CS230551B2 - Method of hydrolysis of racemic hydantoins to optical active amino acide derivative - Google Patents
Method of hydrolysis of racemic hydantoins to optical active amino acide derivative Download PDFInfo
- Publication number
- CS230551B2 CS230551B2 CS781612A CS161278A CS230551B2 CS 230551 B2 CS230551 B2 CS 230551B2 CS 781612 A CS781612 A CS 781612A CS 161278 A CS161278 A CS 161278A CS 230551 B2 CS230551 B2 CS 230551B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydrolysis
- reaction
- derivative
- culture
- carried out
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 150000001469 hydantoins Chemical class 0.000 title claims abstract description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 title description 9
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 title 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 13
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical class N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical class [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Chemical class 0.000 claims 1
- 229940091173 hydantoin Drugs 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical compound O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- 241001112741 Bacillaceae Species 0.000 abstract 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 20
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 13
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 8
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 8
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 7
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 6
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 241000149420 Bothrometopus brevis Species 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 3
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 3
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 3
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 3
- 108700023418 Amidases Proteins 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Substances CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 102000005922 amidase Human genes 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- GIOUOHDKHHZWIQ-UHFFFAOYSA-N 2-(carbamoylamino)-2-phenylacetic acid Chemical compound NC(=O)NC(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 GIOUOHDKHHZWIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000712 G cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- KZVRXPPUJQRGFN-UHFFFAOYSA-N N-carbamoylglycine Chemical compound NC(=O)NCC(O)=O KZVRXPPUJQRGFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000364057 Peoria Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 229940053195 antiepileptics hydantoin derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- QUBQYFYWUJJAAK-UHFFFAOYSA-N oxymethurea Chemical class OCNC(=O)NCO QUBQYFYWUJJAAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
- C07C273/1854—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas by reactions not involving the formation of the N-C(O)-N- moiety
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/832—Bacillus
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/832—Bacillus
- Y10S435/833—Bacillus brevis
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu hydrolýzy recenických hydentoinů ,ne opticky aktivní deriváty eminokyselin. Především se týká hydrolýzy hydentoinu e jeho derivátů v deriváty aminokyselin, které - mejí D-koitfiguraci. Teto hydrolýze se provádí za požití určitých mikroorganismů, jejichž schopnost produkovat hydropyrimidinhyidrolázu (E.C. 3.5.2.2.) je vázána na přítomnost hydentoinů jako induktorů v kultivačním médiu. Některé aminokysslioy, které mejí D-konnigurei, zejména fenylglycin a hydronχУeeoУglycln, jsou nyní Široce používány jako důležité meziprodukty ve farmaceutickém průmyelu.
Pro dosažení dělení optických antipodů bylo provedeno mnoho pokusů, nicméně žádný z nich nevedl k nějaké průmmylově vy^i^elné metodě.
Chemické metody dosud používané k dělení optických antipodů'jsou založeny ne používání opticky aktivních látek, například kyseliny kafrsulfonové, kyseliny vinné a dalších.
Ty věek meaí tu nevýhodu, ie výtěžky přeměny jsou nízké a náklady vysoké.
Alternativní metody jsou založeny na selektivní hydrolýze D-acyleiinonys·liny enzymem acylázou. Avěak acylázy jsou poměrně vzácné a jsou vždy znečistěný L-acylázou, takže met*· de, která je sama o sobě složitá, vede k získání produktu nízké optické čistoty.
hydrolýze, která je předmětem tohoto vynálezu, vede k získání jednotné stereoizomerní formy derivátu atinonyyeliny z racemlcké sloučeniny.
Způsoby enzymaatLcké rezoluce D,L-ainonyyelin nebo jejich derivátů byly - již navrženy, stej^mi- přihlašovaacH v československém patentu č. 222 177.
Tyto dřívější metody spočívaly v tom, že se racemická forma sloučeniny obecného vzorce I
II
/C--NH ch | ^NH—C=O
X = -H, OH, -OCH3 (I) po^oPÍIs enzymové hydrolýze hydropprimidinhydrolázou extrahovanou z telecích jater nebo hyιd?oppy‘iiiLd.nhУ<d’oláznu produkovanou mikroorganismy rodu Peeuinmonas.
Taková hydrolýze- probíhá podle následující chemické reakce:
(D. L) racemizace
X
COOH
I ch-nh-co-nh2 (D) (reakce 2)
(L)
X
Nyní bylo shledáno, že enzymatickou rezoluci racemických forem výše uvedeného obecného vzorce I podle výše uvedené reakce (2) lze provádět rovněž hydrolázami produkovanými určiými termofilními mikroorganismy čeledi Beillaceae. Hyddolázy produkované takovými mikroorganismy jsou odolné proti teplu a lze jich tedy používat při hydrolytických procesech, které lze provádět při poměrně vysokých teplotách (30 až 60 °C) a dovooují pracovat s roztokem o vyěší koncentraci hydantoinu, tím listují nevýhody spojené s nízkou rozpustností některých hydentoinů při nízkých a normálních teplotách.
Způsob hydrolýzy racemických hydantoinů na opticky aktivní deriváty aminooyselin podle tohoto vynálezu tedy spočívá v tom, že se reakce provádí v přítomnosti enzymu, který je odvozen od mitaroorganismů Becilus tarevis ' sp. NRRL B-11080 nebo/a Bacilus etearothermsphilus sp. NRRL B-11079.
Způsob podle vynálezu se s výhodou provádí při teplotě 30 až 60 °C e při hodnotě pH 6 ež 8.
Způsob podle vynálezu se zvlášt výhodně může provádět tak, že se reakce provádí v přítomnooti enzymu produkovaného in šitu intaktními buňkami uvedených mikroorganismů, které jsou přítomny v reakčním prostředí obsahujícím zdroje dusíku, uhlíku a so^i.
Podle tohoto vynálezu buňky určitého kmene druhu Bccilaceae, kterých se používá k enzymatickým postupům, se pěaliadí ze aerobních podmínek v kultivačním médiu, které obsahuje zdroje dusíku a uhlíku a minneriní soli při teplotách mezi 30 až 60 °C, s výhodou mezi 40 a 60 °C, po dobu od 10 do 48 hodin, s výhodou mezi 10 a 24 hodinami a hodnotě pH od 6 do 8, s výhodou od 7,4 do 7,8. Jako zdroje uhlíku lze používat peptonu, masového extraktu, kukuřičné mmáecí vody (corn steep liquor) a jako zdroje dusíku dusičnanů, amontých solí a hydrolyzátů mase, kaseinu e sójových bobů. Jako induktory enzymové aktivity se poižívají D^-thydannoiny, s výhodou 5,D,L-hy(tentoin. Induktor lze přidávat ke kultvvačnímu médiu přímo před sterilizací nebo během růstu mikroorganismů.
Ze srovnání morfologických a fyziologických znaků kmenů, kterých se používá podle tohoto vynálezu, s popisy uvedenými v díle Begey's Nanuel, 7. vydání, vyplývá, že patří do čeledi Bodlacene, rod Becilus, druh B. brevis a B. etearsthermophilus.
Důležitá modifikace tohoto vynálezu, která ještě patří do jeho rozsahu, je dána skutyetostí, že enzym produkovaný výše vyjmenovanými kmeny je schopen hydrolyzovat 5-D,L-parameehoздfθntlhydθУltoit rycl^l^l^í^t^tí, která se rovná rychlosti experimentálně ověřené u 5,D,L-fenslhyiattritu, což je zcela nové a nemá obdobu ve srovnání s hydrolázami extrahovanými z jitých zdrojů.
Test na selektivní hydrolýzu hydantoinových derivátů D,L-βminoryselin pomocí ΒϋοΌο^βnismů byl proveden takto:
Bakteriální keeny, izolované z půdy, kompotu, zeleniny a odpadků různého původu, byly očkovány při teplotě 50 °C ze Šikmého agaru do 250ml Erlenmeyerových baněk, obsahujících po 50 ml tohoto kultivačního média:
| masa-poptm | 10 g na 1 |
| kvasničný extrakt | 10 g na 1 |
| chlorid sodný | 3 g ne 1 |
| 5-D,L-meУhylhydantoin | 1 g ne 1 |
| pH ' | 7,2 |
Sterilizace po dobu 30 minut při teplotě 110 °C.
30551
Po inkubaci po dobu 16 ež 20 hodin ze krouživého míchání při teplotě 50 °C byly inkubovény 5OO0llill.trové Erlenmeyerovy baňky,. obsehhjicí po 100 ml stejného kultivačního médie se 2 ml výše uvedené sublkdtury.
Po deléích 16 ež 16 hodinách byle provedena s ostatními buňkami následujícím způsobem enzymeeická reakce:
Do zkumavek s obsahem 10 ml 0,07 molárního fosfátového pufru - o hodnotě pH 8,5 e 20 mikromolů 5-D|L-fenylhydentlinu v mililitru bylo přidáno po 1 ml bakteriálních suspenzí (hmoonost sušiny 40 mg v ml). v
Po 15 minutách inkubace při teplotě 40 °C byla provedena reakce ' s p-dimethyladnobenzeldehydem za účelem kvantitativního hodnocení vznikajícího кarbamoyllvého derivátu (J. Bol. Chem, 238, 3325 /1963/).
Tabulka 1 uvádí kmeny, kterých bylo pouužto při postupu podle tohoto vynálezu. Tyto kmeny byly uloženy 11. února 1977 ve sbírce kultur ιnlta*llrgeni8mů v Northern Pe^onel Research Center of Peoria, IH., USA a označeny následujícími sbírkovými depozitními označeními. Jsou to Bcillus siaerltherooppilus (sbírkové deppoltní označení NRRL B-1I 079) a Bccilus b?evls (sbírkové depozitní označení NRRL Β—11 080).
Tabulka 1
| Kmen | N-кarbθaoylCLeaoCglycln (> teoaet. výtěžku) |
| NRRL - B-11 060 | 60 * |
| NRRL B-11 079 | 10 % |
Bylo pozorováno, že zatímco probíhá enzymatická hydrolýza D-hydantoinu při alkalitкéo pH (pH od 7 do 10), probíhá souběžná naenlyoatické ^cem^ece zb^v^cího D-hydantoinu. Z tohoto důvodu a jako výsledek kontinuálního odnímáni D-hydantoinu enzymovou hydrolýzou ne konci reakce je, že veškerý kerbarni^z^jLový derivát je v D-formě. Rfctihos-t τ^ιοΙ^ι L-hydantoinu je funkcí teploty a hodnoty pH a je tím vySSÍ, čin vyěěí je teplota a hodnota pH. ^^^r ез cs ui ^Je—l^i se však při hodnotě pH blízké 8, rychlost není tak vysoká, aby omee^z^o^v^la rychlost reakce hydenitoinázy. EozymθtiiкlU reakci lze provádět při teplotě mezi 10 a 60 °C; z praktických důvodů se používá teplot od 35 do 55 °C.
Chemická inde^ite N-kθrbθmoylffnyCglccinu a N-kaгbaaiyl-((Pae-meathlyCfenoCglyclou byle potvrzena po přelkry stolování reakčního produktu pomocí iC-spekter, NMR-spekter a hmotové spektroskopie a elementární analýzy·
Hodnoty optické otáčivosti jsou (a]£0 °C = _37o (e = ., y 1 h KH4OH) θ (aJ25 °C = -140° (c = 1 v 1 N NH4OH), což odpovídá hodnotám z chemické Шегаит^
Podle tohoto vynálezu hydrolýza hyúentoinů neprobíhá výlučně v pří1^(^m^(^f^1^l mi'k?llrgani.smů v jejich růstové fázi nebo v přít omnuti in^letních buněk nebo příslušných spor, ale též v přítomnoofcl, extraktů z výše uvedených Ukroorgani smů.
Aby se dosáhlo nahromadění hydrolázy v buňkách, lze například pěstovat mikroorganismy v tekutém živnuta prostředí e D,L-hydantoin potom přidávat do živného prostředí.
Enzymovou hydrolýzu lze provádět rovněž metodou tak zvaných klidových buněk. V tomto případě se bakteriální buňky izolují ze živné kultury e důkladně prooyí e suspendují v systOu, který je vhodný a který'byl vhodně pufrován, e rec^ický hydantoin se k němu přidává.
Stejně je oiožné poižívat příprevků, které obsahují hydrolázy., například extraktů nebo koncentrátů, příprevků ze surových nebo čiětěiých hydroláz, e které byly získány z buněk výěe vyjmenovaných [Mikroorganismů. \
Konečně dalěího technického a ekonomckého zdokoneeení lze dooíci imobilizecí enzymu jeho kombinacemi s sloučeninami pomocí vytváření . chemických vazeb s matricí nebo pomooí vazeb. iontového typu nebo fyzikální imoobllzecí.
Následující příklady ozřejmí dalěí moonooti provedení, které se týkají tohoto vynálezu, ale neooeeují jej.
Příklad 1
Ke 100 ml živné kultury výěe uvedeného druhu kmene B. brevis v 500ml Erlenmayerově baňce bylo po 18hodinové inkuteci (orbtá^! míchání) při teplotě 40 °C přidáno 100 ml fosfátového pUfru (0,14 mooární a pH 8,5), obsahujícího 40 mikromolů 5-(DlL)-feIlyltydeotoinu v ml. Po dalSích 4 .hodinách inkubace ze stejných podmínek byl stanoven vzniklý N-ker lbaoyof (senl^ly у ío .
Ze 705 mg 5-(D,L)-feoylhydlotoiou vzniklo 700 og N-kar tbemylfeenlglycinu, což odpovídá výtěžku přibližně 90 % teorie.
Příklad!*
Za stejných podmínek jeko v příkladu 1 bylo po 4 hodinách při teplotě ' 40 °C získáno pomocí kmene B.‘ stelrotheroophllus ze 705 mg 5-(D,L)-feryrlhyílotУiou 600 mg N-kerbernoyyfenylilycinu, což odpovídá výtěžku asi 85 % teorie.
Příklad 3
Bylo připraveno kultivační prostředí výSe uvedeného složení, obsahhJící 1 g 5-(0,L·)met.hylhydentoinu v litru. Hofriota. pH byle nestavena pomoc:! Uhličitanu sodného na 7,5 e živná půda byla rozdělena po 50ml dávkách do 250ml Erlenmayerových baněk. Po sterilizaci po dobu 30 minut při teplotě 110 °C byly baňky očkovány k^iene^m BaHlus breerts ze Šikmého agaru obsahujícího stejné pevné živné prootiřidí · s agerem .(DJFCO) při 2% koncentraci a lnkubovány po dobu 22 hodin pH teplotě 40 °C ze yrbitáloíUy míchání při 220 otáčkách/nin.
Z takové předkiltury (optická hustota při 550 nm = 0,4, ředění 1 : 10) bylo očkováno po 2 ml do &rlromeyeryvýcU baněk objemu 500 ml se 100 ml stejného prostředí a kultura byle ponechána inkubaci při teplotě 40 °C ze orbitálního míchání při 220 otáčkách/mLn po dobu 18 hodin (prrspyrullční fáze). Buňky oddělené z živného prostředí odstředěním při 5 000 g (g značí odstředivou sílu) po dobu 20 minut byly prosty třikrát i8oУonCkýn roztokem při hodnotě pH 8,0 a suspendovány ve fosfáУovéo pufru o hodnotě pH 8,5 (0,07 ^о^^'пО), představovaly klidové buňky.
Pro reakci enzymové hydrolýzy bylo ^kubováno při teplotě 40 °C a za orbitálního míchání (220 otáček/oln) ve 250ml Erlenmayořových baňkách 64 ml reakční sOsí, obselmjjczí 200 ' 'mg bak^erí (suché h^oonc^í^t) a 20 mikromolů v ml 5-(0,L)fronyUtyílotУinu (= 3,52 mg v 1 ol).
V přiměřených časových intervalech byl hodnocen produkt . hydrolýzy, tj. D-kerbarnoylfenylglycin, kolorimetricky při 438 nanorneerech. Obr. 1 ne připojených výkresech uvádí údeje v procentech teoretického výtěžku vzniklého karbaooylového derivátu, na úsečkách časy v minutách a ne pořadnnci u procenta vzniklého D(-)kerbarnoolfennlglycinu.
Příklad 4
Způsobem popsaným v příkladu 3 . byly připraveny bekttriální buňky kmene B. brevis. Jejich suspenze (41,5 mg suchých bakteriálních buněk v 1 ml) v 0,1 molárním pufru fosfátových solí o pH 8,5 byla podrobena mechanickému rozrušení pomocí №nton Ceulinova homogennzátoru, pracujícího za tlaku 650 kg/ce2 při teplotě nepřevvšujjcí 35 0C. Bwněčná kaše byla oddělena z extraktu odstředěním (25 000 x odstředivá síla po dobu 30 K 970 ml
0,2 eolárního pufru fosfátových solí o hodnotě pH 8,5, obsahujících 4,7 g 5-(D,L-fenylhydantolnu, bylo přidáno 30 ml extraktu, který obsahovat 280 jednotek enzymu. (Jedna jednotka enzymu je ennožsví, které přemění 1 eikroeol substrátu v mililitru za 1 minutu v 0,2 molárním fo8fá0ovée pufru o pH 8,5 při 50 °C, přičemž pufr obsahuje 20 eiikOooiomlliUtr 5-(D,L)-f^€^nyl^hyd^i^1^<^o.ni^)). Po jedná hodLně vznikly 3,2 g D-kerb0tneylferivátu, což odpovídá asi 63 ® celková hydrolýzy.
Příklad 5
Bylo připraveno polosyntetická prostředí následujícího složení:
chlorid amonný sek. fosforečnan sodný prim, fosforečnan draselný masový pepton kvasničný extrakt 5-(D,L)-oethylhydentoin
5,00 g v Litru 7,05 e v Litru 2,72·g v literu 5,00 g v fitiu
0,50 g v litru
1,00 g v litím
Prostředí bylo rozděleno v dávkách po 50 HL do 250ml · arlmeeyerových baněk a v dávkách po 100 HL do 500el Erfenmayerových baněk a sterilioovéno po dobu 30 olinut při· teplotě 110 °C. Předtaúitura byle připravena za očkováním 250ml baněk ze ěikmáho agaru · kulturou kmene B. brevis a inkubováne jeko v příkladu 4 při teplotě 40 °C po dobu 22 hodin. Z táto kultury (optická hustota při 550 ne: 0,105, ředění 1 : 10) bylo očkováno po 2,5 · HL do 500ml Erlmmeyerových baněk obsáhlí cích totáž pros třod í. Po 15 bodlinách inkubace při teplotě 40 °C jako výěe byly připraveny jeko v příkladu 4 klidová· buňky. Enzymová hydrolýza byla provedena pH teplotě 40 °C v reakční slěs, která obsahovala v 64 HL piufru 100 mg bakterií (vztaženo ne hnoonost sušiny a ekvivalenci ke 100 ml živná kultury) a 20 mikromolů 5-(D,L)-fenylhydantoinu v miiilitru.
Po 5, 10 a 15 minutách bylo stanoveno enoožtví vznikláho kartemoylfodvátu.
Tabulka 2
| Sobe, linuty | 5 | 10 | 15 |
| vzniklý kerbeeooУferi'vét v οΙΚ^ιο^^ v eiiflUru | 0,5 | 1,0 | 1,4 |
Příkladó
Bylo připraveno kultivační prostředí, která bylo tvořeno výlučně 2,6® kukuřičrým výluhem (vztaženo na sušinu), který nebyl zpracován s čerstvou vodou (aqua pu^r^)). Prostředí, jehož hodnota pH byla upravena KOH na 7,5, bylo rozděleno po 50 HL do Erleneayerových baněk objemu 250 ш1 β po 100 ni do 500ml Erlenmayerových baněk a sterilizováno po dobu 30 minut při teplotě 110 °C. Pro předkulturu byly 250ml banky očkovány ze Šikmého agaru kulturou kmene B. brevis a inkubovény jako v příkladu 4 při teplotě 40 °C po dobu 22 hodin.
Z této kultury bylo očkováno po 2,5 ml do 500ml baněk. Po 18 hodinách Inkubace pM °C jako výěe byly připraveny klidové buňky jako v příkladu 3. Enzymové hydrolýza byla prováděna při teplotě 40 °C následujícím způsobem:
e) v reakční směsi obsahující v 64 ml fosfátového pufru (0,07 molárního, pH 8,5) bakteriální buňky procházející ze 100 ml živného prostředí a 20 mikromolů 5-(D,L)-fenylhydentoinu v mililitru;
b) v reakční směsi obsahující v 64 ml fosfátového pufru (0,07 molárního, pH 8,5) bakteriální buňky pocházející ze 100 ml živné kultury a 20 mikromolů 5-(D,L)-peraeethokyfenylhydentoinu v mililitru.
Po 5, 10, 15 a 60 minutách bylo stanoveno množství vzniklého kerbemoylderivátu.
Tabulka 3
| Doba | Vzniklý N-karbemoylfenylglycin | V zni klý N-ker ba m oy1-p-meth oxyfenyIglyc i n | ||
| minuty | v mmol/ml | Konverze % | v mmol/ml | Konverze % |
| 5 | 6,55 | 32,8 | 6,45 | 32,3 |
| 10 | 11,1 | 55,5 | 10,9 | 54,5 |
| 15 | 15,05 | 75,5 | 14,85 | 74,2 |
| 60 | 19,8 | 99,0 | 19,85 | 99,2 |
Příklad 7
Z kmene Becillus brevis byl připraven acetonový buněčný prášek.
mg tohoto prášku, obsahujícího 420 jednotek enzymu, bylo suspendováno do 1 litru
0,2 molárního fosfátového pufru o pH 8,5, obsahujícího 5,0 5-(B,L)-fenylhydantoinu. Po jedné hodině při teplotě 50 °C vzniklo 4,8 D-karbemoylderivátu, což odpovídá asi 87 % celkové hydrolýzy.
Příklad 8
Z kmene Becillus brevis byla připravena biomasa ve dvacetilitrovém Fomelově feraentoru, obsahujícím 16 1 kultivačního prostředí následujícího složení:
kvasničný extrakt masový pepton chlorid sodný sek. fosforečnan draselný
5-(D,L)-methylhydantoin pH g v litru g v litru g v litru
0,56 g v litru g v litru
7,8
Sterilizace při teplotě 110 °C po dobu 30 minut.
Kultura ve fermentoru byla naočkována 160 ml předkultury (optická hustota při 550 nm: 0,360, ředění 1 : 10), vyrostlou v 500ml baňkách, obsahujících 100 ml stejného kultivačním ho prostředí a inkubována po dobu 16 hodin při teplotě 40 °C za orbitálního míchání při 220 ot/min. Fermentace byla prováděna při teplotě 41 °C a pH 7,6 za automatické kontroly dvojnorwální kyselinou chlorovodíkovou a systému O. A. R. o 0,45· Po 16 hodinách fermentace (optická hustota při 550 nm: 0,350, ředění 1 : 10) byle biomasa oddělena od živného prostředí odstředěním ne odstředivce Alfe-Laval při teplotě místaosSi. U tekto získaných a isoonickým roztokem při pH 8,5 promyltých buňkách byle hodnocena enzymové aktivitě. Ehsymová hydrolýze byla provedena při teplotě 40 °C.
e) V reekční směsi obsah^jcí v 64 ml 0,07 mollrního pufru fosfátové soli o pH 8,5, 0,5 g buněčné pasty (ekri.valentní 0,120 g suchých buněk) a 20 mikromolům 5-(D,L)-hydantoinu v millitru,
b) v reakční směsi jeko v a) obsahující 20 mikromold 5-(D,L)-p-methoxyfenylhydBntoinu v millitru.
Po 5> 10, 15 a 60 minutách bylo stanoveno imnŽžtví vzniklého karbamoollarivátu.
nibulka 4
| Doba mnuty | Vzni.klý N-kιнrtemoy^lfrnlglycin | Vzznklý N-kartemoyl-ppmortioyffrylglycin | ||
| v oboI/oI | v c^<^o//o1 | * | ||
| 5 | 4,05 | 20,2 | 4,10 ; v | 20,5 |
| 10 | 7,6 | 38,0 | 7,65 | 33,2 |
| 15 | 10,4 | 52,0 | 10,5 | 52,5 |
| 60 | 18,2 | 91,0 | 18,1 | 90,5 |
Claims (3)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob hycdrolýzy racemických hydantoinů na opticky aktivní deriváty amineokesein, vyznáaující se tím, že se reakce provádí v přítomnost enzymu, který je odvozen od mikroorganismů Bcillus brevis sp. NDDRL B-1180 nebo/a Beillus st^e^aro^l^h^e^i^m^i^t^ilus sp. NRRL B-11079.
- 2. Způsob podle bodu 1 , v;^i^^i^au^uj^í^^S se tím, že se reakce provádí při teplotě 30 až 60 °C a pH hodnotě pH 6 až 8.
- 3. Způsob podle bodů - 1 nebo 2, vyzm^uící se tím, že se reakce provádí v přítomnoati enzymu produkovaného in šitu intektními buňkami uvedených mikroorganismů, které jsou přítomny v reakčním pros středí obsahujícím zdroje dusíku, uhlíku a mincerální soli.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT21232/77A IT1075132B (it) | 1977-03-15 | 1977-03-15 | Complessi enzimatici atti a trasformare idantoine raceme in amminoacidi otticamente attivi e loro applicazioni |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS230551B2 true CS230551B2 (en) | 1984-08-13 |
Family
ID=11178761
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS781612A CS230551B2 (en) | 1977-03-15 | 1978-03-14 | Method of hydrolysis of racemic hydantoins to optical active amino acide derivative |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4248967A (cs) |
| JP (1) | JPS53115890A (cs) |
| AU (1) | AU519192B2 (cs) |
| BE (1) | BE864935A (cs) |
| CA (1) | CA1113871A (cs) |
| CH (1) | CH636078A5 (cs) |
| CS (1) | CS230551B2 (cs) |
| DD (1) | DD141683A5 (cs) |
| DE (1) | DE2811303C3 (cs) |
| DK (1) | DK113578A (cs) |
| FR (1) | FR2383961A1 (cs) |
| GB (1) | GB1566088A (cs) |
| HU (1) | HU181488B (cs) |
| IL (1) | IL54185A (cs) |
| IT (1) | IT1075132B (cs) |
| LU (1) | LU79217A1 (cs) |
| NL (1) | NL7802819A (cs) |
| NO (1) | NO148153C (cs) |
| SE (1) | SE7802949L (cs) |
| SU (1) | SU1124889A3 (cs) |
| YU (1) | YU60778A (cs) |
| ZA (1) | ZA781447B (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3031151A1 (de) * | 1980-08-18 | 1982-04-15 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von d-n-carbamoyl-(alpha)-aminosaeuren und mikroorganismen dafuer |
| IT1209495B (it) * | 1984-02-02 | 1989-08-30 | A San Donato Milanese Milano | Procedimento per la preparazione di l-alfa-amminoacidi. |
| US5283182A (en) * | 1986-09-17 | 1994-02-01 | Beecham Group Plc | Preparation of immobilized hydantoinase stabilized with divalent metal ions |
| EP0377083B1 (de) * | 1989-01-02 | 1993-09-22 | Rütgerswerke Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von L-alpha-Aminosäuren |
| DE3918057C1 (cs) * | 1989-06-02 | 1990-05-03 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt, De | |
| US5962279A (en) * | 1994-06-24 | 1999-10-05 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for producing D-amino acids with composite immobilized enzyme preparation |
| FR2728905A1 (fr) * | 1994-12-29 | 1996-07-05 | Rhone Poulenc Nutrition Animal | Nouvelle acide amine amidohydrolase, sequence nuclotidique correspondant et leurs utilisations |
| US6121024A (en) * | 1997-07-17 | 2000-09-19 | Sudge; Sandhya Suresh | Halophilic Pseudomonas strain having accession No.NCIM 5109 (ATCC 55940) and a process for preparingD(-)N-carbamoylphenylglycine using said strain |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT987278B (it) * | 1973-05-11 | 1975-02-20 | Snam Progetti | Procedimento per la preparazione di l carbamil ammino acidi e dei corrispondenti l amminoacidi |
| US4065353A (en) * | 1975-05-12 | 1977-12-27 | Snamprogetti, S.P.A. | Method for the preparation of D-carbamyl aminoacids and the corresponding D-aminoacids |
| IT1039757B (it) * | 1975-07-10 | 1979-12-10 | Snam Progetti | Complessi enzimatici atti a trasformare idantoine raceme in am minoacidi otticamente attivi e loro applicazione |
| US4094741A (en) * | 1976-02-04 | 1978-06-13 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for preparing D-(-)-N-carbamoyl-2-(phenyl or substituted phenyl)glycines |
-
1977
- 1977-03-15 IT IT21232/77A patent/IT1075132B/it active
-
1978
- 1978-03-01 AU AU33704/78A patent/AU519192B2/en not_active Expired
- 1978-03-03 IL IL54185A patent/IL54185A/xx unknown
- 1978-03-10 US US05/885,194 patent/US4248967A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-03-13 DD DD78204139A patent/DD141683A5/de unknown
- 1978-03-13 ZA ZA00781447A patent/ZA781447B/xx unknown
- 1978-03-13 FR FR7807196A patent/FR2383961A1/fr active Granted
- 1978-03-13 LU LU79217A patent/LU79217A1/xx unknown
- 1978-03-13 GB GB9896/78A patent/GB1566088A/en not_active Expired
- 1978-03-13 NO NO780882A patent/NO148153C/no unknown
- 1978-03-14 YU YU00607/78A patent/YU60778A/xx unknown
- 1978-03-14 HU HU78SA3098A patent/HU181488B/hu unknown
- 1978-03-14 DK DK113578A patent/DK113578A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-03-14 CH CH277678A patent/CH636078A5/it not_active IP Right Cessation
- 1978-03-14 CS CS781612A patent/CS230551B2/cs unknown
- 1978-03-14 SE SE7802949A patent/SE7802949L/xx unknown
- 1978-03-14 CA CA298,914A patent/CA1113871A/en not_active Expired
- 1978-03-15 DE DE2811303A patent/DE2811303C3/de not_active Expired
- 1978-03-15 BE BE185968A patent/BE864935A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-15 NL NL7802819A patent/NL7802819A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-03-15 JP JP2878178A patent/JPS53115890A/ja active Pending
- 1978-03-15 SU SU782589348A patent/SU1124889A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK113578A (da) | 1978-09-16 |
| DE2811303C3 (de) | 1981-05-21 |
| SE7802949L (sv) | 1978-09-16 |
| AU3370478A (en) | 1979-10-18 |
| DD141683A5 (de) | 1980-05-14 |
| FR2383961B1 (cs) | 1980-08-29 |
| BE864935A (fr) | 1978-09-15 |
| NO780882L (no) | 1978-09-18 |
| CA1113871A (en) | 1981-12-08 |
| DE2811303A1 (de) | 1978-09-21 |
| NO148153B (no) | 1983-05-09 |
| DE2811303B2 (de) | 1980-07-31 |
| NO148153C (no) | 1983-08-17 |
| LU79217A1 (fr) | 1978-06-28 |
| IT1075132B (it) | 1985-04-22 |
| GB1566088A (en) | 1980-04-30 |
| IL54185A (en) | 1981-09-13 |
| CH636078A5 (it) | 1983-05-13 |
| US4248967A (en) | 1981-02-03 |
| AU519192B2 (en) | 1981-11-19 |
| NL7802819A (nl) | 1978-09-19 |
| YU60778A (en) | 1982-10-31 |
| HU181488B (en) | 1983-07-28 |
| ZA781447B (en) | 1979-02-28 |
| JPS53115890A (en) | 1978-10-09 |
| SU1124889A3 (ru) | 1984-11-15 |
| FR2383961A1 (fr) | 1978-10-13 |
| IL54185A0 (en) | 1978-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4814272A (en) | Process for the biotechnical production of rhamnolipids including rhamnolipids with only one β-hydroxydecanoic acid residue in the molecule | |
| US4762788A (en) | Process for producing cellulolytic enzymes | |
| EP0089370B1 (en) | Production of gamma-decalactone | |
| FI66021C (fi) | Enzymatiskt foerfarande foer framstaellning av optiskt aktiva d-aminosyror ur motsvarande hydantoiner eller rasemiska karbamoylderivat | |
| US4774179A (en) | Process for preparing a 7-aminocephalosporanic acid compound | |
| US3945888A (en) | Method for the production of cephalosporins | |
| US4111749A (en) | Method of converting racemic hydantoins into optically active aminoacids | |
| US3749641A (en) | Production of 7-amino-3-methylcephem compounds | |
| CS230551B2 (en) | Method of hydrolysis of racemic hydantoins to optical active amino acide derivative | |
| EP0299558A1 (en) | Process for the preparation of ibuprofen | |
| JPH022396A (ja) | セファロスポリンｃ及び類似体の一段階酵素反応による７‐アミノセファロスポラン酸及びその類似体への変換 | |
| US4985364A (en) | Preparation of cyclopropanecarboxylic acids | |
| FI70596B (fi) | Foerfarande foer enzymatisk hydrolysering av raffinos | |
| US4533632A (en) | Production of a cephalosporin by fermentation | |
| US4340672A (en) | Enzymatic synthesis of β-lactam antibacterials | |
| EP0332379B1 (en) | Production process of L-alpha-amino acids | |
| US4141790A (en) | Process for the preparation of 7-amino-cephem compounds using mold fungi | |
| US5108914A (en) | Process for the synthesis of l-alpha-amino acids | |
| D'Amato et al. | A chemically defined medium for cephalosporin C production by Paecilomyces persicinus | |
| KR100264740B1 (ko) | 글루탐산을 생산하는 미생물 및 이를 이용한 글루탐산의 제조방법 | |
| CZ847388A3 (en) | Use of gamma-glutamyl transpeptidase for hydrolysis of alpha-aminoadipinylmonoamino compounds | |
| JP2692457B2 (ja) | 発酵法によるピルビン酸の製造法 | |
| CA1292713C (en) | Process for producing antibiotic salinomycin | |
| KR910007849B1 (ko) | 신균주 스트렙토마이세스 sp.Y-183 및 이로부터 생산되는 히단토인에이즈의 생산방법 | |
| EP0290136A2 (en) | 7-Beta-substituted-3-lower alkanoylacetoxymethyl-7-alpha-methoxy-3-cephem-4-carboxylic acid and process for production of same |