KR860000346B1 - 아미노산과 5베타-콜라닉 산의 개량된 축합방법 - Google Patents
아미노산과 5베타-콜라닉 산의 개량된 축합방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR860000346B1 KR860000346B1 KR1019830004733A KR830004733A KR860000346B1 KR 860000346 B1 KR860000346 B1 KR 860000346B1 KR 1019830004733 A KR1019830004733 A KR 1019830004733A KR 830004733 A KR830004733 A KR 830004733A KR 860000346 B1 KR860000346 B1 KR 860000346B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- beta
- acid
- dihydroxy
- salt
- amino acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 일반식(Ⅰ)로 표시되는 아미노산을 일반식(Ⅱ)로 표시되는 TEA(Triethylamine)와 반응시켜 일반식(Ⅲ)으로 표시되는 염을 생성시켜 (Ⅰ)의 산기를 보호한 후, 펩티드 커플링시약(peptide coupling reagent) 존재하에 일반식(Ⅳ)로 표시되는 3아파, 7베타-디하이드록시-5-베타-콜라닉 산(3α,7β-Diihydroxy-5β-Cholanoic aid)에 (Ⅲ)을 반응시킴으로써 정제시의 난점을 해결하고, 공정시간을 현저하게 단축해서 일반식(Ⅴ)로 표시되는 3알파, 7베타-디하이드록시-5베타-콜라닉산의 아미노산 축합물을 고수율로 획득하는 전혀 새로운 경제적인 대량생산방법에 관한 것이다.
특히 R이 수소원자이고, X가 -COOH, -SO3H 혹은 -CH2-SO3H인 물질의 제조는 이 방법을 따르는 것이 좋다. 3알파, 7베타-디하이드록시-5베타-콜라닉산의 아미노산 축합물제조에 관하여는 공지된 방법이 없고 다른 산들과 일반식(Ⅰ)과의 반응법에 대하여는 일부 연구논문이 있으나, 이 반응은 최종산물을 얻기 위한 분리공정이 까다롭고 수율이 낮은 까닭에 경제성이 없어서 실험실적인 연구에만 사용이 한정되어 왔었다.
예를들면 Norman의 방법은 혼합 5베타-콜라닉산무수물(mixed 5β-Cholanic acid anhydride)과 아미노산의 나트륨염을 물을 용매로 하여 반응시켜, 일반식(Ⅴ)의 물질을 제조하였으나, 용매인 물이 혼합산 무수물의 일부를 가수분해시켜서 유리 5베타-콜라닉산(free 5β-Cholanic acid)이 생성하며 이를 제거하려면 수율이 대단히 낮아지게 된다.
또한 많은 양의 물을 저온에서 제거해야 하기 때문에 많은 시간을 소비하는 불편이 있다.
Lack et al의 방법은 5베타-콜라닉산과 아미노산의 나트륨염을 일반식(Ⅵ)로 표시되는 EEDQ(N-ethoxy carbonyl-2-ethoxy-1,2-dihydroquinoline) 존재하에 반응시키는 방법으로서, 용매로 사용한 에탄올과 물이 혼합무수중간물질과 비교적 반응성이 있으며, 아미노산의 나트륨 염용액을 5베타-콜라닉산 용액과 EEDQ 용액의 혼합용액에 부가하였을 때 아미노산의 나트륨염은 거의 정량적으로 결정성 유리 아미노산(crystalline free amino acid)으로서 침전하며, 반면에 유리 5베타-콜라닉산은 나트륨염의 형태로 바뀌게 된다. 미반응물질제거단계에서 물을 가했을 때 미반응 유리 아미노산과 5베타-콜라닉산의 나트륨염은 수용성용액에 남아있기 때문에 용매추출법(solvent extraction)으로는 쉽게 제거될 수 없어서 불순물로서 존재하게 된다.
이러한 종래 방법들의 단점을 개선한 본 발명의 특징은 출발 물질인 3알파, 7베타-디하이드록시-5베타-콜라닉산과 펩티드 커플링시약인 EEDQ를 어프로틱용매(aprotic solvent)인 DMF(N,N-Dimethylform-amide) 용매에 녹여 반응시킴으로써 일반식(Ⅶ)으로 표시되는 물질을 형성시키는 점에 있다. 이때 용매로서 DMF를 사용함으로써 수용성에탄올을 용매로 사용할 경우에 발생하는 혼합 5베타-콜라닉산 무수물의 가수분해 현상을 방지하며, 가수분해로 인해 불순물로서 형성되는 유리 5베타-콜라닉산 제거곤란의 난점을 해결하고, 반응시간을 크게 단축시킬 수 있다.
아미노산중의 산기를 보호하는 방법으로서는 염을 형성시키는 방법이 많이 사용된다. 본 발명의 또 다른 특징으로서는 아미노산을 TEA와 반응시켜 염(Ⅲ)을 형성하여 아미노산중의 산기를 보호한다는 점이다.
보호물질로서 TEA를 사용함으로써, 종래의 나트륨염으로 할 경우에 보조용매로서 물을 사용해야 할 필요성을 배제시킴으로써 혼합산무수물의 가수분해현상을 방지할 수 있고, 따라서 정제과정이 매우 용이하게 될 수 있다.
일반식(Ⅶ)의 물질은 (Ⅲ)과 쉽게 반응하여 펩티드본드를 형성하면서 축합되어 일반식(Ⅷ)로 표시되는 아미노산이 축합된 3알파, 7베타-디하이드록시-5베타-콜라닉산의 TEA염을 형성한다.
이 TEA 염(Ⅷ)을 결정상으로 분리하기 위하여 반응 용액에 에테르를 가해 희석하면, TEA염(Ⅷ)은 DMF에는 가용성이나 에테르에는 비가용성이므로 에테르의 비율이 높아짐에 따라 결정상으로 침점을 하게 된다.
침전물중에 불순물로서 존재하는 미반응 아미노산은 아미노산이 녹지 않는 CH2Cl2에 침전물을 녹이고 여과함으로써 용이하게 제거될 수 있다.
TEA 염(Ⅷ)으로부터 TEA를 분리하여 아미노산이 축합된 3알파, 7베타-디하이드록시-5베타-콜라닉산(Ⅴ)으로 만들기 위하여 TEA 염(Ⅷ)을 CH2Cl2에 녹인 후 CH2Cl2용액에 건조염화수소가스(dry HCLgas)를 통과하여 CH2Cl2용액을 산성화하여 주면 TEA는 쉽게 분리되고(Ⅴ)는 결정상으로 침전하게 된다.
(Ⅴ)의 침전을 적당한 용매로 세척하고 재결정, 세척, 건조하면 순수한 (Ⅴ)를 얻게 된다.
[실시예 1]
3알파,7베타-디하이드록시-5베타-콜라닉산(3.93그람,10밀리몰)과 EEDQ(3.46그람, 14밀리몰)를 DMF(20밀리리터)에 넣어 교반한 용액에 2-아미노에탄설폰산(2-Aminoethane sulfonic acid)(1.38그람, 1밀리몰)과 TEA(1.8밀리리터)를 DMF(10밀리리터)에 넣어 녹인 용액을 가하여 생성된 현탁액을 70-100C에서 가열한다. 이 용액을 15분간 더 가열하고 교반하면서 실온으로 냉각시킨다. 반응용액을 냉욕상에서 교반하고 냉각한 무수에테르 200밀리리터에 천천히 가하면 침전물을 형성한다.
이 현탁액을 0.5℃에서 30분동안 교반하고 여과한 후에 무수에테르로 수회 세척한다.
여취물을 CH2Cl260밀리리터에 용해시키고 여과하여 미반응의 불용성2-아미노에탄설폰산을 제거한다.
투명한 여액을 냉욕상에서 교반하고 냉각한 무수 에테르200밀리리터에 천천히 가한다.
0℃에서 30분간 경과한 후, 결정성 침전을 위하여 에테르로 세척, 건조하면 2-[(3알파, 5베타, 7베타)-3,7-디하이드록시-24-옥소콜라닐] 아미노 에탄설폰산(2-[(3α,5β,7β)-3,7-dihydroxy-24-oxoch-olanyl] aminoethanesulfonic acid)의 TEA염을 얻는다. (5.3그람)
이 TEA염을 CH2Cl2150밀리리터에 용해시키고, 교반하고 5℃로 냉각한 다음 건조 염화수소 가스를 발포시킨다. 생성된 침전을 수집하여 CH2Cl2로 세척, 건조한 후 에탄올-에틸아세테이트로부터 재결정하여 2-[(3알파, 5베타, 7베타)-3,7-디하이드록시-24-옥소콜라닐]아미노 에탄설폰산(4.2그람, 수율 : 85%)을 얻는다.
Claims (5)
- 펩티드 커플링시약존재하에서 아미노산의 염(Ⅲ)과 3알파, 7베타-디하이드록시-5베타-콜라닉산(Ⅳ)을 반응시켜 불순물을 함유하는, 아미노산이 축합된 3알파, 7베타, -디하이드록시-5베타-콜라닉산의 염(Ⅷ)을 제조한 후, 정제하여 3알파, 7베타-디하이드록시-5베타-콜라닉산의 아미노산 축합물(Ⅴ)을 제조하는 방법.
- 제1항에 있어서 펩티드 커플링시약으로는 EEDQ(Ⅵ)을 사용하는 방법.
- 제1항에 있어서 아미노산염으로는 TEA를 사용하여 아미노산의 TEA염(Ⅲ)으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서 아미노산염과 3알파, 7베타-디하이드록시-5베타-콜라닉산(Ⅳ)의 반응시에 어프로틱용매인 DMF 용매내에서 반응시키는 방법.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1019830004733A KR860000346B1 (ko) | 1983-10-06 | 1983-10-06 | 아미노산과 5베타-콜라닉 산의 개량된 축합방법 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1019830004733A KR860000346B1 (ko) | 1983-10-06 | 1983-10-06 | 아미노산과 5베타-콜라닉 산의 개량된 축합방법 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR850003412A KR850003412A (ko) | 1985-06-17 |
KR860000346B1 true KR860000346B1 (ko) | 1986-04-12 |
Family
ID=19230107
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1019830004733A KR860000346B1 (ko) | 1983-10-06 | 1983-10-06 | 아미노산과 5베타-콜라닉 산의 개량된 축합방법 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR860000346B1 (ko) |
-
1983
- 1983-10-06 KR KR1019830004733A patent/KR860000346B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR850003412A (ko) | 1985-06-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4186143A (en) | Chenodeoxycholic acid recovery process | |
US4760164A (en) | Process for producing α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester | |
KR860000346B1 (ko) | 아미노산과 5베타-콜라닉 산의 개량된 축합방법 | |
SU1454253A3 (ru) | Способ получени 9-(2-оксиэтоксиметил)гуанина | |
FR2476079A1 (fr) | Nouveaux derives tetrahydroquinaldiniques, leur procede de preparation et leur utilisation dans la production de flumequine | |
KR950004902B1 (ko) | 21-데스옥시프레드니솔론 17-에스테르의 제조방법 | |
CA1261840A (en) | Process for the preparation of vincaminic acid esters | |
JPS6351156B2 (ko) | ||
KR910003614B1 (ko) | 시스-3,3,5-트리메틸사이클로헥실-D,L-α-(3-피리딘카복시)-페닐아세테이트의 제조방법 | |
KR850001573B1 (ko) | 아미노산 축합 담즙산의 제조방법 | |
US2677696A (en) | Process for producing arsanilic acid | |
JPS6148496B2 (ko) | ||
US2577076A (en) | Purification of benzhydryl ethers | |
US3970707A (en) | Method for preparing 3,5,3',5'-tetrabromo-2,4,2',4'-tetraoxydiphenyl | |
US4698432A (en) | Process for the resolution of (±) 2-[2'-(p-fluorophenyl)-5'-benzoxazolyl]-propionic acid | |
US2876228A (en) | Recovery of rescinnamine | |
Scott et al. | CCXLV.—The condensation of aromatic o-aminosulphonic acids with iso cyanic acid | |
US2857375A (en) | Streptomycin and dihydrostreptomycin salts and method of recovering and purifying streptomycin and dihydrostrep tomycin by means thereof | |
KR800001516B1 (ko) | 티아졸리딘-4-카르복실산의 아르기닌염의 제조방법 | |
US4375543A (en) | N-[3-(1'-3"-Oxapentamethylene-amino-ethylideneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl]-β-amino-α- methylpropionitrile in process to make corresponding acid | |
JPH0327342A (ja) | シコニンの製造方法 | |
Hahn et al. | SYNTHESIS OF THE POLYPEPTIDE-HYDANTOIN: TYROSYLALANINE-HYDANTOIN. II | |
SU567402A3 (ru) | Способ получени производных хинолина или их солей | |
CN115197136A (zh) | 一种肉桂酸衍生物及其制备方法 | |
JP2759087B2 (ja) | 1,4―ジヒドロキシ―2―ナフトエ酸アリールエステルの精製方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
G160 | Decision to publish patent application | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 19990412 Year of fee payment: 14 |
|
LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |