CS239449B1 - Řeěení spadá do oboru syntetických léčiv. Jeho předmětem jsou heterocyklické amidy kyseliny syringové a jejich O-substituční deriváty obecného vzorce I, ve kterém R značí benzyl, atom vodíku nebo 2-dimethylaminoethyl a X značí přímou vazbu, methylenový zbytek CH,, atom kyslíku -0- nebo dvojvazný zbytek NCH-j, jakož i jejich soli s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami pokud jde o látky basické povahy. Látky vzorce I a jejich soli se vyznačují prakticky použitelnou arotlkřečovou, hypotensivní a adrenolytickou účinností. Přicházejí v úvahu jako léčiva proti epilepsii a vysokému krevnímu tlaku. - Google Patents
Řeěení spadá do oboru syntetických léčiv. Jeho předmětem jsou heterocyklické amidy kyseliny syringové a jejich O-substituční deriváty obecného vzorce I, ve kterém R značí benzyl, atom vodíku nebo 2-dimethylaminoethyl a X značí přímou vazbu, methylenový zbytek CH,, atom kyslíku -0- nebo dvojvazný zbytek NCH-j, jakož i jejich soli s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami pokud jde o látky basické povahy. Látky vzorce I a jejich soli se vyznačují prakticky použitelnou arotlkřečovou, hypotensivní a adrenolytickou účinností. Přicházejí v úvahu jako léčiva proti epilepsii a vysokému krevnímu tlaku. Download PDFInfo
- Publication number
- CS239449B1 CS239449B1 CS846635A CS663584A CS239449B1 CS 239449 B1 CS239449 B1 CS 239449B1 CS 846635 A CS846635 A CS 846635A CS 663584 A CS663584 A CS 663584A CS 239449 B1 CS239449 B1 CS 239449B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- salts
- drugs
- useful
- compounds
- Prior art date
Links
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
239449 2
Vynález sa týká spOsobu přípravy diesterov 4-aryl-2,6-dimetyl-1,4-dihydropyridín--3,5-dikarboxylovej kyseliny všeobecného vzorca I
(I) v ktorom R představuje prlamy alebo rozvětvený alkylový zvySok s poítom atómov uhlíka, až 5, priíom alkylový zvySok mňže byť přerušený v reťazci atómom kyslíka a X představujenltroskupinu v o-, m- alebo p-polohe. Tieto zlúíeniny sa používajú ako antianginóznelátky a antihypertenzíva.
Doposial' sa tieto zlúíeniny připravovali reakciou nitrobenzaldehydov s estermi acet-oetovej kyseliny a amoniakom v inertnom rozpúSťadle (F. Bossert, W. Vater: US. pat. 3644627 (1972), Ger. pat. 1670827 (1967), S. Afričan pat. 6801482 (1982), Brit. pat.1173104 (1968)). fialkou metodou přípravy zlúíenín všeobecného vzorce I je reakcia nitrobenzaldehyd-diacetátu s metylesterom acetoctovej kyseliny a amoniakom za přítomnosti organickýchzásad, napr. pyridinu v inertnom rozpúSťadle (Lek. Ljubljana: Holand, zvěr. prihl, 8203260 (196-1). fialSou známou metodou přípravy zlúíenín všeobecného vzorca I je reakcia nitrobenzal-dehydu s estermi aminokrotonovej kyseliny (Murakami M. a spol.: Japan Kokai Tokkyo Koho8002692 (1980)). fialšou popísanou metodou přípravy zlúíenín všeobecného vzorca I je reakcia nitroben-zaldehydu s esterom acetoctovej kyseliny a esterom aminokrotonovej kyseliny (Murakami M.a spol.: Japan Kokai Tokkyo Koho 8004318 (1980)).
Podstatou vynálezu je spOsob přípravy zlúíenín všeobecného vzorca I z 2 až 3 molovýchdielov esteru acetoctovej kyseliny všeobecného vzorca II ch3-co-ch2-coor (II)
v ktorom má R ten istý význam ako vo vzorci I, z 1 molového dielu benzaldehyddiacetátuvšeobecného vzorca III
OCOCHj OCOCH3 (III) v ktorom má X ten Istý význam ako vo vzorci I a z 1 až 1,5 molového dielu amonnej solialifatickej monokarboxylovej kyseliny s poítom atómov uhlíka 2 až 5 v prostředí inertnéhoorganického rozpúšťadla, napr. chloroformu, dioxanu, dimetylformamidu, dimetylsulfoxidu,kyseliny octovej, alifatických alkoholov s poítom átómov uhlíka 1 až 3 alebo v zmesiuvedených rozpúšťadel pri teplote 20 až 150 °C. 3 239449
Ako estery acetoctovej kyseliny věeobecného vzorca IX možno použit metylester, etyl-ester izopropylester, metoxyetylester, etoxyetylester, propoxyetylester a ood. Ako sub-stituované benzaldehyddiacetáty možno použit ο-nitro-, m-nitro-, resp. p-nitro-benzal-dehyddiacetát. Ako amonné soli karboxylových kyselin možno použit propionan amonný,máselňan amonný, valeran amonný, s výhodou octan amonný.
Postup podl’a vynálezu sa uskutočňuje tak, že sa ester acetoctovej kyseliny všeobecnéhovzorca XI zahrieva so substituovaným aldehyddiacetátom všeobecného vzorca III s niektorouz uvedených amonných soli v prostředí vyššie uvedených inertných organických rozpúšťadielna utyššie uvedená teplotu za tlaku 0,1 až 2,5 MPa.
Reakcia sa uskutočňuje výhodné pri teplote spatného toku použitého rozpúšťadla alebozmesi rozpúšťadiel za normálneho tlaku. Z ddvodov malej rozpustnosti produktov reakcievšeobecného vzorca I v metanole je výhodné reakciu prevédzáť při teplote spatného tokuv tomto rozpúšťadle. Amonná sol’ potřebná do reakcie možno připravit aj "in šitu" z prísluš-nej alifatickej kyseliny.
Reakčná doba je závislá na reakčnej teplote a na použitom estere acetoctovej kyselinyvšeobecného vzorca II. Pri teplote spatného toku použitého rozpúšťadla alebo zmesi roz-púšťadiel je reakíná doba 4 až 10 hod. Izolácia zlúíenín všeobecného vzorca I sa uskutoíníodfiltrováním alebo odstředěním vykrystalizovaného produktu po vychladnutí reakčnej zmesi.Surově produkty sa íistia prekryštálizováním z vhodného rozpúšťadla. Výhodou postupu podl’a vynálezu oproti vačšine doposial’ popísaných postupov je použitiepodstatné lacnejšieho o-, resp. p-nitrobenzaldehyddiacetátu namiesto o-, resp. p-nitro-benzaldehydu a mierne zvýšené výtažky oproti postupu založenom na reakcii metylesteruacetoctovej kyseliny, nitrobenzaldehyddiacetétu a amoniaku, resp. za přítomnosti pyridinu. V Salšom je predmet vynálezu objasněný na príkladoch bez toho, že by sa na tietovýlučné obmedzoval. Příklad 1
Dimetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(2'-nitrofenyl)-1,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej 7,54 g 2-nitrobenzaldehyddiacetátu sa spolu s 8 ml metylesteru kyseliny acetoctoveja 3,45 g octanu amonného zahrieva v 10 ml metanolu 7 hodin pri teplote varu. Po ochladenía odfiltrovaní sa surový produkt prekryštalizuje z kyseliny octovej. Získajú sa jasnožltékryštály (6,7 g) s teplotou topenia ,72 až 174 °C v 65 °h výtažku.
Rovnakým spSsobom za použitia příslušných východzích látok ga získajú tieto zlúčeniny:
a) dimetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(3-nitrofenyl)-1,4-dihydropyridín-3,5-dikarbo-xylovej s teplotou topenia 206 až 208 °C
b) dimetylester kyseliny 2,5-dimetyl-4-(4'-nitrofenyl)-1,4-dihydropyridín-3,5-dikarbo-xylovej s teplotou topenia 196 až ,97 °C
c) dietylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(2'-nitrofenyl)-1,4-dihydropyridín-3,5-dikarbo-xylovej s teplotou topenia 122 až 124 °C
d) dietylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(3'-nitrofenyl)-1,4-dihydropyridín-3,5-dikarbo-xylovej s teplotou topenia 160 až 161 °C
e) dietylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(4’-nitrofenyl)-1,4-dihydropyridín-3,5-dikarbo-xylovej s teplotou topenia 132 až 134 °C
f) diizopropylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(2'-nitrofenyl)-1,4-dihydropyridín-3,5--dikarboxylovej s teplotou topenia 140 až 142 °C
g) diizopropylester kyseliny 3,6-dimetyl-4-(3'-nitrofenyl)-,,4-dihydropyridín-3,5--dikarboxylovej s teplotou topenia 123 °C 239449 4
h) diizopropylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(4’-nitrofenyl)-1,4-'dihydropyridín-3,5--dikarboxylovej s teplotou topenia 151 až 152 °C
i) bis-metoxyetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(4,-nitrofenyI)-1,4-dihydropyridín--3,5-dikarboxýlovej s teplotou topenia 108 až 112 °C
j) bis-etoxyetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(2'-nitrofenyl)-1,4-dihydropyridin--3,5-dikarboxylovej s teplotou topenia 93 až 96 °C
k) bis-etoxyetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(3*-nitrofenyl)-1,4-dihydropyridín--3,5-dikarboxylovej s teplotou topenia 101 až 104 °C l) bis-propoxyetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(3*-nitrofenyl)-1,4-dihydropyridín--3,5-dikarboxylovej s teplotou topenia 83 až 86 °C. Příklad 2
Dimetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(2'-nitrofenyl)-1,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej 7,54 g 2-nitrobenzaldehyddiacetátu sa spolu s 8 ml metylesteru kyseliny aeetocteveja 1,45 g uhličitanu amonného zahrieva v zmesi s 10 ml metanolu a kys. octovej (99 %-nej) 5 hodin pri teplote varu. Po oohladení a odfiltrovaní sa surový produkt prekryStálizujez 1’adovej kys. octovej. Získajú sa jasnožlté kryštaly (6,8 g t.j. 66 %} s teplotou tope-nia 171 až 173 °C. Rovnakým spfisobom za použitia příslušných výehodzích látok sa získajúzlúíeniny uvedené v příklade 1a až 1. Příklad 3
Dimetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(2'-nitrofenylí-1,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej 3 g 2-nitrobenzaldehyddiacetátu sa spolu s 3,2 ml aeetoctanu metylového a 1,5 goctanu amonného zahrieva v 4 ml dioxanu 3 hodiny pri teplote varu. Po oohladení a od- ,filtrovaní sa surový produkt prekryštalizuje z 1’adovej kyseliny octovej. Získajú sa' žitékryštály s teplotou 171 až 173 °C v 36 % výtažku. Rovnakým spfisobom sa získajú zlúčeninyuvedené v příklade 1a až 1. Přikládá
Dimetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(2'-nitrofenyl)-1,4-dihydropyridín-3,5-dikarbo-xylovej ' 7,54 g 2-nitrobenzaldehyddiacetátu sa spolu s 8 ml metylesteru kyseliny acetoctoveja 3,55 g valeranu amonného zahrieva v 8 ml 2-propanón 4 hodiny pri teplote varu. Reakínázmes sa spracuje analogicky ako v příklade 1. Získajú sa žité kryštály s teplotou topenia172 až 174 °C v 64 % výtažku.
Príkla.d5
Dimetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4-(2'-nitrofenyl)-1,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej 3,45 g octanu amonného zahrieva v 6 ml chloroformu 3 hodiny pri teplote varu. Reakínázmes sa spracuje analogicky ako v příklade 1. Získajú sa svetložlté kryštály s teplotoutopenia 171 až 174 °C v 48 % výtažku.
Claims (5)
1. SpSsob přípravy diešterov 4-aryl-2,6-dimetyl-1,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovejkyfeeliny všeobecného vzorca I
(I) v ktorom R představuje priamy alebo rozvětvený alkylový zvyšok s počtom atómov uhlíka 1 až 5,pričom alkylový zvyšok m8že byť přerušený v reťazci atómom kyslíka a X představuje nitro-skupinu v o-, m- alebo p-polohe vyznačujúci sa tým, že sa 2 až 3 molové diely esteruacetoctovej kyseliny všeobecného vzorca II CH3-CO-CH2-COOR (II) v ktorom R Stá horeuvedený význam a 1 molovy diel substituovaného benzaldehyddiacetátuvšeobecného vzorca III CH OCOCH3 ococh3 (III) v ktorom X má horeuvedený význam, nechá zreagovať s 1 až 1,5 molovým dielom amonnej solialifatickej monokarboxylovej kyseliny s počtom atómov uhlíka 2 až 5 v prostředí inertnéhoorganického rozpúšťadla, napr. chloroformu, dioxanu, dimetylformamidu, dimetylsulfoxidu,kyseliny octovej, alifatických alkoholov s počtom atómov uhlíka 1 až 3, alebo zmesí týchtorozpúšťadiel pri teplote 20 až 150 °C.
1. Získajú sa žité kryštály s teplotou topenia 172 až 174 °C v 45 % výtažku. PŘED MET VYNALEZU
2. SpOsob podl’a bodu 1, vyznačujúci sa tým, že sa ako inertné organické rozpúšťadlopoužije metanol. '
3. SpOsob podl’a bodu 1, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia prevádza pri teplote spatnéhotoku použitého rozpúšťadla.
4. SpSsob podl’a bodu 1, vyznačujúci sa tým, že sa ako amonná sol’ alifatickej monokarbo-xylovej kyseliny použije octan amonný.
5· SpOsob podl’a bodu 1, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia prevádza za tlaku 0,1 až2,5 MPa.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS846635A CS239449B1 (sk) | 1984-09-04 | 1984-09-04 | Řeěení spadá do oboru syntetických léčiv. Jeho předmětem jsou heterocyklické amidy kyseliny syringové a jejich O-substituční deriváty obecného vzorce I, ve kterém R značí benzyl, atom vodíku nebo 2-dimethylaminoethyl a X značí přímou vazbu, methylenový zbytek CH,, atom kyslíku -0- nebo dvojvazný zbytek NCH-j, jakož i jejich soli s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami pokud jde o látky basické povahy. Látky vzorce I a jejich soli se vyznačují prakticky použitelnou arotlkřečovou, hypotensivní a adrenolytickou účinností. Přicházejí v úvahu jako léčiva proti epilepsii a vysokému krevnímu tlaku. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS846635A CS239449B1 (sk) | 1984-09-04 | 1984-09-04 | Řeěení spadá do oboru syntetických léčiv. Jeho předmětem jsou heterocyklické amidy kyseliny syringové a jejich O-substituční deriváty obecného vzorce I, ve kterém R značí benzyl, atom vodíku nebo 2-dimethylaminoethyl a X značí přímou vazbu, methylenový zbytek CH,, atom kyslíku -0- nebo dvojvazný zbytek NCH-j, jakož i jejich soli s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami pokud jde o látky basické povahy. Látky vzorce I a jejich soli se vyznačují prakticky použitelnou arotlkřečovou, hypotensivní a adrenolytickou účinností. Přicházejí v úvahu jako léčiva proti epilepsii a vysokému krevnímu tlaku. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS663584A1 CS663584A1 (en) | 1985-06-13 |
| CS239449B1 true CS239449B1 (sk) | 1986-01-16 |
Family
ID=5413857
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS846635A CS239449B1 (sk) | 1984-09-04 | 1984-09-04 | Řeěení spadá do oboru syntetických léčiv. Jeho předmětem jsou heterocyklické amidy kyseliny syringové a jejich O-substituční deriváty obecného vzorce I, ve kterém R značí benzyl, atom vodíku nebo 2-dimethylaminoethyl a X značí přímou vazbu, methylenový zbytek CH,, atom kyslíku -0- nebo dvojvazný zbytek NCH-j, jakož i jejich soli s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami pokud jde o látky basické povahy. Látky vzorce I a jejich soli se vyznačují prakticky použitelnou arotlkřečovou, hypotensivní a adrenolytickou účinností. Přicházejí v úvahu jako léčiva proti epilepsii a vysokému krevnímu tlaku. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS239449B1 (cs) |
-
1984
- 1984-09-04 CS CS846635A patent/CS239449B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS663584A1 (en) | 1985-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK1317440T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 2- (6-substitueret 1,3-dioxan-4yl) eddikesyrederivater | |
| SE446096B (sv) | Mellanprodukter till anvendning for framstellning av farmakologiskt aktiva 2-metyl-1,4-dihydropyridinforeningar | |
| OGAWA et al. | Synthesis and antihypertensive activities of new 1, 4-dihydropyridine derivatives containing a nitrooxy moiety at the 3-ester position | |
| CS239449B1 (sk) | Řeěení spadá do oboru syntetických léčiv. Jeho předmětem jsou heterocyklické amidy kyseliny syringové a jejich O-substituční deriváty obecného vzorce I, ve kterém R značí benzyl, atom vodíku nebo 2-dimethylaminoethyl a X značí přímou vazbu, methylenový zbytek CH,, atom kyslíku -0- nebo dvojvazný zbytek NCH-j, jakož i jejich soli s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami pokud jde o látky basické povahy. Látky vzorce I a jejich soli se vyznačují prakticky použitelnou arotlkřečovou, hypotensivní a adrenolytickou účinností. Přicházejí v úvahu jako léčiva proti epilepsii a vysokému krevnímu tlaku. | |
| FI83641B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2(n-bensyl-n-metylamino)-etylmetyl-2,6-dimetyl-4-(m-nitrofenyl) -1,4-dihydropyridin-3,5-dikarboxylat och dess hydrokloridsalt. | |
| EP0142718A1 (en) | Preparation of substituted and unsubstituted 2-((1-carbamoyl-1,2-dimethylpropyl)-carbamoyl)-3-quinolinecarboxylic, nicotinic and benzoic acids | |
| US4703119A (en) | Intermediates of optically active 1,4-dihydropyridines | |
| CS243590B1 (sk) | Sposob přípravy diesterov 4-aryI-2,B-dimetyl-l,4-dihydropyridín-3,5- -dikarboxylovej kyseliny | |
| JPS5919938B2 (ja) | 新規な１．４−ジヒドロピリジン−３．５−ジカルボン酸アミノアルキルエステル誘導体の製法 | |
| CS243591B1 (cs) | Sposob přípravy diesterov 4-aryl-2,6-dimetyl-l,4-dihydropyridín-3,5- -dikarboxylovej kyseliny | |
| CZ285313B6 (cs) | Způsob přípravy dimethyl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2´-nitrofenyl)pyridin-3,5-dikarboxylátu | |
| US5158963A (en) | 1-4-dihydropyridine derivative, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same | |
| JP2631644B2 (ja) | 複素環式化合物の製造 | |
| CA2215837C (en) | Dimethylamine benzoate or p-anisate catalysed process for the preparation of 4-(nitrophenyl)-dihydropyridines | |
| SU1099842A3 (ru) | Способ получени 4-/2-нитрофенил/-2,6-диметил-3,5-дикарбметокси-1,4-дигидропиридина | |
| CA2164276C (en) | New highly selective process for the preparation of enantiomerically pure phenylsubstituted 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid derivatives | |
| KR910005232B1 (ko) | 1,4-디하이드로피리딘 카복실산의 제조방법 | |
| CA2536608C (en) | New highly selective process for the preparation of enantiomerically pure phenyl-substituted 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid derivatives | |
| US4482561A (en) | Therapeutically effective piperidyl N-(4-quinolyl)-anthraniloyloxyalkanoates | |
| Meyer et al. | Chemistry of Dihydropyridines [1–4] | |
| DK93089A (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af phthalazineddikesyreesterederivater og mellemprodukt ved fremsgangsmaaden | |
| FI94242B (fi) | Menetelmä heterosyklisten johdannaisten valmistamiseksi | |
| US4252956A (en) | Derivatives of 1,4-dihydropyridine-3-carbothiol acids | |
| JPH0155268B2 (cs) | ||
| SU435612A1 (ru) | Способ получения несимметричных эфир08 1,4-дигидропиридиндикарбоновых кислот |