CS225373B1 - Způsob výroby kyseliny 3-fenyl-l-oxoinden-2-yloctové - Google Patents

Description

Kyselina vzorce I je důležitým meziproduktem pro synthesy biologicky aktivních látek, zvláště látek s účinkem analgetickým, spasmolytickým a v posledních letech i k výrobě látek s účinkem antineoplastickým.

Kyselina vzorce I je látka známá a podle literárních údajů lze ji vyrobit různými způsoby, z nichž prakticky využitelné postupy vycházejí vesměs z kyseliny 4,4-difenylitakonové nebo jejích monoalkyl- a dialkylesterů nebo cyklického anhydridu, za použití různých kysele reagujících činidel, jako chloridu hlinitého, chloridu zinečnatého, kyseliny polyfosforečné nebo kyseliny sírové [viz například: W. Borsche a sp.: Justus Liebigs Ann. Chem, 526, 1 (1936); J. A. Barltrop a sp.: J. Chem. Soc. 1956, 706; W. S. Johnson a sp.: J. Amer. Chem. Soc. 67, 430 (1945); H. Stobbe a sp.: Chem. Ber. 35, 1727 (1902)].

Průběh cyklizačních reakcí podle výše uvedených citací, a vycházející z monoalkylnebo dialkylesterů kyseliny 4,4-difenylitakonové není jednoznačný a je doprovázen vznikem vedlejších produktů, například typu derivátů 4-fenyl-l-hydroxynaftalen-3-karboxylové kyseliny nebo laktonu nebo esteru kyseliny vzorce I. Podobně postupy vycházející z cyklického anhydridu kyseliny 4,4-difenylitakonové vedou k podobným produktům, podle způsobu provedení reakce. Vznik vedlejších produktů snižuje výtěžek reakce a komplikuje čištění surového produktu.

Autoři vynálezu nyní nalezli, že látku vzorce I lze snadno a ekonomicky výhodně připravit z kyseliny 4,4-difenylitakonové vzorce II,

za použití kyseliny sírové jako kondenzačního činidla za definovaných podmínek teplotních a definované reakční doby, v analogii s postupem obecně uvedeným v literatuře [W. Borsche a sp.: Chem. Ber. 35, 1727 (1902) ], kde však vznik látky vzorce I byl doprovázen vznikem doprovodné příměsi (lakton kyseliny 3-fenyl-3-hydroxy-l-oxoindenyloctové). Autoři vynálezu nalezli podmínky pro zamezení vzniku doprovodné látky volbou reakčních podmínek a pro výrobu látky vzorce I v téměř kvantitativním výtěžku.

Podstata způsobu výroby látky vzorce I intramolekulární cyklizací kyseliny 4,4-difenylitakonové vzorce II, působením koncentrované kyseliny sírové, spočívá podle vynálezu v tom, že se kyseliny sírové používá v množství 10 až 15 molekvivalentů, v rozmezí teplot od 10 do 20 °C, při reakční době 2 až 3 hodin.

Reakční směs po proběhnutí reakce se zpracuje obvyklým způsobem pro tento typ cyklizačních reakcí, například se nalije na led a vyloučená pevná látka se odsaje, promyje vodou a takto získaný surový produkt se přečistí převedením na sůl kyseliny odvozenou od alkalického kovu, působením vodného roztoku hydroxidu alkalického kovu a žádaná kyselina se získá uvolněním minerální kyselinou.

Pro provedení cyklizace je nezbytné použití koncentrované kyseliny sírové (92 až 98%), dodržení teplotních podmínek a reakční doby pro zamezení vzniku doprovodných látek.

Postup podle vynálezu i způsob zpracování reakční směsi odstraňuje problémy spojené s čištěním konečného produktu i s provedením cyklizační reakce.

Výchozí látka vzorce II je látkou známou a snadno získatelnou podle Daub G. H., Johnson W. S.: J. Amer. Chem. Soc. 70, 418 (1948), nebo Stobbe H.: Justus Llebigs Ann. Chem. 308, 90 (1899).

Bližší podrobnosti o způsobu výroby látky vzorce I vyplynou z následujícího příkladu provedení:

Kyselina 3-fenyl-l-oxoinden-2-yloctová

Jemně rozetřená kyselina 4,4-difenylitakonová (28,5 g, 0,1 mol) se vnese po částech v průběhu 20 minut, za Intenzivního míchání, do 72,5 ml (1,36 mol) koncentrované kyseliny sírové (96 % hmot.), za vnějšího chlazení nádoby, aby teplota nepřestoupila 20 °C. Reakční směs se poté udržuje při téže teplotě po dobu 2,5 hodiny, načež se nalije na 300 g ledu. Vyloučená látka se odsaje a ve vlhkém stavu se převede do 400 ml vody. Po přídavku 5 g hydroxidu sodného a ohřátí na teplotu 80 až 90 °C se látka rozpustí, za horka zfiltruje a filtrát se okyselí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou (36 % hmot.) na pH 3. Vyloučená krystalická látka se po ochlazení odsaje, promyje vodou a vysuší. Získá se 24,0 g látky (90 %) o teplotě tání 166 až 167 °C.

Claims (1)

1. PŘEDMĚT

   VYNALEZU

   Způsob výroby kyseliny 3-fenyl-l-oxoinden-2-yloctové vzorce I intramolekulární cyklizací kyseliny 4,4-difenylitakonové vzorce II, působením koncentrované kyseliny sírové, vyznačující se tím, že se používá kyseliny sírové v množství 10 až 15 molekvivalentů, v rozmezí teplot 10 až 20 °C, při reakční době 2 až 3 hodiny.