetátu a methanolu v objemovém poměru 40:60.
4-Chlor-l,2-difeny1-1-ethoxykarbony1-2-buten je možno získat následujícím způsobem:
K roztoku l-dimethylamino-4~ethoxykarbonyloxy-3,4-difenyl-2-butenu (Z) ve formě volné látky v roztoku ve 30 ml toluenu se přidá 1,2 ml ethylchlormravenčanu. Směs se míchá hodinu a 30 minut při teplotě 90 °C a pak se odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 30 °C. Získá se odparek, který se chromatografuje na sloupci silikagelu při použití směsi cyklohexanu a ethylacetátu v objemovém poměru 50:50, odebírají se frakce po 30 ml.
Frakce 3 až 6 se odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 30 °C. Tímto způsobem se získá 1,56 g 4-chlor-l,2-difenyl-l-ethoxykarbonyloxy-2-butenu (Z) ve formě světležluté olejovité kapaliny o 0,5 při použití směsi cyklohexenu a ethylacetátu v objemovém poměru 50:50.
l-Dimethylamino~4-ethoxykarbonyloxy-3,4-difenyl-2-buten (Z) je možno získat z příslušného hydrochloridu připraveného následujícím způsobem:
K roztoku 4,4 g 4-dimethylamino-l,2-difenyl-2-buten-l-olu (Z) ve volné formě v 50 rul toluenu se přidá 1,9 ml ethylchlormravenčanu. Smě se míchá 3 hodiny při teplotě 90 až 95 °C a pak se zchladí na teplotu místnosti.
Vznikne sraženina, která se zfiltruje přes skleněnou fritu a pak se promyje isopropyloxidem, Tímto způsobem se získá 3,86 g hydrochlďidu 4-dimethylamino-l-ethoxykarbonyloxy-Ί, 2-difeny1 kutěnu ÍZ) ve formě bílé pevné látky o teplotě tání 178 °C.
T-hnethy V-imino-1 ,2-difenyl-2-buten-l-ol (Z) je možno získat následujícím způsobenu
K roztoku 24 y tris-2,4,6-Ísopropylbenzensulfonylhydrazon-acetofenonu v 1 000 ml 1,2 limethoxyetbarui riéí v dusíkové atmosféře při teplotě -75 °C přidá 83 ml roztoku n-butyllithia v hexaím koncentraci 1,5 Μ. K takto získanému oranžovému roztoku se přidá 11,1 g N, N d ime t hy lmc k: ·> v 1 o n a ;n o < 15. um j o d i du.
Vzniklá í.u*·;-ηuze se energicky míchá 20 minut při teplotě přibližně -50 °C. Pak se při teplotě přibližně -75 °C přidá 41,5 ml roztoku n-butyllithia v hexanu o koncentraci
1,5 M. i mnn-'· j ge snovu pomalu zahřívá až na teplotu přibližně 0 °C.
Od tupl<o ·/ -30 °C je možno pozorovat, že vzniká plyn, vznik plynu ustává při teplotě 0 °C, Reakční se puk znovu zchladí na teplotu přibližně -30 °C. Pak se přidá 7,7 g benzaldehydu v roztoku ve 200 ml 1,2~dimethoxyethanu a- směs se míchá ještě 2 hodiny při teplotě přibližné 20 °C„
Pak se postupně přidá 250 ml destilované vody, 50 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a 300 ml ethylutheru. Vodná fáze se oddělí slitím a organické fáze s? extrahuje 13j ml vodného Louluku kyseliny chlorovodíkové o koncentraci 1 M252845
Vodné fáze se slijí, alkalizují se vodným roztokem hydroxidu sodného o koncentraci 10 N až do pH 11, načež se vodná fáze extrahuje třikrát 200 ml ethylacetátu. Organické fáze se slijí, vysuší se síranem hořečnatým, zfiltruji a odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 40 °C.
Získá se odparek, který se rozpustí ve směsi 140 ml ethyletheru a 70 ml ethanolu.
K získanému roztoku se přidá 20 ml roztoku plynného chlorovodíku v ethyletheru o koncentraci
3,5 N. Vytvoří se pevná látka, která se oddělí filtrací a nechá se překrystalizovat z acetonitrilu. Tímto způsobem se získá 10 g hydrochloridu 4-dimethylaminu-l,2-difenyl-2-buten-l-olu v konfiguraci Z jako bilá práškovitá pevná látka o teplotě tání 178 °C.
Tris-2,4,6-isopropylbenzensulfonylhydrazon-acetofenon je možno získat způsobem, popsaným v publikaci: Μ. P. Lipton a R. H. Shapiro, J. Org. Chem., 43, 1409 (1978).
Přiklad 4
K roztoku 0,5 g 4-azido-l,2-difenyl-l-ethoxykarbonyloxy-2-butenu (Z) v 7,5 ml methanolu se přidá 1,05 ml triethylaminu a 0,74 ml 1,3-propandithiolu. Směs se míchá v dusíkové atmosfé ře 18 hodin při teplotě místnosti. Pak se reakční směs vlije do 10 ml vody.
Upraví se na pH 12 vodným roztokem hydroxidu sodného o koncentraci 4 N a pak se třikrát extrahuje methylenchloridem. Organická fáze se vysuší síranem hořečnatým, zfiltruje a odpaří za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 30 °C.
Získaný odparek se čistí chromatografií na silikagelu, přičemž jako eluční činidlo se užije směs ethylacetátu a methanolu v objemovém poměru 40:60 a odebírají se frakce po 5 ml. Frakce 15 až 25 se odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 30 °C.
Tímto způsobem se získá 0,168 g l-amino-3,4-difenyl-4-ethoxykarbonyloxy-2-butenu (E) ve formě bleděžluté olejovité kapaliny o R^ 0,15 při použití směsi methanolu a ethylacetátu v objemovém poměru 60:40 jako elučního činidla.
4-Azido-l,2-difenyl-l-ethoxykarbonyloxy-2-buten (Z) je možno získat následujícím způsobem:
K roztoku 0,65 g 4-chlor-l,2-difenyl-l-ethoxykarbonyloxy-2-butenu (Z) v 6,5 ml N,N-dimethylformamidu, zchlazenému na 0 °C se přidá 0,2 g azidu sodíku a pak se směs zahřívá za stálého míchání 15 minut na teplotu 80 °C. Reakční směs se pak zchladí, přidá se k ní 10 ml vody a směs se třikrát extrahuje 10 ml methylěnchloridu.
Organická fáze se vysuší síranem hořečnatým, zfiltruje se a pak se odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 30 °C. Tímto způsobem se získá odparek, který se chromatografuje na sloupci silikagelu při použití směsi ethylacetátu a cyklohexanu v objemovém poměru 30:70 jako elučního činidla, odebírají od frakce po 30 ml.
Frakce 1 až 5 se slijí a odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 30 °C. Tímto způsobem se získá 0,54 g 4-azido-l,2-difenyl-l-ethoxykarbonyloxy-2-butenolu (Z) ve formě bleděrůžové olejovité kapaliny o Rf 0,7 při použití směsi ethylacetátu a cyklohexanu v objemovém poměru 30:70 jako elučního činidla.
4-Chlor-l,2-difenyl-l-ethoxykarbonyloxy-2-buten (Z) je možno získat způsobem, popsaným v příkladu 3.
Příklad 5
K roztoku 0,02 g l-amino-4-ethoxykarbonyloxy-3,4-difenyl-2-butenu (E) v 1 ml methanolu
Y znamená zbytek obecného vzorce II, v němž Rg a R7 znamenají atomy vodíku a
A má význam, uvedený svrchu.
Postup se obvykle provádí v organickém rozpouštědle, například v tetrahydrofuranu za přítomnosti kondenzačního činidla, například hydridu alkalického kovu při teplotě 20 až 100 °C, s výhodou při teplotě přibližně 60 °C.
Sloučeniny obecného vzorce XVII je možno získat způsobem, popsaným v publikaci N. D. Dawson a A. Burger, J. Am. Chem. Soc. 74, 5312 (1952).
Sloučeniny obecného vzorce XVIII je možno získat aplikací nebo přizpůsobením metod, které byly uvedeny v publikacích L. R. Krepski, S. M. Heilmann a J. K. Rasmussen, Tet. Letters,
4075 (1983) a R. E. Koenigkramer a H. Zimmer, Tet. Letters, 1017 (1980).
Způsobem podle vynálezu je možno získat sloučeniny obecného vzorce IA, v němž Y znamená atom síry, A má význam uvedený svrchu, a ostatní symboly mají svrchu uvedený význam s výjimkou atomu vodíku v případě substituentů R^ a/nebo R2, přičemž sloučeniny se vyskytují v konfiguraci Z nebo E, působením merkaptanu obecného vzorce XIV
A - SH kde
A má význam, uvedený svrchu, na sloučeninu obecného vzorce XX:
(xiv)
Hal
X-© (XX) kde
R, R^, R2 a R3 mají svrchu uvedený význam, s výjimkou atomu vodíku v případě a/nebo
Hal znamená atom halogenu, například atom chloru nebo bromu a
Θ
X' znamená anion, například halogenidový, chlorečnanový, chloristanový, fosforečnanový nebo fluoroboritanový.
s následnou redukcí výsledného meziproduktu obecného vzorce XXI:
R
kde jednotlivé symboly mají odpovídající význam.
(XXI)
Reakce sloučeniny obecného vzorce XXX se sloučeninou obecného vzorce XX se provádí obvykle v chlorovaném rozpouštědle, v alkoholu, etheru nebo ve směsi těchto rozpouštědel za přítomnosti látky, která váže kyselinu, jako například triethylaminu při teplotě v rozmezí 0 až 20 °C.
Redukce meziproduktu obecného vzorce XXI se obvykle provádí působením borohydridu alkalického kovu, například borohydridu sodíku nebo kyanborohydridu sodíku v rozpouštědle, v němž byla prováděna kondenzace sloučeniny obecného vzorce XIX se sloučeninou obecného vzoroe XX.
Sloučeniny obecného vzorce XX je možno získat působením oxyhalogenidu fosforečného na sloučeninu obecného vzorce XII, v němž R, R^ a R2 mají svrchu uvedený význam, s výjimkou atomu vodíku pro substituenty a/nebo R2Postup se obvykle provádí v chlorovaném rozpouštědle, například methylenohloridu při teplotě v rozmezí 0 až 20 °C.
Pro zahájení reakce produktu obecného vzoroe XIX se sloučeninou obecného vzorce XX není zapotřebí předem izolovat sloučeninu obecného vzorce XX. Po přípravě sloučeniny obecného vzorce XX svrchu uvedeným způsobem stačí přidat dó reakční směsi sloučeninu obecného vzorce XIX a látku, která váže kyselinu, a další reakci pak provádět při teplotě 0 až 20 °C a pak redukovat přímo v reakční směsi meziprodukt obecného vzorce XXI svrchu uvedeným způsobem.
Způsobem podle vynálezu je možno získat sloučeniny obecného vzoroe IA, v němž Y znamená atom síry nebo zbytek obecného vzorce II, a ostatní působením amoniaku nebo aminu obecného vzorce XXII oly ma]í svrchu uvedený význam.
(XXII) kde
R| a R2 mají svrchu uvedený význam, na aldehyd obecného vzorce XXIII
C = C - CHO R S - A (XXIII) kde
A, R a R3 mají svrchu uvedený význam, přičemž sloučenina se nachází v konfiguraci Z nebo E.
Postup se obvykle provádí v organickém rozpouštědle, například v alkoholu jako methanolu, za přítomnosti borohydridu alkalického kovu, například kyanborohydridu sodíku a molekulárního síta při teplotě přibližně 20 °C.
Sloučeniny obecného vzorce XXIII je možno získat působením merkaptanu na produkt obecného vzorce XXIV
Příklad 9
Při provádění způsobu podle příkladu 1 a při použití příslušných výchozích látek je možno získat následující sloučeniny:
4-difenylamino-l,2-difenyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydrochlorid je bílý prášek o teplotě tání 178 °C, l-cyklohexyl-4-dimethylamino-2-fenyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydrochlorid je bílý prášek o teplotě tání 222 °C,
1—(4—chlorfenyl}—4—dimethylamino—2—fenyl—2—buten—1—ol (Z), jehož hydrochlorid je bílý prášek o teplotě tání 170 °C,
4- dimethylamino-l,2-difenyl-l-methyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydrochlorid je bílý prášek o teplotě tání 160 °C,
1-(4-bromfenyl)-4-dimethylamino-2-fenyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydrochlorid je bílý prášek o teplotě tání 163 °C,
5- dimethyl-l,3-difenyl-3-penten-2-ol, jehož hydrochlorid je bílý prášek o teplotě tání 220 °C,
4-dimethylamino-2-fenyl-l-(3-trifluormethylfenyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydrochlorid má formu bílých krystalů o teplotě tání 180 °C,
4-dimethylamino-2-(4-methylfenyl)-l-fenyl-2-buten-1“ol (Z), jehož hydrochlorid má formu bílých krystalů o teplotě tání 185 °C,
4-dimethylamino-2-fenyl-l-(3-pyridyl)-2-buten-l-ol (Z), jehož seskvioxalát má formu bílého prášku o teplotě tání 195 °C,
4-dimethylamino-2-fenyl-l-(2-pyridyl)-2-buten-l-ol (Z), jehož seskvioxalát má formu bílých krystalů o teplotě tání 152 °C,
4-dimethylamino-2-fenyl-l-(4-pyridyl)-2-buten-l-ol (Z), jehož oxalát (2,5 molu kyseliny šíavelové na 1 mol produktu) má formu žlutých krystalů o teplotě tání 158 °C,
4-dimethylamino-l-(4-methoxyfenyl)-2-fenyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydrogenoxalát má formu bílých krystalů o teplotě tání 110 °C,
4-dimethylamino-2-(4-methoxyfenyl)-l-fenyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydrogenoxalát má formu bílých krystalů o teplotě tání 98 °C,
4-dimethylamino-l-(4-fluorfenyl)-2-fenyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydrogenoxalát má formu bílých krystalu o teplotě tání 125 °C,
1- (2Chlor-6-fluorfenyl)-4-dimethylamino-2-fenyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydrogenoxalát má formu bílých krystalů o teplotě tání 88 °C,
2- (4-chlorfenyl)-4-dimethylamino-l-fenyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydrochlorid je bílý prášek o teplotě tání 172 °C,
2-(4-chlorfeňyl)-4-dimethylamino-l-(3-pyridyl)-2-buten-l-ol (Z), jehož seskvioxalát je bílá krystalická látka o teplotě tání 187 °C,
4-dimethyldmino-2-(4-fluorfenyl)-l-fenyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydroohlorid je bílá krystalická látka o teplotě tání 141 °C,
1.2- difenyl-4-piperidin-2-buten-l-ol (Z), jehož hydroohlorid je bílá krystalická látka o teplotě táni 195 až 196 °C,
2-(4-bromfepyl)-4-dimethylamino-l-fenyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydroohlorid je bílá pevná látka o teplotě tání 178 °C,
4-dimethylamino-l,2-difenyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydroohlorid je bílá krystalická látka o teplotě tání 140 °C,
1.2- difenyl-4-(1-pyrrolidin)-2-buten-l-ol (Z), jehož hydroohlorid je bílá krystalická látka o teplotě tání 106 °C,
1-(3-chlorfenyl)-4-dimethylamino-2-fenyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydroohlorid taje při teplotě 185 °C,
1-(3-fluorfenyl)-4-dimethylamino-2-fenyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydroohlorid taje při teplotě 165 °C,
1-(2-chlorfenyl)-4-dimethylamino-2-fenyl-2-buten-l-ol (Z), který taje při teplotě 90 °C, ,
1-(3-methoxy)-4-dimethylamino-2-fenyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydroohlorid taje při teplotě 160 °C,
1-(2,3-dimethoxyfenyl)-4-dimethylamino-2-fenyl-2-buten-l-ol (Z), který taje při teplotě 105 °C,
1,2-difenyl-4-methylamino-2-buten-l-ol (Z) ve formě bílých krystalů o teplotě tání 90 °C,
1.2- difenyl-4-ethylamino-2-buten-l-ol (Z) ve formě bílého prášku o teplotě tání 82 °C,
1.2- difenyl-4-(2-propylamino-2-buten-l-ol (Z), jehož hydroohlorid jsou bílé krystaly o teplotě tání 188 °C,
4-butylaqino-l,2-difenyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydroohlorid jsou bílé krystaly o teplotě tání 155 °C,
4-allylamino-l,2-difenyl-l-buten-l-ol (Z), jehož hydroohlorid je bílý prášek o teplotě tání 113 °C, l-dimethylamino-3-fenyl-3-fenylthio-2-propen (Z), jehož hydroohlorid jsou bílé krystaly o teplotě tání 176 °C, l-dimethylamino-3-fenyl-3-fenylthio-2-propen (E), jehož hydroohlorid je bílá pevná látka o teplotě tání 146 až 147 °C,
3-(4-chlorfenylthio)-l-dimethylamino-3~fenylthio-2-propen, jehož hydroohlorid je bílý prášek s teplotou táni 226 °C, l-dimethylamino-3-fenyl-3-(4-pyridylthio)-2-propen (Z), jehož seskvioxalát jsou bílé krystaly o teplotě tání 173 °C,
3-(4-chlorfenyl)-l-dimethylamino-3-fenylthio-2-propen (Z), jehož oxalát jsou bílé krystaly o teplotě tání 183 °C, l-dimethyl-3-(4-fluorfenyl)-3-fenylthio-2-propen (E), jehož hydrochlorid je bílá pevná látka o teplotě tání 160 °C, l-dimethylamino-4-(4—fluorfenylthio)-3-fenyl-2-propen (Z), jehož oxalát je bílá pevná látka o teplotě tání 163 °C,
3-(4-bromfenyl)-l-dimethylamino-3-fenylthio-2-propen (E) , jehož hydrochlorid jsou bílé krystaly o teplotě tání 187 °C,
3- (4-bromfenylthio)-l-dimethylamino-3-fenyl-2-propen (Z), jehož hydrochlorid je bílá pevná látka o teplotě tání 252 °C, l-dimethylamino-3-fenyl-3-fenylthio-2-propen (Z), jehož hydrochlorid jsou bílé krystaly o teplotě páni 176 °C,
4- dimethylamino-l,2-difenyl-2-buten-l-ol (E) jako bílé krystaly o teplotě tání 113 °C,
4-benzoyl-l-dimethylamino-3,4-difenyl-2-buten (Z), jehož oxalát taje při teplotě 170 °C
4-acetoxy-l-dimethylamino-3,4-difenyl-2-buten (Z), jehož oxalát taje při teplotě 156 °C
4-dimethylamino-l-ethoxykarbonyloxy-l,2-difenyl-2-buten (Z), jehož hydrochlorid je bílá pevná látka o teplotě tání 178 °C,
3- fenyl-3-fenylthio-l-terc.butylamino-2-propen (Z) o teplotě tání 206 °C, l-dimethylamino-4-methylkarbamoyloxy-3,4-difenyl-2-buten (Z), jehož oxalát taje při teplotě táni 194 °C,
4- amino-l,2-difenyl-2-buten-l-ol (Z) jako bílá pevná látka s následujícím NMR-spektrem:
| (250 | MHz, | coci3) | ||
| 3,35 | pp«i | 2H | ·. -ch2nh2) | |
| 5,75 | 1H | ·. -CHOH-) | ||
| 5,90 | ppm | ít, | 1H | : -CH=) |
| 7,25 7,40 | ppiti ppm | 10H : aromatické protony) |
4-dimethylamino-l-(2-fluorfenyl)-2-fenyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydrochlorid je bílý prášek o teplotě tání 175 °C,
1-(3-brontfenyl) -4-dimethylamino-2-fenyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydrochlorid je bílá pevná látka o teplotě táni 188 °C,
4-dímethylaitiíno-l-(2-methylfenyl)-2-fenyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydrochlorid je bílý prášek o teplotě táni 204 °C, d-dimethylamino-l-(2-methoxyfenyl)-2-fenyl-2-buten-l-ol (Z) jako bílý prášek o teplotě tání 77 °C,
4-dimethylamino-2-(3-methoxyfenyl)-l-fenyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydrochlorid je • bílá pevná látka o teplotě tání 166 °C, /52845 l-cyklopropyl-4-dimethylamino-2-fenyl-2-buten-l-ol (Z), jehož oxalát je bílý prášek o teplotě tání 127 °C, l-dimethylamino-5-methyl-3-fenyl-2-hexen-4-ol (Z), jehož hydrochlorid je bílý prášek s teplotou tání 163 °C,
4-dimethylamino-1,2-difenyl-3-methyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydrochlorid je bílý prášek o teplotě tání 212 °C,
3-(2-chlorfenylthio)-l-dimethylamino-3-fenyl-2-propen (Z), jehož hydrochlorid je bílá pevná látka o teplotě tání 162 °C,
3- (3-chlorfenylthio)-l-dimethylamino-3-fenyl-2-propen (Z), jehož hydrochlorid je bílá pevná látka o teplotě tání 156 až 157 °C,
1- dimethylamino-3-(4-methylfenylthio)-3-fenyl-2-propen (Z), jehož hydrochlorid je bílá pevná látka o teplotě tání 197 až 198 °C,
2- (3-chlorfenyl)-1-(3,5-dichlorfenyl)-4-dimethylamino-2-buten-l-ol (Z), jehož hydrochlo rid je bílá pevná látka o teplotě tání 215 °C,
2-(3-chlorfenyl)-4-dimethylamino-l-(3-fluorfenyl)-2-buten-l-ol (Z), jehož hydrochlorid je bílá pevná látka o teplotě tání 200 °C,
2-(2-chlorfenyl)-4-dimethylamino-l-fenyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydrochlorid je bílá pevná látka o teplotě tání 168 °C a
4- amino-l,2-difenyl-2-buten-l-ol (Z), jehož hydrochlorid je bílý prášek o teplotě táni 180 °C.
Příklad 10
K roztoku 6 g hydrochloridu l-dimethylamino-3-fenyl-3-fenylthio-2-propenu (Z) v 68 ml dichlormethanu se přidá při teplotě 0 °C celkem 4,7 g kyseliny m-chlorperbenzoové. Po 24 hodinách míchání při teplotě 20 °C se přidá ještě 4,7 g kyseliny m-chlorperbenzoové a pak se směs míchá ještě 3 hodiny. Pak se reakční směs vlije do 100 ml vody.
Roztok se upraví na pH 10 přidáním 35% vodného roztoku hydroxidu sodného a pak se extrahuje methylenchioridem. Organická fáze se slije, vysuší se síranem sodným, zfiltruje se a pak se odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 40 °C. Tímto způsobem se získá odparek, který se rozpustí v 10 ml ethanolu.
K roztoku se přidá 6 ml roztoku plynného chlorovodíku v ethyletheru o koncentraci 3N a vysrážená pevná látka se oddělí filtrací a nechá se překrystalizovat ze směsi 60 ml ethanolu a 5 ml acetonitrilu. Tímto způsobem se získají 2 g hydrochloridu 1-dimethylamino-3-fenyl-3-fenylsulfinyl-2-propenu (Z) jako bílá krystalická látka o teplotě tání 268 °C za rozkladu.
Hydrochlorid l-dimethylamino-3-fenyl-3-fenylthio-2-propen (Z) je možno získat způsobem podle příkladu 9.
Claims (3)
1. Způsob výroby nových derivátů 3-fenyl-2-propenaminu obecného vzorce I (I) kde
R znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylový zbytek nebo alkoxyskupinu,
R3 znamená atom vodíku nebo methyl, a R2 stejné nebo různé znamenají atomy vodíku nebo alkylový zbytek, popřípadě substituovaný alkenylovým zbytkem o 2 až 4 atomech uhlíku, nebo tvoří R^ a R2 společně s atomem dusíku, na nějž jsou vázány, 1-pyrrolidinylový nebo piperidi nový zbytek,
A znamená alkylový zbytek nebo fenyl, popřípadě substituovaný jedním nebo dvěma substituenty ze skupiny zahrnující atom halogenu, alkylový zbytek, alkoxyskupi nu nebo triíluormethylovou skupinu nebo znamená A pyridyl, benzyl nebo oykloalkyl o 3 až 6 atomech uhlíku,
Y znamená atom síry, sulfinylový zbytek nebo zbytek obecného vzorce II
I
Rg - c - 0R? (II) kde
Rg znamená atom vodíku nebo methyl a znamená atom vodíku, acetyl, ethoxykarbony1, methylaminokarbonyl nebo benzoyl, přičemž alkylově skupiny a alkylově části jiných skupin mají přímý nebo rozvětvený řetězec a obsahují 1 až 4 atomy uhlíku, není-li uvedeno jinak, jakož i solí těchto sloučenin, přijatelných z farmakologického hlediska a geometrických i optických isomerů a jejich směsí, vyznačující se tím, že se působí amoniakem, prekursorem aminu nebo aminem obecného vzorce III kde
Rj a R2 mají svrchu uvedený význam, na sloučeninu obecného vzorce IV kde
A a R mají svrchu uvedený význam a (a) X znamená atom chloru a
Y’ znamená atom síry nebo zbytek obecného vzorce II, v němž Rg a R? mají svrchu uvedený význam s výjimkou atomu vodíku pro R?, nebo (b) X znamená atom bromu a
Y' znamená atom síry, přičemž sloučenina obecného vzorce IV se nachází v konfiguraci E nebo Z, potom se popřípadě hydrolýzuje výsledný produkt v případě, že má být získána sloučenina obecného vzorce I,' v němž γ znamená zbytek obecného vzorce II, v němž R^ znamená atom vodíku a ostatní symboly mají svrchu uvedený význam, poté se izoluje výsledný produkt a popřípadě převede na sůl, přijatelnou z farmaceutického hlediska nebo v případě, že Y znamená atom síry, popřípadě se oxiduje na jinou sloučeninu obecného vzorce I, v němž Y znamená sulfinylový zbytek a ostatní symboly mají svrchu uvedený význam, potom se izoluje výsledný produkt a popřípadě převede na sůl, přijatelnou z farmaceutického hlediska nebo se popřípadě získané látky rozdělí na geometrické nebo optické isomery nebo se převedou na jejich směs.
2. Způsob podle bodu 1, pro výrobu 3-fenyl-2-propenaminu obecného vzorce I (I) kde
R znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylový nebo alkoxylový zbytek,
R^ znamená atom vodíku,
R^ a R2, stejné nebo různé znamenají atom vodíku nebo alkyl, popřípadě substituovaný alkenylovým zbytkem o 2 až 4 atomech uhlíku nebo tvoří R^ a R2 spolu s atomem dusíku, na nějž jsou vázány 1-pyrrolidinylový nebo piperidinový zbytek,
A znamená fenyl, popřípadě substituovaný jedním nebo dvěma substituenty ze skupiny zahrnující atom halogenu, alkyl, alkoxyskupina nebo trifluormethylový zbytek nebo A znamená pyridyl, benzyl nebo cykloalkyl o 3 až 6 atomech uhlíku,
Y znamená atom síry, sulfinylový zbytek nebo zbytek obecného vzorce II
Rg - c - OR? kde
Rg znamená atom vodíku nebo methyl a
R? znamená atom vodíku, acetyl, ethoxykarbonyl, methylaminokarbonyl nebo benzoyl, přičemž alkylové zbytky a alkylové části jiných zbytků mají přímý nebo rozvětvený řetězec a obsahují 1 až 4 atomy uhlíku, není-li uvedeno jinak, jakož i solí, přijatelných z farmaceutického hlediska, geometrických i optických isomerů a jejich směsí, vyznačující se tím, že se působí amoniakem, prekursorem aminu nebo aminem obecného vzorce III
HN kde
R^ a R£ mají svrchu uvedený význam na sloučeninu obecného vzorce IV kde
A a R mají svrchu uvedený význam a (a) X znamená atom chloru a
Y' znamená atom síry nebo zbytek obecného vzorce II, v němž R^ a R? mají svrchu uvedený význam s výjimkou atomu vodíku pro R?, nebo (b) X znamená atom bromu a
Y znamená atom síry, přičemž sloučenina obecného vzorce IV se nachází v konfiguraci E nebo Z, potom se popřípadě hydrolýzuje výsledný produkt v případě, že má být získána sloučenina obecného vzorce I, v němž Y znamená zbytek obecného vzorce II, v němž R? znamená atom vodíku a ostatní symboly mají svrchu uvedený význam, poté se izoluje výsledný produkt, popřípadě převede na sůl, ,'ř ,atelnou z farmaceutického hlediska nebo v případě, že Y znamená atom síry, popřípadě se oxiduje na jinou sloučeninu obecného vzorce I, v němž Y znamená sulfinylový zbytek a f .ní symboly mají svrchu uvedený význam, potom se izoluje výsledný produkt a popřípadě ••.-vede na sůl, přijatelnou z farmaceutického hlediska, nebo se popřípadě 2iskané látky rozdělí na geometrické nebo optické isomery nebo se převedou na jejich směsi.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, ze za použití příslušných výchozích látek se vyrobí J-fenyi-P.· propenaminový derivát, obecného vzorce I, kde
R znamená methyl,
Á znamená alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku a ostatní symboly mají význam uvedený v bodu 1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS86556A CS252845B2 (cs) | 1984-02-16 | 1986-01-24 | Způsob výroby nových derivátů 3-fenyl-2-propenaminu |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8402338A FR2559765B1 (fr) | 1984-02-16 | 1984-02-16 | Nouveaux derives de la phenyl-3 propene-2 amine, leur preparation et les medicaments qui les contiennent |
| CS851089A CS252826B2 (en) | 1984-02-16 | 1985-02-15 | Method of 3-phenyl-2-propenamine's new derivatives production |
| CS86556A CS252845B2 (cs) | 1984-02-16 | 1986-01-24 | Způsob výroby nových derivátů 3-fenyl-2-propenaminu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS55686A2 CS55686A2 (en) | 1987-03-12 |
| CS252845B2 true CS252845B2 (cs) | 1987-10-15 |
Family
ID=25745380
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS86554A CS252843B2 (cs) | 1984-02-16 | 1986-01-24 | Způsob výroby nových derivátů 3-fenyl-2-propenaminu |
| CS86552A CS252841B2 (en) | 1984-02-16 | 1986-01-24 | Method of 3-phenyl-2-propenamine's new derivatives production |
| CS86555A CS252844B2 (cs) | 1984-02-16 | 1986-01-24 | Způsob výroby nového derivátu ^-fan^l-Z-propenaminu |
| CS86556A CS252845B2 (cs) | 1984-02-16 | 1986-01-24 | Způsob výroby nových derivátů 3-fenyl-2-propenaminu |
| CS86553A CS252842B2 (en) | 1984-02-16 | 1986-01-24 | Method of 3-phenyl-2-propenamine's new derivatives production |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS86554A CS252843B2 (cs) | 1984-02-16 | 1986-01-24 | Způsob výroby nových derivátů 3-fenyl-2-propenaminu |
| CS86552A CS252841B2 (en) | 1984-02-16 | 1986-01-24 | Method of 3-phenyl-2-propenamine's new derivatives production |
| CS86555A CS252844B2 (cs) | 1984-02-16 | 1986-01-24 | Způsob výroby nového derivátu ^-fan^l-Z-propenaminu |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS86553A CS252842B2 (en) | 1984-02-16 | 1986-01-24 | Method of 3-phenyl-2-propenamine's new derivatives production |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (5) | CS252843B2 (cs) |
-
1986
- 1986-01-24 CS CS86554A patent/CS252843B2/cs unknown
- 1986-01-24 CS CS86552A patent/CS252841B2/cs unknown
- 1986-01-24 CS CS86555A patent/CS252844B2/cs unknown
- 1986-01-24 CS CS86556A patent/CS252845B2/cs unknown
- 1986-01-24 CS CS86553A patent/CS252842B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS55286A2 (en) | 1987-03-12 |
| CS252843B2 (cs) | 1987-10-15 |
| CS252844B2 (cs) | 1987-10-15 |
| CS55686A2 (en) | 1987-03-12 |
| CS55586A2 (en) | 1987-03-12 |
| CS252841B2 (en) | 1987-10-15 |
| CS252842B2 (en) | 1987-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2753548C1 (ru) | Способ производства никотина | |
| AU593278B2 (en) | Pharmaceutically active 2-thiomethyl-substituted-1,4- dihydropyridines | |
| AU732470B2 (en) | Pyridin-2-yl-methylamine derivatives, method of preparing them and their application as medicine | |
| DK170021B1 (da) | Fremgangsmåde og mellemprodukter til fremstilling af cis,endo-2-azabicycloalkan-3-carboxylsyrederivater | |
| CS201040B2 (en) | Method of producing etherified hydroxy-benzo-diheterocyclic compounds | |
| JPH09208583A (ja) | トリアゾール系抗真菌薬製造に有用な中間体 | |
| HUT65836A (en) | Process for producing phenol-esters of 1-(hydroxy-phenyl)-2-piperidino-1-alkanol derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| FR2607502A1 (fr) | Derives de l'imidazole, leur preparation et compositions medicamenteuses les contenant | |
| US4686309A (en) | 3-phenyl-2-propeneamine derivatives, their preparation and compositions containing them | |
| SU1662349A3 (ru) | Способ получени замещенных 1Н-имидазолов или их солей присоединени нетоксичных, фармацевтически приемлемых кислот | |
| JP2025072517A (ja) | フェノール誘導体の製造方法 | |
| HU176897B (en) | Process for preparing 3-/cyanimino/-3-amino-propionitrile derivatives | |
| JPS6036436B2 (ja) | １０‐〔ω‐（ベンゾイルピペリジニル）アルキル〕フエノチアジアジンおよびその酸付加塩ならびにそれらの製造法 | |
| SK10972000A3 (sk) | Spôsob výroby (-)-cis-3-hydroxy-1-metyl-4-(2,4,6- -trimetoxyfenyl)piperidínu | |
| CS252845B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů 3-fenyl-2-propenaminu | |
| FI82249C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya pyridinderivat. | |
| HU179836B (en) | Process for producing phenyl-morphane derivatives | |
| KR870000234B1 (ko) | 트랜스-dI-5-치환된-7-임의 치환된-4,4a,5,6,7,8,8a,9-옥타하이드로-1H(및 2H)피라졸로[3,4-g] 퀴나졸린의 제조 방법 | |
| JP2004511548A (ja) | Ｎ−置換された２−スルファニルイミダゾールの調製方法 | |
| KR102622992B1 (ko) | 이미다졸린 유도체 및 이의 중간체 제조방법 | |
| FI61486C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 14-hydroximorfinanderivat | |
| KR800000852B1 (ko) | 4-(4-코로로페닐)-4-히드록시-N, N-디메틸-α, α-디페닐-1-피페리딘부탄 아미드 및 그의 부가염의 제조방법. | |
| Wang et al. | An improved synthesis of reduced 9-arylacridine-1, 8-diones from 3-amino-5, 5-dimethylcyclohex-2-enone, arylaldehydes and 1, 3-dicarbonyl compounds in aqueous medium | |
| JP2641879B2 (ja) | 光学活性を有するヒダントイン誘導体の製法 | |
| JPH06228103A (ja) | 新規なオクタヒドロアクリジン誘導体とその製造方法 |