CS235176B1 - Substituované 4-fenoxy-3-methyl-llí-pýtaždlo(3j4-b)chinoliny a způsoby jejich přípravy - Google Patents
Substituované 4-fenoxy-3-methyl-llí-pýtaždlo(3j4-b)chinoliny a způsoby jejich přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CS235176B1 CS235176B1 CS787083A CS787083A CS235176B1 CS 235176 B1 CS235176 B1 CS 235176B1 CS 787083 A CS787083 A CS 787083A CS 787083 A CS787083 A CS 787083A CS 235176 B1 CS235176 B1 CS 235176B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- pyrazolo
- hydrogen
- formula
- phenoxy
- Prior art date
Links
- PDEWETOMOOUWEK-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-4-phenoxy-2h-pyrazolo[3,4-b]quinoline Chemical class C12=C(C)NN=C2N=C2C=CC=CC2=C1OC1=CC=CC=C1 PDEWETOMOOUWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N p-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=C(O)C=C1 NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- CLRNUDVGJVDYTG-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1,3-dimethylpyrazolo[3,4-b]quinoline Chemical compound C1=CC=C2C(Cl)=C3C(C)=NN(C)C3=NC2=C1 CLRNUDVGJVDYTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- AZVWDGSHKYBVLI-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethyl-4-phenoxypyrazolo[3,4-b]quinoline Chemical compound C=12C(C)=NN(C)C2=NC2=CC=CC=C2C=1OC1=CC=CC=C1 AZVWDGSHKYBVLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGUHVTJIAZNXPY-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-methyl-2h-pyrazolo[3,4-b]quinoline Chemical compound C1=CC=C2C(Cl)=C3C(C)=NNC3=NC2=C1 YGUHVTJIAZNXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- XIAIGUTXAIETOO-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxyphenoxy)-3-methyl-2h-pyrazolo[3,4-b]quinoline Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OC1=C2C=CC=CC2=NC2=NNC(C)=C21 XIAIGUTXAIETOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDCZGOBMDMPHRM-UHFFFAOYSA-N C1=CC(OC)=CC=C1OC1=C(C(C)=NN2C)C2=NC2=CC=CC=C12 Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OC1=C(C(C)=NN2C)C2=NC2=CC=CC=C12 DDCZGOBMDMPHRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká substituovaných 4-fenoxy-3-methyl-lH-pyrazolo (3,4-b) chinolinů obecného vzorce I
kde
R1 je atom vodíku nebo methylskupina a
R2 je atom vodíku nebo alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou methoxyskupina.
Tyto nové, dosud nepopsané sloučeniny slouží jako meziprodukty pro synthesu s protivirovým účinkem.
Vynález se týká substituovaných 4-fenoxy-3-methyl-lH-pyrazolo (3,4-b) chinolinů obec-
| ného vzorce I | |||
| rj | |||
| X Ji N | |||
| /?< | ÍU | ||
| Rl je atom R2 je atom | vodíku vodíku | nebo nebo | methylskupina a alkoxyskupina s |
až 4 atomy uhlíku, s výhodou methoxyskupina.
Uvedené sloučeniny jsou nové a jsou použitelné jako meziprodukty pro přípravu biologicky účinných preparátů, zejména s protivirovým účinkem, například 4-karboxyalkylamino-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo( 3,4-b)chinolinů (čs. autorské osvědčení č. 235 177).
Uvedené sloučeniny byly připraveny podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se o sobě známý 4-chlor-3-methyl-lH-pyrazolo(3,4-b)chinolin [Crenshaw R. R., Luke G. M., Siminoff P.: J. Med. Chem. 19, 262 (1976)] nebo 4-chlor-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo (3,4-b) chinolin [Stein R. G., Biel J. H.: J. Med. Chem. 13, 153 (1973)] zahřívají výhodně s desetinásobným až patnáctinásobným přebytkem molárním příslušného fenolu na teplotu 80 °C až 120 °C, výhodně na teplotu 80 stupňů Celsia až 120 °C, výhodně na teplotu 100 °C. Sloučeniny obecného vzorce I, kde R1 je atom vodíku, lze podle vynálezu převést ha sloučeniny obecného vzorce I, kde R1 je methylskupina, alkylací roztoku draselné soli sloučeniny obecného vzorce I, kde R1 je atom vodíku, v dimethylsulfoxidu pomocí dimethylsulfátu při teplotě 0°C až 30 stupňů Celsia.
Následující příklady provedení vynález dokládají, ale nikterak neomezují.
Příklad 1
4-f enoxy-3-methyl-lH-pyrazolo (3,4-b) chinolin
Směs 2,2 g 4-chlor-3-methyl-lH-pyrazolo(3,4-bjchinolinů (10 mmol) a 10 g fenolu byla míchána 2 hodiny při teplotě 100 °C. Směs byla vlita do 100 ml 2M roztoku hydroxidu sodného, nerozpustný podíl byl odsát a promyt vodou. Krystalizaci z acetonu bylo získáno 2,15 g látky (78,1%) o t. t. 237 °C až 240 °C.
Příklad 2
4- (4-methoxyf enoxy) -3-methyl-lH-pyrazolo (3,4-b) chinolin
Směs 4,34 g 4-chlor-3-methyl-lH-pyrazolo(3,4-b)chinolinů (20 mmol) a 24,8 g 4-methoxyfenolu byla míchána 2 hodiny při teplotě 100 °C. Směs byla vlita do 200 ml 2M roztoku hydroxidu sodného, nerozpustný podíl byl odsát a promyt vodou. Krystalizaci z methanolu bylo získáno 5,6 g látky (91,7 procent) o t. t. 229 °C až 231 °C.
P ř í kla d 3
4-fenoxy-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo( 3,4-b )chinolin
Směs 1,16 g 4-chlor-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo(3,4-b)chinolinů (5 mmol) a 7 g fenolu byla míchána 5 hodin při teplotě 100 °C. Poté byla směs vlita do 75 ml 2M roztoku hydroxidu sodného, nerozpustný podíl byl odsát a promyt vodou. Krystalizaci z acetonu bylo získáno 1,23 g látky o t. t. 102 °C až 104 °C.
Příklad 4
4- (4-methoxyf enoxy) -1,3-dimethyl-lH-pyrazolo (3,4-b) chinolin
Směs 1,16 g 4-chlor-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo(3,4-b)chinolinů a 9,3 g 4-methoxyfenolu byla míchána 6 hodin při teplotě 100 °C. Poté byla reakční směs vlita do 75 ml 2M roztoku hydroxidu sodného, nerozpustný podíl byl odsát a promyt vodou. Krystalizaci z acetonu bylo získáno 1,3 g látky (81,4%) o 1.1. 140 °C až 141 °C.
P ř í k 1 a d 5
4-f enoxy-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo (3,4-b) chinolin
K míchané suspenzi 0,7 g 4-fenoxy-3-methyl-lH-pyrazolo(3,4-b)chinolinů (2,5 mmol) v 7 ml dimethylsulfoxidu bylo přidáno 0,16 gramů práškového hydroxidu draselného a směs byla míchána při teplotě 20 °C 1 hodinu. Po přidání 0,28 g dimethylsulfátu (3 mmol) byla směs míchána další 2 hodiny při této teplotě. Po zahuštění na třetinový objem byla směs nalita na 50 g směsi ledu a vody, nerozpustný podíl byl odsát a promyt vodou. Krystalizaci z acetonu bylo získáno 0,38 g látky (52,5%) o t. t. 102 °C až 103 °C.
Claims (4)
- PREDMET1. Substituované 4-fenoxy-3-methyl-lH-pyrazolo (3,4-b jchinoliny obecného vzorce I kdeR1 je atom vodíku nebo methylskupina aR2 je atom vodíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou methoxyskupina.
- 2. Způsob přípravy sloučenin podle bodu /1 vzorce I, kde R1 je atom vodíku a R2 je atom vodíku nebo alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou methoxyskupina, vyznačující se tím, že se zahřívá 4-chlor-3vynalezu-methyl-lH-pyrazolo( 3,4-b jchinolin s molárním deseti- až patnáctinásobkem příslušného fenolu na teplotu 80 °C až 120 °C, výhodně na teplotu 100 °C.
- 3. Způsob přípravy sloučenin podle bodu 1 vzorce I, kde R1 je methylskupina a R2 je atom vodíku nebo alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou methoxyskupina, vyznačující se tím, že se zahřívá 4-chlor-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo (3,4-b jchinolin s molárním deseti- až patnáctinásobkem příslušného fenolu na teplotu 80 °C až 120 °C, výhodně na teplotu 100 °C.
- 4. Způsob přípravy sloučenin podle bodu 1 vzorce I, kde R1 je methylskupina a R2 je atom vodíku nebo alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou methoxyskupina, vyznačující se tím, že se draselné soli sloučenin vzorce I, kde R1 je atom vodíku a R2 je atom vodíku nebo alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou methoxyskupina, alkylují v dimethy] sulf oxidu pomocí dimethylsulfátu při teplotě 0°C až 30 °C, výhodně při teplotě 20 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS787083A CS235176B1 (cs) | 1983-10-26 | 1983-10-26 | Substituované 4-fenoxy-3-methyl-llí-pýtaždlo(3j4-b)chinoliny a způsoby jejich přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS787083A CS235176B1 (cs) | 1983-10-26 | 1983-10-26 | Substituované 4-fenoxy-3-methyl-llí-pýtaždlo(3j4-b)chinoliny a způsoby jejich přípravy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235176B1 true CS235176B1 (cs) | 1985-05-15 |
Family
ID=5428590
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS787083A CS235176B1 (cs) | 1983-10-26 | 1983-10-26 | Substituované 4-fenoxy-3-methyl-llí-pýtaždlo(3j4-b)chinoliny a způsoby jejich přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS235176B1 (cs) |
-
1983
- 1983-10-26 CS CS787083A patent/CS235176B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1087205A (en) | 2-amino-3-(5-and 6-)benzoylphenylacetic acids, esters and metal salts thereof | |
| ES8801248A1 (es) | Un procedimiento para preparar imidazoles sustituidos | |
| KR20010005907A (ko) | 세프디니르의 결정성 아민 염 | |
| DK304382A (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede imidazolderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| EP0283970A3 (en) | New peptide compounds, a process for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same | |
| FI871655A7 (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4(5)-substituerade imidazolderivat. | |
| Örström et al. | The synthesis of glutamine in pigeon liver | |
| CS235176B1 (cs) | Substituované 4-fenoxy-3-methyl-llí-pýtaždlo(3j4-b)chinoliny a způsoby jejich přípravy | |
| EP0181647A3 (en) | Preparation of selected epoxides | |
| US3900476A (en) | 2(2'-pyrimidylamino)quinazolines and their preparation | |
| EP0248876A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF DERIVATIVES OF 1-METHYLAMINO-QUINOLEINE-CARBOXYLIC ACID. | |
| PL96412B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych 1,4-dwutlenku chinoksaliny | |
| WO1994004505A1 (fr) | Derives sulfonamides de quinolones a activite antibacterienne | |
| CA1154770A (en) | Process for the preparation of 2-methylene- quinoxaline-1,4-dioxide derivatives | |
| KR900012937A (ko) | 3-치환기-7-치환된 아미노기 세팔로스포란산 유도체의 알칼리 금속염과 그의 제조법 | |
| Bami et al. | STUDIES IN ANTIMALARIALS Part IX. N 1-Aryl-N 5-alkyl-biguanides*. | |
| KR840002143B1 (ko) | N-카복시 세파드록실 디나트륨염의 제조방법 | |
| GB2059953A (en) | 3-Aryl-3-aryloxyalkylamines | |
| CS252341B1 (cs) | 0.N-substituované 4,9-dihydro-6-hydroxy-1,3-dimathyl-4-oxo-1H- -pyrazolo(3,4-b)chinoliny | |
| CS227312B2 (cs) | Způsob přípravy heterocyklických oxypropanolaminových derivátů | |
| CS252340B1 (cs) | 4-chlor-6-methoxy-3-methyl-1H-pyrazolo(3,4-b)chinolin a jeho Np-methylderivát | |
| EP0127150A3 (en) | 2,6-disubstituted-1,4-dihydropyridine derivative, process for the preparation of the same and pharmaceutical composition comprising the same | |
| JPH09501403A (ja) | 対称もしくは非対称のジ置換ｎ−シアノジチオイミノ炭酸エステルの製造 | |
| CS261338B1 (cs) | Způsob přípravy 10-nitro-4-oxo-4H-chino/2,3,4-i,j//1,4/benzoxazinových derivátů | |
| CS235199B1 (cs) | 4-(1-Alkyl-2-hydroxyethylamino)-3-meíhyl-lH-pyrazolo(3,4-b) chinoliny a způsob jejich přípravy |