CS222765B1 - Způsob čistění 2-methyl-3/2-tolyl/-chinazolonu-4 - Google Patents
Způsob čistění 2-methyl-3/2-tolyl/-chinazolonu-4 Download PDFInfo
- Publication number
- CS222765B1 CS222765B1 CS551281A CS551281A CS222765B1 CS 222765 B1 CS222765 B1 CS 222765B1 CS 551281 A CS551281 A CS 551281A CS 551281 A CS551281 A CS 551281A CS 222765 B1 CS222765 B1 CS 222765B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- tolyl
- methyl
- toluene
- quinazolone
- amount
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká způsobu čistění 2-methyl-3/2-tolyl/-chinazolonu-4,
známého klinicky
užívaného hypnotika, připraveného z kyseliny
acetylanthranilové a o-toluidinu za cyklizačního
působení fosforoxychloridu.Podstata
tohoto způsobu spočívá .v tom, že po ukončené
reakci se reakční směs rozkládá nejprve methanolem
a potom acetonem, načež;se vyloučený
velice čistý produkt z tohoto prostředí
izoluje.
Description
Vynález ae týká způsobu čistění 2-methy1-3/2-tolyl/-ohinazolonu-4 vzorce
klinicky používaného bypnotiká.
Jak je známo, byly svého čaau klasickými prostředky chemoterapie spánku, tj. hypnotiky, barbituráty, jejichž syntéza a farmakologické testování byly již v podstatě uzavřeny. Vzhledem k jejich vedlejším účinkům byly hledány jiné látky. V roce 1946 byla popsána nová cesta přípravy 4-chinazolonů, vycházející z kyseliny anthranilové a substituovaných primárních aminů za cyklizačního působení chloridu fosforitého /H.W.Grimmel se sp., J.Am.Chem.Soc. 68, 542, 1946/. Tyto látky vyzkoušel jako potenciální hypnotika M.L.Gujral se sp. /Indián J.Med.Hesearoh 43» 637» 1955/f jako nejvýhodnější se ukázal právě 2-methyl-3/2-tolyl/-chinazolon-4» který byl zaveden do klinické praxe.
Původní způsob přípravy byl později rozšířen výrazně jen v oblasti cyklizačních činidel, a to na thionylchlorid a fosfor oxychlorid /fc.Kolčakova se sp., Parmaoija /Sofia/ 20, 5» 1-4» 1970/. Nověji se objevila zpráva, zakládající se na literárních odkazech, ve které se využívá reaktivity acetylanthranilu s primárními aminy za vzniku cyklických produktů typu
- 2 222 7 8 5 benzodiazinů/L.A.Brrede ae sp·, J.Org.Chem. 41, 1976,
1763/.
Při kontrole kvality substancí sloužících k výrobě léčiv je rozhodujíoí jak čistota meziproduktů, tak zejména konečného produktu. Uzavření diazlnového skeletu při vlastním průběhu reakoe je totiž provázeno řadou vedlejších reakcí, které probíhají současně s oyklizací. Je s podivem, že aí již reakce probíhá v homogenní či v heterogenní fázi v prostředí organiokýoh rozpouštědel, je kvalitativně její průběh podle chromatografické kontroly téměř shodný. Vedle výchozích látek, tj· kyseliny acetylanthranilové a o-toluidinu, je vždy přítomen transacylaoí vzniklý aoetyltoluidin, kyselina anthranilová /rezultující deaoylaoí/ a produkt pravděpodobně pivního stupně cyklizace, tj· o-toluidid kyseliny acetylanthranilové· Hlavním problémem výroby, kromě výtěžku reakce, je tedy odstranění nežádoucích látek vzniklých při reakci či tuto reakci provážejíoí, jež se dostávají až do konečného produktu a jež lze obtížně odstranit jen se značnými ztrátami· Většina citovanýoh publikaoí uvádí jako reakční prostředí toluen, ve kterém jsou prakticky všechny uvedené látky nerozpustné. Také rozklad pevného produktu reakoe, směsi věeoh komponent, je obtížný·
Uvedené nevýhody a nedostatky odstraňuje podle vynálezu způsob čistění 2-methyl-3/2-tolyl/-chinazólonu-4» připraveného z kyseliny acetylanthranilové a o-toluidinu za cyklizačního působení iosforoxyohloridu, v prostředí toluenu) jeho podstata spočívá v tom, že se po ukončení cyklizační reakce rozkládá reakční směs nejprve methanolem v množství, které se rovná 2/3 množství toluenu a potom acetonem v množství, které je stejné jako množství toluenu, použitého jako reakční prostředí, načež se z této směsi izoluje čistý produkt·
Při provedení způsobu podle vynálezu se uvedená rozpouštědla přidávají k reakční směsi co nejdříve po ukončení cyklizaoe, jakmile teplota poklesne pod teplotu varu methanolu, resp· aoetonu. Za těohto podmínek se vytvoří homogenní prostředí, ze kterého se produkt vylučuje zvolna, nikoliv
- 3 222 765 ihned, přičemž balaetní látky zůstanou v roztoku. Izoluje ee chromatograficky čistý hydrochlorid 2-methyl-3/2-toIyl/-ohinazolonu, který pro další použití není už třeba čistit, pouze převést na aplikační formu, tj. bázi. Způsob podle vynálezu je proti postupům, které využívají toluenového prostředí výhodný v tom, že získaný produkt nemá analyticky zachytitelné další průvodní nečistoty a že jeho výtěžek je shodný s vysokými výtěžky uváděnými v literatuře.
Bližší podrobnosti způsobu podle vynálezu vyplývají z následujícího příkladu provedení.
Ve směsi 300 ml toluenu a 50 ml chloroformu se rozmísí 179,0 g /1 mol/ kyseliny acetylanthranilové. Po přidání 107,0 g /1 mol/ o-toluldinu ae při teplotě do 30 °C vnese 205»O g fosforoxychloridu. Heterogenní směs se potom vyhřívá 3 h na vnitřní teplotu 90 °C, přičemž se z olejovité emulze reakčního prostředí zvolna vylučuje žádaný produkt. Bez dalšího zahřívání se reakční směs rozloží 200 ml methanolu a 300 ml acetonu. Po krátké době se v uvedené směsi rozpouštědel nečistoty kvantitativně rozpustí a po ochlazení se čistý bílý krystalický hydrochlorid 2-methyl-3/2-tolyl/-chinazolonu-4 odsaje a promyje acetonem. Výtěžek 220,0 g, tj. 76,7 # teorie. Produkt je chromatogreficky čistý.
Claims (1)
- Způsob čistění 2-methyl-3/2-tolyl/-ohinazolonu-4, připraveného z kyseliny aoetylanthranilové a o-toluidinu za cyklizačního působení fosforoxychloridu, v prostředí toluenu, vyznačující se tím, že se po ukončení cyklizační xeakce rozkládá reakční směs nejprve methanolem v množství, které se rovná 2/3 množství toluenu a potom acetonem v množství, které je stejné jako množství toluenu, použitého jako reakční prostředí, načež se z této směsi Izoluje čistý produkt·
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS551281A CS222765B1 (cs) | 1981-07-20 | 1981-07-20 | Způsob čistění 2-methyl-3/2-tolyl/-chinazolonu-4 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS551281A CS222765B1 (cs) | 1981-07-20 | 1981-07-20 | Způsob čistění 2-methyl-3/2-tolyl/-chinazolonu-4 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS222765B1 true CS222765B1 (cs) | 1983-07-29 |
Family
ID=5400147
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS551281A CS222765B1 (cs) | 1981-07-20 | 1981-07-20 | Způsob čistění 2-methyl-3/2-tolyl/-chinazolonu-4 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS222765B1 (cs) |
-
1981
- 1981-07-20 CS CS551281A patent/CS222765B1/cs unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP3634951B1 (en) | Novel substituted sulfoximine compounds | |
PT1543002E (pt) | Preparação de intermediários 1h-imidazo ( 4,5-c )quinolin-4-aminas via 1h- imidazo (4,5-c ) quinolina-4-ftalimida | |
DE69426880T2 (de) | Verfahren zur herstellung von aminosäureester von nukleosid analogen | |
HU191301B (en) | Process for preparing 1-/hydroxy-methyl/-1,6,7,11b-tetrahydro-2h,4h-/1,3/-oxazino- or -thiazino/4,3-a/isoquinoline -derivatives | |
DE69629341T2 (de) | Pyrrolocarbazolderivate | |
JPS6169773A (ja) | イソインドリノン誘導体 | |
McKay et al. | STEROIDS: II. REACTION OF AMINES WITH CHOLESTERYL CHLOROFORMATE AND PYROLYSIS OF N-BENZYL CHOLESTERYL CARBAMATE | |
CS222765B1 (cs) | Způsob čistění 2-methyl-3/2-tolyl/-chinazolonu-4 | |
DE2640831A1 (de) | 1,5-dihydro-2h-1,4-benzodiazepin-2- on-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
SU566521A3 (ru) | Способ получени лактамов | |
JPH0710863B2 (ja) | エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置2で置換された4―ohキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用 | |
JPS6183163A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
EP0063359A1 (en) | 1,4-Dihydropyridine derivatives and processes for preparing the same | |
CA1297878C (en) | Process for the obtention of the ethyl ester of the apovincaminic acid | |
Wawzonek et al. | Pyrolysis of 1-methyl-2-phenylpiperidine-1-acylimides | |
CN113429424B (zh) | 一种[1,2,4]噁二嗪并吲哚啉-3-酮衍生物的制备方法 | |
RU2072985C1 (ru) | Способ получения ванилиламида пеларгоновой кислоты | |
Kim et al. | Reactions of 4-(2-hydroxyethylamino)-2-phenyl-5-pyrimidinecarboxylic acid with acetic anhydride. Syntheses of 8, 9-dihydro-6. alpha.-methyl-2-phenyl-5H, 6aH-oxazolo [2, 3-b] pyrimido [4, 5-d][1, 3] oxazin-5-one and 8, 9-dihydro-8, 8-dimethyl-2-phenyl-5H-oxazolo [2', 3': 6, 1] pyrido [2, 3-d] pyrimidin-5-one | |
SU417939A3 (cs) | ||
DK161077B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,7-dihydropyrrol oe3,4-eaa-oe1,4aadiazepin-2(3h)-on-derivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
US4545935A (en) | Amidoalkylation reactions of anilines | |
US3539630A (en) | Acetylated(1-adamantyloxy) alkylamine compounds | |
CA1274828A (en) | Triazolo(1,5-c) pyrimidines as bronchodilating agents | |
US6333414B1 (en) | Process for the synthesis of trisubstituted oxazoles | |
JP2020186182A (ja) | 標的蛋白質分解誘導化合物 |