CS238381B2 - Způsob výroby derivátů pyrrolu - Google Patents
Způsob výroby derivátů pyrrolu Download PDFInfo
- Publication number
- CS238381B2 CS238381B2 CS827211A CS721182A CS238381B2 CS 238381 B2 CS238381 B2 CS 238381B2 CS 827211 A CS827211 A CS 827211A CS 721182 A CS721182 A CS 721182A CS 238381 B2 CS238381 B2 CS 238381B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- group
- pharmaceutically acceptable
- ammonia
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká způsobu výroby nových
derivátů pyrrolu, majících ochranný účinek
na myokard, antiarytmický účinek a účinek
proti srážení krevních destiček, jakož i jejich
solí s farmaceuticky vhodnými minerálními
nebo organickými kyselinami.
Description
(54) Způsob výroby derivátů pyrrolu
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů pyrrolu, majících ochranný účinek na myokard, antiarytmický účinek a účinek proti srážení krevních destiček, jakož i jejich solí s farmaceuticky vhodnými minerálními nebo organickými kyselinami.
Sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu je možno popsat obecným vzorcem I
Způsob podle vynálezu k výrobě sloučenin obecného vzorce I se vyznačuje tím, že se α-isokyanoester obecného vzorce I
N=C
Ri—CH—COOC2H5
6í·
R'
I
CONH^.
•N
CH, ve kterém
R1 má výše uvedený význam, alkyluje reakcí se sloučeninou obecného vzorce
CH
CH?,
CH ch3
CH (ll
CH \CH3
ZCH3
CH, ve kterém
R1 znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v přímém nebo rozvětveném řetězci.
S minerálními nebo organickými kyselinami skýtají sloučeniny obecného vzorce I rozpustné soli. Příprava těchto solí spadá rovněž do rámce vynálezu.
ve kterém hal znamená atom halogenu, v prostředí rozpouštědla v přítomnosti alkálie, načež se na vzniklý produkt působí kyselinou k přeměně isokyanátové skupiny v aminovou skupinu a takto vzniklý produkt se přemění v pyrrolovou sloučeninu reakcí se sloučeninou ze skupiny, zahrnující χ-diketon vzorce
2383 81 • HG—CH2—CHz—CH ; II o o a 2,5-dimethoxytetrahydrofuran, a pak se esterový zbytek takto vzniklého produktu přemění v amidový zbytek působením amoniaku nebo výhodně použitím komplexní soli, vytvořené z lithiumaluminiumhydridu a amoniaku, v prostřádí tetrahydrofuranu, a popřípadě se takto vzniklá sloučenina obecného vzorce I přemění v sůl působením farmaceuticky vhodné minerální nebo organické kyseliny.
Jednotlivé fáze tohoto postupu jšou znázorněny reakčním schématem:
N=C CH
R^-CH-COOC^ > R 1-C-(CHZ)Z-N \h3 (11)
...ΛCOOC^Hg (12 )
ChK \
„CH,
CH, ^2 /Ch r-c-(Ch2)2-n \Ch I cooc2hs \ /CH* CH
CH, l^-C-ÍCH^-N^ CH3 (13)
CH3
I cooc2h5 (14- ) \ zch3
CH XCH, conhz /
CH (CH2)2N \^ch3
CH
CH,
Výchozí látkou je «-isokyanoester. Sloučeniny tohoto typu jsou známy nebo je možno je připravit známými postupy, zejména působením fosgenu na příslušné a-formylaminoestery.
Sloučenina (11) se alkyluje působením sloučeniny obecného vzorce
CH haZ™ ( ch2)2-n
CH, ''•.CH* \ /CH,
CH
CH, ve kterém hal znamená atom halogenu, ve vhodném rozpouštědle a v přítomnosti alkálie, čímž se získá sloučenina (12J. Na tuto sloučeninu se působí kyselinou v organickém roztoku, čímž se získá amin (13).
Tento amin se pak nechá reagovat se sloučeninou ze skupiny, zahrnující diketon vzorce
H—C—CHz—CH2—C—H
II II o o a 2,5-dimethoxytetrahydrofuran, čímž se vytvoří pyrrolový kruh.
Poté se esterový zbytek získané sloučeniny přemění v amidový zbytek působením amoniaku nebo s výhodou použitím komplexní soli, vytvořené z lithiumaluminiumhydridu a amoniaku, 'v prostředí tetrahydrofuranu.
Vzniklá sloučenina obecného vzorce I se pak popřípadě převede ve své farmaceuticky vhodné soli s kyselinami.
Vynález je blíže objasněn dále uvedenými příklady provedení.
Příklad 1
Amid kyseliny 2-methyl-2- (pyrrol-l-yl )-45
-diisopropylaminomáselné (CM 40 019] obecného vzorce I, kde R1 znamená methylovou skupinu, R2 znamená vodík, každý ze symbolů R3 a R'1 znamená isopropylovou skupinu a n znamená 2
1. Ethýlester kyseliny 2-isokyano-2-methyl-4-diisopropylaminomáselné
Ve 300 ml bezvodého etheru a 120 ml dimethylsulfoxidu se rozpustí 14,54 g ethylesteru kyseliny 2-isokyanopropionové a 19,75 g l-chlor-2-diisopropylaminoethanu. Vzniklý roztok se ochladí v lázni ledu a po částech se přidá suspenze 5,73 g 55- až 60% hydridu sodíku v 90 ml bezvodého etheru. Po skončení přídavku se reakční směs zahřívá' 2 hodiny pod zpětným chladičem, načež se ochladí a vlije do 300 ml ledové vody. Organická fáze se odlije a vodná fáze se třikrát extrahuje etherem. Spojené organické extrakty se promyjí vodou, vysuší síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří do sucha.
Zbytek se předestiluje za sníženého tlaku. Teplota varu za tlaku 93 Pa je v rozmezí 102 až 106 °C. Získá se 16 g v záhlaví uvedené sloučeniny.
2. Ethýlester kyseliny 2-amino-2-methyl-4-diisopropylaminomáselné
Směsí 60 ml bezvodého ethanolu s 1,57 g vody se nechá probublávat plynný chlorovodík až do nasycení.
Pak se reakční směs ochladí na teplotu pod —10 °C a přidá se roztok 16 g isokyanátu, získaného podle odstavce 1 v 18 ml bezvodého ethanolu, načež se teplota směsi nechá postupně vystoupit až na teplotu místnosti, při níž se směs ponechá 20 hodin stát. Pak se rozpouštědlo odpaří do sucha za sníženého tlaku a zbytek se rozpustí v etheru. Vzniklý etherový roztok se promyje nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu draselného. Vzniklá vodná fáze se oddělí a extrahuje etherem. Spojené etherové extrakty se vysuší uhličitanem draselným a rozpouštědlo se odpaří do sucha.
Jako zbytek se získá 14,75 g výše uvedeného aminoesteru v podobě olejovité kapaliny, která se bez dalšího zpracování použije v následném postupu.
3. Ethýlester kyseliny 2-methyl-2-(pyrrol-l-yl) -4-diisopropylaminomáselné
Směs 2 g aminoesteru, získaného podle odstavce 2, s 2,17 g 2,5-dimethoxytetrahydrofuranu ve 30 ml bezvodého ethanolu a 15 ml kyseliny octové se zahřívá 18 hodin pod zpětným chladičem. Pak se rozpouštědla odpaří za sníženého tlaku do sucha a zbytek se rozpustí v etheru. Vzniklý etherový roztok se promyje nejprve vodou, pak vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a znovu opět vodou. Po promytí se etherový roztok vysuší síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří do sucha. Zbytek se chromatografuje na sloupci kysličníku hlinitého.
Jako elučního činidla se použije směsi pentanu s ethylacetátem (v objemovém poměru 98 : 2). Získá se 1,1 g v záhlaví uvedeného produktu.
4. Amid kyseliny 2-methyl-2-(pyrrol-l-yl J-4-diisopropylaminomáselné (CM 40 019]
Do suspenze 1,14 g lithiumaluminiumhydridu. v 60 ml bezvodého tetrahydrofuranu se uvádí proud plynného amoniaku, až ustane vylučování komplexu. Pak se přidá roztok esteru, získaného postupem podle předchozího odstavce, v tetrahydrofuranu a směs se míchá 1 hodinu při teplotě místnosti.
Reakční směs se pak hydrolyzuje přidáním 40% roztoku hydroxidu sodného, nerozpustné podíly se odfiltrují a tetrahydrofuran se odpaří do sucha. Zbytek se rozpustí v etheru, etherový roztok se promyje vodou, načež se vysuší síranem sodným a odpaří do sucha.
Po překrystalování z petroletheru se ve výtěžku 60 % získá uvedený amid. o teplotě tání v rozmezí 79 až 80 CC.
Příklad 2
Postupem podle příkladu 1, avšak za použití různých výchozích látek se připraví jiné sloučeniny této skupiny a zejména sloučenina obecného vzorce I, kde R] znamená isobutylový zbytek ci-h /
—ClhCH \
CHó
R2 znamená vodík, n znamená 2, a každý ze symbolů R3 a R4 znamená isopropylový zbytek (CM 40 021). Hydrochlorid této sloučeniny má teplotu tání v rozmezí 184 až 186° Celsia.
Sloučeniny obecného vzorce I vyrobené způsobem podle vynálezu, byly podrobeny zkouškám v oblasti veterinární farmakologie. Bylo zjištěno, že se vyznačují antiarytmickýml účinky a účinky proti shlukování krevních destiček.
Claims (1)
- pRedmEtVYNÁLEZUZpůsob výroby derivátů pyrrolu obecného vzorce 1CH conh2 ve kterémRf znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v přímém nebo rozvětveném řetězci, jakož i jejich solí s farmaceuticky vhodnými kyselinami, vyznačující se tím, že se a isokyanoester obecného vzorceR1—CH—COOCžHs !N=C ve kterémR1 má výše uvedený význam, alkyluje reakcí se sloučeninou obecného vzorceCHCH, ve kterém hal znamená atom halogenu, v prostředí rozpouštědla v přítomnosti alkálie, načež se na získaný produkt působí kyselinou k přeměně isokyanátové skupiny v aminoskupinu a takto získaný produkt se přemění v pyrrolovou sloučeninu reakcí se sloučeninou ze skupiny, zahrnující χ-diketon vzorceH—C—CH2—CH2—C—HO O a 2,5-dimethoxytetrahydrofuran, a pak se esterový zbytek takto vzniklého produktu přemění v amidový zbytek působením amoniaku nebo výhodně použitím komplexní soli, vytvořené z lithiumaluminiumhydridu a amoniaku, v prostředí tetrahydrofuranu, a popřípadě se takto vzniklá sloučenina obecného vzorce I přemění v sůl působením farmaceuticky vhodné minerální nebo organické kyseliny.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS827211A CS238381B2 (cs) | 1981-02-02 | 1982-10-08 | Způsob výroby derivátů pyrrolu |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS71881A CS238371B2 (cs) | 1981-02-02 | 1981-02-02 | Způsob výroby derivátů pyrrolu |
CS827211A CS238381B2 (cs) | 1981-02-02 | 1982-10-08 | Způsob výroby derivátů pyrrolu |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS238381B2 true CS238381B2 (cs) | 1985-11-13 |
Family
ID=5339811
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS71881A CS238371B2 (cs) | 1981-02-02 | 1981-02-02 | Způsob výroby derivátů pyrrolu |
CS827211A CS238381B2 (cs) | 1981-02-02 | 1982-10-08 | Způsob výroby derivátů pyrrolu |
CS827212A CS238382B2 (en) | 1981-02-02 | 1982-10-08 | Pyrrole derivatives production method |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS71881A CS238371B2 (cs) | 1981-02-02 | 1981-02-02 | Způsob výroby derivátů pyrrolu |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS827212A CS238382B2 (en) | 1981-02-02 | 1982-10-08 | Pyrrole derivatives production method |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (3) | CS238371B2 (cs) |
-
1981
- 1981-02-02 CS CS71881A patent/CS238371B2/cs unknown
-
1982
- 1982-10-08 CS CS827211A patent/CS238381B2/cs unknown
- 1982-10-08 CS CS827212A patent/CS238382B2/cs unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS238382B2 (en) | 1985-11-13 |
CS238371B2 (cs) | 1985-11-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2000511173A (ja) | 一酸化窒素産生阻害剤としての新規なインドリルおよびベンゾフラニルカルボキサミド | |
SU481155A3 (ru) | Способ получени -(фурил-метил)морфинанов | |
CZ282068B6 (cs) | 3-Methoxy-4-[1-methyl-5-(2-methyl-4,4,4-trifluorbutylkarbamoyl)indol-3-ylmethyl]-N-(2-methylfenylsulfonyl)benzamid, jeho farmaceuticky přijatelná sůl, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky tyto látky obsahující | |
EP0453159A1 (en) | Synthesis of (S)-3-(thien-2-ylthio)butyric acid analogs | |
US4049659A (en) | Process for the preparation of 4-oxo-hexahydro-pyrazinoisoquinoline derivatives | |
FI75156B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 2,3,4-trinor-m-inter-fenylen-prosta-cyklinderivat med blodplatteaggregationshaemmande effekt. | |
PL118158B1 (en) | Process for preparing novel halogen derivatives of mercaptoacyloaminoacidscilaminokislot | |
US4128561A (en) | Process for the preparation of 2-(2-thienyl)-ethylamine and derivatives thereof | |
SU847923A3 (ru) | Способ получени 7 -/ -2-амино- 2-(Низший АлКилСульфОНилАМиНОфЕНил)- АцЕТилАМиНО/-3МЕТОКСи-3-цЕфЕМ-4- КАРбОНОВыХ КиСлОТ или иХ СОлЕй | |
CS238381B2 (cs) | Způsob výroby derivátů pyrrolu | |
US5654429A (en) | Method for the preparation of 3-amino-2-chloro-4-alkylpyridines | |
JPH02504518A (ja) | 5員の窒素含有ヘテロ芳香族化合物の製造方法 | |
US3758546A (en) | Methoxy amine derivatives and process for preparing them | |
FI113859B (fi) | Uusia menetelmiä (S)-4-amino-hepta-5,6-dieenihapon ja sen välituotteiden valmistamiseksi sekä uudet välituotteet | |
RU2040526C1 (ru) | Бициклические 1-аза-циклоалканы, смесь их изомеров или индивидуальные изомеры, или их фармакологически переносимые кислотно-аддитивные соли | |
EP0198190B1 (en) | Compounds having antiplatelet aggregation activity, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
KR850000427B1 (ko) | 피롤 유도체의 제조방법 | |
JPH05508633A (ja) | デフェロキサミンの調製に用いる中間体 | |
CA2083977A1 (en) | Pyrroline n-oxide derivatives | |
US4299968A (en) | Novel thiophene compounds | |
HU195485B (en) | Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives | |
US4506077A (en) | Tin complexes of indoline-2-carboxylic acids and esters prepared from o-nitrophenylpyruvic acids and esters | |
US4360681A (en) | Novel thiophene compounds | |
Li et al. | Syntheses of di‐heterocyclic compounds; pyrazolylimidazoles and isoxazolylimidazoles | |
PL168848B1 (pl) | Sposób wytwarzania podstawionego kwasu alkenowego i jego pochodnych PL PL PL |