CS230236B1 - Způsob výroby prostanoidů - Google Patents
Způsob výroby prostanoidů Download PDFInfo
- Publication number
- CS230236B1 CS230236B1 CS102183A CS102183A CS230236B1 CS 230236 B1 CS230236 B1 CS 230236B1 CS 102183 A CS102183 A CS 102183A CS 102183 A CS102183 A CS 102183A CS 230236 B1 CS230236 B1 CS 230236B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydroxyl
- hydrogen
- carbon atoms
- formula
- ion exchanger
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 229940127293 prostanoid Drugs 0.000 title claims description 3
- 150000003814 prostanoids Chemical class 0.000 title claims description 3
- -1 phenyloxy Chemical group 0.000 claims description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 3
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 150000008282 halocarbons Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 6
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920000557 Nafion® Polymers 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WORJRXHJTUTINR-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1COCCO1 WORJRXHJTUTINR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910006069 SO3H Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- SMPAPEKFGLKOIC-UHFFFAOYSA-N oxolane;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCOC1 SMPAPEKFGLKOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- UQZVCDCIMBLVNR-TWYODKAFSA-N sulprostone Chemical compound O[C@@H]1CC(=O)[C@H](C\C=C/CCCC(=O)NS(=O)(=O)C)[C@H]1\C=C\[C@@H](O)COC1=CC=CC=C1 UQZVCDCIMBLVNR-TWYODKAFSA-N 0.000 description 1
- 229960003400 sulprostone Drugs 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229950002099 tiaprost Drugs 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se 'týká způsobu výroby prostanoidů obecného vzorce I, kde
X je OH nebo OR* 1, kde R1 je alkyl obsahující 1 až 3 atomy uhlíku
R je alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenoxyskupina, popřípadě substituovaná 1 až 2 substituenty, jako -chlor, fluor, Itrlfluormethyl nebo methoxyskupina,
A je vodík nebo hydroxyl,
B je vodík nebo hydroxyl, přičemž platí je-li A vodík je B hydroxyl a je-li A hydroxyl pak je B vodík, nebo
A + B společně značí atom kyslíku, n je 1 -až 4.
Uvedené sloučeniny obecného vzorce I jsou označovány jako deriváty prostaglandinu — pros-tanoidy, vykazující významné farmakol-ogi-cké vlastnosti. Nalezly použití v humánní medicíně i veterinární medicíně. Jejich 1-uteolytické účinnosti (např. preparát Clolprostenol, Fluprosjtenol, Tiaprost a další viz Chem. En-g. News 16, 30 (1982)) se využívá při -synchronizaci říje hospodářských zvířat a synchronizaci porodů prasnic. Další deriváty (např. PGEi, PGEz, Sulproston) nalezly použití v humánní medicíně hlavně v oblasti porodnictví a chorob krevního oběhu. Poslední stupeň sy-nthesy látek obecného vzorce I je v převážné většině založen na odstranění chránící skupiny Y z hydroxylových skupin na uhlících 11 a 15 (prostaglandinové číslování) ze sloučenin obecnéh-o vzorce II, kde
X, R, A, B a n mají shora uvedený význam a
Y značí methoxymethyl-, benzyloxymethyl, 1-ethoxyetihyl-, 1-methyl-l-methoxyethyl-, 1-alkoxybenzyl- obsahující v alkoxyskupině 1 až 4 atomy uhlíku, tetrahydrofuryl-, tetrahydropyranyl-, 4-m©thoxytetrahydropranyl.
Doposud se odstranění chránící skupiny Y provádí působením kyselin v prostředí vodných roztoků organických rozpouštědel. Nejčastěji používanými činidly jsou: 20 až 40% kyselina octová, směs kyseliny octové—vody a tetrahydrofuranu v různých poměrech, kyselina -chlorovodíková—dioxan, kyselina chlorovodíková—teírahydrofuran, kyselina p-toluensulfonová — vodný roztok rnethanolu, kyselina š^avelová a podobně (viz například kn-ihy: Prctective Groups in Organic Chemislíry (Ed. ). F. W. McOmie) Plenům Press, London 19-73; Prctective Groups in Organic Synthesi-s T. W. Greetn, J. Wiley, 1982, Čs. AO č. 182 791, Čs. AO č. 192 456). Tyto způsoby odstranění chránící skupiny mají řadu nevýhod: a) snadnost hydrolysy závisí na poloze chráněné skupiny, jejím o230236 kolí a přítomnosti dalších funkčních skunin; b) v řadě případů jo reakční doba neúměrně dlouhá (až 20 hodin]; c) výtěžky při reakcích nejsou vždy dobře reprodukovatelné; d] dokonalé odstranění zbytků kys. octové od produktu je nákladná operace a často má za následky snížení výtěžku. Další způsoby deprotekce pomocí methanolyey za katalysy iontoměničů v H< + ) cyklu (Synth. Commun. 9, 271 (1979) a Synthesis 1979, 618) není možné v řadě sloučenin obsahujících COOH skupinu použít. V tomto případě dochází k částečné esterifikaci karboxylové funkce a vedle žádaného produktu se získá i jeho methylester. Známý chráněný způsob odstraňování chránící skupiny využívající iontoměniče v H( + ) cyklu v prostředí vodného methanolu přinesl významné zlepšení pouze pro 1-alkoxybeinzylderiváty.
Na tyto známé způsoby navazuje v positivním smyslu způsob podle vynálezu, který uvedené nevýhody odstraňuje. Podstata způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že se na sloučeninu obecného vzorce II působí iontoměnlčem v H( + ) cyklu obsahujícím —SO3H skupinu v prostředí vodného roztoku alifatického ketonu obsahujícího 3 až 6 atomů uhlíku nebo — až 6-ělenného cyklického etheru při teplotě reakční směsi 10 až 60 °C. Jako alifatický keton se s výhodou použije aceton nebo methylethylketon a jako cyklický ether tetrahydrofuran nebo dioxan, přičemž objemový poměr vody k organickému rozpouštědlu je 1 : 0,5 až 10, s výhodou 1: 2 až 4. Jako iontoměniče se s výhodou použije AG 50, 4G 50 W, Dowex 50, Dowex 50 W, Nafion H a podobně. Reakce se provádí tak, že se k rotoku látky obecného vzorce II ve výše uvedeném rozpouštědlovém systému přidá iontoměnič v H( + ) cyklu a reakční směs se míchá při výše uvedené teplotě. Průběh reakce je možné snadno sledovat pomocí chromatografie na tenké vrstvě. Po ukončení reakce (¼ až 3 hodiny) se iontoměnič odfiltruje, promyje malým množstvím téhož rozpouštědla a spojené podíly se zahustí na rotační odparce (odpaření organických rozpouštědel) za sníženého tlaku. Z destilačního zbytku (převážně vodná fáze) se produkt extrahuje vhodným nízkovroucím rozpouštědlem, s výhodou dichlormethanem, dichlorethanem, chloroformem, éthylacetátem. Po vysušení spojených extraktů a odpaření rozpouštědla se získá velmi čistý produkt ve vysokém výtěžku.
Uvedený způsob podle vynálezu má následující výhody: a) reakci je možné provést za mírných reakčních podmínek, b) používá snadno dostupných a levných činidel z hygienického a bezpečnostního hlediska nezávadných, přičemž iontoměnič je možné použít několikrát po sobě, aniž je nutné provést jeho regeneraci, c) reakční směs se snadno zpracovává, získaný produkt je vysoce čistý a výtěžky jsou vysoké. Z uvedeného vyplývá i ekonomická výhodnost celého postupu.
Způsob podle vynálezu je dokumentován 11a několika konkrétních příkladech, které jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezují rozsah předmětu vynálezu.
Přikladl
K roztoku 2,5 gramu sloučeniny 0becného vzorce II, kde A = Η, B -= OH, X = OH, y = C6H5CHOCH3, R = m-CF3C6H4O, n = 1, v 75 ml směsi aceton, voda v poměru 7 : 3 bylo přidáno 2 g Dowexu 50 v H( + ) cyklu. Po 30 minutách intensivního míchání při teplotě 20 až 23 °C (průběh reakce sledován pomocí chromatografie na tenké vrstvě silikagelu) byl íontoměnič odsát, promyt 5 ml téhož rozpouštědla, aceton oddestilován na rotační vakuové odparce a vodná fáze extrahována 4 x 50 ml dichlormethanu. Spojené podíly byly vysušeny síranem horečnatým, rozpouštědla odpařena a získaný produkt obecného vzorce I, kde A = Η, B = OH, X = OH, R =' — m-CF3C6H4O, n = 1, byl sušen ve vakuu olejové vývěvy (tlak 133 až 160 Pa a teplota 20 až 25 °C) do konstantní hmotnosti. Bylo získáno 1,57 g (96 °/o) produktu, který je podle vysokotlaké kapalinové chromatografie 98,5%. Indentita produktu byla prokázána porovnáním spektrálních charakteristik se standardem.
Příklad 2
K 5,2 g sloučeniny obecného vzorce II, kde A = Η, B = OH, X = OH, Y = tetrahydrofuryl-, R = m-ClC6H4O, n = 1, rozpuštěné ve 160 ml 70% vodného tetrahydrofuranu bylo přidáno 4 g Dowexu 50 W v H( + ) cyklu. Po 1 hodině míchání při teplotě 35 až 40 °C byl Dowex 50 W odsát a reakční směs zpracována analogickým postupem jako v příkladu 1. Bylo získáno 3,79 g (97 %) produktu obecného vzorce I, kde A — Η, B — = OH, X = OH, R = m-ClC6H4O( n = 1, jehož struktura byla potvrzena porovnáním se standardem pomocí vysokotlaké kapalinové chromaitograifie.
Příklad 3
K roztoku 850 mg sloučeniny obecného vzorce II, kde A + B = kyslík, X = OH, Y = C6HgCHOCH3, R = C2H5, n = 3, v 17 ml
2-butanonu ve směsi s vodou v poměru 7,5 ku 2,5 bylo přidáno 0,25 g Nafionu v H, + ) cyklu a za intensivního míchání při teplotě 18 až 22 °C byl průběh reakce sledován pomocí chromatografie na tenké vrstvě. Po 15 minutách byla reakce ukončena, iontoměnič odfiltrován a po analogickém zpracování reakční směsi jako v příkladu 1 bylo získáno 477 mg produktu obecného vzorce I kde A + +B = O, X = OH, R — C2H5, n — 3, jehož
230238 infračervené spektrum obsahuje pásy při 1745 cm-1 odpovídající valenční vibraci hetoskuplny v 5 členném cyklu), 1717 cm-1 a široký pás 2500 až 3190 cm'1 a 3500 až 3595 cm1 odpovídají přítomnosti karboxylové funkce. Pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie bylo prokázáno, že obsahuje 96,5 % sloučeniny obecného vzorce I.
Příklad 4
K roztoku 3,6 g sloučeniny obecného vzorce II, kde A = OH, Β = Η, X = C2H5O, Y = — tetrahydropyranyl-, R — m-ClC6H4O, n — --· 1, ve 110 ml 80% vodného acetonu bylo přidáno l,2g Dowexu 50 v H( + ) cyklu a po 15 minutách míchání při teplotě 20 až 25 °C byl katalyzátor odfiltrován a reakční směs zpracována analogickým postupem jako v příkladu 1. Bylo získáno 2,21 g (96 %) produktu obecného vzorce I, kde A = OH, B = = Η, X = C2H5O, R = m-ClC6H4O, n = 1, který je identický se standardním preparátem.
Claims (4)
1. Způsob výroby prostanoidů obecného vzorce I, kde
X je OH nebo OR1, kde R1 je alkyl obsahující 1 a!ž 3 atomy uhlíku,
R je alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenyloxyskupina, popřípadě substituovaná 1 až 2 substituenty, jako chlor, fluor, trifluormethyl nebo methoxyskupina
A je vodík nebo hydroxyl,
B je hydroxyl nebo vodík, přičemž platí, je-li A vodík, je B hydroxyl, je-11 A hydroxyl pak je B vodík nebo
A + B společně značí atom kyslíku, η — 1 až 4 odstraněním chránících skupin ve významu Y ze sloučeniny obecného vzorce II, kde X, A, B, R a n mají shora uvedený význam a
Y značí methoxyethyl-, benzyloxymethyl-, 1-ethoxyethyl-, 1-methyl-l-methoxyethyl-, 1-alkoxybenzyl obsahující v alkoxylové skupině 1 až 4 atomy uhlíku, tetrahydrofuryl-, teitrahydropyranyl-, nebo 4-methoxytetraihydropyranylskupinu, ynálezu .
pomocí iontoměniče v H( + ) cyklu v prostředí vodného roztoku organických rozpouštědel, vyznačující se tím, že se iontoměničem působí v prostředí vodného roztoku alifatických ketonů obsahujících 3 až 6 atomů uhlíku nebo 5- a 6-členných cyklických etherů v objemovém poměru vody k organickému rozpouštědlu 1: 0,5 až 10 při teplotě reakční směsi 10 až 60 °C, načež se po odfiltrování iontoměniče organické rozpouštědlo oddestiluje a z vodné fáze se extrahuje produkt obecného vzorce I.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako alifatický keton použije aceton, 2-butainon.
3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že se jako 5- nebo 6-členný cyklický ether použije tetrahydrofuran nebo dioxan.
4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se jako extrakční rozpouštědlo použije halogenovaný uhlovodík obsahující 1 až 3 atomy uhlíku a 2 až 6 atomů chloru nebo ethylacetát.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS102183A CS230236B1 (cs) | 1983-02-15 | 1983-02-15 | Způsob výroby prostanoidů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS102183A CS230236B1 (cs) | 1983-02-15 | 1983-02-15 | Způsob výroby prostanoidů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS230236B1 true CS230236B1 (cs) | 1984-08-13 |
Family
ID=5343516
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS102183A CS230236B1 (cs) | 1983-02-15 | 1983-02-15 | Způsob výroby prostanoidů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS230236B1 (cs) |
-
1983
- 1983-02-15 CS CS102183A patent/CS230236B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR1449628A (fr) | Procédé de préparation d'indoles polynucléaires désacylés, notamment d'esters de la série de la désacétyl-vincaleucoblastine et de la désacétyl-vincristine | |
| SU628822A3 (ru) | Способ получени хлоргидрата 4 -эпи-6 оксиадриамицина | |
| JPH1180149A (ja) | （±）−クロマンカルボン酸の光学分割法 | |
| CS230236B1 (cs) | Způsob výroby prostanoidů | |
| EP0037327B1 (fr) | Nouveaux dérivés substitués de l'acide 3-formyl 4-méthyl pentanoique, leur préparation et leur application à la préparation d'acide 3-formyl but-3-èn-1-oique substitué | |
| CH637650A5 (fr) | Procede de preparation d'un acide chromone carboxylique. | |
| JP3108474B2 (ja) | 活性型ビタミンｄ誘導体 | |
| JP3097281B2 (ja) | フロログルシン型フェノールのベンジルエーテルの合成法 | |
| EP0240338A1 (en) | Butenoic acid derivatives | |
| EP0466583B1 (fr) | Procédé de préparation de la diméthyl-2,5 hydroxy-4 (2H)furanone-3 | |
| SU576918A3 (ru) | Способ получени -(циклогексен-2-он-4)аланина или его производных | |
| SU383287A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ЦИКЛОПЕНТИЛОВОГО ЭФИРА 7а-МЕТИЛ-17а-ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛА1Известно, что конденсацию ацетилена с ка.р- ^бонильными соединени ми можно осуществл ть с помощью производных щелочных металлов. Применение известной реакции позволило получить новое соединение, обладаю1цее ценными свойствами.=0подвергают реакции обмена с ацетиленметал- лическим соединением, преимущественно с соединением ацетилена по Гринь ру или с ацетиленидом щелочного металла, с выделе-5 нием целевого продукта известными приемами. Так на кетон указанной формулы можно воздействовать ацетиленом в присутствии ал- когол та щелочного металла, например этила- ,та натри или третичного амилата натри .10 Эту реакцию провод т обычным способом при желании в присутствии катализатора в среде органического растворител , например пизкокип щего алканола (этанол, бутанол, диметиловый гликолевый эфир) или углеводо-15 рода ('бензол, толуол, циклогексан или цикло- пентан), или диметилсульфоксида, или жидкого аммиака. | |
| US4814348A (en) | Therapeutic compositions containing derivatives of acrylic acid having an oxygen-containing heterocycle, therapeutic treatment therewith and new compounds | |
| Ogura et al. | A novel preparation of 3-methylthio-2-oxopropanal acetals using methylthiomethyl p-tolyl sulfone | |
| JPS622570B2 (cs) | ||
| JPH0219831B2 (cs) | ||
| SU899573A1 (ru) | Способ получени рацемического 3-метилового эфира 18,D-бисгомоэстрадиола | |
| SU423293A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ5а, 21-ДИБРОМ-бр-ФТОРПРОИЗВОДНЫХРЯДА ПРЕГНАНА | |
| WO2000053609A1 (en) | Process for the preparation of cefuroxime | |
| SU545250A3 (ru) | Способ получени замещенной бифенилилмасл ной кислоты или ее сложных эфиров или ее солей | |
| EP0067008B1 (en) | Esters of the carboxylic acid | |
| JPH0472833B2 (cs) | ||
| CH652386A5 (fr) | Derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques comme medicaments. | |
| JPH0762026B2 (ja) | Ｎ−グリコリルノイラミン酸含有糖脂質およびその製造方法 | |
| JPS5819663B2 (ja) | デヒドロアビエチン酸１３位置換体の製造法 |