CS238941B1 - Method of purfication of 2mercaptan-5-methyl-1,3,4-thiadiazole - Google Patents
Method of purfication of 2mercaptan-5-methyl-1,3,4-thiadiazole Download PDFInfo
- Publication number
- CS238941B1 CS238941B1 CS841441A CS144184A CS238941B1 CS 238941 B1 CS238941 B1 CS 238941B1 CS 841441 A CS841441 A CS 841441A CS 144184 A CS144184 A CS 144184A CS 238941 B1 CS238941 B1 CS 238941B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- purified
- solution
- thiadiazole
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- FPVUWZFFEGYCGB-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-3h-1,3,4-thiadiazole-2-thione Chemical compound CC1=NN=C(S)S1 FPVUWZFFEGYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 4
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 claims description 4
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 claims description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 claims description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 claims description 2
- XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N dimethylbenzylamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1 XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- TUUVEPHKJPCZSB-UHFFFAOYSA-L potassium sodium hydrogen carbonate hydroxide Chemical group [OH-].[Na+].[K+].OC([O-])=O TUUVEPHKJPCZSB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 abstract description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 3
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 abstract description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract description 2
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 abstract description 2
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 abstract description 2
- -1 salt thiolate Chemical class 0.000 abstract description 2
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 abstract 1
- 150000007944 thiolates Chemical class 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- YTQQIHUQLOZOJI-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,2-thiazole Chemical compound C1NSC=C1 YTQQIHUQLOZOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001061127 Thione Species 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008646 thermal stress Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
Řešení se téká způsobu čištění 2- -merkapto-5-methyl-l,3,4-thiadiazolu vzorce I N—N HjCAgJ-SH /X/' Sloučenina vzprce I se používá jako meziprodukt při výrobě polosynthetiokého antibiotika "Cefazolinu”, který má široké spektrum účinku proti Gram-negativním i Gram-pozitivním bakteriím. Čistota sloučeniny vzorce I má rozhodující vliv na kvalitu finálního produktu a čisticím operacím je proto nutné věnovat zvýšenou pozornost. Způsob čištění sloučeniny vzorce I spočívá v tom, že surová /znečištěná/ sloučenina vzorce I se převede na ve vodě rozpustnou sůl - thiolát reakcí s vhodnou anorganickou nebo organickou basí ve vodném prostředí při teplotě místnosti. Vodný roztok thiolátu se přečistí aktivním uhlím, přefiltruje a přečištěná sloučenina vzorce I se vyloučí zpět po okyselení roztoku sil1- nou minerální kvselinou. Při celé čisticí operaci není nutné zvyšovat teplotu reakčních médi.', což má pozitivní vliv na kvalitu a stabilitu čištěné sloučeniny a dále na ekonomiku a technologickou náročnost celého procesu čištění.The solution relates to the cleaning method 2- -mercapto-5-methyl-1,3,4-thiadiazole of formula AND N — N HjCAgJ-SH / X / ' The compound of formula I is used as intermediate in semi-synthetic production the antibiotic "Cefazoline", which is broad spectrum of action against Gram-negative Gram-positive bacteria. Purity of compound Formula I has a decisive influence on final product quality and cleaners operations should therefore be increased attention. A method for purifying a compound of Formula I is that the crude / contaminated / compound of formula I is converted to water soluble salt thiolate by reaction with a suitable inorganic salt or organic bases in aqueous ambient temperature. aqueous solution the thiolate is purified with activated carbon, and filtering the purified compound of formula I is recovered after acidification of the sil1- mineral mineral. It is not necessary for the entire cleaning operation increase the temperature of the reaction media positive effect on the quality and stability of the cleaned compounds and the economy and technology the complexity of the entire cleaning process.
Description
Vynález se týká způsobu čištění 2-merkapto-5-methyl-l,3,4-thiadiazolu vzoroe IThe present invention relates to a process for purifying 2-mercapto-5-methyl-1,3,4-thiadiazole of Formula I
N—N , t h3c-X.sJ-sh /ιλ N - N, t h 3 cX. with J-sh / ιλ
Zmíněná sloučenina se používá jako meziprodukt při výrobě polosynthetiokého antibiotika Cefazolinu, který má široké spektrum účinku proti Gram-negativním i Gram-pozitivním bakteriím.Said compound is used as an intermediate in the production of the semisynthetic cefazoline antibiotic, which has a broad spectrum of activity against both Gram-negative and Gram-positive bacteria.
Sloučenina vzorce 1, vyrobená podle známých synthetických postupů ^Wennerbeck I.: Tautomeric cyclic thiones, Acta Chem. Scand. 20, 57, /196ťýí Fujisawa Pharm. Co.: Ger.Compound of Formula 1, prepared according to known synthetic procedures. Wennerbeck I .: Tautomeric cyclic thiones, Acta Chem. Scand. 20, 57, 196, Fujisawa Pharm. Co., Ger.
Offen 2, 162, 324 /1972/ Fujisawa Pharm. Co.: Japan Kokai 72 32071, /197¾¾ Eli Lilly and Co.: US pat. 285872, /1972/, analogický s patentem ČSSR 168044, /197j/j Fujisawa Pharm. Co.: Japan Kokai 72 07370, /197¾¾ Merck Patent GmbH: Ger. Offen 2 652, 121, /1977/» Merck Patent GmbH: Ger. Offen 2 611, 965, /1977/» Bollinger H., Zutter H.: Swiss. 596197, /1978/» Bollinger H., Mueller H. R,: Swiss. 612191, /1979//' se izoluje z reakční směsi v surovém stavu a před jejím použitím do nukleofilní substituce s deriváty 7-aminocefalosporánové kyseliny je nutno ji přečistit.Offen 2, 162, 324 (1972) Fujisawa Pharm. Co .: Japan Kokai 72 32071, / 197¾¾ Eli Lilly and Co .: US Pat. 285872, (1972), analogous to the patent of ČSSR 168044, (197j) Fujisawa Pharm. Co .: Japan Kokai 72 07370, / 197¾¾ Merck Patent GmbH: Ger. Offen 2,652,127 (1977) Merck Patent GmbH: Ger. Offen 2,611,965,1773 Bollinger H., Zutter H .: Swiss. 596197, (1978) »Bollinger H., Mueller H. R., Swiss. 612191, (1979), is isolated from the reaction mixture in the crude state and must be purified before nucleophilic substitution with 7-aminocephalosporanoic acid derivatives.
Praxe ukázala, že čistota 2-merkapto-5-methyl-l,3,4-thiadiazolu je jedním z nejvýznamnějších faktorů, které ovlivňují kvalitu získaného finálního produktu. Doposud se sloučenina vzorce X čistila krystalizací z methylalkoholu, ethylalkoholu, ze směsi aoeton-voda nebo se přečistila přesrážením tak, že po rozpuštění v alkoholu nebo acetonu se vysrážela přídavkem vody.Experience has shown that the purity of 2-mercapto-5-methyl-1,3,4-thiadiazole is one of the most important factors affecting the quality of the final product obtained. To date, the compound of formula X has been purified by crystallization from methanol, ethanol, from an oetone-water mixture, or purified by reprecipitation by precipitation by addition of water when dissolved in alcohol or acetone.
Nevýhodou těch,to postupů je technologická náročnost související s tím, že sloučenina vzorce I je v nasyceném roztoku termicky značně labilní a již při malém ochlazení z roztoku krystalizuje, což má za následek ucpávání potrubí, armatur a filtru.A disadvantage of these processes is the technological complexity associated with the fact that the compound of formula (I) is thermally labile in a saturated solution and crystallizes from the solution even with little cooling, resulting in clogging of pipes, fittings and filter.
Proto je nutné při čištění sloučeniny vzorce I krystalizací použít vyhřívané potrubí, armatury a vyhřívaný tlakový filtr. Další nevýhodou krystalizačních metod čištění je nutnost termického namáhání sloučeniny vzorce I, které má za následek znečištění překrystalizovaného produktu produkty termického rozkladu.Therefore, heated pipes, fittings and a heated pressure filter must be used to purify the compound of Formula I by crystallization. Another disadvantage of crystallization purification methods is the need for thermal stress on the compound of formula I, which results in contamination of the recrystallized product with thermal decomposition products.
Nevýhodou čisticích postupů, které jsou založeny na vysrážení přečištěného produktu přídavkem vody, je nutnost použít značně velkých objemů rozpouštědel. Všechny tyto vlivy mají negativní dopad na výtěžek i efektivnost čištění a v konečném důsledku značně ovlivňují ekonomiku celé operace.A disadvantage of the purification processes, which are based on the precipitation of the purified product by the addition of water, is the necessity to use very large volumes of solvents. All these effects have a negative impact on the yield and cleaning efficiency and ultimately have a significant impact on the economy of the operation.
Způsob čištění sloučeniny vzoroe X podle vynálezu je založený na převedení surové sloučeniny vzorce I na sloučeninu vzorce IIThe process for purifying the compound of formula X according to the invention is based on converting a crude compound of formula I to a compound of formula II
HjC—CgJJ—SM /11/, kde M znamená alkalický kov nebo amoniový, resp. substituovaný amoniový kationt typu R1',R2,R3HN+, kde R1,R2,R3 znamená vodík, C1-6 alkyl, C1-6 hydroxyalkyl, C3_6 cykloalkyl, fenyl, benzyl apod., reakcí sloučeniny vzorce I s příslušnou anorganickou nebo organickou basí ve vodném prostředí při teplotě O až 30 °C.Where M is an alkali metal or ammonium, respectively. substituted ammonium type R 1 ', R 2, R 3 HN +, wherein R 1, R 2, R 3 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 hydroxyalkyl, C 3 _ 6 cycloalkyl, phenyl, benzyl, etc. by reacting the compound of formula I with the appropriate inorganic or organic base in an aqueous medium at a temperature of 0 to 30 ° C.
Sloučenina vzorce II, ve formě vodného roztoku se přečistí promícháním s vhodným sorbentem, přefiltruje a převede zpět na sloučeninu vzorce I okyselením roztoku silnou minerální kyselinou.The compound of formula II, in the form of an aqueous solution, is purified by mixing with a suitable sorbent, filtered and converted back to the compound of formula I by acidifying the solution with a strong mineral acid.
Postup podle vynálezu se uskutečňuje tak, že 1 mol surové sloučeniny vzorce I se roz3 pustí v roztoku vzniklém rozpuštěním 0,8 až 1,4 molu hydroxidu sodného, resp. hydroxidu draselného, uhličitanu sodného, uhličitanu draselného, hydrogenuhličitanu sodného, hydrogenuhličitanu draselného, triethylaminu, trimethylaminu, diizopropylaminu, dicyklohexylaminu, dimethylbenzylaminu, Ν,Ν-dimethylanilinu, diethanolaminu, triethanolaroínu apod., v 750 až 1 250 ml /podle typu použité base/ destilované nebo deionizované vody při teplotě 0 až 30 °C.The process according to the invention is carried out by dissolving 1 mol of the crude compound of the formula (I) in a solution obtained by dissolving 0.8 to 1.4 moles of sodium hydroxide and / or sodium hydroxide. potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, triethylamine, trimethylamine, diisopropylamine, dicyclohexylamine, dimethylbenzylamine, Ν, Ν-dimethylaniline, diethanolamine, triethanolaroin and the like (in 750 to 1 250 ml) used in 750 to 1 250 ml of base) or deionized water at 0 to 30 ° C.
Vzniklý vodný roztok, obsahující sloučeninu vzorce II, se přečistí přídavkem vhodného sorbentu, jako např. bělicí hlinky, bentonitu, silikagelu apod., s výhodou přídavkem aktivního uhlí v množství 1 až 10 % z navážky surové sloučeniny vzorce I /podle obsahu nečistot/, roztok se míchá ještě 15 minut a pak se přefiltruje.The resulting aqueous solution containing the compound of formula (II) is purified by addition of a suitable sorbent such as bleaching earth, bentonite, silica gel and the like, preferably by adding 1 to 10% of the weight of the crude compound of formula I (depending on the impurity content). the solution was stirred for a further 15 minutes and then filtered.
Z filtrátu se vyloučí přečištěná sloučenina vzorce I po okyselení silnou minerální kyselinou, např. konc. kyselinou chlorovodíkovou na pH « 1,5 až 3,0, s výhodou na pH = 2,0 až 2,1.The purified compound of formula I is precipitated from the filtrate after acidification with a strong mineral acid, e.g. hydrochloric acid to a pH 1,5 1.5 to 3.0, preferably to a pH = 2.0 to 2.1.
Vyloučená sloučenina vzorce I se míchá při teplotě 15 až 25 °c ještě 1 hodinu, potom se separuje filtrací nebo odstředěním, promyje se destilovanou nebo deionizovanou vodou do neutrální reakce a vysuší se, s výhodou za vakua.The precipitated compound of formula I is stirred at a temperature of 15-25 ° C for a further 1 hour, then separated by filtration or centrifugation, washed with distilled or deionized water until neutral and dried, preferably under vacuum.
Výhodou uvedeného postupu čištění je to, že při celé čisticí operaci není nutné zvyšovat teplotu, což má pozitivní vliv na stabilitu i kvalitu přečištěného produktu. Další výhodou je to, že roztok sloučeniny vzorce II ve vodě je stabilní, přečištěný produkt se nemůže z roztoku vyloučit před okyselením a nemůže tedy dojít k ucpávání potrubí, filtru atd.The advantage of said cleaning process is that it is not necessary to raise the temperature throughout the cleaning operation, which has a positive effect on the stability and quality of the purified product. A further advantage is that the solution of the compound of formula (II) in water is stable, the purified product cannot be separated from the solution before acidification and thus the piping, filter, etc. cannot clog.
V dalším je předmět vynálezu popsaný na příkladech. Tyto příklady blíže objasňují některé možnosti čištění surové sloučeniny vzorce I, aniž by rozsah vynálezu jakkoliv omezovaly.The invention is further described by way of example. These examples illustrate in some detail the purification possibilities of the crude compound of formula (I) without, however, limiting the scope of the invention in any way.
Příklad 1Example 1
K roztoku vzniklému rozpuštěním 40 g^Jiydroxidu sodného v 1 000 ml destilované vody se při teplotě 1.5 až 25 °C přidá 132 g surového 2-merkapto-5-methyl-l,3,4-thiadiazolu a roztok se míchá při uvedené teplotě až do vyčeření.132 g of crude 2-mercapto-5-methyl-1,3,4-thiadiazole are added to the solution obtained by dissolving 40 g of sodium hydroxide in 1000 ml of distilled water at 1.5 to 25 [deg.] C. and the solution is stirred at this temperature until into the ripple.
K roztoku se přidá 7,0 g aktivního uhlí, míchá se ještě 15 minut a pak se roztok zfiltruje. Filtrát se okyselí, za intenzivního míchání a při teplotě 15 až 25 °C konc. kyselinou chlorovodíkovou na pH .- 2,0.To the solution was added 7.0 g of activated carbon, stirred for a further 15 minutes, and then the solution was filtered. The filtrate is acidified, with vigorous stirring, at 15-25 ° C conc. hydrochloric acid to pH 2.0.
Orientační spotřeba konc. kyseliny chlorovodíkové činí cca 100 ml. Okyselený roztok se míchá při uvedené teplotě ještě 1 h, potom se vyloučený přečištěný produkt odfiltruje, promyje destilovanou vodou do neutrální reakce a vakuově vysuší do konstantní hmotnosti.Indicative con. hydrochloric acid is about 100 ml. The acidified solution is stirred at this temperature for 1 hour, then the separated purified product is filtered off, washed with distilled water until neutral and dried to constant weight in vacuo.
Získá se· 117 g /88,6 %/ přečištěného 2-merkapto-5-methyl-l,3,4-thiadiazolu ve formě bílých nebo slabě nažloutlých krystalů s teplotou tání 182 až 184 °c /za rozkladu/. Absorbance 4% roztoku přečlště-^ látky v methylakoholu při 400 nm v 1 cm kyvetě je maximálně 0,02 nm, obsah titračně je minimálně 99 %.117 g (88.6%) of purified 2-mercapto-5-methyl-1,3,4-thiadiazole are obtained in the form of white or slightly yellowish crystals, m.p. 182 DEG-184 DEG C. (dec.). The absorbance of a 4% solution of the purified substance in methanol at 400 nm in a 1 cm cuvette is at most 0.02 nm, with a titration content of at least 99%.
iand
Pro C3H4N2S2 /132,21 g.mol1/ vypočítané! 27,25 % C, 3,05 S H, 21,19 % N, 48,51 % S stanoveno: 26,9 Z C, 3,1 % H, 21,5 N, 48,4 % SFor C 3 H 4 N 2 S 2 / 132.21 g.mol 1 / calculated! C, 27.25; H, 3.05; N, 21.19; S, 48.51 Found: C, 26.9; H, 3.1; S, 21.5; N, 48.4.
Příklad 2Example 2
K roztoku vzniklému rozpuštěním 92,4 g hydrogenuhličltanu sodného v 1 200 ml deionizované vody se při teplotě 15 až 25 °C přidá 132 g surového 2-merkapto-5-methyl-l,3,4-thiay diazolu a roztok se míchá při uvedené teplotě až do vyčeření.To the solution obtained by dissolving 92.4 g of sodium bicarbonate in 1200 ml of deionized water at 15-25 ° C was added 132 g of crude 2-mercapto-5-methyl-1,3,4-thiazole diazole, and the solution was stirred at this temperature. temperature until clear.
Potom se přidá 10 g silikagelu, roztok se míchá ještě 15 minut a pak se přefiltruje. Další postup je totožný s postupem v příkladu č. 1. Získá se 113 g /85,6 %/ přečištěného 2-merkapto-5-methyl-l,3,4-thiadiazolu s teplotou tání 183 až 184 °C /za rozkladu/.Then 10 g of silica gel are added, the solution is stirred for a further 15 minutes and then filtered. The further procedure is identical to that of Example 1. 113 g (85.6%) of purified 2-mercapto-5-methyl-1,3,4-thiadiazole of melting point 183 DEG-184 DEG C. (with decomposition) are obtained. .
Absorbance a obsah jsou stejné jako u příkladu č. 1.Absorbance and content are the same as Example 1.
Pro C3H4N2S2 /132,21 g.mol-1/ vypočítané: 27,25 % C, 3,05 i H, 48,51 % S, 21,19 % N stanoveno: 27,1 % C, 3,2 % H, 48,4 % S, 21,3 í NFor C 3 H 4 N 2 S 2 / 132.21 g.mol -1 / calculated: 27.25% C, 3.05 i H, 48.51% S, 21.19% N determined: 27.1% H, 48.4; S, 21.3
Příklad 3Example 3
K roztoku vzniklému rozpuštěním 101 g /139 ml/ triethylaminu v 1 200 ml destilované vody se při teplotě 15 až 25 °C přidá 132 g surového 2-merkapto-5-methyl-l,3,4-thiadiazolu a roztok se míchá při uvedené teplotě až do vyčeření.132 g of crude 2-mercapto-5-methyl-1,3,4-thiadiazole are added to a solution formed by dissolving 101 g (139 ml) of triethylamine in 1200 ml of distilled water at 15-25 [deg.] C. and stirred at this temperature. temperature until clear.
Potom se přidá 10 g bělicí hlinky, roztok se míchá ještě 15 minut a pak se přefiltruje. Další postup je stejný jako u příkladu č. 1. Získalo se 106 g /80,3 %/ přečištěného produktu s teplotou tání 182 až 184 °C, /za rozkladu/.10 g of bleaching earth are then added, the solution is stirred for a further 15 minutes and then filtered. The further procedure is the same as Example 1. 106 g (80.3%) of the purified product with a melting point of 182 DEG-184 DEG C. (decomposition) are obtained.
Absorbance a obsah jsou shodné jako u příkladu č. 1.Absorbance and content are the same as Example 1.
Pro C3HiSN2S2 /132,21 g.mol-1/ vypočítané: 27,25 % C, 3,05 % H, 21,19 % N, 48,51 % S stanoveno: 27,1 % C, 3,2 % H, 21,4 % N, 48,4 % SFor C 3 H S N 2 S 2 / gmol -1 132.21 / Calculated: 27.25% C, 3.05% H, 21.19% N, 48.51% S determined: 27.1% C, 3.2% H, N 21.4%, S 48.4%
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS841441A CS238941B1 (en) | 1984-03-01 | 1984-03-01 | Method of purfication of 2mercaptan-5-methyl-1,3,4-thiadiazole |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS841441A CS238941B1 (en) | 1984-03-01 | 1984-03-01 | Method of purfication of 2mercaptan-5-methyl-1,3,4-thiadiazole |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS144184A1 CS144184A1 (en) | 1985-05-15 |
| CS238941B1 true CS238941B1 (en) | 1985-12-16 |
Family
ID=5348780
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS841441A CS238941B1 (en) | 1984-03-01 | 1984-03-01 | Method of purfication of 2mercaptan-5-methyl-1,3,4-thiadiazole |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS238941B1 (en) |
-
1984
- 1984-03-01 CS CS841441A patent/CS238941B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS144184A1 (en) | 1985-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI67222B (en) | FOERFARANDE FOER RENING AV KLAVULANSYRA OCH SAOSOM MELLANPROTUKT ANVAENDBARA AMINSALT AV KLAVULANSYRA SAMT FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV DESSA | |
| SU791246A3 (en) | Method of preparing derivatives of 7-/2-(2-aminothiazolyl-4)-2-alkoxyiminoacetamido/-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| KR100442717B1 (en) | Crystalline amine salt of cefdinir | |
| HU182052B (en) | Process for preparing 7-/2-/2-amino-thiazol-4-yl/-2-syn-methoxyimino-acetamido/-cef-3-em-4-carboxylic acid derivatives | |
| US4012382A (en) | α-Amino and α-formyl-α-(p-acyloxyphenyl)acetamidocephalosporanic acid derivatives | |
| PT2192117E (en) | Organic amine salt of 6-fluoro-3-hydroxy-2-pyrazinecarbonitrile and method for producing the same | |
| CH639666A5 (en) | CEPHALOSPORANE ACID DERIVATIVES, MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF. | |
| FR2465737A1 (en) | 7- (2- (2-AMINO-4-THIAZOLYL) -2 - ((1-CARBOXY-1,1-DIALKYL) ALKOXYIMINO) ACETAMIDO) CEPHEM SULFOXYDES WITH ANTIBACTERIAL ACTION | |
| US4331666A (en) | 3-[(8-Carboxy-6-tetrazolo[1,5-b]pyridazinyl)-thiomethyl]-7-[2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-methoxyimino-acetamido]-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| DK148796B (en) | CEPHALOSPORANIC ACID DERIVATIVES USED AS INTERMEDIATES IN THE MANUFACTURE OF OTHER CEPHALOSPORANIC ACID DERIVATIVES | |
| JPS63107989A (en) | Cephalosporin compound | |
| DD139857A5 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF CEPHALOSPORIN DERIVATIVES | |
| GB2071654A (en) | Hydroxamic acid derivatives of 7-(2-amino-4-thiazolyl)oximino cephalosporins | |
| EP1618114B1 (en) | Processes for the preparations of cefepime | |
| CS238941B1 (en) | Method of purfication of 2mercaptan-5-methyl-1,3,4-thiadiazole | |
| CA1134816A (en) | 7.alpha.-METHOXYCEPHALOSPORIN DERIVATIVE AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME | |
| US4018921A (en) | Substituted phenylglycylcephalosporins | |
| US4965355A (en) | Process for the prepartion of cefatrizine 1,2-propylene glycolate | |
| TWI236468B (en) | Process for producing halogenated beta-lactam compound | |
| US4107440A (en) | Intermediates for preparing substituted phenylglycylcephalosporins | |
| DE2442302C2 (en) | Cephalosporins, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| WO2008035189A1 (en) | A method for the purification of lansoprazole | |
| KR840001378B1 (en) | Method for preparing cephalosporin derivative | |
| US4044047A (en) | Intermediates for preparing substituted phenylglycylcephalosporins | |
| DD201142A5 (en) | PROCESS FOR PREPARING BISTETRAZOLYL-METHYL SUBSITUTED CEPHALOSPORIANTIBIOTICS |