CS223845B2 - Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo /3,4-b/1,5 diazepin-1h,4h-5,7-dion - Google Patents
Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo /3,4-b/1,5 diazepin-1h,4h-5,7-dion Download PDFInfo
- Publication number
- CS223845B2 CS223845B2 CS817964A CS796481A CS223845B2 CS 223845 B2 CS223845 B2 CS 223845B2 CS 817964 A CS817964 A CS 817964A CS 796481 A CS796481 A CS 796481A CS 223845 B2 CS223845 B2 CS 223845B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- tetrahydropyrazolo
- compound
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- -1 diethylamino, benzyl Chemical group 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006619 (C1-C6) dialkylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001231 benzoyloxy group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O* 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 5
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 125000000751 azo group Chemical group [*]N=N[*] 0.000 description 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006894 reductive elimination reaction Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- CLRSZXHOSMKUIB-UHFFFAOYSA-M benzenediazonium chloride Chemical compound [Cl-].N#[N+]C1=CC=CC=C1 CLRSZXHOSMKUIB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- RXLLPEQMGRMEAT-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(methylamino)-3-oxopropanoate Chemical compound CNC(=O)CC(=O)OC RXLLPEQMGRMEAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- HYGXISCUUFVGQW-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;1,4-dioxane Chemical compound CN(C)C=O.C1COCCO1 HYGXISCUUFVGQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N nitrous oxide Inorganic materials [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N pyrazol-3-one Chemical compound O=C1C=CN=N1 JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
- C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Předložený vynález se týká způsobu výroby 5,6,7,8-tetrahyclropyrazolO(3,4-b) (1,5)- ďiazepin-lH,4H-5,7-dionů obecného vzorce V
v němž
R1 znamená vodík, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo cyklohexylovou skupinu,
R2 znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo benzylovou skupinu,
R3 znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována methoxyskupinou nebo· diethylaminoskupinou, dále znamená benzylovou skupinu· nebo cyklopropylovou skupinu.
Sloučeniny obecného vzorce V se používají j'ako výchozí látky pro výrobu 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydrópyrazOlo (3,4-b) (1,5 Jdiázepin-lH,4H-5,7-dionů obecného vzorce · I
v němž.....
Ři, R2 a · R3 mají významy uvedené pod obecným vzorce V, a
Rs znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě ' substituována chlorem, fluorem nebo ' methylovou skupinou.
Tyto sloučeniny obecného vzorce I máji vynikající farmakologické vlastnosti, zejména jsou účinné anxiolyticky a antikonvulšivně a zčásti také antiflogisticky.
Zejména se vynález týká způsobu výroby · sloučenin obecného· vzorce V, v němž
Ri · ;a ·· Ř2 jsou stejné nebo různé a znamenají vodík, methylovou skupinu, ethylovou skupinu, isopropylovou skupinu nebo n-butylo223845 vou skupinu, přičemž R2 znamená výhodně také benzylovou skupinu.
Pro zbytek R3 přichází v úvahu zejména methylová skupina, ethylová skupina, benzylová skupina.
Zvláště se vynálezu týká způsobu výroby sloučenin obecného vzorce V, v němž Ri znamená methylovou skupinu, R2 znamená methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu a R3 znamená methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu.
Podle vynálezu se sloučeniny obecného vzorce V vyrábějí tím, že se sloučenina 0becného vzorce II
noskupinu nebo· . dlalkylaminoskupinu, pak se jedná obecně o skupiny, ve kterých alkyl obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku. Znamená-li symbol Y acyloxyskupinu, pak se jedná výhodně o alifatickou acylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku. Vedle fenoxyskupiny se mohou používat i analogické aryloxyskupiny.
Sloučeniny obecného vzorce II, které se používají jako výchozí látky pro postup podle vynálezu se mohou výrobit následujícím způsobem:
Reakcí sloučeniny obecného vzorce XII
Rj N-N
NH v němž
Ri, R2 a R3 mají shora uvedené významy, a
Y znamená hydroxyskupinu, merkaptoskupinu, atom halogenu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylmerkaptoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylech, benzoyloxyskupínu, fenoxyskupinu nebo acyloxyskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku nebo skupinu N3, cyklizuje zahřívání na teploty 50 až 250 °C za vzniku sedmičlenného kruhu.
Postup podle vynálezu se může provádět za případné přítomnosti rozpouštědla zahříváním na teploty 50 až 250 °C, popřípadě za přídavku kondenzačního činidla, které je obvyklé pro takovéto reakce. Jako rozpouštědla přicházejí v úvahu například: alifatické alkoholy (methanol, ethanol), dióxan, dimethylformamid, benzen, toluen, ledová kyselina octová, polyfosforečná kyselina, sírová kyselina nebo vodný nebo alkoholický chlorovodík, přičemž posléze uvedená tři činidla představují kondenzační činidla, která se mohou používat také ve shora uvedených rozpouštědlech. Jako kondenzační činidla přicházejí jinak ještě v úvahu: alkoxidy kovů, zejména alkoxidy alkalických kovů, amidy alkalických kovů, hydridy alkalických kovů ( výhodně ' hydrid sodný), silné kyseliny jako trifluoroctová kyselina, p-toluensulfonová kyselina, avšak také dehydratační činidla,. j‘ako dicyklohexylkarbodiimid atd.
Jako atomy halogenu ve významu symbolu Y přicházejí v úvahu výhodně atomy chloru, bromu nebo. také halogenům podobná skupina N3. Jestliže symbol Y znamená alkoxyskupinu, alkylmerkaptoskupinu, alkylamiv němž
Rl, R2 a R3 mají shora uvedený význam, se sloučeninou obecného vzorce XIII
Y—CO—CH2—COY (ΧΙΠ) v němž
Y má shora uvedený význam a
Y‘ znamená atom chloru nebo atom bromu, azidoskupinu (N3) nebo alkyloxyskupinu nebo aryloxyskupinu, v inertním rozpouštědle, jako dioxanu, tetrahydrofuranu, chloroformu, benzenu nebo toluenu, při teplotách mezi 0 a 200 °C za případného přídavku činidla vázajícího kyselinu se získá sloučenina obecného vzorce VII
v němž
Ri, R2, R3· a Y mají shora uvedené významy.
Reduktivním štěpením azoskupiny ve sloučenině obecného vzorce VII se získá aminosloučenina obecného vzorce II.
Reduktivní štěpení azoskupiny se může provádět katalytickou hydrogenací (paládiem, platinou, Raneyovým niklem v alkoho223845
lech, dioxanu, tetrahydrofuranu při teplotě 0 až 60 °C a při 0,1 až 5,0 MPa tlaku vodíku) nebo chemickou redukcí, například dithioničitanem sodným ve vodném nebo alkoholickém roztoku, chloridem cínatým v chlorovodíku nebo zinkem v ledové kyselině octové nebo v neutrálním, kyselém nebo alkalickém vodném roztoku.
Výchozí látky obecného vzorce XII lze získat také postupem popsaným F. A. Amerem, A, H. Harhashem a M. L. Awadem (Z. Naturforsch. 33b, 660 — 662 /1978/) nebo se dají syntetizovat dále popsaným způsobem:
Na pyrazolon obecného vzorce VIII příslušně substituovaným aminem obecného vzorce
R3NH2 v němž
R3 má shora uvedený význam, při teplotě 100 až 160 °C za případné přítomnosti rozpouštědla, čímž se získá sloučenina obecného vzorce XII.
Sloučeniny obecného vzorce II se mohou kromě toho získat také následujícím způsobem:
Sloučenina obecného vzorce X
v němž
Ri a R2 mají shora uvedené významy, se působí benzendiazoniumchloridem v ledové kyselině octové při teplotě 0 až 5 °C za vzniku fenylhydrazonu obecného vzorce IX
Rí (IX) v němž
Ri a Rž mají shora uvedené významy, který se potom ve vroucím oxychloridu fosforečném chloruje v poloze 5 za vzniku 4-benzenazo-5-chlorpyrazolu obecného vzorce X
N-N
Cl (X)
v němž
Ri a R2 mají shora uvedené významy.
Potom se atom chloru vymění reakcí s v němž
Ri a R2 mají shora uvedené významy, a jejž syntéza je popsána shora, se uvádí v reakci se sloučeninou obecného vzorce XI
NH—С—CH2—COY
I
R3 (XI) v němž
Rs má shora uvedený význam a
Y má shora uvedené významy s výjimkou halogenu, aminoskupiny, alkylaminoskupiny a azidoskupiny (Ns), za vzniku sloučeniny obecného vzorce VII.
Pracuje se přitom obecně v inertním rozpouštědle, jako například v dioxanu, tetrahydrofuranu, dimethylformamidu za přídavku akceptoru protonů, jako hydridu sodného, amidu sodného nebo jemně dispergovaného sodíku. Reakční teploty se pohybují mezi 0 a 150 °C.
Sloučeniny obecného vzorce II, v němž
Y znamená halogen, se mohou získat například ze sloučenin obecného vzorce II, v němž
Y znamená hydroxyskupinu, reakcí s halogenačními činidly, jako s thionylchloridem nebo s chloridem fosforečným při teplotách mezi 0 až 100 °C v inertních rozpouštědlech, jako je benzen, toluen, dioxan nebo tetrahydrofuran. Karboxylové kyseliny vzorce II (Y = OH) lze získat například také z odpovídajícího esteru (Y = alkoxyskupina, aryloxyskupina nebo benzyloxyskupina) tím, že se ester převede za mírných podmínek na kyselinu, například hydrogenaci (jestliže Y znamená benzyloxyskupinu) nebo mírnou hydrolýzou (jestliže Y znamená aryloxyskupinu nebo rozvětvenou alkyloxyskupinu, jako terc.butoxyskupinu). Sloučeniny obecného vzorce II, v němž Y znamená acyloxyskupinu, lze získat také z odpovídajících halogenidů reakcí s příslušnými solemi kovů v inertních rozpouštědlech, jako v acetonu, dioxanu, etheru při teplotách mezi —20 a 100 °C.
Sloučeniny obecného vzorce II, v němž Y znamená azidoskupinu, se získají například z odpovídajících halogenidů reakcí s azidy alkalických kovů v inertních rozpouštědlech, jako je aceton, dioxan, dimethylsulfoxid, při teplotách mezi 0 a 100 °C, nebo z esterů (Y = O-alkyl popřípadě O-aryl) reakcí s hydrazinem, popřípadě v inertním rozpouštědle, jako ethanolu, dioxanu, tetrahydrofuranu při teplotách 0 až 100 °C a následující reakcí hydrazinu s kyselinou dusitou nebo s nitrosními plyny v ' inertních rozpouštědlech, jako jsou alkoholy, dioxan, dimethylformamid při teplotách mezi 0 a 50 °C.
Výchozí látky obecného vzorce XI se, pokud nejsou známé, získají následujícím způsobem:
Amin obecného vzorce
Rs—NH2, v němž
R3 má shora uvedený význam, se nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce XIII, v němž Y má shora uvedené významy s výjimkou halogenu, aminoskupiny, alkylaminoskupiny a azidoskupiny a Y‘ znamená atom chloru nebo atom bromu, azidoskupinu nebo alkyloxyskupinu nebo aryloxyskupinu, v inertním rozpouštědle jako dioxanu, tetrahydrofuranu, chloroformu, acetonu nebo také v nadbytku sloučeniny obecného vzorce XIII při teplotách mezi 0 a 200 °C. Může se přitom postupovat například analogicky podle Chem. Ber. 17, 739 a další (1884) nebo J. Indián Chem. Soc. 37, 591 — 593 (1960).
Předložený vynález blíže objasňují avšak nikterak neomezují následující příklady.
Příklad 1 l-ethyl-8,8-dimethyl-6,6,8,8-tetrahydroyyrazolo (3,4-b )(1,5) diazepin-lH^H-l^-dion
a) 4-benzenazo-l-e-ayl-5- (N-methyl-N-a-me-aoxykarbonylacetylamino) -3-me8aylpyrazol
1) K roztoku 14,5 g (0,1 mol) methoxykarbonyl-N-methylacetamidu . (přípravu viz.
H. Ulrich a další, J. Org. Chem. 27, 2160 — 2162) ve 100 ml absolutního dimethylformamidu se pod atmosférou dusíku přidá při teplotě místnosti 2,4 g hydridu sodného (0,1 mol) a směs se míchá 30 minut. Potom se za chlazení pomalu přikape roztok 24,8 g 4-benzenazo-5-calor-3-methyt-l-e-hyloyeazolu (0,1 mol) v 50 ml dimethylformamidu a reakční směs se zahřívá 1 hodinu na 50 °C. Poté se přidá 10 ml ethanolu a 5 ml ledové kyseliny octové a roztok se odpaří ve vakuu. Zbytek se vyjme chloroformem, promyje se vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří se. Překrystalováním z pe-roll-alru se získají žlutooranžově zbarvené krystaly o teplotě tání 52 až 53 °C.
2) 125 g 4-benzenazo-l-8ahy-l3-meahyl-5 -mlthylaminopyeazolu (0,5 mol) se nechá reagovat s 61 ml monomeaaylesterchloeidu malonové kyseliny (0,55 mol) ve 250 ml benzenu až do ukončení vývinu chlorovodíku. Potom se benzen odpaří ve vakuu, zbytek se vyjme chloroformem, chloroformový roztok se promyje studeným roztokem hydeogenualičitanu sodného a vodou, vysuší se a odpaří. Překrystalováním z petroletaleu se získají krystaly, které jsou shodné s krystaly popsanými ad 1).
b) 4-amino-l-e8ayl-3-mltayl-5- (N-methyl-Ν-.α-methoxykaebonylacetylamino) pyrazol
3,4 g 4-blnzenazo-l-ethy--5-(N-methy--N-α-me8hoxykar bony lacetamino) -3-methy lpyrazolu (0,01 mol), který je rozpuštěn ve 100 ^ΙΗίϋ^ ethanolu, se hydrogenuje v přítomnosti 10 g Raneyova niklu při teplotě 60 °C a při 5,0 MPa tlaku vodíku. Po ukončení spotřeby vodíku se katalyzátor odfiltruje a reakční roztok se odpaří ve vakuu. Ve formě zbytku se získá bezbarvý olej, který nelze přivést ke krystalizaci.
c) l-lthyl-3,8-dimetayl-5,6,7)8-teteahy8eopyrazolo (3,4-b )(1,5) diazeoin-lH,4H-5,6-8ion
Shora získaný olej se rozpustí v ethanolu a po přidání 1 ml koncentrované chlorovodíkové kyseliny se reakční roztok vaří tak dlouho pod zpětným chladičem, dokud výchozí látka nezmizí. Potom se roztok zneutealizuje alkoholickým roztokem hydroxidu draselného, odpaří se ve vakuu, zbytek se vyjme chloroformem, vysuší se a odpaří. Zbylý olej krystaluje při roztírání s ι№ιrem. Teplota tání 160 °C.
Příklad 2 /Analogickým způsobem jako je popsán v příkladu 1 se vyrobí l,3,8-trimethyl-5,6,6,8-tetrahydropyrazolo (3,4-b )(1,5) 8iazeoin-lH,4H-5,7-dion. Teplota tání 202 °C (po překrystalování ze směsi isopropanolu a diisopropyletheru).
Příklad 3
Analogickým způsobem jako je popsán v příkladu 1 se vyrobí l-isopropyI-3,8-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydropyrazolo (3,4-b )(1,5)diazepin-lH,4H-5,7-dion. Teplota tání 1б3 °C (po překrystalování z diisopropyletheru).
Analogickým způsobem jako je popsán ve shora uvedených příkladech se vyrobí dále následující sloučeniny
(N
TJ Jtí >>—<
a
| to | to to | to |
| Д | д ж | Д |
| o | o ω | ω |
to
O
Й Д to
to
LO CO 0>
| O гЧ | оо | 00 | М< LO | |
| 00 | O) r-Η гЧ | гН | гЧ | гЧ гЧ |
to toto
X К Дi ω ω oQ
| Ох | 00 | СП | О |
| гЧ | гЧ | гЧ | 00 |
Claims (2)
1. Způsob výroby 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo (3,4-b) (1,5 jdiazepin-lH,4H-5,7-dlonů obecného vzorce V v němž
Ri znamená vodík, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo cyklohexylovou skupinu,
Rž znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo benzylovou skupinu,
R3 znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována methoxyskupinou nebo diethylaminoskupinou, dále znamená benzylovou skupinu nebo cyklopropylovou skupinu, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II v němž
Ri, Rž a R3 mají shora uvedené významy, a
Y znamená hydroxyskupinu, m&rkaptoskupinu, atom halogenu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylmerkaptoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, aminoskupinu, alkylaminoskuplnu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylech, benzoyloxyskupinu, fenoxyskupinu nebo acyloxyskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku nebo skupinu N3, cyklizuje zahříváním na teploty 50 až 250 stupňů Celsia za vzniku sedmičlenného kruhu.
2. Způsob podle bodu 1, к výrobě 5,6,7,8- tetrahydropyrazolo (3,4-b)(1,5 j -diazepin-lH,4H-5,7-dionů obecného vzorce V, v němž Ri znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, a Rž a R3 mají významy uvedené v bodě 1, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II, v němž Ri má v tomto bodě uvedený význam a Rz a R3 a Y mají významy uvedené v bodě 1, cyklizuje zahříváním na teploty 50 až 250 °C za vzniku sedmičlenného kruhu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792932835 DE2932835A1 (de) | 1979-08-14 | 1979-08-14 | Neue 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydropyrazolo(3,4-b)diazepin-1h,4h-5,7-dione und verfahren zu ihrer darstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS223845B2 true CS223845B2 (en) | 1983-11-25 |
Family
ID=6078398
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS817964A CS223845B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo /3,4-b/1,5 diazepin-1h,4h-5,7-dion |
| CS805580A CS223833B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the new 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydropyrazolo /3,4-b/ dlazepin-1h,4h-5,7-dion |
| CS817965A CS223846B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazole /3,4-b/ |
| CS817966A CS223847B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo/3,4-b/1,5-diazepin-1h,4h-5,7-dions |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS805580A CS223833B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the new 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydropyrazolo /3,4-b/ dlazepin-1h,4h-5,7-dion |
| CS817965A CS223846B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazole /3,4-b/ |
| CS817966A CS223847B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo/3,4-b/1,5-diazepin-1h,4h-5,7-dions |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4302468A (cs) |
| EP (2) | EP0024038B1 (cs) |
| JP (1) | JPS5630977A (cs) |
| AR (1) | AR226860A1 (cs) |
| AT (2) | ATE5536T1 (cs) |
| AU (1) | AU535884B2 (cs) |
| CA (1) | CA1151645A (cs) |
| CS (4) | CS223845B2 (cs) |
| DD (3) | DD159699A5 (cs) |
| DE (3) | DE2932835A1 (cs) |
| DK (1) | DK350180A (cs) |
| ES (4) | ES8103749A1 (cs) |
| FI (1) | FI802536A7 (cs) |
| GR (1) | GR69798B (cs) |
| HU (1) | HU180163B (cs) |
| IL (1) | IL60828A (cs) |
| NO (1) | NO802425L (cs) |
| NZ (1) | NZ194633A (cs) |
| PH (1) | PH18209A (cs) |
| PT (1) | PT71692B (cs) |
| ZA (1) | ZA804959B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5198436A (en) * | 1989-10-17 | 1993-03-30 | Ellinwood Jr Everett H | Intraoral dosing method of administering trifluorobenzodiazepines |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3558605A (en) * | 1969-05-14 | 1971-01-26 | Parke Davis & Co | Pyrazolo(3,4-e)(1,4)diazepin-7-(1h)-one compounds |
| AT325052B (de) * | 1972-12-07 | 1975-10-10 | Degussa | Verfahren zur herstellung von neuen 6-azabenzo-1,5-diazepinen und ihren salzen |
-
1979
- 1979-08-14 DE DE19792932835 patent/DE2932835A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-08-07 DE DE8080104654T patent/DE3062746D1/de not_active Expired
- 1980-08-07 EP EP80104654A patent/EP0024038B1/de not_active Expired
- 1980-08-07 AT AT81110770T patent/ATE5536T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-07 EP EP81110770A patent/EP0050376B1/de not_active Expired
- 1980-08-07 AT AT80104654T patent/ATE3040T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-07 DE DE8181110770T patent/DE2966484D1/de not_active Expired
- 1980-08-08 ES ES494144A patent/ES8103749A1/es not_active Expired
- 1980-08-08 ES ES494142A patent/ES8103747A1/es not_active Expired
- 1980-08-08 ES ES494141A patent/ES8103746A1/es not_active Expired
- 1980-08-08 ES ES494143A patent/ES494143A0/es active Granted
- 1980-08-12 GR GR62647A patent/GR69798B/el unknown
- 1980-08-12 PH PH24435A patent/PH18209A/en unknown
- 1980-08-12 DD DD80230827A patent/DD159699A5/de unknown
- 1980-08-12 PT PT71692A patent/PT71692B/pt unknown
- 1980-08-12 DD DD80223270A patent/DD152936A5/de unknown
- 1980-08-12 AR AR282129A patent/AR226860A1/es active
- 1980-08-12 IL IL60828A patent/IL60828A/xx unknown
- 1980-08-12 US US06/177,411 patent/US4302468A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-08-12 NZ NZ194633A patent/NZ194633A/xx unknown
- 1980-08-12 FI FI802536A patent/FI802536A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-08-13 ZA ZA00804959A patent/ZA804959B/xx unknown
- 1980-08-13 NO NO802425A patent/NO802425L/no unknown
- 1980-08-13 HU HU80802017A patent/HU180163B/hu unknown
- 1980-08-13 CS CS817964A patent/CS223845B2/cs unknown
- 1980-08-13 AU AU61423/80A patent/AU535884B2/en not_active Ceased
- 1980-08-13 CA CA000358165A patent/CA1151645A/en not_active Expired
- 1980-08-13 CS CS805580A patent/CS223833B2/cs unknown
- 1980-08-13 DK DK350180A patent/DK350180A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-08-13 CS CS817965A patent/CS223846B2/cs unknown
- 1980-08-13 CS CS817966A patent/CS223847B2/cs unknown
- 1980-08-14 JP JP11225480A patent/JPS5630977A/ja active Pending
-
1981
- 1981-06-11 DD DD81230731A patent/DD159640A5/de unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4208521A (en) | Process for the preparation of imidazo[2,1-b]quinazolinones | |
| US4507488A (en) | N-Pyrazolylalkylenediamine intermediates | |
| KR880000439A (ko) | 1,8-다리 걸친 4-퀴놀론-3-카르복실산의 제조방법 | |
| Hegde et al. | Synthesis of 1, 6‐dihydro‐5‐hydroxy‐6‐oxo‐3‐(trifluoromethyl)‐4‐pyridazinecarboxylates | |
| US4803270A (en) | Process of producing fluoroaniline derivatives | |
| CS223845B2 (en) | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo /3,4-b/1,5 diazepin-1h,4h-5,7-dion | |
| US3158618A (en) | Nu-(acylamino)-ephedrines | |
| IE59987B1 (en) | Process for the n-alpha-trifluoroacetylation of saturated aliphatic monocarboxylic alpha,w-diamino acids | |
| US3736316A (en) | 1,2,5-benzotriazepin-4-ones and their preparation | |
| JPS5829779A (ja) | Ｎ−アミノアルキル−１，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製造法 | |
| GB1595467A (en) | 5-methyliso-oxazole-4-carboxylic acid anilides having pharmaceutical activity | |
| US3711483A (en) | 1,3,6-substituted 5-halouracils | |
| PL364879A1 (en) | Process to prepare aryltriazolinones and novel intermediates thereto | |
| US4095024A (en) | Process for the manufacture of 1-aryl-3-carboxypyrazolid-5-ones | |
| US3472847A (en) | Conversion of pyrazinoylcyanamides to pyrazinoylguanidines | |
| CA1044240A (en) | Process for the preparation of 2-arylamino-2-imidazoline derivatives | |
| US3526628A (en) | Process for the production of 5,6-dihydrocytosine compounds | |
| US4895957A (en) | Process for the preparation of 4-substituted 3-methyl-1-aryl-5-amino-pyrazoles | |
| PL163337B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych kwasu 6-fluoro-4-keto-7-/piperazyno-1/-1,4-dihydrochinolinokarboksylowego-3 PL | |
| US4402876A (en) | Production of 2-benzazepines | |
| JPS58167574A (ja) | ジカルバメ−ト類 | |
| HU196771B (en) | Process for production of intermediers of derivatives of oxo-oxazolidinil-benzol having antibacterial effect | |
| CS224639B2 (en) | Method for producing 3,6-disubstituted 4-amino-1,2,4-triazine-5-one | |
| JPS62195366A (ja) | ５−ヒドラジノ−１ｈ−ピラゾ−ル系化合物 | |
| US4395550A (en) | Tetrahydro-2(1H)-quinazolinones and cyclohexene nitriles |