CS229674B2 - Manufacturing process of the improved local agent oil in water - Google Patents
Manufacturing process of the improved local agent oil in water Download PDFInfo
- Publication number
- CS229674B2 CS229674B2 CS815507A CS550781A CS229674B2 CS 229674 B2 CS229674 B2 CS 229674B2 CS 815507 A CS815507 A CS 815507A CS 550781 A CS550781 A CS 550781A CS 229674 B2 CS229674 B2 CS 229674B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- weight
- water
- oil
- alcohol
- hydroxyethoxymethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Tento vynález se týká lokálních farmaceutických prostředků vhodných pro použití při ošetřování virových infekcí na kůži a sliznicích. Tento vynález se zvláště týká lokálních prostředků obsahujících 9-(2-hydroxyethoxyímethyljguanin, jinak známý pod triviálním názvem acyklovir a dále tak označovaný.
Acyklovir a jeho farmaceuticky přijatelné so-li a estery jsou známé tím, že mají protivirový účinek, proti různým třídám DNA a RNA virů, a to jak in vitro, tak in vivo (viz například US patent č. 1 523 865). Sloučenina je zvláště účinná proti viru oparu prostého, který způsobuje herpetickou keratitidu u králíků, herpetickou encefalitidu u myší a kožní opar u morčat.
Acyklovir má nevýhodu, že je málo rozpustný ve vodě a je takřka zcela nerozpustný v hydrofobních rozpouštědlových systémech. Je proto· obtížné vyrobit lokální prostředky, které obsahují účinnou látku rozpuštěnou v dostatečné koncentraci k tomu, aby se projevila plná její účinnost a také se zlepšil průchod sloučeniny do kůže. Kromě toho, aby se usnadnilo uvolnění je také důležité, aby každá formulace farmaceuticky účinné sloučeniny mohla být dlouho stabilní, aby neztrácela svou účinnost, neměnila své zbarvení nebo netvořila nerozpust2 né látky nebo komplexy a také aby nebyly příliš dráždivě pro pokožku nebo sliznici.
V příkladu 26 US patentu č. 1 523 865 jsou uvedeny složky krému olej ve vodě obsahující 5 % hmotnostních acykloviru, mezi jehož složkami je 5 % hmotnostních propylenglykolu. Funkcí propylenglykolu v prostředku z příkladu 26 je působit jako zvlhčovač, to jest hygroskopická přísada, která může zlepšit kosmetický pocit produktu a také omezit dehydrataci během skladování. Pokusy prováděné na zvířatech s tímto prostředkem a formulací vodného · krému Β. P. (britský lékopis) obsahující acyklovir, nezpůsobují zvláště rychlé léčení pravděpodobně v důsledku nedostatečné účinné složky v roztoku a slabého pronikání účinné složky do kůže.
Z hlediska lipidní povahy povrchu kůže, zvláště zrohovatělé vrstvy dlouho se mělo zato, že k dosažení dobrého transdermálního proniknutí by účinná složka v emulzi měla být v olejové fázi, aby se oddělila do lipidní složky kůže.
Nyní bylo objeveno, že ke zlepšení uvolnění acykloviru z lokálního prostředku, maměla být v externí fázi emulzního prostředku oleje ve vodě, to jest ve vodné fázi. Dále bylo nalezeno, že při použití vysoké koncentrace vícemocného alkoholu, jako spolu229674 rozpouštědla ve vodné fázi, například alespoň 50 .% objemových fáze může se . · dosáhnout vzniku koncentrace rozpustného acykloviru, co vede k zvýšené účinnosti .a působnosti takového prostředku. Tak vysoká koncentrace vícemocného alkoholu ' také způsobuje, že není zapotřebí, aby byl přítomen ochranný prostředek, jako dodatečná složka v prostředku.
Takové lokální prostředky také splňují podmínky přiměřené stability, udržení účinnosti a nejsou příliš dráždivě pro . pokožku . nebo sliznici a mají výhody proti dřívějším . prostředkům. v tom, že pronikají pokožkou mnohem účiněji a ve větší koncentraci s výsledkem dosažení rychlého· a úplného vyléčení infekce.
Podle · tohoto vynálezu se získává zlepšený lokální farmaceutický prostředek olej ve vodě pro ošetřování virových onemocnění kůže nebo sliznice savců.
Předmětem tohoto vynálezu je způsob přípravy zdokonaleného lokálního prostředku olej ve vodě, obsahujícího O-fS-hydroxyGthoxymethyl Jguanin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl nebo ester, tvořeného disperzní olejovou fází a spojitou vodnou fází spočívající v tom, že se 9- (2-hydro>xyethoxymethyljguanin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo ester vpraví do vícemocného alkoholu mísitelného s vodou a vody za vzniku vodné fáze obsahující 0,075 až 10 % hmotnostních 9-(2-hydruxyethoxymethyljgšanmš nebo jeho soli nebo esteru, 30 až 50 % hmotnostních uvedeného vícemocného alkoholu a 15 až 50 % hmotnostnich vody a výsledná vodná fáze se emulguje s olejovou fází .. obsahující alespoň jeden tuk a/nebo alespoň jeden olej. V souvislosti s 9-(2-hydroxyethoxymethyllguaninem, · tedy acykl^^^m uváděným dále . je třeba rozumět, že pod .. tento pojem se zahrnují také jeho. farmaceuticky přijatelné soli a estery, pokud v . souvislosti . s textem jasně nevyplývá jinak.
Při . výhodném provedení .prostředek obsahuje . od . 1 do 10 .. . % . hmotnostních 9-(2-hydroxyethoxymethyl jguaninu (acykloviru), od 30 . do 50. % hmotnostních . vícemocného . alkoholu ' ' a .od . 20 do . 40 % hmotnostních vody, společně s. olejovou fází. Zvláště výhodný prostředek ' .. sestává z 2 až 5 % hmotnostních 9-(2-hydr oxyethuxyme.thyl)guaninu . (atyktoviruj, . 35. až 45 % hmotnostních vícemocného alkoholu a 25 . až . 40 . ’ % hmotnostních vody, společně . s ..olejovou . fází.. Prostředek . by měl . s . výhodou . obsahovat alespoň 40 . % hmotnostních vícemocnéhu alkoholu.
Vícem.ocnýrn .alkoholem . se . označuje alkohol obsahující dva nebo více hydroxyskupin. . Vícemocné alkoholy . .vhodné ke . vpravení do . lokálního, prostředku podle ..tohoto vynálezu zahrnují glykoly .a m.akrogoly, jako propylenglykol, butan-l,3-diol, polyethylenglykol a glycerol. . Zvláště výhodný alkohol je propylenglykol.
Použíje-li . se .alespoň 50 .% objemových vícemocného . alkoholu ve vodné ' fázi . prostředku podle vynálezu, maximální koncentrace acykloviru při teplotě místnosti vystoupí z 0,15 % hmotnostních, což je maximální rozpustnost acykloviru ve vodě, na 0,3 % hmotnostních. Tak jestliže se acyklovir vpraví do vodné fáze v koncentraci větší než 0,3 % hmotnostních, množství účinné složky v přebytku nad 0,3 % .bude suspendováno a působí jako zásoba ... drogy. Množství acykloviru přítomného ' . v prostředku . by. mělo alespoň dostačovat . k . . protiv^ovému účinku a nemělo by být toxické. Voda použitá v prostředku je s výhodou voda čištěná, . která byla vyčištěna podle standardního předpisu z britského lékopisu.
Olejová fáze z emulze podle . vynálezu může být tvořena ze známých složek . známým způsobem. I když fáze může sestávat toliko z emulgátoru (někdy známého pod označením emulzátor) je žádoucí, aby byla tvořena směsí alespoň jednoho emulgátoru s tukem nebo olejem nebo jak s tukem, tak olejem. Jak bude vysvětleno dále, je výhodné, aby hydrofilní emulgátor byl obsažen společně s lipofilním emulgátorem, který působí jako stabilizátor. Je také výhodné zahrnout jak olej, tak tuk. Emulgátor nebo emulgátory se stabilizátorem nebo stabilizátory, popřípadě samotný emulgátor nebo emulgátory tvoří tak zvaný emulsiflkační vosk a vosk společně s olejem a/nebo tukem tvoří tak zvaný emulzní základ masti, tvořící olejovou disperzní fázi emulze.
Lokální prostředek olej ve vodě se může připravovat řadou způsobu^, přičemž všechny . tyto . způsoby závisí především na . orientaci . .omulgačního prostředku . nebo . emulgčičních . prostředků a emulzním. stabilizátoru na rozhraní olej — voda, . s nepolárními . nebo . lipofilními .skupinami . rozpustnými . v .. olejové fázi a polárními . nebo hydrofilními nebo . . lipofilními skupinami ve vcdné . nebo . spojité fázi. Polárnější hydrofilní emulgátory . se tvoří v emulzích . olej ve . . vodě. . Tato .. látka byla . soustavně uspořádána v . . myšlence „hy.drofilně lipofilní rovnováhy“ . (H. L. ' B.J W. C. Gri.ffenom v J . Soc . Cos. Mel. .Chem, , 5, 249, 1954. Různé emulgátory j.so.u. . uvedeny H. L. .. B. .čísly, .ze kterých se.. . může . předvídat jejich ..chování se .složkami. vodných .. a olejových ' fází (pro něž byla . použita teoreticky požadovaná čísla .H. .L. .B.J.
Existuje .dobře potvrzená . teorie .emulzního ..prostředku .olej . ve .vodě, . že kombinace lipofilního emulgátoru s hydrofi-lním emulgátorem . stejného chemického . typu se· může použít v .. různých .poměrech, aby se. dosáhlo' .požadované H. L. B. hodnoty. . JPři vysoké koncentraci vícemocného alkoholu potřebné .к maximálnímu uvolnění acykloviru z . prostředku podle . tohoto ..vynálezu .je vhodná H. . L. B. hodnota . od 3,5 . do 10,0,.. s výhodou. . od 4,0 . do 8,0 a . zvlústě účelně asi 5,5, . v porovnání . s . přijatelným · .H. . L. B...roz-
mezím pro emulze minerálního oleje ve vodě 8 až 18.
Emulgátory a emulzní stabilizátory vhodné pro použití v prostředcích podle tohoto vynálezu zahrnují polyoxyethylen sorbitan monostearát (polysorbát 60), sorbitan monostearát, sorbitan mono-oleát, cetostearylalkohol, myristylalkohol, glyceryl monostearát a laurylsulfát sodný. Jedna z výhodných kombinací emulgátoru je cetostearylalkohol a laurylsulfát sodný v poměru od 3:1 do 30 : 1, s výhodou od 6:1 do 20 : 1 a zvláště účelné od 9 : 1 do 15 : 1.
Kromě toho prostředek může popřípadě obsahovat jiné emulgátory, jako poloxamery v množství od 0,1 do 3 °/p hmotnostních, s výhodou od 0,3 do 2 % hmotnostních a zvláště účelně asi 1 % hmotnostní z prostředku.
Volba vhodných olejů a tuků pro prostředek je základem к dosažení požadovaných kosmetických vlastností, protože rozpustnost acykloviru ve většině olejů obdobně používaných ve farmaceutických emulzních prostředcích je velmi nízká. Tak krém by měl být s výhodou nemastný produkt bez zabarvení, který je možné smýt, s vhodnou konzistencí, aby nedocházelo к vytékání z tuby nebo jiného zásobníku. Může se použít přímých nebo rozvětvených alkylesterů jednosytných nebo dvojsytných kyselin, jako diisoadipátu, isocetylstearátu, propylenglykoldiesteru. mastných kyselin kokosového ořechu, isoipropylmyristátu, decyloleátu, isopropylpalmitátu, butylstearátu, 2-ethylhexylpalmitátu nebo smíšeného esteru kyseliny 2-ethyThexanové, se směsí cetylalkoholu. a stearylalkoholu známou jako Crodamol CAP. Poslední tři jmenované sloučeniny představují výhodné estery. Tyto sloučeniny‘se mohou používat jednotlivě nebo v kombinaci, v závislosti na požadovaných vlastnostech. Popřípadě se také mohou používat lipidy s vysokou teplotou tání, jako bílý měkký parafin a/nebo kapalný parafin nebo jiné minerální oleje.
Tento vynález se dále týká způsobu přípravy lokálních farmaceutických prostředků vymezených výše, který spočívá v míšení acykloviru, vícemocného alkoholu a vody s olejovou fází.
Způsob přípravy emulze se bude samozřejmě měnit podle množství a povahy složek, avšak bez ohledu na to se bude postupovat technikou známou v emulzní technologii (viz The Pharmaceutical Codex, Londýn, The Pharmaceutical Press, 1979). Acyklovir se může například zpočátku zcela vpravit do vodného podílu, který může tvořit samotný roztok nebo smíšený roztok suspenzi a potom emulgovat s masťovým základem. V případě, kdy se má použít vysokých koncentrací acykloviru, popřípadě se může část vodného podílu zpracovat jako emulze а к tomu přidat zbytek vody, vícemocného alkoholu a acykloviru a dispergovat v emulzi. Při jiném postupu se acyklovir může přidat do emulgované masti před emulzifikací s vodným podílem. Při použití těchto postupů je výhodné zahrát vodný podíl a masťový základ na teplotu asi 40 až 80 °C, s výhodou 50 až 70 °C, před emulzifikací, které lze dosáhnout intenzívním mícháním za použití, například standardního· laboratorního mixéru. Jemnější disperze olejové fáze se mohou získat homogenizací nebo mletím na koloidním mlýně.
Lokální prostředek podle vynálezu se může používat к ošetřování nebo prevenci virových infekcí, způsobovaných například oparem pásovým, Herpes varicella a oparem prostým typu 1 a 2, které způsobují nemoci, jako jsou plané neštovice, opar v obličeji a opar genitální. Prostředky je vhodné používat na postihnuté plochy kůže dvakrát až šestkrát denně, s výhodou třikrát až čtyřikrát denně.
Následují příklady vynálezu.
Příklad 1
2% hmot, vodný krém . Vodný krém se připraví z těchto složek:
1. Acyklovir 20,0g
2. Cetostearylalkohol, В. P. 67,5g
3. Laurylsulfát sodný, В. P. 7,5g
4. Bílý měkký parafin, В. P. 125,0g
5. Kapalný parafin, В. P. 50,Όg
6. Propylenglykol, В. P. 400,0g
7. Čištěná voda, В. P. do 1000,0g
Část (2 g) acykloviru se rozpustí ve vodě a propylenglykolu při teplotě místnosti za vzniku vodného roztoku. Parafin (4,5) a emulgátor (2,3) se smíchají dohromady a zahřejí na teplotu 60 °C a emulgují za stejné teploty s vodným roztokem za použití laboratorního mixéru s počtem otáček 8000 za minutu. К tomu se přidá acyklovir, směs se disperguje, nechá vychladnout a plní do lakovaných hliníkových tub.
Příklad 2
5% hmot, vodný krém % hmot, vodný krém
Vodný krém obsahující 5 % hmotnostních acykloviru se připraví způsobem popsaným výše.
Příklad 3
0,2% hmot, vodný krém
0,2 % hmot, vodný krém
1. Acyklovir 2,0g
2. Isopropylmyristát, В. P. 100,0g
3. 2-Ethylhexylpalmitát 50,0g
4. Světlý kapalný parafin, В. P, 50,0g
5. Cetostearylalkohol, В. P. | 30,0 g | Vodný krém se připraví z dále uvedených | |||
6. Glycerylmonostearát, В. P. | 16,0 g | složek metodou popsanou v příkladu 1. | |||
7. Polysorbát 60, В. P. C. 8. Propylenglykol, В. P. | 4,0 g 400,0 g | 1. | Acyklovir | 20,0 | g |
9. Čištěná voda, В. P. do | 1000,0 g | 2. | Cetostearylalkohol, В. P. | 67,5 | g |
Krém se připraví způsobem | popsaným v | 3. 4. | Laurylsulfát, В. P. Bílý měkký parafin, В. P. | 7,5 125,0 | g g |
příkladu 1 s tím rozdílem, že | se všechen | 5. | Kapalný parafin, В. P. | 50,0 | g |
acyklovir zpočátku rozpustí v | propylengly- | 6. | Butan-l,3-diol, В. P. | 400,0 | g |
kolu a vodě (8,9). | 7. | Čištěná voda, В. P. do | 1000,0 | g |
Příklad 4
2% hmot, vodný krém
Claims (7)
- předmět vynálezu1. Způsob přípravy zdokonaleného lokálního prostředku olej ve vodě, obsahujícího 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl nebo ester, tvořeného disperzní olejovou fází a spojitou vodnou fází vyznačující se tím, že se 9- (2-hydroxyethoxymethy 1)guanin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo ether vpraví do vícemocného alkoholu mísitelného s vodou a vody za vzniku vodné fáze obsahující 0,075 až 10 % hmotnostních 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guaninu nebo jeho soli nebo esteru, 30 až 50 % hmotnostních uvedeného vícemocného alkoholu a 15 až 50 % hmotnostních vody a výsledná vodná fáze se emulguje s olejovou fází obsahující alespoň jeden tuk a/nebo alespoň jeden olej.
- 2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se jak vodná fá-ze, tak olejová fáze zahřívají před emulzifikací na teplotu asi mezi 40 a 80 °C.
- 3. Způsob podle bodu 1 nebo 2 vyznačující se tím, že se 2 až 5 % hmotnostních 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guaninu nebo je ho soli nebo· esteru vpraví do 35 až 45 % hmotnostních vícemocného alkoholu a 25 až 40 % hmotnostních vody.
- 4. Způsob podle některého z bodů 1 až3 vyznačující se tím, že vícemocným alkoholem je propylenglykol.
- 5. Způsob podle některého z bodů 1 až4 vyznačující se tím, že olejová fáze obsahuje alespoň jeden emulgátor.
- 6. Způsob podle bodu 5 vyznačující se tím, že emulgátorem je cetostearylalkohol, myristylalkohol, glyceryl mono-stearát, laurylsulfát sodný, polyoxyethylen sorbitan monostearát, sorbitan monostearát nebo sorbitan monooleát.
- 7. Způsob podle některého z bodů 1 až 6 vyznačující se tím, že tukem nebo olejem je diisoadipát, isocetylstearát, propylenglykoldiester mastných kyselin kokosového ořechu, isopropylmyristát, decyloleát, isopropylpalmitát, butylstearát, 2-ethylhexylpalmitát, bílý měkký parafin, kapalný parafin, minerální olej nebo smíšený ester kyseliny 2-ethylhexanové se směsí cetylalkoholu a stearylalkoholu.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8023645 | 1980-07-18 | ||
GB8033218A GB2080106B (en) | 1980-07-18 | 1980-10-15 | Acyclovin preparations |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS229674B2 true CS229674B2 (en) | 1984-06-18 |
Family
ID=26276273
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS815507A CS229674B2 (en) | 1980-07-18 | 1981-07-17 | Manufacturing process of the improved local agent oil in water |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0044543B1 (cs) |
AR (1) | AR225680A1 (cs) |
AT (1) | AT381025B (cs) |
AU (1) | AU547391B2 (cs) |
BG (1) | BG60450B2 (cs) |
CA (1) | CA1172169A (cs) |
CS (1) | CS229674B2 (cs) |
CY (1) | CY1309A (cs) |
DD (1) | DD203464A5 (cs) |
DE (1) | DE3163982D1 (cs) |
DK (1) | DK149191C (cs) |
ES (1) | ES8305363A1 (cs) |
FI (1) | FI76255C (cs) |
GB (1) | GB2080106B (cs) |
GR (1) | GR75104B (cs) |
HK (1) | HK95485A (cs) |
HU (1) | HU185936B (cs) |
IE (1) | IE51120B1 (cs) |
IL (1) | IL63351A (cs) |
IT (1) | IT1171399B (cs) |
MC (1) | MC1408A1 (cs) |
MY (1) | MY8600389A (cs) |
NO (1) | NO155038C (cs) |
NZ (1) | NZ197744A (cs) |
PH (1) | PH16308A (cs) |
PL (1) | PL135416B1 (cs) |
PT (1) | PT73391B (cs) |
RO (1) | RO82678A (cs) |
SG (1) | SG72085G (cs) |
ZW (1) | ZW17181A1 (cs) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0095813A3 (en) * | 1982-06-01 | 1985-05-08 | THE PROCTER & GAMBLE COMPANY | Penetrating topical pharmaceutical compositions containing 9-(2-hydroxyethoxymethyl) guanine |
US4557934A (en) | 1983-06-21 | 1985-12-10 | The Procter & Gamble Company | Penetrating topical pharmaceutical compositions containing 1-dodecyl-azacycloheptan-2-one |
GB8602346D0 (en) * | 1986-01-30 | 1986-03-05 | Wellcome Found | Antiviral combinations |
GB8917959D0 (en) * | 1989-08-05 | 1989-09-20 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
GB9001886D0 (en) * | 1990-01-26 | 1990-03-28 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
US6469015B1 (en) | 1990-01-26 | 2002-10-22 | Novartis International Pharmaceutical Ltd | Pharmaceutical formulation |
DE69313895T2 (de) * | 1992-03-20 | 1998-02-12 | Unichema Chemie Bv | Formtrennzusammensetzung |
DK169121B1 (da) * | 1992-09-09 | 1994-08-22 | Gea Farmaceutisk Fabrik As | Antiviralt virksom farmaceutisk olie-i-vand-emulsion indeholdende 9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]guanin (acyclovir) eller et salt eller en ester deraf |
DE4416674C2 (de) * | 1994-05-11 | 1997-01-30 | Rentschler Arzneimittel | Topische Zubereitung enthaltend Aciclovir |
DE19517147C2 (de) * | 1995-05-10 | 1999-07-01 | Hexal Pharmaforschung Gmbh | Aciclovir-Zubereitung |
WO1997034607A1 (en) * | 1996-03-20 | 1997-09-25 | Glaxo Group Limited | Topical formulations of aciclovir |
GB9611167D0 (en) * | 1996-05-29 | 1996-07-31 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
GB9718568D0 (en) | 1997-09-03 | 1997-11-05 | Chauvin Pharmaceuticals Limite | Compositions |
GB9718791D0 (en) * | 1997-09-05 | 1997-11-12 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
ITMI981528A1 (it) * | 1998-07-03 | 2000-01-03 | Recordati Ind Chimica E Farma | Formulazioni topiche di aciclovir |
US7223387B2 (en) | 1998-11-18 | 2007-05-29 | Medivir Ab | Antiviral formulations comprising propylene glycol and an isopropyl alkanoic acid ester |
GB9828620D0 (en) * | 1998-12-23 | 1999-02-17 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
FR2837102B1 (fr) * | 2002-03-18 | 2004-10-08 | Palbian Snc | Composition a l'etat de gel aqueux, procede de fabrication et utilisation pour la fabrication d'un medicament, notamment antiherpetique |
WO2005099713A2 (es) * | 2004-04-05 | 2005-10-27 | Laboratorios Liomont, S.A. De C.V. | Nueva presentación de una composición farmacéutica antiviral |
EP2005824A1 (de) † | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Bayer CropScience AG | Wirkstoffsuspensionen in Glycerin |
EP3337512A1 (en) | 2015-08-17 | 2018-06-27 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | A topical antiviral composition |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3892857A (en) * | 1972-11-24 | 1975-07-01 | Squibb & Sons Inc | Steroid formulation |
ZA738657B (en) * | 1973-01-05 | 1974-10-30 | Hoffmann La Roche | Emulsions |
GB1478009A (en) * | 1973-04-02 | 1977-06-29 | Glaxo Lab Ltd | Pharmaceutical compositions |
US4199574A (en) * | 1974-09-02 | 1980-04-22 | Burroughs Wellcome Co. | Methods and compositions for treating viral infections and guanine acyclic nucleosides |
GB1543907A (en) * | 1975-02-19 | 1979-04-11 | Dermal Labor Ltd | Steroid compositions |
US3934013A (en) * | 1975-02-21 | 1976-01-20 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Pharmaceutical composition |
US4049802A (en) * | 1975-03-19 | 1977-09-20 | Research Corporation | Zinc sulfadiazine and its use in the treatment of burns |
GB1554720A (en) * | 1975-07-10 | 1979-10-24 | Nyegaard & Co As | Pyridthione derivatives |
US4144332A (en) * | 1976-01-05 | 1979-03-13 | The Regents Of The University Of Michigan | Process for alleviating proliferative skin diseases |
DE2847975A1 (de) * | 1978-11-04 | 1980-05-14 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur bindung von freiem formaldehyd in pharmazeutischen und kosmetischen zubereitungen |
-
1980
- 1980-10-15 GB GB8033218A patent/GB2080106B/en not_active Expired
-
1981
- 1981-07-17 CA CA000381977A patent/CA1172169A/en not_active Expired
- 1981-07-17 BG BG52984A patent/BG60450B2/bg unknown
- 1981-07-17 NO NO812464A patent/NO155038C/no unknown
- 1981-07-17 AT AT0318081A patent/AT381025B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-07-17 FI FI812257A patent/FI76255C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-07-17 EP EP81105635A patent/EP0044543B1/en not_active Expired
- 1981-07-17 CS CS815507A patent/CS229674B2/cs unknown
- 1981-07-17 GR GR65549A patent/GR75104B/el unknown
- 1981-07-17 AU AU73073/81A patent/AU547391B2/en not_active Expired
- 1981-07-17 MC MC811529A patent/MC1408A1/xx unknown
- 1981-07-17 DK DK321681A patent/DK149191C/da active
- 1981-07-17 DD DD81231891A patent/DD203464A5/de unknown
- 1981-07-17 AR AR286131A patent/AR225680A1/es active
- 1981-07-17 PL PL1981232259A patent/PL135416B1/pl unknown
- 1981-07-17 CY CY1309A patent/CY1309A/xx unknown
- 1981-07-17 ZW ZW171/81A patent/ZW17181A1/xx unknown
- 1981-07-17 NZ NZ197744A patent/NZ197744A/xx unknown
- 1981-07-17 IE IE1617/81A patent/IE51120B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-07-17 HU HU812097A patent/HU185936B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-07-17 PT PT73391A patent/PT73391B/pt unknown
- 1981-07-17 IL IL63351A patent/IL63351A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-07-17 DE DE8181105635T patent/DE3163982D1/de not_active Expired
- 1981-07-17 PH PH25929A patent/PH16308A/en unknown
- 1981-07-17 ES ES504046A patent/ES8305363A1/es not_active Expired
- 1981-07-17 IT IT48925/81A patent/IT1171399B/it active Protection Beyond IP Right Term
-
1982
- 1982-07-17 RO RO82104911A patent/RO82678A/ro unknown
-
1985
- 1985-10-05 SG SG720/85A patent/SG72085G/en unknown
- 1985-11-28 HK HK954/85A patent/HK95485A/xx not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-12-30 MY MY389/86A patent/MY8600389A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CS229674B2 (en) | Manufacturing process of the improved local agent oil in water | |
US4963555A (en) | Formulations of heterocyclic compounds | |
CA1228812A (en) | Process for the manufacture of novel topically administrable pharmaceutical compositions | |
CZ283019B6 (cs) | Topická farmaceutická kompozice, způsob její přípravy a způsob léčení fungálních infekcí | |
WO2000001390A1 (en) | Topical aciclovir formulations | |
EP0471084B1 (en) | Oil-in-water emulsion composition containing nonsteroidal antiphlogistic analgesic | |
WO1997034607A1 (en) | Topical formulations of aciclovir | |
JPH07188027A (ja) | 安定な酪酸ヒドロコルチゾン含有クリーム剤 | |
AP197A (en) | Pharmaceutical formulations for treatment of virus infections of the skin containing penciclovir. | |
EP0593562B1 (en) | Topical composition containing penciclovir | |
IE902819A1 (en) | Pharmaceutical formulation | |
US6469015B1 (en) | Pharmaceutical formulation |