CS223845B2 - Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo /3,4-b/1,5 diazepin-1h,4h-5,7-dion - Google Patents
Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo /3,4-b/1,5 diazepin-1h,4h-5,7-dion Download PDFInfo
- Publication number
- CS223845B2 CS223845B2 CS817964A CS796481A CS223845B2 CS 223845 B2 CS223845 B2 CS 223845B2 CS 817964 A CS817964 A CS 817964A CS 796481 A CS796481 A CS 796481A CS 223845 B2 CS223845 B2 CS 223845B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- tetrahydropyrazolo
- compound
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
- C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Předložený vynález se týká způsobu výroby 5,6,7,8-tetrahyclropyrazolO(3,4-b) (1,5)- ďiazepin-lH,4H-5,7-dionů obecného vzorce V
v němž
R1 znamená vodík, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo cyklohexylovou skupinu,
R2 znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo benzylovou skupinu,
R3 znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována methoxyskupinou nebo· diethylaminoskupinou, dále znamená benzylovou skupinu· nebo cyklopropylovou skupinu.
Sloučeniny obecného vzorce V se používají j'ako výchozí látky pro výrobu 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydrópyrazOlo (3,4-b) (1,5 Jdiázepin-lH,4H-5,7-dionů obecného vzorce · I
v němž.....
Ři, R2 a · R3 mají významy uvedené pod obecným vzorce V, a
Rs znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě ' substituována chlorem, fluorem nebo ' methylovou skupinou.
Tyto sloučeniny obecného vzorce I máji vynikající farmakologické vlastnosti, zejména jsou účinné anxiolyticky a antikonvulšivně a zčásti také antiflogisticky.
Zejména se vynález týká způsobu výroby · sloučenin obecného· vzorce V, v němž
Ri · ;a ·· Ř2 jsou stejné nebo různé a znamenají vodík, methylovou skupinu, ethylovou skupinu, isopropylovou skupinu nebo n-butylo223845 vou skupinu, přičemž R2 znamená výhodně také benzylovou skupinu.
Pro zbytek R3 přichází v úvahu zejména methylová skupina, ethylová skupina, benzylová skupina.
Zvláště se vynálezu týká způsobu výroby sloučenin obecného vzorce V, v němž Ri znamená methylovou skupinu, R2 znamená methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu a R3 znamená methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu.
Podle vynálezu se sloučeniny obecného vzorce V vyrábějí tím, že se sloučenina 0becného vzorce II
noskupinu nebo· . dlalkylaminoskupinu, pak se jedná obecně o skupiny, ve kterých alkyl obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku. Znamená-li symbol Y acyloxyskupinu, pak se jedná výhodně o alifatickou acylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku. Vedle fenoxyskupiny se mohou používat i analogické aryloxyskupiny.
Sloučeniny obecného vzorce II, které se používají jako výchozí látky pro postup podle vynálezu se mohou výrobit následujícím způsobem:
Reakcí sloučeniny obecného vzorce XII
Rj N-N
NH v němž
Ri, R2 a R3 mají shora uvedené významy, a
Y znamená hydroxyskupinu, merkaptoskupinu, atom halogenu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylmerkaptoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylech, benzoyloxyskupínu, fenoxyskupinu nebo acyloxyskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku nebo skupinu N3, cyklizuje zahřívání na teploty 50 až 250 °C za vzniku sedmičlenného kruhu.
Postup podle vynálezu se může provádět za případné přítomnosti rozpouštědla zahříváním na teploty 50 až 250 °C, popřípadě za přídavku kondenzačního činidla, které je obvyklé pro takovéto reakce. Jako rozpouštědla přicházejí v úvahu například: alifatické alkoholy (methanol, ethanol), dióxan, dimethylformamid, benzen, toluen, ledová kyselina octová, polyfosforečná kyselina, sírová kyselina nebo vodný nebo alkoholický chlorovodík, přičemž posléze uvedená tři činidla představují kondenzační činidla, která se mohou používat také ve shora uvedených rozpouštědlech. Jako kondenzační činidla přicházejí jinak ještě v úvahu: alkoxidy kovů, zejména alkoxidy alkalických kovů, amidy alkalických kovů, hydridy alkalických kovů ( výhodně ' hydrid sodný), silné kyseliny jako trifluoroctová kyselina, p-toluensulfonová kyselina, avšak také dehydratační činidla,. j‘ako dicyklohexylkarbodiimid atd.
Jako atomy halogenu ve významu symbolu Y přicházejí v úvahu výhodně atomy chloru, bromu nebo. také halogenům podobná skupina N3. Jestliže symbol Y znamená alkoxyskupinu, alkylmerkaptoskupinu, alkylamiv němž
Rl, R2 a R3 mají shora uvedený význam, se sloučeninou obecného vzorce XIII
Y—CO—CH2—COY (ΧΙΠ) v němž
Y má shora uvedený význam a
Y‘ znamená atom chloru nebo atom bromu, azidoskupinu (N3) nebo alkyloxyskupinu nebo aryloxyskupinu, v inertním rozpouštědle, jako dioxanu, tetrahydrofuranu, chloroformu, benzenu nebo toluenu, při teplotách mezi 0 a 200 °C za případného přídavku činidla vázajícího kyselinu se získá sloučenina obecného vzorce VII
v němž
Ri, R2, R3· a Y mají shora uvedené významy.
Reduktivním štěpením azoskupiny ve sloučenině obecného vzorce VII se získá aminosloučenina obecného vzorce II.
Reduktivní štěpení azoskupiny se může provádět katalytickou hydrogenací (paládiem, platinou, Raneyovým niklem v alkoho223845
lech, dioxanu, tetrahydrofuranu při teplotě 0 až 60 °C a při 0,1 až 5,0 MPa tlaku vodíku) nebo chemickou redukcí, například dithioničitanem sodným ve vodném nebo alkoholickém roztoku, chloridem cínatým v chlorovodíku nebo zinkem v ledové kyselině octové nebo v neutrálním, kyselém nebo alkalickém vodném roztoku.
Výchozí látky obecného vzorce XII lze získat také postupem popsaným F. A. Amerem, A, H. Harhashem a M. L. Awadem (Z. Naturforsch. 33b, 660 — 662 /1978/) nebo se dají syntetizovat dále popsaným způsobem:
Na pyrazolon obecného vzorce VIII příslušně substituovaným aminem obecného vzorce
R3NH2 v němž
R3 má shora uvedený význam, při teplotě 100 až 160 °C za případné přítomnosti rozpouštědla, čímž se získá sloučenina obecného vzorce XII.
Sloučeniny obecného vzorce II se mohou kromě toho získat také následujícím způsobem:
Sloučenina obecného vzorce X
v němž
Ri a R2 mají shora uvedené významy, se působí benzendiazoniumchloridem v ledové kyselině octové při teplotě 0 až 5 °C za vzniku fenylhydrazonu obecného vzorce IX
Rí (IX) v němž
Ri a Rž mají shora uvedené významy, který se potom ve vroucím oxychloridu fosforečném chloruje v poloze 5 za vzniku 4-benzenazo-5-chlorpyrazolu obecného vzorce X
N-N
Cl (X)
v němž
Ri a R2 mají shora uvedené významy.
Potom se atom chloru vymění reakcí s v němž
Ri a R2 mají shora uvedené významy, a jejž syntéza je popsána shora, se uvádí v reakci se sloučeninou obecného vzorce XI
NH—С—CH2—COY
I
R3 (XI) v němž
Rs má shora uvedený význam a
Y má shora uvedené významy s výjimkou halogenu, aminoskupiny, alkylaminoskupiny a azidoskupiny (Ns), za vzniku sloučeniny obecného vzorce VII.
Pracuje se přitom obecně v inertním rozpouštědle, jako například v dioxanu, tetrahydrofuranu, dimethylformamidu za přídavku akceptoru protonů, jako hydridu sodného, amidu sodného nebo jemně dispergovaného sodíku. Reakční teploty se pohybují mezi 0 a 150 °C.
Sloučeniny obecného vzorce II, v němž
Y znamená halogen, se mohou získat například ze sloučenin obecného vzorce II, v němž
Y znamená hydroxyskupinu, reakcí s halogenačními činidly, jako s thionylchloridem nebo s chloridem fosforečným při teplotách mezi 0 až 100 °C v inertních rozpouštědlech, jako je benzen, toluen, dioxan nebo tetrahydrofuran. Karboxylové kyseliny vzorce II (Y = OH) lze získat například také z odpovídajícího esteru (Y = alkoxyskupina, aryloxyskupina nebo benzyloxyskupina) tím, že se ester převede za mírných podmínek na kyselinu, například hydrogenaci (jestliže Y znamená benzyloxyskupinu) nebo mírnou hydrolýzou (jestliže Y znamená aryloxyskupinu nebo rozvětvenou alkyloxyskupinu, jako terc.butoxyskupinu). Sloučeniny obecného vzorce II, v němž Y znamená acyloxyskupinu, lze získat také z odpovídajících halogenidů reakcí s příslušnými solemi kovů v inertních rozpouštědlech, jako v acetonu, dioxanu, etheru při teplotách mezi —20 a 100 °C.
Sloučeniny obecného vzorce II, v němž Y znamená azidoskupinu, se získají například z odpovídajících halogenidů reakcí s azidy alkalických kovů v inertních rozpouštědlech, jako je aceton, dioxan, dimethylsulfoxid, při teplotách mezi 0 a 100 °C, nebo z esterů (Y = O-alkyl popřípadě O-aryl) reakcí s hydrazinem, popřípadě v inertním rozpouštědle, jako ethanolu, dioxanu, tetrahydrofuranu při teplotách 0 až 100 °C a následující reakcí hydrazinu s kyselinou dusitou nebo s nitrosními plyny v ' inertních rozpouštědlech, jako jsou alkoholy, dioxan, dimethylformamid při teplotách mezi 0 a 50 °C.
Výchozí látky obecného vzorce XI se, pokud nejsou známé, získají následujícím způsobem:
Amin obecného vzorce
Rs—NH2, v němž
R3 má shora uvedený význam, se nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce XIII, v němž Y má shora uvedené významy s výjimkou halogenu, aminoskupiny, alkylaminoskupiny a azidoskupiny a Y‘ znamená atom chloru nebo atom bromu, azidoskupinu nebo alkyloxyskupinu nebo aryloxyskupinu, v inertním rozpouštědle jako dioxanu, tetrahydrofuranu, chloroformu, acetonu nebo také v nadbytku sloučeniny obecného vzorce XIII při teplotách mezi 0 a 200 °C. Může se přitom postupovat například analogicky podle Chem. Ber. 17, 739 a další (1884) nebo J. Indián Chem. Soc. 37, 591 — 593 (1960).
Předložený vynález blíže objasňují avšak nikterak neomezují následující příklady.
Příklad 1 l-ethyl-8,8-dimethyl-6,6,8,8-tetrahydroyyrazolo (3,4-b )(1,5) diazepin-lH^H-l^-dion
a) 4-benzenazo-l-e-ayl-5- (N-methyl-N-a-me-aoxykarbonylacetylamino) -3-me8aylpyrazol
1) K roztoku 14,5 g (0,1 mol) methoxykarbonyl-N-methylacetamidu . (přípravu viz.
H. Ulrich a další, J. Org. Chem. 27, 2160 — 2162) ve 100 ml absolutního dimethylformamidu se pod atmosférou dusíku přidá při teplotě místnosti 2,4 g hydridu sodného (0,1 mol) a směs se míchá 30 minut. Potom se za chlazení pomalu přikape roztok 24,8 g 4-benzenazo-5-calor-3-methyt-l-e-hyloyeazolu (0,1 mol) v 50 ml dimethylformamidu a reakční směs se zahřívá 1 hodinu na 50 °C. Poté se přidá 10 ml ethanolu a 5 ml ledové kyseliny octové a roztok se odpaří ve vakuu. Zbytek se vyjme chloroformem, promyje se vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří se. Překrystalováním z pe-roll-alru se získají žlutooranžově zbarvené krystaly o teplotě tání 52 až 53 °C.
2) 125 g 4-benzenazo-l-8ahy-l3-meahyl-5 -mlthylaminopyeazolu (0,5 mol) se nechá reagovat s 61 ml monomeaaylesterchloeidu malonové kyseliny (0,55 mol) ve 250 ml benzenu až do ukončení vývinu chlorovodíku. Potom se benzen odpaří ve vakuu, zbytek se vyjme chloroformem, chloroformový roztok se promyje studeným roztokem hydeogenualičitanu sodného a vodou, vysuší se a odpaří. Překrystalováním z petroletaleu se získají krystaly, které jsou shodné s krystaly popsanými ad 1).
b) 4-amino-l-e8ayl-3-mltayl-5- (N-methyl-Ν-.α-methoxykaebonylacetylamino) pyrazol
3,4 g 4-blnzenazo-l-ethy--5-(N-methy--N-α-me8hoxykar bony lacetamino) -3-methy lpyrazolu (0,01 mol), který je rozpuštěn ve 100 ^ΙΗίϋ^ ethanolu, se hydrogenuje v přítomnosti 10 g Raneyova niklu při teplotě 60 °C a při 5,0 MPa tlaku vodíku. Po ukončení spotřeby vodíku se katalyzátor odfiltruje a reakční roztok se odpaří ve vakuu. Ve formě zbytku se získá bezbarvý olej, který nelze přivést ke krystalizaci.
c) l-lthyl-3,8-dimetayl-5,6,7)8-teteahy8eopyrazolo (3,4-b )(1,5) diazeoin-lH,4H-5,6-8ion
Shora získaný olej se rozpustí v ethanolu a po přidání 1 ml koncentrované chlorovodíkové kyseliny se reakční roztok vaří tak dlouho pod zpětným chladičem, dokud výchozí látka nezmizí. Potom se roztok zneutealizuje alkoholickým roztokem hydroxidu draselného, odpaří se ve vakuu, zbytek se vyjme chloroformem, vysuší se a odpaří. Zbylý olej krystaluje při roztírání s ι№ιrem. Teplota tání 160 °C.
Příklad 2 /Analogickým způsobem jako je popsán v příkladu 1 se vyrobí l,3,8-trimethyl-5,6,6,8-tetrahydropyrazolo (3,4-b )(1,5) 8iazeoin-lH,4H-5,7-dion. Teplota tání 202 °C (po překrystalování ze směsi isopropanolu a diisopropyletheru).
Příklad 3
Analogickým způsobem jako je popsán v příkladu 1 se vyrobí l-isopropyI-3,8-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydropyrazolo (3,4-b )(1,5)diazepin-lH,4H-5,7-dion. Teplota tání 1б3 °C (po překrystalování z diisopropyletheru).
Analogickým způsobem jako je popsán ve shora uvedených příkladech se vyrobí dále následující sloučeniny
(N
TJ Jtí >>—<
a
| to | to to | to |
| Д | д ж | Д |
| o | o ω | ω |
to
O
Й Д to
to
LO CO 0>
| O гЧ | оо | 00 | М< LO | |
| 00 | O) r-Η гЧ | гН | гЧ | гЧ гЧ |
to toto
X К Дi ω ω oQ
| Ох | 00 | СП | О |
| гЧ | гЧ | гЧ | 00 |
Claims (2)
1. Způsob výroby 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo (3,4-b) (1,5 jdiazepin-lH,4H-5,7-dlonů obecného vzorce V v němž
Ri znamená vodík, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo cyklohexylovou skupinu,
Rž znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo benzylovou skupinu,
R3 znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována methoxyskupinou nebo diethylaminoskupinou, dále znamená benzylovou skupinu nebo cyklopropylovou skupinu, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II v němž
Ri, Rž a R3 mají shora uvedené významy, a
Y znamená hydroxyskupinu, m&rkaptoskupinu, atom halogenu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylmerkaptoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, aminoskupinu, alkylaminoskuplnu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylech, benzoyloxyskupinu, fenoxyskupinu nebo acyloxyskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku nebo skupinu N3, cyklizuje zahříváním na teploty 50 až 250 stupňů Celsia za vzniku sedmičlenného kruhu.
2. Způsob podle bodu 1, к výrobě 5,6,7,8- tetrahydropyrazolo (3,4-b)(1,5 j -diazepin-lH,4H-5,7-dionů obecného vzorce V, v němž Ri znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, a Rž a R3 mají významy uvedené v bodě 1, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II, v němž Ri má v tomto bodě uvedený význam a Rz a R3 a Y mají významy uvedené v bodě 1, cyklizuje zahříváním na teploty 50 až 250 °C za vzniku sedmičlenného kruhu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792932835 DE2932835A1 (de) | 1979-08-14 | 1979-08-14 | Neue 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydropyrazolo(3,4-b)diazepin-1h,4h-5,7-dione und verfahren zu ihrer darstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS223845B2 true CS223845B2 (en) | 1983-11-25 |
Family
ID=6078398
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS817966A CS223847B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo/3,4-b/1,5-diazepin-1h,4h-5,7-dions |
| CS817965A CS223846B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazole /3,4-b/ |
| CS805580A CS223833B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the new 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydropyrazolo /3,4-b/ dlazepin-1h,4h-5,7-dion |
| CS817964A CS223845B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo /3,4-b/1,5 diazepin-1h,4h-5,7-dion |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS817966A CS223847B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo/3,4-b/1,5-diazepin-1h,4h-5,7-dions |
| CS817965A CS223846B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazole /3,4-b/ |
| CS805580A CS223833B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the new 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydropyrazolo /3,4-b/ dlazepin-1h,4h-5,7-dion |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4302468A (cs) |
| EP (2) | EP0024038B1 (cs) |
| JP (1) | JPS5630977A (cs) |
| AR (1) | AR226860A1 (cs) |
| AT (2) | ATE3040T1 (cs) |
| AU (1) | AU535884B2 (cs) |
| CA (1) | CA1151645A (cs) |
| CS (4) | CS223847B2 (cs) |
| DD (3) | DD159699A5 (cs) |
| DE (3) | DE2932835A1 (cs) |
| DK (1) | DK350180A (cs) |
| ES (4) | ES494143A0 (cs) |
| FI (1) | FI802536A (cs) |
| GR (1) | GR69798B (cs) |
| HU (1) | HU180163B (cs) |
| IL (1) | IL60828A (cs) |
| NO (1) | NO802425L (cs) |
| NZ (1) | NZ194633A (cs) |
| PH (1) | PH18209A (cs) |
| PT (1) | PT71692B (cs) |
| ZA (1) | ZA804959B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5198436A (en) * | 1989-10-17 | 1993-03-30 | Ellinwood Jr Everett H | Intraoral dosing method of administering trifluorobenzodiazepines |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3558605A (en) * | 1969-05-14 | 1971-01-26 | Parke Davis & Co | Pyrazolo(3,4-e)(1,4)diazepin-7-(1h)-one compounds |
| AT325052B (de) * | 1972-12-07 | 1975-10-10 | Degussa | Verfahren zur herstellung von neuen 6-azabenzo-1,5-diazepinen und ihren salzen |
-
1979
- 1979-08-14 DE DE19792932835 patent/DE2932835A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-08-07 AT AT80104654T patent/ATE3040T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-07 AT AT81110770T patent/ATE5536T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-07 DE DE8181110770T patent/DE2966484D1/de not_active Expired
- 1980-08-07 EP EP80104654A patent/EP0024038B1/de not_active Expired
- 1980-08-07 EP EP81110770A patent/EP0050376B1/de not_active Expired
- 1980-08-07 DE DE8080104654T patent/DE3062746D1/de not_active Expired
- 1980-08-08 ES ES494143A patent/ES494143A0/es active Granted
- 1980-08-08 ES ES494142A patent/ES494142A0/es active Granted
- 1980-08-08 ES ES494141A patent/ES8103746A1/es not_active Expired
- 1980-08-08 ES ES494144A patent/ES494144A0/es active Granted
- 1980-08-12 NZ NZ194633A patent/NZ194633A/xx unknown
- 1980-08-12 DD DD80230827A patent/DD159699A5/de unknown
- 1980-08-12 PH PH24435A patent/PH18209A/en unknown
- 1980-08-12 IL IL60828A patent/IL60828A/xx unknown
- 1980-08-12 FI FI802536A patent/FI802536A/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-08-12 AR AR282129A patent/AR226860A1/es active
- 1980-08-12 US US06/177,411 patent/US4302468A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-08-12 PT PT71692A patent/PT71692B/pt unknown
- 1980-08-12 DD DD80223270A patent/DD152936A5/de unknown
- 1980-08-12 GR GR62647A patent/GR69798B/el unknown
- 1980-08-13 CS CS817966A patent/CS223847B2/cs unknown
- 1980-08-13 AU AU61423/80A patent/AU535884B2/en not_active Ceased
- 1980-08-13 ZA ZA00804959A patent/ZA804959B/xx unknown
- 1980-08-13 HU HU80802017A patent/HU180163B/hu unknown
- 1980-08-13 DK DK350180A patent/DK350180A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-08-13 NO NO802425A patent/NO802425L/no unknown
- 1980-08-13 CA CA000358165A patent/CA1151645A/en not_active Expired
- 1980-08-13 CS CS817965A patent/CS223846B2/cs unknown
- 1980-08-13 CS CS805580A patent/CS223833B2/cs unknown
- 1980-08-13 CS CS817964A patent/CS223845B2/cs unknown
- 1980-08-14 JP JP11225480A patent/JPS5630977A/ja active Pending
-
1981
- 1981-06-11 DD DD81230731A patent/DD159640A5/de unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4208521A (en) | Process for the preparation of imidazo[2,1-b]quinazolinones | |
| US4507488A (en) | N-Pyrazolylalkylenediamine intermediates | |
| KR880000439A (ko) | 1,8-다리 걸친 4-퀴놀론-3-카르복실산의 제조방법 | |
| Hegde et al. | Synthesis of 1, 6‐dihydro‐5‐hydroxy‐6‐oxo‐3‐(trifluoromethyl)‐4‐pyridazinecarboxylates | |
| IE48829B1 (en) | Production of triazinones | |
| Elnagdi et al. | Studies on 3, 5-pyrazolidinediones. IV. Addition of 4-Arylazo-3, 5-pyrazolidinediones to Ethyl Acrylate | |
| US4803270A (en) | Process of producing fluoroaniline derivatives | |
| CS223845B2 (en) | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo /3,4-b/1,5 diazepin-1h,4h-5,7-dion | |
| Gardiner et al. | Efficient One-Pot Conversion of 6-Methyl-2-nitroaniline into 1-Alkyloxy-2-alkyl-4-methyl-, 1-Benzyloxy-2-phenyl-4-Methyl-, and 1-Allyloxy-4-methyl-2-vinyl-benzimidazole | |
| US3736316A (en) | 1,2,5-benzotriazepin-4-ones and their preparation | |
| JPS5829779A (ja) | Ｎ−アミノアルキル−１，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製造法 | |
| GB1595467A (en) | 5-methyliso-oxazole-4-carboxylic acid anilides having pharmaceutical activity | |
| US3158618A (en) | Nu-(acylamino)-ephedrines | |
| US3711483A (en) | 1,3,6-substituted 5-halouracils | |
| US4095024A (en) | Process for the manufacture of 1-aryl-3-carboxypyrazolid-5-ones | |
| US3472847A (en) | Conversion of pyrazinoylcyanamides to pyrazinoylguanidines | |
| CA1044240A (en) | Process for the preparation of 2-arylamino-2-imidazoline derivatives | |
| US3526628A (en) | Process for the production of 5,6-dihydrocytosine compounds | |
| US4895957A (en) | Process for the preparation of 4-substituted 3-methyl-1-aryl-5-amino-pyrazoles | |
| US4402876A (en) | Production of 2-benzazepines | |
| JPS58167574A (ja) | ジカルバメ−ト類 | |
| CS224639B2 (en) | Method for producing 3,6-disubstituted 4-amino-1,2,4-triazine-5-one | |
| JPS62195366A (ja) | ５−ヒドラジノ−１ｈ−ピラゾ−ル系化合物 | |
| US4395550A (en) | Tetrahydro-2(1H)-quinazolinones and cyclohexene nitriles | |
| ZǍLARU et al. | New pyrazole derivatives with potential local anesthetic activity |