CS225938B1 - Způsob přípravy monensinu A - Google Patents
Způsob přípravy monensinu A Download PDFInfo
- Publication number
- CS225938B1 CS225938B1 CS678781A CS678781A CS225938B1 CS 225938 B1 CS225938 B1 CS 225938B1 CS 678781 A CS678781 A CS 678781A CS 678781 A CS678781 A CS 678781A CS 225938 B1 CS225938 B1 CS 225938B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- monensin
- preparation
- fermentation
- chloroform
- streptomyoes
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 229960005358 monensin Drugs 0.000 title description 9
- GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N Monensin A Natural products O1C(CC)(C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(O)(CO)O2)C)C)CCC1C(O1)(C)CCC21CC(O)C(C)C(C(C)C(OC)C(C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N monensin A Chemical compound C([C@@](O1)(C)[C@H]2CC[C@@](O2)(CC)[C@H]2[C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)C[C@@]21C[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](OC)[C@H](C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000004183 Monensin A Substances 0.000 claims description 9
- 235000019376 monensin A Nutrition 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 claims description 6
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 1
- AMAICRYCMCVAHT-UHFFFAOYSA-K calcium;sodium;trichloride Chemical compound [Na+].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Ca+2] AMAICRYCMCVAHT-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- HRXQJPKAYPDDFU-WCCKRBBISA-M sodium;(2s)-2-amino-3-methylbutanoate Chemical compound [Na+].CC(C)[C@H](N)C([O-])=O HRXQJPKAYPDDFU-WCCKRBBISA-M 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 9
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229930191564 Monensin Natural products 0.000 description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQNGCCWBHLEQFN-UHFFFAOYSA-N chloroform;hexane Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCCCCC OQNGCCWBHLEQFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 3
- MFBOGIVSZKQAPD-UHFFFAOYSA-M sodium butyrate Chemical compound [Na+].CCCC([O-])=O MFBOGIVSZKQAPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 3
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 3
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000755710 Eilica Species 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- AISZYUPBNXMEJH-UHFFFAOYSA-K calcium sodium hydrogen carbonate hydrogen sulfate chloride Chemical compound [Cl-].C([O-])([O-])=O.[Ca+2].S(=O)(=O)(O)O.[Na+] AISZYUPBNXMEJH-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002192 coccidiostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- HNRKAVGCIXAWFB-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;heptane;methanol Chemical compound OC.CCOC(C)=O.CCCCCCC HNRKAVGCIXAWFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000013587 production medium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy monensinu A fermentaoí kmene Streptomyoes cinnamonensis sp. 179.
Při výrobě monensinu (kokcidiostatického antibiotika A3823) podle US patentu č.
501 568 fermentaoí kmene Streptomyoes oinnamonensis ATCO 15413 vzniká komplex 4 monenslnových antibiotik A, B, C, D, které se liší svojí biologickou aktivitou.
Způsobem monensinu podle vynálezu bylo změnami ve složení fermentační půdy dosaženo regulaoe tvorby jednotlivých složek komplexu tak, že vzniká v převážné míře pouze monensin A.
Předmětem vynálezu je tedy způsob přípravy monensinu A, jehož podstatou je, že se kultivuje mutantní kmen Streptomyoes oinnamonensis 179, uložený ve Sbíroe mikroorganismů University J. B. Purkyně v Brně pod δ, 00M 3504, v submersní kultuře při 25 °C až 42 °C 3 až 6 dní v kapalném živném prostředí, které obsahuje v hmotnostní konoentraoi glukosu sojovou mouku síran železitý uhličitan vápenatý chlorid sodný až 6 % až 2 %
0,02 až 0,2 % 0,3 %
0,3 %
225 938
225 938 valin 0,1 až 1,5 % nebo butyrát sodný 0,05 až 0,2 % načež ae výsledný produkt isoluje známým způsobem.
Výhoda tohoto postupu ve srovnání se způsobem přípravy monensinu A na půdě se soz jovým olejem spočívá v kratší době fermentaoe (140 h proti 270 h) a jednodušší isolaoí konečného produktu (půdy neobsahují olej).
Dále jsou uvedeny příklady způsobu přípravy podle vynálezu.
Příklad 1
Příprava monensinu A submersní fermentaoí na živná půdš s valinem.
Spory mutantního produkčního kmene Streptomyoes oinnamonensis 179 se naočkují na šikmý živný agar následujícího složení v hmotnostní konoentraoi kvasičný extrakt 0,4 % sladinový extrakt 1,0 % glukosa 0,4 % oxoid agar 3,0 % voda dest. do 1 1 PH 7,3
Zaočkovaná půda se kultivuje při 28 °0 10 dní. Spory se smyjí 10 ml sterilní dest. vody a 1 ml získaná suspenze se očkuje 50 ml inokulačnl půdy v 500 ml vamýoh baňkáoh.
Inokulační půda má následujíoí složení v hmotnostní konoentraoi sojová mouka 1,5 % glukosa 2,5 % OaCO^ 0,3 % NaCl 0,3 % Pe2(S°4)3 0,03 % voda do 1 1 pH 6,4
Půda před očkováním se sterilisuje při 120 °0 a tlaku 100 kP po dobu 35 min. Zaočkovaná inokulační baňky se kultivují 20 až 24 hodin při 38 °C.na rotační třepačoe o frekvenci 168 kyvů za min.
Produkční baňky se očkují 2 % obj. inokulai Produkční půda má následujíoí složení v hmotnostní konoentraoi
| sojová mouka | 1,5 % |
| glukosa | 5,0 % |
| valin | 1,0 % |
| CaCO^ | 0,3 % |
225 938
NaCl 0,3 % ^2(^4)3 0,03 % pH 6,4
Naočkovaná produkční půda v 500 ml varných baňkách sa kultivuje při 38 °C, 120 hodin na výše popsaná rotační třepačoe.
Po skončení fermentaoe se upraví pH fermentační tekutiny 10 % roztokem sody na hodnotu 8-9 a směs se zfiltruje. Filtrát se extrahuje 3x chloroformem a spojené extrakty se odpaří za vakua. Filtrační koláč se extrahuje 4x methanolem, filtráty se spojí, za sníženého tlaku se oddestiluje rozpouštědlo a odparek se dosuši. Odparky získané z filtrátu i koláče se rozpustí ve 100 ml methanolu, roztok se smísí se 100 ml 10 % hmot. vodného roztoku ohloridu sodného a směs se extrahuje 3x vždy 100 ml petroletheru. Petro1etherové extrakty se spojí a protřepou 3x se 100 ml směsi methanolu a 10 % hmot. roztokem ohloridu sodného v objemovém poměru 4:1. Vodně-methanolioké výtřepky se spojí a smísí s 10 % hmot. roztokem NaCl, takže výsledná směs obsahuje 40 objemových % roztoku NaCl. Tato směs se extrahuje 3x chloroformem, chloroformový extrakt se odpaří a dosuší za vakua. Získaný odparek - 391 mg - obsahoval 46 % hmot. monensinového komplexu. Podle ohromatografioké analysy je v tomto komplexu zastoupen 95 % monensin A.
Příklad 2
Příprava monensinu A submersní fermentaoí na živné půdě s butyrátem sodným
Příprava sporové kultury a inokula se provádí jako v příkladu 1. Produkční půda má složení v hmotnostní konoentraoi
| sojová mouka | 1,5 % |
| glukosa | 5,0 % |
| butyrát sodný | 0,2 % |
| CaCOj | ' 0,3 % |
| NaCl | 0,3 % |
| Fe2(S04)3 | 0,03 % |
| pH | 6,4 |
Izolace se provede rovnšž stejným způsobem jako v příkladu 1. Monensinový komplex obsahuje 80 % monensinu A.
Celkový obsah mohensinů v submersníoh kulturách je stanovován spektrofotometrioky taktot 4 ml submersní kultury se extrahují 8 ml směsi hexan-ohloroform (4:1), 1 ml získaného extraktu se zředí 5x butanolem a přidají se 2 ml vanilinového činidla (3 % vanilin v 1,5 % etanolioké kyselině sírové). Směs se zahřívá 5 min. na vroucí vodní lázni a po ochlazení se ihned změří absorbanoe při 526 nm. Množství monensinu se odečte z kalibrační křivky.
Jednotlivé faktory monensinového komplexu a jejich vzájemný poměr jsou určovány ohromatografií na tenké vrstvě silikagelu (na deskách Silufol - Kavalier) v systému :
938 heptan-ethylaoetát-metanol (5 »4:1 V/V/V). Detekce ae provádí postřikem ohromatogramu 3 % roztokem vanillnu v 1,5 % etanilloké kyselině sírové a následným záhřevem desky na 110 °C. Submersní kultura po skončení fermentaoe ee extrahuje eměei hexan-ohloroform (4:1) a extrakt se odpaří do suoha. Odparek ee rozpustí v malém množství chloroformu a použije pro nanášení na ohromatogram.
Odparky získané způsobem popsaným v příkladu 1 lze použít přímo pro přípravu monensinového premlxu k výrobě medlkovanýoh krmiv pro výkrm ve velkoohoveoh. V případě potřeby lze získat čistý monehsin A. Odparek se rozpustí a odbarví aktivním uhlím a filtrát se dále čistí ohromatografil na sloupci eilikagelu známým postupem. K eluol se použije postupně ohloroform a jeho směs s methanolem. Na základě výsledků TIC se spojí frakoe obsahujíoí žádaný faktor a z odparku se krystalieaoí ze směei n-hexan-ohloroform získá čistý produkt.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNALEZUZpůsob přípravy monensinu A, vyznačený tím, že se kultivuje mutantní kmen Střeptomyoes oinnamonensis 179 COM 3504, v submersní kultuře při 25 °0 až 42 °0 3 až 6 dní v kapalném živném prostředí, které obsahuje v hmotnostní konoentraoí glukosu sojovou mouku síran železitý uhličitan vápenatý ohlorid sodný valin butyrát sodný načež se výsledný produkt1 až 6 %1 až 2 %0,02 až 0,2 %0,3 %0,3 %0,1 až 1,5 % nebo ,0,05 až 0,2 % isoluje známým způsobem.Vytiskly Moravské tiskařské závody, provoz 12, Leninova 21, OlomoucCena: 2,40 Kčs
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS678781A CS225938B1 (cs) | 1981-09-15 | 1981-09-15 | Způsob přípravy monensinu A |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS678781A CS225938B1 (cs) | 1981-09-15 | 1981-09-15 | Způsob přípravy monensinu A |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS225938B1 true CS225938B1 (cs) | 1984-03-19 |
Family
ID=5415692
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS678781A CS225938B1 (cs) | 1981-09-15 | 1981-09-15 | Způsob přípravy monensinu A |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS225938B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104557964A (zh) * | 2014-12-15 | 2015-04-29 | 山东齐发药业有限公司 | 一种高纯度莫能菌素钠精品的制备方法 |
-
1981
- 1981-09-15 CS CS678781A patent/CS225938B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104557964A (zh) * | 2014-12-15 | 2015-04-29 | 山东齐发药业有限公司 | 一种高纯度莫能菌素钠精品的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0734740B2 (ja) | 抗菌性ｃｌ−１５７７を生産できる放線菌 | |
| Kobinata et al. | A new antibiotic, antlermicin A | |
| JPS63139191A (ja) | 抗腫瘍抗菌剤 | |
| JPH04352783A (ja) | １２員環マクロライド系化合物 | |
| SU509246A3 (ru) | Способ получени антибиотика | |
| JPH05504469A (ja) | Ａ８３５４３回収方法 | |
| SU517265A3 (ru) | Способ получени азотсодержащего антибиотика | |
| CS225938B1 (cs) | Způsob přípravy monensinu A | |
| EP0073329A1 (en) | Process for producing the antibiotic nosiheptide | |
| EP0042172B1 (en) | Antibiotic compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds, process for production thereof | |
| SU1296010A3 (ru) | Способ получени 19-эпидианемицина и штамм @ @ АТСС 39205,используемый дл получени 19-эпидианемицина | |
| CS223616B1 (cs) | Způsob přípravy monensinu B | |
| CN1928075B (zh) | 产生阿维菌素b组分的菌株及其利用 | |
| AU604814B2 (en) | Amycin and its derivatives, a process for their preparation, and their use | |
| CN102482695B (zh) | A-87774化合物或其盐、它们的制法及含有它们作为有效成分的农药 | |
| DE3419076A1 (de) | Neues antitumor-antibiotikum 81-484 und seine herstellung | |
| US5168100A (en) | Hp530 compounds and process for preparing the same | |
| CS207693B2 (en) | Method of making the antibiotic a 40104 | |
| JP4261304B2 (ja) | 微生物によるα−ホモノジリマイシンの製造方法 | |
| SU663724A1 (ru) | Способ получени антибиотика | |
| JPH0639480B2 (ja) | 新規マクロライド系抗生物質ｍ１１９ | |
| JP2748273B2 (ja) | 新規抗生物質ｐｆ１０１５物質ならびにその製造法 | |
| SU352469A1 (ru) | Способ получения антибиотического комплекса | |
| JPH0446188A (ja) | 新規抗生物質ｐｆ１０３２ｂ物質ならびにその製造法 | |
| DE2506986A1 (de) | Ionomycin |