CS236149B1 - Způsob přípravy H-(l,3-difenyl-2-propyl)piperazinového derivátu a jeho dihydrochloridu - Google Patents
Způsob přípravy H-(l,3-difenyl-2-propyl)piperazinového derivátu a jeho dihydrochloridu Download PDFInfo
- Publication number
- CS236149B1 CS236149B1 CS641183A CS641183A CS236149B1 CS 236149 B1 CS236149 B1 CS 236149B1 CS 641183 A CS641183 A CS 641183A CS 641183 A CS641183 A CS 641183A CS 236149 B1 CS236149 B1 CS 236149B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- propyl
- dihydrochloride
- dimethoxyphenyl
- phenyl
- formula
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 title 1
- 229940066771 systemic antihistamines piperazine derivative Drugs 0.000 title 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- LQYGPQBBALGYDA-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloro-3-phenylpropyl)-1,2-dimethoxybenzene Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC(Cl)CC1=CC=CC=C1 LQYGPQBBALGYDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KWZHBNYIZRGJAZ-UHFFFAOYSA-N 1-(1,3-diphenylpropan-2-yl)piperazine Chemical class C=1C=CC=CC=1CC(N1CCNCC1)CC1=CC=CC=C1 KWZHBNYIZRGJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- -1 1- [1-Phenyl-3- (3,4-dimethoxyphenyl) -2-propyl] -4-methylpiperazine Chemical compound 0.000 abstract description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 125000005805 dimethoxy phenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLIDRDJNLAWIKT-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethyl-3h-benzo[e]indole Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=C(C)N3)C)C3=CC=C21 JLIDRDJNLAWIKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKASSGAQVBXUQF-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-phenylpropan-2-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC(=O)CC1=CC=CC=C1 VKASSGAQVBXUQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASLSUMISAQDOOB-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetonitrile Chemical compound COC1=CC=C(CC#N)C=C1OC ASLSUMISAQDOOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXOOZNXXECBXSO-UHFFFAOYSA-N COC=1C=C(C=CC1OC)C(C#N)C(CC1=CC=CC=C1)=O Chemical compound COC=1C=C(C=CC1OC)C(C#N)C(CC1=CC=CC=C1)=O DXOOZNXXECBXSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGQIWJXGXMCSLS-UHFFFAOYSA-N COC=1C=C(C=CC1OC)C(C(=O)N)C(CC1=CC=CC=C1)=O Chemical compound COC=1C=C(C=CC1OC)C(C(=O)N)C(CC1=CC=CC=C1)=O JGQIWJXGXMCSLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- DULCUDSUACXJJC-UHFFFAOYSA-N benzeneacetic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)CC1=CC=CC=C1 DULCUDSUACXJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000001304 sample melting Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález spadá do oboru synthetických
léčiv. Jeho předmětem je způsob přípravy
1-/1-Íeny1-3-(3, 4—dimethoxyfenyl)-2-propyl/-4n»thylpiperazinu
vzorce I
a jeho dihydrochloridu. Látka vzorce I je
meziproduktem přípravy neurotropně. psychotropně
a kardiovaskulárně účinných léčiv.
Způsob přípravy podle vynálezu spočívá
v substituční reakci 1-feny1-3-(3,4-
dimethoxyfenyl)-2-propylchloridu s přebytečným
l-methylpiperazinem při teplotách
od 100 °C do teploty varu reakční směsi
a v následující neutralizaci získané báze
I chlorovodíkem nebo kyselinou chlorovodíkovou.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy N-(1,3-difenyl-2-propyl)piperazinového derivátu vzorce I
OkC) (i)
N VUCtta jeho dihydrochloridu.
Látka vzorce I je meziproduktem přípravy neurotropních, psychotropních a kardiovaskulárních léčiv a jako taková je technicky důležitá·
Způsob přípravy látky I podle tohoto vynálezu spočívá v substituční reakci 1-fenyl-3-(3,4-diraethoxyfenyl)-2-propylchloridu vzorce II <XI) ακρ' cl
I z s 1-methylpiperazinem. Tato reakce se provádí s výhodou za použití přebytku 1-methylpiperazinu, připadne za přítomnosti dimethylformamidu a jodidu draselného při teplotách od 100 °C do teploty varu reakční směsi· Přebytečný 1-methylpiperazin působí nejen jako reaktant, ale také jako činidlo odnímající chlorovodík reakcí vzniklý. Reakcí se získá olejovitá ba?ae vzorce I, která se neutralisací chlorovodíkem nebo kyselinou chlorovodíkovou převede na krystalický dihydrochlorid, který poskytuje vyhovující analysu a v čistém stavu taje při 171 až 174 °C. Výchozí 1-fenyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-propylchlorid je látkou novou, jejíž příprava je popsána v dále uvedeném příkladu. Tento příklad má za účel ilustrovat jednu z možností
236 149 vynálezu se všemi podrobnostmi, avšak není jeho účelem vyčerpávajícím způsobem všechny možnosti vynálezu popisovat.
Směs 87 g 1-feny1-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-propy1chloridu, 6,0 g jodidu draselného, 60 ml dimethylformamidu a 100 g
1- methylpiperazinu se míchá a zahřívá pod zpětným chladičem h na 125 až 130 °C, Potom se těkavé komponenty směsi odpaří ve vakuu z lázně vyhřáté až na 100 °C, zbytek se rozpustí v 500 ml toluenu a roztok se několikrát promyje vodou. Zásaditý produkt se potom převede do vodné fáze třepáním s. přebytečnou 5M-HC1 (provede se třikrát). Spojené kyselé vodné roztoky se zfiltrují s aktivním uhlím, filtrát se zalkaliauje 20% roztokem hydroxidu sodného a báae se extrahuje toluenem. Extrakt se vysuší uhličitanem draselným a odpaří. Získá se 8,0 g olejovité base I, Rozpustí se v ethanolu a přidá se slabý přebytek roztoku chlorovodíku v etheru. Stáním vykrystaluje 8,0 g dihydrochloridu látky I, tj. 1-/1-fenyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)2- propyl/-4-methylpiperazinu,
Výchozí 1-fenyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-propylchlorid je látkou novou, kterou lze připravit např. dále uvedeným postupem ze známých a komerčně přístupných surovin s
Ve 150 ml ethanolu se rozpustí 9,2 g sodíku, k vzniklému roztoku ethoxidu sodného se přidá 35,4 g 3,4-dimethoxyfenylacetonitrilu a potom 40,0 g fenyloctanu ethylnatého. Získaná směs se míchá a vaří pod zpětným chladičem po dobu 3,5 h, ponechá se přes noc při teplotě místnosti v klidu a potom se vlije do 600 g směsi ledu a vody. Míchá se 15 min a promyje se etherem. Vodná alkalická vrstva, obsahující sodnou sůl enolu, se oddělí a okyselí 75 ml 5M-HC1. Uvolněný 2-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-oxo-4-fenylbutyronitrii se isoluje extrakcí etherem, extrakt se vysuší síranem sodným a odpaří, Olejovitý zbytek (60 g) je uvedený surový nitril, který se rozpustí v 600 ml kyseliny octové, k roztoku se přidá 400 ml kyseliny chlorovodíkové a směs se zahřeje na 35 až 50 °C« Potom se ponechá 48 h v klidu při teplotě místnosti. Vlije se do 6 1 vody při 10 °C, míchá se 30 min, vyloučený produkt se odsaje, promyje vodou a vysuší. Získá se 40,4 g (64 %) 2-(3,4-dimethoxyfenyl)3- oxo-4-fenylbutyramidu tajícího při 137 až 143 °C. Analytický
236 149 vzorek se získá rekrystalisací z ethanolu, t.t. 158 až 159 °C.
Suspenze 15,7 g předešlého amidu v 550 ml 10% kyseliny chlorovodíkové se míchá a vaří 6 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení se směs extrahuje etherem, extrakt se promyje 10% roztokem hydrogenuhlicitanu sodného a vodou, vysuší se chloridem vápenatým a odpaří. Zbytek se rozpustí v 35 ml ethanolu, .roztok se zfiltruje s aktivním uhlím a filtrát se odpaří ve vakuu. Zbytek krystaluje stáním přes noc. Získá se 10,8 g (80 %) 1-feny1-3-(3>4-dimethoxyfenyl)propan-2-onu tajícího při 32 až 35 °C. Krystalizaci ze směsi benzenu a petroletheru se získá analytický Vzorek tající při 38 až 41 °C.
K míchané směsi 15,0 g předešlého ketonu s 2-20 ml ethanolu se zvolna přidá 10,0 g natriumborohydridu. Směs se potom vaří 5 h pod zpětným chladičem, po ochlazení se rozloží přídavkem 50 ml vody a ethanol se oddestiluje. Zbytek se zředí 150 ml vody, okyselí se 100 ml 2,5M-HC1 a extrahuje benzenem. Extrakt se vysuší.síranem hořečnatým a odpaří. Získá se 15,3 g (100 %3 surového olejovitého 1-feny1-3-(3,4-dimethoxyfenyl)propan-2-olu. Pro analytické účely se vzorek předestiluje} t.v. 142 °C/30 Pa.
K roztoku 115 g předešlého surového chloridu v 500 ml benzenu se za míchání zvolna přikape roztok 95 g thionylchloridu ve 100 ml benzenu a směs se vaří 1,5 h pod zpětným chladičem. Po odpaření těkavých podílů za sníženého tlaku se získá homogenní odparek ve výtěžku 108 g (89 %), který představuje žádaný 1-feny1-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-propylchlorid.
Pro analytické účely se. vzorek předestiluje ve vakuuj t.v.
154 až 156 °C/30 Pa.
Claims (1)
- Způsob přípravy N-(1,3-difenyl-2-propyl)piperazinového derivátu vzorce I a jeho dihydrochloridu vyznačující se tím, že se 1-fenyl-3(3,4-dimethoxyfenyl)-2-propylchlorid vzorce II (II)GHjP Cí podrobí substituční reakci s přebytečným 1-methylpiperazinem při teplotách .od... IPO °C do teplotjl. varu.-reakční směsi a získá ná báze vzorce I se popřípadě převede neutralisací chlorovodí kem nebo kyselinou chlorovodíkovou na dihydrochlorid.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS641183A CS236149B1 (cs) | 1983-09-02 | 1983-09-02 | Způsob přípravy H-(l,3-difenyl-2-propyl)piperazinového derivátu a jeho dihydrochloridu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS641183A CS236149B1 (cs) | 1983-09-02 | 1983-09-02 | Způsob přípravy H-(l,3-difenyl-2-propyl)piperazinového derivátu a jeho dihydrochloridu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS236149B1 true CS236149B1 (cs) | 1985-05-15 |
Family
ID=5411084
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS641183A CS236149B1 (cs) | 1983-09-02 | 1983-09-02 | Způsob přípravy H-(l,3-difenyl-2-propyl)piperazinového derivátu a jeho dihydrochloridu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS236149B1 (cs) |
-
1983
- 1983-09-02 CS CS641183A patent/CS236149B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU549085A3 (ru) | Способ получени 1-(3-(нафт-1-илокси)2-оксипропил)-пиперазина или их солей | |
| PL161379B1 (pl) | S p o só b wytwarzania kwasu 2-[2-[4-[/4-chlorofenylo/fenylom etylo]-1-piperazynylo] etoksy]octow ego i jego dichlorowodorku PL PL | |
| NO144514B (no) | Skaftbefestigelse for husholdnings- og haveredskaper | |
| US4559349A (en) | Carboxamides | |
| CN101611004A (zh) | 制备2-取代的-5-((1-烷基硫基)烷基)吡啶的方法 | |
| SU421187A3 (ru) | Способ получения 2-(фурилметил)-6,7- бензоморфанов | |
| SU453836A3 (ru) | Способ получения производных 3-бензилпиридина или их солей | |
| HU182636B (en) | Process for producing pyrazolo-imidazol derivatives | |
| RU2123004C1 (ru) | Способ получения 3-{2-/4-(6-фторбензо [d] изоксазол-3-ил)пиперидин-1-ил /этил}-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4h-пиридо /1,2-а/ пиримидин-4-она и промежуточные соединения для его получения | |
| NO159090B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyridoindol-derivater. | |
| NO166712B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av pyrrolidonderivater. | |
| JPH01156965A (ja) | チオヒダントイン化合物 | |
| CS236149B1 (cs) | Způsob přípravy H-(l,3-difenyl-2-propyl)piperazinového derivátu a jeho dihydrochloridu | |
| DK161885B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af antiinflammatoriske cykloalkylidenmethylphenyleddikesyrederivater | |
| HU194857B (en) | Process for production of 4-amin-6-fluor-cromane-4-carbonic acid and its 2/r/ methilesther | |
| NO750278L (cs) | ||
| EP0255178A2 (en) | Process for preparing hetero aryl and aryl alkanoic acids | |
| US9611217B2 (en) | Synthetic processes of carprofen | |
| SU1683498A3 (ru) | Способ получени галоидалкилтиазолов | |
| HU195485B (en) | Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives | |
| JPS6154793B2 (cs) | ||
| IE63293B1 (en) | New process for separating optical isomers of 1,4-dihydropyridine derivatives | |
| US5703233A (en) | Quinilone disulfide as intermediates | |
| US3108110A (en) | 1-[nu-lower alkyl-piperidyl-(4')]-3-phenyl-4-(parasubstituted benzyl)-pyrazolones | |
| FI68830C (fi) | Dl- eller d-trans-8-fluor-5-(p-fluorfenyl)-2,3,4,4a,5,9b-heksahydro-1h-pyrido(4,3-b)indol som anvaends som mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-substituerade dl- och d-trans-8-fluor-5-(p-fluorfenyl)-2,3,4,4a,5,9b-heksahydro-1h-pyrido(4,3-b)indoler |