CS223846B2 - Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazole /3,4-b/ - Google Patents
Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazole /3,4-b/ Download PDFInfo
- Publication number
- CS223846B2 CS223846B2 CS817965A CS796581A CS223846B2 CS 223846 B2 CS223846 B2 CS 223846B2 CS 817965 A CS817965 A CS 817965A CS 796581 A CS796581 A CS 796581A CS 223846 B2 CS223846 B2 CS 223846B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- malonic acid
- hydrogen
- malonic
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- -1 diethylamino, benzyl Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N Ethyl malonate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)OCC IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GNEVIACKFGQMHB-UHFFFAOYSA-N carbon suboxide Chemical compound O=C=C=C=O GNEVIACKFGQMHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 28
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N [CH2]CC Chemical compound [CH2]CC OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000000751 azo group Chemical group [*]N=N[*] 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- CLRSZXHOSMKUIB-UHFFFAOYSA-M benzenediazonium chloride Chemical compound [Cl-].N#[N+]C1=CC=CC=C1 CLRSZXHOSMKUIB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- UFYFLBNWAMCOML-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1h-pyrazol-5-amine Chemical compound CNC1=CC=NN1 UFYFLBNWAMCOML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N pyrazol-3-one Chemical compound O=C1C=CN=N1 JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006894 reductive elimination reaction Methods 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
- C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Předložený vynález se týká způsobu výroby 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo(3,4-b) (1,5)diazepm-lH,4H-5,7-dionů obecného vzorce V
7,8-tetrahydropyrazolo (3,4-b) (1,5) diazepin-lH,4H-5,7-dionů obecného vzorce I
(V)
v němž
Ri znamená vodík, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo cyklohexylovou skupinu,
R2 znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo benzylovou skupinu,
R3 znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována methoxyskup‘nou nebo diethylaminoskupinou, dále znamená benzylovou skupinu nebo cyklopropylovou skupinu.
Sloučeniny obecného vzorce V se používají jako výchozí látky pro výrobu 4-aryl-5,6, v němž
Ri, R2 a R3 mají významy uvedené pod obecným vzorcem V,
Rs znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě substituována chlorem, fluorem nebo .methylovou skupinou.
Tyto sloučeniny obecného vzorce I mají vynikající farmakologické vlastnosti, zejména jsou účinné anxiolyticky a antikonvulsivně a zčásti také antiflogisticky.
Zejména se vynález týká způsobu výroby sloučenin obecného vzorce V, v němž Ri a Ra jsou stejné nebo různé a znamenají vodík, methylovou skupinu, ethylovou skupinu, iso223846 propylovou skupinu nebo n-butylovou skupinu, přičemž R2 znamená výhodně také benzylovou skupinu.
Pro zbytek R3 přechází v úvahu zejména methylová skupina, ethylová skupina, benzylová skupina.
Zvláště se vynález týká způsobu výroby sloučenin obecného vzorce V, v němž Ri znamená methylovou skupinu, R2 znamená methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu a R3 znamená methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu.
Podle vynálezu se sloučeniny obecného vzorce V vyrábějí tím, že se sloučenina obecného vzorce III
г NH v němž
Ri, R2 a R3 mají shora uvedený význam, se reduktivně štěpí za vzniku sloučeniny obecného vzorce IIII.
Reduktivní štěpení azoskupiny se může provádět katalytickou hydrogenací (paládiem, platinou, Raneyovým niklem v alkoholech, dioxanu, tetrahydrofuranu při teplotě 0 až 60 °C a při 0,1 až 5,0 MPa tlaku vodíku) nebo chemickou redukcí, například dithioničitanem sodným ve vodném nebo alkoholickém roztoku, chloridem cínatým v chlorovodíku nebo zinkem v ledové kyselině octové nebo v neutrálním kyselém nebo alkalickém vodném roztoku.
Výchozí látky obecného vzorce XII lze získat postupem popsaným F. A. Amerem, A. H. Harhashem a M. L. Awadem [Z. Naturforsch. 33b, 660—662 (1978)] nebo se dají syntetizovat dále popsaným způsobem.
Na pyrazolon obecného vzorce VIII (lil) v němž
Ri, R2 a R3 mají shora uvedené významy, kondenzuje s aktivovaným derivátem málo* nové kyseliny, například s dihalogenidem malonové kyseliny, esterem malonové kyseliny, suboxidem uhlíku, meldrumovou kyselinou nebo se samotnou malonovou kyselinou, za vzniku sedmičlenného kruhu.
Postup podle vynálezu se může provádět tím, že se aktivovaný derivát kyseliny malonové nechá reagovat za použití vhodného inertního rozpouštědla, jako je například benzen, toluen, xylen, ether, tetrahydrofuran, dioxan nebo dimethylformamid při teplotě místnosti nebo výhodněji při teplotě varu použitého rozpouštědla. V mnoha případech se také osvědčil přídavek terciární organické báze, jako například pyridinu, triethylaminu atd. jako vhodný pro průběh reakce. Reakce s kyselinou malonovou se provádí nejlépe za použití silných kyselin, jako například kyseliny chlorovodíkové, kyseliny sírové, kyseliny trifluoroctové, kyseliny polyfosforečné atd. i
Sloučeniny obecného vzorce III, které se používají jako výchozí látky pro postup podle vynálezu se mohou vyrobit následujícím způsobem:
Azoskupina sloučeniny obecného vzorce XII
(VUI) v němž
Ri a Rž mají shora uvedené významy, se působí benzendiazoniumchloridem v ledové kyselině octové při teplotě 0 až 5 °C za vzniku fenylhydrazonu obecného vzorce IX
(IXf v němž
Ri a R2 mají shora uvedené významy, který se potom ve vroucím oxychloridu fosforečném chloruje v poloze 5 za vzniku 4-benzenazo-5-chlorpyrazolu obecného vzorce X
v němž
Ri a R2 mají 'shora uvedené významy.
Potom se atom chloru vymění reakcí s příslušně substituovaným aminem obeciteho vzorce
R3NH2 v němž
Rs má shora uvedený význam, · při teplotě 100 až 160 °C za případné přítomnosti rozpouštědla, čímž se získá sloučenina obecného vzorce XII.
Vynález blíže objasňují, avšak nikterak neomezují následujíící příklady:
Příklad 1 i tauprcppyl-3,8-dimeíhyl-5,6,7,8--tetrahydropyrazolo (3,4-b) (1,5) diazepin-lH,4H-5,7-dion
Za chlazení ledem., se k roztoku 280 mg sutioxiclu. uhlíku [příprava viz H. Staudinger, S, Bereza, Ber. 41, 4461 [1908)] [0,04 mó) v 70 ш1 etlieru· pomak pntape roztok 672 mg 4-amino-ll-isopгopyIl3lmethyll5-methylaminopyrazolu [0,004 mol). Potom se reakční směs míchá ještě · 1 hodinu při teplotě 0 °C a sraženina se odfiltruje. Překrystalování · se provádí z diisopropyletheru. Teplota tání 163 °C.
Příklad · 2
Analogickým způsobem jako· je popsán v příkladu 1 se vyrobí l,3,8-trimethy--5,6,7,8-tetrahydropyrazolo [ 3,4-b) [ 1,5 ) diazepinЛНЗНДУ-Шпп o teplotě teim 202 °C (po přePříklad Ri R2 krystalování ze směsi isopropanolu a diisopropyletheru ' ).
Výchozí látka, tj. 4-amino-l,3ldlmethyl-5-me1thylaminopyrazo1, se vyroH · následujícím způsobem:
g (0,1 mol) 4-beiizenazo-l,3-dinietbyl-5-meťhylaininnpyrazolu se hydrogenuje ve 250 ml ethanolu v přítomnosti 60· g Rzneyova niklu při tepote 60 °C a pn tteku vottau 5,0 MPa. Po ukončení spotřeby vodíku se katalyzátor odfiltruje a reakční roztok se odpaří ve vakuu. Zbytek se rozetře se směsí etheru z petroletheru a sraženina se odfiltruje. Získaný produkt je dostztečně rnstý pro další · reakci. Teplota tání 87 °C.
P říklad 3 Anzlogickým způsobem jako je popsán v příkladu 1 se vyrobí l-ethyl-3,8ldiшetllyl-5,6,7,.a-tetdahydzopyrazolo (3,4-b ] Ц,5) dlazepin-lH,4H-5,7-dion o· teplotě tání 160 °C.
Anzlogickým způsobem jako je popsán ve shora uvedených příkladech se vyrobí následující sloučeniny:
Rs teplota tání
| 4 | CH3 | C2H5 | 177 | |||
| 5 | CH3 | CH3 | CH3—O- | —CH2—CH2— | 168 | |
| 6 | C2H5 | CHs | CH3 | 192 | ||
| 7 | 0- | CH3 | CH3 | 205 | ||
| 8 | C2H5 | CH3 | 202 | |||
| 9 | CH3 | H | CH3 | 318 | ||
| 10 | n-C3H7 | CH3 | CH3 | 174 | ||
| 11 | n-C3H7 | C2H5 | CH3 | 173 | ||
| 12 | CH3 | СМЛО | CH3 | 189 | ||
| 13 | CH3 | CH3 | 234 | |||
| 14 | H | CH3 | CH3 | 233 | ||
| 15 | CH3 | CH3 | n-CsH7 | 224 | ||
| C2H5 | ||||||
| / | ||||||
| 16 | CH3 | CH3 | CH2—CH2—N | 160 |
\
C2H5
223840
Příklad Ri R2 Rs teplota tání
| 17 | СНз | СНз | CžH5 | 227 |
| 18 | СНз | СЫз | 268 | |
| 19 | CF3 | СНз | СНз | 158 |
| 20 | СНз | о | 198 |
Claims (2)
1. Způsob výroby 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo(3,4-b) (l,5)diazepin-lH,4H-5,7-dionů obecného vzorce V
ÍVJ v němž ' -í i
Ri znamená vodík, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo cyklohexylovou skupinu,
R2 znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo benzylovou skupinu,
Rs znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována methoxyskupinou nebo diethylaminoskupinou, dále znamená benzylovou skupinu nebo cyklopropylovou skupinu, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce III v němž
Ri, R2 a Rs mají shora uvedená významy, kondenzuje s aktivovaným derivátem malonove kyseliny, například s dihalogenidem malonové kyseliny, esterem malonové kyseliny, suboxidcm uhlíku, meldrumovou kyselinou nebo se samotnou malonovou kyselinou, za vzniku sedmičlenného kruhu.
2. Způsob podle bodu 1, к výrobě 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo (3,4-b )(1,5) diazepin-lH,4H-5,7-dionů obecného vzorce V, v němž Ri znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, a R2 a Rs mají významy uvedené v hodě 1, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce III, v němž Ri má v tomto bode uvedený význam a R2 a R3 mají významy uvedené v bodě 1, kondenzuje s akt<v )v.miým derivátem malonové kyseliny, například s dihalogenidem malonové kyseliny, esterem malonové kyseliny, suboxidem uhlíku, meldrumovou kyselinou nebo se samotnou malonovou kyselinou, za vzniku sedmičlenného kruhu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792932835 DE2932835A1 (de) | 1979-08-14 | 1979-08-14 | Neue 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydropyrazolo(3,4-b)diazepin-1h,4h-5,7-dione und verfahren zu ihrer darstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS223846B2 true CS223846B2 (en) | 1983-11-25 |
Family
ID=6078398
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS817964A CS223845B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo /3,4-b/1,5 diazepin-1h,4h-5,7-dion |
| CS805580A CS223833B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the new 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydropyrazolo /3,4-b/ dlazepin-1h,4h-5,7-dion |
| CS817965A CS223846B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazole /3,4-b/ |
| CS817966A CS223847B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo/3,4-b/1,5-diazepin-1h,4h-5,7-dions |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS817964A CS223845B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo /3,4-b/1,5 diazepin-1h,4h-5,7-dion |
| CS805580A CS223833B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the new 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydropyrazolo /3,4-b/ dlazepin-1h,4h-5,7-dion |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS817966A CS223847B2 (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazolo/3,4-b/1,5-diazepin-1h,4h-5,7-dions |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4302468A (cs) |
| EP (2) | EP0024038B1 (cs) |
| JP (1) | JPS5630977A (cs) |
| AR (1) | AR226860A1 (cs) |
| AT (2) | ATE5536T1 (cs) |
| AU (1) | AU535884B2 (cs) |
| CA (1) | CA1151645A (cs) |
| CS (4) | CS223845B2 (cs) |
| DD (3) | DD159699A5 (cs) |
| DE (3) | DE2932835A1 (cs) |
| DK (1) | DK350180A (cs) |
| ES (4) | ES8103749A1 (cs) |
| FI (1) | FI802536A7 (cs) |
| GR (1) | GR69798B (cs) |
| HU (1) | HU180163B (cs) |
| IL (1) | IL60828A (cs) |
| NO (1) | NO802425L (cs) |
| NZ (1) | NZ194633A (cs) |
| PH (1) | PH18209A (cs) |
| PT (1) | PT71692B (cs) |
| ZA (1) | ZA804959B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5198436A (en) * | 1989-10-17 | 1993-03-30 | Ellinwood Jr Everett H | Intraoral dosing method of administering trifluorobenzodiazepines |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3558605A (en) * | 1969-05-14 | 1971-01-26 | Parke Davis & Co | Pyrazolo(3,4-e)(1,4)diazepin-7-(1h)-one compounds |
| AT325052B (de) * | 1972-12-07 | 1975-10-10 | Degussa | Verfahren zur herstellung von neuen 6-azabenzo-1,5-diazepinen und ihren salzen |
-
1979
- 1979-08-14 DE DE19792932835 patent/DE2932835A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-08-07 DE DE8080104654T patent/DE3062746D1/de not_active Expired
- 1980-08-07 EP EP80104654A patent/EP0024038B1/de not_active Expired
- 1980-08-07 AT AT81110770T patent/ATE5536T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-07 EP EP81110770A patent/EP0050376B1/de not_active Expired
- 1980-08-07 AT AT80104654T patent/ATE3040T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-07 DE DE8181110770T patent/DE2966484D1/de not_active Expired
- 1980-08-08 ES ES494144A patent/ES8103749A1/es not_active Expired
- 1980-08-08 ES ES494142A patent/ES8103747A1/es not_active Expired
- 1980-08-08 ES ES494141A patent/ES8103746A1/es not_active Expired
- 1980-08-08 ES ES494143A patent/ES494143A0/es active Granted
- 1980-08-12 GR GR62647A patent/GR69798B/el unknown
- 1980-08-12 PH PH24435A patent/PH18209A/en unknown
- 1980-08-12 DD DD80230827A patent/DD159699A5/de unknown
- 1980-08-12 PT PT71692A patent/PT71692B/pt unknown
- 1980-08-12 DD DD80223270A patent/DD152936A5/de unknown
- 1980-08-12 AR AR282129A patent/AR226860A1/es active
- 1980-08-12 IL IL60828A patent/IL60828A/xx unknown
- 1980-08-12 US US06/177,411 patent/US4302468A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-08-12 NZ NZ194633A patent/NZ194633A/xx unknown
- 1980-08-12 FI FI802536A patent/FI802536A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-08-13 ZA ZA00804959A patent/ZA804959B/xx unknown
- 1980-08-13 NO NO802425A patent/NO802425L/no unknown
- 1980-08-13 HU HU80802017A patent/HU180163B/hu unknown
- 1980-08-13 CS CS817964A patent/CS223845B2/cs unknown
- 1980-08-13 AU AU61423/80A patent/AU535884B2/en not_active Ceased
- 1980-08-13 CA CA000358165A patent/CA1151645A/en not_active Expired
- 1980-08-13 CS CS805580A patent/CS223833B2/cs unknown
- 1980-08-13 DK DK350180A patent/DK350180A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-08-13 CS CS817965A patent/CS223846B2/cs unknown
- 1980-08-13 CS CS817966A patent/CS223847B2/cs unknown
- 1980-08-14 JP JP11225480A patent/JPS5630977A/ja active Pending
-
1981
- 1981-06-11 DD DD81230731A patent/DD159640A5/de unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0260817B1 (en) | Quinazolinediones and pyridopyrimidinediones | |
| HU210870A9 (en) | Pyrazolopyrimidinone antianginal agents | |
| CN105473544B (zh) | 3‑(5‑取代的氧‑2,4‑二硝基‑苯基)‑2‑氧‑丙酸酯的化合物，方法及其应用 | |
| US3939161A (en) | 1,3-Dimethyl- 1H-pyrazolo(4,3-D) pyrimidine-7 (6H)-ones | |
| HU195183B (en) | Process for producing alpha-(o-chlorphenyl)-aminomethylene-beta-formilamino-propionitrile | |
| FI89359C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antikonvulsivt verkande 3h-1,2,3-triazolo/4,5-d/pyrimidiner | |
| HUP0200839A2 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds and pharmaceutical compositions containing them | |
| Molina et al. | Synthetic applications of C, C-bis (iminophosphoranes): Preparation of [5+ 5] rigid bicyclic guanidines and 1, 3, 6-benzothiadiazepino [3, 2-a] benzimidazole derivatives | |
| US3520901A (en) | Tetrahydroindazoles | |
| CS223846B2 (en) | Method of making the 5,6,7,8-tetrahydropyrazole /3,4-b/ | |
| US4267343A (en) | Process for the manufacture of 2,5-bis-(benzoxazolyl)-thiophene compounds | |
| US3530140A (en) | Certain pyridyl-hydrazino-2-yl-imidazolines | |
| US2621182A (en) | Office | |
| CN100358875C (zh) | 含氟1h-1,2,3-三氮唑类化合物、制备方法及其用途 | |
| TWI716060B (zh) | 用於合成2-羥基喹㗁啉的區域選擇性一步驟方法 | |
| HU206090B (en) | Process for producing new 1-phenyl-1,4-dihydro-3-amino-4-oxopyridazine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient | |
| US7015333B2 (en) | Process for preparation of imidazolyl compounds | |
| SU999967A3 (ru) | Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей | |
| US3346568A (en) | 2-amino-5-sulfamyl-benzoic acid hydrazides | |
| US3503972A (en) | Alkyl n-amidino (or guanidino)-pyrazinimidates | |
| EP4174067B1 (en) | Method for preparing compound as pi3k inhibitor and intermediate compound for preparing same | |
| GB2080291A (en) | 6-Hydrazono-pyrido[2,1- b]quinazolin-11-ones, the salts thereof and processes for their preparation | |
| CA1044240A (en) | Process for the preparation of 2-arylamino-2-imidazoline derivatives | |
| US4720496A (en) | Pyridotriazoloquinazolines and triazolopyridoquinazolines useful as antiallergics | |
| KR20000069132A (ko) | 2-아미노-2-이미다졸린, 구아니딘 및 2-아미노-3,4,5,6-테트라히드로피리미딘 유도체의 제조 방법 |