CS238941B1 - Způsob čištění 2-m@rkapto-5-methyi-13,4-thiadiazo!u - Google Patents
Způsob čištění 2-m@rkapto-5-methyi-13,4-thiadiazo!u Download PDFInfo
- Publication number
- CS238941B1 CS238941B1 CS841441A CS144184A CS238941B1 CS 238941 B1 CS238941 B1 CS 238941B1 CS 841441 A CS841441 A CS 841441A CS 144184 A CS144184 A CS 144184A CS 238941 B1 CS238941 B1 CS 238941B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- purified
- solution
- thiadiazole
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- FPVUWZFFEGYCGB-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-3h-1,3,4-thiadiazole-2-thione Chemical compound CC1=NN=C(S)S1 FPVUWZFFEGYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 4
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 claims description 4
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 claims description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 claims description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 claims description 2
- XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N dimethylbenzylamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1 XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- TUUVEPHKJPCZSB-UHFFFAOYSA-L potassium sodium hydrogen carbonate hydroxide Chemical group [OH-].[Na+].[K+].OC([O-])=O TUUVEPHKJPCZSB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 abstract description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 3
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 abstract description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract description 2
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 abstract description 2
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 abstract description 2
- -1 salt thiolate Chemical class 0.000 abstract description 2
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 abstract 1
- 150000007944 thiolates Chemical class 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- YTQQIHUQLOZOJI-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,2-thiazole Chemical compound C1NSC=C1 YTQQIHUQLOZOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001061127 Thione Species 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008646 thermal stress Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
Řešení se téká způsobu čištění 2-
-merkapto-5-methyl-l,3,4-thiadiazolu vzorce
I
N—N
HjCAgJ-SH /X/'
Sloučenina vzprce I se používá jako
meziprodukt při výrobě polosynthetiokého
antibiotika "Cefazolinu”, který má široké
spektrum účinku proti Gram-negativním
i Gram-pozitivním bakteriím. Čistota sloučeniny
vzorce I má rozhodující vliv na
kvalitu finálního produktu a čisticím
operacím je proto nutné věnovat zvýšenou
pozornost.
Způsob čištění sloučeniny vzorce I
spočívá v tom, že surová /znečištěná/ sloučenina
vzorce I se převede na ve vodě rozpustnou
sůl - thiolát reakcí s vhodnou anorganickou
nebo organickou basí ve vodném
prostředí při teplotě místnosti. Vodný roztok
thiolátu se přečistí aktivním uhlím,
přefiltruje a přečištěná sloučenina vzorce
I se vyloučí zpět po okyselení roztoku sil1-
nou minerální kvselinou.
Při celé čisticí operaci není nutné
zvyšovat teplotu reakčních médi.', což má
pozitivní vliv na kvalitu a stabilitu čištěné
sloučeniny a dále na ekonomiku a technologickou
náročnost celého procesu čištění.
Description
Vynález se týká způsobu čištění 2-merkapto-5-methyl-l,3,4-thiadiazolu vzoroe I
N—N , t h3c-X.sJ-sh /ιλ
Zmíněná sloučenina se používá jako meziprodukt při výrobě polosynthetiokého antibiotika Cefazolinu, který má široké spektrum účinku proti Gram-negativním i Gram-pozitivním bakteriím.
Sloučenina vzorce 1, vyrobená podle známých synthetických postupů ^Wennerbeck I.: Tautomeric cyclic thiones, Acta Chem. Scand. 20, 57, /196ťýí Fujisawa Pharm. Co.: Ger.
Offen 2, 162, 324 /1972/ Fujisawa Pharm. Co.: Japan Kokai 72 32071, /197¾¾ Eli Lilly and Co.: US pat. 285872, /1972/, analogický s patentem ČSSR 168044, /197j/j Fujisawa Pharm. Co.: Japan Kokai 72 07370, /197¾¾ Merck Patent GmbH: Ger. Offen 2 652, 121, /1977/» Merck Patent GmbH: Ger. Offen 2 611, 965, /1977/» Bollinger H., Zutter H.: Swiss. 596197, /1978/» Bollinger H., Mueller H. R,: Swiss. 612191, /1979//' se izoluje z reakční směsi v surovém stavu a před jejím použitím do nukleofilní substituce s deriváty 7-aminocefalosporánové kyseliny je nutno ji přečistit.
Praxe ukázala, že čistota 2-merkapto-5-methyl-l,3,4-thiadiazolu je jedním z nejvýznamnějších faktorů, které ovlivňují kvalitu získaného finálního produktu. Doposud se sloučenina vzorce X čistila krystalizací z methylalkoholu, ethylalkoholu, ze směsi aoeton-voda nebo se přečistila přesrážením tak, že po rozpuštění v alkoholu nebo acetonu se vysrážela přídavkem vody.
Nevýhodou těch,to postupů je technologická náročnost související s tím, že sloučenina vzorce I je v nasyceném roztoku termicky značně labilní a již při malém ochlazení z roztoku krystalizuje, což má za následek ucpávání potrubí, armatur a filtru.
Proto je nutné při čištění sloučeniny vzorce I krystalizací použít vyhřívané potrubí, armatury a vyhřívaný tlakový filtr. Další nevýhodou krystalizačních metod čištění je nutnost termického namáhání sloučeniny vzorce I, které má za následek znečištění překrystalizovaného produktu produkty termického rozkladu.
Nevýhodou čisticích postupů, které jsou založeny na vysrážení přečištěného produktu přídavkem vody, je nutnost použít značně velkých objemů rozpouštědel. Všechny tyto vlivy mají negativní dopad na výtěžek i efektivnost čištění a v konečném důsledku značně ovlivňují ekonomiku celé operace.
Způsob čištění sloučeniny vzoroe X podle vynálezu je založený na převedení surové sloučeniny vzorce I na sloučeninu vzorce II
HjC—CgJJ—SM /11/, kde M znamená alkalický kov nebo amoniový, resp. substituovaný amoniový kationt typu R1',R2,R3HN+, kde R1,R2,R3 znamená vodík, C1-6 alkyl, C1-6 hydroxyalkyl, C3_6 cykloalkyl, fenyl, benzyl apod., reakcí sloučeniny vzorce I s příslušnou anorganickou nebo organickou basí ve vodném prostředí při teplotě O až 30 °C.
Sloučenina vzorce II, ve formě vodného roztoku se přečistí promícháním s vhodným sorbentem, přefiltruje a převede zpět na sloučeninu vzorce I okyselením roztoku silnou minerální kyselinou.
Postup podle vynálezu se uskutečňuje tak, že 1 mol surové sloučeniny vzorce I se roz3 pustí v roztoku vzniklém rozpuštěním 0,8 až 1,4 molu hydroxidu sodného, resp. hydroxidu draselného, uhličitanu sodného, uhličitanu draselného, hydrogenuhličitanu sodného, hydrogenuhličitanu draselného, triethylaminu, trimethylaminu, diizopropylaminu, dicyklohexylaminu, dimethylbenzylaminu, Ν,Ν-dimethylanilinu, diethanolaminu, triethanolaroínu apod., v 750 až 1 250 ml /podle typu použité base/ destilované nebo deionizované vody při teplotě 0 až 30 °C.
Vzniklý vodný roztok, obsahující sloučeninu vzorce II, se přečistí přídavkem vhodného sorbentu, jako např. bělicí hlinky, bentonitu, silikagelu apod., s výhodou přídavkem aktivního uhlí v množství 1 až 10 % z navážky surové sloučeniny vzorce I /podle obsahu nečistot/, roztok se míchá ještě 15 minut a pak se přefiltruje.
Z filtrátu se vyloučí přečištěná sloučenina vzorce I po okyselení silnou minerální kyselinou, např. konc. kyselinou chlorovodíkovou na pH « 1,5 až 3,0, s výhodou na pH = 2,0 až 2,1.
Vyloučená sloučenina vzorce I se míchá při teplotě 15 až 25 °c ještě 1 hodinu, potom se separuje filtrací nebo odstředěním, promyje se destilovanou nebo deionizovanou vodou do neutrální reakce a vysuší se, s výhodou za vakua.
Výhodou uvedeného postupu čištění je to, že při celé čisticí operaci není nutné zvyšovat teplotu, což má pozitivní vliv na stabilitu i kvalitu přečištěného produktu. Další výhodou je to, že roztok sloučeniny vzorce II ve vodě je stabilní, přečištěný produkt se nemůže z roztoku vyloučit před okyselením a nemůže tedy dojít k ucpávání potrubí, filtru atd.
V dalším je předmět vynálezu popsaný na příkladech. Tyto příklady blíže objasňují některé možnosti čištění surové sloučeniny vzorce I, aniž by rozsah vynálezu jakkoliv omezovaly.
Příklad 1
K roztoku vzniklému rozpuštěním 40 g^Jiydroxidu sodného v 1 000 ml destilované vody se při teplotě 1.5 až 25 °C přidá 132 g surového 2-merkapto-5-methyl-l,3,4-thiadiazolu a roztok se míchá při uvedené teplotě až do vyčeření.
K roztoku se přidá 7,0 g aktivního uhlí, míchá se ještě 15 minut a pak se roztok zfiltruje. Filtrát se okyselí, za intenzivního míchání a při teplotě 15 až 25 °C konc. kyselinou chlorovodíkovou na pH .- 2,0.
Orientační spotřeba konc. kyseliny chlorovodíkové činí cca 100 ml. Okyselený roztok se míchá při uvedené teplotě ještě 1 h, potom se vyloučený přečištěný produkt odfiltruje, promyje destilovanou vodou do neutrální reakce a vakuově vysuší do konstantní hmotnosti.
Získá se· 117 g /88,6 %/ přečištěného 2-merkapto-5-methyl-l,3,4-thiadiazolu ve formě bílých nebo slabě nažloutlých krystalů s teplotou tání 182 až 184 °c /za rozkladu/. Absorbance 4% roztoku přečlště-^ látky v methylakoholu při 400 nm v 1 cm kyvetě je maximálně 0,02 nm, obsah titračně je minimálně 99 %.
i
Pro C3H4N2S2 /132,21 g.mol1/ vypočítané! 27,25 % C, 3,05 S H, 21,19 % N, 48,51 % S stanoveno: 26,9 Z C, 3,1 % H, 21,5 N, 48,4 % S
Příklad 2
K roztoku vzniklému rozpuštěním 92,4 g hydrogenuhličltanu sodného v 1 200 ml deionizované vody se při teplotě 15 až 25 °C přidá 132 g surového 2-merkapto-5-methyl-l,3,4-thiay diazolu a roztok se míchá při uvedené teplotě až do vyčeření.
Potom se přidá 10 g silikagelu, roztok se míchá ještě 15 minut a pak se přefiltruje. Další postup je totožný s postupem v příkladu č. 1. Získá se 113 g /85,6 %/ přečištěného 2-merkapto-5-methyl-l,3,4-thiadiazolu s teplotou tání 183 až 184 °C /za rozkladu/.
Absorbance a obsah jsou stejné jako u příkladu č. 1.
Pro C3H4N2S2 /132,21 g.mol-1/ vypočítané: 27,25 % C, 3,05 i H, 48,51 % S, 21,19 % N stanoveno: 27,1 % C, 3,2 % H, 48,4 % S, 21,3 í N
Příklad 3
K roztoku vzniklému rozpuštěním 101 g /139 ml/ triethylaminu v 1 200 ml destilované vody se při teplotě 15 až 25 °C přidá 132 g surového 2-merkapto-5-methyl-l,3,4-thiadiazolu a roztok se míchá při uvedené teplotě až do vyčeření.
Potom se přidá 10 g bělicí hlinky, roztok se míchá ještě 15 minut a pak se přefiltruje. Další postup je stejný jako u příkladu č. 1. Získalo se 106 g /80,3 %/ přečištěného produktu s teplotou tání 182 až 184 °C, /za rozkladu/.
Absorbance a obsah jsou shodné jako u příkladu č. 1.
Pro C3HiSN2S2 /132,21 g.mol-1/ vypočítané: 27,25 % C, 3,05 % H, 21,19 % N, 48,51 % S stanoveno: 27,1 % C, 3,2 % H, 21,4 % N, 48,4 % S
Claims (5)
- předmEt vynálezu1. Způsob čištění 2-merkapto-5-methyl-l,3,4-thiadiazolu vzorce I Η3ε-^8^δΗ /IZ' vyznačující se tím, že sloučenina vzorce I se převede na sloučeninu vzorce IIN—N h3c-X.sJ|-sm /II/ř kde M znamená alkalický kov nebo amoniový, resp. substituovaný amoniový kationt typu R1R2R3HN+, kde R1, R2, R3 značí vodík, 0χ_6 alkyl, C1-6 hydroxyalkyl, C3_g cykloalkýl, fenyl, benzyl, reakcí sloučeniny vzorce I s příslušnou anorganickou nebo organickou basí ve vodném prostředí, pří teplotě 0 až 30 °C, vzniklý roztok se přečistí promícháním s vhodným sorbentem a po filtraci se přečištěná sloučenina vzorce I vyloučí z roztoku okyselením silnou minerální kyselinou na pH = 1,5 až 3,0.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že jako base se používá hydroxid draselný5 238941 uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydrogenuhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný, trimethylamin, triethylamin, diizopropy .lamin, dicyklohexylamin, dimethylbenzylamin, N,N-dimethylanilin, diethanolamln, triethanolamin, s výhodou hydroxid sodný a jako minerální kyselina se používá koncentrovaná kyselina chlorovodíková.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že jako sorbentu se používá bělicí hlinky, bentonitu, silikagelu, s výhodou aktivního uhlí v množství 1 až 10 % z navážky surové sloučeniny vzorce I.
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že reakce se provádí při teplotě 15 až 25 °C.
- 5. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že pH roztoku po okyselení je 2,0 až 2,1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS841441A CS238941B1 (cs) | 1984-03-01 | 1984-03-01 | Způsob čištění 2-m@rkapto-5-methyi-13,4-thiadiazo!u |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS841441A CS238941B1 (cs) | 1984-03-01 | 1984-03-01 | Způsob čištění 2-m@rkapto-5-methyi-13,4-thiadiazo!u |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS144184A1 CS144184A1 (en) | 1985-05-15 |
| CS238941B1 true CS238941B1 (cs) | 1985-12-16 |
Family
ID=5348780
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS841441A CS238941B1 (cs) | 1984-03-01 | 1984-03-01 | Způsob čištění 2-m@rkapto-5-methyi-13,4-thiadiazo!u |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS238941B1 (cs) |
-
1984
- 1984-03-01 CS CS841441A patent/CS238941B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS144184A1 (en) | 1985-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI67222B (fi) | Foerfarande foer rening av klavulansyra och saosom mellanprodukt anvaendbara aminsalt av klavulansyra samt foerfarande foer framstaellning av dessa | |
| SU791246A3 (ru) | Способ получени производных 7-/2-(2аминотиазолил-4)-2-алкоксииминоацетамидо/-3-цефем-4-карбоновой кислоты | |
| KR100442717B1 (ko) | 세프디니르의 결정성 아민 염 | |
| HU182052B (en) | Process for preparing 7-/2-/2-amino-thiazol-4-yl/-2-syn-methoxyimino-acetamido/-cef-3-em-4-carboxylic acid derivatives | |
| US4012382A (en) | α-Amino and α-formyl-α-(p-acyloxyphenyl)acetamidocephalosporanic acid derivatives | |
| PT2192117E (pt) | Sal de 6-fluoro-3-hidroxi-2-pirazinacarbonitrilo com amina orgânica e método para o produzir | |
| CH639666A5 (de) | Cephalosporansaeurederivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| FR2465737A1 (fr) | 7-(2-(2-amino-4-thiazolyl)-2 - ((1-carboxy-1,1 - dialkyl)alcoxyimino)acetamido)cephem sulfoxydes a action antibacterienne | |
| US4331666A (en) | 3-[(8-Carboxy-6-tetrazolo[1,5-b]pyridazinyl)-thiomethyl]-7-[2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-methoxyimino-acetamido]-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| DK148796B (da) | Cephalosporansyrederivater til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af andre cephalosporansyrederivater | |
| JPS63107989A (ja) | セファロスポリン化合物 | |
| DD139857A5 (de) | Verfahren zur herstellung von cephalosporinderivaten | |
| GB2071654A (en) | Hydroxamic acid derivatives of 7-(2-amino-4-thiazolyl)oximino cephalosporins | |
| EP1618114B1 (en) | Processes for the preparations of cefepime | |
| CS238941B1 (cs) | Způsob čištění 2-m@rkapto-5-methyi-13,4-thiadiazo!u | |
| CA1134816A (en) | 7.alpha.-METHOXYCEPHALOSPORIN DERIVATIVE AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME | |
| US4018921A (en) | Substituted phenylglycylcephalosporins | |
| US4965355A (en) | Process for the prepartion of cefatrizine 1,2-propylene glycolate | |
| TWI236468B (en) | Process for producing halogenated beta-lactam compound | |
| US4107440A (en) | Intermediates for preparing substituted phenylglycylcephalosporins | |
| DE2442302C2 (de) | Cephalosporine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Mittel | |
| WO2008035189A1 (en) | A method for the purification of lansoprazole | |
| KR840001378B1 (ko) | 세팔로스포린산 유도체의 제조방법 | |
| US4044047A (en) | Intermediates for preparing substituted phenylglycylcephalosporins | |
| DD201142A5 (de) | Verfahren zur herstellung von bistetrazolyl-methylsubstituierten cephalosporiantibiotika |