CS244140B2 - Method of 9-anthryloxyaminoalkanes production - Google Patents
Method of 9-anthryloxyaminoalkanes production Download PDFInfo
- Publication number
- CS244140B2 CS244140B2 CS845462A CS546284A CS244140B2 CS 244140 B2 CS244140 B2 CS 244140B2 CS 845462 A CS845462 A CS 845462A CS 546284 A CS546284 A CS 546284A CS 244140 B2 CS244140 B2 CS 244140B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- formula
- compound
- compounds
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/22—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
- C07C2603/24—Anthracenes; Hydrogenated anthracenes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Tttto vynález ae taká týká faruceutických - prostředků - obaiMiUících sloučeninu obecného vsorco I a spůeobu převane·, sealabení nebo potlačení sánětu a a ní· se pějící toleati, sloučeninam. obecného vsorco I nebo výše nínUýUL farmaceutickými prostředky.
Zde podívaný výras alkyl anamená rozvětvený nebo nlrosvětvliý nasycený uhlovodíkový řetěsoc ^ο^η^οί 1 H β etanů uhlíku, jako jo metyl, ethyl, prepl, ieoproprl, terc.batyl,- butyl, n-hejqTi, n-hoptyl noho louk tyl a - podobně-.
Álkexyakupina snamená skupinu -OR, kde R je alkyl, jako - jo sdo vynesen·
Cyyieeltyl snamená nasycený torto^klický kruh, který obeahuje 5 ač 7 etanů uhlíku.
Popřípadě иааСи)·, ia ndelodujícně popsaná eventtmaita nebo okolnost aůde nebo . nemuč a io popis sehrnuja případy, kdy uvodoná eventiulita nebe ekelneat nestává a případy, kdy tonu tak není. toppíklad popřípadě substituovaný anthrac^nm snamení, io anthrschinon nůle být substituovaný nebo substituován nemuč tyt a ie popis sehrnuje jak nnubs tipovaný anthrac^nos, tak anthrachnon, který je substituován.
Sloučeniny podle vynálesu ' sdo obsahiuj aminový dusík na elkylovém bočním řetěsei, kde ae mohou tvořit adiční soli a Χτ··11ο«·· Peиtoacuticty přijatelná adiční eůl a kyselinou ae týká - takových sol^í, které vytouží biologickou účinnost a mjí vlastnosti ^^jp^^íí^c^I^Ících volných běsí a které nejsou biologicky nebo jUnk nsiádotuí. Takové soli se tvoří a anorganickými kyselinami, jako jo kyselina chlorovodíkoví, kyselina irl·oloOíková, kyselina sírová, kfulina dusiční, kaoline fosforečná a podobně, a organickými kyselinami, jako je kyselina octoví, kyselina propionoví, kyselina glyko^lová, kyselina pyrohrosnová, kyselina oraloví, kyselina jablečná, kyselina mlonoví, kyselka jantarová, kyselina msleitaová, kyselina ЛитнтоИ, - kyselina vinná, kyselina citrónová, kyselina bensooví, tyaslina skořicová, kyselina manioví, kyselina ··ttмшieΛfonoví, kyselina ethenssufonort, - tyselina ř-tolueisULflnová,- kyselina ιιΙΙ^Ι!^ a podobně.
JAi]rде·nl▼é jádro - snamená ιπ^οΙΙο^ vásanou bensonovou čáat kruhu u sloučenin podle vy^i^losu. ·
Systta číslování pro anthracenové jádro je uveden dále:
Sloučeniny poSle vynáiMu se osn^i^iu^sí jako anthryloяys·inoalkany· Másed^ící příklady, jak jsou repr^i^«^1t^1^:ivní sloučeniny pojmenovány:
Sloučenina obecného vsorco I - kde b snameto 6 a MR1»2 srnčí dieи»Uyrl·inlekuřinu, se jmenuje 1-(S-lnrUryO·:yy)-б-d·l·htySмiUlúιoxei.
no^enim otočného vsorco I, kde b snamená 5 a RR1r2 smečí ae jmenuje
1-( 9-sithryllly )-5sмiAoplitsn .
s1oučií^s . obecného vsorco I kdo b srnčí 6 a H^R2 ptodstavj lthyllminoekttpinu, si jmenuj 1-(9-ιntbyFlOJy)-6-(-l·ttyS·ιilo)h·xan.
Podskupinou s mmoimy sloučenin podle tohoto vynálosu jsou ty sloučeniny obecného vsorco I, které jato skupinu -MR1r2, obsabk^í toabb.tea·, ve kterých R1 o R2 nevrtjen nezávisle znamenn-í vodík, ϋ^Ι nebo ethrl. Výhodným ρpovtdtní· z tito podskupiny jsou sloučeniny obecn^o vzorce I a jejich farme-auticky přija^^é sol.i, kde KN1!2 je -mirnoekupina nebo -inethylιminoskupiia· ' Z nich jsou zvláětě výhodné ty -Ioučmí^, kde b je celé číslo 2 -i 6, obzvláště 3 a 4.
Kmořáta4 výhodné jsou sloučeniny a jejich sooi, svolené se souboru zahrnujícího
- (9-8nthryloxy)-2-Minoethan,
- ^-anthryloxy^S-diBiethylíminoeth-n, l-(--anhhryooxy)---aninopoopi«i, l-^-anthryloxy^B-d^eUyr-Minooprop-n, (9-enthrylooy)-4-ϋobuttit i -(9--nthrylooy)-4-d·tehyr-«1ilObutan a
- (9-anihp^:Looy)-6-^í^-i^r^oheosn.
Sloučeniny podle vynálezu se vyrábějí z příslultoých popříp-dě sub^titYM^v^aných anthronA Ne substituovaný . anthron, stejně jeko řade substituovaných anthrond, o<>tribívané«jako výchozí Látky, jsou komerčně dostupné Substituované anthrony . se také nohou získat dohře známým syntetickými postupy popsanými v chemické literatuře.
Sloučeniny obecného vzorce Σ, kde X znamená einoskupinu, -e s výhodov . vynál^^í převedení· sloučeniny obecného vzorce C na odpo^íd-jcí ГиШНоми sloučeninu otočného vzorce D a potem hyárolýzou ftali-0o8)raoiny· jek je uvedeno v re-kčním schématu X dálo:
toakční schéma X
-X) kde b má v/snez uvedený výš· a
M' znamená halogen.
Způsob podle vynálesu spočívá v tom, Ie ae sloučenina obecného vsorce
kde b aá výše uvedený vjýanen, hydrolýnja působením , , hydresinu v polárním organickém nebo vodném organickém rospoultědlo sa teploty meei 25 °C a teplotou rafluxu reakční sm£m± na sloučeninu obecného vsorce I, kde b rnd výče uvedený význam a r1s‘ r2 snameeejí vodík, získaná sloučenina se popřípadě podrobí alkylační nebo eyklealkylační reakci k sískáni sloučeniny obecného vsorce I, kde b a skupina №RR* mají výše uvedený výsnam, a/nebo volná báze sloučeniny obecného vzorce I se převede působením kyseliny na faimraouticky přijatelnou ediční sůl a kyselinou, nebo ediční sůl sloučeniny obecného vsorce I s kya<eHnou se působením báze převede ne odppoíddjíci volnou bázi nebo ediční sůl sloučeniny obecného vzorce Z a kye*Hnou se převede ba jinou f^n^t^c^c^s^l^icky přijatelnou ediční sůl a ky^ennou.
Má~H v konečném produktu skupina MB mt jiný výnnm než ja. aninoskupina, provede se elkylace reakcí s alkylhsleganofoofétam nebo -sulfonátea v organickém nebo vodném organickém rospouětědde, jehož organickou složkou js rozpouštědlo . ntsitolné a vodou, jeko je methanol nebo tatrehydroflrsí. Reakce ae provádí sa teploty ssí od 25 do 150 °C, popřípadě ze tlaku od 100 kPa do 5 MPi. Popřípadě ae ' alkyla·· může provádět tín, Ie ae nechá reagovat výchozí látka a příslu&ým al^koxi^d^i^m hlinitý v uzavřené trubici sa teploty od 100 do 350 °c, a výhodou při 250 °C.
Účelně ae postupuje tak, Ie ae sloučenina obecného vsorce C rozputí v inertním . eprotickém organickém respotuitěddo, jeko tetrthydroiuiranu, formoddu nebo a . výhodou v M,M-dimethУLformemidu. K tonuto rostoku ae přidá asi i,0 až 1,5» a výhodou 1,05 aol^árního ekvivalentu kovové soli ft •Haldu, a výhodou draselné soli ftsli1Ldl· Rsakčirní sněn se zahřívá zhruba na 60 až 130 °C, po dobu 1 až 24 hodin, výhodně ni 8 hodin.
Produkt obecného vsorce D9lM¢9-eatlιцrloeyalSyk)ftteiíid» aa nůše isolovat běžný· způsohae. Ten sa nechá potom reagovat a 1 ež 5, · výhodou 1,5 solárním ekvivalenty hydnesinu . v polární* orgenickéa nebo vodném organickém rozporníMlz, jako , v mothmnolu nebo ť rfUtov vodném ethanolu. Rtakčtní aměe ae udrluu)· při . teplotě od asi 25 °C do rsfluzní teploty, po dobu zhruba 1 až 12 hodin, výhodně 3 hodiny. Výsledná popřipodě subatituovenj 9-anthyyloxyalkyleminoalolčeni.na obecného vsorce I sa potom isoluje ob^lký· spdsebe· a je-li to žádoucí, adie ae přavdat na o^]p^o^íí^d^ji^4^:í f^^xw^^c^e^1^:icky přijatomou sůl. .
Všechny sloučeniny obecného vsorce I se mohou převést na avé ad1 ční selí a, tyee11^m1, v důsledku přítomnosti aninu ukončeného alkylov^ , bo&tfi· řetěze··.
Sloučeniny obecného vsorce I ve forně volné báze sa nohou ne ediční soli o kyselinou opracováním sa etscbULometriclým přebytku vhodné organické nebo anorganické kyseliny jeko například kyseliny fosforečné, kyseliny citronové, kyseliny, pyreuresno1hl, kyseliny chlorovodíkové nebo kyseliny sírové a ' podobíš. Oto^kls ae volná báze rozputí v polániím organická ^ζ^^^βίο, jeko ethanolu nebo nathenolu o k rostoku ee přidá kyselino.
Táplote oo udržiuj- mezi asi 0 a 50 °C· Výsledná ediční zdi a kyselinou za vysráSÍ samovolné nebo za může odstranit a r-stoku ménB polánn* rospuZtWl·.
Adiční soli a tys-lincmi tvořená ' ae sloučeninám, obecného vzorce I ' ae mohou převést na odjídající volné báno zpracováním ze ztMhimetriclým přebytkem vhodné báze, jako z tihLičitniam drassUým nebo hydroxidem sodným, obvylkla v přítomnost vodného rozpouštědla a za teploty nesi asi 0 ai 50 °C. Sloučenina ve formě volné báze ae izoluje. běžnými způzoby· jako extrakcí organický· rozpoatMlos.
Soli sloučenin obecného vzorce I za nohou navzájem převádět za vyúStí výhod rozdílné rozpustnosti sooí, těka-vossi nabo acidity kyselin, ' nabo zpracovánu s přísluSnou náplní loniρměničpvě pryskyřice. ^příklad so začne aůSo provádět . reakcí soli sloučeniny obecného vzorce . I s malým itechP(matriclý· přebytkem kyseliny o diSíís pKg nai má kyselá složka výchozí zooi. Toto převedení oo provádí sa teploty nesi zzí 0 °C a teplotou varu rozpouštědla pobitého jako prostředí pro postup.
Sloučeniny obecného vsoree I vykašli při standardních laboratorních testech potlačování látoětu u savců . Proto sloučeniny obecného vzorce I, jejich soli a farrnceutické prostředky, které jo obsahej· se nohou доиё^^ k potlačován, prevenci nebo řísení zánětu u savců Pro tisán^tlivý účinek se mdle stanovit motodou, kterou popsal C.. M. Peorson v Proo· Soc. lxp. Biol. Bod·, 91 : 95-101, (1965) sa poUtí arthrLtldy u krys, způsobené pomocnou látkou (п^шл-П). Tato metoda jo dotailniB popsána v příkladu 11 lálo. Sloučeniny obecného vso^a X nohou být také vhodné k provoněl, odstranění. nabo kontrole přidruiené bolssti u různých stavů sácětu.
Podáván účinných sloučenin a sle popsaných solí zo nůžo provádět litovolný· lékařsky přiJsteCým způsobe· podáván pro prostředky k potlačení zánětu a souvis-ící bossti, tyto metody zatancují or^Hní, penrntonílní a jiné systematické nebo lokální cesty polán, avBak nejsou na né omezené. Orálním nebo lokálnímu podán oa dává přednost poehhpitalcě v závislosti na pn«мρnCčn, které se aá oSetřovet. Sloučeniny se podávvjí v' terapeuticky účiccéa mnoitví bud samotné, nabo v kombinaci a vhodný· farmaceuticky přijatelný· exci^act·.
V zčvíвlosti ca zan/Sloném způsobu podání ee sloučeniny podle tohoto vynálezu nohou vnáBst. do . libovolné ftrαtesuticty přijat-lné dávkové formy, jako jsou například tablety, čípky, pilulky, СвР!—-, préiky, suspenze, emdze, aerosoly nabo podobně. Výhodné prostředky C podálí jsou jednotkové formy pro jedno podání přesných dávek nebo pгotrthovtných dávkových forem pro ηορΡοίχΐ^ podáván. Výhodná dávková forma zahrnuje přijatelný ex^ipiont a účinnou sloučeninu obecného Moro- I nebo její přijatelnou sůL a kromě toho může zahrnovat jiné léčebné nebo farmaceutické prostředky, nosiče, oxcipionty, pomocné látky, stabilizátory a podobo!. V závvslosti co paraimoe]r»eh, jako jo ' způsob podán, typ prostředku o účinek sloučeniny, farmaceutický prostředek může obsahovat 1 ai 95 % hmotnostních účinné sloiky, přič-mi zbytek tvoří oxcipLont.
Pro povné dávkové formy cotPxioCě povné nosiče zahrnuj například mantol, loktOzu, Starob, sioarái.ipřočnatý, sodnou sůl t-chartnu, ^1181^10^51^0^, οοι^^ colulOzu, glukózu, sacharOzu a u^l^^čH^sn hořečnetý o jakoti pro farmedi, přičemi tyto nosič- nejsou omezeny no uvolený výčet. PřldtU· povné lávkové formy sloučenin podlo vynálezu jsou čípky, které jako nosič obsahi^í polyproipFlsingykol. KaPel-né í^a^r^f^c^í^i^l^^lcky . přijatelné dávkové formy m>hou například sestávat z rostoku nebo suspenze účinné sloučeniny vymezené výBo a případných faroθtsuticCých pomooných látek v nooiči,.jako jo vola, solný roztok, vodná d-stroza, glycsrol, ethanol a podobně, aby so vytvořil. roztok nabo suspenze. Je-li to iádoouí, farmocsutický prostř-lek určený k podávání může také obsahovat melé mnoitví. netoxických látek, jako smáčedel nabo emulgečních prostř-lků, tlumičů k úpravě pH a podobně.
typickými příklady takových pomocných prostř-lků, jsou octan sodný, iPriitac ooPcPaшrtt9 trichaimolsmlh Cetriuoetc0át, triethαcoltticα oleát a podobil. Současné metody výroby . tako'244140 б
vých dávkových forem jsou známé nebo budou zřejmé odborníků· v tomto oboru, například via Bemlngton*· Pharmaceutical ecloncos, Merk Publishing С отраду, Eaoton, Penneylvania, vyd.,1980. Prostředek neboli formulace určená к podání v některých případech obsahuje takové množství účinné sloučeniny nebo účinných sloučenin, které jo účinné ke zmírnění symptonů ošetřovaného předmětu·./
Pro orální podání může farmaceuticky přijatelná netoxická dávková formo obsahovat některý z normálně používaných oxcipientú, jako například manitol, laktósu, škrob, steorát hořečnatý, sodnou sůl sochařinu, mastek, celulósu, glukosu, aecharosu, uhličitan hořečnatý a podobně, o jakosti pro farmacii. Takové prostředky mohou mít formu rostoků, čípků, tablet pilulek, kapslí, prážků, stejnoměrně uvolňovaných formulací a podobně· Taková dávkové forsy mohou obsahovat 1 ež 95 X účinné složky, s výhodou 25 až 70 X·
Pro lokální podání vhodná dávková forma sestává s účinného množství sloučeniny obecného vsorce I, která je ve směsi · farmaceuticky přijatelným netoxickým nosičem. Ve vhodném rosmesí prostředek obsahuje 0,1 až Ю X, s výhodou i ež 2 X účinné složky s zbytek tvoří nosič. Koncentrace účinné složky ve farmaceutických prostředcích vhodných pro lokální aplikaci ae mění v závislosti na terapeutickém účinku jednotlivé účinné složky a léčebných podmínkách к oěotření. Vhodné dávkové formy pro lokální použití sloučenin podle tohoto vynálesu zahrnují krémy, masti, lotiony, emulse e rostoky, ne které ale výčet není omesen.
Například vhodná most pro lokální použití sloučenin podle tohoto vynálesu může obsahovat 15 až 45 X hmotnostních nasyceného alifatického alkoholu o 16 až 24 atomech uhlíku, jako je cetylokohol, atearylalkohol, bekenylalkohol a podobně a 45 až 85 X glykolového rozpouštědla, jako je propylenglykol, polyethylanglykol, dipropylenglykol a jejich směsi. Kromě toho mest může obsahovat 0 ež 15 X hmotnostních plaatikátoru, například polyethylenglykolú 1,2,6-hexantriolu, aorbitolu, glycerolu a podobně, 0 eš 15 X hmotnostních pojícího prostředku, jako nasycené alifatické kyseliny oo 16 ež 24 atomy uhlíku, například kyseliny atcarové, kyseliny polmitové nebo kyseliny beherové, amidu alifatické kyseliny, například oleamidu, pálmitamidu, stoaraaldu nebo bohenamidu, nebo esteru alifatické kyseliny so 16 eš 24 atomy uhlíku například aorbitol monostearátu, polyethylenglykol monoste* arátu, polypropylenglykolu nebo odpovídajícího monoosteru jiných alifatických kyselin, jako kyseliny olejové o kyseliny pelmitové, o 0 ež 20 % hmotnostních prostředků usnadňujícího pronikání, joko dimethylsulfoxidu nebo dinethylocotamidu.
Množství podávané účinné složky ovšem závisí na ošetřovaném jedinci, prudkosti postižení, spůsobu podání a mínění předepisujícího lékaře. Avšak terapeuticky účinná dávka sloučenin podle tohoto vynálesu jo v rosmesí 1 eš 100 mg/kg se don. Pro Člověka o průměrné hmotnosti 70 kg tok množství Činí 70 mg eš 7 g so don nebo s výhodou oni 1,5 g so don.
Následující přípravy a příklady slouží к ilustraci vynálesu a nejsou žádným spůsobem sestaveny jako omosení roaoahu vynálesu, jak jo vyjádřen v předmětu vynálesu·
Příprava 1
Způsob výroby N-[ (9-anthrylaxy)alkyl]ftalimidů obecného vsorce D
o) Způsob výroby M-[2-(9-anthryloxy)ethyi] ftalimidu 7,0 g 2-(9-anthryloxy)othylchloridu o 2,8 < ftalimldu draselného oo aohřívá no teplotu 130 °C v 70 ml dimethylfoímamldu po dobu 7 hodin. Ochloaohý roatok oo vnoao do vody o extrahuje othylocotátom. Ixtrakt so suší a odpaří, aby oo aíokal N- 2-(9-anthryloxy)ethyl ftallmid.
b) Obdobným spůsobem, avšak ae použití odpovídajících 9-anthryloxyalkylchloridů o delším řotšael, so vyrobí dále uvedená sloučeniny obecného vsorce D:
N- [3 (9-enthryloxy )propyl] ftallmid,
X- [3- (9-enthryloxy )propylj f telioid, N- [4- (9-enthryl^oxy )butyl] ftelinid, N- [5- O-enthryloxy^entyl] ftelioid, X- [6- (9- enthryloxy )bexyl] ftelioid, X- [7- (9-enthryloxy )heptyl] ' f tnlioid, X- [8- (9-onthryloxy )oktyl] ftelioid, N-[9-(9-enthryloxy)nonyl] ftelioid, X- [10- (9-enthryloxy)decyl] ftelioid, N- [11 - (9-enthryloxy)undecyl] ftelinid e N- [1 2- (9-enthryloxy )dodecyl] ftelUid.
Způsob výroby 1-(9-ern1hryloxy)-2-tmlnoslhienu e příbuzných sloučenin obecného vzorce I
e) 6,5 g N-^-(S-tmthryloxytattyljftalmudu se refluxutje 3 hodiny v οΙ^^Ι^ ktexý obsahuje 85 9 (3,0 ol) hydnezinhydnátu. B>stok se ochlodí o zředí ethylocetáta·. Výsledný roztok se prosty je sředínýn vodný· roztoka· hydroxidu draselného, suli o odppoř. Surový produkt se ehromatogriofuje ne 300 g sili^sel! eluuje se roztoka· methlencchloridu, oethonolu e hydroxidu omoorného v poměru 95:4:1. Získá se 1-(9-anHhiryloxy)-2-iminoethsn, který se převede ne oeleát o teplotě tání 190 o! 195 ®C podle metody popsoné v příkladu 3.
b) Postupem popsnýýi výěe v odatovei o) tohoto příklodu, oviok o . tí· rozdílen, io so
K-[2-(9-9nthJrilxy)·9tyl]]ftelinid nehradí vhodný· H-~( 9-enthryloxy^lky^ftaimiddem, jeho! výrobě je popsáno v příprově 1, se vyrobí sloučeniny obecného vzorce I, které se převedou ne jejich příslušné formeceuticky ptijotelné soli.
1-(9-enthryloxy)~3-iHllnopropen, jeko hydrochlorid, teploto tání 235 oi 240 °C,
1-(9-nnlrry0oxy(-498inлobu9nn, jeko fosfát, teploto tání
184 °C,
-^-enthryloiqr )-6-eBlnohoxan, jeko fosfát, teplota tání
163 *C, l -(9nthUiroloj)y)-eoinonooktnn9 jeko fosfát, teploto tání
149 °C,
1-(9-enthryloxy)-5-frninopentan, jako hernisukcinát, teplota tání 183 ol 188 °C
c) Podobnh· způsoben se vyrobí tyto sloučeniny:
1((9-enthryloxy)-5-řminopenten,
-(9-enthr^^laxy )-7-eminohepten,
- (9-entturploxy )-9-iein<monen,
-(9-enthryloxy)-10-eoinodoken,
- (^enthirrlouxr)-11-eoinoundeken e
- (9-enthryloxy )- 1 Č-eninododeken.
P ř íkled 2
Převedení volné báze ne eůl
X nethenoliekénu roztoku 1,0 g 1-^-enthryloxy^-d^eUyilMdnopiokpenu ee přidá dvojnásobný otechiometrieký přebytek 3 9 fosforečné v Bethenolu. Poté ee přidává diethylether ol vyerálení je úplné. Produkt ee odfiltruje, promyje ethere·, suší no vsduchn o retaryoeluJe· Získá se 1 -(9-enthryloχp)-3-di9Hyl9linepropыtfoofét o teplotě tání 196 el 200 °C.
Podobný· sp&aobe· so všechny sloučeniny obecného vcoree I ve fomě'volné báso mhou - převést ne ediční soli s kyselinou pdsotbeiíii příslušné tyrelicy, například tyrooicy chlorovodíkové, tyaeliny bromvvddtaové, tyaeliny sírové, tyaeliny dmičné, kyseliny fosferečmá, kyseliny octové, kyseliny propiocové, kyseliny glykolové, tyaeliny prohr^imn^^^é, kyseliny oxelové, tyaeliny slonové, tyaeliny jantarové, tyaeliny Jablečné, tyaeliny naleinové, kyseliny fusorové, tyaeliny vinní, kresliny citronové, tyaeliny skořicové, kyseliny cenilové, tyaeliny methane ulfonové, tyaeliny othanstef onové, tyaeliny bensoové, tyseliny p-toluocsulfocové a podobně·
Při klad 3
Převedení soli na volnou bázi
1,0 g 1 -^-octhryloxy^-MiiřwehhiMmíloátu se suspenduje v 50 ni etheru se teebácl s dvojnásobný . Stochi (metrický přebytkem zředěného vodného roztoku uhličitanu draselného aš so sůl úplně rosptutí. Organická vrstva oe potem ' oddděí, dvelkrát protyjo vodou, . steí síricum hořečnat^dý a o^j^f^iří· Jako volná báze so dostane 1-(9-αcthrylvzy)-2-oclavothιsc·
Příkladě
Přímá výměna edičních solí a kyselinou
1,0 g 1-(9-acthryloxy)-3-minopropenecetátu so rospuetí v 50 ni vody, která obsahuje αίοο^^ο^^ ekvivalent tys sliny sírové s rost^ok se odipSří do sucha· ProdUkt so suspenduje v ethanolu s filtruje, euSÍ no vsduchu a гоС^^в^о se směsi maOtihsnolu s acetonu. Získá se 1 -(9-1nxtlu:ylOJyr)---snvpplv>psntydroepelnslfát·
Výmácy cosi Jinými sdičními soleni s tyseliNsm., které tvoří sloučeniny obecného vsorco I, so mohou provést podobným spůsobsc sprevováním o příslušnou anorgainickou nebo organickou kyselinou.
Příklady 5 sš 10
V příkladech 5 Sl Ό jo aktivní složkou '1-¢9-lmttuylOlφ)-4-lmimtat(StfoeStát, který se však nůž - nahradit jitými sloučeninami obecného vsorco I s jejich farmeseuticty přijotalsmými solemi.
Příklad 5
Složka Mcoství v ng ne tabletu telená látka25
Kukuřičný škrob20
LOktíso, sušená 153.
Stearát hořečnatý2
Výše uvedené složky ae důkladně pnoNsí s lisují do jednotlivých tablet opatřených sářesy.
Pokládá
Složka Mcoství v mg cs tabletu
Účinná látko 100
LOctosa, sušené rvsetřiCvvdcín 148
Stearát hořečnatý 2
Výše uvedené složky se smekají a vnesou do tvrdé želatinové kapsle»
Příklad 7
Složka
Účinné látka Laktóse Kuntfičný škrob Steerát hořečnatý
Mnžžtví v mg ne tabletu
108
VýSe.uvedené složky se smíchají a vnesou do tvrdé želatinové kapsle·
P^íkled 8
Složka Účinná látka
LOttose
MožžIví v mg na tabletu
150
VýSe uvedené složky se smíchají a vnesou do tvrdé želatitaové kapsle·
P ř íkled 9
Připraví se pufrovený roztok o pH 7, který má toto složení:
Složka
Účinná látka Kyselina fujarová Chlorid sodný » Meehylpereben GranuLovaný cukr Sorbitol (7096 roztok)
Veegum K . (Vetáeerilt Cq. ) Defilovaná voda
0,1 8
0,5 g
2,0 8
0,1 g
25,5 8
12,85 8
1,0 8 dO »00 ml
Příklad 10 lokální - prostředek se připraví takto:
Obsah složek Účinná látka Metlhrlparaben Propylpareben Laury1suLfát sodný Projprlenlykol Sfeerylelkohol Bílá vaseUna Čištěné voda % hmot./hmof·
0,5
0,025
0,015
1,0
12,0
25,0
25,0
q.S· dm 100,0 ' Steerylelkolol a bílá veseline se satfejí na parní lázni ne teplotu 75 °C· Za míchání sf přidají další složky, které byly předem rozpuštěny ve vodě a zahřáté ne teplotu 75 °C· Tmí Cháni se pokračuje ež saěs ztuhne·
Příklad 11
Stanovaní protisánětlivého účinku sa použití adjuvantem vyvolené arthritidy u krys
Tento postup je modifikací systému, který původně popsal С. M. Peeraon, Proč. Soc. Exp. Biol. Med·, 91:95 ež Ю1 (1956). Senice bílých krys Simonsen o hmotnosti 160 až 180 g obdrží 0,1 ml suspenze M-butyricum (Ю mg/ml) usmrcené horkem v parafinovém oleji, pomocí intraderaélní injekce do přibližně 1/4 ocasu v den 0« Počineje dnen 1 se testovaný materiál podává orálně ve vhodné přísadě (0,5 nl/dávka) dvakrát každý den po 17 dnů, v dávce 50 ng/kg se děn. Die 18 ae intensita otoku tlapek a ocasu stanoví se použití hodnotícího ayatému, kde otok u Čtyř tlapek ae hodnotí 0 el 4 pro každou s nich a otok ocasu ae hodnotí 0 ež 3, takže celkový maximální součet je 19· Dne 18 ae zvířata usmrtí a zjistí se hmotnost sodních tlapek. 8tanoví ae vsrůst hmotnosti tlapek nad hnotnoat u zvířat s kontrolní akupiny bas svýěení vnímavosti a porovná ae ae vzrůstem hmotnosti tlapek u citlivých zvířat, která nedostala žádný s testovaných materiálů. Z těchto údajů a procenta potlačení hmotnosti tlapek se stanoví odesva· Testují-li se touto, notodou sloučeniny podle přítonného vynálezu, vykazují protisánětlivý účinek.
potlačení odezvy u hmotnosti tlapky
1-(9-anthryloxy)-2-aminoethan
1-(9-anthryloxy)-3-aminopropan
1-(9-anthryloxy)-4-aminobutan
1-(9-anthryloxy)-5-aminopenten
- (9-anthryloxy)-2-dime thy lamino ethan
- (9-anthryloxy )-3-dimethylaminopropan
- (9-anthryloxy)-6-dime thy leminohexan
Příklad 12
Toxicita aloučenin podle tohoto vynálesu
Připravený 1-(9-anthryloxy)-4-aninobuten ve vodném proatřodí ae podává orálně skupině 12 krys v úrovni dávky 0 (kontrola) a 50 mg/kg/d po dobu 17 dnů. Meposoruje se žádné uhynutí o také žádné účinky na některé so svířet. Proto pro 1-(9-anthryloxy)-4-aminobutan je větěí než 50 mg/kg/d.
Jiné sloučeniny podle tohoto vynálesu nevykazují toxicitu při podobné úrovni dávky.
Claims (1)
- PftKDMtT VYNÁLEZUZpůsob výroby 9-anthryloxyeminoelkanů obecného vsorce I (I) kde l1 i a2 navzájem nezávisle znamenají vodík, alkyl s 1 al 8 atomy uhlíku nebo cykloalkyl a 5 ai 7 stony uhlíku bsnesená celé číslo 2 ai 12 a jejich famaceuticky přijatelných edičních solí o kyselinami, vyznačující ae tím, ie as sloučenina obecného vzorce1 1244*40 kde b . má výše uvedený význam, hydrolýzuje . působením hydrazinu v polárním organickém nebo vodném organickém rozpouštědle se teploty mezi 25 °C e teplotou refluxu reakčint směsi na stoučeninu obecn&o vzorce I, kde b má výše uvedený význam a r1 a R2 znamenají - vodík, získaná sloučenina se popřípadě podrobí elkyleční nebo cykloalkylační reakci k získání sloučeniny obecného vzorce I, kde b a skupina NR R- mají výše uvedený význam, a/nebo volná báze sloučeniny obecného vzorce I se převede působení· tyseliny na farmaceuticky přijatelnou adiční sůl s kyselinou, nebo adiční sůl sloučeniny obecného vzorce I s kyselinou se působením báze převede na odpooídaaící volnou bázi nebo adiční sůl sloučeniny obecného vzorce I s kyselinou se převede ne jinou farmaceuticky přijatelnou ádiční sůl s tyselinou.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS851740A CS244149B2 (cs) | 1983-07-15 | 1984-07-13 | Způsob výroby 9-anthryloxyaminoalkanů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/514,112 US4792551A (en) | 1983-07-15 | 1983-07-15 | 9-anthryloxyaminoalkanes and related compounds as anti-inflammatory and analgetic agents |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS546284A2 CS546284A2 (en) | 1985-08-15 |
| CS244140B2 true CS244140B2 (en) | 1986-07-17 |
Family
ID=24045842
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS845462A CS244140B2 (en) | 1983-07-15 | 1984-07-13 | Method of 9-anthryloxyaminoalkanes production |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4792551A (cs) |
| EP (1) | EP0132351A3 (cs) |
| JP (1) | JPS6038348A (cs) |
| KR (1) | KR850001186A (cs) |
| AU (1) | AU3059484A (cs) |
| CS (1) | CS244140B2 (cs) |
| DK (1) | DK347084A (cs) |
| ES (2) | ES8603164A1 (cs) |
| FI (1) | FI842835A7 (cs) |
| GR (1) | GR81443B (cs) |
| HU (1) | HUT34433A (cs) |
| IL (1) | IL72408A0 (cs) |
| NO (1) | NO842885L (cs) |
| PL (3) | PL254102A1 (cs) |
| PT (1) | PT78906A (cs) |
| ZA (1) | ZA845444B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5354689A (en) * | 1993-05-10 | 1994-10-11 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method of detecting isocyanates |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL237664A (cs) * | 1959-04-01 | |||
| US3304307A (en) * | 1963-09-12 | 1967-02-14 | Ciba Geigy Corp | Dibenzocycloalkadienes |
| FR176F (cs) * | 1965-05-19 | |||
| US3579582A (en) * | 1967-02-16 | 1971-05-18 | Universal Oil Prod Co | Hydroxy and/or hydrocarbyloxy and amino substituted tetrahydronaphthalenes |
| US3493616A (en) * | 1967-02-27 | 1970-02-03 | Universal Oil Prod Co | Hydroxy and/or hydrocarbyloxy and amino-alkano-tetrahydronaphthalenes |
| CH558774A (de) * | 1971-02-23 | 1975-02-14 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung neuer 9-(2-hydroxy-3-aminopropyl-9,10-dihydro-9,10-aethanoanthracene. |
| US3816430A (en) * | 1972-10-30 | 1974-06-11 | American Home Prod | N,n'-(naphthylenedioxydiethylene)bis(di(lower)alkylamines)and the salts thereof |
| US4127717A (en) * | 1978-03-20 | 1978-11-28 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Benzo-cyclitolamines |
-
1983
- 1983-07-15 US US06/514,112 patent/US4792551A/en not_active Expired - Fee Related
-
1984
- 1984-07-13 GR GR75293A patent/GR81443B/el unknown
- 1984-07-13 ZA ZA845444A patent/ZA845444B/xx unknown
- 1984-07-13 PL PL25410284A patent/PL254102A1/xx unknown
- 1984-07-13 PT PT78906A patent/PT78906A/pt unknown
- 1984-07-13 EP EP84304792A patent/EP0132351A3/en not_active Withdrawn
- 1984-07-13 IL IL72408A patent/IL72408A0/xx unknown
- 1984-07-13 KR KR1019840004131A patent/KR850001186A/ko not_active Withdrawn
- 1984-07-13 FI FI842835A patent/FI842835A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1984-07-13 PL PL25410384A patent/PL254103A1/xx unknown
- 1984-07-13 DK DK347084A patent/DK347084A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-07-13 CS CS845462A patent/CS244140B2/cs unknown
- 1984-07-13 JP JP59146684A patent/JPS6038348A/ja active Pending
- 1984-07-13 HU HU842739A patent/HUT34433A/hu unknown
- 1984-07-13 PL PL24873084A patent/PL248730A1/xx unknown
- 1984-07-13 AU AU30594/84A patent/AU3059484A/en not_active Abandoned
- 1984-07-13 NO NO842885A patent/NO842885L/no unknown
-
1985
- 1985-07-16 ES ES545265A patent/ES8603164A1/es not_active Expired
- 1985-07-16 ES ES545266A patent/ES8606838A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS546284A2 (en) | 1985-08-15 |
| PT78906A (en) | 1984-08-01 |
| KR850001186A (ko) | 1985-03-16 |
| ES8606838A1 (es) | 1986-05-16 |
| PL254102A1 (en) | 1986-05-20 |
| DK347084A (da) | 1985-01-16 |
| EP0132351A3 (en) | 1985-10-30 |
| ES545265A0 (es) | 1986-01-01 |
| AU3059484A (en) | 1985-01-17 |
| US4792551A (en) | 1988-12-20 |
| EP0132351A2 (en) | 1985-01-30 |
| IL72408A0 (en) | 1984-11-30 |
| NO842885L (no) | 1985-01-16 |
| ZA845444B (en) | 1987-02-25 |
| ES545266A0 (es) | 1986-05-16 |
| FI842835A7 (fi) | 1985-01-16 |
| GR81443B (cs) | 1984-12-11 |
| ES8603164A1 (es) | 1986-01-01 |
| HUT34433A (en) | 1985-03-28 |
| JPS6038348A (ja) | 1985-02-27 |
| PL248730A1 (en) | 1985-12-17 |
| FI842835A0 (fi) | 1984-07-13 |
| DK347084D0 (da) | 1984-07-13 |
| PL254103A1 (en) | 1986-05-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3231042B2 (ja) | ２−（２，６−ジ−ハロ−フェニルアミノ）フェニル酢酸の誘導体の硝酸エステルおよびその製造法 | |
| CS227019B2 (en) | Method of preparing (-)-n-methyl-3-(2-methylphenyloxy)-3-phenylpropylamine | |
| SI9111497A (sl) | Mometazon furoat, postopek pridobivanja in farmacevtske oblike, ki ga vsebujejo | |
| SK167698A3 (en) | Polymorphs of donepezil hydrochloride and process for production | |
| PT86811B (pt) | Processo para a preparacao de amidas de acidos gordos saturados inibidoras do acil-coenzima a: colesterol aciltransferase e de composicoes farmaceuticas que as contem | |
| KR20160003899A (ko) | 마크롤리드 고체상 형태 | |
| JPH05238996A (ja) | Ｎ−アルキル−３−フェニル−３−（２−ハロ置換フェノキシ）プロピルアミン類 | |
| JPS636058B2 (cs) | ||
| EP2547650B1 (en) | Agomelatine hydrobromide hydrate and preparation thereof | |
| JPS6229566A (ja) | 新規グアニジノメチル安息香酸誘導体 | |
| JP5102785B2 (ja) | Ｃｄ８０アンタゴニストの塩 | |
| WO1995029163A1 (fr) | Derive d'imidazole et procede de production de ce derive | |
| EP0565146B1 (en) | Use of a thioester for preparing pharmaceutical compositions for the treatment of ischemia and reperfusion syndromes | |
| CS244140B2 (en) | Method of 9-anthryloxyaminoalkanes production | |
| FR2527608A1 (fr) | Nouveaux composes heterocycliques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| CS231214B1 (en) | Processing method of 1-substituted n+l8alpha-ergoline+p-n,diethyl urea | |
| JPS58113140A (ja) | ナフトキシアルキル化合物、その製造法およびそれからなる抗炎症剤 | |
| EP4056559A1 (en) | Phenyl amino pyrimidine compound or polymorph of salt thereof | |
| JPH08193050A (ja) | ９，１０− ジオキソアントラセン−２− カルボン酸誘導体及び該化合物を含む組成物 | |
| JP3830816B2 (ja) | アザビシクロ（２．２．２）オクタン−３−アミンクエン酸塩の結晶多形及びそれらの医薬組成物 | |
| JPH06192228A (ja) | 結晶性（ｒ）−（−）−２−シクロヘプチル−ｎ−メチルスルフオニル−［４−（２−キノリニルメトキシ）−フエニル］−アセトアミド | |
| CZ20021433A3 (cs) | Proléčivo na bázi 6-methoxy-2-naftyloctové kyseliny | |
| JP3045355B2 (ja) | チオキサンテノン類およびその抗腫瘍剤 | |
| JPS5883620A (ja) | 薬剤としての４−フエニル−４−オキソ−２−ブテン酸のある種の誘導体及びそれを含有する組成物 | |
| JPS58502000A (ja) | 置換ピロ−ル |