CS244149B2 - Způsob výroby 9-anthryloxyaminoalkanů - Google Patents
Způsob výroby 9-anthryloxyaminoalkanů Download PDFInfo
- Publication number
- CS244149B2 CS244149B2 CS851740A CS174085A CS244149B2 CS 244149 B2 CS244149 B2 CS 244149B2 CS 851740 A CS851740 A CS 851740A CS 174085 A CS174085 A CS 174085A CS 244149 B2 CS244149 B2 CS 244149B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- anthryloxy
- added
- compounds
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 25
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 68
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 29
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 29
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- -1 9-anthryloxy Chemical group 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000008425 anthrones Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 5
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N Phthalic anhydride Natural products C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 3
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 4
- VHNPTINUGMQAKT-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-ethylphenyl)methyl]benzoic acid Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1CC1=CC=CC=C1C(O)=O VHNPTINUGMQAKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 3
- JZFDKGFWNSQAHU-UHFFFAOYSA-N 2-(4-ethylbenzoyl)benzoic acid Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O JZFDKGFWNSQAHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KSXZEJBITBSEIA-UHFFFAOYSA-N 9-(2-chloroethoxy)anthracene Chemical compound C1=CC=C2C(OCCCl)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 KSXZEJBITBSEIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 2
- GAOIQXOEGWHHTO-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethoxy)anthracene Chemical compound C1=CC=C2C=C3C(OCCCl)=CC=CC3=CC2=C1 GAOIQXOEGWHHTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DZJUUOUBBLVXSV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-10h-anthracen-9-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(Cl)=CC=C3CC2=C1 DZJUUOUBBLVXSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FPKCTSIVDAWGFA-UHFFFAOYSA-N 2-chloroanthracene-9,10-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(Cl)=CC=C3C(=O)C2=C1 FPKCTSIVDAWGFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZXNMIUJDTOMBPV-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)OCCCl)C=C1 ZXNMIUJDTOMBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JHTIRPSWNPNDDC-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-10h-anthracen-9-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(CC)=CC=C3CC2=C1 JHTIRPSWNPNDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SDDAGHHAJBIUDD-UHFFFAOYSA-N 3-anthracen-9-yloxy-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound C1=CC=C2C(OCCCN(C)C)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 SDDAGHHAJBIUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MVPQIDZRNBWJEX-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-10h-anthracen-9-one Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC(Cl)=CC=C3C(=O)C2=C1 MVPQIDZRNBWJEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims 1
- RJGDLRCDCYRQOQ-UHFFFAOYSA-N anthrone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3CC2=C1 RJGDLRCDCYRQOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 claims 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 8
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- FGTYTUFKXYPTML-UHFFFAOYSA-N 2-benzoylbenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 FGTYTUFKXYPTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 101100016026 Drosophila melanogaster GstE14 gene Proteins 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N anthraquinone Natural products CCC(=O)c1c(O)c2C(=O)C3C(C=CC=C3O)C(=O)c2cc1CC(=O)OC PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- FESDHLLVLYZNFY-UHFFFAOYSA-N 2-benzylbenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1CC1=CC=CC=C1 FESDHLLVLYZNFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 2
- 150000008043 acidic salts Chemical class 0.000 description 2
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005577 anthracene group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYRFLYHAGKPMFH-UHFFFAOYSA-N octadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(N)=O LYRFLYHAGKPMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical class C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDGKBUNYCAFLBC-UHFFFAOYSA-N 2-anthracen-9-yloxy-n,n-dimethylethanamine Chemical compound C1=CC=C2C(OCCN(C)C)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 HDGKBUNYCAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTDHSBBEVQVBTK-UHFFFAOYSA-N 2-anthracen-9-yloxyethanamine Chemical compound C1=CC=C2C(OCCN)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 DTDHSBBEVQVBTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXNAAWUCZVLZKQ-UHFFFAOYSA-N 3-anthracen-9-yloxypropan-1-amine Chemical compound C1=CC=C2C(OCCCN)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 BXNAAWUCZVLZKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAVLGJFQZUKFEQ-UHFFFAOYSA-N 4-anthracen-9-yloxy-n,n-dimethylbutan-1-amine Chemical compound C1=CC=C2C(OCCCCN(C)C)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 GAVLGJFQZUKFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAIGTATUYZIFRC-UHFFFAOYSA-N 4-anthracen-9-yloxybutan-1-amine Chemical compound C1=CC=C2C(OCCCCN)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 AAIGTATUYZIFRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHWYYORGXDZUOS-UHFFFAOYSA-N 5-anthracen-9-yloxypentan-1-amine Chemical compound C1=CC=C2C(OCCCCCN)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 XHWYYORGXDZUOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEJIDMDQSBDHGR-UHFFFAOYSA-N 6-anthracen-9-yloxy-n,n-dimethylhexan-1-amine Chemical compound C1=CC=C2C(OCCCCCCN(C)C)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 LEJIDMDQSBDHGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLXDPEINDSPEHY-UHFFFAOYSA-N 6-anthracen-9-yloxyhexan-1-amine Chemical compound C1=CC=C2C(OCCCCCCN)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 XLXDPEINDSPEHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSFODEXXVBBYOC-UHFFFAOYSA-N 8-[4-(dimethylamino)butan-2-ylamino]quinolin-6-ol Chemical compound C1=CN=C2C(NC(CCN(C)C)C)=CC(O)=CC2=C1 BSFODEXXVBBYOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 238000005698 Diels-Alder reaction Methods 0.000 description 1
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192627 Naphthoquinone Natural products 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 150000001454 anthracenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 244000144987 brood Species 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001722 carbon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000002580 esophageal motility study Methods 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 238000003819 low-pressure liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 150000002791 naphthoquinones Chemical class 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FATBGEAMYMYZAF-KTKRTIGZSA-N oleamide Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(N)=O FATBGEAMYMYZAF-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- FATBGEAMYMYZAF-UHFFFAOYSA-N oleicacidamide-heptaglycolether Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(N)=O FATBGEAMYMYZAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000008016 pharmaceutical coating Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940037312 stearamide Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
R a R navzájem nezávisle znamenají vodík, alkyl a 1 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkyl β 5 až 7 atomy uhlíku a .
b znamená celá číslo 2 až 12, a jejich fyziologicky přijatelných adiSnlch solí s kyselinami, spočívá v toa, že elouSenlna obecného vzorce
0(CH2laM a je celá číslo 2 až 12, převede na sloučeninu obecného, vzorce I působením acyklického nebo cyklického aminu, popřípadě v přítomnosti polárního organického rozpouštědla, vody nebo jejioh emSsi, sa teploty 60 až 180DC, volná báze : sloučeniny obecného vzorce Z ne převede působením kyseliny na framaoeuticky přijatelnou adiSní sůl a kyselinou, nebo ediční sůl slouSenlny obecného vzorce I a kyselinou ee působením báze převede na odpovídající velnou bázi nebo ediční sůl sloučeniny obecného vzorce I e kyselinou se převede na jinou farmaceuticky přijatelnou adiSní aůl srky šalinou.
SlouSenlny podle vynálezu jako taková nebo z nich vyrobené farmaceutická prostředky jsou vhodná pro ošetřování zánštů, bolestí a otoků.
ΟΙΟΪΟ kde
U znamená atom halogenu, alkylsulfonyloxyakupinu nebo aryleulfonylozyskupinu a
244,49
Tento vynález ae týká způsobu výroby 9-anthryloxyaminoalkanů, která jsou účinnou složkou protizánčtlivýoh a analgetických prostředků.
Protizánětlivý a analgetický účinek byl doložen u sloučenin reprezentujících různá strukturní skupiny, včetně například kortikoateroidů, aspirinu a příbuzných sloučenin, derivátů kyseliny aryloctové a arylpropionové a sloučenin příbuzných řanylbutazohu. Avěak žádný představitel z některá z těchto skupin sloučenin nebyl shledán ideálním.
i
Nyní bylo nalezeno, že určitá 9-anthryloxyemlnoalkeny a příbuzná sloučeniny mají použitelný protizánětlivý a analgetieltf účinek.
Předmětem tohoto vynálezu je způsob výroby nových sloučenin obecného vzorce I o(ch2)^®’k2
Oíoío] kde
12'
Sa 8 navzájem nezávisle znamenají vodík, alkyl a 1 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkyl e 5 až 7 atomy uhlíku a b znamená celá číslo 2 až ,2, a jejich farmaceutieky přijatelných edičních soli a kyselinami.
Tento vynález ee taká týká farmaceutických prostředků obsahujících sloučeninu obecného vzorce I a způsobu prevence, zeslabení nebo potlačení zánětu e s ním ze pojící bolesti, sloučeninami obecného vzorce 1 nebo výže zmíněnými farmaceutickými prostředky.
Zde používaný výraz alkyl znamená rozvětvený nebo nerozvštvaný nasycený uhlovodíkový řetězec obsahující , až 8 atomů, jako je methyl, ethyl, propyl, isopropyl, tere.-butyl, butyl, n-hexyl, n-heptyl nebo iaooktyl a podobně.
Alkoxyekupina znamená skupinu-OR, kde R je alkyl, jako je zde vymezen.
Cykloalkyl znamená nasycený karbocyklický kruh, který obsahuje 5 až 7 atomů uhlíkp
Popřípadě označuje, ža následujícně popsaná eventualita nebo okolnost může nebo nemusí nastat a že popis zahrnuje případy, kdy eventualita nebo okolnost nastává a případy, kdy tomu tak Mní. Například popřípadě substituovaný anthraehinon*může být substituovaný nebo substituován nemusí být a popis zahrnuje jak Meubetituovaný antrachlnon, tak anthrachinon, který je substituován.
Sloučeniny .podle vynálezu zde obsahuji aminový dusík na alkylovám bočním řetěsei, kde se mohu tvořit ediční soli a kyselinami. Farmaceuticky přijatelná adičnl sůl z kyselinou ee týká takových solí, která vykazují biologickou účinnost a nejí vlastnosti odpovídajících volných bázi a která Mjeou biologicky nebo jinak nežádoucí. Taková soli ee tvoři a anorganickými kyselinami, jako je kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodlková, kyselina sírová, kyselina dusičná, kyselina fosforečná a podobně, a organifcltfai kyselinami, jako je kyselina octová, kyselina propionová, kyselina glykolová, kyselina pyrohroznová, kyselina oxalová, kyselina jablečná, kyselina malonová, kyselina jantarová, kyselina maleinová, kyselina fumarová, kyselina vinná, kyselina citrónová, kyselina benzoová, kyselina skořicová, kyselina mandlová, kyselina methaneulfonová, kyseliM ethansulfonová, kyselina p-toluensulfonová, kyselina aalieylová a podobně.
Anthracenové jádro znamená aromaticky vázanou benzenovou část kruhu u sloučenin podle vynálezu.
Systém Číslování pro anthracenová jádro je uveden dále:
S
O(CH2)bNR's2
S2
(I).
Sloučeniny podle vynálezu se označují jako anthryloxy-aminoalkany. Následují příklady, jak jaou representativní sloučeniny pojmenovány:
i 2
Sloučenina obecného vzorce I, kde b znamená 6, a NR R značí dimethylaminoskupinu, se jmenuje I-(9-anthryloxy)-6-dimethylaminohexan.
i 2
Sloučenina obecného vzorce I, kde b znamená 5 a NR R značí aminoskupinu, se jmenuje 1-(9-anthryloxy)-5-aminopentan.
2
Sloučenina obecného vzorce I, kde b značí 6 a NR R představuje ethylaminoskupinu, se jmenuje ”t-(9-anthryloxy)-6-(2-ethylamino)hexan.
Podskupinou z množiny sloučenin podle tohoto vynálezu jsou ty sloučeniny obecného vzor ee 1, které jako skupinu -Nr’r2, obsahuji kombinace,, ve kterých R* a R2, navzájem nezávisle znamenají yoaík, methyl nebo ethyl. Výhodným provedením z této podskupiny jsou slou1 Q čenlny obecného vzorce I a jejich farmaceuticky přijatelné soli, kde NR R je aminoskupina nebo dimethylaminoskuplna. Z nich jsou zvláště výhodné ty sloučeniny, kde b je celé číslo 2 až 6, obzvláši 3 a 4.
Mimořádná výhodná joau sloučeniny a jejich soli, zvolená ze souboru zahrnujícího
1-(9-anthryloxy)-2-aminoethan,
1-(9-anthryloxy)-2-dimethýlaminoethan,
1-(9-anthryloxy)-3-aminopropan,
-(9-anthryloxy)-3-dimethylaminopropan,
1-(9-anthryloxy)-4-amlnobutan,
1-(9-anthryloxy)-4-dimethylaminobutan a
1-(9-anthryloxy)-6-aminohexan.
Sloučeniny podle vynáleau se vyrábéjl z příslušných/ popřípadě substituovaných anthrond. Nesubstltuovaný anthron, stejně jako řada substituovaných anthronů, používaná jako výchozí látky, jsou komerčně dostupná. Substituovaná anthrony se taká mohou získat dobře známými syntetickými postupy popsanými v chemické literatuře. Například substituovaná anthrony obecného vzorce A (v raakčnlm schématu I) se mohou získávat cyklizacl příslušně substituovaných kyselin benzylbenzoových působením koncentrovaná kyseliny sírová. Tato metoda je podrobněji poptána v Chemische Beriehte 27. 2786 (1894). Příslušné substituovaná kyseliny benzylbenzoové se mohou vyrobit několika způsoby, například redukci odpovídajících kyselin benzoylbenzoových za použití některého vhodného redukčního činidla, jako například zinku v kyselině octové nebo vodíku v'přítomnosti katalyzátoru. Odpovídající substituovaná kyseliny benzoylbenzoová ee snadněji získají Prledel-Craftovými reakcemi sa použití anhydridů kyseliny ftalová s obsahem 0 až 4 subetituentů (halogen, alkyl nebo alkoxyskupina) a benzenů a 0 až 4 podobnými subetituenty, tak že se vyrobí očekávaná monosubetituované nebo polysubstituovná kyseliny benzoylbenzoová. Syntézy tědto substituovaných kyselin benzoyl, benzoových jsou detailně popsány v Priedel-Oraft and Relatéd Reactions, vyd. O. Olah, sv. III, část I, str. 710 až 759· Vhodné substituované anhydrldy kyseliny ftalové a benzen, používané jako výchozí látky, jenu komerčně dostupná, nebo sa snadno vyrábějí standardními postupy dobře známými v oboru.
Popřípadě substituovaná anthrony obecného vzorce A se mohou vyrábět redukcí odpovídajících anthrachinonů ca použití například kovu, jako je cín, zinek nebo hliník? a kyseliny, jako kyseliny chlorovodíková, octová nebo sírová. Odpdvídajíeí substituovaná anthrachinony jsou komerčně dostupná,nebo ee mohou vyrobit některou z několika metod, například metodami, která popsal B. H. Rodd v The Chemlstry of Carbon Compounds, první vydání, sv. IIIB, atr. 1 384 a druhá vydání, sv. III H, atr. 55 až 71, která taká popisuje redukci anthraohinonů na odpovídající anthrony. Jak je popsáno v těchto literárních ddkazech, substituovaná anthrachinony se mohou získat různými způsoby, včetně Diels-AlderoVých reakci substituovaných naftochinonů, oxidaci substituovaných anthracenů a cykližací substituovaných kyselin benzoylbenzoových, jejichž syntéza je popsána výěe. Syntézy substituovaných kyselin benzoylbensoovýoh a dvě svrchu popsané metody jejich konverze na substituovaná anthrony, uvedená v následujícím reakčnín schématu I, jsou popsány podrobněji v přípravě 1 a 2 uvedená dále.
Reakční shhéma I
O
(A)
Alkoxylem substituovaná anthrachinony a anthrony ae mohou získat také z odpovídajících hydroxyanthredinonů a hydroxyanthronů obvyklými alkylačníml reakcemi
O ·
K výrobě sloučenin podle vynálezu ze popřípadě substituovaný anthron (obecného vzorce A v reakčnín schématu I) nejprve nechá reagovat ze sloučeninou obeonáho vzorce B, jak je popsá no v dále uvedeném reakčnín schématu II:
Reakční Bohéma II
kde b má výěe uvedený význam,
L znamená odStépujlcí ze skupinu, jako halogen nebo skupinu eulfonátu,
U znamená atom halogenu, alkylaulfonyloxyekupinu nebo arylsulfonyloxyakupinu a a je celá číslo 2 až ,2.
Způsob podle vynálezu spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce
0(CH2) M kde
M-.< znamená atom halogenu, alkyleulfonyloxyskupinu a a je celá číslo 2 až 12, převede na sloučeninu obecného vzorce I působením acyklického nebo cyklického Minu, popři pádě v přítomnosti polárního organického rozpouštědla, vody nebo jejich saěai, za teploty až 180 °C, volná báze slouSeniny obecného vzorce I ee převede působení* kyseliny mí farmaceuticky přijatelnou ediční sůl a kyselinou, noho ediční sůl sloučeniny obočného vzorce I e kyselinou se působením báze převede na odpovídající volnou báai nebo adičáí sůl sloučeniny obecného vzorce I s kyselinou převede na jinou farmaceuticky přijatelnou ediční sůl a kyselinou.
Sloučenina obecného vzorce A ae nechá reagovat aai z 1,0iaž 1,3, z výhodou aai 1,09 solárními ekvivalenty sloučeniny obecného vzorce B v polárním aprotiokám organickém rozpiouStědle, jako je tetrahydrofuran, formaald nebo e výhodou Η,Μ-diaetbylfornoald, Reakce probíhá v přítomnosti jednoho až pěti solárních ekvivalentů anorganická báze, jako hydroxidu sodného nebo z výhodou asi 3 solárních ekvivalentů uhličitanu draselného. Reakce ee provádí za teploty aai 29 až 129 °C, z výhodou při 70 °C, během aai 2 až 48 hodin, a výhodou sa 22 až 26 hodin. Výsledný produkt obecného vzorec C aa isoluje obvyklým způsobem.
Produkty zda popsaných reakcí aa mohou isolovat a čistit nčkterýa vhodným eeppnačním nebo čistícím postupem, jako například filtrací, extrakcí, krystalováním, eloupoovou ohrooatografií na tenká nebo tluatá vretvě, prepaiativní nízkotlakou kapalinovou chromátografli nebo kombinací ttehto postupů. Zvláštní ilustraea jsou popsány v příkladech, avlak jiných ekvivalentních eeparačních nebo čistících postupů se může taká použít.
Sloučeniny obecného vsoroe C ee potom převedou na požadovaná sloučeniny obecného vzor/-ce I modifikací bočního řatčsee metodami bčžnč používanými pro výrobu aminů, která popsal I. T. Harrison a 8. Harrison v Compendlua of Orgmlc Synthetic Met hod a, zv. 1, str. 230 až 270 nebo R. B. Wagner a K. D. Zook v Synthetic Organic Chemistry. ztr. 693 až 728, nebo v jiných standardních příručkách organické chemie. Měkterá příklady povghy funkční skupiny M a typu reakcí vyžadovaných k převedení na skupinu Hr'r^ jsou uvedeny v tabulce 1, která vžak není úplným výčtem.
Tabulka 1
Halogen lýp reakce
Vytčsnční literární odkaz nebo podmínky
Příprava 3 a příklady 1 a 2
Alkyl- nebo Vytěsnění arylsulfonyloxyskuplna
J. Am. Chem. Soe., 1933, 99 , 349, <7. Chem. Soe., 1999, 694
MH2, NH-alkyl
Alkylaee
Org. Heao., 1949, 9, 301
Když H znamená halogen, elkylsulfonyloxyekupinu nebo arylsulfonylcúqrskuplnu, sloučeniny obecného vsoroe I se vyrábějí zpracováním popřípadě substituovaná sloučaniny obecného vsoroe C ee sloučeninou obecného vsoroe HMb’r , přičemž ae převede halogen nebo alkyisulfonyloxyakuplna nebo arylsulfonyloxyskupina na odpovídající substituenty obsahující dusík. K provedení táto konvmrsa so sloučenina obecného vsoroe C rozpustí a nechá reagovat a raz-, tokem 9 až 29 molárnícho ekvivalentů příalužnáho cyklického nebo acyklického aminu, a výhodou acyklického aminu, nejvýhodněji Ν,Χ-dimethylaminu. Tato reakce se může provádět v přítomnosti libovolného polárního organického roapoultědla, vody nebo jejioh emisi, jako mothanolu, vodného ethanolu s výhodou ethylenglykclu, nebo v nepřítomnosti rospouštidla. Reakee probíhá sa teploty aai 60 až 180 ®C, s výhodou 100 °C, po dobu asi 1 až 8 hodin, a výhodou 3 hodin, sa tlaku zhruba 100 až 900 kfa, a výhodou za tlaku atmosférického.
Když jo reakce v podstatě ukončena, produkt, tj. sloučenina obecného vsoroe X se isoluje obvyklým způsobem a Je-li zapotřebí, převede se na fanmaooutleky přijatelnou sůl.
Má-li v konečná· produktu skupina Mb'r2 aít jiný význam ne* Je aminoskupina, provede ssalkylace reakcí s alkylhalogsnofosfátea nebo -sulfáte· v organická· nebo vodná· organická· roapoužtědle, jeko* organiokou složkou je rozpouětědlo aísitelné s vodou, jako je methanol nebo tstrahydrofuran. Reakce ee provádí ae teploty aei od 25 do 150 °C, popřípadě m tlaku od 100 kPa do 5 kPa. Popřípadě so alkylace může provádět tía, *· ae nechá reagovat výchozí látka s příslušným alkoxidaa hlinitý· v uzavřená trubici ze teploty od 100 do 350 °β e výhodou při 250 °C.
Věeehny sloučeniny obecného vzorce I ee nohou převést na avé ediční soli a kyaellnaai, důsledku přltonnoeti aminu ukončeného alkylovýn bočním řetězcem.
Sloučeniny obeoného vzorce I ve foraě volné báze ee nohou převést na adlční soli s kyselinou zpraeovánla se stechiometrlckým přebytkem vhodné organická nebo anorganické kyseliny, jako například kyseliny fosforečné, kyseliny citrónové, kyseliny pyrohroznové, kyseliny chlorovodíkové nebo kyseliny sírové a pddobně. Obvykl· ae volná báze rozpustí v polárním organickém rozpouštědle, Jako ethanolu neob methanolu a k roztoku se přidá kyselina. Teplota ae udržuje mezi aei 0 a 50 °C. Výsledná adiční sůl a kyselinou ee vysráží samovolně, nebo ee může odstranit z roztoku pán* polárním rozpouětědlem.
Adlční soli a kyselinami tvořená ee sloučeninami obecného vzorce Z se nohou převést na odpovídající volná báze zpracováním ae stechioaetrietya přebytkem vhodná báze, jako z uhličitane· draselným nebo hydroxidem sodným, obvykle v přítomnosti vodného rozpouštědla a za teploty nozi asi 0 a 50 °C. Sloučenina ve formě volné báze se Isoluje běžnými způsoby, Jako extrakcí orgsdickým rozpouětědlem.
Soli sloučenin obecného vsoree Z ee aohou navzájem převádět sa použití výhod rozdílná rozpustnosti solí, těkavosti nebo acidity kyselin, nebo zpracováním s příslušnou náplní iontoninlčová pryskyřice. Kapříklad ae sněna může provádět reakcí soli sloučeniny obecného vsoree I e malým stechlometrickým přebytkem kyseliny o nižším pK^než má kyselá složka výchozí seli. Toto převedení se provádí za teploty mezi asi 0 °C a teplotou varu rozpouštědla použitého jako prostředí pro postup.
Sloučeniny obecného vzorce I vykazují při standardních laboratorních testech potlačování zánětu u savců. Proto sloučeniny obecného vzorce I, jejich soli a farmaceutické prostředky, která je obsahují, se aohou používat k potlačování, prevenci nebo řízení zánětu u savců. Protlzánštlivý účinek ee může stanovit metodou, kterou popsal C. N. Pearson v Proč. Soc. Sxp. Biol. Med., 91 : 95-101, (1956) sa použiti arthritldy u krys, způsobená pomocnou látkou (adjuvant). Tato metoda je detailně popsána v příkladu 10 dále. Sloučeniny obecného vsoree I aohou být taká vhodná k prevenci, odstranění nebo kontrole přidružená bolesti u rázných stavů zánětu.
Podávání účinných sloučenin a zde popsaných solí se může provádět libovolným lékařsky přijatelným způsobem podávání pro prostředky k potlačení zánětu a související bolesti.
Tyto metody zahrnují orální, parenterálnl a jiná systematická nebo lokální cesty podání, avšak nejsou na ně omezená. Orálnímu nebo lokálnímu podání ee dává přednost pochopitelně v sávieloetl na onemocnění, která ee má ošetřovat. Sloučeniny ee podávají v terapeuticky účinném množství buň samotná nebo v kombinaci e vhodným farmaceuticky přijatelným exclpientem.
V závislosti na zamýšleném způsobu podání se sloučeniny podle tohoto vynálezu aohou vaáiet do libovolná farmaceuticky přijatelná dávková formy, jako jsou například tablety, Čípky, pilullqr, kapele, prážky, kapaliny, suspenze, emulze, aerosoly nebo podobně. Výhodná prostředky k podáni Jedu jednotková formy pro jedno podáni přesných dávek nebo protrahovaných dávkových forem pro nepřetržitá podáváni. Výhodná dávková forma zahrnuje farmaceuticky přijatelný exeipient a účinnou hloučeninu obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelnou eůl a kromě tohj může zahrnovat jiné léčebná nebo farmaceutická prostředky, nosiče, excipienty, poaoená látky, stabilizátory a podobně. V závialoati na parametrech, jako je způ2*4149 •ob podání, typ prostředku a účinek sloučeniny, farmaceutický prostředek adie obsahovat , a* 95 · hmotnostních účinné slolky, přičaal íbytek tvoří exciplent.
Pro parná dávková foray netoxické pevná nosiče sahrnují například aanitol, laktósu,
Ikrob, ataarát hořačnatý, sodnou aftl sacharlnu, polyalkylanglykoly, mastek, eslulósu, glukosu , saeharósu a uhličitan bořačnatý o Jakosti pro faraaoil, přlčam* tyto nosiče najaou oaaseny na uvedený výčet. Příkadaa pevné dávková for*y sloučenin podle vynálezu Jaou čípky, která jako nosič obsahují polypropylanglykol. Kapalná farmaeeutieky přijatelné dávkové foray aohou například aaatávat s roztoku nabo auaponso účinné sloučeniny vynesené výlo a případných famaoautiekýoh poaoonýoh látek v nosiči, jako ja voda, solný roatok, vodná doxtrósa, glyoarol, othanol a podobné, aby ae vytvořil rostok nobo suspsnss. Jeslí to iédouoí, řaraaoautioký prostředek určený k podávání nftis taká obsahovat aalé anoiství natoxiokýoh poaoonýoh látek, jako anáčadal nabo oaulgačníeh prostřadkft, tlumičů k úpravě pH apodobni. Typickými příklady takových poaoonýoh prostředků jsou oetan sodný, sorbitan aonolaurút, triathanolaain natriumaeotdt, triathanolanin olaút apod. Současné metody výroby takových dávkových forem jaou sněné nabo budou zřejmá odborníkůa v toato oboru, například vis Ssaington'· Fharaaooutieal Sciences, Merk Publishing Company, kaston, Penney 1 váni», 16. vyd., 1980. Prostředek neboli formulace, určené k podávání v některých případech obsahu jí taková anoáatví účinná sloučeniny noho účinných sloučenin, která jo účinná ko zmírnění symptomů ototřovonáho předmětu.
Pro orální podání nftáo farmaoeuticty přijatelná netoxioká dávková forem obsahovat s normálně poutávaných oxoipáantů, Jako například aanitol, laktóau, ikrob, ataarát hořečnatý, sodnou aftl sochařinu, naatak, ealulóau, glukosu, saeharósu, uhličitan hořačnatý apodobně o jakosti pro faraaoii. Taková prostřodlqr mohou mít formu rostofcd, čípků, tablot, pilulek, kapsli, prálků, stojnoaěmě uvolňovaných formulaci a podobně. Taková dávkové formy mohou obsahovat , at 95 · účinná slolky, a výhodou 25 at 70 *.
Pro lokální podání vhodná dávková forno sestává s účinného anotství sloučeniny obočného vsorco X, která jo vo aaěsi o farmaceuticky přijatelným netoxketya nosičem. Ta vhodném rosaosí prostředek obsahuje 0,1 at 10 *, s výhodou I al 2 * účinné slolky a sbytak tvoří nosič. Xoaosntraoe účinné slolky vo farmaceutických prostředcích vhodných pro lokální aplikaci oo atol v súviolostl na terapeutickém účinku jednotlivé účinné slolky a léčebných podmínkúoh k oěetření. Vhodná dávková forny pro lalálni poulit! sloučenin podle tohoto vynálosu sahrnují krámy, masti, lotiony, oaulse a roatoky, na které ale výčet není omezen.
Kapříklad vhodná aaat pro lokální poulltí sloučenin podlá tohoto vynálosu mdlo obsahovat , 15 ai 45 * hmotnostních nasyceného alifatického alkoholu o 16 at 24 atomech uhlíku, jako ja eáylhlkohol, stearylalkohol, bansanylalkohol a podobně, a 45 až 85 % glykolového rozpouštědle, jako propylenglykol, polyethylenglykol, dlpropylenglykol a jejleh saisl. Kromě toho mast m&la obsahovat al 15 * hmotnostních plastikátoru, například polyothylonglykolu, 1,2,6-hexaníriolu, aorbltolu, glyoorálu apodobně, al 15 * hmotnostních pojícího prostředku, jako nasycené alifatické kyseliny ss 16 al 24 atomy uhlíku, například kyseliny stearové, kyseliny palmitové noho kyseliny bohonové, msidu alifatické kyseliny, například oleamidu, palattamidu, stearamidu nabo behanaaidu, nabo esteru olifotioké kyseliny so 16 al 24 atomy uhlíku, například sorbitol aoaosteardtu,-polyethylenglykol monoataardtu, polypropyleaglykolu nobo odpovídajícího aonoootoru Jiných alifatických kyselin, jako kyaoliny olejové a kyseliny palaitové, a ai 20 · hmotnostních prostředku usnadňujícího pronikáni, jako dimothylaulfoxidu naho dlaethyloeetamidu.
Ifaolatví podávaná účinná sldlky ováam závisí na oletřovanán jedinci, prudkosti postiloai, spůaobu podání a ainění předepisujícího lékař·. Avěak tarapautloky účinná dávka sloučenin poúla tohoto vyaálmsu jo v rosaosí 1 al 100 mg/kg sa don. Bro člověka o průměrné hmotnosti 70 kg tak anolatvi činí 70 ag al 7 g sa don nobo s výhodou 1,5 g sa den.
Kásledujleí přípravy a příklady alouli k ilustraci vynálosu a najaou ládným způsobem míněny jako oaasoní rozsahu vynálosu, jak ja vyjádřen v předmětu vynálezu.
Claims (6)
- Příprava ,Způsob výroby
- 2-ethylanthroA a přítomných sloučenin obecného vzorce Aa) 270 g chloridu hlinitého es vnese po částech do Achané snčsl 270 g anhydridu kyseliny ttalové a 1 ,25 ni ethylbenaenu. Po 4 hodinách ee ančs vylije Aa led a přidá 490 ni koncentrovaná kyseliny chlorovodíková. Přebytek ethylbenaenu ee odstraní destilací s vodní perou e výsledný roetok ee ochladí a filtruje. Získá se kyselina 2-(4-ethylbenzoyl)benzoová.b.l) Roztok kyseliny 2-(4-othyltoenzoyl)benaoové ve , ,5 A kyseliny octová a , ,5A dimethylforaaaidu obsahující 4,9 g 10* palladia na uhlí ee třepe v atmosféře aa tlaku 4,2 kPa po dobu 6 hodin. Roetok ae potoa filtruje a filtrát přidá do 2 000 A vody. Vznikne sraženina kyseliny 2-(4-ethylbenzyl)benzoové.b.2) (Alternativní sp&eob redukce:) K roztoku
- 3 g kyseliny 2-(
- 4-ethylbenzoyl)benzoová v 50 A kyseliny octová se přidá ,
- 5 g préikového cínu. Poté se přidá 5 A kyseliny chlorovodíková e enáe se reřluxuje 3 hodiny, potoa dekantuje od nerozpuštěného elnu, ochladí a zředí vodou. Dostane se sraženina kyseliny 2-(4-ethylbanzyl)benzoové.o) Do 200 A kyseliny sírové ee se Achání vnese 24 g kyseliny 2-(4-ethylbenzyl)ben»oové ee teploty 0 °C. Po 3 hodinách ·· roetok vylije áe vodu a produkt extrahuje ethylacetétem. Extrakt ae pronyje vodným roztoka· uhličitanu sodného a potoa auSí a odpaří. Zláká ee 2-ethylanthron.d) Fodobqýa způsobem ae Priedel-Graftovou reakcí s přlaluSni substituovaných anhydrldů kyseliny ftalové a svolených substituovaných benzenů, jak je popsáno v odstavcích a) ež e) této přípravy, vyrobí dASl substituované anthrony obecného vsoree A. Redukční aetode z odstavce b.2) ee používá, pokud se vyrábí halogenanthrony.Příprava 2Způaob alternativní syntézy halogen-, alkyl- a alkoxyanthronůa) Zp&sob výroby 2- a 3-chloranthronů ,00 g práškového elnu a 70 g 2-chlorantrachinonu se refluxuje v 500 ml kyseliny octové, přičemž se bíhem 3 hodin přidá ,30 A koncentrovaná kyseliny chlorovodíková. Roetok ee ochladí, produkt ee odfiltruje a potoa chromatografu je na silikmniu se eluovéní amieí benzenu e etherem. Získá ee tek 2-chloranthron a 3-chloranthron.b) Podobným způsoben, avSak pokud ae vychází se svolených příslušní substituovaných anthrechinonů, vyrobí se dalSÍ representativní substituované anthrony obecného vsoree A.Příprava 3Zpdaob výroby anthryloxyalkylchloridů (sloučenin obecného vsoree 0 v reakčnín schématu II)a) Způaob výroby 2-(9-anthryloxy)athylchloridu
- 6,0 g 2-chlorethyl-p-toluensulfonétu ae přidá ke emáai 5 g anthronu a 5 g uhličitanu draselného vo ,30 ml dimethylformamidu. Za teploty 70 °C ae reakční eaSe míchá 24 hodin, poté so přidá k etheru. Výsledný roztok ee promyje zředánýn vodným roztokem hydroxidu draselného, suší aíranea hořečnatým a odpaří. Získá se eurový produkt, který ee chrometografuje na ailikagalu za eluovéní směsi hexanu a ethylacetétea v peaiřu 4:1. Dostane ee 2-(9-anthryloxy)ethylchlorid.244)49b) Podobným způsobem, svlek sa poulit! odpovídajících oaaga-chloralkyl-p-toluenaulfonátů o dolěía řetězci sa vyrobí další sloučeniny obecného vsoreo C.P.ř í k 1 a d 1Způsob výroby 1-(9-anthryloxy)-2-diaothylaninoothanu a příbuzných sloučenin obecného vzorce Ia) 5,0 g 2-(0-anthryloxy)ethylehloridu aa zahřívá 5 hodin na teplotu 90 °C v 50 al othylonglykolu obsahujícího 4,0 g dlaethylaainu za poulit! chladiče ohlášeného suchýn lada·. Bostok ae potoa ochladí a přidá voda. Výsledná saěs aa extrahuje sthylaeatátea a extrakt aulí a odpaří. Surový produkt so chroaatografuja na 100 g ailikagalu, přičeši eluování «a provádí rostokoa msthylenchloridu, mathanolu a hydroxidu amonného v poměru 95 : 5 : 1. Získá so 1-(9-acothyloxy)-2-diaothylaainoothan, který so převode na aalaát o taplott tání 132 al 134 °C.b) Podle postupu popsaného v odstavci a) uváděném výio, svlek sa poulit! příslušných 9-anthryloxyalkylchloridů o delěím řetězci, jejichž syntéza je popsána v přípravě 3b), jako výchozích látok, so vyrobí tyto sloučeniny obecného vzorce I:1-(9-anthryloxy)-3-dimethylaminopropán, jako fosfát, teplota tání 196 až 200 °C,1-(9-anthryloxy)-4-diaothylaninobutan, jako fosfát, teplota tání 165 al 166 °C, 1-(9-anthryloxy)-6~diaethylaminohexan, jako fosfát, teplota tání 126 °C, ,*(9-anthryloxy)-8-dimethylaalnooktan, jako fosfát, teplota tání 100 °C a1-(9-anthryloxy)-5-diaathylaainopsntan, jako aukcinát, teplota tání 115 al 1,8 °C.Příklad 2Převedení volné bása na sůlK aethanolickéau roztoku 1,0 g 1-C9-anthryloxy)-3-diaethylaminopropanu ao přidá dvojnásobný stechionetrický přebytek 3 % kyseliny fosforečné v mothanolu. Poté ss přidává diethylether, až vysrážení je úplné. Produkt se odfiltruje, promyje etherem, suěl na vzduchu
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/514,112 US4792551A (en) | 1983-07-15 | 1983-07-15 | 9-anthryloxyaminoalkanes and related compounds as anti-inflammatory and analgetic agents |
| CS845462A CS244140B2 (en) | 1983-07-15 | 1984-07-13 | Method of 9-anthryloxyaminoalkanes production |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS174085A2 CS174085A2 (en) | 1985-08-15 |
| CS244149B2 true CS244149B2 (cs) | 1986-07-17 |
Family
ID=25746174
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS851740A CS244149B2 (cs) | 1983-07-15 | 1984-07-13 | Způsob výroby 9-anthryloxyaminoalkanů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS244149B2 (cs) |
-
1984
- 1984-07-13 CS CS851740A patent/CS244149B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS174085A2 (en) | 1985-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0047536B1 (en) | Substituted propylamines | |
| NL8204126A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat met locaal-anesthetische werking dat een dialylamino-2',6'acetoxylidide en/of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan bevat, alsmede de onder toepassing van deze werkwijze verkregen gevormde farmaceutische preparaten en werkwijze voor het bereiden van dialkylamino-2',6'acetoxylididen en de farmaceutisch aanvaardbare zouten daarvan. | |
| US4375479A (en) | Indanyl derivatives and use | |
| DE60121809T2 (de) | Materialien und verfahren zur herstellung von stilbenen | |
| EP0237366B1 (fr) | Aminoalcools, leur procédé de préparation et leurs applications, notamment en thérapeutique | |
| CS219941B2 (en) | Method of making the racemic and optically unite derivatives of the 1-phenyl-2-cyclohexene-1-alcylamine | |
| DE60002117T2 (de) | Hochreine (1R, 2S, 4R)-(-)-2-[(2'-(N,N-dimethylamino)-ethoxy)]-2-[phenyl]-1,7,7-tri-[methyl]-bicyclo[2.2.1]heptan und ihre pharmazeutisch akzeptierbaren Säure-Additions-Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie sie enthaltendes Medikament. | |
| HUT66944A (en) | Process for preparation of propylamine derivatives and pharmaceuticals containing them | |
| US3769432A (en) | Compositions and method of use of substituted guanidines | |
| JP3172543B2 (ja) | ２０，２１−ジノルエブルナメニンの新規の誘導体、それらの製造方法及び得られる新規の中間体、それらの薬剤としての使用並びにそれらを含有する組成物 | |
| WO2000078729A1 (en) | Crystalline forms of lansoprazole | |
| CS244149B2 (cs) | Způsob výroby 9-anthryloxyaminoalkanů | |
| EP0173585B1 (fr) | Médicaments à base de dérivés de la pipéridine, nouveaux dérivés de la pipéridine et leurs procédés de préparation | |
| BG63917B1 (bg) | 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с дизаместен аминов остатък на 4-място, с антиконвулсивно действие и метод за получаването им | |
| KR100326962B1 (ko) | 타목시펜-내성종양치료용비대사성클로미펜유사체 | |
| JPS63313749A (ja) | ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩 | |
| US3266988A (en) | Method of producing anti-adrenal activity | |
| EP0003286B1 (de) | Ergopeptidalkaloid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| GB1580001A (en) | Therapeutically active 1 - phenyl - 1 - methoxy - 2-aminothane derivatives | |
| FR2505825A1 (fr) | Derives d'isoprenylamine et leur utilisation dans des compositions pharmaceutiques | |
| EP0001266B1 (en) | Substituted 2-aminomethylphenyl sulfamates, process for preparing, and pharmaceutical compositions containing the same | |
| JPS5862161A (ja) | アミノメチル−１ｈ−インド−ル−４−メタノ−ルの新誘導体及びそれらの塩、これらの製造方法及び中間体、これらの薬剤としての使用並びにこれを含有する組成物 | |
| DE1568734C3 (de) | N-Dialkyl-aminoalkyl-S-diphenylsulfoximine und ihre Salze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| FR2509298A1 (fr) | Nouveaux derives de cystine et leurs sels utiles comme medicaments et procede de leur preparation | |
| WO1991017973A1 (en) | 5H-DIBENZO(a,d)CYCLOHEPTENES AS MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONISTS |