CS228793B1 - Způsob rafinace (2-chlor-1,1,2-trifluorethyl)-difluormetyleteru - Google Patents

Abstract

Podstata vynálezu spočívá v tom, Se se na uvedený surový éter vzorce I, obsahující /2,2-dichlor-1,1,2-trifluoretyl/difluormetyléter II ,8/nebo chloroform působí práSkovitými kovy v protických rozpouštědlech,a/nebo ve vodě,a/nebo v přítomnosti povrchově sktivních látek výhodně zinkem ve vodě a v přítomnosti smáěedla. Éter II se převede redukcí vazby uhlík- -chlor v dichlormetylové skupině kovem na éter I a chloroform se analogickou redukcí vazby uhlík-chlor přemění na niSevroucí čichlormetan, případně metylchlorid, které se odstraní při rektifikaci.

Description

Vynález se týká způsobu rafinace surového /2-chlor-1,1,2-trifluoretyl/difluormetyléteru vzorce

HCFC1-CF₂-O-CHF₂ (I) který obsahuje /2,2-dichlor-1,1,2-trifluoretyl/difluormetyléter vzorce

CFC1₂-CF₂-O-CHF₂ (XI), a/nebo chloroform.

Éter vzorce I je moderním inhalečním anestetikem, při jehož syntéze se nedaří zcela zabránit vzniku éteru vzorce II, který se z éteru vzorce I neodstraní rektlfikací, a který, kromě anestetických účinků, vyvolává také svalové křeče. Obsah éteru II v éteru I určeném pro farmaceutické účely, se v procesu syntézy minimalizuje při chloraci /2-chlor-1,1,2-trifluořetyl/metyléteru vzorce )

HCFC1-CF₂-O-CH₃ (III) tak, Se se chlorece éteru III provédí pouze do spotřeby 1,25 až 1,40 molu chloru na mol éteru III. Za těchto podmínek se získá /2-chlor-l,1,2-trifluaretyl/dichlormetyléter vzorce

HCFC1-CF₂-O-CHC1₂ (IV), kte^ý je výchozí látkou přo přípravu éteru I výměnnou fluorací β obsahem minimálního množství /2,2-dichlor-l,1,2-trifluoretyl/dichlormetyléteru vzorce cfci₂-cf₂-o-chci₂ (V), jehož fluorací vzniká nežádoucí éter II /Terrell R. C., Summit N. J.: US patent 3 469 011 /1969/} brit. patent 1 138 406 /1969); J. Med. Chem. 14, 517 /1971/).

Uvedeným postupem se přesto nezabrání zcela vzniku éteru V a tím i přítomnosti nežádoucího éteru II v éteru I v relativním zastoupení desítek ppm.

Chloroform se tvoří při fluorací éteru IV na éter I. Obě látky, chloroform i éter II, se velmi obtížně odstraňují z éteru I pouhou rektlfikací. Podle literatury lze odstranit chloroform účinkem vodných roztoků alkalických hydroxidů /Terrell R. C.s Ger. Offen.

35 3 330 /1973/)·

Uvedené nedostatky odstraňuje podle vynálezu způsob rafinace surového /2-chlor-1,1,2-trifluoretyl/difluormetyléteru (I), který obsahuje /2,2-dichlor-l,1,2-trifluoretyl/difluormé.tyléter (II) e/nebo chloroform. Jeho podstata spočívá v tom, že se na éter vzorce I obsahující éter vzorce II a/nebo chloroform působí kovy, výhodně zinkem, hořčíkem, železem, \ kadmiem, hliníkem, v přítomnosti protických rozpouštědel, například nižších alkoholů, glykolů, glycerolu, 2-etoxyetanolu, a/nebo kovy ve vodě,e/nebo kovy ve vodě v přítomnosti povrchově aktivních látek, například směsí préškovltého zinku, vody a améčedle Slovaviv. '

Rafinace se provédí mícháním éteru vzorce I, který obsahuje éter vzorce II,a/nebo chloroform s práškovitým kovem v roztoku protického rozpouštědle,e/nebo v emulzi s vodou v přítomnosti povrchově aktivní látky při normální teplotě a/nebo při teplotách od teploty varu reakční směsi. Po skončení reakce se reakční směs zpracovává destilací e/nebo destilací s vodní parou, promytím vodou, sušením a rektlfikací.

Účinek způsobu podle vynálezu spočívé v tom; že přítomný éter vzorce II se převede ne éter vzorce I redukcí vazby uhllk-chlor v dichlorfluormetylové skupině kovem, e při3 torný chloroform se analogickou redukcí vazby uhlík-chlor převede na níževroucí dlchloraetan, případné až na metylanchlorid, který se odstraní při rektifikeci.

Způsob podle vynálezu je v další· popsán na několika příkladech provedení.

Příklad 1

100,9 g éteru vzorce 1, který obsahoval 0,57 % relativních éteru II a 0,15 % chloroformu, bylo smícháno s 50 ml 2-etoxyetanolu a 10,0 g práškového zinku. Vzniklé směs byla za míchání zahřívána pod zpětným chladléem (65 °C) po dobu 8 hodin. Reakční směs byla poté zpracována destilací a následující rektifikeci bylo získáno 89,5 g éteru I teploty varu 56,0 až 56,5 °C, který obsahoval méně než 1 ppm éteru II a žádný chloroform (stanoveno plynovou chromatografii).

P ř í k 1 a d 2 < 205,0 g éteru vzorce I, který obsahoval 6,3 % relativních éteru II a 0,2 % chloroformu, bylo smícháno s 50 ml etanolu a 15,0 g práškového zinku. Směs byla za míchání zahřívána pod zpětným chladičem k varu (85 °C) po dobu 10 hodin. K reakční směsi bylo přidáno

50 ml vody a směs podrobena destilaci. Destilát byl zbaven etanolu trojím protřepénlm s 20 ml vody a získáno 182 g éterové vrstvy. Surový éter byl zpracován rektifikeci a získáno 157,5 g éteru I o teplotě varu 56,0 až 56,5 °C, který obsahoval 2 ppm éteru II a žádný chloroform.

Příklad 3

516,0 g éterů I, který obsahoval 0,080 % relativních éteru II a 0,20 % relativních chloroformu bylo smícháno s 300 ml vody, 60 g zinkového prachu a 15 g sméčedla Slovaviv.

Směs byla za míchání zahřívána pod zpětným chladičem k varu (65 °C) po dobu 16 hodin. Po skončené reakci byl éter I s částí vody vydestilován a po oddělení vody získáno 1 485,0 g surového éteru I. Následující rektifikeci bylo získáno 1 456,0 g éteru I o teplotě varu 56,0 až 56,5 °C, který obsahoval méně než 1 ppm éteru II e žádný chloroform.

Příkladě

500,0 g éteru I, který obsahoval 0,26 % relativních éteru II e 0,20 % relativních chloroformu, bylo smícháno se 150 ml vody, 50,0 g hliníku aktivovaného kyselinou chlorovodíkovou a 10,0 g sméčedla Slovaviv. Směs byla ze míchání zahřívána k věru (65 °C) po dobu 16 hodin. Po skončená reakci byl éter I s vodou vydestilován a po oddělení vody získáno 486,0 g surového éteru I. Následující rektifikeci bylo získáno 458,5 g éteru I o teplotě varu 56,0 až 56,5 °C, který obsahoval 2 ppm éteru II a žádný chloroform.

Claims (2)

1. Způsob rafinace /2-chlor-1,1,2-trifluoretyl/difluormetyléteru vzorce hcfci-cf₂-o-chf₂ (I), který obsahuje /2,2-dichlor-l,1,2-trifluoretyl/difluarmetyléter vzorce

CFC1₂-CF₂-O-CHF₂ (II) a/nebo chloroform, vyznačený tím, že se na éter vzorce I obsahující éter vzorce II e/nebo chloroform působí kovy (Zn, Fe, Cu, Cd, Mg, Al) v protickýeh rozpouštědlech, například v nižších alkoholech, glykolech, glycerolu, 2-etoxyetanolu, vodě a/nebo ve vodš v přítomnosti povrchově aktivních látek, výhodně zinkem ve vodš a v přítomnosti smášedla.

2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se raflnace provádí při pokojová teplotě a/nebo při teplotách do teploty varu reakční smšsl·