CS237596B1 - Způsob výroby chloridu železnatého pro farmaceutické účely - Google Patents

Abstract

příprava na vzduchu relativně stálého chloridu železnatého tetrahydrátu pro farmaceutické a jiné účely z technického chloridu železitého redukcí železem ve formě černého žíhaného vázacího drátu v přítomnosti chlorovodíkové kyseliny, krystalizaci a postupným promytím krystalů propanolem s výhodou isopropylalkoholem, směsí propanolu s rozpouštědlem, misitelným s propanolem a nemisitelným s vodou o teplotě varu nižší než teplota varu použitého propanolu s výhodou dichlormethanem a nakonec tímto rozpouštědlem.

Description

Vvnález se týká výroby čistého tetrahydrátu chloridu železnatého, který se používá pro farmaceutické účely, např. pro přípravu kapek,ale i pro jiné účely všude tam, kde se vyžaduje vysoká čistota této chemikálie.

Příprava technického roztoku chloridu železnatého rozpouštěním železa v kyselině chlorovodíkové je dobře známá. Potíže působí získání čistého krystalického na vzduchu relativně stálého produktu.

V úvahu přichází pouze tetrahydrát, jehož tepelný interval vylučování z vodného roztoku leží mezi 76,5 al 12,3 °C. Nad tímto intervalem se vylučuje dihydrát, pod ním hexahydrát. Roztoky nasycené při uvedených hraničních teplotách obsahují 47,4 resp 37,6 i.FeClj.

Údaje v literatuře o chloridu železnatém tetrahydrátu se značně liší. Jsou to jednoklonné krystaly podle jedněch autorů modrozelené barvy, podle jiných bleděmodré, které na vzduchu mění barvu v trávově zelenou a povrchově žloutnou.

Jiní autoři tvrdí, že se tetrahydrát na vzduchu rozplývá a na suchém vzduchu větrá. Zjistili jsme, že stabilita vyrobeného FeCl₂.4H₂O je silně závislá na čistotě preparátu, zejména na dokonalém odstranění matečného louhu a povrchové vlhkosti.

Nejsou-li tyto požadavky plněny, probíhá rychle oxidace vzdušným kyslíkem podle povšechného schématu:

FeCl₂.4H₂O + 1/2 Oj β 2 FeOHCl₂ + 7 H-jO

Reakcí uvolněná voda rozleptává krystaly a proces oxidace se zrychluje. Odstranění matečného louhu z povrchu krystalů a vysušení preparátu je technicky obtížné. Promývání vodou vede k vysokým ztrátám a sušení na vzduchu má za následek nahoře popsanou oxidaci.

FeClj.áHjO je rovněž dobře rozpustný v methanolu, ěthanolu a acetonu. Aceton působí kromě toho i oxidačně. Proto ani tato rozpouštědla nelze výhodně použít k vykrytí krystalů.

Obtíže byly překonány postupem podle tohoto vynálezu, jehož princip spočívá v tom, že se krystaly Feci₂.4H₂O, získané rušenou krystalizací, na nuči nebo centrifuze vykryjí n-propanolem nebo s výhodou isopropylalkoholem, ve kterých je chlorid železnatý velmi málo rozpustný a propanol se vytěsní suchým s vodou nemísitelným rozpouštědlem s nižší teplotou varu, než jakou má použitý propanol, např. etyletherem, dichlormethanem, chloroformem nebo tetrachlormethanem a produkt se vysuší za laboratorní teploty na vzduchu nebo s výhodou ve vakuu.

Takto získaný suchý preparát jsou drobné světlemodré až světlemodrozelené krystaly, které se při relativní vlhkosti vzduchu kolem 50 % i po dlouhou dobu /několika měsíců/ nemění. Kvalita a stabilita získaného produktu je ovšem do jisté míry závislá na čistotě roztoku chloridu železnatého, který se použije ke krystalizací.

Pro výrobu chloridu železnatého pro farmaceutické účely se osvědčil postup přípravy roztoku chloridu železnatého podle tohoto vynálezu, který vychází z technického chloridu železitého. Princip spočívá v tom, že se chlorid železitý redukuje železem podle rovnice:

FeCl³ + Fe i- 3 FeClg

Zjistili jsme, že redukce probíhá zvlášt snadno za přítomnosti chlorovodíkové kyseliny. Železo má být relativně čisté, Velmi dobře se osvědčil tzv. černý, žíhaný vázací drát. Takto připravený roztok se přivede ke krystalizací.

Roztok chloridu železnatého se může připravit i jiným způsobem, např. již zmíněným rozpouštěním železa v chlorovodíkové, kyselině.

Způsob výroby chloridu železnatého pro farmaceutické účely podle tohoto vynálezu ilustrují následující příklady:

Příklad 1

Do skleněného kotlíku se dá 3,8 kg technického FeCl^.eHjO a 1,5 1 vody, k roztoku se přidá 500 g černého, žíhaného vázacího drátu a 500 ml 35% kyseliny chlorovodíkové. Roztok se zahřeje, až nastane zřetelné rozpouštění železa.

Při reakci se teplota samovolně zvyšuje. Po rozpuštění železa se přidá ještě 50 g železa a roztok se za horka filtruje, dříve než se všechno železo rozpustí. Filtrát se ponechá za míchání a ochlazování krystalovat.

Nakonec se ochladí až na teplotu 10 až 5 °c. Vyloučený krystal se odsaje, matečný louh se odstaví k dalšímu zpracování a krystal se promyje 2 . 1 000 ml isopropylalkoholu, dále 2 . 500 ml směsi isopropylalkoholu a dichlormethanu /1 : 4/ a nakonec dichlormethanem.

Použitá rozpouštědla se odstaví k regeneraci. Po vysušení na vzduchu nebo ve vakuu za laboratorní teploty se takto získá 2,3 kg čistého FeCl₂.4H₂O, tj. 50,2 %. Matečný louh /4 kg/ se zahustí ke krystalizaci /oddestiluje se 20 %, tj. 0,8 1/ a zpracuje se stejně jako nahoře /filtrace není nutná/, čímž se získá dalších 1,1 kg ještě vyhovujícího druhého krystalu.

Další obdobné zpracování matečného louhu /2 kg/ poskytne ještě 0,5 kg produktu, který je možno přidat do další násady.

Příklad 2

Postup byl se stejným výsledkem opakován ještě tak, že se místo tuhého chloridu železitého vezme do práce 10 kg technického roztoku FeCl₂.6H₂O. K tomuto roztoku se přidá železo a kyselina chlorovodíková ve stejném množství jako v předchozím příkladu, po rozpuštění železa se oddestlluje 4,5 1 a dále se postupuje stejně jako v příkladu 1.

Claims (1)

1. Způsob výroby chloridu železnatého pro farmaceutické účely krystalizaci z roztoku chloridu železnatého, vyznačený tím, že se roztok chloridu železnatého pro krystalizaci připraví redukcí chloridu železitého železem a krystal se zbaví matečného louhu postupným promýváním propanolem, směsí propanolu a organického rozpouštědla mísitelného s propanolem a nemísitelného s vodou o teplotě varu nižší než teplota varu propanolu a nakonec tímto rozpouštědlem.