CS237734B1

CS237734B1 - Způsob rafinace /2-chlor-1,1,2-trifluorethyl/-dichlormethyleteru

Info

Publication number: CS237734B1
Application number: CS943983A
Authority: CS
Inventors: Vaclav Dedek; Frantisek Liska; Jiri Fikar; Petr Kuzmic; Eliska Pavlovska; Milos Salamon; Jan Simon
Original assignee: Vaclav Dedek; Frantisek Liska; Jiri Fikar; Petr Kuzmic; Eliska Pavlovska; Milos Salamon; Jan Simon
Priority date: 1983-12-15
Filing date: 1983-12-15
Publication date: 1985-10-16

Abstract

Vynález se týká způsobu rafinace éteru vzorce hcfci-cf2-o-chci2 který obsahuje étery vzorce cfci2-cf2-o-ch2ci a/neho CFClp-CFj-O-CHCl, a/nebo HCFC1-CF?-O-CC1, a/nebo cfci2-cf2-o-cci3 Směs éterů I až V se ozařuje ultrafialovým zářením v roztoku 2-propanolu. Étery vzorců III až V se převedou na éter vzorce I fotochemicky iniciovanou redukcí vazby uhlík-chlor v chlordifluormetylové skupině a/nebo v trichlormetylové skupině 2-propanolem.

Description

Vynález se týká způsobu rafinace /2-chlor-l,’,2-trifluoretyl/dichlormetyléteru vzorce 1 hcfci-cf₂-o-chci₂ /1/, který obsahuje chlormetyl/2,2-dichlor-1,1,2-trifluoretyl/éter vzorce II cfci₂-cf₂-o-ch₂ci /11/ a/nebo dlchloreetyl/2,2-diehlor-1,1,2-trifluoretyl/éter vzorce XII cfci₂-cf₂-o-chci₂ /111/ a/nebo /2-chlor-1,1, 2-trifluoretyl/trichlometyléter vzorce IV hcfci-cf₂-o-cci₃ /IV/ a/nebo /2,2-dichlor-1,1,2-trifluoretyl/trichlormetyléter vzorce V cfci₂-cf₂-o-cci₃ /V/.

Ster vzorce I ee připravuje fotochemicky iniciovanou chlorací /2-ehlor-l,1,2-trifluoretyl/metyléteru vzorce VI

HCFC1-CF₂-O-CH₃ /VI/ a fluoraci se z něho připravuje /2-chlor-l,1,2-trifluoretyl/difluormetyléter vzorce VII hcfci-cf₂-o-chf₂ /VII/, který se používá v moderní anesthesiologii jako inhalační anesthetlkum. /Terrell R. C., SuamJ ’ N. J.: US patent 3 469 OH /1969/; Brit. patent 1 138 406 /1969/: J. Med. Chem. ii, -'l /'971 //.

Chlorace éteru vzorce VI se obvykle provádí jenom se spotřebou 1,25 až 1,40 molu chloru na mol ťteru vzorce VI, aby se zabránilo vzniku éterů vzorců III až V, které jsou nežádoucími vedlejšími produkty chlorace, snižuji výtěžek éteru vzorce I, je nutné je oddělovat účinnou rektifikací a po oddělení jsou pak prakticky nevyužitelným odpadem. Ani za těchto podmínek se nedaří zcela zabránit zejména vzniku éteru vzorce III, který pokud je přítomný v éteru vzorce I, přechází při fluoraci na /2,2-dichlor~1,1,2-trifluoretyl/difluormetyléter vzorce VIII cfci₂-cf₂-o-chf₂ /Vlil/, který *e rovněž obtížně odděluje rektifikací od éteru vzorce Vil.

Přítomnost éteru vzorce VIII v éteru vzorce VII určenému pro klinické účely je nežádoucí, protože kromě anesthetických účinků vyvolává éter vzorce VIII také svalové křeče. Éter vzorce VIII lze odstranit z éteru vzorce VII při rafinaci redukci vazby uhlík-chlor v dichlorfluo metylová skupině éteru vzorce VIII kovy (čs. AO 228 793) nebo alkoholy a/nebo étery za iniciace ultrafialovým zářením (čs. AO 228 792).

Přítomnosti éteru vzorce III a/nebo éteru vzorce IV a/nebo éteru vzorce V v éteru vzorce I určenému pro přeměnu na éter vzorce VII zamezuje podle vynálezu způsob rafinace éteru vzorce který obsahuje éter vzorce III a/nebo éter vzorce IV a/nebo éter vzorce V

Jeho podstata spočívá v tom, že se éter vzorce I, získaný například chlorací éteru vzorce VI se spotřebou 1,8 až 2,4 molu chloru na 1 mol éteru vzorce VI a obsahující éter vzorce II a/nebo éter vzoree III a/nebo éter vzorce IV a/nebo éter vzorce V ozařuje v roztoku 2-propanolu ultrafialovým zářením o rozsahu vlnových délek 180 až 600 nm při teplotě místnosti až při teplotě varu reakční smě3i.

Reakční směs se zpracovává propráním vodou a/nebo vodnými roztoky alkalických, uhličitanů, manganistanů, destilací nebo destilací a vodní párou, sušením a rektifikací.

Účinek způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že se étery vzorce III až V převedou na éter I fotochemicky iniciovanou redukcí vazby uhlik-chlor v dlchlorfluormetylóvé skupině a/nebo v triehlormetylové skupině alkoholem a/nebo éterem.

Éter vzorce I připravený podle vynálezu obsahuje až do 10 % reaktivních ohlormetyl/2-chlor-1,1,2-trlfluoretyl/éteru vzorce IX hcfci-cf₂-o-ch₂ci /IX/, který z něho vzniká redukcí vazby uhlik-chlor v dichlormetylové skupině, nebo vzniká z éteru vzorce II redukcí vazby uhlik-chlor v dichlorfluormetylové skupině. Přítomnost éteru vzorce IX v éteru vzorce I však není na závadu další přeměně éteru vzorce I na éter vzorce VII, protože se při fluoraci nemění a lze jej oddělit rektifikací před nebo po fluoraci.

Způsob podle vynálezu je v dalším blíže popsán na několika příkladech provedení.

Příklad 1

308 g /2 000 ml/ směsi éterů vzorců I až V obsahující v % relativních: 25 % éteru vzorce I, 1 % éteru vzorce II, 25 % éteru vzorce III, 39 % éteru vzorce IVa 10 % eteru vzorce V, bylo rozpuštěno v 5 000 g 2-propanolu a vzniklá reakční směs byla míchána a ozařována 14 hodin při teplotě 15 až 45 °C vysokotlakou rtulovou výbojkou o výkonu 400 W. Poté byla reakční směs destilována s vodní parou, destilát byl osmkrát proprán vodou a oddělená organická vrstva byla rektifikována.

Bylo získáno 2 110 g /71 %/ směsi o teplotě varu 1,0 až 120 °C, které obsahovala % relativních: 5 % éteru vzorce IX a 95 % éteru vzorce I.

Příklad 2 ,88 g /1 350 ml/ směsi éterů vzorců I a III obsahující v % relativních: 72 % éteru vzorce I a 28 % éteru vzorce III, bylo rozpuštěno v 2 730 g 2-propanolu. Vzniklá reakční směs byla míchána a ozařována 3 hodiny při teplotě 20 až 25 °C vysokotlakou rtulovou výbojkou o výkonu 400 W. Poté byla reakční směs 7krát proprána vodou a 1 963 g oddělené organické vrstvy bylo destilováno s vodní párou. Z destilátu bylo odděleno 1 927 g olejovité vrstvy, jejíž rektifikací bylo získáno 1 653 g /78 %/ frakce o teplotě varu 112 až ,22 °C, která obsahovala 9 % relativních éteru vzorce IX a 91 % relativních éteru vzorce I.

□ 7734

Příklad 3

285 g /1 300 ml/ směsi éterů vzorců I, III až V obsahující v % relativních: 70 % éteru vzorce I, 9(56 éteru vzorce III, 19 56 éteru vzorce IV a 2 % éteru vzorce V, bylo rozpuštěno v 2 730 g /3 500 ml/ 2-propanolu. Vzniklé reakSní směs byla míchána a ozařována 8 hodin při 20 až 30 °C vysokotlakou rtulovou výbojkou o výkonu 400 W. Poté byla reakčnl směs osmkrát proprána vodou a 2 016 g odděleně organické vrstvy bylo destilováno a vodní párou. Z destilátu bylo odděleno 1 912 g olejovité vrstvy, jejíž rektifikací bylo získáno 1 702 g /75 56/ frakce o teplotě varu 113 až 122 °C, která obsahovala 5 % relativních éteru vzorce IX a 95 % éteru vzorce I.

Příklad 4

373 g /250 ml/ směsi éterů vzorců I, III až V obsahující v 56 relativních: 50 % éteru vzorce I, 16 56 e'teru vzorce III, 26,3 % éteru vzorce IV a 8,2 % éteru vzorce V, bylo rozpuštěno v 390 g /500 ml/ 2-propanolu a vzniklé reakčnl směs byla míchána a ozařována 250 minut při 30 °C vysokotlakou rtulovou výbojkou o výkonu 125 W. Poté bylo 758 g reakčnl směsi pětkrát promyto zředěným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a 311 g vyloučené olejovité vrstvy bylo po vysušení bezvodým síranem hořečnatým rektifikováno.

Bylo získáno 283 g /73 56/ frakce o teplotě varu 113 až 119 °C, která obsahovala 7,8 56 relativních éteru vzorce IX, 90,8 56 relativních éteru vzorce 1 a 1 ,4 56 relativních blíže neidentifikované látky.

Příklad 5

241 g /15, ml/ směsi éterů vzorců I, III až V obsahující v 56 relativních: 50 56 éteru vzorce I, 16,0 56 éteru vzorce III, 26,3 56 éteru vzorce IV a 8,2 56 éteru vzorce V, bylo rozpuštěno v 234 g /300 ml/ 2-propanolu, který obsahoval ,4 56 hmotnostních vody. Vzniklá směs byla 275 minut ozařována při 30 °C vysokotlakou rtulovou výbojkou o výkonu 125 W. Poté bylo 470 g reakčnl směsi sedmkrát promyto vodou a 188 g oddělené olejovité vrstvy bylo destilováno a vodní párou. Z destilátu bylo odděleno 179 g organické vrstvy, která rektifikací poskytla 160 g /79 56/ frakce o teplotě varu ,15 až ,18 °C, která obsahovala 5 56 relativních éteru vzorce IX a 95 56 relativních éteru vzorce I.

Přiklad 6

405 g /254 ml/ směsi éterů vzorců I, III až V obsahující v 56 relativních: 67,9 56 éteru vzorce I, 9,9 56 éteru vzorce III, 19,4 56 éteru vzorce IV a 2,8 56 éteru vzorce V, bylo rozpuštěno v 231 g /296 ml/ 2-propanolu. Vzniklá směs byla 450 minut ozařována při 35 °C vysokotlakou rtulovou výbojkou o výkonu ,25 W. Poté bylo 632 g reakčnl směsi sedmkrát promyto vodou a 360 g oddělené organické vrstvy bylo destilováno s vodní párou. Z destilátu bylo odděleno 354 g olejovité vrstvy, které rektifikací poekytla 373 g /88 56/ frakce o teplotě varu 1,5 až 1,8 °C obsahující 5 56 relativních éteru vzorce IX a 95 56 relativních éteru vzorce I.

Přiklad 7 g /20 ml/ směsi éterů vzorců I, III až V obsahující v 56 relativních: 4 56 éteru vzorce I, 32 56 éteru vzorce III, 62 56 éteru vzorce IV a 2 56 éteru vzorce V, bylo rozpuětěno v 70 g /90 ml/ 2-propanolu a vzniklá reakčnl směs byla ozařována 45 minut při teplotě varu reakčnl směsi vysokotlakou rtulovou výbojkou o výkonu ,25 W. Poté bylo 101 g směsi desetkrát promyto vodou a 25 g organické vrstvy bylo destilováno s vodní párou. Z destilátu bylo odděleno 19 g organické vrstvy, jejíž rektifikací bylo získáno ,8 g /65 56/ frakce o teplotě varu 1,5 až 1,8 °C obsahující 4 56 relativní éteru vzorce IX a 96 % relativních éteru vzorce 1,

Claims

PŘEDMĚT VYNÁLEZU

Způsob rafinace /2-chlor-1,1,2-trifluoretyl/dichlormetyléteru vzorce I hcfci-cf₂-o-chci₂ /1/, který obsahuje chlormetyl/2,2-diehlor-l,1,2-trifluoretyl/eter vzorce II

CřCl₂-CF₂-O-CH₂Cl /11/, a/nebo dichlornetyl/2,2-dlchlor-l,1,2-trifluoretyl/eter vzorce III cfci₂-cf₂-o-chci₂ /111/ a/nebo /2-chlor-1,1,2-trifluoretyl/trichlormetyléter vzorce IV hcfci-cf₂-o-cci₃ /IV/ a/nebo /2,2-dichlor-1,1,2-trifluoretyl/trlchloraetyleter vzorce V cfci₂-cf₂-o-cci₃ /V/, vyznačený tím, že se směs éterů vzorců I až V ozařuje v roztoku 2-propanolu ultrafialovým zářením o rozsahu vlnových dálek 180 až 600 nm, při teplotě místnosti až při teplotě varu reakžní směsi.