CS235990B2 - Method of acridanone derivatives production - Google Patents
Method of acridanone derivatives production Download PDFInfo
- Publication number
- CS235990B2 CS235990B2 CS838489A CS848983A CS235990B2 CS 235990 B2 CS235990 B2 CS 235990B2 CS 838489 A CS838489 A CS 838489A CS 848983 A CS848983 A CS 848983A CS 235990 B2 CS235990 B2 CS 235990B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- hydrogen
- compound
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D219/00—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems
- C07D219/04—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
- C07D219/06—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D219/00—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems
- C07D219/04—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
- C07D219/08—Nitrogen atoms
- C07D219/10—Nitrogen atoms attached in position 9
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
Výhodným významem symbolu R je vodík. R /.znamená výhodně vodík. Výhodně znamená jeden ze substituentů R3 a R^ vodík a druhý znamená společně s R přídavnou vazbu. R^ znamená výhodně vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.
Zcela zvláště výhodnou sloučeninou v rámci předloženého vynálezu je 10-methyl-9-kridanon-(2-thiazolyl)hydrazon.
Dalšími výhodnými slučeninami obecného vzorce I jsou:
9-akridaaon-(2-thiazolidinyliden)hydrazon,
9- akridanon-(2-thiazolyl)hydrazon,
10- methyl-9*akridanon-(2-thiazolidinyliden)hydrazon,
10-ethyl-9-akridanon-(2-thiazolidinyliden)hydrazon,
9- akridanonmethyl-(2-thiazolinyl)hydrazon a
10- (2-methoxyethyl)-9-akridanon-(2-thiazolidinyliden)-hydrazon.
Deriváty ekridanonu shora definovaného obecného vzorce I a jejich farmaceuticky použitelné ediční soli s kyselinami se podle tohoto vynálezu vyrábějí tím, že se na sloučeninu obecného vzorce VIII nebo IX
(VIII) nebo v nichž
(IX)
R^1 znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku, alkinylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku nebo halogenem nebo alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku substituovanou alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
X znamená odštěpitelnou skupinu a (X)
Y“ znamená aiont a má shora uvedený význam, působí sloučeninou obecného vzorce X v němž tečkovaná čára, R R2, R^ a R^ mají shora uvedený význam, a získaná slučenina vzorce I se ppřípadě převede na farmaceuticky použitelnou adiční sůl s kyselinou.
Postupem podle vynálezu se mohou sloučeniny vzorce I vyrábět tím, že se nechá reagovat sloučenina vzorce VIII nebo IX se sloučeninou vzorce X. Odstěpitelnou skupinou .označenou v obecných vzorcích VIII а IX symbolem X je výhodně atom halogenu, nižší elkanoyloxyskupina nebo nižší alkoxyskupina, zejména atom chloru, acetyloxyskupina nebo methoxyskupina. Zatímco sloučeniny, vzorce VIII jsou zpravidla stálými látkami, není tomu tak vždy v případě sloučenin vzorce IX. Sloučeniny vzorce IX se tudíž připravují účelně krátce před reakci se sloučeninou vzorce X ze sloučeniny obecného vzorce XIII
v němž
51
R a R mají shora uvedený význam, jak bude dále blíže popsáno a popřípadě se bez předchozí izolace přímo dále zpracovávají.
Sloučeniny vzorce X se používají účelně ve formě adiční soli s kyselinou, například ve formě hydrochloridu nebo hydrobromidu. Tuto reakci je možno provádět v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu, přičemž se jako činidel váaajících kyseliny používá zejména uhličitanů sodných a draselných, hydrogenuhličitanu sodného a draselného a octanu sodného nebo draselného. Jako rozpouštědla pro tento způsob přípravy se používá například nižších alkoholů, jako methanolu a ethanolu, a dalších organických rozpouštědel inertních za reakčních podmínek, jako je dimethylformamid, acetonitril apod. Reakční tepolota se pohybuje účelně v rozsahu od asi teploty místnosti do asi teploty varu reakční směsi.
Deriváty akridanonu shora definovaného vzorce I se mohou převádět na své farmaceuticky použitelné adiční soli s kyselinami. Výroba takovýchto edičních solí s kyselinami se může přitom provádět o sobě obecně obvyklými metodami· V úvahu přicházejí jak soli s farmaceticky použitelnými anorganickými kyselinami, tak i soli s farmaceuticky upotřebitelnými organickými kyselinami, jako jsou například hydrochloridy, hydrobromidy, sulfáty, citráty, acetáty, sukcináty, methansulfonáty, p-toluensulfonáty apod.
Sloučeniny vzorce VIII, které se používají jako výchozí látky, jsou známé nebo se mohou vyrábět analogickým způsobem, jako se připravují známí zástupci této skupiny sloučenin.
Sloučeniny obecného vzorce IX, které se používají jako výchozí látky, se mohou vyrábět ze sloučenin obecného vzorce XIII. Sloučeniny vzorce XIII náleží к q sobě známé skupině sloučenin.
235990 , 4
Tyto sloučeniny vzorce IX, v němž X znamená atom halogenu, se mohou vyrábět tím, že se na sloučeninu obecného vzorce XII působí v inertním organickém rozpouštědle halogenačním činidlem. Při výhodné formě provedení tohoto postupu se jako halogenačního činidla používá oxalylc&Loridu nebo o:qrc}h.oridu fosforečného a jako rozpouštědel se používá halogenovaných uhlovodíků, jako metale nchloridu, chloroformu, 1,2-di chlor ethanu nebo podobných . rozpouštědel acctonCirilu nebo halogenačních činidlel v nadbytku, přičemž se získá sloučenina vzorce IX, v němž X znamená chlor. Reakční teploty se pořhlnijí výhodně v rozsahu od asi teploty místnooti do asi teploty varu reakční směěs.
Sloučeniny vzorce IX, v němž X znamená odštěpU^nou skupinu různou od halogenu, se mohou získat z odpoolídaících laltgendetivátů. Tak lze nappíklad n^ih^i^č^dt atom halogenu v takové sloučenině o sobě známým způsobem jirýfai odštěpKe^ými stopinami, jako například nižšími alkoxlttooinami nebo nižšími alkanoyloxyskupinami.
sooi, z nichž některé, jak
V případě sloučenin vzorce IX se jedná o kvartercí amoniové již bylo dříve uvedeno, nejsou nijak zvlášť stabilní. Takové . sloučeniny se účelně dále zpracovávaaí bezprostředně po jtjicl pupavě. povaha anioctu γ ' € závisí na způsobu p^ípčv1 příslušné sloučeniny vzorce IX, v němž X znamená chlor, a p^ou^jjje-lL se jako lalogtitačnC’ho čintola oxalylcllorieu, pak se zísto sloučenina vzorce IX, v němž γ® znamená chloridový aniont. - Pcou^e^! se jako halogenačního činidla oz^rlchloridu fosforečného, pak se získá odpooídeajcí sloučenině ve které Y ®caamecá pO 2Cl2 ®.
Deriváty akridanocu shora. uvedeného vzorce I a jejich adiční sooi s kyselinami, které jsou přijatelné z farmaceutického hlediska, maaí cenné faimakologické vlastnost. Zejména pak maaí cenné schittotomicidní účinky a mohou se proto používat k - boj proti popřípadě k zamezení schistosomias,
Schittotomiciení účinek sloučenin podlé vynálezu lze prokázat následujícím pokusem na vířatech:
Bílé mrěi o ^о^сШ 15 až 18 g se subtotánně infikují 60+5 c^cá^emi kmene Liberta krevničky střevní (Schistosoma mamcso^. 46 dnů po infekci ' se zvířata ošštoí jednorázovým perorálním podáním testovaných látek. Na jednu'látku a dávku se používá 5 až 10 - zvířat. Jako kontrola slouží 10 neošetřených- zvířat. Po 60 dnech se provede sekce pokusných zvířat, přičemž se vypreppauuí a spcoíttaí páry červů a etdnc01iví červi v okružních žilách^ vrátnici a játrech. Účinek přípravku se projevuje snížením počtu žijceceh.,parazitů ve srovnání k počtu u . kontrolních zvířat.
Za - - účelem vyhodnocení se vypočte procentuální snížení parazitů u ošetřených zvířat ve srovnání s ceošetřenými konCrlními zvířaty. Metodou probito se určí VD^q. Hodnota je tou dávkou, která způsobí 50% pokles počtu červů.
V následnici tabulce jsou uvedeny výsledky, kterých bylo dosaženo s vybranými sloučeninami připravenými postupem podle vynálezu. Udává se VD<-q v mg/kg po peroiřální aplikaci a DL^- v m^kg při jednorázově orální aplikaci ^ším.
Tabulka
| sloučenina vzorce I | ГО50 mg/kg | DL50 mm/kg p»o. |
| 9-akridanon-(9-thiauolUdilyllUein)hydrauoi | 26 | 1 250 - až 2 500 |
| 10-aathrl-9-akrUanon- (2-thiazolyl) hydrazot-hdroclh.orid | 9 | >5 - 000 |
Sloučeniny vyráběné postupem podle vynálezu se mohou používat jako léčiva ve formě farmaceutických přípravků. FannaaeuUické přípravky se mohou aplikovat orálně, například ve formě tablet, lakovaných tablet, dražé, tvrdých a měklqých želatinovýeh kapsSí, roztoků, emulzí nebo suspenzí.
Za účelem - výroby farmaceutických připravili se mohou sloučeniny vyráběné postupem podle vynálezu zpracovávat s farmaceuticky inertními, anorganickými nebo organickými nosnými látkami.. Jako takové nosné látky se mohou pro tablety, dražé a tvrdé -želatinové kapsle používat například laktosa, kukuřičný škrob nebo jeho deriváty, maatek, stearová kyselina nebo její soli apod. Pro měkké želatinové kapsle se hodí jako nosné látky například rostmrrné oleje, vosky, tuky, polopevné a kapalné polyoly apod.- Podle skuppnntví účinné látky nejsou však v případě měkkých želainnových kapplí zapotřebí vůbec žádné nosné látky. Pro výrobu roztoků a sirupů se hodí jako nosné látky například voda, po^yo!/, sacharosa, inversí cukr, glukosa apod.
Farmaaeulické přípravky mohou kromě toho obsahovat ještě konzervační prostředky, pomocná rozpo^těd^, stabilizátory, srnmáedla, emulátory, sladidla, ' barviva, a^tmati^jc! prostředky, soli ke změně osmotického tlaku, pifry, povlaky nebo antioxidační činidla. tyto přípravků mohou obsahovat také ješťě - další - terapeuticky cenné látky.
Předložený vynález se rovněž týká léčiv, která obsahi^í derivát akridanonu vzorce I nebo adiční sůl takové sloučeniny s kyselinou, která je přijatelná z farmacutického hlediska, . a způsobu přípravy takových léčiv, který spočívá v - tom, že sě jedna nebo několik sloučenin vyráběných postupem podle vynálezu a popřípadě jedna nebo několik dalších terapeuticky . - cenných látek zpracuje na galenickou aplikační formu.
Jak již bylo shora, uvedeno, mohou se sloučeniny vyráběné postupem pálle vynálezu používat k boji proti chorobám nebo k zamezení chorob. Jsou vhodné zejména k boji prooi, popřípadě k zamezení schistosomiás. Dávkování se může mm^t v širokých mmzích a dá se přirozeně v každém jednotivvém případě přizpůsobit individuálním - okolnostem. Obecně má jednorázová dávka při orální aplikaci při léčbě . schistosomiás činit asi 1 až asi 50 m^kg tělesné hmotnost.
Násedujcí příklady slouží k bližší ilustraci předloženého vynálezu, jeho rozsah však v žádném případě neomezuj.
Pík: tedl
a) 1,0 (4,7 mmol) 9-ch0orakrUditu- 0,92$ g (4,6 mmol) 2-iyUrauiiO-2-thaazoiin-hudrobromidu a 0,727 g (9,3 mml) bezvodého octanu sodného se rozpučí ve 100 ml absolutního ethanolu, roztok se zahřívá po dobu 2 hodin k varu pod zpětiým chladičem a poté se červený roztok odpaří ve vakuu. Ke zbytku - se přidá - Voda a krystalická hmotě se -odfiltruje. Po překrystalování z ethanolu se získá 9-alkriUatiti(2-thiauoltUtryliUdit)^yrUrauoi o teplotě tání 212 až 216 °C (rozklad:).
б
b) Analogickým způsobem se z 9-chlorakridinu a N-methyl-N-(2-thiazolin-2-yl)hydrazin-hydrochloridu získá 9-akridanon-methyl-(2-thiazolin-2-yl)hydrazon o teplotě tání 242 až 243 °C.
Příklad 2
2,09 g (10 mmol) 9-methoxyakridinu se rozpustí v 50 ml absolutního ethanolu, к roztoku se přidá roztok 1,98 g (10 mmol) 2-hydrazino-2-thiazolin-hydrobromid v 50 ml absolutního ethanolu a reakční směs se zahřívá 1 hodinu к varu pod zpětným chladičem a potom se rozpouštědlo odpaří ve vakuu. Ke zbytku se přidá vodný amoniak (1 : 5) a provede se extrakce ethylacetátem. Po vysušení extraktu síranem sodným a po odpaření se získaný produkt nechá vykry* štelovat přidáním pentanu. Získá se 9-akridanon-2-(thiazolidinyliden)hydrazon .o teplotě tání 214 až 215 °C (rozklad).
Příklad 3
Směs 2,3 g 9-chlor-1-nitroakridinu,;1,65 g N-methyl-N-(2-thiazolyl)hydrazin-hydrochloridu a 100 ml dimethylformamidu se míchá po dobu asi 18 hodin při teplotě místnosti. Tmavě červený roztok se odpaří a poté s*e zbytek zalkalizuje. roztokem uhličitanu sodného a provede se extrakce methylenchloridem. Methylenchloridový extrakt se promyje vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří se. Zbytek se vyjme ethanolem, ethanolický roztok se okyselí ethanolickým roztokem chlorovodíku a přidáním etheru se vyloučí produkt. Po odfiltrování a promytí etherem a petroletherem se hygroskopická sůl vysuší kysličníkem fosforečným. Získá se
1- nitro-9-akridanonmethyl-(2-thiazolyl)hydrazon-hydrochlorid o teplotě tání 185 °C (rozklad),
Příklad 4
5,0 g (19,3 mmol) 9-chlor-l-nitroakridinu, 3,83 g (19,3 mmol) 2-hydrazino-2-thiazolinhydrobromidu a 3,17 g (36,6 mmol) ^bezvodého octanu sodného se rozpustí ve 250 ml absolutního methanolu, roztok se zahřívá 1 hodinu na parní lázni a nechá se stát v klidu přes noe. Vyloučený produkt se odfiltruje a překrystaluje se z methanolu. Získá se 1-nitro-9-akridanon-(2-thiazolidinyliden)hydrazon, který se od 152 °C začíná rozkládat.
Příklad 5
a) 3,3 g 10-ethyl-9-akridanonu se zahřívá po dobu 1,5 hodiny v 50 ml oxyehloridu fosforečného к varu pod zpětným chladičem, načež se získaný roztok odpaří. Odparek (10-ethyl-9- .-chlorakridinium-dichlorfosfát) se promyje etherem, přidá se 6,6 g octanu sodného, 2,96 g
2- thiazolin-hydrobromidu a 100 ml methanolu a reakční aiěe se zahřívá к varu pod zpětným chladičem. Po 1. hodině se vykrystalovaný produkt odfiltruje a postupně se promyje vodou, methanolem a etherem. Získá se 10-ethyl-9-akridanon-(2-thiazolidinyliden)hydrazon o teplotě tání
187 až 188 PC.
Analogickým způsobem se získají následující slučeniny:
b) Z 10-methyl-9-akridanonu a 2-hydrazino-2-thiazolin-hydrobromidu se získá 10-methyl-9-akridanon-(2-thiazolidinyliden)hydrazon o teplotě tání 180 až 181 °C.
c) Z 10-(n-butyl)-9-akridanonu a 2-hydrazino-2-thiazolin-hydrobromidu se získá 10-(n-butyl)-9-akridanon-(2-thiazolidinyliden)hydrazon o teplotě tání 170 až 172 °C.
d) Z 10-allyl-9-akridanonu a 2-hydraziho-2-thiazolin-hydrobromidu se získá 10-allyl-9-akridanon-(2-thiazolidinyliden)hydrazon o teplotě tání 219 o teplotě tání 219 až 221 °C.
e) Z 10-(2-metho:xfethyL“9-akridanonu a - 2-hydrazino-2-thia2olin-hydrobromidu se získá lO-^-methoxyethyD-^-aloridanon-^-thiazolidinylideiOhydrazon o teplotě tání b38 až 189 °C. Příklad 6
4,8 g 9-akdidanoou se rozpustí ve 200 ml dimetheiormmamidu a k roztoku se přidá 0,5 - g hydridu sodného. K sytě červenému roztoku se přidá 2,5 ml mee^l jodidu a směs se míchá 4 hodiny při teplotě místneti. Získaná žlutá sraženina se odfiltruje a postupně se promuje dimethyiodrmamidem, vodou, ethanolem a etherem. Získá se 10-med^h,el·1-oitro-9-alr?idaooo o teplotě tání 308 až 309 °C.
g 1se zahhívají ve 100 ml oxychloridu fosforečného hodiny k varu pod zpětným chladičem, načež se kalný roztok zfiltruje a filtrát se odpaaí. Zbytek (1,9-dicOlor-10-red^oe.lacrrdiniшmdicC0lrrfsfáá). - se promyje etherem, přidá se 100 ml mmthanolu, 3,1 g 2-Oydrazino-2-thiazolin-hdroobroridu a 4 g octanu sodného a směs se zahřívá k varu pod zpětrým chladičem. Po 0,5 hodině se reakční směs ochladí a červený ta?yesalizát se oddiltruje. Za účelem čištění se ' tento kryesalizát - suspenduje v mmthanolu, suspenze se okyeslí ethano^c^m chlorovodíkem a zfiltruje se. Filtrát se zahUKtí a zalkalizuje se dietOцllariner, načež se vyloučený ' produkt odfiltruje a postupně se promj ethano^m, vodou a znovu ethanolem. Po překrystalování z n-0utanolu se získá 1-c01or-10-rrelo^L-9-lkdidloon-(2-thlazolidiylliein)hydrazoo o teplotě tání 206 až 2°7 °C.
Příklad A
Výroba tablet následujícího složení:
m/tableta
10-reel'ol-9-lkridlnon-(2-tOilzolye-hydrazoo 100 IiC-osi 100 kukuřičný škrob 85 povidon 10 matek - 3 Oořečnaté sůl kyseliny stehové - 2
Ommonost tablety 300
Účinná látka se smí^:í s lakt-osou a s kukuřičrým škrobem, směs se zvlhčí vodným roztokem povinnu a směs se granuluje. Grannl-át se vysuší při teplotě 40 °C a protluče se sítem Poté - - se smísí s mastkem a ^řeč^tou solí stehové - - kyseliny β ze směsi se lisují - tablety.
Claims (6)
1. - Způsob výroby derivátů akdidaooou obecného vzorce I (I) v němž tečkované čára znamená případnou vazbu, R' znamená vodík, halogen nebo nitroskuplnu,
2 13 45 v němž R“ znamená atom vodíku a R, R , R, R“ a R' mmjí význam uvedený v bodě.1.
2. Způsob podle bodu i, vyznaačujcí se tím, že se jako výchozí látky pouuívají odpovídaaící sloučeniny obecných vzorců VIII nebo IX a X, za vzniku sloučenin - obecného vzorce I v němž se substituent R' nacMzí v poloze 1 a znamená atom vodíku, atom halogenu nebo nltro8kмpinu, a R, R^ R\ R^a R R mají význam'uvedený v bodě 1.
2 ъ
R- znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jeden ze substituentů R
Д a R- znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a druhý společně s R znamená přídavnou vazbu a
R- znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až
3« Způsob podle bodu 1, vyzna^jc! se tím, - že se jako výchozí látky pouužvadí. odpovisloučeniny obecných vzorců VII nebo IX a X, za vzniku sloučenin obecného vzorce I,
V němž r1 znamená atom vodíku a R r2 r\ r 4 a R? mej význam, uvedený v bodě 1.
4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použíyají odpovídající sloučeniny obecných vzorců VIII nebo IX a X, za vzniku slouUeaia ' obecného vzorce I,
4 atomy uhlíku, - alkynylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku nebo halogenem nebo alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy ulhLíku substituovanou alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a jejich edičních solí's kyselinami, které jsou přijatelné z farmaceutického hlediska, vyznaauuící se tím, že se na sloučeninu obecného vzorce VIII nebo IX (VIII) nebo (IX) v nichž
R - znamená alkylovou skupinu . s 1 až 4 atomy^uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku, alkinylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku nebo halogenem nebo alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku substituuc^T^a^nou alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
X ' znamená odětěpitelnou skupenu a Ϊ ® znamená aniont a R’ má shora uvedený význam, působí - sloučeninou obecného vzorce X (X) v němž teč kovaná čára,.R, - r2, r3 a r3 maaí shora uvedený význam, a získaná sloučenina vzorce I se popřípadě převede na farmaaeuticky použitelnou adiční sůl s kyselinou.
5. Způsob’podle bodu 1, vyznačující se tím, íe se jako výchozí látky používej odpovid^O^ící sloučeniny obecných vzorců VIII nebo IX a X, za vzniku sloučenin obecného vzorce I, v němž jeden ' ze substituentů R“ a R“ znamená atom vodíku . a druhý společně s R znamená přídev125 * no.u vazbu, a R , R . . a R “ měj význam uvedený v bodě 1· .
6. Způsob podle bodu 1, vyznajující se tím, íe se jako výchozí látky pouuívají odpoϊ vída;Jící sloučeniny obecných vzorců VIII nebo IX a X, za vzniku sloučenin obecného vzorce
512
I, v němž R“ zněmená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 aí 4 atomy uhlíku a R, R , R , r3 a R^ mmčí význam uvedený v bodě 1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH689582 | 1982-11-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235990B2 true CS235990B2 (en) | 1985-05-15 |
Family
ID=4316746
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS838489A CS235990B2 (en) | 1982-11-26 | 1983-11-16 | Method of acridanone derivatives production |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4544659A (cs) |
| EP (1) | EP0111205B1 (cs) |
| JP (1) | JPS59106485A (cs) |
| KR (1) | KR840006652A (cs) |
| AT (1) | ATE26275T1 (cs) |
| AU (1) | AU564739B2 (cs) |
| BR (1) | BR8306505A (cs) |
| CS (1) | CS235990B2 (cs) |
| CU (1) | CU21558A3 (cs) |
| DE (1) | DE3370627D1 (cs) |
| DK (1) | DK542183D0 (cs) |
| EG (1) | EG16489A (cs) |
| ES (2) | ES8506012A1 (cs) |
| FI (1) | FI834130A7 (cs) |
| GR (1) | GR79079B (cs) |
| HU (1) | HU191498B (cs) |
| IE (1) | IE56310B1 (cs) |
| IL (1) | IL70272A (cs) |
| MC (1) | MC1555A1 (cs) |
| NO (1) | NO834343L (cs) |
| NZ (1) | NZ206316A (cs) |
| PH (1) | PH21438A (cs) |
| PT (1) | PT77728B (cs) |
| ZA (1) | ZA838641B (cs) |
| ZW (1) | ZW22983A1 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4711889A (en) * | 1983-11-15 | 1987-12-08 | Hoffman-La Roche Inc. | Schistosomicidal acridanone hydrazones |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH96608A (de) * | 1920-10-28 | 1922-11-01 | Hoechst Ag | Verfahren zur Darstellung eines Acridinderivates. |
| CH94982A (de) * | 1921-09-12 | 1922-10-02 | Hoechst Ag | Verfahren zur Darstellung eines Acridinderivates. |
| GB1068595A (en) * | 1964-06-08 | 1967-05-10 | Gevaert Photo Prod Nv | Colour photographic process |
| DE1811409A1 (de) * | 1968-11-28 | 1970-06-18 | Bayer Ag | Mittel zur Bekaempfung von Insekten,Milben,Hasenartigen und Nagetieren |
| DE2235177A1 (de) * | 1972-07-18 | 1974-02-07 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von lactamhydrazonen aromatischer systeme |
-
1983
- 1983-02-26 CU CU8335978A patent/CU21558A3/es unknown
- 1983-10-26 ZW ZW229/83A patent/ZW22983A1/xx unknown
- 1983-11-01 EG EG678/83A patent/EG16489A/xx active
- 1983-11-10 FI FI834130A patent/FI834130A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1983-11-15 US US06/551,816 patent/US4544659A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-11-16 CS CS838489A patent/CS235990B2/cs unknown
- 1983-11-18 NZ NZ206316A patent/NZ206316A/en unknown
- 1983-11-18 IL IL70272A patent/IL70272A/xx unknown
- 1983-11-18 ZA ZA838641A patent/ZA838641B/xx unknown
- 1983-11-21 AU AU21553/83A patent/AU564739B2/en not_active Ceased
- 1983-11-22 DE DE8383111672T patent/DE3370627D1/de not_active Expired
- 1983-11-22 EP EP83111672A patent/EP0111205B1/de not_active Expired
- 1983-11-22 AT AT83111672T patent/ATE26275T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-11-23 HU HU834023A patent/HU191498B/hu unknown
- 1983-11-24 GR GR73056A patent/GR79079B/el unknown
- 1983-11-25 BR BR8306505A patent/BR8306505A/pt unknown
- 1983-11-25 MC MC831671A patent/MC1555A1/xx unknown
- 1983-11-25 DK DK5421/83A patent/DK542183D0/da not_active Application Discontinuation
- 1983-11-25 IE IE2769/83A patent/IE56310B1/xx unknown
- 1983-11-25 KR KR1019830005589A patent/KR840006652A/ko not_active Withdrawn
- 1983-11-25 PH PH29889A patent/PH21438A/en unknown
- 1983-11-25 NO NO834343A patent/NO834343L/no unknown
- 1983-11-25 ES ES527550A patent/ES8506012A1/es not_active Expired
- 1983-11-25 PT PT77728A patent/PT77728B/pt unknown
- 1983-11-25 JP JP58220894A patent/JPS59106485A/ja active Pending
-
1984
- 1984-07-05 ES ES534033A patent/ES8506014A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CU21558A3 (en) | 1987-07-02 |
| IL70272A0 (en) | 1984-02-29 |
| PH21438A (en) | 1987-10-20 |
| GR79079B (cs) | 1984-10-02 |
| NO834343L (no) | 1984-05-28 |
| DE3370627D1 (de) | 1987-05-07 |
| ZW22983A1 (en) | 1985-05-22 |
| ES534033A0 (es) | 1985-06-16 |
| NZ206316A (en) | 1987-06-30 |
| IL70272A (en) | 1986-11-30 |
| ATE26275T1 (de) | 1987-04-15 |
| MC1555A1 (fr) | 1984-08-31 |
| DK542183D0 (da) | 1983-11-25 |
| ZA838641B (en) | 1984-07-25 |
| JPS59106485A (ja) | 1984-06-20 |
| BR8306505A (pt) | 1984-06-26 |
| EP0111205A1 (de) | 1984-06-20 |
| ES527550A0 (es) | 1985-06-16 |
| FI834130A0 (fi) | 1983-11-10 |
| EP0111205B1 (de) | 1987-04-01 |
| ES8506014A1 (es) | 1985-06-16 |
| IE56310B1 (en) | 1991-06-19 |
| KR840006652A (ko) | 1984-12-01 |
| EG16489A (en) | 1988-01-31 |
| ES8506012A1 (es) | 1985-06-16 |
| US4544659A (en) | 1985-10-01 |
| PT77728A (en) | 1983-12-01 |
| AU2155383A (en) | 1984-05-31 |
| IE832769L (en) | 1984-05-26 |
| FI834130A7 (fi) | 1984-05-27 |
| AU564739B2 (en) | 1987-08-27 |
| HU191498B (en) | 1987-02-27 |
| PT77728B (en) | 1986-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3995039A (en) | Pyrazolo [1,5-a] [1,3,5] triazines | |
| DE2824064A1 (de) | Phthalazin-derivate, ihre herstellung und solche derivate enthaltende arzneimittel | |
| UA43841C2 (uk) | Імідазопіридини та фармацевтична композиція на їх основі | |
| US3639477A (en) | Novel propoxyguanidine compounds and means of producing the same | |
| KR900003368B1 (ko) | 신규한 인데노티아졸 유도체의 제조방법 | |
| US3966917A (en) | Platelet aggregation inhibitors | |
| DE2446821A1 (de) | Substituierte 1,3-dimethyl-1hpyrazol eckige klammer auf 3,4b eckige klammer zu -chinoline | |
| DE2916140A1 (de) | 1,3-diphenyl-2-iminoimidazolidine und 1,3-diphenyl-2-iminohexahydropyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und solche enthaltende arzneimittel | |
| US3515725A (en) | 2,3a-diazahydrindanone and 3h-pyrido-(1,2-c)pyrimidin-3-one derivatives | |
| DE2941592A1 (de) | 2,6-diaminonebularine und verfahren zu deren herstellung | |
| DE60001100T2 (de) | Benzamid-derivate und sie enthaltende medikamente | |
| US3914414A (en) | Method of increasing coronary pO{HD 2 {B in mammals | |
| US4758567A (en) | 7-(4-amino-piperazinyl)- or 7-(4-chloro-piperazinyl)quinolinone and azaquinolinone derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| CS235990B2 (en) | Method of acridanone derivatives production | |
| US3836658A (en) | Tri-substituted imidazoles in the treatment of gout | |
| CS229692B2 (en) | Manufacturing process of derivate 4-phenylquinazoline | |
| GB2093450A (en) | 2,1,3-benzothiadiazole derivatives | |
| CS228944B2 (en) | Production of 4-piperazinyl 1-4-phenylquinazoline derivatives | |
| US3426017A (en) | Sulfonylurea compounds | |
| DE3432985C2 (cs) | ||
| US4389406A (en) | Meta-pyrazolylaminotetramisole analogs and their use in pharmaceutical compositions | |
| NO174928B (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive enoletere av 6-klor-4-hydroksy-2-metyl-N-(2-pyridyl)-2H-tieno(2,3-e)-1,2-tiazin-3-karboksylsyreamid-1,1-dioksyd | |
| JPS6324514B2 (cs) | ||
| CS235991B2 (en) | Method of acridanone derivatives production | |
| US3468889A (en) | O-and/or s-nicotinoyl diacylthiamines and acylation process for preparing the same |