CS225023B1 - 3-Methoxy-14beta-hydroxy-8alfa,9alfa-1,3,5(10)-estratrien a způsob jeho přípravy - Google Patents
3-Methoxy-14beta-hydroxy-8alfa,9alfa-1,3,5(10)-estratrien a způsob jeho přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CS225023B1 CS225023B1 CS678981A CS678981A CS225023B1 CS 225023 B1 CS225023 B1 CS 225023B1 CS 678981 A CS678981 A CS 678981A CS 678981 A CS678981 A CS 678981A CS 225023 B1 CS225023 B1 CS 225023B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- 14beta
- preparation
- hydroxy
- 8alpha
- 9alpha
- Prior art date
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká sloučenin typu 3-metoxy14béta-hydroxy-8alfa,9alfa-1,3,5-(10)- estratrienu s různou substituci v poloze 17 obecného vzorce I kde X je vodík, R je -CHgOH nebo X a R společně značí =0 nebo =CH2· Výchozí látkou pro jejich přípravu je 14beta-trimetylsilyloxyderívét obecného vzorce II R X . (II), '3 CH3O kde R e X mejí stejný význam jeko u vzorce I, který se nechá reegovet v organickém rozpouštědle s Lewisovou kyselinou, např. bromidem zinečnatým, nebo s minerální kyselinou za přítomnosti alkoholu při teplotě -5 ež 60 °C. Látky uvedeného typu se používají k chemické syntéze a nemnoze samy jsou biologicky aktivní sloučeniny s kardiotonickou účinnosti.
Description
Vynález se týká sloučenin typu 3-metoxy-14béta-hydroxy-8alfa,9alfa-1,3,5-(10)estratrienu s různou substituci v poloze 17 obecného vzorce I
kde X je vodík, R je -CHgOH nebo X a R společně značí =0 nebo =CH2·
Výchozí látkou pro jejich přípravu je 14beta-trimetylsilyloxyderívét obecného vzorce II
R X . (II), '3
CH3O
kde R e X mejí stejný význam jeko u vzorce I, který se nechá reegovet v organickém rozpouštědle s Lewisovou kyselinou, např. bromidem zinečnatým, nebo s minerální kyselinou za přítomnosti alkoholu při teplotě -5 ež 60 °C.
Látky uvedeného typu se používají k chemické syntéze a nemnoze samy jsou biologicky aktivní sloučeniny s kardiotonickou účinnosti.
Vynález se týká 3-metoxy-14bete-hydroxy-8elfe,9elfa-1,3,5-(10)-estratrienu a způsobu jeho přípravy.
-Látky uvedeného typu slouží k syntéze ředy významných biologicky účinných sloučenin z oblasti kardiotonických steroidů, jako jsou např. klasické kardiotonika s lektonovým kruhem v poloze t7beta (viz např. V. černý a kol. Chemie steroidníeh sloučenin, Nakladatelství ČSAV, Praha 1960, str. 909 až 1 110) i kardiotonioky aktivní steroidy, u nichž je laktanový kruh nehrazen acyklickým systémem, obsahujícím dvojnou vazbu 8 esterovou, nitrilovou či jinou skupinu schopnou konjugace a tím mechanismem i distribuce parciálních nábojů v bočním řetězci steroidů, i dalSí deriváty, jako guanylhydrazony aj. (R. Thomas a spol. J. Pharm. Sci, 62 1649 /1974/, R. Thomas a spol. Supp. I., Cire. Res., Vol. 46, No. 6, str. 1 až 167 /June 1980/, popřípadě K. Repke a spol. J. Prakt. Chem. 322. Heft 6, str. 991 až 1 020 /1980/).
Látky, jichž se vynález týká, jsou vysoce zajímavě jako prekursory sloužící k přípravě kardiotonik. Tím je umožněn plně syntetický přístup k významným léčivům, které byly dosud připravovány výhradně nákladnou izolací z přírodního materiálu, jako jsou rostliny náprstníky (Digi talia), nebo mořské cibule (Selila) nebo kůže ropuch (Bufo), kde jsou bohužel obsaženy ve velmi malém množství, takže jejich výroba je značně nesnadná.
Naproti tomu u typu látek podle vynálezu je kromě snadné přípravy a možnosti plně syntetické přípravy, významné nezávislost na přírodních zdrojích steroidníeh látek.
Podstatou vynálezu jsou nové deriváty 3-metoxy-14beta-hydroxy-8alfa,98lfa-1,3,5(10)-estratrienu obecného vzorce I ch3o
(I), kde X je vodík, R je -CHgCH nebo X a R společně značí =0 nebo =CH2·
Uvedené sloučeniny se připreví tím, že se nechá reagovat 14beta-trimetylsilyloxyderivét obecného vzorce II •R
-X (II),
CH3O'
OSi(CH3)3 kde R a X mají stejný význam jako ve vzorci I, v organickém rozpouštědle, s výhodou dichlormetenu, za teploty -5 až 60 °C s Lewisovou kyselinou, s výhodou bromidem zinečnatým, chloridem titaničitým, nebo minerální kyselinou, s výhodou kyselinou chlorovodíkovou nebo sírovou, za přítomnosti látky zvySující rozpustnost vody v organickém rozpouštědle, s výhodou alkoholu, po dobu 5 minut až 48 hodin.
Déle jsou uvedeny příkledy způsobu přípravy podle vynálezu.
Příklad 1
K roztoku 3-metoxy-l 4beta-trime.tylsilyloxy-8alfa,9alfe-1,3,5(10)-estratrien-17-onu (50 mg) v diohlormetanu (2 ml) byl přidán metylalkohol (1 ml) a 35½ vodná kyselina chlorovodíková (0,5 ml ) a směs byla za teploty místnosti míchána 4 hodiny.
Poté byle reakční směs vlita do éteru (40 ml) a vytřepána nasyceným roztokem hyůrogenuhličitanu draselného a vodou (oca 5 ml). Éterický roztok byl vysuěen síranem hořečnetým a odpařen. Odparek byl zpracován preparativní chromatografií na tenké vrstvě. Bylo získéno 30 mg 3-metoxy-l4beta-hydroxy-8elfe,9elfa-1 , 3,5( )0)-estratrlen-17-onu ve formě krystalické látky s teplotou tání 182 °C, 'h-NMR spektrum (tetrachlor, exter, STANDARD, ppm, delte-stup nice); 6,01 až 6,95 ra (3H, aromatické protony kruhu A), 3,58 s (3H, CH^O-), 0,84 s (3H, angulární metyl na C 3j).
. Pro C,9H24O3 (300,4) vypočteno 75,97 * C, 8,05 % H, nalezeno: 76,01 % C.e 8,27 % H.
Přiklad 2
Příprava byla provedena stejně jako v příkladu 1 s tím rozdílem, že namísto metylalkoholu byl použit etylelkohol ve stejném množství a se stejným výsledkem.
Příklad3
-· Příprava byla provedena stejně jako v příkladu 1 s tím rozdílem, že namísto při teplotě místnosti probíhala při chlazení ledem a do zreagování trvala 30 hodin.
** Příklad 4
Příprava byla provedena stejně jako v .příkladu 1, s tím rozdílem, že namísto chlorovodíkové kyseliny byla ve stejném množství použita 40% vodná kyselina sírová se stejným výsledkem.
Příklad 5
Příprava byla provedena stejně jako v příkladu 1, s tím rozdílem, že namísto metylalkoholu a kyseliny chlorovodíkové byl ke směsi přidán bromid zinečnatý (50 mg) a za teploty místnosti byla reakční směs míchána 6 hodin se stejným výsledkem.
Příklad 6
Příprava byla provedena stejně jako v příkladu 5, s tím rozdílem, že namísto bromidu zinečnatého byl použit chlorid titaničitý (30 ml) s týmž výsledkem.
Příklad 7
K roztoku 3-metoxy-17-metylen-14beta-trimetylšilyloxy-8alfa,9alfa-1,3,5(10)-estratri, enu (50 mg) v dichlormetanu (2 ml) byl přidán bromid zinečnatý (50 mg) a směs byla míchána hodiny ze teploty místnosti. Po stejném zpracování reakční směsi jeko v příkladu 1 bylo “ získéno 24 mg 3-metoxy-17-metylen-14beta-hydroxy-8alfa,9alfa-1,3,5(10)-estretrienu ve for, mě oleje, 1H-NMR spektrum (deuteriochloroform): 6,51 až 7,0 m (3H, aromatické protony jádra A), 4,64 br (2H, =CH2), 3,59 s (3H, CH^O-), 0,94 s (3H, angulární metyl na ^(,3))·
Pro CgQHggOg (298,4) vypočteno: 80,50 % C, 8,78 % H; nalezeno: 80,59 % C, 8,77 % H.
Příklade
Příprava byla provedena podle příkladu 7 s tím rozdílem, že reakce probíhala za varu ve vodní lázni během 5 minut s týmž výsledkem.
p ř í k 1 a d 9
3-Maáoxy-17kaí-ftydroxymatyl-I4betB-trimetylsilyloxy-8elfe,9elfe·1-!,3,5(10)-eatratrien (80 mg) byl rozpuštěn v dichlormetenu (3 ml) a k roztoku byl přidán bromid zinečnatý a směs byla míchána 1 hodinu za teploty místnosti a poté byla zpracována jako v příkladu 1. Bylo získáno 20 mg olejovitého 3-metoxy-17ksí-hydroxyraetyl.14beta-hydroxy-8alfa,9alfa-1,3,5(lO)-estratrienu. Hmotnostní spektrum (m/z): 29® (M+). iS spektrum (chloroform): 2 845,
263, 1 242 cm”' (CH^O- na aromatickém jádře), 3 639, 3 648, 3 627 cm-’ (OH volné),
436 cm-1 (OH vázané).
Pro C20H28°2 (316,44) vypočteno: 75,91 % C, 8,82 % H; nalezeno: 75,67 % C, 9,28 % H.
Ke kontrole čistoty látek a stupně konverze reakcí byla použita vysoce účinná kapalinové chromatografie (HFLC) na sorbentů SEPARGN SI VSK 8 ež 12/im s dichlormetenem jako mobilní fází, ze tleku 206 MPa s UV detekcí při 245 na.
Látky uvedeného typu se používají k chemické syntéze a namnoze samy jsou biologicky aktivní sloučeniny s kardtotonickou účinností a byly připravovány dosud výhradně nákladnou izolací z přírodního materiálu. Způsob podle vynálezu umožňuje jejich snadnou syntetickou přípravu.
Claims (2)
1. 3-Metoxy-14beta-hydroxy-8alfa,9alfa-1,3,5(10)-estretrien obecného vzorce I
HO (I), ch3o' kde X je vodík, R je -CHgOH nebo X a R společně značí =0 nebo =CHg.
2. Způsob přípravy 3-metoxy-14bete-hydroxy-8alfa,9alfa-l,3,5(10)-estratrienu vzorce I podle bodu 1, vyznačený tím, Se ae nechá reagovat 14beta-trimetylsilyloxyderivét obecného vzorce II
CH3O
OSi(CH3)3 (II) kde R a X mají stejný význam jako ve vzorci I, v organickém rozpouštědle, s výhodou v dichlor metanu, za teploty -5 až 60 °C s Lewisovou kyselinou, s výhodou bromidem zlnečnatým, chloridem titeničitým, nebo minerální kyselinou, s výhodou kyselinou chlorovodíkovou nebo sírovou, za přítomnosti látky zvyšující rozpustnost vody v organickém rozpouštědle, s výhodou alkoholu, po dobu 5 minut aš 48 hodin.
Severografia, n. p., MOST
Cena 2,40 Kčs
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS678981A CS225023B1 (cs) | 1981-09-15 | 1981-09-15 | 3-Methoxy-14beta-hydroxy-8alfa,9alfa-1,3,5(10)-estratrien a způsob jeho přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS678981A CS225023B1 (cs) | 1981-09-15 | 1981-09-15 | 3-Methoxy-14beta-hydroxy-8alfa,9alfa-1,3,5(10)-estratrien a způsob jeho přípravy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS225023B1 true CS225023B1 (cs) | 1984-02-13 |
Family
ID=5415719
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS678981A CS225023B1 (cs) | 1981-09-15 | 1981-09-15 | 3-Methoxy-14beta-hydroxy-8alfa,9alfa-1,3,5(10)-estratrien a způsob jeho přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS225023B1 (cs) |
-
1981
- 1981-09-15 CS CS678981A patent/CS225023B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102526632B1 (ko) | 스테로이드 FXR 조절인자를 제조하기 위한 중간체로서의 5β-6-알킬-7-하이드록시-3-온 스테로이드 | |
| US20190153023A1 (en) | Steroid 6.7.Beta.-Epoxides as Chemical Intermediates | |
| JPH0138798B2 (cs) | ||
| JPH01224395A (ja) | アンドロスタ‐１，４‐ジエン‐３，１７‐ジオンの６‐メチレン誘導体の合成における改良 | |
| Tserng et al. | An improved synthesis of 24-13C-labeled bile acids using formyl esters and a modified lead tetraacetate procedure | |
| CN109053603A (zh) | 一种在水溶液中多组分合成5-i-1,2,3-三氮唑类化合物的方法 | |
| CS225023B1 (cs) | 3-Methoxy-14beta-hydroxy-8alfa,9alfa-1,3,5(10)-estratrien a způsob jeho přípravy | |
| JPH01117898A (ja) | 新規な１４−アジドステロイド誘導体およびその製造方法 | |
| Khusnutdinova et al. | Synthesis of lupane mono-and bis-C19-(1, 2, 3-triazolyl)-triterpenoids by “Click” reaction | |
| Foster et al. | Synthesis of steroidal cyclophosphamides | |
| US20120289723A1 (en) | Method for preparing indene derivatives, and intermediates for preparation of derivatives | |
| JPH0559095A (ja) | 新規なニトロメチレン化合物及びその誘導体の製造法 | |
| Banert et al. | Azido‐1, 2, 3‐triphenylpropenes of Varying Stabilities: A Corrigendum of Structure Assignment | |
| RU2551682C1 (ru) | Способ получения 1-адамантилизотиоцианата | |
| CA2000979C (fr) | Ligands specifiques de recepteurs d'hormones steroides estrogenes et progestagenes, application et produits intermediaires de synthese | |
| CN116283819B (zh) | 一种异噻唑-5(2h)-亚胺类化合物的制备方法及其应用 | |
| CS219765B1 (cs) | 3 Methoxy-17-methylen-14í?-trimethylsilyloxy-8«,9«-l,3,- 5 (lO)-estratrien a způsob jeho přípravy | |
| RU2599993C1 (ru) | Способ получения адамантилсодержащих изотиоцианатов | |
| WO2002012267A1 (en) | Method for the production of fluorescein bile acid derivatives | |
| JP7158717B2 (ja) | 求電子的アジド化剤又はジアゾ化剤 | |
| CS221616B1 (cs) | (20 E)-3-methoxy-21-methoxykarbonyl-19-nor-14beta-hydroxy- -8alfa, 9alfa,17ksi-1,3,5(10),20-pregnatetraen a způsob jeho přípravy | |
| CN117820275A (zh) | 一种列净类药物及其中间体的催化合成方法 | |
| JP2966041B2 (ja) | イミダゾール環のクロル化方法 | |
| JPS6140669B2 (cs) | ||
| CN113045568A (zh) | 一种制备γ-eudistomin U的方法 |