ITMI981528A1 - Formulazioni topiche di aciclovir - Google Patents

Formulazioni topiche di aciclovir Download PDF

Info

Publication number
ITMI981528A1
ITMI981528A1 ITMI981528A ITMI981528A1 IT MI981528 A1 ITMI981528 A1 IT MI981528A1 IT MI981528 A ITMI981528 A IT MI981528A IT MI981528 A1 ITMI981528 A1 IT MI981528A1
Authority
IT
Italy
Prior art keywords
pharmaceutical composition
composition according
phase
components
emulsion
Prior art date
Application number
Other languages
English (en)
Inventor
Giancarlo Santus
Roberto Golzi
Luciano Marcelloni
Original Assignee
Recordati Ind Chimica E Farma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Recordati Ind Chimica E Farma filed Critical Recordati Ind Chimica E Farma
Priority to ITMI981528 priority Critical patent/ITMI981528A1/it
Priority to AU49054/99A priority patent/AU4905499A/en
Priority to PCT/EP1999/004606 priority patent/WO2000001390A1/en
Publication of ITMI981528A1 publication Critical patent/ITMI981528A1/it

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles

Description

DESCRIZIONE dell ’invenzione avente per titolo:
FORMULAZIONI TOPICHE DI ACICLOVIR
Ambito dell’ invenzione
Oggetto della presente invenzione sono formulazioni topiche, adatte al trattamento di infezioni virali della pelle e delle mucose, contenenti il principio attivo 9-(2-idrossimetossimeti l )guanina, noto come aciclovir, e caratterizzate dal comprendere esteri del saccarosio come promotori di assorbimento.
Arte precedente
L’ aciclovir, i suoi sali e gli esteri da lui derivati , sono noti da tempo per la loro azione anti vi rale come ampiamente descritto nel brevetto britannico GB 1,523,865.
Numerose formulazioni topiche contenenti aciclovir sono descritte nell'arte precedente. In particolare: il brevetto EP 44,543 descrive formulazioni d1 aciclovir in miscele ol1o/acqua che contengono almeno il 30% di un alcole polivalente miscibile in acqua e la domanda di brevetto WO 97/34,607 riporta formulazioni topiche olio in acqua contenenti almeno il 10% di dietilene glicole monoetiletere noto col nome commerciale di T ranscutol .
La presente invenzione e’ relativa a formulazioni topiche per la somministrazione di aciclovir, contenenti un sucroestere come elemento promotore dell ’assorbimento del principio attivo attraverso la cute.
I sucroesteri sono esteri del saccarosio ottenuti per reazione tra il saccarosio ed uno o piu’ acidi grassi aventi catena lineare con numero pari di atomi di carbonio variante fra 12 e 18, sono di uso consolidato e trovano molte applicazioni in campo farmaceutico ed alimentare. Commercialmente questi esteri sono noti con il nome di SUCROESTER (Gattefosse’ S.A. - Saint Priest - France), o di CRODESTA (Croda Surfactants Ltd. - Goole - U.K. ).
I sucroesteri appartengono alla categoria del tensioattivi non ionici , sono dotati di buona stabilita’ e non subiscono, dopo la preparazione dei prodotti finiti , processi idrolitici di natura chimica o enzimatica. Essendo composti di uno zucchero con acidi grassi , sono composti assolutamente innocui e per nulla aggressivi nei confronti della pelle costituendo pertanto un eccipiente in grado di soddisfare tutte le richieste cosmetologi che per un preparato topico.
Descrizione dell' invenzione
E' stato ora trovato, ed e’ oggetto della presente invenzione, che se ai componenti delle formulazioni topiche per la somministrazione di aciclovir tramite miscele emulsionate di lipidi in acqua viene aggiunto anche un estere del saccarosio, tali formulazioni diventano particolarmente vantaggiose nel migliorare l 'assorbimento e la tollerabilità’ del l’ aciclovi r rispetto, sia alle formulazioni in commercio, sia a quelle descritte nell'arte precedente.
Le formulazioni topiche oggetto dell'invenzione possono contenere dallo 0,1% al 10% p/p di aciclovir,o di un suo sale o di un suo estere, dallo 0,1% al 40% p/p diun estere del saccarosio e dal20% al 40% p/p di acqua in miscela con una fase oleosa.
La componente lipidica dell'emulsione e’ costituita da materiali noti ed e’emulsionata con la componente acquosa secondo tecniche note nell'arte.Al componente della fase lipidica, che può’ essere un grasso o un olio,possono essere aggiunti uno o piu’ emulsionanti per rendere l'emulsione stabile nel tempo.
La scelta dei componenti della fase oleosa viene determinata prevalentemente in base alle caratteristiche cosmetologiche desiderate per il prodotto finito in quanto la solubilità’dell’aciclovir negli olii e nei grassi e’ ristretta ad un intervallo limitato.
I materiali lipidici che possono essere utilizzati sono mono- o dialchilesteri lineari o ramificati di esteri di acidi grassi quali ad esempio: isopropiImiristato e isopropilpalmitato; miscele di alcol cetilico e stearilico note con il nome commerciale di Crodamol; lipidi ad alto peso molecolare come paraffina bianca e/o paraffina liquida ed altri oliiminerali.
Esempi di emulsionanti e stabilizzanti dell'emulsione includono: l'alcol cetilico, il sodio laurilsolfato, l'alcol stearilico, i poiiossietilene alchileterl quali i Brij 72 e 721 e i poiiossistearll eteri quali gli Steareth 2 e 21.
La fase acquosa dell'emulsione può’ contenere, oltre all’acqua, anche altri componeneti quali glicerina e glicole. E’ tuttavia preferibile che tali componenti siano in quantità’ inferiore al 30%. In base a quanto descritto dall ’arte precedente (Brevetto EP 44,543), alla fase acquosa da uti lizzare per l ’emulsione vengono di regola aggiunti pollacoli quali glicerina e glicole in quantità’ superiore al 30% al fine di aumentare la solubilità’ del l ’acyclovir nella fase stessa.
Tuttavia, la presenza di glicole propilenico in quantità’ superiori al 30% può’ dare luogo a fenomeni di scarsa tollerabilità’ cutanea a seguito dell'azione disidratante propria di questo glicole. Ciò’ e’ particolarmente rilevante quando la preparazione topica deve essere applicata su aree di pelle non piu’ integra, come avviene nel caso di lesioni provocate dall' Werpes Tabialis.
Si e’ ora trovato, ed e’ oggetto dell ’Invenzione, che l'aggiunta di esteri del saccarosio ai componenti la formulazione, permette di ridurre tali quantità’ di glicole nella formulazione stessa ben al disotto del 30%, aumentando al contempo l ’efficacia terapeutica e cosmetologica della formulazione grazie alla capacita’ dei sucroesteri di agire in qualità’ di promotori dell ’assorbimento del principio attivo attraverso la cute.
I sucroesteri , essendo sostanze che risultano dalla combinazione tra saccarosio con i normali grassi alimentari ed in particolare l'acido miristico, l’acido oleico, l'acido paimitico e l 'acido stearico, hanno una struttura molecolare dotata di caratteristiche anfifiliche, sia lipofile, sia idrofile. Queste caratteristiche anfifiliche possono essere modulate opportunamente utilizzando il sucroestere piu’ adatto alle diverse esigenze di assorbimento. Infatti , piu’ alto e’ il numero degli ossidrili dello zucchero sostituiti dagli acidi grassi , piu’ aumentano le caratteristiche lipoflle del sucroestere e viceversa.
Grazie alla contemporanea presenza di gruppi idrofili e 1 ipofi li nella molecola ed alla conseguente capacita’ di ripartizione fra gli strati della pelle con caratteristiche lipofile (lo strato corneo) e gli strati con caratteristiche idrofile (il derma), i sucroesteri sono quindi in grado di agire come promotori di assorbimento, facilitando la permeazione di sostanze che altrimenti verrebbero scarsamente assorbite.
Tra i diversi tipi di sucroestere, i monoesteri sono particolarmente adatti a favorire la formazione di emulsioni olio in acqua. I monoesteri del saccarosio sono molto poco solubili in acqua fredda, mentre sono solubili in acqua calda, alcol etilico ed acetone. Le loro caratteristiche anfiflliche sono rappresentate dai valori di HLB (Hydrophilic Lypophilic Balance) che possono variare da 7 a 14. Ad esempio: saccarosio monopalmitato (HLB 14), saccarosio mono/distearato (HLB 11), saccarosio distearato (HLB 7).
Per una realizzazione tipica della presente invenzione, tra 1 monoesteri viene preferito il saccarosio monopalmitato per il suo alto valore di HLB che, oltre a facilitare la formazione della emulsione olio in acqua, contribuisce a stabilizzarla.
I rapporti di composizione (p/p) preferiti per una formulazione adatta alla somministrazione di adclovir secondo la presente invenzione sono: monopalmitato di saccarosio 15%, adclovir 5%, alcol cetostearilico 3-10%, glicole propilenico 5-30%, olio di vaselina 5-15%, Steareth<® >21 2-5%, sodio laurilsolfato 0,1-1%, acqua depurata quanto basta al 100%.
Opzionalmente, sebbene si sia trovato che l ’aggiunta di tali preservanti non e’ strettamente necessaria alla conservazione nel tempo delle formulazioni topiche descritte nella presente invenzione, a tali formulazioni possono anche essere aggiunti a titolo d1 complemento cautelativo in caso di lunga conservazione uno o piu’ preservanti quali , ad esempio: p-ossibenzoati , sodio benzoato, benzalconio cloruro e simili.
Parte integrante dell ’invenzione e’ anche Π procedimento per preparare le suddette formulazioni topiche. Tale procedimento consiste nel miscelare in un opportuno emulsore il principio attivo, gli eccipienti della fase oleosa e quelli costituenti la fase acquosa, agitando fino alla formazione dì una emulsione olio/acqua.
Il modo di formulare l’emulsione può’ variare secondo la quantità’ e la natura dei componenti e segue le tecniche note nella formazione delle emulsioni descritte ad esempio in: A.R. Gennaro, "Remington: The Science and Practice of Pharmacy”, 19th Ed. , Ch. 21 , 282-291 , Mack Pubi. Co. (1995).
Il metodo preferito e’ quello di disperdere nella fase acquosa l' aciclovir a caldo (70'C) insieme agli esteri del saccarosio, il sodio lauri lsolfato, il glicole propilenlco ed infine d1 aggiungere questa miscela ai componenti della fase grassa mantenuti allo stato fuso ad una temperatura di circa 60-70’C. L’emulsione si forma dopo aggiunta della fase acquosa a quella oleosa sotto energica agitazione.
L’apparecchiatura preferita per la formazione dell'emulsione e’ il turboemulsore che permette di avere una energica agitazione sotto vuoto, evitando cosi' l ’ inglobamento di aria con conseguente formazione di bolle nella crema finale.
La formulazione per uso topico preparata secondo l ’invenzione può' essere usata per il trattamento o la prevenzione di infezioni virali causate da Herpes zoster, Herpes varicella ed Herpes simplex di tipo 1 e 2. In particolare si e’ rivelata utile nei casi di Herpes labialis. La formulazione dovrebbe essere applicata sulla pelle da 1 a 6 volte al giorno, preferibilmente da 3 a 5 volte.
E’ anche evidente che le formulazioni riferite alla presente invenzionede, pur essendo concepite 1n paricolare per la somministrazione di aciclovir e del suoi derivati , può’ facilmente adattarsi alla somministrazione topica di altri antivirali analoghi del l’acicloyir, quali ad esempio: famciclovi r, penciclovir, valaciclovir e simili o di loro associazioni sinergiche con altri antivirali quali: derivati della guanina, vidarabina, citarabina simili.
Vengono qui di seguito forniti alcuni esempi che hanno il solo fine di meglio illustrare l ’ invenzione in oggetto dimostrandone 1 vantaggi e l’applicabilita’ , senza tuttavia costituire una limitazione della stessa.
ESEMPIO 1
Acqua 34%
Si prepara la fase oleosa fondendo a 60‘C una miscela costituita da vaselina filante, olio di vaselina ed alcol cetosteari lico. Si aggiunge lentamente la soluzione acquosa costituita da sodio lauri lsolfato, Poloxamer 407, glicole propilenico, saccarosio monopalmitato ed acqua in cui e’ stato disperso a caldo (60’C) l'aciclovlr micronizzato, alla fase oleosa, mantenendo sotto agitazione a caldo. Si lascia quindi raffreddare a temperatura ambiente. La crema che si forma viene poi dosata in tubi di alluminio da 10 grammi internamente rivestiti con resina epossidica.
ESEMPIO2
Si prepara la fase oleosa fondendo a 60 ’C , costituita da vaselina filante, olio di vaselina ed alcol cetosteari 11 co. Si aggiunge alla fase oleosa la soluzione acquosa costituita da sodio laurllsolfato, Poloxamer* 407, glicole propilenico, saccarosio distearato ed acqua in cui e’ stato disperso a caldo (70*C), l’aciclovir micronizzato. Si aggiunge lentamente mantenendo sotto agitazione a caldo e si lascia raffreddare a temperatura ambiente. La cremache si forma viene poi dosata in tubi di alluminio da 5 grammi internamente rivestiti con resina epossidica.
ESEMPIO3
Si prepara la fase oleosa, costituita da vaselina filante, olio di vasel ina, alcol cetil ico e stearil ico fondendo a 60‘C . Si aggiunge al la fase oleosa la soluzione acquosa costituita da Brij 721 e Brij 72, glicole propilenico, saccarosio mono/di stearato ed acqua in cui e’ stato disperso a caldo (60“C) , l' aciclovi r micronizzato. Si aggiunge lentamente mantenendo sotto agitazione a caldo e si lascia raffreddare a temperatura ambiente.
ESEMPIO4
I componenti della fase grassa costituta da vaselina filante, olio di vaselina ed alcol cetosteari 1 ico sono inseriti in un turboemulsore Pressindustria 5 L. Si porta la temperatura a 60°C e si lasciano fondere i componenti per circa 30 minuti. A parte, in apposito dissolutone da 5 L, si aggiungono acqua, sodio lauri Isoliate, Poloxamer 407 e si scalda la miscela a 70"C. Dopo completa solubi lzzazione della miscela, si aggiungono il glicole propi lenico ed il monopalmitato di saccarosio e si agita per circa 30’ alla temperatura di 70“C. Dopo aver nuovamente raggiunta la completa solubi 1 izzazione, si aggiunge l' aciclovir micronizzato che viene disperso sotto agitazione utilizzando un omogeni zzato re UltraTurrax mantenendo costante la temperatura. Si crea nel turboemulsore un vuoto di 70 mm Hg e si mette in azione la turbina a 2800 giri/min e l ’agitazione a 45 rpm. La dispersione omogenea costituita dalla fase acquosa a 65 °C viene aggiunta lentamente alla fase oleosa in agitazione contenuta nel turboemulsore, mantenendo la temperatura a 60'C, il vuoto a 70 mm Hg e l ’agitazione costante per 20 minuti. Alla fine si lascia raffreddare fino a temperatura ambiente per circa 2 ore. La crema, di aspetto omogeneo, con pH di 7,1 e viscosità’ di 12.000 cps, viene dosata in tubi da 5 e 10 grammi.
ESEMPIO5
Come standard di confronto per gli studi di permeazione e’ stato utilizzato un campione d1 crema contenente il 5% di aciclovir commercializzato da Glaxo-Wellcome con il nome di Zovirax crema ed avente la seguente composizione percentuale p/p:
La crema descritta nell' Esempio 1 e’ stata confrontata con la crema commerciale Zovlrax sopra descritta usando un apparecchio per assorbimento percutaneo (Crown Glass Company, New Jersey - USA) che utilizza celle a flusso continuo di Bronaugh per misurare la permeazione attraverso la pelle di cavia. [R. Bronaugh, et al. , Journal Pharmaceutical Sciences, 74, 64-67 (1985)].
La pelle di cavia viene montata su celle di Bronaugh aventi area di 0,3 cm su cui viene applicata una quantità’ di crema pari a 200-250 mg. Si fa circolare per 48 ore una soluzione di tampone fosfato a pH 7,4 e si raccolgono le varie frazioni ogni 8 ore. Si analizzano le frazioni raccolte con metodo HPLC in fase inversa, uti lizzando una apparecchiatura Waters 625 con colonna C18p Bondapack, iniettando 20 μl , eluendo con fase mobile acqua:metanolo:acido acetico (840/160/1) al flusso di 1 ml/min. , determinando l ’assorbimento con un UV detector a 254 nm. I risultati del test di permeazione sono riportati nel la Tabella 1 seguente:
TABELLA1
E’ evidente che la formulazione dell 'Esempio 1 riesce a far permeare attraverso lo strato cutaneo nelle 48 ore un quantità’ di aciclovir superiore di almeno il 25% alla quantità’ che viene fatta permeare dal la formulazione commerciale di riferimento Zovirax crema al 5%. Da questo deriva che la formulazione oggetto dell ’invenzione, permettendo un miglioramento del la permeabilità’ del farmaco attraverso la pelle, induce un miglioramento nell ’assorbimento dello stesso e quindi del la sua efficacia terapeutica.

Claims (11)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Composizione farmaceutica comprendente una miscela di componenti lipidici in acqua, per il trattamento di infezioni virali mediante somministrazione topica di aciclovir, un suo sale, o un suo estere; detta miscela contenente dallo 0,1% al 40% p/p di un estere del saccarosio.
  2. 2. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1 , caratterizzata dal fatto che la miscela e’ una emulsione comprendente una fase lipidica, una fase acquosa, emulsionanti e stabilizzanti di emulsione.
  3. 3. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 2, caratterizzata dal fatto che i componenti della fase lipidica sono selezionati nel gruppo costituito da: mono- o dia lchilesteri lineari o ramificati di esteri di acidi grassi ; miscele di alcol cetilico e stearilico e lipidi ad alto peso molecolare.
  4. 4. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 2, caratterizzata dal fatto che tra i componenti della fase acquosa sono compresi glicerina e glicole propilenico in quantità’ totale inferiore al 30% p/p.
  5. 5. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 2, caratterizzata dal fatto che emulsionanti e stabilizzanti di emulsione sono selezionati nel gruppo costituito da: alcol cetilico, sodio lauri lsolfato, alcol stearilico, alcol cetostearilico, pol iossleti lene alchileteri e poliossistearileteri .
  6. 6. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1 , caratterizzata dal fatto che l’estere del saccarosio e’ un monoestere di un acido grasso avente numero pari di atomi di carbonio.
  7. 7. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 6, caratterizzata dal fatto che l ’acido grasso esterificante e’ selezionato nel gruppo costituito da: acido miristico, acido oleico, acido palmitlco e acido stearico.
  8. 8. Composizione farmaceutica secondo le precedenti rivendicazioni comprendente i seguenti rapporti percentuali p/p rispetto al peso totale della composizione: aciclovir, un suo sale o un suo estere: dallo 0,1% al 10%, un estere del saccarosio: dallo 0,1% al 40%, acqua in miscela con una fase di componenti oleosi: dal 20% al 40%.
  9. 9. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1 , sostanzialmente preparata secondo le indicazioni degli Esempi 1 e 4.
  10. 10. Procedimento per la preparazione di una composizione farmaceutica secondo le precedenti rivendicazioni , mediante agitazione in un turboemulsore d1 una miscela comprendente il principio attivo, gli eccipienti componenti la fase lipidica e gli eccipienti componenti la fase acquosa fino all ’ottenimento di una emulsione stabile.
  11. 11. Uso di una composizione farmaceutica secondo le precedenti ri vendicazioni nella preparazione di un medicamento utile al trattamento o alla prevenzione di infezioni virali causate da Herpes zoster, Herpes varicel la ed Herpes simplex di tipo 1 e 2.
ITMI981528 1998-07-03 1998-07-03 Formulazioni topiche di aciclovir ITMI981528A1 (it)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI981528 ITMI981528A1 (it) 1998-07-03 1998-07-03 Formulazioni topiche di aciclovir
AU49054/99A AU4905499A (en) 1998-07-03 1999-07-02 Topical aciclovir formulations
PCT/EP1999/004606 WO2000001390A1 (en) 1998-07-03 1999-07-02 Topical aciclovir formulations

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI981528 ITMI981528A1 (it) 1998-07-03 1998-07-03 Formulazioni topiche di aciclovir

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ITMI981528A1 true ITMI981528A1 (it) 2000-01-03

Family

ID=11380373

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ITMI981528 ITMI981528A1 (it) 1998-07-03 1998-07-03 Formulazioni topiche di aciclovir

Country Status (3)

Country Link
AU (1) AU4905499A (it)
IT (1) ITMI981528A1 (it)
WO (1) WO2000001390A1 (it)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU226058B1 (en) * 2000-06-14 2008-04-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Process for producing sterile acyclovir cream
US20060046962A1 (en) 2004-08-25 2006-03-02 Aegis Therapeutics Llc Absorption enhancers for drug administration
US9114069B2 (en) 2004-08-25 2015-08-25 Aegis Therapeutics, Llc Antibacterial compositions for drug administration
US20140162965A1 (en) 2004-08-25 2014-06-12 Aegis Therapeutics, Inc. Compositions for oral drug administration
US8642564B2 (en) 2004-08-25 2014-02-04 Aegis Therapeutics, Llc Compositions for drug administration
EP2457580A1 (en) * 2004-08-25 2012-05-30 The UAB Research Foundation Absorption enhancers for drug administration
US8268791B2 (en) 2004-08-25 2012-09-18 Aegis Therapeutics, Llc. Alkylglycoside compositions for drug administration
US9895444B2 (en) 2004-08-25 2018-02-20 Aegis Therapeutics, Llc Compositions for drug administration
US8226949B2 (en) 2006-06-23 2012-07-24 Aegis Therapeutics Llc Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof
ES2586032T3 (es) 2008-03-28 2016-10-11 Hale Biopharma Ventures, Llc Administración de composiciones de benzodiazepinas
US8236768B2 (en) 2008-10-03 2012-08-07 3B Pharmaceuticals, Inc. Topical antiviral formulations
US8440631B2 (en) 2008-12-22 2013-05-14 Aegis Therapeutics, Llc Compositions for drug administration
EP2419082B1 (fr) * 2008-12-23 2020-01-22 Galderma S.A. Composition pharmaceutique topique comprenant un principe actif sensible a l'eau
TR201002473A2 (tr) * 2010-03-31 2011-09-21 Mustafa Nevzat �La� Sanay�� A.�. Herpes zoster hastalığının bır opiat reseptör antagonist kullanılarak tedavi yöntemi.
WO2012107573A1 (en) * 2011-02-10 2012-08-16 Moberg Derma Ab Novel formulations for dermal, transdermal and mucosal use 3
PT3415139T (pt) 2011-06-14 2022-06-20 Neurelis Inc Administração de benzodiazepina
WO2013091026A1 (en) * 2011-12-22 2013-06-27 Leica Biosystems Melbourne Pty Ltd Laboratory instrument control system
GB201819418D0 (en) 2018-11-29 2019-01-16 Daniel Calladine Ltd Anti-viral compositions

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2080106B (en) * 1980-07-18 1984-03-07 Weelcome Foundation Ltd Acyclovin preparations
CA2091152C (en) * 1993-03-05 2005-05-03 Kirsten Westesen Solid lipid particles, particles of bioactive agents and methods for the manfuacture and use thereof
DE69435067T2 (de) * 1993-12-13 2008-05-15 Avanir Pharmaceuticals, La Jolla Formulierungen aus n-docosanol und saccharoseestern
ATE180971T1 (de) * 1994-03-30 1999-06-15 Gs Dev Ab Verwendung von fettsäureester als bioklebstoffe
US5447729A (en) * 1994-04-07 1995-09-05 Pharmavene, Inc. Multilamellar drug delivery systems
US5883103A (en) * 1995-06-07 1999-03-16 Shire Laboratories Inc. Oral acyclovir delivery
WO1997009978A1 (en) * 1995-09-13 1997-03-20 Morten Sloth Weidner Use of esters of polyhydric alcohols to enhance the oral bioavailability of drug substances as well as novel esters and pharmaceutical compositions containing them
AU2036297A (en) * 1996-03-20 1997-10-10 Glaxo Group Limited Topical formulations of aciclovir

Also Published As

Publication number Publication date
AU4905499A (en) 2000-01-24
WO2000001390A1 (en) 2000-01-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ITMI981528A1 (it) Formulazioni topiche di aciclovir
ES2299258T3 (es) Compuesto esponjoso.
EP1153595B1 (en) Clear aqueous ceramide composition
EP2612655A1 (en) Liquid compositions of insoluble drugs and preparation methods thereof
WO2007031621A2 (fr) Mousses dermatologiques a base de metronidazole et emulsions pour leur preparation
KR20110036075A (ko) 안정한 주입 가능 수중유형 도세타셀 나노에멀젼
KR20070068288A (ko) 양육모제 조성물
ITMI20090350A1 (it) Glicerosomi e loro impiego in preparazioni farmaceutiche e cosmetiche per uso topico
JP2688235B2 (ja) 医薬物質含有脂肪乳剤の用時調製型キットおよび医薬物質含有脂肪乳剤の調製方法
ES2377352T3 (es) Nuevas composiciones a base de taxoides
Esposito et al. Amphiphilic association systems for Amphotericin B delivery
CZ10295A3 (en) Topic anti-inflammatory preparation based on piroxicam and method of solubilizing piroxicam
EP1169020A1 (en) Lipid aggregate forming compositions and their uses
AU701720B2 (en) Biologically active composition
CN112739342A (zh) 含有抗坏血酸和／或其盐的外用组合物
EP1671616B1 (en) Hair growth promoter composition
JPS62205188A (ja) 液晶組成物
JP2621976B2 (ja) アントラリン・ステロール錯体、その製法および治療・化粧用途
FI101600B (fi) Menetelmä farmaseuttisen formulaation valmistamiseksi
ES2879860T3 (es) Composición farmacéutica soluble en agua que comprende al menos una sustancia terapéuticamente activa con propiedades hidrofóbicas y al menos un compuesto seleccionado entre los sialoglicoesfingolípidos, y una mezcla de sialoglicoesfingolípidos y glicoesfingolípidos
WO2019088274A1 (ja) 医薬組成物、医薬組成物の安定化方法、及び医薬組成物の保存安定性を評価する方法
JPH06128120A (ja) 皮膚外用組成物
CA2299298A1 (en) Compositions for nasal administration
JPH0469340A (ja) プロスタグランジンｅ↓１脂肪乳剤
JP6751829B2 (ja) 液状外用剤