CS228537B2 - Method for the production of methandiole bis-ester with derivates of foaming lanic acid - Google Patents

Method for the production of methandiole bis-ester with derivates of foaming lanic acid Download PDF

Info

Publication number
CS228537B2
CS228537B2 CS821227A CS122782A CS228537B2 CS 228537 B2 CS228537 B2 CS 228537B2 CS 821227 A CS821227 A CS 821227A CS 122782 A CS122782 A CS 122782A CS 228537 B2 CS228537 B2 CS 228537B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
acid
compounds
bis
compound
formula
Prior art date
Application number
CS821227A
Other languages
English (en)
Inventor
Thomas Ch Crawford
Constantine Sklavounos
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US06/246,504 external-priority patent/US4321196A/en
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Priority to CS827097A priority Critical patent/CS228545B2/cs
Publication of CS228537B2 publication Critical patent/CS228537B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D499/21—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a nitrogen atom directly attached in position 6 and a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
    • C07D499/28—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a nitrogen atom directly attached in position 6 and a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with modified 2-carboxyl group
    • C07D499/32—Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D499/21—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a nitrogen atom directly attached in position 6 and a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
    • C07D499/80—Compounds with a nitrogen-containing hetero ring, attached with the ring nitrogen atom in position 6

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby bis-esterů methandiolu, v nichž jedna z hydroxylových skupin methandiolu je esterifikována hetacilinem (nebo jeho p-hydroxyanalogem] a druhá hydroxyskupina je esterifikována 1,1-dloxldem penicilanové kyseliny. Tyto sloučeniny jsou zvlášť cenné pro savce jako orálně aplikovatelná antibakteriální činidla proti bakteriím produkujícím penicilinázu. Popisované sloučeniny se účinně absorbují z gastrointestiináliního traktu a po absorpci se přeměňují a poskytují neobvykle dlouho trvající hladinu ampicilinu, amoxycilinu, a 1,1-dioxidu penicilanové kyseliny v séru. Vzhledem ke své inhibiční účinnosti na penicilinázu zvyšuje posledně zmíněná sloučenina účinnost prvně zmíněných činidel proti bakteriím produkujícím penicilinázu.
Sloučeniny vyráběné způsobem podle vynálezu jsou acetonidovými deriváty sloučenin již dříve popsaných v britské přihlášce vynálezu č. 2 044 255 a americkém patentním spisu č. 4 244 951. Sloučeniny podle vynálezu neočekávaně značně zvyšují poločas am· picilinu/amoxycllinu a 1,1-dioxldu penicilanové kyseliny v séru v porovnání s výchozími látkami popsanými ve shora uvedených citacích.
Hetacilin (a jeho p-hydroxyanalog) již byly popsány v literatuře [viz Handcastle a spol., J. Org. Ohem. 31, str. 897 až 899 (1966), Long a spol., J. Chem. Soc. (C), str. 1920 až 1922 (1971)]. Estery hetacilinu (a jeho p-hydroxyanalogu) byly již rovněž popsány jako sloučeniny zvlášť vhodné k orálnímu podání (von Daehne, americký patentní spis č. 3 954 735, viz rovněž Sleezer a spol., americký patentní spis č. 4 185 015), není však známo, že by tyto sloučeniny byly inhibitory /Maktamázy.
Vynález popisuje způsob výroby systemicky působících antibakteriálně účinných činidel se širokým spektrem účinku, obecného vzorce I
ve kterém
Y znamená atom vodíku nebo hydroxylovou skupinu a imidazolidinoinový postranní řetězec je odvozen od D-formy a-aminofenyloctové kyseliny, a jejich farmaceuticky upotřebitelných adičních solí s kyselinami.
Znamená-li Y atom vodíku, pak shora uvedenou sloučeninou je bis-ester hetacilinu (acetonid ampicilinu) a 1,1-dioxidu penicilainové kyseliny s methandiolem. Zinamená-li Y hydroxylovou skupinu, je touto sloučeninou bis-ester acetonidu amoxycilinu a 1,1-dloxidu penicilanové kyseliny s methandlolem. Výraz „farmaceuticky upotřebitelné adiční soli s kyselinami“ zahrnuje soli s takovými kyselinami, jako jsou kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselina maleinová, kyselina jantarová, kyseilinia citrónová, kyselina methnsulfonová, kyselina p-toluensulfonová apod.
Způsob výroby sloučenin obecného vzor ce I spočívá v reakci acetonu s bis-esterem methandiolu s ampicilinem (nebo amoxyciliinem) a 1,1-dioxidem penicilanové kyseliny.
Látky obecného vzorce I je možno používat к léčbě citlivých bakteriálních infekcí u savců, a to samotnou sloučeninou podle vynálezu nebo její směsí s jinými antibakteriáliními činidly a/nebo farmaceuticky upotřebitelnými nosiči či ředidly. Výhodný způsob podání těchto sloučenin spočívá v orální aplikiaci, protože účinná látka se z gastrointestinálního traktu savců účinně absorbuje. Po absorbování se pak sloučenina podle vynálezu přeměňuje na ampicilin (nebo amoxycilin) a 1,1-dioxid penicilanové kyseliny, což vede к prodloužení poločasu těchto sloučenin v séru.
Způsob výroby sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu spočívá v reakci sloučeniny níže uvedeného obecného vzorce II s acetonem, ve smyslu následujícího reakčního schématu:
(П
223537
Postupuje se tak, že se sloučenina obecného vzorce II nechá jednoduše stát c acetonu až do prakticky úplného proběhnutí reakce, načež ise nadbytek acetonu odpaří. ш Acetonový můstek je možno vytvořit za použití aceton-ketalu (například 2,2-dimethoxypropanu) nebo enoletheru či esterového derivátu acetonu (například 2-methoxypropemu nebo 2-acetoxypropenu) za předpokladu, že je přítomen kyselý katalyzátor. Reakční teplota nehraje rozhodující úlohu. Plně postačující je teplota Oi až 50 °C, přičemž účelně je možno pracovat při teplotě místnosti.
Slloučeniiny obecného vzorce I se ve vodných systémech hydrolyzují na sloučeniny obecného vzorce II.
Farmaceuticky upotřebitelné adičiní soli sloučenin obecného vzorce I s kyselinami se připravují reakcí příslušné volné báze s molárním ekvivalentem kyseliny, jako některé z kyselin definovaných výše, v inertním rozpouštědle (tj. v takovém rozpouštědle, které nevede к hydrolýze či solvolýze ani acetonidu ani bis-esteru methandiolu). Zvlášť vhodným rozpouštědlem pro tyto účely je aceton. Polkud se výsledná sůl nevysráží přímo, izoluje se zahuštěním reakčí směsi a/nebo přidáním nerozipouštědla, jako hexanu nebo etheru.
Sloučeniny obecného vzorce I vykazují u savců in vivo antibakteriální účinnost, kterou je možno prokázat standardními technikami používanými pro penicilinové sloučeniny. Tak například se sloučenina obecného vzorce I podá myši, u níž byla vyvolána akutní infekce intraperitoneální inokulací standardizovanou kulturou pathogenní bakterie. Síla infekce je standardizována tak, že myši jsou inokulovány jedno- až desetinásobkem dávky LDioo (LDioo je minimální inokulační dávka, která spolehlivě hubí 100 procent kontrolních myší). Ke konci testu se vyhodnotí účinnost testované sloučeniny zjištěním počtu přežívajících pokusných myší, které byly inokulovány bakterií a dostaly sloučeninu obecného vzorce I. Sloučeniny obecného vzorce I je možno aplikovat jak subkutánně.
Antibakteriální účinnost sloučenin podle vynálezu in vivo činí tyto látky vhodnými pro potírání bakteriálních infekcí savců, včetně lidí, a to jak při orální tak parenterální aplikaci. Tyto sloučeniny lze používat к potírání infekcí způsobených citlivými bakteriemi u lidí. Po aplikaci savci, a to jak po aplikaci orální, tak parenterální, se sloučenina obecného vzorce I štěpí na ampicilin (nebo amoxicilin) a 1,1-dioxid penicilanové kyseliny.
1,1-Dioxid penicilanové kyseliny pak působí jako inhibitor /Malktamázy a zvyšuje antibakteriální účinnost ampicilinu (inebo amoxicilinu) například proti penicUinátzu produkujícím kmenům Staphylocoocus aureus nebo Escherichia coli.
К stanovení, zda příslušný kmen Staphylococus aureus nebo Escherichia coli je citlivý na sloučeninu obecného vzorce I, je možno použít shora popsianý test in vivo. Alternativně je možno změřit minimální inhibiční koncentraci směsi stejných dílů ampicilinu (nebo amoxycilinu) a 1,1-dioxanu penicilanové kyseliny. Minimální inhibiční koncentrace lze měřit postupem doporučovaným v práci Intemational Collaborative Studí on Antibiotic Sensitivity Testing [Ericcson a Sherris, Acta Pathologica et Mic/robiologica Scandiniav, Supp. 217, Section B: 64 — 68 (1971) ], při němž se používá agaru s výluhem z mozku a srdce, a zařízení pro opakovanou inokulací
К získání standardního inokula se obsah zkumavek s kulturou pěstovanou přes noc stonásobně zředí (20 000 až 10 000 buněk ve zhruba 0,002 ml se nanese na povrch agarové půdy; používá se 20 ml agaru s výluhem z mozku a srdce na každou misku). К testu se používá dvanáct dvojnásobných ředění testované sloučeniny, přičemž počáteční koncentrace testované látky činí 200 mikrogramů/mililitr.
Při vyhodnocování pLoten ipo osmnáctihodinové inkubaci při teplotě 37 °C se jednotlivé kolonie neberou v úvahu. Za citlivost (minimální inhibiční koncentrace) pokusného organismu se považuje nejnižší koncentrace testované sloučeniny způsobující úplnou inhibici růstu při posuzování pouhým olkem.
Protože vynález (si klade za cíl poskytnout při jediném podání dobře se absorbující zdroj ampiciilinu/amoxicilinu a 1,1-dioxidu penicilanové kyseliny v séru, byly sloučeniny podle vynálezu rovněž hodnoceny tak, že byly zjišťovány hladiny od nich odvozených derivátů v séru pokusných zvířat, jako laboratorních krys. Hladiny jednotlivých látek v séru lačných krys po orálním podání 20 mg/kg 6‘-(2,2-dimethyl-4-fenyl-5-.imidazolidinon-l-yl)peniciilanoyloxymethyl-penicilanát-l,l-dioxidu (I, Y = vodík) jsou uvedeny v následující tabulce I. Při tomto testu se jako kontrola používá 6‘-(2-amino-2-fenyl-acetamido) penicilanoyloxymethyl-penicilanát-l,l-dioxid (II, Y — vodík) aplikovaný orálně ve stejné dávce jako shora zmíněná sloučenina obecného vzorce I.
Hladina ampicilinu v krvi se zjišťuje standardním biotestem na agarových plotnách za použití Sarcina lutea 07A001. К stanovení
1,1-dioxidu репсilanové kyseliny se používá Pasturella 59B010 na agaru.
Je třeba poukázat na zhruba 50% zlepšení poločasu sloučeniny vzorce I, v němž Y znamená vodík, oproti sloučenině vzorce II, v němž Y znamená vodík,
Tabulka' I
Hladiny jednotlivých látek v séru (^g/ml po orálním podání sloučenin I a II v dávce 20 mg/kg lačným krysám ..........
čas sloučenina I (Y = H) sloučenina II (Y = H)
(imin) am^^li^í^ilin 1,1-dioxid penicilanové kyseliny a-mR-lctUn 1,1-dioxid penicilanové kyseliny
15 1,46 1,04 3,01 1,80
30 1,42 1,27 2,60 2,07
60 0,88 0,57 0,75 1,09 0,62
90 0,40 0,50 0,16
120 0,45 0,24 0,35 0,09
180 0,26 0,14 0,14 0,04
240 0,11 0,06 0,06 0,03
poloěas (miin) 60,7 49,1 39,25 35,60
P-oužívají-Ii se sloučeniny podle vynálezu jako antibakteriální činidla u savců, zejména u lidí, lze je aplikovat jako takové nebo je lze mísit s jinými antibiotiky a/nebo farmaceuticky upotřebitelnými nosiči či ředidly. Tento nosič nebo ředidlo se volí na základě zamýšleného způsobu podání. Tak například, podá-li -se za· výhodnou orální aplikace, je - možno- antibakteriáině účinnou sloučeninu podle vynálezu použít ve formě tablet, kapslí, kosočtverečných pastilek, tirochejí, prášků, sirupů, elixírů, vodných roztoků či -suspenzí apod., v -souladu se standardní farmaceutickou praxí. Vzájemný poměr účinné složky k nosiči přirozeně závisí na chemické povaze, rozpustnosti a stabilitě účinné látky, jakož i na uvažovaném dávkování.
V případě tablet k orální -aplikaci se jako nosiče obvykle používají laktóza, citronan sodný a solí kyseliny fosforečné. Při přípravě tablet se rovněž obvykle používají různá desintegračiní činidla, jako škrob a kluzné látky, jako stearát hořečnatý, natrium-laury-lsulfát a -mastek. Ředidly vhodnými pro přípravu kapslí k orální aplikaci jsou laktóza a polyethylenglykoly s vysokou molekulární hmotností, například polyethylenglykoly s molekulovou hmotností od 2000 do 4000. K přípravě vodných suspenzí určených k -orálnímu podání se účinná látka kombinuje s emulgacními a suspendačníml činidly. Je-l-i to žádoucí, lze přidávat také sladidla a/nebo chuťové přísady.
Jak již bylo uvedeno· výše, budou se antibakteriálně účinné sloučeniny podle vynálezu používat v humánní medicíně a jejich aplikované denní dávky se nebudou výrazněji -lišit od denních dávek jiných klinicky používaných antibiotik penicilinového typu. Konečné stanovení příslušné dávky pro toho kterého pacienta je věcí ošetřujícího lékaře. Dá -Se očekávat, že - tato -dávka se bude měnit v závislosti na věku pacienta a jeho hmotnosti, na odezvě pacienta na preparát, jakož i na- povaze a intezitě symptomů choroby. Sloučeniny -podle vynálezu se budou normálně podávat orálně a -perenterálně v dávkách zhruba od 5 do 100 -mg/kg tělesné hmotnosti denně, a to obvykle v -několika dílčích dávkách. V některých případech může byt ovšem nutné používat dávky nižší nebo vyšší než je shora- uvedené rozmezí.
VynáleÍz ilustruje- následující příklad provedení, jímž se však rozsah vynálezu -v žádném směru neomezuje.
Příklad
6‘- (21^-^<^i^i^<^t^^^:yl-4-fenyl-5-amidazolldi^r^c^r^-1^) penicilancylcxymethyl-penicilanát-1,1-dioxid (I, Y = vodík)
594 mg (1 mmol) 6‘-(2-amIno-2-fenylacetamidojpenlcllanoyloxymethyl-penicilanát-1,1-dioxidu (II, Y = vodík) se při teplotě místnosti míchá ve 30 ml acetonu. Po 66 hodinách se reakční směs- odpaří ve -vakuu k suchu, čímž se v prakticky kvantitativním výtěžku -získá sloučenina uvedená v názvu, tající za rozkladu při 115 až 125 °C.
NMR (deuterochloroform, hodnoty δ):
1,3 — 1,7 (1!8H, tři- dvojice geminálních dimethylových seskupení), 3,4 (2H, C6 — —CHz), 4,2 - — 4,7 - (5H, Сз, C7, Cs, Ce -a C7-CH), 5,5 (1H, skupina CH v postranním řetězci), 5,8 (2H, -OCH2O-) a 2,3 (5H, protony -aromatického zbytku) ppm. '
Za stejných podmínek se 6‘-[2-amino-2- (p-hydroxyf enyl) acetamido ] penicilanoyloxymethyllpeιniciianátT,l-dioxid (II, Y = = OH) převede na 6‘-[2,2-dimethyl-4-(p-hydroxyfenyy) -5-i^mi^k^2^c^liiiim^r^--l-y:l]penicilancylcxymethyl-pemciianát-l,l-dicxid (I, Y = OH).

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    Způsob výroby bis-esterů methaindiolu s deriváty penicilanové kyseliny, obecného vzorce I ve kterém
    Y znamená atom vodíku nebo hydroxylovou skupinu a imidazolidinonový postranní řetězec je od vozen od D-formy a-aminofenyloctové kyseliny, vyznačující sie tím, že se sloučenina obecného vzorce II
    Jb-<SU .·........... .. .
    ve kterém
    Y má shora uvedený význam, nechá reagovat s acetonem.
CS821227A 1981-03-23 1982-02-23 Method for the production of methandiole bis-ester with derivates of foaming lanic acid CS228537B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS827097A CS228545B2 (cs) 1981-03-23 1982-10-05 Způsob výroby bis-esterů methandiolu s deriváty penicilanové kyseliny

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24650381A 1981-03-23 1981-03-23
US06/246,504 US4321196A (en) 1981-03-23 1981-03-23 Bis-esters of methanediol with acetonides of ampicillin or amoxicillin and penicillanic acid 1,1-dioxide

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS228537B2 true CS228537B2 (en) 1984-05-14

Family

ID=26938034

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS821227A CS228537B2 (en) 1981-03-23 1982-02-23 Method for the production of methandiole bis-ester with derivates of foaming lanic acid

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP0061281B1 (cs)
KR (1) KR850001630B1 (cs)
AR (1) AR231297A1 (cs)
AU (1) AU527916B2 (cs)
BG (2) BG39297A3 (cs)
CA (1) CA1178575A (cs)
CS (1) CS228537B2 (cs)
DD (1) DD202578A5 (cs)
DE (1) DE3261166D1 (cs)
DK (1) DK159159C (cs)
EG (1) EG15802A (cs)
ES (2) ES510657A0 (cs)
FI (1) FI74018C (cs)
GB (1) GB2095249A (cs)
GR (1) GR76479B (cs)
IE (1) IE52653B1 (cs)
IL (1) IL65305A (cs)
IN (1) IN157669B (cs)
NO (1) NO159660C (cs)
PL (2) PL131262B1 (cs)
PT (1) PT74623B (cs)
RO (2) RO83699B (cs)
SU (1) SU1122229A3 (cs)
YU (1) YU42760B (cs)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR910009271B1 (ko) * 1989-06-20 1991-11-08 김영설 1,1-디옥소페닐실라노일 옥시메틸 D-6-[α-(메틸렌아미노)페닐-아세트아미도]-페니실라네이트와 그의 파라-톨루엔술폰산염
US7838708B2 (en) 2001-06-20 2010-11-23 Grt, Inc. Hydrocarbon conversion process improvements
US20050171393A1 (en) 2003-07-15 2005-08-04 Lorkovic Ivan M. Hydrocarbon synthesis
CA2532367C (en) 2003-07-15 2013-04-23 Grt, Inc. Hydrocarbon synthesis
US20060100469A1 (en) 2004-04-16 2006-05-11 Waycuilis John J Process for converting gaseous alkanes to olefins and liquid hydrocarbons
US20080275284A1 (en) 2004-04-16 2008-11-06 Marathon Oil Company Process for converting gaseous alkanes to liquid hydrocarbons
US8642822B2 (en) 2004-04-16 2014-02-04 Marathon Gtf Technology, Ltd. Processes for converting gaseous alkanes to liquid hydrocarbons using microchannel reactor
US7674941B2 (en) 2004-04-16 2010-03-09 Marathon Gtf Technology, Ltd. Processes for converting gaseous alkanes to liquid hydrocarbons
US7244867B2 (en) 2004-04-16 2007-07-17 Marathon Oil Company Process for converting gaseous alkanes to liquid hydrocarbons
US8173851B2 (en) 2004-04-16 2012-05-08 Marathon Gtf Technology, Ltd. Processes for converting gaseous alkanes to liquid hydrocarbons
KR101433781B1 (ko) 2006-02-03 2014-08-25 리액션 35, 엘엘씨 탄화수소를 형성하기 위한 시스템 및 방법
US7883568B2 (en) 2006-02-03 2011-02-08 Grt, Inc. Separation of light gases from halogens
AU2008256606A1 (en) 2007-05-24 2008-12-04 Grt, Inc. Zone reactor incorporating reversible hydrogen halide capture and release
US8282810B2 (en) 2008-06-13 2012-10-09 Marathon Gtf Technology, Ltd. Bromine-based method and system for converting gaseous alkanes to liquid hydrocarbons using electrolysis for bromine recovery
US8415517B2 (en) 2008-07-18 2013-04-09 Grt, Inc. Continuous process for converting natural gas to liquid hydrocarbons
US8367884B2 (en) 2010-03-02 2013-02-05 Marathon Gtf Technology, Ltd. Processes and systems for the staged synthesis of alkyl bromides
US8198495B2 (en) 2010-03-02 2012-06-12 Marathon Gtf Technology, Ltd. Processes and systems for the staged synthesis of alkyl bromides
US8815050B2 (en) 2011-03-22 2014-08-26 Marathon Gtf Technology, Ltd. Processes and systems for drying liquid bromine
US8436220B2 (en) 2011-06-10 2013-05-07 Marathon Gtf Technology, Ltd. Processes and systems for demethanization of brominated hydrocarbons
US8829256B2 (en) 2011-06-30 2014-09-09 Gtc Technology Us, Llc Processes and systems for fractionation of brominated hydrocarbons in the conversion of natural gas to liquid hydrocarbons
US8802908B2 (en) 2011-10-21 2014-08-12 Marathon Gtf Technology, Ltd. Processes and systems for separate, parallel methane and higher alkanes' bromination
US9193641B2 (en) 2011-12-16 2015-11-24 Gtc Technology Us, Llc Processes and systems for conversion of alkyl bromides to higher molecular weight hydrocarbons in circulating catalyst reactor-regenerator systems
CN111440194A (zh) * 2020-04-22 2020-07-24 华南农业大学 一种阿莫西林衍生物及其制备方法和应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE49881B1 (en) * 1979-02-13 1986-01-08 Leo Pharm Prod Ltd B-lactam intermediates
US4244951A (en) * 1979-05-16 1981-01-13 Pfizer Inc. Bis-esters of methanediol with penicillins and penicillanic acid 1,1-dioxide

Also Published As

Publication number Publication date
PL131262B1 (en) 1984-10-31
EP0061281A1 (en) 1982-09-29
RO86859B (ro) 1985-05-31
IL65305A (en) 1985-02-28
FI820995L (fi) 1982-09-24
PT74623B (en) 1984-11-26
ES8305770A1 (es) 1983-04-16
DD202578A5 (de) 1983-09-21
PL235275A1 (en) 1983-04-11
NO820896L (no) 1982-09-24
GB2095249A (en) 1982-09-29
BG39113A3 (en) 1986-04-15
NO159660C (no) 1989-01-25
NO159660B (no) 1988-10-17
KR850001630B1 (ko) 1985-10-31
KR830009109A (ko) 1983-12-17
AU8176282A (en) 1982-11-04
RO83699A (ro) 1984-03-15
AU527916B2 (en) 1983-03-31
IL65305A0 (en) 1982-05-31
ES518997A0 (es) 1984-03-01
PT74623A (en) 1982-04-01
EG15802A (en) 1987-03-30
DK126882A (da) 1982-09-24
PL239265A1 (en) 1983-06-06
RO86859A (ro) 1985-05-20
ES510657A0 (es) 1983-04-16
YU61782A (en) 1985-03-20
FI74018B (fi) 1987-08-31
AR231297A1 (es) 1984-10-31
IE52653B1 (en) 1988-01-06
FI74018C (fi) 1987-12-10
EP0061281B1 (en) 1984-11-07
IN157669B (cs) 1986-05-17
DK159159C (da) 1991-02-11
SU1122229A3 (ru) 1984-10-30
DE3261166D1 (en) 1984-12-13
ES8403136A1 (es) 1984-03-01
BG39297A3 (en) 1986-05-15
YU42760B (en) 1988-12-31
GR76479B (cs) 1984-08-10
RO83699B (ro) 1984-03-30
DK159159B (da) 1990-09-10
IE820655L (en) 1982-09-23
PL130553B1 (en) 1984-08-31
CA1178575A (en) 1984-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS228537B2 (en) Method for the production of methandiole bis-ester with derivates of foaming lanic acid
US3518306A (en) 7- and/or 9-(n-nitrosoalkylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
FI71742C (fi) Foerfarande foer framstaellning av en bis-ester av metandiol med ett 6-acylaminopenicillansyraderivat och penicillansyra-1,1-dioxid.
US3382238A (en) Penicillin and cephalosporin derivatives
NO134913B (cs)
US3716531A (en) 5-nitro-furfurylidene antimicrobic agents
RU2051919C1 (ru) Соединения пенема и фармацевтическая композиция на их основе
JPH01153632A (ja) 抗細菌性９−デオキソ―９ａ―アリルおよびプロパルギル―９ａ―アザ―９ａ―ホモエリスロマイシンＡ誘導体
FI74284C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 1,1-dioxopenicillanoyloximetyl-6-(d-2-amino-2-fenylacetamido)penicillanat samt en mellanprodukt som anvaends i foerfarandet.
KR0178957B1 (ko) 페넴 화합물
US3759898A (en) Synthesis of alpha-(carbo(5-indanyloxy)) benzylpenicillin
KR910009271B1 (ko) 1,1-디옥소페닐실라노일 옥시메틸 D-6-[α-(메틸렌아미노)페닐-아세트아미도]-페니실라네이트와 그의 파라-톨루엔술폰산염
EP0101951A1 (en) 1,3-Dioxolo(4,5-g)quinolines and preparation thereof
US3274175A (en) Penicillin derivatives
JPH0114238B2 (cs)
US3741960A (en) Amidinoureido cycloaliphatic penicillins
US3838173A (en) 2-nitro-5 or 6 or 7-methoxy benzofuran
US4321196A (en) Bis-esters of methanediol with acetonides of ampicillin or amoxicillin and penicillanic acid 1,1-dioxide
US3859312A (en) 6h-dibenzo(b,d)pyran-6-ones
HU184992B (en) Process for producing bis-esters of methandiol
JPS5862179A (ja) レゾルシンとアンピシリンおよびペニシラン酸１，１−ジオキシド誘導体との抗菌性エステル
US3994876A (en) 6-[α-AMINO-ω-(2,3-METHYLENEDIOXYPHENYL)ACYLAMIDO]PENICILLANIC ACID DERIVATIVES
US3594413A (en) Cyclopentene derivatives
CS228545B2 (cs) Způsob výroby bis-esterů methandiolu s deriváty penicilanové kyseliny
US4094979A (en) Orally active cephalosporins