CS225373B1 - Způsob výroby kyseliny 3-fenyl-l-oxoinden-2-yloctové - Google Patents
Způsob výroby kyseliny 3-fenyl-l-oxoinden-2-yloctové Download PDFInfo
- Publication number
- CS225373B1 CS225373B1 CS416982A CS416982A CS225373B1 CS 225373 B1 CS225373 B1 CS 225373B1 CS 416982 A CS416982 A CS 416982A CS 416982 A CS416982 A CS 416982A CS 225373 B1 CS225373 B1 CS 225373B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- phenyl
- formula
- oxoindene
- manufacture
- Prior art date
Links
- PWCQNNIRGDHTDT-UHFFFAOYSA-N 2-(1-oxo-3-phenylinden-2-yl)acetic acid Chemical compound C12=CC=CC=C2C(=O)C(CC(=O)O)=C1C1=CC=CC=C1 PWCQNNIRGDHTDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- -1 cyclic anhydride Chemical class 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JFCUUSDPMJLSDM-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-phenylnaphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C2C=CC=CC2=C1C1=CC=CC=C1 JFCUUSDPMJLSDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012445 acidic reagent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Kyselina vzorce I je důležitým meziproduktem pro synthesy biologicky aktivních látek, zvláště látek s účinkem analgetickým, spasmolytickým a v posledních letech i k výrobě látek s účinkem antineoplastickým.
Kyselina vzorce I je látka známá a podle literárních údajů lze ji vyrobit různými způsoby, z nichž prakticky využitelné postupy vycházejí vesměs z kyseliny 4,4-difenylitakonové nebo jejích monoalkyl- a dialkylesterů nebo cyklického anhydridu, za použití různých kysele reagujících činidel, jako chloridu hlinitého, chloridu zinečnatého, kyseliny polyfosforečné nebo kyseliny sírové [viz například: W. Borsche a sp.: Justus Liebigs Ann. Chem, 526, 1 (1936); J. A. Barltrop a sp.: J. Chem. Soc. 1956, 706; W. S. Johnson a sp.: J. Amer. Chem. Soc. 67, 430 (1945); H. Stobbe a sp.: Chem. Ber. 35, 1727 (1902)].
Průběh cyklizačních reakcí podle výše uvedených citací, a vycházející z monoalkylnebo dialkylesterů kyseliny 4,4-difenylitakonové není jednoznačný a je doprovázen vznikem vedlejších produktů, například typu derivátů 4-fenyl-l-hydroxynaftalen-3-karboxylové kyseliny nebo laktonu nebo esteru kyseliny vzorce I. Podobně postupy vycházející z cyklického anhydridu kyseliny 4,4-difenylitakonové vedou k podobným produktům, podle způsobu provedení reakce. Vznik vedlejších produktů snižuje výtěžek reakce a komplikuje čištění surového produktu.
Autoři vynálezu nyní nalezli, že látku vzorce I lze snadno a ekonomicky výhodně připravit z kyseliny 4,4-difenylitakonové vzorce II,
za použití kyseliny sírové jako kondenzačního činidla za definovaných podmínek teplotních a definované reakční doby, v analogii s postupem obecně uvedeným v literatuře [W. Borsche a sp.: Chem. Ber. 35, 1727 (1902) ], kde však vznik látky vzorce I byl doprovázen vznikem doprovodné příměsi (lakton kyseliny 3-fenyl-3-hydroxy-l-oxoindenyloctové). Autoři vynálezu nalezli podmínky pro zamezení vzniku doprovodné látky volbou reakčních podmínek a pro výrobu látky vzorce I v téměř kvantitativním výtěžku.
Podstata způsobu výroby látky vzorce I intramolekulární cyklizací kyseliny 4,4-difenylitakonové vzorce II, působením koncentrované kyseliny sírové, spočívá podle vynálezu v tom, že se kyseliny sírové používá v množství 10 až 15 molekvivalentů, v rozmezí teplot od 10 do 20 °C, při reakční době 2 až 3 hodin.
Reakční směs po proběhnutí reakce se zpracuje obvyklým způsobem pro tento typ cyklizačních reakcí, například se nalije na led a vyloučená pevná látka se odsaje, promyje vodou a takto získaný surový produkt se přečistí převedením na sůl kyseliny odvozenou od alkalického kovu, působením vodného roztoku hydroxidu alkalického kovu a žádaná kyselina se získá uvolněním minerální kyselinou.
Pro provedení cyklizace je nezbytné použití koncentrované kyseliny sírové (92 až 98%), dodržení teplotních podmínek a reakční doby pro zamezení vzniku doprovodných látek.
Postup podle vynálezu i způsob zpracování reakční směsi odstraňuje problémy spojené s čištěním konečného produktu i s provedením cyklizační reakce.
Výchozí látka vzorce II je látkou známou a snadno získatelnou podle Daub G. H., Johnson W. S.: J. Amer. Chem. Soc. 70, 418 (1948), nebo Stobbe H.: Justus Llebigs Ann. Chem. 308, 90 (1899).
Bližší podrobnosti o způsobu výroby látky vzorce I vyplynou z následujícího příkladu provedení:
Kyselina 3-fenyl-l-oxoinden-2-yloctová
Jemně rozetřená kyselina 4,4-difenylitakonová (28,5 g, 0,1 mol) se vnese po částech v průběhu 20 minut, za Intenzivního míchání, do 72,5 ml (1,36 mol) koncentrované kyseliny sírové (96 % hmot.), za vnějšího chlazení nádoby, aby teplota nepřestoupila 20 °C. Reakční směs se poté udržuje při téže teplotě po dobu 2,5 hodiny, načež se nalije na 300 g ledu. Vyloučená látka se odsaje a ve vlhkém stavu se převede do 400 ml vody. Po přídavku 5 g hydroxidu sodného a ohřátí na teplotu 80 až 90 °C se látka rozpustí, za horka zfiltruje a filtrát se okyselí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou (36 % hmot.) na pH 3. Vyloučená krystalická látka se po ochlazení odsaje, promyje vodou a vysuší. Získá se 24,0 g látky (90 %) o teplotě tání 166 až 167 °C.
Claims (1)
- PŘEDMĚTVYNALEZUZpůsob výroby kyseliny 3-fenyl-l-oxoinden-2-yloctové vzorce I intramolekulární cyklizací kyseliny 4,4-difenylitakonové vzorce II, působením koncentrované kyseliny sírové, vyznačující se tím, že se používá kyseliny sírové v množství 10 až 15 molekvivalentů, v rozmezí teplot 10 až 20 °C, při reakční době 2 až 3 hodiny.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS416982A CS225373B1 (cs) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | Způsob výroby kyseliny 3-fenyl-l-oxoinden-2-yloctové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS416982A CS225373B1 (cs) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | Způsob výroby kyseliny 3-fenyl-l-oxoinden-2-yloctové |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS225373B1 true CS225373B1 (cs) | 1984-02-13 |
Family
ID=5383815
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS416982A CS225373B1 (cs) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | Způsob výroby kyseliny 3-fenyl-l-oxoinden-2-yloctové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS225373B1 (cs) |
-
1982
- 1982-06-04 CS CS416982A patent/CS225373B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH02311483A (ja) | セフトリアキソンの製造方法 | |
| UA47401C2 (uk) | Похідні пуринів та спосіб їх одержання | |
| KR870000310B1 (ko) | 페니실란산 1,1-디옥시드 및 염의 제조방법 | |
| US2423709A (en) | X-aryl thiazole | |
| US3976641A (en) | Cephalosporin intermediates and process therefor | |
| SU619098A3 (ru) | Способ получени карбоновых кислот или их минеральных,или органических солей,или сложных эфиров | |
| CS225373B1 (cs) | Způsob výroby kyseliny 3-fenyl-l-oxoinden-2-yloctové | |
| SU797579A3 (ru) | Способ получени амидов кислот или ихСОлЕй C щЕлОчНыМи МЕТАллАМи или ТРиАл-КилАМиНАМи | |
| US3352851A (en) | Alpha-ureidopenicillins | |
| US3704297A (en) | 7 - (1,4 - cyclohexadienylacylamido)cephalosporanic acids and related compounds | |
| US4182863A (en) | 7-Amino-3-(1-carboxymethyltetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| JP2555397B2 (ja) | チアゾロベンズイミダゾ−ル類の製造方法およびそれに用いる中間体 | |
| EP0262202B1 (en) | Method for preparing penicillanic acid derivatives | |
| KR830001969B1 (ko) | 6―｛D―(―) α-(4―에틸-2. 3-디옥소-1 피페라지노카보닐아미노) 페닐(또는 하이드록시페닐)아세트아미도 페니실란산 및 그 염의 제조방법 | |
| US4122260A (en) | Cephalosporin derivatives | |
| US4180660A (en) | Cephalosporin derivatives | |
| PL98296B1 (pl) | Sposob otrzymywania estrow acetoksymetylowych cefalosporyn | |
| JPS60142971A (ja) | ７―置換―３―セフェム―４―カルボン酸化合物 | |
| US3362952A (en) | alpha-methoxyfluorobenzylpenicillins | |
| SU454739A3 (ru) | Способ получени 5(6)-ацилбензимидазолилалкилкарбаматов | |
| US3042707A (en) | Process for making esters of substituted polyhydronaphthalene acids | |
| JPS58135840A (ja) | ２，３−ジフルオロ−６−ニトロフエノ−ル | |
| SU368258A1 (ru) | Способ получения 1,4-диарил-2-карбоксиметил- 3-оксопиперазинов | |
| KR800000791B1 (ko) | 세펨유도체의 제조법 | |
| JPS6127396B2 (cs) |