CS244849B2 - Production method of new amides of substituted piperazin-1 yl acetic acid - Google Patents

Production method of new amides of substituted piperazin-1 yl acetic acid Download PDF

Info

Publication number
CS244849B2
CS244849B2 CS851217A CS121785A CS244849B2 CS 244849 B2 CS244849 B2 CS 244849B2 CS 851217 A CS851217 A CS 851217A CS 121785 A CS121785 A CS 121785A CS 244849 B2 CS244849 B2 CS 244849B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
acid
formula
addition salts
acids
piperazide
Prior art date
Application number
CS851217A
Other languages
English (en)
Other versions
CS121785A2 (en
Inventor
Karl Schoenafinger
Rudi Beyerle
Ursula Schindler
Piero Martorana
Rolf-Eberhard Nitz
Original Assignee
Cassella Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cassella Ag filed Critical Cassella Ag
Publication of CS121785A2 publication Critical patent/CS121785A2/cs
Publication of CS244849B2 publication Critical patent/CS244849B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

i
Předložený vynález se týká způsobu výroby nových amidů substituované piperazin-l-yloctové kyseliny dále uvedeného obecného vzorce I jakož i jejich adičních solí з kyselinami, kteréžto sloučeniny mají cenné farmakologické vlastnosti.
Předmětem předloženého vynálezu je způsob výroby nových amidů substituované piperazin“1-yl-octové kyseliny obecného vzorce I
v němž
R1 znamená fenylovou skupinu, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, methoxykarbonylovou skupinou, atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu monosubstituovanou fenylovou skupinu, dichlorfenylovou skupinu, methoxyskuplnou nebo/a methylkarbonyloxyskupinou disubstituovanou nebo trisubstituovanou fenylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thienylovou skupinu, furylovou skupinu, p-chlorfenoxymethylovou skupinu,
R2 znamená aminoskupinu, alkylaminoskuninu s 1 až 3 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v každé z alkylových částí, morfolinoskupinu, piperidinoskupinu, 4-methylpiperazin-l-ylovou skupinu, pyrrolidin-l-ylovou skupinu, diethanolaminoskupinu, skupinu -NK/CH2/n-R3, skupinu -NH/CH2/m-R4 nebo 2-/R3-karbonyl/pyrrolidin-l-ylovou skupinu, λ3 smuMná hydroxyskupinu, mthosqrskupinu, aikyliminoskupinu 8 1 až 2 tony UhLíku, dialkylminoskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku v každé z alkylových částí,
R4 znaraoná fonyiovou' stopinu, mtho:xyfonylovou stopinu mthylfonytovou stopinu, ďtmthoxyfonylovou skupinu, pyridylovou skupinu, n znamená číslo 2 nobo 3, mzuamoná číslo 1 nobo 2, jakož i jajich adičních sloučenin s kyselinami.
, Alkylové skupiny vo * významu symbolů R1, R2 a R 3, i když so vyskytují jako substltuanty jiných skupin, m^í řotézoc přímý nobo rozvětvoný.
Bymbol R3 znamoná výhodné fonylovou skupinu, mthoxyfenylovou skupinu, chlorfenylovou čtopinu, bromfanylovou skupinu, fluorfenylovou skupinu, alkylfentlrvru skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, 4-chloffenoximethtlovou skupinu, dimothoxyfonylovou skupinu, dlchlorf(mylevou skupinu, mthooxycartonylfonylovou skupinu, acotoxymithoxyfontlovou skupinu, trmethKxyfonylovou skupinu, thicrnylovou skupinu, pyridylovou skupinu nobo furylovou * skupinu. .
Pyridylovou skupinou jo- výhodné 3-pyridtlrvS skupina. Furylovou skupinou jo výhodně 2j·rtLγlwá skupina. Thionylovou skupinou jo výhodné 2-thientlrvS skupina.
8ymb>l R2 znamená výhodné aminoskupinu, alkylaminostoptau s 1 až 3 atomy uhHto, di alktltminoakupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylových částech, rorfolinoskupinu, 4-доehytpiρerazin-1-ylovou skupinu, pyrrolM^-i-yUvou stopinu, diethtшoltminrstopinu stopinu -NH(CHj^-R3, -OT/C^/j^-R4 nobo 2-/R3-ktrbonyt/pptrrridin-L.-yrvru skupinu přičemž R3 a r4 mj výhodě ^βίβά^ί^! významy:
r3 znamená hydroxyskupinu, mthoxyskupinu, aminoskupinu, αlktltminostopinu s 1 nobo 2 * atomy uhlíku, dlalkylmlnoskupinu s 1 nobo 2 atomy uhlíku v * každé z αlktlových částí a r4 znamená íou-Iovou skupinu, m^lt^^íx^lfon^lovou skupinu, mthylfenylovru skupinu, dimthoxyfenylovou skupinu nobo . pyskupinu.
Zcela zvláčté výhodné znamoná symbol R1 4-mthoxyfonylovou skupinu a R2 znamoná morfolinrakupinu.
Padlo vyíálozu so slručeniny obecného vzorco I a jojich adiční alručenint s kyselinami vyrtioéjí tm, žo so na piperazid obecného vzorco II f M /«/ r’-CO—»^_ИИ v němž r1 má shora uvodoný význam, p&obí aloučeninru obecného vzorco III
Y - CH2 - CO - R2 /111/, v němž
R* má shora uvodoný význam a
Y znamená atem halogonu, zojména atom chlonu . skupinu -O802CH3, skupinu -OS02-fentl nobo r-trtylrwou skupinu, i3 načež se popřípadě vzniklá adiční sůl s kyselinou převede o sobě znátaým způsobem na volnou sloučeninu vzorce I, popřípadě ve volné formě vzniklá sloučenina se popřípadě o sobě známým způsobem převede na adiční sůl s kyselinou.
Postup podle vynálezu představuje chemický analogický postup. Tento postup se výhodně provádí ve vhodném inertním ' rozpouštědle. Vhodnými rozpouštědly jsou například alkoholy, zejménaalkoholy s 1 až 6 atomy uhlíku, jako ' například mmthaaiol, ethanol, isopropylalkohol a n-propylalkohol, isobutylalkohol, sek.butylalkoho.l a terc.butylalkohol, n-pentylalkohol, isopantylalkohol, sek. pentylalkohol, terc.pentylalkohol, n-hexqflaíkohol, cyklopantanol, cyklohecanolf ethery, zejména ethery se ' 2 až 8 atomy . v mdekule, jako například diethylether, moehyletliyletthBr, di-n-prlpylether, dlisoprOpylether, mthyl-n-butylether, ethylpropylet^^ di-n-bttllttУtr, tttr<hlydrlftran 1,4-dioxan- 1,2-dimethoxye ethan, bis-beta-mettioxypo ^ethery, jako například polyethylenglykoly s molekulovou Уmlnnltí až asi 600; llieoetУy,lenglyklldLmmthylethery, jako . například pentag.lvm; glykoly a parciálně et^rifkkované glykoly, jako například ethyltngelkol, propylenglykol, trmetУyltngllkol, ethylengeykllдоnnlmtthyleetyвr, ethyeengeykllmorlolthylether, dietУyΊenglykoLmDnnothyr; ketony, zejména ketony se 3 až 10 atomy Uhlíku v mo.ekule, ' jako například aceton, methhlethylkehon, meehyl-^n-prop^^Lk^,ton, dittУylkttln, l-hexanou, l-hexanon, di-n-proρylkttln, dii^юρrlpylketon, dlτ^i8lbutylkehln, cyklopentanon, cykllhexaaol,.benzlftnln, acetofenon» alifatické ulovodíky, jako například nízkovroucí a vysoko vnuci petrlettУerl^ aromtické uhlovodíky, jako například benzen, toluen- o-, m- a p-xylen, pyridin halogenované alifatické nebo aromtické uhlovodíky, jako například m>thy,lenchУolid, chloroform, hetrachlorathhtn, thhlltnchlorid, chlorbenzen, dichlorbenzen; nitrHy, jako například acetonni!:!!; amidy, jako například dlrathylfumam^d, N’rmehylepyrolidon, УexiamthyltriгmLd fosforečné . kyseliny» sulfoxidy, jako například diдоthУylsulflxid) voda. Pouuívat se mohou také smě i různých rlzpouttědel.
Reakce se při všech reakčních stupních provádí zpravidla při teplotě místn^ti. Podle reaktivity reakčních složek však může být také vhodné provádět reakci za chlazení popřípadě za nižších teplot nebo při zvýšené teplotě, například‘ až při teplotě varu poxiž±tého rozpouštědla nebo použité smmsi rozpouutědel pod zpětným chladičem. Reakční teplota se v mnoha případech pohybuje mzi -10 °C a 25 °C, výhodně mzi O °C a 20 °C.
Pokud jde o vysokou reakční rychlost a vysoký·výtěžek, pak je zpravidla výhodné přidávat při reakci, při které se odštěpuje sloučenina HY, bázi jakožto prostředek, který váže kyselinu.
Vhodným. bázemi tohoto typu jsou například uhličitany alkalických kovů, jako uhličitan sodný nebo uhličitan draselný, hydroge^^^^any alkalických kovů, jako hydrogetnUУlčitan sodný nebo organické a^ny, zejména terciární organické am.ny, jako pyridin, nebo terciární . alifatické aminy se 3 až 9 atomy uhlíku, jako hrmttУýlemLn, trietíiyamin, tri-n-propy lamin.
Při výrobě sloučenin vzorce I se výchozí složky pouuívaaí obvykle v přibližně ekvimolárata množní. Jestliže výchozí amin má působbt také jako ' činidlo, které váže kyselinu, pak se takový amin používá v nadbytku. Tento nadbytek může být až například lCmHimí nebo ještě vyšší. Zpracování reakčních s^ěí se provádí obvyklými postupy.
Výchozí látky obecných vzorců II a III, které se pouužvaj při výrobě sloučenin obecného vzorce I, jsou znátoé nebo se moHnu snadno vyrábět podle postupů známých pro přísněnou skupinu sloučenin.
« ' .
Vhodné piperazidy vzorce II se mohou snadno připravovat reakcí piperazinu s acylačním činidlem obecného vzorce r1 - CO - X v němž
X znamená atom halogenu, skupinu -O-CO-R3. přdLčrnž r3 má shora uvedený výsnam, alkoxy- * skupinu, hydroxyskupinu, pcodle známých postupů.
Vhodným, piperazidy vzorce II ' ‘ jsou například následující sloučeniny:
piperazid. benzoové kyseliny, piperazid 2-mathoxybenzoové kyseliny, piperazid 3-mthoxybenzoové kyseliny, piperazid 4-methoxybenzoové kyseliny, piperazid 2,3-dmethoxybenzoové kyseliny, piperazid 3', 4-dimethoxybenzoové kyseliny, piperazid 2-chlor benzoové kyseliny, piperazid 3-chlorbenzoové kyseliny, piperazid 4-chlortenzoové kyseliny, piperazid nikotinové kyseliny, piperazid 2-thioferkartoxylové kyseliny, pi^razid 3-thiofenykarboxylové kyseliny, piperazid 2~furankarboxylové kyseliny, piperazid 3-furarnkarboxylové kyseliny, piperazid 4-cjilorfenoxyoctové kyseliny, piperazid isonikotinové kyseliny, piperazid 3,4,5-trimetkxxbbnnzcOvé kyseliny, piperazid 3,4-dichl^c^i^len^a^c^ové kyseliny, piperazid 2-fluor benzoové kyseliny, piperazid 3-fluor]enzocvé kyseliny, pi^razid ^fluorbenzoové kyseliny, piperazid 2-brombbnzccvé kyseliny, piperazid l-brombenzoové kyseliny, piperazid 4-brcmlbbnzcové kyseliny, piperazid 2-chl^oi^b^n^2^oové kyseliny, pi^razid ^^chl^drbe^^zoové kyseliny, piperazid 4-chlorbbn2COvé kyseliny, pi^razid 4-tbrc.buXylllbnnzoové kyseliny, piperazid 4-metУcxχben2Oové kyseliny,
Vhodnými acylačními činidly obecného vzorce R3-CO-X jsou napříkl.ad následnici sloučeniny:
benzyychlorid,
2-, 3- nebo 4-mehooχУebnzcXcCtocid,
2.3- , 2,4- nebo 3,4-ddmэtУoзχXbenzoXchУocid,
2-, 3- nebo 4-chlcrbenzocXchtorid, mehyyeeter nikotinové kyseliny,
2- a 3-tУbnoyXchlorid,
2- a 3-furcyXchlorid,
4-cУecrfbncxy«юcbyXchУorid, benzoové kyseliny, теehyXebter benzoové kyseliny, anhydrid benzoové kyseliny, chlorid isonikotinové kyseliny, 3,4,5-triibtУcxy]belnzcXeCtorid,

Claims (4)

  1. Vhodnými výchozími sloučeninami vzorce III jsou například následující sloučeniny:
    mthylamid,.
    ethylamid, n-propylamid, isopropyl amid,.
    dimethylamid,.
    diethylamid, di-n-propylamid, di-n-butylamid,
    N-imthyl-N-nmppopylam.d, benzylamid,
    M^^J^é^^benzyl^a^id, mrfolid, pyrrolidid,
    N-Imtlylpylff oidid,
    N-ϊтеtthlpiperazid, diethanolamid,
  2. 2-aminnrkrfbrylpprrfrldid, .
    diettlylaminrethllamid, .
    dimethllamLnrprrpylamid, mthylamincnthylamid,
    2-/meetюлylarbbryllpylrorldid,
    2- /methoxy/ethylamid,
  3. 3,4-dieiHathoyyf eyy lhUhylaudd,
    3- /methooy/prop^am^,
  4. 4- methoxyybrnzy lamid, pyrid-l-ymethylamid, .
    pyrid-2-ymethylamid chlor-, brom-, meyloxy-, feeylsulfreylrxy- nebo ρ-trsyloxyrytové kyseliny.
    Výchozí sloučeniny vzorce III se mohou vyrábět například acylací aminu obecného vzorce
    HR2, v němž
    R má shora uvedený význam, s yhlrracetylchlorided podle známých postupů.
    Jako příklady aminů obecného vzorce HR lze uvést následnici sloučeniny:
    amoniak, methylamin, ethyl-amin, n-propylamin, isopropylamin, 2-/m^lb^i^:x^/^<ethyl^am.nr benzylamin, 2-feeylethylamle, m^oHn, N--mthhlpiFP^e‘azie, pylrolidie, diethylamin, di-npprrplladin, di-e-butllгmie, N-ρmthyl-N-p thy lamin, N-Imthy]L-N-pebbUy lamin, 2-/hydroxykarbonyl/pyrrolidin, 2-/mthorylarforyl/ρplrfridin, 2-/amί.norarfbrel//ylfrridie, 2-/methllaminokarbcrwllPУlrfoidin, 2-/didethylaminerarroryl/pylrf> oidin, 2-/2-,3- nebo 4-mdehorylfenylethl1am.n, 2-/2+,3- nebo 4-methl/feeylethlladie, 2-/2-, 3- nebo 4-pyridyl/t1hlll*mie, 2-, 3- nebo 4-pyridylmethylamin, 3-/diethylmieю/prcφylamin.
    244049
    Amidy substituované piperazin-l-yl-octové kyseliny obecného vzorce I tvoří s anorganickými nebo organickými kyselinami adiční soli s kyselinami. К tvorbě takových adičních solí a kyselinami jsou vhodné anorganické a organické kyseliny. Vhodnými kyselinami jsou například:
    chlorovodíková kyselina, bromovodíková kyselina, naftalendisulfonové kyseliny, zejména naftalen-l,5-dlsulfonová kyselina, fosforečná kyselina, dusičná kyselina, sírová kyselina, iřavelová kyselina, mléčná kyselina, vinná kyselina, octová kyselina, salicylová kyselina, benzoová kyselina, mravenčí kyselina, propionová kyselina, pivalová kyselina, diethyloctová kyselina, malonová kyselina, jantarová kyselina, pimelová kyselina, fumarová kyselina, maleinová kyselina, jablečná kyselina, sulfamová kyselina, fenylpropionová kyselina, glukonová kyselina, askorbová kyselina, nikotinová kyselina, isonikotinová kyselina, methansulfonoyá kyselina, p-toluensulfonová kyselina, citrónová kyselina nebo adipová kyselina.
    Výhodné jsou adiční soli s kyselinami, které jsou přijatelné z farmakologického hlediska. Adiční soli s kyselinami se vyrábějí obvyklým způsobem sloučením složek, účelně ve vhodném rozpouštědle nebo ředidle. Při syntéze sloučenin vzorce I mohou v důsledku zpracování vznikat nejdříve adiční soli s kyselinami.
CS851217A 1983-04-28 1984-04-25 Production method of new amides of substituted piperazin-1 yl acetic acid CS244849B2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19833315424 DE3315424A1 (de) 1983-04-28 1983-04-28 Substituierte piperazin-1-yl-essigsaeure-amide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
CS843071A CS244811B2 (en) 1983-04-28 1984-04-25 Production method of new amides of substituted piperazin-1.yl-acetic acid

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS121785A2 CS121785A2 (en) 1985-09-17
CS244849B2 true CS244849B2 (en) 1986-08-14

Family

ID=6197594

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS843071A CS244811B2 (en) 1983-04-28 1984-04-25 Production method of new amides of substituted piperazin-1.yl-acetic acid
CS851217A CS244849B2 (en) 1983-04-28 1984-04-25 Production method of new amides of substituted piperazin-1 yl acetic acid

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS843071A CS244811B2 (en) 1983-04-28 1984-04-25 Production method of new amides of substituted piperazin-1.yl-acetic acid

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4610984A (cs)
EP (1) EP0123977A1 (cs)
JP (1) JPS59205363A (cs)
KR (1) KR840008347A (cs)
AU (1) AU2747384A (cs)
CA (1) CA1202304A (cs)
CS (2) CS244811B2 (cs)
DD (1) DD223711A5 (cs)
DE (1) DE3315424A1 (cs)
DK (1) DK147784A (cs)
ES (1) ES8502103A1 (cs)
FI (1) FI841461A7 (cs)
GR (1) GR81494B (cs)
HU (1) HUT34178A (cs)
IL (1) IL71657A0 (cs)
NO (1) NO841464L (cs)
PL (2) PL253669A1 (cs)
PT (1) PT78488B (cs)
ZA (1) ZA843138B (cs)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8512163D0 (en) * 1985-05-14 1985-06-19 Fujisawa Pharmaceutical Co Oxothiazolidine compound
US5110929A (en) * 1986-08-07 1992-05-05 Medice Cham.-Pharm. Fabrik Putter Gmbh & Co. Kg Process for the preparation of N-alkylated quaternary nitrogen containing aromatic heterocycles
IT1249728B (it) * 1991-11-06 1995-03-09 Sigma Tau Ind Farmaceuti Derivati delle prolinammide quali attivatori della memoria e dei processi di apprendimento e composizioni farmaceutiche che li contengono
DE19904710A1 (de) * 1999-02-05 2000-08-10 Aventis Pharma Gmbh Substituierte 4-Amino-2-aryl-tetrahydrochinazoline, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
EP1909797A4 (en) * 2005-08-02 2013-02-27 Neurogen Corp DIPIPERAZINYL KETONE AND RELATED ANALOG

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2081564A1 (en) * 1970-03-05 1971-12-10 Delalande Sa N-amino carbonyl-piperazines analgesics - antiinflammatories ,hypotensives and spasmolytics
BE774447A (fr) * 1970-11-11 1972-02-14 Biasedra Lab Nouveaux derives de la salicylamide et leur application en therapeutique
US4247549A (en) * 1978-12-27 1981-01-27 Ici Americas Inc. Piperazine-1-carboxylic acid esters possessing antidepressant or analgesic activity
AU535498B2 (en) * 1981-05-08 1984-03-22 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Aniline derivatives, process for their preparation, and cardiotonics

Also Published As

Publication number Publication date
GR81494B (cs) 1984-12-11
ES532011A0 (es) 1984-12-16
CS307184A2 (en) 1985-09-17
KR840008347A (ko) 1984-12-14
CS121785A2 (en) 1985-09-17
FI841461A0 (fi) 1984-04-12
CS244811B2 (en) 1986-08-14
HUT34178A (en) 1985-02-28
US4610984A (en) 1986-09-09
ES8502103A1 (es) 1984-12-16
JPS59205363A (ja) 1984-11-20
PL247414A1 (en) 1985-10-08
DD223711A5 (de) 1985-06-19
DK147784A (da) 1984-10-29
IL71657A0 (en) 1984-07-31
ZA843138B (en) 1984-11-28
AU2747384A (en) 1984-11-01
NO841464L (no) 1984-10-29
PL253669A1 (en) 1986-02-11
DE3315424A1 (de) 1984-12-20
CA1202304A (en) 1986-03-25
FI841461A7 (fi) 1984-10-29
PT78488A (de) 1984-05-01
DK147784D0 (da) 1984-02-29
EP0123977A1 (de) 1984-11-07
PT78488B (de) 1986-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BRPI0923297B1 (pt) Processos para a fabricação de um composto, e para a preparação de um composto imdiazolinona herbicida
FI57749C (fi) Foerfarande foer framstaellning av analgetiska n-/1-(omega-fenylalkyl)-piperidyl-4/-n-(alfa-pyridyl)-karbonsyraamider och deras syraadditionssalter
JPH04321677A (ja) 新規の２−メトキシフェニルピペラジン誘導体
PT99138A (pt) Processo para a preparacao de derivados da 2-aminopirimidina-4-carboxamida e de composicoes farmaceuticas que os contem
CS244849B2 (en) Production method of new amides of substituted piperazin-1 yl acetic acid
PL84242B1 (cs)
US4537923A (en) Polyalkylpiperidinesulfonic acid esters
GB963639A (en) New piperidine derivatives and processes for preparing the same
CS228106B2 (en) Production of novel derivatives of 3-/4-phenoxymethylpiperidino/-propanol
CN115403519B (zh) 一种可见光驱动的n-取代异烟酰胺类化合物的合成方法
Basavaiah et al. The Baylis–Hillman acetates as a source of ambiphilic molecules: a simple synthesis of 1, 3-thiazinane-2-thione frameworks
US3252984A (en) Esters of xanthenylpiperidinecarboxylic acid and related compounds
SU582755A3 (ru) Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропанола-2 или их солей
SU651702A3 (ru) Способ получени производных тетрагидропиридина или их солей
US3509153A (en) 5-phenyl (or 5-phenylalkyl)-2-(omega-(4-phenyl-1-piperazinyl)alkyl)tetrazoles
SU559643A3 (ru) Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола или их солей
JPS58164577A (ja) ４―ベンジル―１―（２ｈ）イソキノロン誘導体
Surrey The preparation of 4-thiazolidones. III. The reaction of methyl thioglycolate with benzylidene dialkylaminoalkylamines
SU531486A3 (ru) Способ получени производных 1-фенилалкил-4-окси-4-/3,4-метилендиоксифенил/пиперидина или их солей
JPH04235976A (ja) アラルキルアミノピリミジン類の製法
HU191869B (en) Process for producing new nicotinamide-1-oxide derivatives of histamine h-2 receptor-blocking activity and pharmaceutical compositions containing them
JPS60139679A (ja) ２−アリ−ルベンゾチアゾリン誘導体
ES264077A1 (es) Un procedimiento de obtenciën de derivados de piperidina y pirrolidina y de sus sales acidas de adiciën
CA1040656A (en) Phenoxyalkylamine derivatives and preparation thereof
US3980643A (en) Novel piperazine- and homopiperazine-monoalkanol esters and a process of production thereof