CS223496B1 - N-substituční deriváty 4-cyklopentylanilinu a jejich soli - Google Patents

N-substituční deriváty 4-cyklopentylanilinu a jejich soli Download PDF

Info

Publication number
CS223496B1
CS223496B1 CS305582A CS305582A CS223496B1 CS 223496 B1 CS223496 B1 CS 223496B1 CS 305582 A CS305582 A CS 305582A CS 305582 A CS305582 A CS 305582A CS 223496 B1 CS223496 B1 CS 223496B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
salts
formula
ethyl
chloride
cyclopentylphenyl
Prior art date
Application number
CS305582A
Other languages
English (en)
Inventor
Zdenek Vejdelek
Miroslav Protiva
Original Assignee
Zdenek Vejdelek
Miroslav Protiva
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zdenek Vejdelek, Miroslav Protiva filed Critical Zdenek Vejdelek
Priority to CS305582A priority Critical patent/CS223496B1/cs
Publication of CS223496B1 publication Critical patent/CS223496B1/cs

Links

Landscapes

  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Vynález ee týká obora eyathetickýoh léčiv. Jeho předmětem jsou N-eubetitucaí deriváty 4-cyklopeatylaailiau obecného vzorce 1 OO-N-x-ÍCHaVR.* 1 ,t. Á* '·*■)» ve kterém Z,značí -CO- aebo-CHp-, a zaačí 1 nebo 2, Rx je atom vodíka aeoo ethyl a R je zbytek diethylamiao aebo piperidiao, a jejich eoli e farmaceuticky aezávadnými anorganickými aebo orgaaickými kyeeliaami. Tyto látky lze připravit z 4-cy* klopeatylaaili.au aebo jeho N-ethylderivátu aeylaeí chloraoetylchloridem aebo 3-chlorpropioaylchloridem, následujícími eubetitučaími reakcemi těchto ohloramidů e diethylamiaem aebo piperidiaem a koaečaě redukcí zíekaaých amiaoamidů hydridem lithaohliaitým. Soli ee zíekají obvyklými aeutralizačaími reakcemi. Soli látek vzorce 1 ee vyznačují epaemolytickou, lokálně aaeetetiekou, aatireeerpiaovou a zčáeti aaorektiekou a diuretickou účiaaoetí, takže jich lze použít jako léčiv při epaetiekýeh etaveeh hladkých evalů zažívacího a urogeaitálaího eyetému, dále k místnímu znecitlivění při chirurgických zákrocích, k léčbě duševních depresí a konečně též při obesitě k redukci příjmu potravy.

Description

(54) N-subetitučaí deriváty 4-cyklopeatylaailiau a jejich eoli
Vynález ee týká obora eyathetickýoh léčiv. Jeho předmětem jsou N-eubetitucaí deriváty 4-cyklopeatylaailiau obecného vzorce 1
OO-N-x-ÍCHaVR.* 1 ,t.
Á* '·*)» ve kterém Z,značí -CO- aebo-CHp-, a zaačí nebo 2, Rx je atom vodíka aeoo ethyl a R je zbytek diethylamiao aebo piperidiao, a jejich eoli e farmaceuticky aezávadnými anorganickými aebo orgaaickými kyeeliaami. Tyto látky lze připravit z 4-cy* klopeatylaaili.au aebo jeho N-ethylderivátu aeylaeí chloraoetylchloridem aebo
3-chlorpropioaylchloridem, následujícími eubetitučaími reakcemi těchto ohloramidů e diethylamiaem aebo piperidiaem a koaečaě redukcí zíekaaých amiaoamidů hydridem lithaohliaitým. Soli ee zíekají obvyklými aeutralizačaími reakcemi. Soli látek vzorce 1 ee vyznačují epaemolytickou, lokálně aaeetetiekou, aatireeerpiaovou a zčáeti aaorektiekou a diuretickou účiaaoetí, takže jich lze použít jako léčiv při epaetiekýeh etaveeh hladkých evalů zažívacího a urogeaitálaího eyetému, dále k místnímu znecitlivění při chirurgických zákrocích, k léčbě duševních depresí a konečně též při obesitě k redukci příjmu potravy.
223 496
- 1 223 49β
Vynález se týká N-substitučních derivátů 4-cyklopentylanilinu obecného vzorce I ve kterém X značí -CO- nebo -CH9-, n značí 1 nebo 2, R? značí atom o vodíku nebo ethyl a R značí zbytek diethylamino nebo piperidino, a jejich solí s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami.
Látky podle vynálezu vzorce I a jejich soli se vyznačují farmakodynamickou aktivitou, která je činí použitelnými jako léčiva. Nejtypičtější účinností látek podle vynálezu je účinnost spasmolytická, ve všech případech neurotropního typu (anticholinergická, parasympatholytická), v některých případech i muskulotropního typu. Látky podle vynálezu jsou tedy vhodné k potlačování bolestivých spasmů hladkých sveřlů a to zvláště gastrointestinálního a urogenitálního systému. Některé z nich jsou účinné lokálně anesteticky a ty jsou vhodné k místnímu znecitlivění při lokálně omezených operativních zákrocích. Z hlediska vlivu na centrální nervový systém působí látky podle vynálezu ve vyšších dávkách excitačně, s čímž zřejmě souvisí nalezené inkoordinační působení části látek v testu rotující tyčky u myší, dále antireserpinové účinky řady látek v testech antagonisace reserpinové ptosy a reserpinové hypothermie u myší a nakonec i anorektický účinek jedné z látek. Látky s antireserpinovou účinností jsou použitelné v léčbě duševních depresí (antidepresiva) a anorektické účinnosti lze využít u obesních individuí k potlačování chuti k jídlu a tím snížení spotřeby potravin.
223 496
Dále jsou uvedeny jednotlivé látky podle vynálezu, které byly farmakologieky testovány na zvířatech nebo na izolovaných orgánech, jsou uvedeny jejich střední smrtné dávky u myší při i.v. podání (akutní toxicita) a dále jednotlivé nalezené efekty:
N-(4-Cyklopentylfenyl)diethylaminoacetamid byl testován jako hydrochlorid· LD^q « 50 mg/kg· V koncentracích 1 až 10 /ig/ml působí spasmolyticky na isolovaném krysím, duodenu vůči acetylcho1lnovým spasmům (snižuje je na 50 %) a v těchže koncentracích tlumí podobně též baryumchloridové spasmy izolovaného krysího duodenu· V koncentracích 0,05 až 0,5% působí lokálně anesteticky v testu rohovkové anestesie na králičím oku (u 50 % zvířat). V dávkách 1 až 5 mg/kg i.v. vyvolává ataxii u myší v testu rotující tyčky. V i.p. dávkách 10 mg/kg má statisticky signifikantní účinek proti reserpinové ptose u myší a antagonisuje reserpinovou hypothermii u myší (zvyšuje teplotu o 1 °C ve srovnání s reserpinovou kontrolní skupinou).
N-(2-Diethylaminoethyl)-4-cyklopentylanilin byl testován jako dihydroohlorid. LD^q »‘70 mg/kg. V koncentracích 1 až 10 ^ag/ml působí spasraolyticJcy vůči acetylcholinovým i baryumchloridovým spasmům. V dávkách 14 mg/kg i.p. má antireserpinovou účinnost v testu ptosy i v testu hypothermie u my.ší.
N-(4-Cyklopentylfenyl)piperidinoacetamid byl testován jako hydrochlorid. LD^q = 62,5 mg/kg. V koncentracích 1 až 10 ^ig/ml působí spasmolyticky vůči acetylcholinovým i baryumchloridovým kontrakcím. V dávkách 5 až 12 mg/kg i.v. vyvolává ataxii u myší v testu rotující tyčky.
N-(2-Piperidinoethyl)-4-cyklopentylanilin byl testován jako dihydroohlorid. LD^q 60 mg/kg. V koncentracích 1 až 10 jag/ml působí spasmolyticky vůči acetylcholinovým i baryumchloridovým kontrakcím izolovaného duodenu. V dávce 10 mg/kg i.v. vyvolává ataxii u 50 % myší v testu rotující tyčky. V i.p. dávkách 12 mg/kg má signifikantní antireserplnový účinek v testech ptosy i hypothermie u myší.
N-(4-Cyklopentylfenyl)-3-diethylaminopropionamid byl testován jako hydrochlorid. LD^q » 75 mg/kg. V koncentraci 10 pg/ml působí spasmolyticky vůči acetylcholinovým spasmům. V i.v. dávkách 5 až 15 mg/kg vyvolává ataxii u myší v testu rotující tyčky.
V i.p. dávkách 15 mg/kg působí antireserpinově u myší v testech
223 49β reserplnové ptosy a reserpinové hypothermie. V orální dávce 75 mg/kg působí anorekticky u myší (snižuje příjem potravy o 50 %)· V orální dávce 75 mg/kg působí tato látka též diureticky u myší (zvyšuje diuresu o 100 % ve srovnání s kontrolou).
N-(3-Diethylaminopropyl)-4-cyklopentylanilin byl testován jako dihydrochlorid. LD^q »62,5 mg/kg. V koncentraci 10 ;ug/ml působí spasmolyticky vůči acetylcholinovým kontrakcím.
N-(4-Cyklopentylfenyl)-3-piperidinopropionamid byl testován jako hydrochlorid. LD^q » 62,5 mg/kg. V koncentraci 10 působí spasmolyticky vůči acetylcholinovým kontrakcím. V i.v. dávce 5 mg/kg vyvolává ataxii u myší v testu rotující tyčky.
N-(3-Piperidinopropyl)-4-cyklopentylanilin byl testován jako dihydrochlorid-hemihydrát. LD^q · 50 mg/kg. V koncentraci 10 /ag/ml působí spasmolyticky vůči acetylcholinovým kontrakcím.
N-(4-Cyklopentylíenyl)-N-ethyl-2-piperidinoacetamid byl testován jako hydrogenmaleinát. LD^q » 43,7 mg/kg. V koncentracích 1 až 10 /ig/ml působí spasmolyticky vůči acetylcholinovým kontrakcím. V koncentracích 0,1 až 0,5% působí lokálně anesteticky v tes těch rohovkové anestesie na králičím oku i infiltrační anestesie u morčat.
N-Ethyl-N-(2-piperidinoethyl)-4-cyklopentylanilin byl testován jako dihydrochlorid. LD^q « 50 mg/kg. V koncentracích 1 až 10 ;ig/ml působí spasmolyticky vůči acetylcholinovým i baryumchloridovým kontrakcím. V koncentracích 0,1 až 0,5% má lokálně anestetický účinek v testu infiltrační anestesie u morčat.
Látky podle vynálezu lze připravit ze známého 4-cyklopentylanilinu, resp. jeho N-acetylderivátu (P.V.Hai, N.P.Buu-Hoi a N.D.Xuong, J.Org.Chem. 23. 39, 1958). Reakcemi 4-cyklopentylani1inu nebo N-ethyl-4-cyklopentylanilinu s chloracetylchloridem nebo 3-ohlorpropionylchloridem (R.Wolffenstein a J.Rolle, Ber.Deut. Chem.Ges. 41. 736. 1908) ve vroucím chloroformu za přítomnosti uhličitanu draselného se získají chloracylderiváty obecného vzorce II
00·γ-<^α (II,
223 498 ve kterém ji a R1 značí totéž jako ve vzorci I. Tyto chloracylderiváty se podrobí substitučním reakcím s přebytečným diethylaminem nebo piperidinem ve vroucím benzenu, čímž se získá první typ látek vzorce I, tj· bazické amidy (X » CO). Redukcí těchto amidů hydridem litknohlinitým v etheru se získají diaminy vzorce 1 (X « CH2)· Výchozí N-ethyl-4-cyklopentylanilin je látkou novou, jejíž příprava je popsána v příkladu provedení. Amidy vzorce 1 (X s CO) jsou většinou látky krystalické a neutralisací kyselinami poskytují krystalické soli. Diaminy vzorce I (X = CHg) jsou olejovité, avšak jejich soli jsou krystalické. Všechny nové látky ve vynálezu popisované, tj. báje vzorce I a jejich soli, jakož i všechny nové meziprodukty byly z hlediska identity zajištěny analysami a dále spektry, zvláště IČ a NMR spektry.
Příklad 1
N-(4-Cyklopentylfenyl)-2-diethylaminoacetamid. Směs 11,0 g N-(4-cyklopentylfenyl)-2-chloracetamidu, 70 ml benzenu a 8,5 g diethy laminu se vaří 6 h pod zpětným chladičem a potom se ponechá v klidu přes noc. Vyloučený hydrochlorid diethylarainu se odsaje, filtrát se promyje vodou, vysuší síranem sodným a odpaří za sníženého tlaku. V teoretickém výtěžku (12,6 g) se získá surová olejovitá baze, která krystaluje z hexanu a v čistém stavu taje při 47 až 48 °C. Neutralisací chlorovodíkem v ethanolu a přídavkem etheru se získá krystalický hydrochlorid, který krystaluje z ethanolu a v čistém stavu taje při 187 až 188 °C.
Výchozí N-(4-cyklopentylfenyl)-2-chloracetamid je látkou novou, která se získá tímto způsobem: K roztoku 16,1 g 4-cyklopentylanilinu v 50 ml chloroformu se přidá 16,6 g uhličitanu draselného (bezvodého) a ke směsi se za míchání během 45 min při teplotě místnosti přikape roztok 15 g chloracetylchloridu v 50 ml chloroformu. Pak se vaří 1,5 h pod zpětným chladičem, ochladí se a zředí 150 ml chloroformu za účelem rozpuštění vyloučeného produktu. Potom se chloroformový roztok promyje vodou, vysuší síranem sodným a odpaří za sníženého tlaku. Pevný zbytek se smísí s 50 ml hexanu, zfiltruje se, promyje hexanem a vysuší ve vakuu. Žádaný produkt se získá ve výtěžku 22,1 g (93 %) a v tomto stavu (t.t. 145 až 147 °C) je použitelný k další práci. Krystalisací vzorku ze směsi benzenu a hexanu se získá čistá látka tající při 151 až 152 °C„
223 496
Příklad 2
N-(2-Diethylaminoethyl)-4-cyklopentylanilin; K míchané suspensi 2,5 g hydridu lithnohlinitého v 50 ml etheru se zvolna při dá roztok 6,3 g N-(4-cyklopentylfenyl)-2-diethylaminoacetamidu (příklad 1) v 50 ml benzenu a směs se vaří 5 h pod zpětným chladičem· Po stání přes noc se rozloží za míchání pomalým přidáním 10 ml 20% roztoku hydroxidu sodného, směs se míchá ještě 30 min, pevná látka se odfiltruje a promyje benzenem· Filtrát se odpaří a v teoretickém výtěžku (6,0 g) se získá surový olejovitý produkt· Rozpustí se v 60 ml etheru a roztok se zneutraliZuje ethanol ickým roztokem chlorovodíku· Směs se odpaří ve vakuu, zbytek ee rozpustí v 50 ml acetonu a k roztoku se přidá 70 ml ethylacetátu· Po stání přes noc se zfiltruje 6,2 g vyloučeného dihydrochloridu, který krystaluje ze směsi acetonu a ethylacetátu a v čistém stavu taje při 116 až 117 °C«
Příklad 3
N-(4-Cyklopentylfenyl)-2-piperidinoacetamid. Roztok 11,0 g N-(4-cyklopentylfenyl)-2-chloracetamidu (viz příklad 1) a 8,5 g piperidinu v 70 ml benzenu se vaří 6 h pod zpětným chladičem. Po stání přes noc se vyloučený hydrochlorid piperidinu odstraní odsátím a filtrát se odpaří za sníženého tlaku· V teoretickém výtěžku (13,2 g) se získá surové olejovitá baZe, která stáním krystaluje· Krystalizací z hexanu se získá čistý produkt, který taje při 79 až 80 °C. Neutralizací chlorovodíkem ve směsi ethanolu a etheru poskytuje hydrochlorid, který krystaluje z ethanolu a v čistém stavu taje při 219 až 220 °C·
Příklad 4
N-(2-Piperidinoethyl)-4-cyklopentylanilin. K míchané suspensi 3,0 g hydridu lithnohlinitého v 50 ml etheru se zvolna přikape roztok 7,2 g N-(4-cyklopentylfenyl)-2-piperidinoacetamidu (viz příklad 3) v 60 ml benzenu a směs se vp,ří 5 h pod zpětným chladičem· Po stání přes noc se za míchání rozloží přikapáním 12 ml 20% roztoku hydroxidu sodného, směs se míchá 30 min a pevný podíl se odsaje a promyje etherem· Filtrát se odpaří, čímž se získá v teoretickém množství (6,9 g) surová olejovitá baZe. Neutralizací chlorovodíkem ve směsi ethanolu a etheru ee získá krystalický dihydrochlorid (7,7 g), který je po rekrystalizaci z ethanolu čistý a taje při 252 až 253 °C.
Příklad 5 223 «β
N-(4-Cyklopentylfenyl)-3-diethylaminopropionamid. K roztoku
11,7 g N-(4-cyklopentylfenyl)-3-chlorpropionamidu v 70 ml benzenu se přidá 8,5 g diethylaminu a směs se vaří 8 h pod zpětným chladičem· Po stání přes noc se vyloučený hydrochlorid diethylaminu odstraní odsátím a promyje se benzenem· Filtrát se důkladně promyje vodou, vysuší síranem sodným a odpaří za sníženého tlaku· V teoretickém výtěžku (13*3 g) se získá surová olejovitá base. Protože nemá tendenci ke krystalizaci, rozpustí se ve směsi 60 ml acetonu a 60 ml etheru a přidá se slabý přebytek roztoku chlorovodíku v ethanolu. Po přídavku 40 ml etheru se zvolna vyloučí krystalický hydrochlorid (14,0 g), který je po krystalite c i ze směsi ethanolu a etheru čistý a taje při 180 až 181 °C«
Použitý výchozí N-(4-cyklopentylfenyl)-3-chlorpropionamid je látkou novou a získá se tímto způsobem: K roztoku 40,3 g 4-cyklopentylanilin ve 125 ml chloroformu se přidá 41,5 g uhličitanu draselného a za míchání se během 90 min při teplotě místnosti přikape roztok 41 g 3-chlorpropionylchloridu ve 125 ml chloroformu· Směs se vaří 1,5 h pod zpětným chladičem· Po zředění 580 ml chloroformu se ochladí a promyje vodou. Organická fáze se vysuší síranem sodným a odpaří· Zbytek krystaluje po smísení se 100 ml hexanu; 59,8 g (95 %), t.t. 135 až 138 °C. Čistý produkt se získá rekrystalilací ze směsi benzenu a hexanu a taje při 138 až 139 °C Příklad 6
N-(3-Diethylaminopropyl)-4-cyklopentylanilin. Jako v předešlých příkladech se provede redukce 7,0 g N-(4-cyklopentylfenyl)3-diethylaminopropionamidu (viz příklad 5) pomocí 3,0 g hydridu lithnohlinitého ve směsi 50 ml etheru a 50 ml benzenu. Zpracováním se získá 6,4 g (96 %) olejovité baze· Neutralizací chlorovodíkem ve směsi ethanolu a etheru se získá 7,5 g dihydrochloridu, který krystaluje ze směsi ethanolu a etheru obsahující volný chlorovodík a v čistém stavu taje při 157 až 158 °C.
Příklad 7
N-(4-Cyklcpentylfenyl)-3—piperidinopropionamid. Reakce 11.7 g N-(4-cyklopentylfenyl)-3-clilorpropionamidu (viz příklad 5) s
8,5 g piperidinu v 70 ml benzenu se provede podobně jako v předešlých příkladech (var 8 h pod zpětným chladičem)· Zpracováním se získá 13,4 g (96 %) surového produktu, který stáním krystalu223 498 γ je· Rekrystalizaci z hexanu se získá čistá látka tající při 66 až 67 °C. Neutralizací chlorovodíkem ve směsi acetonu a ethanolu a přídavkem etheru se získá krystalický hydrochlorid, který je po rekrystalizaci z ethanolu čistý a taje při 223 až 224 °C. Příklad 8
N-(3-Piperidinopropyl)-4-cyklopentylanilin. Podobně jako v předeělých příkladech se provede redukce 7,2 g N-(4-cyklopentylfenyl)-3-piperidinopropionamidu (viz příklad 7) pomocí 3,0 g hydridu llthnohlinitého ve směsi 50 ml etheru a 60 ml benzenu (5 h varu pod zpětným chladičem). Zpracováním se získá 6,7 g (98 %) olejovitého produktu, který se neutralizuje chlorovodíkem v ethanolu. Přídavkem etheru se vyloučí 7,5 g dihydrochloridu, který krystaluje z ethanolu obsahujícího chlorovodík jako hemihydrát a v čistém stavu taje při 209 až 211 °C (při 193 až 195 °C ztrácí krystalovou vodu).
Příklad 9
N-(4-Cyklopentylfenyl)-N-ethyl-2-piperidinoacetamid. Směs 5,0 g N-(4-cyklopentylfenyl)-N-ethyl-2-chloracetamidu, 2,7 g uhličitanu draselného, 1,7 g piperidinu a 60 ml acetonu se míchá a vaří 7 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení se odsají vyloučené anorganické soli a promyjí se acetonem, filtrát se odpaří za sníženého tlaku, zbytek se rozpustí ve· směsi benzenu a etheru a base se extrahuje do zředěné přebytečné kyseliny chlorovodíkové. Vodný kyselý roztok se oddělí, zalkalizuje se 20% roztokem hydroxidu sodného a baze se izoluje extrakcí směsí benzenu a etheru. Po vysušení extraktu síranem sodným a odpaření se získá 4,9 g (83%) olejovité báze· Neutralizací kyselinou maleinovou ve směsi ethanolu a etheru se získá 6,3 g krystalického hydrogehmaleinátu, který po krystaliZaci ze směsi ethanolu a etheru je čistý a taje při 116 až 117 °C·
Výchozí N-(4-cyklopentylfenyl)-N-ethyl-2-.chloracetamid je látkou novou, která se získá tímto postupem :
K suspenzi 5,0 g hydridu llthnohlinitého v 50 ml etheru se za míchání zvolna přikape roztok 14 g N-(4-cyklopentylfenyl)acetamidu (literatura citována) ve 100 ml benzenu a směs se vaří 5 h pod zpětným chladičem· Po stání přes noc se za míchání rozloží přikapáním 20 ml 20% roztoku hydroxidu sodného, po 30 min míchání se vyloučený pevný podíl odsaje a promyje benzenem a filtrát
223 49G se odpaří· Zbytek se destiluje. Získá se 12,0 g (90 %) čistého N-ethyl-4-cyklopentylanilinu, t.v· 122 až 124 °C/0.12 kPa.
K roztoku 18,9 g N-ethyl-4-cyklopentylanilinu ve 100 ml chlo roformu se přidá 16,6 g uhličitanu draselného a k míchané suspensi se během 60 min přikape roztok 15,0 g chloracetylcbloridu v 50 ml chloroformu· Směs se potom vaří 2 h pod zpětným chladičem Po ochlazení se promyje vodou, potom zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a znovu vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří· Získá >
se v teoretickém výtěžku (26,6 g) homogenní olejbvitý produkt, tj N-(4-cyklopentylfenyl)-N-ethyl-2-chloracetamid, který se v tomto stavu použije k další práci·
Příklad 10
N-Ethyl-N-(2-piperidinoethyl)-4-cyklopentyíianilin. Podobně jako v předešlých příkladech se provede redukce 7,2 g N-(4-cyklopentylfenyl)-N-ethyl-2-piperidinoacetamidu (viz příklad 9) pomocí 3,0 g hydridu lithnohlinitého ve směsi 60 ml etheru a 60 ml benzenu (5 h var pod zpětným chladičem)· Zpracováním se získá
6,8 g (99 %) olejovitého produktu, který nemá tendenci ke kryetaliXaci. Proto se neutralisuje chlorovodíkem v ethanolu a získá se 7,4 g krystalického dihydrochloridu. Krystalisace ze směsi ethanolu a etheru poskytne čistou látku tající při 226 až 227 °C.

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    N-Substituční deriváty 4-cyklopentylanilinu obecného vzorce I (I)/
    R1 ve kterém X značí -CO- nebo -CHg-, značí 1 nebo 2, značí atom vodíku nebo ethyl a R^ značí zbytek diethylamino nebo piperidlno, a jejich soli s farmaceuticky nezávadnými anorganici kými nebo organickými kyselinami.
CS305582A 1982-04-28 1982-04-28 N-substituční deriváty 4-cyklopentylanilinu a jejich soli CS223496B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS305582A CS223496B1 (cs) 1982-04-28 1982-04-28 N-substituční deriváty 4-cyklopentylanilinu a jejich soli

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS305582A CS223496B1 (cs) 1982-04-28 1982-04-28 N-substituční deriváty 4-cyklopentylanilinu a jejich soli

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS223496B1 true CS223496B1 (cs) 1983-10-28

Family

ID=5369493

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS305582A CS223496B1 (cs) 1982-04-28 1982-04-28 N-substituční deriváty 4-cyklopentylanilinu a jejich soli

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS223496B1 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL194758B1 (pl) Zastosowanie podstawionych 3,5-difenylo-1,2,4-triazoli, preparat zawierający podstawione 3,5-difenylo-1,2,4-triazole, nowe podstawione 3,5-difenylo-1,2,4-triazole preparat je zawierający, ich zastosowanie oraz sposób wytwarzania nowych podstawionych 3,5-difenylo-1,2,4-triazoli
US8563590B2 (en) Compounds, compositions and methods for the treatment of islet amyloid polypeptide (IAPP) accumulation in diabetes
EP0674627A1 (en) Pyrimidine, pyridine, pteridinone and indazole derivatives as enzyme inhibitors
JP2010095550A (ja) キノリン誘導体
SU1195903A3 (ru) Способ получени 1-фенил- 2-аминокарбонилиндольных соединений или их солей присоединени кислот
JP3094384B2 (ja) 臨床医学で使用されるヒスタミン受容体ｈ３の新規な拮抗作用化合物と、その受容体の拮抗物質として作用する医薬組成物と、その製造方法
EP0089028A1 (de) Neue Theophyllin-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
HU195486B (en) Process for preparing new pyridine derivatives
JPH0153266B2 (cs)
CS223496B1 (cs) N-substituční deriváty 4-cyklopentylanilinu a jejich soli
PL128998B1 (en) Process for preparing novel 2-amino-3-benzoylphenylacetamides and their derivatives
FR2470770A1 (fr) Nouveaux ethers de b-imidazolylethyle de quinoleine-2 ou 4-methanols, utiles notamment comme antimicrobiens, et leur procede de preparation
PL97347B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych 2-fenylohydrazyno-tiazolin lub-tiazyn
US4159380A (en) Imidazolylethoxy derivatives of pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-methanols
FI66353B (fi) Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1-amino-(laegre-alkyl)-3,4-difenyl-1h-pyrazoler
RU2348613C2 (ru) 2-(1,2-дифенил-2-оксоэтилиденгидразино)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобут-2-еновая кислота, обладающая противовоспалительной и анальгетической активностью
FI70574B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya farmaceutiskt anvaendbara derivat av 2-((4-kinolinyl)-amino)-5-fluor- bensoesyra
CH645357A5 (fr) Imino-2-imidazolidines 4-substituees utiles en therapie et des medicaments les contenant.
JP2859935B2 (ja) 〔α―（ｔｅｒｔ―ブチルアミノメチル）―３，４―ジクロロベンジル〕チオアセトアミド，その製造法，およびそれを含む組成物
CS200172B2 (cs) Způsob přípravy derivátů oř-methyl-3,4-dihydroxyfenylalaninu
PL116771B1 (en) Process for preparing novel derivatives of 1,3-benzoxazynodi-2,4-one
SK107394A3 (en) Quinoline compounds, method of their preparation and pharmaceutical preparation which containing these compounds
US5192760A (en) 3-carbalkoxyamino-5-(alpha-aminopropionyl)-5H-dibenz[b,f]azepines and method for their making
HU208424B (en) Process for producing new cyclicantranyl-acetic acid derivatives salts with acids and bases and pharmaceutical compositions containing them as active components
CS262163B1 (cs) Aminoacyl- a amínoalkyl-deriváty 6,ll-dihydrodibenzo{b,ejthiepin- -11 aminu a jeha humoíogu, jakož i jejich soli