CS223847B2 - Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo/3,4-b/1,5-diazepin-1h,4h-5,7-dions - Google Patents
Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo/3,4-b/1,5-diazepin-1h,4h-5,7-dions Download PDFInfo
- Publication number
- CS223847B2 CS223847B2 CS817966A CS796681A CS223847B2 CS 223847 B2 CS223847 B2 CS 223847B2 CS 817966 A CS817966 A CS 817966A CS 796681 A CS796681 A CS 796681A CS 223847 B2 CS223847 B2 CS 223847B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- group
- tetrahydropyrazolo
- compounds
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
- C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Předložený vynález se týká způsobu výroby 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo (3,4-b) (1,5)diážepin-lH,4H-5,7-dionů obecného' vzorce' V
-^ej.e-tefrahydr opyrazolo (3,4-b) (1,5) diazepin-lH,4H-5,7-dionů obecného vzorce I
U) v němž
Ri znamená vodík, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo cyklohexylovou sku^n^
Rz ' znamená vod^ alkylovou skuprnu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo benzylovou skupinu, R3 znamená alkylovou skupinu s 1 * až 6 atomy uhlíky která je popřípadě substituována methoxyskupinou nebo dieftyhminosku^no^ dále znamená benzoovou skupinu nebo cyklopropylovou skuprnu.
Sloučeniny obecného vzorce V se používají jako výchozí tótky pro výrobu 4-aryh v němž
Rl, Rz a R3 mají významy uvedené pod obecným vzorcem V, a
Rs znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě substituována chlorem, fluorem nebo methylovou skupinou.
Tyto sloučeniny obecného vzorce I mají vynikající farmakologické vlastnosti, zejména jsou účinné anxiolyticky a antikonvulsivně a zčásti také antiflogisticky.
Zejména se vynález týká způsobu výroby sloučenin obecného vzorce V, v němž Ri a
Rž jsou stejné nebo různé a znamenají vod^ methylovou skupinu, ethylovou skupinu, isopropylovou skupinu nebo n-butylovou skupl· nu, přičemž Rž znamená výhodně také benzylovou skupinu.
Pro zbytek R3 přichází v úvahu zejména methylová skupina, ethylová skupina, benzylová skupina.
Zvláště se vynález týká způsobu výroby sloučenin obecného vzorce V, v němž Ri znamená methylovou skupinu, Rž znamená methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu a Rs znamená methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu.
Podle vynálezu se sloučeniny obecného vzorce V vyrábějí tím, že se sloučenina obecného vzorce IV koxyskupinu, alkylmerkaptoskupinu, alkylaminoskupinu nebo dialkylaminoskupinu, pak se jedná obecně o skupiny, ve kterých alkyl obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku. Znamená-li symbol Y acyloxyskupinu, pak se jedná výhodně o alifatickou acylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku. Vedle fenoxyskupiny se mohou používat i analogické aryloxyskupiny.
Sloučeniny obecného vzorce IV, které se používají jako výchozí látky pro postup podle vynálezu se mohou vyrobit následujícím způsobem:
Sloučeniny obecného vzorce III
*1 NHZ tlil) v němž
Ri, Rž a R3 mají shora uvedené významy, a
Y znamená hydroxyskupinu, merkaptoskupinu, atom halogenu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylmerkaptoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, aminoskupínu, alkylaminoskuplnu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylech, benzoyloxyskupinu, fenoxyskupinu nebo acyloxyskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku nebo skupinu N3, cyklizuje zahříváním na teploty 50 až 250 °C za vzniku sedmičlenného kruhu.
Postup podle vynálezu se může provádět za případné přítomnosti rozpouštědla zahříváním na teplotu 50 až 250 °C, popřípadě za přídavku kondenzačního činidla, které je obvyklé pro takovéto reakce. Jako rozpouštědla a přicházejí v úvahu například: alifatické alkoholy (methanol, ethanol), dioxan, dimethylformamid, benzen toluen, ledová kyselina octová, polyfosforečná kyselina, sírová kyselina nebo vodný nebo alkoholický chlorovodík, přičemž posléze uvedená tři činidla představují kondenzační činidla, která se mohou používat také ve shora uvedených rozpouštědlech. Jako kondenzační činidla přicházejí jinak ještě v úvahu: alkoxidy kovů, zejména alkoxidy alkalických kovů, amidy alkalických kovů, hydridy alkalických kovů [výhodně hydrid sodný], silné kyseliny jako trifluoroctová kyselina, p-toluensulfonová kyselina, avšak také dehydratační činidla, jako dicyklohexylkarbodiimid atd.
Jako atomy halogenu ve významu symbolu Y přicházejí v úvahu výhodně atomy chloru, bromu nebo také halogenům podobná skupinu N3. Jestliže symbol Y znamená alv němž
Ri, Rž a R3 mají shora uvedené významy, se nechají reagovat se sloučeninami obecného vzorce XIII
Y‘—CO—CHž—COY (XIII] v němž
Y má shora uvedený význam a
Y* znamená atom chloru nebo atom bromu, azidoskupinu (N3) nebo alkyloxyskupinu nebo aryloxyskuipinu, přičemž selektivně reaguje aminoskupina v poloze 4 pyrazolového kruhu. Tato reakce se může provádět v inertním rozpouštědle, jako například v benzenu, toluenu, dioxanu, tetrahydrofuranu, chloroformu za případného přídavku činidla vázajícího kyselinu při teplotách mezi 0 a 150 °C.
Sloučeniny obecného vzorce III, které se při tom používají jako výchozí látky, se mohou vyrobit následujícím způsobem:
Azoskupina sloučeniny obecného vzorce XII
v němž
Ri, Rž a Rs mají shora uvedené významy,
R3NH2 se reduktivně štěpí za vzniku sloučeniny obecného vzorce III.
Reduktivní štěpení azoskupiny se může provádět katalytickou hydrogenací (paládiem, platinou, Raneyovým niklem v alkoholech, dioxanu, tetrahydrofuranu při teplotě 0 až 60 °Ca při tlaku vodíku 0,1 až 5,0 MPa) nebo chemickou redukcí, například dithioničitanem sodným ve vodném nebo alkoholickém roztoku, chloridem cínatým v chlorovodíku nebo zinkem v ledové kyselině octové nebo v neutrálních, kyselých nebo alkalických vodných roztocích.
Výchozí látky obecného vzorce XII lze získat postupem popsaným F. A. Amerem, A. H. Harhashem a K. L. Awadem [Z. Naturforsch. 33b. 660—662 [1978)] nebo se dají syntetizovat dále popsaným způsobem:
Na pyrazolon obecného vzorce VIII
IVIHI v němž
Rl a R2 mají shora uvedené významy, se působí benzendiazoniumchloridem v ledové kyselině octové při teplotě 0 až 5 °C za vzniku fenylhydrazonu obecného vzorce IX
v němž
Ri a R2 mají shora uvedené významy, který se potom ve vroucím oxychloridu fosforečném chloruje v poloze 5 za vzniku 4-benzenazo-5-chlorpyrazolu obecného vzorce X
v němž
Ri a Rz mají shora uvedené významy.
Potom se atom chloru vymění reakcí s příslušně substitovaným aminem obecného vzorce v němž
R3 má shora uvedený význam, při teplotě
100 až 160 °C za případné přítomnosti rozpouštědla, čímž se získá sloučenina obecného vzorce XII.
Sloučeniny obecného vzorce IV, v němž
Y znamená halogen, se mohou získat například ze sloučenin obecného vzorce IV, v němž Y znamená hydroxyskupinu, reakcí s halogenačními činidly, jako s thionylchloridem nebo s chloridem fosforečným při teplotách mezi 0 až 100 °C v inertních rozpouštědlech, jako je benzen, toluen, dioxan nebo v tetrahydrofuranu. Karboxylové kyseliny vzorce IV (Y = OH) lze získat například také z odpovídajícího esteru (Y = alkoxyskupina, aryloxyskupina nebo benzyloxyskupina) tím, že se ester převede za mírných podmínek na kyselinu, například hydrogenací [jestliže Y znamená benzyloxyskupinu) nebo mírnou hydrolýzou (jestliže Y znamená aryloxyskupinu nebo rozvětvenou alkyloxyskupinu, jako terc.butoxyskupinu). Sloučeniny obecného vzorce IV, v němž Y znamená acyloxyskupinu, lze získat také z odpovídajících halogenidů reakcí s příslušnými solemi kovů v inertních rozpouštědlech, jako v acetonu, dioxanu, etheru při teplotách mezi —20 a 100 °C.
Sloučeniny obecného vzorce IV, v němž
Y znamená azidoskupinu, se získají například z odpovídajících halogenidů reakcí s azidy alkalických kovů v inertních rozpouštědlech, jako je aceton, dioxan, dimethylsulfoxid, při teplotách mezi 0 a 100 °C, nebo z esterů (Y = O-alkyl popřípadě O-aryl) reakcí s hydrazinem, popřípadě v inertním rozpouštědle, jako ethanolu, dioxanu, tetrahydrofuranu při teplotách 0 až 100 °C a následující reakcí hydrazinu s kyselinou dusitou nebo s nitrosními plyny v inertních rozpouštědlech, jako jsou alkoholy, dioxan, dimethylformamid při teplotách mezi 0 a 50 °C.
Postup podle tohoto vynálezu blíže objasňují, avšak nikterak neomezují následující příklady:
Příklad 1 l,3,8-trimethyl-5,6,7,8-tetrahydropyřazolo (3,4-b) (1,5) diazepin-lH,4H-5,7-dion
a) 4-amino-l,3-dimethyl-5-methylaminopyrazol g (0,1 mol) 4-benzenazo-l,3-dimethyl-5-methylaminopyrazolu se hydrogenuje ve 250 ml ethanolu v přítomnosti 60 g Raneyova niklu při teplotě 60 °C a při tlaku vodíku 5,0 MPa. Po ukončení spotřeby vodíku se katalyzátor odfiltruje a reakční roztok se odpaří ve vakuu. Zbytek se rozetře se směsí etheru a petroletheru a sraženina se odfiltruje. Získaný produkt je dostatečně čistý pro další reakce. Teplota tání 87 °C.
Ί
b) 4-a-ethoxykarbonylacetylamino-1,3-dimethyl-5-methylamlnopyrazol
1.4 g (0,01 mol) 4-amino-l,3-dimethyl-5-methylaminopyrazolu se rozpustí ve 20 ml toluenu, a za chlazení ledem se pomalu přikape 1 ml monomethylesterchloridu malonové kyseliny (0,12 mol) a reakční směs se dále míchá 1 hodinu při teplotě místnosti. Toluen - se odpaří ve vakuu, zbytek se vyjme chloroformem, chloroformový roztok se promyje ' ledem ochlazeným roztokem hydrogenuhličítanu sodného a vodou a vysuší se síranem sodným. Po- odpaření rozpouštědla zbude nažloutlý olej, který nekrystaluje.
c) li^e-trimethyl-S.e^e-tetrahydropyrazoio (3,4-b) (’1,5J diazepin-lH,4H-5,7-dion
2.4 g - 4-α-ethoxykarbonylacetylamino-l,3-dimeth^-IÓ-methylammop^azolu (0,01 moll rozpuštěného ve 100 ml ethanolu, se smísí s přídav^m 15 . ml Ш roztoku methoxidu sodného.. a ' reakční směs se míchá 8 hodin při teplotě 'místnosti. Potom se - reakční směs zneútřahzuje ' ' alkohohckým chlorovodíkem, odpaří _se ve - vakuu, zbytek ' se vyjme chloroformem, ' - chloroformový roztok se zfilmuje a filtrát se znovu odpaří. Po přidání etheru zbytek '- vykrystaluje a může se odfiltrovat. Překrystalování se provádí ze směsi isopro- příklad Ri R2 panolu a diitoplopylethelUl Teplota tání
202 °C.
Přiklad 2
Analogickým ' postupem jako je popsán v příkladu 1 se vyrobí l-ethyl-3,8-dimethyl-5,8,7,8--etrahydropyrazolo (3,4-b) (15) diazepin-lH,4H-5,7-dion.
Teplota tání: 160 °C.
P ř í k - 1 a d '3
Analogickým postupem ' jako je popsán v příkladu . 1 se vyrobí l-isopropy--3,8-dimtthyll5,6,7,8-letгahydropyrazolo (3,4-b ) (1.5) dtazepin-lH,4H-5,7-dion.
Teplota tání - 163°C (po překrystalování z diisopropyletheřu).
Analogickým způsobem jako je popsán ve shora uvedených příkladech se získají následující sloučeniny:
R3 teplota tán
| -4 , ‘ | CH3 | C2H5 |
| 5 | CH3 | CH3 |
| 6 | C2H3 | CHs |
| 7 | CH3 | |
| ; - 8 | C2H5 | |
| 9 | CH3 | H |
| ,10 | П-С3Н7 | CH3 |
| 11 | n-C3H7 | C2H5 |
| 12 | CH3 | СНИЭ |
| 13 | CH3 | CHs |
| 14 | H | CH3 |
| 15 | CH3 | CH3 |
| 16 | CHš | CH3 |
| CH2.O | 177 | |
| CH3O—CH2—CH2— | 168 | |
| CH3 | 192 | |
| CHs | 205 | |
| CH3 | 202 | |
| CHs | 318 | |
| CHs | 174 | |
| CH3 . | 173 , | Z |
| CH3 | 189 | |
| 234 | ||
| CH3 | 233 | |
| n-C3H7 | 224 | |
| C2H3 | ||
| Z | ||
| CH22-CH2—N | 160 | |
| \ | ||
| C2H3 |
о
| příklad | R1 | R2 | R3 | teplota tán |
| 17 | СНз | СНз | С2Н5 | 227 |
| 18 | СНз | СНз | снг_О | 268 |
| 19 | CF3 | СНз | СНз | 158 |
| 20 | СНз | 198 |
PŘEDMĚT VYNÁLEZU
Claims (2)
1. Způsob výroby 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo (3,4-b )(1,5) diazepin-lH,4H-5,7-dionů obecného vzorce V v němž
Ri znamená vodík, trifluormethylóvou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo cyklohexylovou skupinu,
R2 znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo benzylovou skupinu,
R3 znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována methoxyskupinou nebo diethylaminoskupinou, dále znamená benzylovou skupinu nebo cyklopropylovou skupinu, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce IV v němž
Ri, Rž a R3 mají shora uvedené významy, a
Y znamená hydroxyskupinu, merkaptoskupinu, atom halogenu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylmerkaptoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylech, benzoyloxyskupinu, fenoxyskupinu nebo acyloxyskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku nebo skupinu N3, cyklizuje zahříváním na teploty 50 až 250 °C za vzniku sedmičlenného kruhu.
2. Způsob podle bodu 1, к výrobě 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo (3,4-b )(1,5) diazepinlH,4H-5,7-dionů obecného vzorce V, v němž Ri znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, a R2 a R3 mají významy uvedené v bodě 1, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce IV, v němž Ri má v tomto bodě uvedený význam a R2 a R3 a Y mají významy uvedené v bodě 1, cyklizuje zahříváním na teploty 50 až 250 °C za vzniku sedmičlenného kruhu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792932835 DE2932835A1 (de) | 1979-08-14 | 1979-08-14 | Neue 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydropyrazolo(3,4-b)diazepin-1h,4h-5,7-dione und verfahren zu ihrer darstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS223847B2 true CS223847B2 (en) | 1983-11-25 |
Family
ID=6078398
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS817966A CS223847B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo/3,4-b/1,5-diazepin-1h,4h-5,7-dions |
| CS817965A CS223846B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazole /3,4-b/ |
| CS805580A CS223833B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the new 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydropyrazolo /3,4-b/ dlazepin-1h,4h-5,7-dion |
| CS817964A CS223845B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo /3,4-b/1,5 diazepin-1h,4h-5,7-dion |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS817965A CS223846B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazole /3,4-b/ |
| CS805580A CS223833B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the new 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydropyrazolo /3,4-b/ dlazepin-1h,4h-5,7-dion |
| CS817964A CS223845B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo /3,4-b/1,5 diazepin-1h,4h-5,7-dion |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4302468A (cs) |
| EP (2) | EP0024038B1 (cs) |
| JP (1) | JPS5630977A (cs) |
| AR (1) | AR226860A1 (cs) |
| AT (2) | ATE3040T1 (cs) |
| AU (1) | AU535884B2 (cs) |
| CA (1) | CA1151645A (cs) |
| CS (4) | CS223847B2 (cs) |
| DD (3) | DD159699A5 (cs) |
| DE (3) | DE2932835A1 (cs) |
| DK (1) | DK350180A (cs) |
| ES (4) | ES494143A0 (cs) |
| FI (1) | FI802536A (cs) |
| GR (1) | GR69798B (cs) |
| HU (1) | HU180163B (cs) |
| IL (1) | IL60828A (cs) |
| NO (1) | NO802425L (cs) |
| NZ (1) | NZ194633A (cs) |
| PH (1) | PH18209A (cs) |
| PT (1) | PT71692B (cs) |
| ZA (1) | ZA804959B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5198436A (en) * | 1989-10-17 | 1993-03-30 | Ellinwood Jr Everett H | Intraoral dosing method of administering trifluorobenzodiazepines |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3558605A (en) * | 1969-05-14 | 1971-01-26 | Parke Davis & Co | Pyrazolo(3,4-e)(1,4)diazepin-7-(1h)-one compounds |
| AT325052B (de) * | 1972-12-07 | 1975-10-10 | Degussa | Verfahren zur herstellung von neuen 6-azabenzo-1,5-diazepinen und ihren salzen |
-
1979
- 1979-08-14 DE DE19792932835 patent/DE2932835A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-08-07 AT AT80104654T patent/ATE3040T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-07 AT AT81110770T patent/ATE5536T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-07 DE DE8181110770T patent/DE2966484D1/de not_active Expired
- 1980-08-07 EP EP80104654A patent/EP0024038B1/de not_active Expired
- 1980-08-07 EP EP81110770A patent/EP0050376B1/de not_active Expired
- 1980-08-07 DE DE8080104654T patent/DE3062746D1/de not_active Expired
- 1980-08-08 ES ES494143A patent/ES494143A0/es active Granted
- 1980-08-08 ES ES494142A patent/ES494142A0/es active Granted
- 1980-08-08 ES ES494141A patent/ES8103746A1/es not_active Expired
- 1980-08-08 ES ES494144A patent/ES494144A0/es active Granted
- 1980-08-12 NZ NZ194633A patent/NZ194633A/xx unknown
- 1980-08-12 DD DD80230827A patent/DD159699A5/de unknown
- 1980-08-12 PH PH24435A patent/PH18209A/en unknown
- 1980-08-12 IL IL60828A patent/IL60828A/xx unknown
- 1980-08-12 FI FI802536A patent/FI802536A/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-08-12 AR AR282129A patent/AR226860A1/es active
- 1980-08-12 US US06/177,411 patent/US4302468A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-08-12 PT PT71692A patent/PT71692B/pt unknown
- 1980-08-12 DD DD80223270A patent/DD152936A5/de unknown
- 1980-08-12 GR GR62647A patent/GR69798B/el unknown
- 1980-08-13 CS CS817966A patent/CS223847B2/cs unknown
- 1980-08-13 AU AU61423/80A patent/AU535884B2/en not_active Ceased
- 1980-08-13 ZA ZA00804959A patent/ZA804959B/xx unknown
- 1980-08-13 HU HU80802017A patent/HU180163B/hu unknown
- 1980-08-13 DK DK350180A patent/DK350180A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-08-13 NO NO802425A patent/NO802425L/no unknown
- 1980-08-13 CA CA000358165A patent/CA1151645A/en not_active Expired
- 1980-08-13 CS CS817965A patent/CS223846B2/cs unknown
- 1980-08-13 CS CS805580A patent/CS223833B2/cs unknown
- 1980-08-13 CS CS817964A patent/CS223845B2/cs unknown
- 1980-08-14 JP JP11225480A patent/JPS5630977A/ja active Pending
-
1981
- 1981-06-11 DD DD81230731A patent/DD159640A5/de unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4208521A (en) | Process for the preparation of imidazo[2,1-b]quinazolinones | |
| HU218219B (hu) | Új eljárás 1-es helyzetben szubsztituált imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok előállítására | |
| HU204506B (en) | Process for producing phenyl-hydrazine derivatives | |
| SK11982003A3 (sk) | Spôsob výroby 4,6-diaminopyrimido[5,4-d]pyrimidínov a medziprodukty | |
| SU1014473A3 (ru) | Способ получени производных 5/6-тиобензимидазола | |
| PL174526B1 (pl) | Nowe związki pochodne karbazolonu | |
| JP3192783B2 (ja) | ６−トリフルオロメチル−１，３，５トリアジン誘導体の製造方法 | |
| CS223847B2 (en) | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo/3,4-b/1,5-diazepin-1h,4h-5,7-dions | |
| EP0464178B1 (en) | Process for preparing ergoline derivatives | |
| KR20030074607A (ko) | 치환 아닐린 화합물의 제조방법 | |
| CS208463B2 (en) | Method of making the 4-/n-acetyl/amino-tetrahydro-1,3,5-triazine-2,6-dions | |
| EP2170822A2 (en) | Proton acceptor iminium/carbocation-type coupling agents | |
| KR100273823B1 (ko) | 5-치환된 사이토신 및 다른 4,5-이치환된 피리미딘-2(1h)-온의 제조방법 | |
| HU196955B (en) | Process for producing substituted phenyl-hydrazine derivatives | |
| Ryczek | Synthesis of 3‐Ω‐amino‐2‐thiohydantoins | |
| SU718011A3 (ru) | Способ получени производных 4-фенилтиено-(2,3-с)пиперидина или их солей | |
| US6252082B1 (en) | Pyridone derivatives, their preparation and their use as synthesis intermediates | |
| CS203026B2 (en) | Process for preparing new derivatives of arylaminoimidazoline | |
| HU206090B (en) | Process for producing new 1-phenyl-1,4-dihydro-3-amino-4-oxopyridazine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient | |
| JP5079809B2 (ja) | （３−アルキル−５−ピペリジン−１−イル−３，３ａ−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミノ誘導体および中間体の合成のための方法および合成のための中間体 | |
| US3711483A (en) | 1,3,6-substituted 5-halouracils | |
| US4895957A (en) | Process for the preparation of 4-substituted 3-methyl-1-aryl-5-amino-pyrazoles | |
| CA1044240A (en) | Process for the preparation of 2-arylamino-2-imidazoline derivatives | |
| KR20000069132A (ko) | 2-아미노-2-이미다졸린, 구아니딘 및 2-아미노-3,4,5,6-테트라히드로피리미딘 유도체의 제조 방법 | |
| CZ135397A3 (cs) | Eficientní a vysoce enantiomerně selektivní způsob výroby enantiomerně čistých cyklopentan-ß-aminokyselin |