CS235526B2 - Method of tetrahydronaphtalene and indane new derivatives production - Google Patents
Method of tetrahydronaphtalene and indane new derivatives production Download PDFInfo
- Publication number
- CS235526B2 CS235526B2 CS82305A CS30582A CS235526B2 CS 235526 B2 CS235526 B2 CS 235526B2 CS 82305 A CS82305 A CS 82305A CS 30582 A CS30582 A CS 30582A CS 235526 B2 CS235526 B2 CS 235526B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- group
- formula
- ethyl
- tetramethyl
- indane
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical compound C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 4
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003392 indanyl group Chemical class C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims description 2
- 101100022176 Mus musculus Gstz1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003450 sulfenic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract description 3
- 229910006067 SO3−M Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- -1 alkaline earth metal salts Chemical class 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000006052 Horner reaction Methods 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- KZTYYGOKRVBIMI-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfone Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KZTYYGOKRVBIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethanethiol Chemical compound CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- RBACIKXCRWGCBB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Epoxybutane Chemical compound CCC1CO1 RBACIKXCRWGCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCSXGCZMEPXKIW-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-[(4-methyl-2-nitrophenyl)diazenyl]-N-(3-nitrophenyl)naphthalene-2-carboxamide Chemical compound Cc1ccc(N=Nc2c(O)c(cc3ccccc23)C(=O)Nc2cccc(c2)[N+]([O-])=O)c(c1)[N+]([O-])=O MCSXGCZMEPXKIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N 7,12-dimethyltetraphene Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C2=C1C(C)=C(C=CC=C1)C1=C2C ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010020915 Hypervitaminosis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- QNHCWLYFWBZVOM-UHFFFAOYSA-N benzoic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C1=CC=CC=C1 QNHCWLYFWBZVOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229940117173 croton oil Drugs 0.000 description 1
- MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N crotonaldehyde Chemical compound C\C=C\C=O MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- ZUGPRXZCSHTXTE-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OS(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 ZUGPRXZCSHTXTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYTMXVHNEWBFAL-UHFFFAOYSA-L dipotassium;carbonate;hydrate Chemical compound O.[K+].[K+].[O-]C([O-])=O MYTMXVHNEWBFAL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000006178 methyl benzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O phosphonium Chemical compound [PH4+] XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- BUUPQKDIAURBJP-UHFFFAOYSA-N sulfinic acid Chemical compound OS=O BUUPQKDIAURBJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003455 sulfinic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005760 tumorsuppression Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
- 125000005023 xylyl group Chemical group 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/26—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/02—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by formation of sulfone or sulfoxide groups by oxidation of sulfides, or by formation of sulfone groups by oxidation of sulfoxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/14—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Předložený vynález se týká způsobu výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu obecného vzorce I ‘ '
v němž n znamená číslo 1 nebo 2,
Z znamená merkaptoskupinu nebo skupinu vzorce -S(O)mR, ve které m znamená číslo 0, 1 nebo 2,
R ‘ znamená alkylovou skupinu s 1 · až 4 atomy uhlíku nebo, Jestliže m znamená číslo i nebo 2, znamená také hydrďkyskupinu, a farmaaeuticky upotřebitelných solí sulfonových a sulfinových kyselin vzorce I.
Postup podle vynálezu spočívá v tom, že se nechají reagovat 1.1-(5,6,7,8teetaahydro-b'5>“ 8,8-tetrameehyyι2-niffyy)ethyl.|- popiřipadě [1 -(1,1,3,3-tetrameetay-5--nčld0yy|)ehay|-ttiatyyfosfoniové soyi nebo -methylketony obecného vzorce II i-
s dialkoxyfosfonylbenzylderiváty obecného vzorce III
v nichž n má shora uvedený význam,
Z* znamená skupinu alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylaulfinylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkylsulfotylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a bu3 *
A znmmená trirrylfosfouiurnttyylvouu kkuplnu vzorce
H3c-CH-P[4]3 (*)Y(_)
B zaamená frrmyovvuu kkupnnu, nebo
A znamená acetylovou skupinu a
B znsmrná dialkfxrУfsfozrlsrβttrlovfu skupinu vzorce *
-CH2-P[T]2 t přičemž
Q znammá arylovou skupinu,
T znamená alkoxyskupinu s 1 až 4 torny uhlkku,
Y(-) znamená ani.on organické netn anorganické tyseUny,
M( + ) znamená cati.vz, a popřípadé se zíraná sůl sulfvzové tyseli^ nebo sůl suiyinové kyseli ny převede na volnou kyselinu. .
Alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku mohou mt řetězec přímý nebo rozvětvený. Výhodnými alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku jsou skupina methylová, ethylová a isopropylová.
Jako farmaceuticky upotřebitelné soli přicházejí v úvahu soli s alCtlickýri kovy a soli s kovy alkalických zemin jakož i amoniové soli.
Zvláštní význam míjí následující sloučeniny:
ethyl-p- [2-(5 ^^^-tetrahydro- 5,5,8,8-tttrarettyl-2-za0trl) prop^y ] benz enou lOoná t, ethyly-[2-(5,6,7,8^^^^8^^ 5,5>8,8-tttrarethyr-22nzaoyl)oropotnr]0tzylsjl0fn, ethyly- [2- (5,6,7,8- ^Ο^^γο-5,5,8,8- tyl) propeny!] УtzrlajУOvxrd, tttyr-o- [2-(5,6,7,8-tetrahydro^^ ,8,8- tetrame 1.1^Τ-2-ζ80^1)oropotzr]Уenzryиu0id, ig^ro ppy-p- [2-(5,6 j^-tetrahydro-5,5,8,8-tfetramrthhr-22nzaoyl) oгopotzr] 0tnylsul0fz.
Reakce podle vynálezu se může provádět způsobem známým pro Wiitigovu a Hornerovu reakci popřípadě za podmínek, které jsou o sobě známé pro tyto reakce.
Při reakci sloučeniny vzorce II, v němž A znamená triary0fosíozir[mettrlvvvu skupinu, se sloučeninou vzorce III (Mttigove reakce) vzájemně reagují uvedené složky v přítomnou činidle vázajícího kyselinu, například v přítomnou silné báze, jako například Ь^Ш^Го, hy&ridu 'sodného -nebo sodné soli diretttTsulУvxldu, zejména v přítomnou tthrltzvxidu, který je pnpřípadě substituován nižší alkyl-wou skupinou, jako například v přítomno o 1ti 1,2-bu3 tylenoxidu, popřípadě v rozpouštědle, například v etheru, jako diethyletheru nebo tetrahy drofurenu, nebo v aromatickém uhlovodíku, jako v benzenu a v rozsahu teplot mezi teplotou místnosti a teplotou varu reakční sněěi.
Arylové skupiny v uváděných triarylfosooniových skupinách, které jsou označovány ' symbolem Q, zahrnují věechny známé arylové skupiny, zejména věak skupiny s jedním jádrem, jako je skupina fenylová nebo nižší alkylovou skupinou popřípadě nižší alkoxyskupinou substituovaná·fenylová skupina, jako je tolyl, xylyl, messtyl nebo p-methooxyenyl.
Z aniontů anorganických kyselin Ϊ je výhodný chloridový a bromidový anion nebo hydrosulfátový anion', z anionů organických kyselin je pak výhodný tosyloxylový anion.
Alkoxyskupinami označovanými v dialkoxyfosfonylmethylové skupině vzorce
-CH2-?(T)2 ’ symbolem T jsou zejména nižší alkoxyskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, jako methoxyskupina nebo ethoxyikupina.
Při reakci sloučeniny vzorce II, v němž A znamená acetylovou skupinu, se sloučeninou vzorce III, v němž B znamená dialkoxyfosfonylmethylovou skupinu (Hornerova reakce) ' ·’ se uvedené složky kondenzují pomocí báze a výhodně v přitominoti inertního organického rozpouštědla, například působením hydridu sodného v benzenu, toluenu, dimethylformamidu,·tetrahydrofuranu, dioxanu nebo ladímethoxyalkanu, nebo také působením alkoxidu sodného,.-v · alkanolu, například methoxidu sodného v methanolu, při teplotách mezi 0 °C a teplotou varu · reakční sm^i. . ·
Sulfonát nebo sulfi^t. tj. sloučenina obecného vzorce I, v němž Z znamená, skupinu nebo -S°g“W *· , se může převést půsoMním kyseliny, například minerální kyseliny, jako chlorovodíkové kyseliny, na odppoídajjcí sulfonovou popřípadě sulfinovou kysseinu, tj. na sloučeninu vzorce I, v němž Z znamená skupinu -SO^H popřípadě -S°gH·
Výchozí látky obecných vzorců II a III se pokud jejich výroba osoí; známa nebo pok^ není dále popsáoa, vyrábět analogicky podle zoárých postupů*nebo analogicky podle dále popsaných postupů.
Reakční produkty vzorce I a jejich farmaaBU^c^ uppořebitelné soli představují farrakfayoaInicky cenné sloučeniny. Tyto sloučeniny se mohou používat k topické a systemické terapii benigních a mmaigních •novotvarů, premmaigních lézí, jakož i dále také k systemické a topické profylaxi uvedené afekce.
Tyto sloučeniny jsou dále vhodné pro topickou a systemi-ctou terapii akné, isfriaiy a dalších derma^, kterým je společné zesílené nebo patologicky změněné zrohovatění kůže, jakož i zánětlivých a alergických derrajologickych jSskcí. ReakčniL produkty vzorce I a jejich farmaceuticky upotřebitelné soli se mohou dále používat také k boji proti onemocněním sliznice se zánětlivými nebo degenera^^ími popřípadě rrSapiastick.ýri změnami.
Nové sloučeniny náležející ke skupině rstiofl·aů se oproti známým retOnoadůr vyznačují například tím, že u pokusných zvířat způsobují nepatrnou ztrátu hmoonnoti, ke které jako k vedlejšímu účinku dochází při aplikaci rstinfiaů (hypervi tam^osa A).
Účinek reakčních produktů projevující se potlačováním tumorů je významný. Tak lze pozorovat při testu.na papilomu u myší [Europ. J. Cancer 10, 732 (1974)] ústup tumorů indukovaných . dimethylbenzanthracenem a krotonovým olejem. Tak například klesne průměr papilomů během 2 týdnů při intraperitoneální aplikaci ethyl-p-[2-(5,6,7,8-eetrahydro-5,5,8,B-tetrameehhy-2-naatyl)propeny1]fenylsulfonu
| při 12,5 mm/kg/týden | o - 56% | ||
| při | 6 | ,25 mm/kg/týden | o 36 % |
| při | 3 | mmgkg/t.ýden | o 12 % |
Za účelem léčení těchto onemocnění se sloučeniny podle Vynálezu aplikují orálně, účelně v dávce od asi 5 do 200 mg na 1 den, výhodně 10 až 50 mg/den pro dospělé pacienty. Případné předávkování se může . projevit hypervitaminosou na vitamin'A a dá se - snadno zjistit podle jejích příznaků (olupování pokožky, vypadávání vlasů).
Tato dávka se m^^že aplikovat jako jednotlivá dávka nebo se může rozdělit na několik dílčích dávek. *
Sloučeniny vzorce I a jejich farmaceuuicky pouužtelné soli se mohou tudíž používat jako léčiva, například ve formě farmaceutických přípravků.
Přípravky sloužící k systemické aplikaci se mohou vyrábět například tím, ie se ke sloučenině vzorce I nebo k její farmaaeuticky použitelné soli jakožto účinné - složce přidají netoxické, inertní pevné nebo kapalné nosné látky, které jsou obvyklé v takovýchto přípravcích.
Uvedené přípravky se mohou aplikovat enterálně, parenterálně nebo místně. Pro enterální '•aplikaci jsou vhodné například přípravky ve formě tablet, kapsH, dražé, sirupů, suspenzí, í . . - roztoků a čípků. Pro parenterální' aplikaci jsou vhodné přípravky ve formě int^usních roztoků * úebo injekčních roztoků.
Dávky, ve kterých se aplikují . sloučeniny podle vynálezu, se mohou podle způsobu aplikace a podle typu přípravku jakož i podle požadavků pacientů.
Sloučeniny podle vynálezu se mohou aplikovat v jedné nebo v několika dávkách. Výhodnou aplikační formou jsou kapsle s obsahem asi 5, 20 nebo 50 mg účinné látky.
Tyto přípravky mohou obsahovat inertní avšak také farmakodynamicky aktivní přísady. Tabbety nebo - granuláty - obsahuji - například pojidla, plnidla, nosné látky nebo ředidla. Kapalné přípravky se mohou vyskytovat například ve formě sterilního roztoku, který je míístelný s - vodou..Kapple mohou vedle účinné látky obsahovat navíc plnidla-nebo zahušťovadla. Dále mohou tyto přípravky obsahovat, přísady zlepšující chuť, jakož i obvyklé látky používané jako konzervovadla, stabilizátory, prostředky k udržování vlhkooti a emuugátory, dále také soli ke změně - osmotického tlaku, pufry a daaší přísady.
Shora zmíněné nosné látky a ředidla mohou sestávat z organických nebo anorganických látek, například z vody, želatiny, laktózy, škrobu, hořečnaté soli kyseliny stearové, . mmatku, arabské gumy, polyslkyleokolů apod. Předpokladem je, že všechny pomocné látky používané při výrobě těchto -přípravků nejsou jedovaté.
Pro mstní pouuítí se sloučeniny podle vynálezu pouužvají účelně ve formě maasí, tinktur, krémů, roztoků, lotionů, sprayů, suspenzí apod. Výhodné jsou - masti a krémy jakož i roztoky. Tyto přípravky určené pro místní pouužtí se mohou vyrábět tím, že - se sloučeniny podle vynálezu jakožto účinná složka s inertními pevnými nebo kapalnými nosnými látkami, obvyklými v takovýchto přípravcích, které jsou vhodné pro topické ošetření.
Pro topické použití jsou vhodné účelné asi 0,05 až asi 5%, výhodně 0,1·až 1% roztoky, masti nebo krémy.
Tyto přípravky lze popřípadě upravovat příměsí·antioxidačních činidel, například tokoferolu, N-meehhl-У-tokoferamidu jakož i butylovaného hydroxyaaisolu nebo butylovaného hydroxytoluenu.
Vynález objasňují následující příklady.
Příklad! t
4,05 g hydridu sodného (50% suspenze·v minerálním oleji) se promyje absolutním pentanem, vysuší se ve vakuu vodní vývěvy a suspenduje se ve 100 ml dimethylformamidu. Při teplotě 0 °C se přikape suspenze 43 g [1-(5,6,7,θ-,tet,rshaddOo5,5,8,8-tetrseethya-2-naftyl) ěthal‘]trffinfOffoiouiembooeidu a reakční směs se mícM 1 hodnu při teplotě 0 °C. Při stejné teplotě se k takto získanému sytě červenému roztoku přikape · suspenze 16 g sodné soli p-formylbenzens ufonové kyaeliia ve 200 ml dimethylforaaimidu. Po 3 hodinách míchání při teplotě místnosti se hnědě červený reakCní roztok vylije na led a směs se odpaří ve vakuu vodní vývěvy k suchu. Kryysalický, šedý zbytek se suspenduje v ethylacetátu, směs se zfiltruje a zbytek na filtru se několikrát promyje ethylacetátem. Dvojnásobným překrystslóváníe zbytku z vroucí vody se z;ísk:á 10 g natrium-p- [2-(5,6,7,8-tetrshadrof 5,5,8,8-tersaeethyl-2-naftyOprope^lybenzensulfodtu o teplotě rozkl^u, která je vyšší než 300 °C
Přiklad 2
2,0 g natriumsulfonátu získaného podle příkladu 1 'se suspenduje v 70 ml zředěné chlorovodíkové kyseliny (1:1), suspenze se krátce zahřeje a potom, se ochladí na ledové lázni. Sraženina se odfiltruje, promyje se zředěnou chlorovodíkovou kyselinou (1:1) a vodou a vysuší se ve vysokém vakuu při teplotě 50 °C. Získá se 1,9 g p-[2-(5,6,7,8-tetrshadrOf5,5,8,8-terraeethyl-2-iSftyl)poopeiLal'] benzensulfonové kyseliny o teplotě tání 103 až 110 °C (rozklad ).
Příklad 3 . .
18,1 g [1 -(5,6,7,8-tetrahydro^ ,5,8,8-tetrseeehya-2-iaftal) ethyl] tifnylf sf í* nniumbromidu se zahřívá s 5,0 g p-ethylsulfinyleinzaddehydu ve 250 ml butylenoxidu 3,5 hodiny k varu pod zpětným chladičem. Potom se reakční směs ochladí, vyyije se na 500 ml smmsi methanolu a vody (6:4), · provede se třikrát extrakce hexanem, organická fáze se promyje vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří se. Surový produkt se filtruje přes silkkagel (eluční činidlo: směs hexanu a ethyla.cetátu 1:1) a překryytaluje se ze smmsi hexanu a ethylacetátu. Získá se 9,2 g ethyl.-p-[2-(5,6,7,8-tetrshydro-5,5,8,8-tetraeethya-2-iaftal)prfpenial-feiylsulfonu ve formě bezbarvých krystalů o teplotě tání 158 až 161 °C.
p-ettalsulOonylbenzsldetyd, který se používá jako výchozí látka, se vyrobí následujícím způsobem:
7,8 g hydridu sodného (50% suspenze v minerálním oleji) se promyje absolutním penthanem, vysuší se ve vakuu vodní vývěvy a suspenduje se ve 100 ml dieethalforeaeidu. Za chlazení ledem se přikape 11,3 g ethylmerkaptanu, směs se míchá 1 hodinu při teplotě a potom se přikape roztok 25,0 g 4-brombenzaldehydu ve 100 ml dimethylforeaeidu. Po · 10 minutách cn reakční směs vylije na led, provede se extrakce ethylacetátem,·organická fáze se promyje
2N roztokem chlorovodíkové k^eli-ny a vodou, vysuší se síranem sodným . a odpaří se. Po filtraci olejovitého zbytku přes silikagel (eluční činidlo: směs hexanu a etheru 4:1) se získá
17,5 g 4-thioethylbenzaddehydu ve formě řídkého, slabě žlutého oleje.
g-4~thioethylbenzaldehydu se rozpustí' - ve 150 ml'methylenchloridu a za chlazení ledem se postupně přidá 22 g m-chlorperbenzoové- kyseliny. Reakční směs se - zředí methylenchloridem, potom se dvakrát extrahuje ledem ochlazexým roztokem uhličitanu draselného a vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří se. . - Po překryytalování ze směsi hexanu a etheru se získá 9,1 g 4-ethylauioonybeenzaldehydu ve formě - bezbarvých krystalů. Teplota - tání 107 až 109 °C.
Příkladě .
Analogickým způsobem jako je popsán v příkladu 3 se mohou vyrobit následníci sloučeniny: .
z 1-(1,1,3,3-ttttameteyl-5-Oddaoyl)eehyltftOenyfofooOoumbboomidu a ^ethylaulfonylbenzaldehydu se získá tteyl-p-[2-(1>1,3>3-tettameteyl-5-Ondtoyl)propenol]ftoylsulfoo, teplota tání 125 až 127 - °C, z [1-(5,6,7,8-tetrahydro- 5,5,8,8- tttrtmefehhl-2-naftyl) ethyl] trffonfOffoOiuiumboomidu a 4-o-ptopylsulfonylbenzaddehydu se získá prooyl-p-[2-(5,6,7,-8-tetrteydгto5,5,Q,6-tttttmethell2-nottyl)ptopenol]fenylsslfoo, teplota tání 151 až 152 °C, z [1-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetttmethhl-2-naftyl)ethyl]trifonyOfooOoniuetoouidu a 4-Í8Opfopylsufoonylbenzaddehydu se získá isopгopydlp-[2-(5,6,7,8-tetгaeydro-5,5,8,8tetttmethhl-2-naftyl·)ptopenol]fenydsudfon, teplota tání 146 až 147 °C, z [1-(5,6,7,8-tetrteydroo5,5,8,8-tetгamethyd-2-otftyd)tehyjjtftOenfOfooOoniubtoomidu a 4-isobutyl8UfOonyleonzaddθhydu se získá 1-ueehhlprtopl-p-[2-(5,6,7,8-tetrteydro-5,5,8,8-tetrtmethyl-2-oaftyl)ptopexol]feoydsudfOo, teplota tání 143 až 144 °C, z [1-(5,6,7,8-tetrteydro-5,5,8,8-tetrameteyd-2-otftyl)eehyl]tft0enf0fooOoniubtoomidu a 4-(2-eydtoxyethylsudfonyd)bonzaddehydu se získá 2-[[p-[2-(5,6,7,8-tetrteydro-5,5,8,8tetrtmethhl-2-naftyl)propeJЦrl]fβIwl]8ulfooyl]etetnol, teplota tání 131 až 133 °C, z [1-(5,6,7, ^-tet^r^a^hyd^c^- 5,5,8,8- tetrtmethhl-2-nβftyl) ethyl] Uf f onfOfooOoniuetoouidu a 4-eteylth0obenzaddehydu se získá ethyl-p-p-O^,7,8ttettehydto-5,5,θ,θ-tettamtteyl-2-oaftyl)ptopenol]fenol8uSfid, teplota tání 88 až 89 °C, z [1-(5,6,7,8-tetrteydro-5,·5,8,8-tetrameteyl-2-otftyl)eteyl] trfennyf ocofoniumroomidu a 4-uuthyl·thiobeoztldeeydu se získá methel-P“[2-(5,6,7,8-tetraeydto-5,5,8,8-tettameteyl-2-ntftpl')propeoy1]ftoplsUlfid, teplota tání 9 až 120 °C.
Deeiváty benzaldehydu se mohou vyrábět jak uvedeno v příkladu 3' reakcí p^ro^enna 1dehydu s odpovídajícím merkaptanem a následnicí oxidací m-chlorperbeozoovou kyselinou.
Příklad A
Maat s 1 % účinné látky - se může vyrobét z následuj jících složek:
účinná látka, například ethyl-p-^-^^,,^·-tetrэeydr(o-5,5,8,8-tetr8uetheЬ·2·’·nottyl)propenrl] ^οι^Ι^ο veselina, bílá vosk, bílý parafinový oleji' hustý
DEHYMJLUS E (vysokomooetolární alifatický ester) benzoová kyselina voda, deminoraliaovaoá
1,0 g 35,0 g
4,0 g 18,0 g
7,0 g
0,2 g do 100,0 g
Příklid Β
Mast s 0,1 % účinné látky se může vyrobit z následujících složek:
účinná látka, například ethyb-p-£2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrameehhy-2-naftyl)propenyljfenylsulfon0,1 g vaselina, bílá 35,0 g vosk, bílý 10,0 g parafinový olej, viskózní 18,0 g
DEHYMULUS E (vysocemolekulární alifatický ester)7,0 g benzoová kyselina0,2 g voda, demineealizovaná do 1Ó>,0 g
4.
P ř í k 1 a d C v
Suspenzní mast se může vyrobbt z následuj jících složek:
účinná látka, například ethyl-p-[2-(5,6,7,8- tetrahydro- 5l5»8,&-tetrametthl-2-neatyl )propenyljfeellsulfoe . 0,3 g parafinový olej,1 viskózní . 36,7 g vaselina, bílá · . ' 45,0 g Lunacera tó (vosk na bázi uhlovodíků) 15,0 g ricinový olej, ztužený 3,0 g
Claims (3)
- Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu obecného vzorce I (I), v němž * n znamená číslo 1 nebo 2,Z znamená mmrkaptoskupinu nebo skupinu vzorce -S(0)mR, ve které m znamená číslo 0, 1 nebo 2,R znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku . nebo, když m znamená číslo 1 nebo 2, také hydroxyskupinu, a farmaceuticky upotřebitelných solí sulfonových a sulfénových kyselin vzorce I, vy2nnčuJj.cí se tím, že se nechají reagovat [l-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-^-naftyDethyl]- popřípadě [l-(1,1,3,3-tetrametthl--5-neo-yll)thyl]-triarylf-sf-ei-vé soli nebo -methylket-ey obecného vzorce II (II),
- 2. Způsob podle bodu 1, vyzanaujicí se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeni- ny obecného vzorce II, v němž n znamená číslo 2 a A má význam uvedený v bodě 1.2 35526 βs di.alkoxyfosfonylbenzylderiváty obecného vzorce III ve kterých n má shora uvedený význam, Z* znamená skupinu alkylthisakupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylsulfinyoovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkyl suHonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a buď ,A . znamená tгaarylfssfiniumethyOovou skupinu vzorceH3C-Íh-P[4]3 (+)Y(·)B znamená formylovou skupinu, v neboA znamná acetylovou skupinu aB znanná dialkoKyrosoonylmethylovou skupinu vzorce h' . -cH2-p[T]2 , přičemž4 znamená arylovou skupinu,T znamená alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, znamená anion organické nebo anorganické kyseliny a znamená kation, a popřípadě se získaná sůl sulfonové kyseliny nebo sůl sulfnnové kyseliny převede na volnou kyselinu.
- 3. Způsob podle bodů 1 nebo 2, vyzanaujicí se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny obecného vzorce III, v němž Z^namená alkylsuiooaylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo skupinu -ЗД^М* a 'B a M* maaí významy uvedené v bodé 1.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS837496A CS235549B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
| CS837494A CS235547B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
| CS837497A CS235550B2 (cs) | 1981-02-13 | 1983-10-12 | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH97481 | 1981-02-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235526B2 true CS235526B2 (en) | 1985-05-15 |
Family
ID=4199535
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS82305A CS235526B2 (en) | 1981-02-13 | 1982-01-14 | Method of tetrahydronaphtalene and indane new derivatives production |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57149265A (cs) |
| KR (1) | KR870001331B1 (cs) |
| AR (1) | AR230263A1 (cs) |
| BR (1) | BR8200720A (cs) |
| CS (1) | CS235526B2 (cs) |
| ES (4) | ES518257A0 (cs) |
| GR (1) | GR75853B (cs) |
| MX (1) | MX9203235A (cs) |
| YU (2) | YU43255B (cs) |
| ZA (1) | ZA82761B (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2617476B1 (fr) * | 1987-07-03 | 1989-11-17 | Oreal | Nouveaux derives polycycliques aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique |
| ZA885192B (en) * | 1987-08-19 | 1989-04-26 | Hoffmann La Roche | Pharmaceutical preparations |
-
1982
- 1982-01-14 CS CS82305A patent/CS235526B2/cs unknown
- 1982-02-05 ZA ZA82761A patent/ZA82761B/xx unknown
- 1982-02-09 JP JP57018301A patent/JPS57149265A/ja active Granted
- 1982-02-10 BR BR8200720A patent/BR8200720A/pt unknown
- 1982-02-11 YU YU292/82A patent/YU43255B/xx unknown
- 1982-02-11 GR GR67285A patent/GR75853B/el unknown
- 1982-02-13 KR KR8200640A patent/KR870001331B1/ko not_active Expired
- 1982-12-16 ES ES518257A patent/ES518257A0/es active Granted
- 1982-12-16 ES ES518259A patent/ES518259A0/es active Granted
- 1982-12-16 ES ES518256A patent/ES8404984A1/es not_active Expired
- 1982-12-16 ES ES518260A patent/ES8401933A1/es not_active Expired
-
1983
- 1983-01-27 AR AR291953A patent/AR230263A1/es active
-
1984
- 1984-08-10 YU YU1404/84A patent/YU43673B/xx unknown
-
1992
- 1992-06-24 MX MX9203235A patent/MX9203235A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES518256A0 (es) | 1984-06-01 |
| YU43255B (en) | 1989-06-30 |
| YU43673B (en) | 1989-10-31 |
| YU29282A (en) | 1985-03-20 |
| JPH0217539B2 (cs) | 1990-04-20 |
| BR8200720A (pt) | 1982-12-21 |
| ES518260A0 (es) | 1984-01-16 |
| KR830008965A (ko) | 1983-12-16 |
| GR75853B (cs) | 1984-08-02 |
| ES8404985A1 (es) | 1984-06-01 |
| AR230263A1 (es) | 1984-03-01 |
| ES8404986A1 (es) | 1984-06-01 |
| ES518259A0 (es) | 1984-06-01 |
| MX9203235A (es) | 1992-07-01 |
| ES8401933A1 (es) | 1984-01-16 |
| ES8404984A1 (es) | 1984-06-01 |
| KR870001331B1 (ko) | 1987-07-18 |
| ES518257A0 (es) | 1984-06-01 |
| YU140484A (en) | 1985-03-20 |
| JPS57149265A (en) | 1982-09-14 |
| ZA82761B (en) | 1982-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4539154A (en) | Polyene compounds | |
| DK167010B1 (da) | Tetrahydronaphthalenderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf, farmaceutisk praeparat indeholdende forbindelserne samt anvendelse af forbindelserne | |
| KR0148217B1 (ko) | 스틸벤 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 제제 | |
| SE436644B (sv) | Analogiforfarande for framstellning av nya polyenforeningar | |
| HU180786B (en) | Process for preparing stilbene derivatives | |
| FI76554B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verksamma tetrahydronaftalin- och indanfoereningar. | |
| JPS58206567A (ja) | 複素環式化合物 | |
| GB2190378A (en) | Pharmaceutically active tetrahydronaphthalene derivatives | |
| HU204029B (en) | Process for producing sulfonamide derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
| EP0193303B1 (en) | Alkene, alkyne or cycloalkylene derivatives | |
| KR830002451B1 (ko) | 이미다졸릴 비닐 에테르의 제조방법 | |
| BG60530B2 (bg) | Дехидрохолекалцифероли | |
| US4309407A (en) | Alkenyl-substituted thienylalkanecarboxylic acids and derivatives thereof | |
| EP0120558B1 (en) | Antihypertensive n-piperazinylalkanoylanilides | |
| CS235526B2 (en) | Method of tetrahydronaphtalene and indane new derivatives production | |
| US4560696A (en) | Analgesic, antipyretic or anti-inflammatory imidazole compounds | |
| RU1837765C (ru) | Фунгицидное средство в форме эмульгируемого концентрата | |
| US3210413A (en) | Antihypercholesterolemic agents | |
| HU193818B (en) | Process for preparing vinyl-benzyl-esters of phosphoric acid | |
| US4072696A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| CA1276032C (en) | Polyene compounds | |
| GB1591207A (en) | 2-sulphonyl (or-sulphinyl)-2'-aminoacetophenones and processes for their preparation | |
| KR810001395B1 (ko) | 폴리엔 화합물의 제조방법 | |
| SE463153B (sv) | Foerfarande foer framstaellning av kondenserade as-triazinderivat | |
| CS265240B2 (en) | Process for preparing tetrahydrotetramethylnaphthylpropenylphenoles |