DK153791B - Fremgangsmaade til fremstilling af 7-hydroxycumaraner - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 7-hydroxycumaraner Download PDFInfo
- Publication number
- DK153791B DK153791B DK343280AA DK343280A DK153791B DK 153791 B DK153791 B DK 153791B DK 343280A A DK343280A A DK 343280AA DK 343280 A DK343280 A DK 343280A DK 153791 B DK153791 B DK 153791B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- pyrocatechol
- reaction
- solvent
- formula
- moles
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 59
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 33
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 claims description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000005206 1,2-dihydroxybenzenes Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 150000008055 alkyl aryl sulfonates Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- OHXAOPZTJOUYKM-UHFFFAOYSA-N 3-Chloro-2-methylpropene Chemical compound CC(=C)CCl OHXAOPZTJOUYKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- AAXBKJXGVXNSHI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylprop-2-enoxy)phenol Chemical compound CC(=C)COC1=CC=CC=C1O AAXBKJXGVXNSHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 11
- 238000005821 Claisen rearrangement reaction Methods 0.000 description 10
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 8
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 8
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 7
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 7
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- -1 alkali metal hydrogen carbonates Chemical class 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000007700 distillative separation Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- DUKJZYZDOKKAMU-UHFFFAOYSA-N 1-chloronaphthalene-2-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(Cl)=C(C=O)C=CC2=C1 DUKJZYZDOKKAMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000003426 co-catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012045 crude solution Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- OMONCKYJLBVWOQ-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-2-methoxybenzene Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OC OMONCKYJLBVWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGUQAHWDPDAUMF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1-benzofuran-7-ol Chemical compound OC1=CC=CC2=C1OCC2 KGUQAHWDPDAUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLSMJPHVSIUHKS-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methylprop-1-enyl)benzene-1,2-diol Chemical compound CC(C)=CC1=CC=CC(O)=C1O PLSMJPHVSIUHKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000287 alkaline earth metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N dihydro-benzofuran Natural products C1=CC=C2OCCC2=C1 HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 125000005394 methallyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000004476 plant protection product Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003918 potentiometric titration Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000012958 reprocessing Methods 0.000 description 1
- 239000011833 salt mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical group 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical group 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000008542 thermal sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/86—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with an oxygen atom directly attached in position 7
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
l"f DK 153791 B
o
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af 7-hydroxycumaraner.
Ved den selektive monoforethring af hydroxyphenoler 5 kan der indtræde en række bireaktioner. Den uønskede di*-etherdannelse formindsker tydeligt udbyttet af monoether.
Ved anvendelse af reaktive foretheringsmidler, f-.éks.' eventuelt substituerede alkylhalogenider, kan der afhængigt af det anvendte opløsningsmiddel derudover dannes kernealkyle-10 ringsprodukter. Vil man undertrykke dietherdannelsen ved kun delvis omsætning af hydroxyphenolen, så skal man ved en økonomisk fremgangsmåde genudvinde den i overskud tilstedeværende hydroxyphenol. Dette er sædvanligvis kun muligt ved ekstraktion med store opløsningsmiddelmængder/ hvilket er 15 dyrt og forbundet med store tab. En destillativ fraskillelse af den dannede monoether er i teknisk målestok forbundet med en væsentlig sikkerhedsrisiko, fordi f.eks. især mono-alkenylethere af hydroxyphenoler ved højere temperaturer ved en stærkt eksoterm reaktion omlejrer sig til de isomere kerne-20 substituerede hydroxyphenoler (Claisen-omlejring).
Til løsning af problemerne ved fremstillingen af mono-ethere ud fra hydroxyphenoler er der blevet foreslået forskellige fremgangsmåder. Det er allerede kendt ifølge US patentskrift nr. 2.362.479, at hydroxyphenoler, f.eks. hydro-25 quinon, lader sig forethre i en suspension af KjCO^ i ethanol med alkyleringsmidler, f.eks. methallylchlorid, ved tilbagesvalingstemperatur. Hydroquinon anvendes derved i et overskud på 100%.
Claisen-omlejringen gennemføres ved 225°C i dimethyl-30 anilin som opløsningsmiddel, og ringslutningen til hydroxy- cumaran gennemføres med et overskud på 100% af pyridinhydrochlo-rid. En særlig ulempe ved fremgangsmåden er i monoforethringsbrin-net den dobbeltmolære anvendelse af hydroquinon, beregnet på 'forethringsmidlet, som ikke kan skilles fra monof oreth.-35 ringsproduktet ved destillation og derfor skal genudvindes ved ekstraktion fra en fortyndet vandig opløsning. Til den efterfølgende Claisen-omlejring er det nødvendigt at udskifte
O
• DK 153791 B
2 opløsningsmidlet. Ringslutningen til hydroxycumaraner gennemføres med den dobbelt støkiometriske mængde pyridinhy-drochlorid, skønt sådanne ringslutningsreaktioner normalt kun kræver katalytiske mængder syre.
5 Det er endvidere kendt, jvf. US patentskrift nr. 3.474.171, at man kan omdanne pyrocatechol til methallyloxyphenol med methallylchlorid i nærværelse af ækvivalente mængder K2C03 og KJ i acetone som fortyndingsmiddel, når man opvarmer blandingen i 30 timer ved tilbagesvaling. Udbyttet ligger ved 45% 10 af det teoretiske. Omlejring og ringslutning til 7-hydroxy-cumaran gennemføres uden opløsningsmiddel ved 200-275°C. Udbytteangivelser mangler for disse trin. Særligt ufordelagtige for en teknisk gennemførelse er de i forethringctrinnet lange reaktionstider med ringe udbytte og den ækvimolære anven-15 delse af det dyre kaliumiodid, som kun med store tab kan genudvindes fra saltblandingen til fornyet anvendelse. På grund af den store varmetoning er en opløsningsmiddelfri omlejring af methallyloxyphenolen kun gennemførlig ved stort teknisk opbud.
20 Endvidere beskrives i DE offentliggørelsesskrift nr. 2.451.936 (US patentskrift nr. 3.927.118) en fremgangsmåde til selektiv monoforethring af hydroxyphenoler. Derved omsættes hydroxyphenoler med forethringsmidler og jordalka-limetalhydroxider eller jordalkalimetaloxider som base i 25 dipolærfe aprotiske opløsningsmidler, som bærer en sulfoxid-, sulfon- eller amidgruppe. Ulempen ved denne fremgangsmåde er oparbejdningen. De dannede omsætningsprodukter (mono- og di-ethere) skal først fjernes ved ekstraktion fra reaktionsblandingen og isoleres under fraskillelse af store opløsnlngsmid-30 delmængder. Derefter kan den ikke-omsatte hydroxyphenol og det til forethringen anvendte opløsningsmiddel isoleres fra saltremanensen ved en yderligere destillation. Ved en økonomisk gennemførelse skal såvel den i dobbelt overskud an~ vendte hydroxyphenol som det dyre opløsningsmiddel genud-35 vindes destillativt. Denne tilbageføring er imidlertid forbundet med anselige tab.
I DE offentliggørelsesskrift nr. 2.845.429 beskrives
:;i DK 153791 B
0 3 endvidere en fremgangsmåde til fremstilling af o-methallyl-oxyphenol, ved hvilken pyrocatechol omsættes med methal-lylchlorid i dipolært aprotiske opløsningsmidler i nærværelse af alkalimetalcarbonater eller alkalimetalhydrogen-5 carbonater, hvilket søger at udligne ulemperne ved fremgangsmåden ifølge DE offentliggørelsesskrift nr. 24.51.936, nemlig høje pyrocatecholoverskud. Det lykkes dog heller ikke i dette tilfælde at omsætte pyrocatechol fuldstændigt ved et godt mono-/diether-forhold. På den ånden side er den destil- 10 lative fraskillelse af monoetheren fra de valgte dipolært aprotiske opløsningsmidler problematisk og vanskelig på grund af monoetherens termiske ustabilitet og opløsningsmidlernes høje kogepunkter. En ekstraktion er forbundet med de allerede i DE offentliggørelsesskrift nr. 2.451.936 beskrevne ulemper.
15 Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af 7-hydroxycumaraner med formlen (I) 20 ^ -, zn--| /h3 (i>
HO
25 hvori z betyder hydrogen, alkyl, halogen eller nitro^ betyder hydrogen eller C^_^-alkyl, og n betyder 1-3, ved omsætning af tilsvarende pyrocatecholer med formlen (II) 30
°H
Zn j 1 (II) hvori Z og n har de ovennævnte betydninger, med allyler med formlen (III) 35
DK 153791 B
O
4 CH„=C-CH9-Y (III) R1 hvori R^ betyder hydrogen eller C^_^-alkyl, og Y betyder 5 halogen, lavere alkylsulfonat eller arylsulfonat, hvorved der i et første trin foretages en monoforethring til dannelse af en forbindelse med formlen
OH
•-CX
o-ch9-o=ch9 Z , i Δ
R
hvori r\ Z og n har den ovenfor angivne betydning, 15 der i et andet trin foretages en omlejring af den i det første trin dannede pyrocatecholmonoether til dannelse af en forbindelse med formlen
OH
s-QC
, OH CH„ ch9-c ^ 2 NR1 25 hvori R·*·, Z og n har den ovenfor angivne betydning, og der i et tredje trin foretages en cyclisering af det i det andet trin dannede 3-alkenylpyrocatechol, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at der i alle trin som opløsningsmiddel anvendes polyhydroxy-30 alkylethere med mindst én fri OH-gruppe, der i det andet trin arbejdes ved en pH-værdi på. 2"8, og der i det tredje trin arbejdes ved korte opholdstider på 1-30 minutter og en snæver opholdstidsfordeling, eventuelt i nærværelse af jernsalte.
35 Foretrukne substituenter Z i formlerne (I) og (II) er hydrogen og C^_^-alkyl, især hydrogen.
5
*£ DK 153791B
O
Foretrukne substituenter Y i formlen (III) er halogen, især chlor, C-^-alkylsulfonylat, phenyl- eller p-tolyl-sulfonylat.
Det må betegnes som udpræget overraskende, at der ved 5 valg af polyhydroxyalkylethere med mindst én fri OH-gruppe som fortyndingsmiddel i det første trin fås hydroxyphenol-ethere i høje udbytter ved korte reaktionstider. De høje udbytter opnås uden tilsætning af en co-katalysator. Trods overskud af alkyleringsmiddel er dannelsen af den tilsvarende 10 diether ringe. En højere og mere kvantitativ hydroxyphenol-omsætning er derfor mulig ved høj selektivitet af monoether-dannelsen og samtidig fjernelse af reaktionsvandet.
Det er endvidere overraskende, at det 2. trin forløber uden vanskeligheder og med gode udbytter, når man arbejder 15 i et pH-værdiområde på 2-8 samt i det samme opløsningsmiddel som i trin 1.
Det er desuden overraskende, at der også kan regnes med gode udbytter i det 3. trin, når man arbejder i det samme opløsningsmiddel ved korte opholdstider på 1-30 minutter, for-20 trinsvis 5-15 minutter, og en snæver opholdstidsfordeling, fortrinsvis i nærværelse af jernsalte som co-katalysatorer.
Der skal således ikke skiftes opløsningsmiddel fra det ene trin til det andet, og der sker derfor ikke oparbejdningstab i de enkelte trin, hvilket er en klar teknisk fordel og giver 25 en teknisk simpel proces.
Anvendes pyrocatechol og methallylchlorid som udgangsforbindelser, kan reaktionsforløbet ved trin 1 illustreres ved hjælp af følgende formelskema: 30 ?H OH CH3 /væ ®3 . OCHp-C = CH,, + 1/2 Na2003 + CH2 = C-CH2C1 —}
35 I
+ 1/2 C02 + 1/2 H20 + NaCl
DK 153791 B
6
O
Ved gennemførelsen af det 1. trin af den her omhandlede fremgangsmåde omsættes i almindelighed 1 mol hydroxy-phenol med 1,1-2,5 mol forethringsmiddel. Fortrinsvis er forholdet 1,25-1,8 mol forethringsmiddel pr. mol hydroxy-5 phenol. Opløsningsmidlet anvendes i almindelighed i forholdet 1,5-5,0 vægtdele pr. vægtdel hydroxyphenol.
Der arbejdes i almindelighed i nærværelse af en base. Som sådanne skal nævnes alkalimetal- eller jordalkalimetal-hydroxider, -carbonater eller -hydrogencarbonater. Natrium-10 carbonat eller natriumhydrogencarbonat foretrækkes. Der kan også arbejdes i nærværelse af basiske ionbyttere i stedet for baser.
Forholdet 2,0-4,0 kg opløsningsmiddel pr. kg hydroxyphenol er gunstigt. Tilsætningen af alkalimetalbasen sker i 15 almindelighed i forholdet 1,0-2,0 baseækvivalenter pr. mol hydroxyphenol. Det kan anbefales at arbejde under et let nitrogenovertryk samt under tilsætning af et reduktionsmiddel, såsom natriumdithionit. Der arbejdes i almindelighed ved temperaturer på mellem 60 og 140°C, 20 fortrinsvis ved temperaturer på mellem 85 og 125 C.
Ved de som opløsningsmiddel anvendte polyhydroxy-alkylethere med mindst én fri OH-gruppe drejer det sig fortrinsvis om glycolmonoalkylethere med 1-4 carbonatomer i alkylgruppen i alkoxygruppen.
pr Særligt foretrukken er glycolmonomethyletheren.
Vandet dannet i reaktionen eller tilført via de anvendte stoffer kan fjernes under eller i tilslutning til reaktionen ved destillation af en azeotrop.
De ved reaktionen dannede salte kan bekvemt fraskil-30 les i tilslutning til reaktionen ved filtrering.
Ved hjælp af muligheden for først efter reaktionens udløb at fjerne reaktionsvandet fra produktblandingen, kan man især ved større produktionsrater opnå en kontinuerlig gennemførelse af monoetherdannelsen. Omsætningen kan da 35 f.eks. ske i en rørebeholderkaskade, i hvis første trin alle 7
.DK 153791B
O
reaktanterne tilsættes. Reaktionsvandet fjernes destillativt efter det sidste trin, og saltene fjernes ved filtrering.
Anvendes pyrocatecholmonomethallylether som udgangsforbindelse, kan reaktionsforløbet i 2. og 3. trin illu-5 streres ved hjælp af følgende formelskema:
OH CH3 OH CH
1 , OCH0-C=CH„ 1 OH __ 1 CHn
10 f2 VT
I ^ I /C-CH, * ^3 SAa/ —
Claisen-anlejring ringslutning 15
Ved gennemførelsenaf det 2. trin af den her omhandlede fremgangsmåde kan man efter afdestillation af azeo-tropen afdestillereddet i overskud anvendte forethringsmiddel.
Dette kan direkte anvendes igen i trin 1 til monoetherfremstil- 20 , .
1 ingen.
Dernæst fraskilles det udfældede saltbundfald, og den således dannede opløsning af monoetheren anvendes ved Clai- sen-omlejringen. Filtreringen kan dog også foretages umiddelbart efter vandfjernelseii.
25
Omlejringen kan gennemføres kontinuerligt eller diskontinuerligt ved temperaturer på 140-220°c under tryk eller ved normalt tryk. Der foretrækkes et temperaturområde på 150-190°C. På grund af den relativt høje varmetoning ved Claisen-omlejringen er en kontinuerlig fremgangsmåde mere hensigtsmæssig.
I trin 2 arbejder man i et pH-værdiområde på ' 2-8., pH-Værdien eller tilsvarende syre- eller baseindholdet i opløsningen af monoetheren i polyhydroxyalkylethe- ren med mindst én fri OH-gruppe kan bestemmes ifted en glas-35 elektrode eller ved en potentiometrisk titrering ved hjælp
DK 153791B
O
8 af 1/10 n NaOH eller 1/10 n-HCl efter fortynding med vand. Gennemførelsen af trin 2 følger uden udskiftning af opløsningsmidlet efter trin 1.
Ved- gennemførelsenaf trin 3 af den her omhandlede 5 fremgangsmåde sættes der til opløsningen af 3-alkenylpyrocatechol fra trin 2 i almindelighed en sur katalysator (opløst i detianven-te opløsningsmiddel), og der opvarmes i almindelighed til temperaturer på 120-130°C, fortrinsvis 140-220^C. Der foretrækkes høje temperaturer og korte opholdstider. Ringslutningen til 7-hy-10 droxycumaraner kan gennemføres kontinuerligt eller diskontinuerligt.
Væsentligt for den her omhandlede gennemførelse af trin 3 er arbejdet ved korte opholdstider og en snæver opholdstidsfordeling, fortrinsvis i nærværelse af jernsalte som 15 katalysatorer.
Ved den sure katalysator i trin 3 kan det dreje sig om mineralsyrer, f.eks. HC1, H2S04, H3PC>4 eller H3B03, eller om stærke organiske syrer, f.eks. sulfonsyrer eller carboxylsyrer. Særligt foretrukket er p-toluensulfonsyre, som kan 20 doseres flydende i det anvendte opløsningsmiddel. Som katalysatorer kan der også anvendes andre organiske stoffer, der har .sure egenskaber, .f.eks.' methallylchlorid. Jernsalte, såsom FeCl-q, udviser en yderligere katalytisk virkning. Koncentrationen af katalysatoren ligger i almindelighed ved 0,2-25 -2,5 vægtprocent (beregnet på den anvendte opløsning), fortrins vis ved 0,8-1,7 vægtprocent.
Trinene 1-3 gennemføres kontinuerligt eller diskontinuerligt fortrinsvis under 'tryk.’’Trin 1, 2 og 3 'kan gennemføres så- 30 vel ved normalt som under forhøjet tryk.
Isoleringen af den dannede 7-hydroxycumaran sker j. almindelighed direkte ved destillation af den organiske fase fra cycliseringsreaktionen. Yderligere rensningstrin er ikke nødvendige. Det derved i høje udbytter genvundne opløsningsmiddel 35 kan anvendes direkte -igen i trin. 1.
Ved fjernelsen af reaktionsvandet udskilles de under forethringsreaktionen dannede salte kvantitativt, som uden problemer kan fjernes ved filtrering. Til følgereaktionen
DK 153791 B
O
9 til hydroxycumaraner er det ikke nødvendigt at udskifte opløsningsmidlet. Filtratet fra monoethertrinnet kan anvendes direkte. Arbejdes der uden tryk i trin 2 og 3 fjernes størstedelen af det anvendte opløsningsmiddel- og forethrings-5 middeloverskud under omlejringen og cycliseringen.
Ved arbejde under tryk fjernes forethringsmidlet ved destillation før gennemførelsen af trin 2 og 3. Størstedelen af opløsningsmidlet forbliver i reaktionsblandingen under Claisen-omlejringen og cycliseringen og genudvindes først 10 ved oparbejdningen af hydroxycumaranen.
De genudvundne opløsnings- og forethringsmidler tilføres igen til forethringstrinnet efter oparbejdning.
Produkterne pyrocatecholmonomethallylether og 2,2--dimethyl-7-hydroxycumaran er som nævnt kendte og anvendes 15 til fremstilling af insecticide (pesticide) plante beskyttelsesmidler .
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen illustreres nærmere ved hjælp af følgende eksempler.
20 25 30 35 o
DK 153791B
10
Eksempel 1 I en 2,5 liter-glasreaktor med påsat lille kolonne og en vandfraskiller anbringes 1.150 g glycolmonomethylether, 337 g teknisk pyrocatechol (3 mol), 178 g (1,68 mol) vand-5 frit natriumcarbonat og 5 g natriumdithionit. Man leder en svag ^-strøm gennem den godt omrørte suspension og opvarmer til en indvendig temperatur på ca. 110°C. Via· en tildryp-ningstragt eller en doseringspumpe tildoseres ensartet i løbet af 1 time 407 g (4,5 mol) methallylchlorid (MAC).
10 Allerede ved opvarmningen og under den efterfølgende reak tion sætter en livlig CC^-strøm ind. Under den samlede reaktionsperiode på 4,5 timer (inklusive dosering) udsluses det dannede reaktionsvand vidtgående. Der afkøles til 20°C, og det dannede natriumchlorid frafiltreres. Den farveløse 15 filterremanens vaskes to gange med lidt opløsnings middel (glycolmonomethylether), og filtrat- og vaske-opløsningsmiddelmængder forenes. Den således dannede organiske fase anvendes direkte til den efterfølgende Claisen-omlejring og ringslutning til 7-hydroxycumaran. Ifølge gas-20 chromatogrammet indeholder den organiske fase 382 g pyroca- techolmonomethallylether (kp. = 58°C ved 0,1 mm Hg), hvilket er 78% af det teoretiske udbytte. Der er dannet 52 g diether (kp. = 83°C ved 0,1 mm Hg), hvilket er 8% af det teoretiske udbytte. Det ikke-omsatte pyrocatechol forstyrrer ikke de 25 videre omsætninger. På grund af mono- og dietherens termiske følsomhed er en destillativ adskillelse af den organiske fase i de enkelte komponenter forbundet med store tab og faren for en ukontrolleret eksoterm omlejring. Det er muligt at fraskille opløsningsmidlet og methallylchloridoverskuddet i vand-30 strålevakuum.
35 11
. DK 153791 B
O
Eksempel 2 I en glasreaktor analog med eksempel 1 anbringes 337 g teknisk pyrocatechol (3 mol), 197 g (1,85 mol) vandfrit natriumcarbonat, 3 g natriumdithionit og 1.150 g 5 glycolmonomethylether.
Man opvarmer under en svag ^-strøm suspensionen til 110°C og tildoserer i løbet af 45 minutter 443 g (4,90 mol) methallylchlorid under udslusning af reaktionsvandet over en vandudskiller. Så snart CC^-udviklingen aftager 10 (ca. 4,5-5 timer) afkøles der til 20°C, og bundfaldet fraskilles ved sugning og vaskes to gange med lidt opløsningsmiddel (glycolmonoethylether). Ifølge gaschromatogrammet indeholder den således dannede organiske fase 399 g pyrocatecholmonomethallylether 15 (81% af det teoretiske udbytte) og ca. 89 g diether (13,6 g%). Pyrocatechol kan praktisk taget ikke længere påvises. Den således dannede organiske fase videreomsættes direkte.
20 Eksempel 3 I en glasreaktor ifølge eksempel 1 anbringes 337 g teknisk pyrocatechol (3 mol), 178 g (1,68 mol) vandfrit natriumcarbonat og 5 g natriumdithionit i 950 g glycolmonomethylether. Man opvarmer til 110°C under omrøring 25 og tildoserer i løbet af 1-1,5 timer 543 g teknisk methallyl chlorid (6 mol). Der begynder straks en kraftig CC^-udvik-ling. Efter en samlet reaktionsvarighed på 4,5 timer under udslusning af vand over en vandudskiller aftager CO2-udviklingen og vandfraskillelsen tydeligt. Efter af-30 køling frafiltreres saltbundfaldet og vaskes. Den organiske fase indeholder ifølge gaschromatogrammet 384 g pyrocate-chol-monomethallylether (78% af det teoretiske udbytte), 8 g 3-methaily1-pyrocatechol (1,6%) og 78 g diether (12% af det teoretiske udbytte). Ikke omsat pyrocatechol samt den 35 dannede diether eller dens omlejringsprodukter fraskilles destillativt efter Claisen-omlejring og ringslutning af det dannede 7-hydroxycumaran.
"1 DK 153791B
i 12
O
Eksempel 4 I en glasreaktor ifølge eksempel 1 anbringes 330 g (3 mol) pyrocatechol, 260 g (3,1 mol) natriumhydrogencar-bonat, 3 g natriumdithionit og 1.150 g methylglycol, der 5 opvarmes under en svag N2-strøm til 95-105°C og tildryppes jævnt 407 g (4,5 mol) methallylchlorid i løbet af 2 timer.
Efter en samlet reaktionsvarighed på 4,5 timer -under udslusning af vand over en vandudskiller ved 105°C afkøles der, og den mørkegule suspension fraskilles ved sugning. Det farveløse 10 saltbundfald fraskilles ved sugning og vaskes. Denoorganiske fase indeholder ifølge gaschromatogrammet. 365 g pyrocatechol-monomethallylether (74%) og 63 g diether (9,5%). Opløsningsmidlet og ikke-oipsat methallylchlorid kan efter oparbejdningen genanvendes i den næste blanding.
15
Eksempel 5 (Sammenligningseksempel) I en glasreaktor analog med eksempel 1 anbringes 330 g (3 mol) pyrocatechol, 350 g (3 mol) natriumcarbonat og 5 g natri-umdithionit i 1.200 g n-butanol, og der tildoseres under omrøring 20 ved 105-110°C 407 g (4,5 mol) methallylchlorid i løbet af 1 time. Der omrøres yderligere i ca. 7 timer ved 110°C under fraskillelse af det udslusede vand. Efter afkøling fraskilles der ved sugning, og der vaskes med lidt n-butanol. Den organiske fase indeholder ifølge gaschromatogrammet 238 g 25 pyrocatecholmonomethallylether (48,5% af det teoretiske udbytte) samt 18 g diether (2,8% af det teoretiske udbytte).
Eksempel 6 I en 270 liter emalje-kedel med påsat kolonne og en 30 vandfraskiller anbringes 33,0 kg (300 mol) pyrocatechol (teknisk), 20,7 kg (195 mol) vandfrit natriumcarbonat og 0,33 kg natriumdi thionit, der skylles med nitrogen og suspenderes efter tilsætning af 113,6 kg glycolmonomethylether under omrøring.
Efter opvarmning af den godt omrørte suspension til en ind-35 vendig temperatur på 110°C tilpumpes 43,5 kg (480 mol) methallylchlorid i løbet af 2 timer ved 110°C med en doseringspumpe. Under tilsætningen af methallylchloridet begynder I DK 153791 β Ο 13 suspensionen at koge, og dannet reaktionsvand udskilles fra det over en vandfraskiller førte destillat under den samlede reaktionstid på 4,5 timer (inklusive dosering).
Efter reaktionstidens udløb afdestilleres det ikke-5 omsatte methallylchlorid som azeotrop med ikke udledt reaktionsvand uden tilbageføring ved et tryk på 500 mbar. Dernæst afdestilleres der ca. 40 kg opløsningsmiddel ved et tryk på 200 mbar, hvorved stadigt tilbageblevet reaktionsvand praktisk taget fjernes fuldstændig.
10 Suspensionen afkøles derefter til 20°C og filtreres over et sugefilter for at fraskille det faste stof. Filterkagen vaskes to gange med hver 10 kg glycolmonomethylether, og vaskefiltratet forenes med filtratet. Den dannede opløsning indeholder ifølge gaschromatogrammet 37,3 kg pyrocate-15 chol-monomethallyl-ether (76% af det teoretiske udbytte) og 8.,5 kg pyrocatecholdimethallylether (13% af det teoretiske udbytte).
Eksempel 7 20 I et 270 liter-emaljekedel anbringes 33,0 kg (300 mol) pyro catechol (teknisk), 20,7 kg (195 mol) vandfrit natriumcarbonat og 0,33 kg natriumdithionit, der skylles med nitrogen og suspenderes efter tilsætning af 113,6 kg glycolmonomethyl-ether under omrøring. Ved god omrøring opvarmes suspensionen 25 til 110°C. Derved frigøres allerede carbondioxid, og der opbygges et indvendigt kedeltryk på ca. 2,8 bar (absolut).
Derefter tilpumper man 43,5 kg (480 mol) methallylchlorid i løbet af 2 timer ved en indvendig temperatur på 110°C med en doseringspumpe, hvorved det indvendige kedeltryk holdes 30 på 6 bar (absolut) ved delvis afspænding.
Efter en samlet reaktionstid på 4,5 timer (inklusive dosering) afkøles der til 20°C, og trykket tåges af. Det ikke-omsatte methallylchlorid afdestilleres i azeotropen med reaktionsvand ved 500 mbar.
35 Dernæst afdestilleres 40 kg opløsningsmiddel ved 100 mbar, som indeholder det resterende reaktionsvand. Der afkøles til 20°C, og det faste stof fraskilles ved filtrering
O
g DK 153791B
14 over et sugefilter.
Filterkagen vaskes to gange med hver 10 kg glycol-monomethylether, og filtrat og vaskefiltrater forenes. Den dannede opløsning indeholder ifølge gaschromatogrammet 37,9 5 kg pyrocatechol-monomethallylether (77% af det teoretiske udbytte) og 6,8 kg pyrocatecholdimethallylether (10% af det teoretiske udbytte).
Eksempel 8 10 I en 270 liter-kedel med påsat kolonne anbringes 33,0 kg (300 mol) pyrocatechol (teknisk), 20,7 kg (195 mol) vandfrit natriumcarbonat og 0,33 kg natriumdithionit, der skylles med nitrogen og suspenderes efter tilsætning af 113,6 kg glycol-monomethylether under omrøring. Efter opvarmning af den godt 15 omrørte suspension til en indvendig temperatur på 110°C til-pumpes 43,5 kg (480 mol) methallylchlorid i løbet af 2 timer ved 110°C med en doseringspumpe. Suspensionen begynder derved at koge og holdes med kolonnen under tilbagesvaling.
Efter endt reaktionstid på 4,5 timer (inklusive dosering) ud-20 tages kondensatet for at afdestillere overskydende methallylchlorid i azeotropen med vand. Den videre oparbejdning sker som beskrevet i eksempel 7. Ifølge gaschromatogrammet indeholder den dannede opløsning 38,55 kg pyrocatechol-monomethal-lylether (78% af det teoretiske udbytte) og 7,4 kg pyrocate-25 chol-dimethallylether (11% af det teoretiske udbytte).
Eksempel 9 I en 3-beholderkaskade bestående af 3 glasreaktorer med ca. 0,7 liter reaktionsvolumen, påsatte fyldlegemekolonner, 30 tilførselsrør og overløb eller bundafløb på siden tildoseres den dannede organiske fase fra monoether-fremstillingen kontinuerligt. Den første reaktor køres ved 155-160°C og en opholdstid på ca. 2,5-3 timer, hvorved der fra kolonne I afdestilleres methylglycol og methallylchlorid. Den anden 35 reaktor køres ved 160-180°C ved en opholdstid på 1-2 timer.
Destillaterne fra kolonne I og II kan genanvendes i forethringstrinnet. Den tredje reaktor køres på samme måde
gj DK 153791 B
15
O
som reaktor 2, hvorved der yderligere via en pumpe tildoseres en lille mængde destillat fra den 1.kkolonne. Der kan også tildoseres en opløsning af f.eks. p-toluensulfonsyre i methyl-glycol, hvorved koncentrationen skal være på 0,5-1,0% i reak-5 tionsblandingen.
Det dannede 7-hydroxycumaran isoleres destillativt fra reaktionsopløsningen, som forlader reaktor III. Først fraskilles eventuelt dannede højtkogende kondensationsprodukter over en tyndtlagsfordamper. Dernæst isoleres det 10 resterende opløsningsmiddel og derpå det dannede 7-hydroxycumaran fra destillatet over en kolonne i vakuum (kp^ ^ -78°) .
Udbytterne fra Claisen-omlejringen og ringslutningen ligger tilsammen ved 65-70% af det teoretiske.
15
Eksempel 10
Methallylchloridet i pyrocatecholmonomethallylether-opløsningen (ca. 5%) fjernes destillativt ved 65° i vakuum over en kolonne. Den således dannede opløsning indeholder 20 17,6% pyrocatecholmonomethallylether og 0,2% 3-methallyl- pyrocatechol, d.v.s. 17,8% anvendelige produkter. Betegnelsen "anvendelige produkter" er summen af pyrocatecholmonomethal-lylether som hovedbestanddel og 3-methallylpyrocatechol, 3--isobutenylpyrocatechol og eventuelt 7-hydroxycumaran som 25 bibestanddele.
640 g/time af denne opløsning tilføres den i eksempel 9 beskrevne 3-trins beholderkaskade via en pumpe.
Den 1. reaktor drives ved en opholdstid på 1,25 timer og ved 170°C, og den 2. reaktor drives ved en opholdstid på 0,75 ti-30 mer og ved 180°C, hvorved der samtidig afdestilleres methyl-glycol over kolonne I og II.
I den 3. reaktor, der udviser en opholdstid på 0,5 timer og en temperatur på 180°C, tildoseres yderligere 0,75% p-toluensulfonsyre opløst i methylglycol, beregnet på gen-35 nemløbsmængden pr. time. Endvidere tilføres en ringe mængde af destillatet fra den 1. kolonne. Reaktionsopløsningen, som forlader reaktor 3, indeholder ifølge gaschromatografisk ana- 16
g DK 153791 B
O
lyse 74-80 g 7-hydroxycumaran pr. time. Dette er 65-70% af det teoretiske udbytte, beregnet på de anvendelige produkter i udgangsopløsningen. Oparbejdningen sker som beskrevet i eksempel 9.
5
Eksempel 11
Pr. time ledes 650 g af den fra monoether-fremstillingen i eksempel 1 stammende_ råopløsning, som indeholder 16,9% anvendelige produkter, kontinuerligt via en pumpe ind i en 1-liters 10 emalje-autoklav. Autoklaven drives ved 190° og ved en opholdstiv på 1 time. Reaktionsopløsningen, som forlader autoklaven, udviser ifølge gaschromatografisk bestemmelse en andel på 71,4 g/h til 76,9 g/h 7-hydroxycumaran. Dette er 65-70% af det teoretiske udbytte. Oparbejdningen er beskrevet 15 i eksempel 9.
Eksempel 12
Monoether-råopløsningen befries for methallylchlorid som beskrevet i eksempel 10 og ledes kontinuerligt ind i en 20 kaskade, som består af tre 1-liters-emalje-autoklaver, via en pumpe. Der tilpumpes pr. time 650 g af monoetheropløsningen, som indeholder 16,9% anvendelige produkter. De to første autoklaver drives ved 180°C og en opholdstid på 1 time. I den 3. autoklav, der drives ved 160° og en opholds-25 tid på 1 time, tildoseres 0,5% p-toluensulfonsyre (3,3 g opløst i 6,7 g methylglycol), beregnet på gennemløbsmængden pr. time i den 3. reaktor.
Efter at have gennemløbet den 3. reaktor indeholder reaktionsopløsningen ifølge gaschromatografisk analyse 82,4 30 g/h 7-hydroxycumaran (75% af det teoretiske udbytte). Den videre bearbejdning sker ifølge eksempel 9.
35
g: DK 153791B
O
17
Eksempel 13 (Claisen-omlejring i 2-trins rørebeholderkaskade) I en kaskade af to emalje-kedler med hver 50 1 volumen tilføres hver time ved 180°C og 6 bar 20 liter af en opløs-5 ning af 15% methallyloxyphenol i glycolmonomethylether.
Ifølge gaschromatografisk analyse indeholder det udstrømmende reaktionsprodukt 12,1% anvendelige produkter (udbytte: 80,7%) .
10 Eksempel 14 (ringslutning)
Den i eksempel 13 fremstillede opløsning ledes efter tilsætning af 1,5% p-toluensulfonsyre ind i et opvarmet strømningsrør med en indvendig diameter på 6 mm og et volumen på 490 cm^. Ved en opvarmningsmiddelterrperatur på 180°C og en op-15 holdstid på 7 minutter fås en produktstrøm, som oparbejdes ifølge eksempel 9. Udbyttet af 7-hydroxycumaran, beregnet på den i dette eksempel anvendte opløsning, er på 91%.
Eksempel 15 20 Til den ifølge eksempel 12 fremstillede opløsning sættes 1% jern (III)-chlorid, og denne blanding omsættes ifølge be*" tingeiserne ifølge eksempel 14 til 7-hydroxycumaran. Udbyttet er i dette tilfælde på 97%, beregnet på den i strømningsrøret anvendte opløsning. Dermed opnås et samlet ud-25 bytte på 78% (60,7%x 97%) beregnet på anvendt methallyloxy- phenyl.
30 35
Claims (1)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 7-hydroxy-cumaraner med formlen (I) 5 z_—t CH n Γ /CH3 (I) HO 10 hvori Z betyder hydrogen, alkyl, halogen eller nitro, R1 betyder hydrogen eller C^_4*-alkyl, og n betyder 1-3, ved omsætning af tilsvarende pyrocatecholer med formlen (II) •-ΓΓ 20 hvori Z og n har de ovennævnte betydninger, med allyler med formlen (III) CH0=C-CH0-Y (III) R 25 hvori R^ betyder hydrogen eller C1_4~alkyl, og Y betyder halogen, lavere alkylsulfonat eller arylsulfonat, hvorved der i et første trin foretages en monoforethring til dannelse af en forbindelse med formlen 30 OH Zn —oc > 0-CH0-C=CHo 35 * DK 153791B O hvori R1, Z og n har den ovenfor angivne betydning, der i et andet trin foretages en omlejring af den i det første trin dannede pyrocatecholmonoether til dannelse af en forbindelse med formlen 5 OH -ζΧ, CH0 - C , 10 2 ''R1 hvori R1, Z og n har den ovenfor angivne betydning, og der i et tredje trin foretages en cyclisering af det i det andet trin dannede 3-alkenylpyrocatechol, kendetegnet ved, at der i alle trin som opløsningsmiddel anvendes 15 polyhydroxyalkylethere med mindst én fri OH-gruppe, der i det andet trin arbejdes ved en pH-værdi på 2-8, og der i det tredje trin arbejdes ved korte opholdstider på 1-30 minutter og en snæver opholdstidsfordeling, eventuelt i nærværelse af jernsalte. 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2932458 | 1979-08-10 | ||
| DE19792932458 DE2932458A1 (de) | 1979-08-10 | 1979-08-10 | Herstellung von monoalkylethern von hydroxyphenolen und deren umwandlung zu hydroxycumaranen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK343280A DK343280A (da) | 1981-02-11 |
| DK153791B true DK153791B (da) | 1988-09-05 |
| DK153791C DK153791C (da) | 1989-01-23 |
Family
ID=6078133
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK343280A DK153791C (da) | 1979-08-10 | 1980-08-08 | Fremgangsmaade til fremstilling af 7-hydroxycumaraner |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4321204A (da) |
| EP (1) | EP0025843B1 (da) |
| JP (1) | JPS5629584A (da) |
| BR (1) | BR8005018A (da) |
| DE (2) | DE2932458A1 (da) |
| DK (1) | DK153791C (da) |
| HU (1) | HU185896B (da) |
| IL (1) | IL60784A (da) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3043230A1 (de) * | 1980-11-15 | 1982-07-08 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Herstellung von monoalkylaethern von hydroxyphenolen |
| US4465868A (en) * | 1981-07-17 | 1984-08-14 | Otsuka Kagaku Yakuhin Kabushiki Kaisha | Process for preparing o-methallyloxyphenol |
| JPS5821676A (ja) * | 1981-07-29 | 1983-02-08 | Otsuka Chem Co Ltd | ２，３−ジハイドロ−２，２−ジメチル−７−ハイドロオキシベンゾフランの製造方法 |
| US4451662A (en) * | 1981-09-01 | 1984-05-29 | Otsuka Kagaku Yakuhin Kabushiki Kaisha | Process for preparing 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-hydroxybenzofuran |
| DE3136810A1 (de) * | 1981-09-16 | 1983-03-31 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur isolierung von dihydroxybenzol-monoethern aus reaktionsgemischen |
| US4380654A (en) * | 1982-02-18 | 1983-04-19 | Fmc Corporation | Process for preparation of 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-hydroxybenzofuran |
| IT1151718B (it) * | 1982-04-19 | 1986-12-24 | Brichima Spa | Procedimento per la preparazione del 2,3-diidro-2,2-dimetilbenzofuran-7-olo |
| US4540800A (en) * | 1982-04-22 | 1985-09-10 | Ube Industries, Ltd. | Preparation of 2,3-dihydro-2-methyl-2,3-dialkyl-7-oxybenzofurans |
| FR2536395A1 (fr) * | 1982-11-18 | 1984-05-25 | Rhone Poulenc Agrochimie | Procede de preparation du dihydro-2,3 dimethyl-2,2 hydroxy-7 benzofuranne |
| IT1199987B (it) * | 1983-02-04 | 1989-01-05 | Brichima Spa | Processo per la produzione di derivati benzofuranici |
| US4639536A (en) * | 1984-08-30 | 1987-01-27 | Union Carbide Corporation | Intermediate, its synthesis, and its use in a process for the preparation of 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-hydroxybenzofuran |
| US4618728A (en) * | 1985-02-22 | 1986-10-21 | Fmc Corporation | Water aided catechol etherification |
| US4982012A (en) * | 1987-12-18 | 1991-01-01 | Fmc Corporation | Two phase process for preparing 2-methallyloxyphenol from catechol |
| US4851587A (en) * | 1988-05-31 | 1989-07-25 | Fmc Corporation | Single solvent process for preparing 2-methallyloxy-phenol from catechol |
| JPH076501Y2 (ja) * | 1989-04-12 | 1995-02-15 | 大和製衡株式会社 | 組合せはかり用供給装置 |
| WO1997047615A1 (en) * | 1996-06-12 | 1997-12-18 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Process for preparing 2,3-dihydro-2-methyl-2-alkylbenzofuran derivatives |
| JP4836062B2 (ja) * | 2000-12-26 | 2011-12-14 | 小西化学工業株式会社 | ビスフェノールジアルキルエーテル類の製造方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK117775B (da) * | 1964-01-23 | 1970-06-01 | Fmc Corp | 2,3-Dihydrobenzofuranylcarbamater til anvendelse i insecticider, acaricider og nematodicider og fremgangsmåde til fremstilling deraf. |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3474171A (en) * | 1964-01-23 | 1969-10-21 | Fmc Corp | 2,2-dimethyl-2,3-dihydrobenzofuranyl-7-n-methylcarbamate |
| DE1493691A1 (de) * | 1964-10-12 | 1969-07-17 | Fmc Corp | Neuartiges Schaedlingsbekaempfungsmittel |
| US3419579A (en) * | 1966-02-23 | 1968-12-31 | Fmc Corp | Synthesis of 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzofuranol |
| US3923901A (en) * | 1970-08-25 | 1975-12-02 | American Cyanamid Co | Partial alkylation of polyhydroxybenzophenones |
| US3876667A (en) * | 1971-11-08 | 1975-04-08 | Ici Australia Ltd | Synthesis of 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzofuranyl-n-methyl carbamate starting from ortho-isopropylphenol and methallyl halide |
| FR2406622A1 (fr) * | 1977-10-20 | 1979-05-18 | Philagro Sa | Procede de monoetherification selective de la pyrocatechine |
| FR2434134A1 (fr) * | 1978-06-26 | 1980-03-21 | Rhone Poulenc Agrochimie | Procede de preparation de l'o-methallyloxyphenol par monoetherification selective de la pyrocatechine |
-
1979
- 1979-08-10 DE DE19792932458 patent/DE2932458A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-07-21 US US06/170,443 patent/US4321204A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-07-31 EP EP80104521A patent/EP0025843B1/de not_active Expired
- 1980-07-31 DE DE8080104521T patent/DE3070777D1/de not_active Expired
- 1980-08-07 IL IL60784A patent/IL60784A/xx unknown
- 1980-08-08 HU HU801972A patent/HU185896B/hu unknown
- 1980-08-08 JP JP10840280A patent/JPS5629584A/ja active Granted
- 1980-08-08 DK DK343280A patent/DK153791C/da active
- 1980-08-08 BR BR8005018A patent/BR8005018A/pt unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK117775B (da) * | 1964-01-23 | 1970-06-01 | Fmc Corp | 2,3-Dihydrobenzofuranylcarbamater til anvendelse i insecticider, acaricider og nematodicider og fremgangsmåde til fremstilling deraf. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2932458A1 (de) | 1981-02-26 |
| US4321204A (en) | 1982-03-23 |
| DK153791C (da) | 1989-01-23 |
| IL60784A0 (en) | 1980-10-26 |
| EP0025843B1 (de) | 1985-06-19 |
| DK343280A (da) | 1981-02-11 |
| EP0025843A1 (de) | 1981-04-01 |
| JPS5629584A (en) | 1981-03-24 |
| BR8005018A (pt) | 1981-02-24 |
| IL60784A (en) | 1984-02-29 |
| JPH021142B2 (da) | 1990-01-10 |
| DE3070777D1 (en) | 1985-07-25 |
| HU185896B (en) | 1985-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK153791B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 7-hydroxycumaraner | |
| KR870001140B1 (ko) | 니트로 디아릴아민의 제조방법 | |
| DK160545B (da) | Ketaler af 2-halogen-1-(6'-methoxy-2'-naphthyl)propan-1-on og fremgangsmaade til fremstilling af 2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propionsyrederivater ud fra saadanne ketaler | |
| JPS6383079A (ja) | ２−クロル−５−クロルメチルチアゾールの製造法 | |
| US4120866A (en) | Preparation of arylsulphonium salts | |
| DK170156B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 0-methallyloxyphenol | |
| Stenbuck et al. | A New Synthesis of 5-Benzylpyrimidines1 | |
| CS209933B2 (en) | Method of making the 4-fluor-3-phenoxytoluen | |
| US4748278A (en) | Process for the isolation of p-hydroxybenzaldehyde | |
| CA1267158A (en) | Production of dibromonitro compound | |
| US4224252A (en) | Production of pinacolone | |
| US6239317B1 (en) | Process for the production of halogeno-o-hydroxydiphenyl compounds | |
| US7227042B2 (en) | Method of preparing 1-acetyl-1-chlorocyclopropane | |
| US4383126A (en) | Preparation of monoalkyl ethers of hydroxyphenols | |
| Haworth et al. | 311. The constituents of guaiacum resin. Part II. Synthesis of dl-guaiaretic acid dimethyl ether | |
| Dawson | Reactions of Certain Halogen Substituted Aryl, Alkyl and Di-alkyl Sulfides with Benzylamine. I | |
| US5241120A (en) | Process for the preparation of alkyl 3-chlorophenyl sulfones | |
| US4774358A (en) | Cyclopropylamines containing trifluoromethyl groups | |
| US6175042B1 (en) | Process for preparing perfluoroalkyl aryl sulfides and novel perfluoroalkyl aryl sulfides | |
| US5637775A (en) | Process for the preparation of halogenated ethers | |
| US2162676A (en) | Preparation of acetylene glycols | |
| DK160294B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 3-oxycyclopentener | |
| Shridhar et al. | New 5-substituted-2-furaldehydes | |
| SU986294A3 (ru) | Способ получени пирогаллола | |
| US6013838A (en) | Chemical intermediates bearing a trifluoromethyl group |