CS235526B2 - Method of tetrahydronaphtalene and indane new derivatives production - Google Patents

Method of tetrahydronaphtalene and indane new derivatives production Download PDF

Info

Publication number
CS235526B2
CS235526B2 CS82305A CS30582A CS235526B2 CS 235526 B2 CS235526 B2 CS 235526B2 CS 82305 A CS82305 A CS 82305A CS 30582 A CS30582 A CS 30582A CS 235526 B2 CS235526 B2 CS 235526B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
group
formula
ethyl
tetramethyl
indane
Prior art date
Application number
CS82305A
Other languages
English (en)
Inventor
Michael Klaus
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Priority to CS837494A priority Critical patent/CS235547B2/cs
Priority to CS837497A priority patent/CS235550B2/cs
Priority to CS837496A priority patent/CS235549B2/cs
Publication of CS235526B2 publication Critical patent/CS235526B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/26—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • C07C315/02—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by formation of sulfone or sulfoxide groups by oxidation of sulfides, or by formation of sulfone groups by oxidation of sulfoxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/14—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Předložený vynález se týká způsobu výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu obecného vzorce I ‘ '
v němž n znamená číslo 1 nebo 2,
Z znamená merkaptoskupinu nebo skupinu vzorce -S(O)mR, ve které m znamená číslo 0, 1 nebo 2,
R ‘ znamená alkylovou skupinu s 1 · až 4 atomy uhlíku nebo, Jestliže m znamená číslo i nebo 2, znamená také hydrďkyskupinu, a farmaaeuticky upotřebitelných solí sulfonových a sulfinových kyselin vzorce I.
Postup podle vynálezu spočívá v tom, že se nechají reagovat 1.1-(5,6,7,8teetaahydro-b'5>“ 8,8-tetrameehyyι2-niffyy)ethyl.|- popiřipadě [1 -(1,1,3,3-tetrameetay-5--nčld0yy|)ehay|-ttiatyyfosfoniové soyi nebo -methylketony obecného vzorce II i-
s dialkoxyfosfonylbenzylderiváty obecného vzorce III
v nichž n má shora uvedený význam,
Z* znamená skupinu alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylaulfinylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkylsulfotylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a bu3 *
A znmmená trirrylfosfouiurnttyylvouu kkuplnu vzorce
H3c-CH-P[4]3 (*)Y(_)
B zaamená frrmyovvuu kkupnnu, nebo
A znamená acetylovou skupinu a
B znsmrná dialkfxrУfsfozrlsrβttrlovfu skupinu vzorce *
-CH2-P[T]2 t přičemž
Q znammá arylovou skupinu,
T znamená alkoxyskupinu s 1 až 4 torny uhlkku,
Y(-) znamená ani.on organické netn anorganické tyseUny,
M( + ) znamená cati.vz, a popřípadé se zíraná sůl sulfvzové tyseli^ nebo sůl suiyinové kyseli ny převede na volnou kyselinu. .
Alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku mohou mt řetězec přímý nebo rozvětvený. Výhodnými alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku jsou skupina methylová, ethylová a isopropylová.
Jako farmaceuticky upotřebitelné soli přicházejí v úvahu soli s alCtlickýri kovy a soli s kovy alkalických zemin jakož i amoniové soli.
Zvláštní význam míjí následující sloučeniny:
ethyl-p- [2-(5 ^^^-tetrahydro- 5,5,8,8-tttrarettyl-2-za0trl) prop^y ] benz enou lOoná t, ethyly-[2-(5,6,7,8^^^^8^^ 5,5>8,8-tttrarethyr-22nzaoyl)oropotnr]0tzylsjl0fn, ethyly- [2- (5,6,7,8- ^Ο^^γο-5,5,8,8- tyl) propeny!] УtzrlajУOvxrd, tttyr-o- [2-(5,6,7,8-tetrahydro^^ ,8,8- tetrame 1.1^Τ-2-ζ80^1)oropotzr]Уenzryиu0id, ig^ro ppy-p- [2-(5,6 j^-tetrahydro-5,5,8,8-tfetramrthhr-22nzaoyl) oгopotzr] 0tnylsul0fz.
Reakce podle vynálezu se může provádět způsobem známým pro Wiitigovu a Hornerovu reakci popřípadě za podmínek, které jsou o sobě známé pro tyto reakce.
Při reakci sloučeniny vzorce II, v němž A znamená triary0fosíozir[mettrlvvvu skupinu, se sloučeninou vzorce III (Mttigove reakce) vzájemně reagují uvedené složky v přítomnou činidle vázajícího kyselinu, například v přítomnou silné báze, jako například Ь^Ш^Го, hy&ridu 'sodného -nebo sodné soli diretttTsulУvxldu, zejména v přítomnou tthrltzvxidu, který je pnpřípadě substituován nižší alkyl-wou skupinou, jako například v přítomno o 1ti 1,2-bu3 tylenoxidu, popřípadě v rozpouštědle, například v etheru, jako diethyletheru nebo tetrahy drofurenu, nebo v aromatickém uhlovodíku, jako v benzenu a v rozsahu teplot mezi teplotou místnosti a teplotou varu reakční sněěi.
Arylové skupiny v uváděných triarylfosooniových skupinách, které jsou označovány ' symbolem Q, zahrnují věechny známé arylové skupiny, zejména věak skupiny s jedním jádrem, jako je skupina fenylová nebo nižší alkylovou skupinou popřípadě nižší alkoxyskupinou substituovaná·fenylová skupina, jako je tolyl, xylyl, messtyl nebo p-methooxyenyl.
Z aniontů anorganických kyselin Ϊ je výhodný chloridový a bromidový anion nebo hydrosulfátový anion', z anionů organických kyselin je pak výhodný tosyloxylový anion.
Alkoxyskupinami označovanými v dialkoxyfosfonylmethylové skupině vzorce
-CH2-?(T)2 ’ symbolem T jsou zejména nižší alkoxyskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, jako methoxyskupina nebo ethoxyikupina.
Při reakci sloučeniny vzorce II, v němž A znamená acetylovou skupinu, se sloučeninou vzorce III, v němž B znamená dialkoxyfosfonylmethylovou skupinu (Hornerova reakce) ' ·’ se uvedené složky kondenzují pomocí báze a výhodně v přitominoti inertního organického rozpouštědla, například působením hydridu sodného v benzenu, toluenu, dimethylformamidu,·tetrahydrofuranu, dioxanu nebo ladímethoxyalkanu, nebo také působením alkoxidu sodného,.-v · alkanolu, například methoxidu sodného v methanolu, při teplotách mezi 0 °C a teplotou varu · reakční sm^i. . ·
Sulfonát nebo sulfi^t. tj. sloučenina obecného vzorce I, v němž Z znamená, skupinu nebo -S°g“W *· , se může převést půsoMním kyseliny, například minerální kyseliny, jako chlorovodíkové kyseliny, na odppoídajjcí sulfonovou popřípadě sulfinovou kysseinu, tj. na sloučeninu vzorce I, v němž Z znamená skupinu -SO^H popřípadě -S°gH·
Výchozí látky obecných vzorců II a III se pokud jejich výroba osoí; známa nebo pok^ není dále popsáoa, vyrábět analogicky podle zoárých postupů*nebo analogicky podle dále popsaných postupů.
Reakční produkty vzorce I a jejich farmaaBU^c^ uppořebitelné soli představují farrakfayoaInicky cenné sloučeniny. Tyto sloučeniny se mohou používat k topické a systemické terapii benigních a mmaigních •novotvarů, premmaigních lézí, jakož i dále také k systemické a topické profylaxi uvedené afekce.
Tyto sloučeniny jsou dále vhodné pro topickou a systemi-ctou terapii akné, isfriaiy a dalších derma^, kterým je společné zesílené nebo patologicky změněné zrohovatění kůže, jakož i zánětlivých a alergických derrajologickych jSskcí. ReakčniL produkty vzorce I a jejich farmaceuticky upotřebitelné soli se mohou dále používat také k boji proti onemocněním sliznice se zánětlivými nebo degenera^^ími popřípadě rrSapiastick.ýri změnami.
Nové sloučeniny náležející ke skupině rstiofl·aů se oproti známým retOnoadůr vyznačují například tím, že u pokusných zvířat způsobují nepatrnou ztrátu hmoonnoti, ke které jako k vedlejšímu účinku dochází při aplikaci rstinfiaů (hypervi tam^osa A).
Účinek reakčních produktů projevující se potlačováním tumorů je významný. Tak lze pozorovat při testu.na papilomu u myší [Europ. J. Cancer 10, 732 (1974)] ústup tumorů indukovaných . dimethylbenzanthracenem a krotonovým olejem. Tak například klesne průměr papilomů během 2 týdnů při intraperitoneální aplikaci ethyl-p-[2-(5,6,7,8-eetrahydro-5,5,8,B-tetrameehhy-2-naatyl)propeny1]fenylsulfonu
při 12,5 mm/kg/týden o - 56%
při 6 ,25 mm/kg/týden o 36 %
při 3 mmgkg/t.ýden o 12 %
Za účelem léčení těchto onemocnění se sloučeniny podle Vynálezu aplikují orálně, účelně v dávce od asi 5 do 200 mg na 1 den, výhodně 10 až 50 mg/den pro dospělé pacienty. Případné předávkování se může . projevit hypervitaminosou na vitamin'A a dá se - snadno zjistit podle jejích příznaků (olupování pokožky, vypadávání vlasů).
Tato dávka se m^^že aplikovat jako jednotlivá dávka nebo se může rozdělit na několik dílčích dávek. *
Sloučeniny vzorce I a jejich farmaceuuicky pouužtelné soli se mohou tudíž používat jako léčiva, například ve formě farmaceutických přípravků.
Přípravky sloužící k systemické aplikaci se mohou vyrábět například tím, ie se ke sloučenině vzorce I nebo k její farmaaeuticky použitelné soli jakožto účinné - složce přidají netoxické, inertní pevné nebo kapalné nosné látky, které jsou obvyklé v takovýchto přípravcích.
Uvedené přípravky se mohou aplikovat enterálně, parenterálně nebo místně. Pro enterální '•aplikaci jsou vhodné například přípravky ve formě tablet, kapsH, dražé, sirupů, suspenzí, í . . - roztoků a čípků. Pro parenterální' aplikaci jsou vhodné přípravky ve formě int^usních roztoků * úebo injekčních roztoků.
Dávky, ve kterých se aplikují . sloučeniny podle vynálezu, se mohou podle způsobu aplikace a podle typu přípravku jakož i podle požadavků pacientů.
Sloučeniny podle vynálezu se mohou aplikovat v jedné nebo v několika dávkách. Výhodnou aplikační formou jsou kapsle s obsahem asi 5, 20 nebo 50 mg účinné látky.
Tyto přípravky mohou obsahovat inertní avšak také farmakodynamicky aktivní přísady. Tabbety nebo - granuláty - obsahuji - například pojidla, plnidla, nosné látky nebo ředidla. Kapalné přípravky se mohou vyskytovat například ve formě sterilního roztoku, který je míístelný s - vodou..Kapple mohou vedle účinné látky obsahovat navíc plnidla-nebo zahušťovadla. Dále mohou tyto přípravky obsahovat, přísady zlepšující chuť, jakož i obvyklé látky používané jako konzervovadla, stabilizátory, prostředky k udržování vlhkooti a emuugátory, dále také soli ke změně - osmotického tlaku, pufry a daaší přísady.
Shora zmíněné nosné látky a ředidla mohou sestávat z organických nebo anorganických látek, například z vody, želatiny, laktózy, škrobu, hořečnaté soli kyseliny stearové, . mmatku, arabské gumy, polyslkyleokolů apod. Předpokladem je, že všechny pomocné látky používané při výrobě těchto -přípravků nejsou jedovaté.
Pro mstní pouuítí se sloučeniny podle vynálezu pouužvají účelně ve formě maasí, tinktur, krémů, roztoků, lotionů, sprayů, suspenzí apod. Výhodné jsou - masti a krémy jakož i roztoky. Tyto přípravky určené pro místní pouužtí se mohou vyrábět tím, že - se sloučeniny podle vynálezu jakožto účinná složka s inertními pevnými nebo kapalnými nosnými látkami, obvyklými v takovýchto přípravcích, které jsou vhodné pro topické ošetření.
Pro topické použití jsou vhodné účelné asi 0,05 až asi 5%, výhodně 0,1·až 1% roztoky, masti nebo krémy.
Tyto přípravky lze popřípadě upravovat příměsí·antioxidačních činidel, například tokoferolu, N-meehhl-У-tokoferamidu jakož i butylovaného hydroxyaaisolu nebo butylovaného hydroxytoluenu.
Vynález objasňují následující příklady.
Příklad! t
4,05 g hydridu sodného (50% suspenze·v minerálním oleji) se promyje absolutním pentanem, vysuší se ve vakuu vodní vývěvy a suspenduje se ve 100 ml dimethylformamidu. Při teplotě 0 °C se přikape suspenze 43 g [1-(5,6,7,θ-,tet,rshaddOo5,5,8,8-tetrseethya-2-naftyl) ěthal‘]trffinfOffoiouiembooeidu a reakční směs se mícM 1 hodnu při teplotě 0 °C. Při stejné teplotě se k takto získanému sytě červenému roztoku přikape · suspenze 16 g sodné soli p-formylbenzens ufonové kyaeliia ve 200 ml dimethylforaaimidu. Po 3 hodinách míchání při teplotě místnosti se hnědě červený reakCní roztok vylije na led a směs se odpaří ve vakuu vodní vývěvy k suchu. Kryysalický, šedý zbytek se suspenduje v ethylacetátu, směs se zfiltruje a zbytek na filtru se několikrát promyje ethylacetátem. Dvojnásobným překrystslóváníe zbytku z vroucí vody se z;ísk:á 10 g natrium-p- [2-(5,6,7,8-tetrshadrof 5,5,8,8-tersaeethyl-2-naftyOprope^lybenzensulfodtu o teplotě rozkl^u, která je vyšší než 300 °C
Přiklad 2
2,0 g natriumsulfonátu získaného podle příkladu 1 'se suspenduje v 70 ml zředěné chlorovodíkové kyseliny (1:1), suspenze se krátce zahřeje a potom, se ochladí na ledové lázni. Sraženina se odfiltruje, promyje se zředěnou chlorovodíkovou kyselinou (1:1) a vodou a vysuší se ve vysokém vakuu při teplotě 50 °C. Získá se 1,9 g p-[2-(5,6,7,8-tetrshadrOf5,5,8,8-terraeethyl-2-iSftyl)poopeiLal'] benzensulfonové kyseliny o teplotě tání 103 až 110 °C (rozklad ).
Příklad 3 . .
18,1 g [1 -(5,6,7,8-tetrahydro^ ,5,8,8-tetrseeehya-2-iaftal) ethyl] tifnylf sf í* nniumbromidu se zahřívá s 5,0 g p-ethylsulfinyleinzaddehydu ve 250 ml butylenoxidu 3,5 hodiny k varu pod zpětným chladičem. Potom se reakční směs ochladí, vyyije se na 500 ml smmsi methanolu a vody (6:4), · provede se třikrát extrakce hexanem, organická fáze se promyje vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří se. Surový produkt se filtruje přes silkkagel (eluční činidlo: směs hexanu a ethyla.cetátu 1:1) a překryytaluje se ze smmsi hexanu a ethylacetátu. Získá se 9,2 g ethyl.-p-[2-(5,6,7,8-tetrshydro-5,5,8,8-tetraeethya-2-iaftal)prfpenial-feiylsulfonu ve formě bezbarvých krystalů o teplotě tání 158 až 161 °C.
p-ettalsulOonylbenzsldetyd, který se používá jako výchozí látka, se vyrobí následujícím způsobem:
7,8 g hydridu sodného (50% suspenze v minerálním oleji) se promyje absolutním penthanem, vysuší se ve vakuu vodní vývěvy a suspenduje se ve 100 ml dieethalforeaeidu. Za chlazení ledem se přikape 11,3 g ethylmerkaptanu, směs se míchá 1 hodinu při teplotě a potom se přikape roztok 25,0 g 4-brombenzaldehydu ve 100 ml dimethylforeaeidu. Po · 10 minutách cn reakční směs vylije na led, provede se extrakce ethylacetátem,·organická fáze se promyje
2N roztokem chlorovodíkové k^eli-ny a vodou, vysuší se síranem sodným . a odpaří se. Po filtraci olejovitého zbytku přes silikagel (eluční činidlo: směs hexanu a etheru 4:1) se získá
17,5 g 4-thioethylbenzaddehydu ve formě řídkého, slabě žlutého oleje.
g-4~thioethylbenzaldehydu se rozpustí' - ve 150 ml'methylenchloridu a za chlazení ledem se postupně přidá 22 g m-chlorperbenzoové- kyseliny. Reakční směs se - zředí methylenchloridem, potom se dvakrát extrahuje ledem ochlazexým roztokem uhličitanu draselného a vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří se. . - Po překryytalování ze směsi hexanu a etheru se získá 9,1 g 4-ethylauioonybeenzaldehydu ve formě - bezbarvých krystalů. Teplota - tání 107 až 109 °C.
Příkladě .
Analogickým způsobem jako je popsán v příkladu 3 se mohou vyrobit následníci sloučeniny: .
z 1-(1,1,3,3-ttttameteyl-5-Oddaoyl)eehyltftOenyfofooOoumbboomidu a ^ethylaulfonylbenzaldehydu se získá tteyl-p-[2-(1>1,3>3-tettameteyl-5-Ondtoyl)propenol]ftoylsulfoo, teplota tání 125 až 127 - °C, z [1-(5,6,7,8-tetrahydro- 5,5,8,8- tttrtmefehhl-2-naftyl) ethyl] trffonfOffoOiuiumboomidu a 4-o-ptopylsulfonylbenzaddehydu se získá prooyl-p-[2-(5,6,7,-8-tetrteydгto5,5,Q,6-tttttmethell2-nottyl)ptopenol]fenylsslfoo, teplota tání 151 až 152 °C, z [1-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetttmethhl-2-naftyl)ethyl]trifonyOfooOoniuetoouidu a 4-Í8Opfopylsufoonylbenzaddehydu se získá isopгopydlp-[2-(5,6,7,8-tetгaeydro-5,5,8,8tetttmethhl-2-naftyl·)ptopenol]fenydsudfon, teplota tání 146 až 147 °C, z [1-(5,6,7,8-tetrteydroo5,5,8,8-tetгamethyd-2-otftyd)tehyjjtftOenfOfooOoniubtoomidu a 4-isobutyl8UfOonyleonzaddθhydu se získá 1-ueehhlprtopl-p-[2-(5,6,7,8-tetrteydro-5,5,8,8-tetrtmethyl-2-oaftyl)ptopexol]feoydsudfOo, teplota tání 143 až 144 °C, z [1-(5,6,7,8-tetrteydro-5,5,8,8-tetrameteyd-2-otftyl)eehyl]tft0enf0fooOoniubtoomidu a 4-(2-eydtoxyethylsudfonyd)bonzaddehydu se získá 2-[[p-[2-(5,6,7,8-tetrteydro-5,5,8,8tetrtmethhl-2-naftyl)propeJЦrl]fβIwl]8ulfooyl]etetnol, teplota tání 131 až 133 °C, z [1-(5,6,7, ^-tet^r^a^hyd^c^- 5,5,8,8- tetrtmethhl-2-nβftyl) ethyl] Uf f onfOfooOoniuetoouidu a 4-eteylth0obenzaddehydu se získá ethyl-p-p-O^,7,8ttettehydto-5,5,θ,θ-tettamtteyl-2-oaftyl)ptopenol]fenol8uSfid, teplota tání 88 až 89 °C, z [1-(5,6,7,8-tetrteydro-5,·5,8,8-tetrameteyl-2-otftyl)eteyl] trfennyf ocofoniumroomidu a 4-uuthyl·thiobeoztldeeydu se získá methel-P“[2-(5,6,7,8-tetraeydto-5,5,8,8-tettameteyl-2-ntftpl')propeoy1]ftoplsUlfid, teplota tání 9 až 120 °C.
Deeiváty benzaldehydu se mohou vyrábět jak uvedeno v příkladu 3' reakcí p^ro^enna 1dehydu s odpovídajícím merkaptanem a následnicí oxidací m-chlorperbeozoovou kyselinou.
Příklad A
Maat s 1 % účinné látky - se může vyrobét z následuj jících složek:
účinná látka, například ethyl-p-^-^^,,^·-tetrэeydr(o-5,5,8,8-tetr8uetheЬ·2·’·nottyl)propenrl] ^οι^Ι^ο veselina, bílá vosk, bílý parafinový oleji' hustý
DEHYMJLUS E (vysokomooetolární alifatický ester) benzoová kyselina voda, deminoraliaovaoá
1,0 g 35,0 g
4,0 g 18,0 g
7,0 g
0,2 g do 100,0 g
Příklid Β
Mast s 0,1 % účinné látky se může vyrobit z následujících složek:
účinná látka, například ethyb-p-£2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrameehhy-2-naftyl)propenyljfenylsulfon0,1 g vaselina, bílá 35,0 g vosk, bílý 10,0 g parafinový olej, viskózní 18,0 g
DEHYMULUS E (vysocemolekulární alifatický ester)7,0 g benzoová kyselina0,2 g voda, demineealizovaná do 1Ó>,0 g
4.
P ř í k 1 a d C v
Suspenzní mast se může vyrobbt z následuj jících složek:
účinná látka, například ethyl-p-[2-(5,6,7,8- tetrahydro- 5l5»8,&-tetrametthl-2-neatyl )propenyljfeellsulfoe . 0,3 g parafinový olej,1 viskózní . 36,7 g vaselina, bílá · . ' 45,0 g Lunacera tó (vosk na bázi uhlovodíků) 15,0 g ricinový olej, ztužený 3,0 g

Claims (3)

  1. Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu obecného vzorce I (I), v němž * n znamená číslo 1 nebo 2,
    Z znamená mmrkaptoskupinu nebo skupinu vzorce -S(0)mR, ve které m znamená číslo 0, 1 nebo 2,
    R znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku . nebo, když m znamená číslo 1 nebo 2, také hydroxyskupinu, a farmaceuticky upotřebitelných solí sulfonových a sulfénových kyselin vzorce I, vy2nnčuJj.cí se tím, že se nechají reagovat [l-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-^-naftyDethyl]- popřípadě [l-(1,1,3,3-tetrametthl--5-neo-yll)thyl]-triarylf-sf-ei-vé soli nebo -methylket-ey obecného vzorce II (II),
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyzanaujicí se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeni- ny obecného vzorce II, v němž n znamená číslo 2 a A má význam uvedený v bodě 1.
    2 35526 β
    s di.alkoxyfosfonylbenzylderiváty obecného vzorce III ve kterých n má shora uvedený význam, Z* znamená skupinu alkylthisakupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylsulfinyoovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkyl suHonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a buď ,
    A . znamená tгaarylfssfiniumethyOovou skupinu vzorce
    H3C-Íh-P[4]3 (+)Y(·)
    B znamená formylovou skupinu, v nebo
    A znamná acetylovou skupinu a
    B znanná dialkoKyrosoonylmethylovou skupinu vzorce h
    ' . -cH2-p[T]2 , přičemž
    4 znamená arylovou skupinu,
    T znamená alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, znamená anion organické nebo anorganické kyseliny a znamená kation, a popřípadě se získaná sůl sulfonové kyseliny nebo sůl sulfnnové kyseliny převede na volnou kyselinu.
  3. 3. Způsob podle bodů 1 nebo 2, vyzanaujicí se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny obecného vzorce III, v němž Z^namená alkylsuiooaylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo skupinu -ЗД^М* a 'B a M* maaí významy uvedené v bodé 1.
CS82305A 1981-02-13 1982-01-14 Method of tetrahydronaphtalene and indane new derivatives production CS235526B2 (en)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS837494A CS235547B2 (cs) 1981-02-13 1983-10-12 Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu
CS837497A CS235550B2 (cs) 1981-02-13 1983-10-12 Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu
CS837496A CS235549B2 (cs) 1981-02-13 1983-10-12 Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH97481 1981-02-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS235526B2 true CS235526B2 (en) 1985-05-15

Family

ID=4199535

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS82305A CS235526B2 (en) 1981-02-13 1982-01-14 Method of tetrahydronaphtalene and indane new derivatives production

Country Status (10)

Country Link
JP (1) JPS57149265A (cs)
KR (1) KR870001331B1 (cs)
AR (1) AR230263A1 (cs)
BR (1) BR8200720A (cs)
CS (1) CS235526B2 (cs)
ES (4) ES518260A0 (cs)
GR (1) GR75853B (cs)
MX (1) MX9203235A (cs)
YU (2) YU43255B (cs)
ZA (1) ZA82761B (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2617476B1 (fr) * 1987-07-03 1989-11-17 Oreal Nouveaux derives polycycliques aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique
ZA885192B (en) * 1987-08-19 1989-04-26 Hoffmann La Roche Pharmaceutical preparations

Also Published As

Publication number Publication date
ES518256A0 (es) 1984-06-01
KR830008965A (ko) 1983-12-16
JPS57149265A (en) 1982-09-14
ES8401933A1 (es) 1984-01-16
ES8404985A1 (es) 1984-06-01
ES8404984A1 (es) 1984-06-01
ZA82761B (en) 1982-10-27
BR8200720A (pt) 1982-12-21
MX9203235A (es) 1992-07-01
AR230263A1 (es) 1984-03-01
JPH0217539B2 (cs) 1990-04-20
ES518260A0 (es) 1984-01-16
ES518257A0 (es) 1984-06-01
YU43255B (en) 1989-06-30
GR75853B (cs) 1984-08-02
YU140484A (en) 1985-03-20
ES8404986A1 (es) 1984-06-01
YU29282A (en) 1985-03-20
ES518259A0 (es) 1984-06-01
KR870001331B1 (ko) 1987-07-18
YU43673B (en) 1989-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK167010B1 (da) Tetrahydronaphthalenderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf, farmaceutisk praeparat indeholdende forbindelserne samt anvendelse af forbindelserne
HU180786B (en) Process for preparing stilbene derivatives
FI76554B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verksamma tetrahydronaftalin- och indanfoereningar.
JPS58206567A (ja) 複素環式化合物
GB2190378A (en) Pharmaceutically active tetrahydronaphthalene derivatives
IE46946B1 (en) Polyene compounds
JPH023629A (ja) 新規なスチルベン誘導体
HU204029B (en) Process for producing sulfonamide derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
EP0193303B1 (en) Alkene, alkyne or cycloalkylene derivatives
KR830002451B1 (ko) 이미다졸릴 비닐 에테르의 제조방법
BG60530B2 (bg) Дехидрохолекалцифероли
US4309407A (en) Alkenyl-substituted thienylalkanecarboxylic acids and derivatives thereof
EP0120558B1 (en) Antihypertensive n-piperazinylalkanoylanilides
CS235526B2 (en) Method of tetrahydronaphtalene and indane new derivatives production
US4560696A (en) Analgesic, antipyretic or anti-inflammatory imidazole compounds
RU1837765C (ru) Фунгицидное средство в форме эмульгируемого концентрата
US3210413A (en) Antihypercholesterolemic agents
HU193818B (en) Process for preparing vinyl-benzyl-esters of phosphoric acid
US4072696A (en) 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity
CA1276032C (en) Polyene compounds
US3987059A (en) 2-substituted indoles and process for their preparation
GB1591207A (en) 2-sulphonyl (or-sulphinyl)-2'-aminoacetophenones and processes for their preparation
KR810001395B1 (ko) 폴리엔 화합물의 제조방법
SE463153B (sv) Foerfarande foer framstaellning av kondenserade as-triazinderivat
CS265240B2 (en) Process for preparing tetrahydrotetramethylnaphthylpropenylphenoles