CS222678B2 - Method of making the pharmaceutic preparation with dotted active agent - Google Patents
Method of making the pharmaceutic preparation with dotted active agent Download PDFInfo
- Publication number
- CS222678B2 CS222678B2 CS797796A CS779679A CS222678B2 CS 222678 B2 CS222678 B2 CS 222678B2 CS 797796 A CS797796 A CS 797796A CS 779679 A CS779679 A CS 779679A CS 222678 B2 CS222678 B2 CS 222678B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- liquid
- suspension
- solution
- active substance
- active ingredient
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B41—PRINTING; LINING MACHINES; TYPEWRITERS; STAMPS
- B41J—TYPEWRITERS; SELECTIVE PRINTING MECHANISMS, i.e. MECHANISMS PRINTING OTHERWISE THAN FROM A FORME; CORRECTION OF TYPOGRAPHICAL ERRORS
- B41J3/00—Typewriters or selective printing or marking mechanisms characterised by the purpose for which they are constructed
- B41J3/407—Typewriters or selective printing or marking mechanisms characterised by the purpose for which they are constructed for marking on special material
- B41J3/4073—Printing on three-dimensional objects not being in sheet or web form, e.g. spherical or cubic objects
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J2205/00—General identification or selection means
- A61J2205/20—Colour codes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Tečkování' se provádí piezoelektrCckým dávkovacím systémem nebo tryskou pod tlakem.
Tento způsob je zvlášť vhodný pro aplikaci ltčiv, užívaných ve velmi malém množství, které je jinak velmi nesnadné přesně rozppýllt v nossči tak, aby každá tableta obsahovala stejnou dávku.
Vynález se týká způsobu výroby farmaceutických přípravků s natečkovanou účinnou látkou. Tyto přípravky se vyrábějí přesně dávkovaným tečkováním pomocí kapalného, rozpuštěného nebo suspendovaného účinného podílu, tečkování se provádí na zformovaný nosič.
Farmaceutický průmysl dochází v posledních letech v důsledku intenzivního výzkumu ke stále účinnějším účinným látkám. V dřívějších letech se pohybovala dávka účinných látek obvykle v oblasti jednoho nebo více mg, běžné dévky byly obvykle v rozmezí 20 až 150 mg v tabletě, nyní však se začínají úžívat účinné látky, jejichž dávka na tabletu je podstatně menší. Způsob výroby přípravků s obsahem těchto látek působí velk'é těžkosti, protože množství účinné látky je ve srovnání s množstvím použitého nosiče nepoměrně menší. Z tohoto důvodu není možno žádným způsobem míser.í dosáhnout dostatečně rovnoměrného rozdělení účinné látky v použitém nosiči. Na základě sledování léčiv, které jsou к dispozici na trhu ve Spojených státech amerických, bylo například zjištěno, že v případě tablet s obsahem i dogoxinu dochází u jednotlivých tablet к odchylkám až í 50 $ u dévky, kterou mé tableta obsahovat.
Až dosud bylo možno účinnou létku v granulátu proraísit co možná rovnoměrně, zejména u účinných látek s nízkou děvkou, aby bylo možno vyhovět platným bezpečnostním předpisům, nupříklad také z hlediska bezpečnosti ošetřujícího personálu. К tomuto účelu bylo zapotřebí celé řady technických pochcdů, například míšení, graňulace, roztírání a velmi jemné mletí. Při takto jemně rozptýlených látkách nelze zabránit při výsledném lisování na tablety sintrování, které pak negativně ovlivňuje rychlost rozpouštění a tím i rychlost vstřebávání v lidském organismu. Při výrobě tablet nebo jader dražé s velmi nízkým obsahem účinné látky je zvláště nutné dodržet přesné dávkování této účinné látky, právě toho však je velmi nesnadné dosáhnout při použití dosud známých způsobů výroby.
Nyní bylo zjištěno, že je možno dosáhnout naprosto přesného dávkování účinných látek svrchu uvedeného typu na formovaný nosič tak, že se účinná látka ve formě kapaliny, roztoku nebo suspenze nanáší v přesném množství tečkováním jako velmi malé kapky o přesně určeném objemu na formovaný nosič. Toto tečkování se provádí například trubicovítým nebo destičkovítým piezoelektrickým dávkovacím systémem. Účinnou látku ve formě kapaliny, roztoku nebo suspenze je také možno rozprášit použitím vysokého tlaku při průchodu úzkou tryskou ne malé kapičky přesně určeného objemu, načež se jednotlivé kapky opatří elektrickým nábojem a pak se elektrostaticky cíleně uloží na formovaný nosič.
Fředmětem vynálezu je tedy způsob výroby farmaceutických přípravků s natečkovanou účinnou látkou, vyznačující se tím, že se účinná látka ve formě kapaliny, roztoku nebo suspenze v určitém množství tečkuje piezolektrickým dávkovacím systémem ve formě jednotlivých kapek přesně stanoveného objemu nebo se dělí průchodem tryskou pod tlakem 0,5 až 1,2 MPa na jednotlivé kapky definovaného objemu, tyto kapky se opatří elektrickým nábojem a cíleně se odchýlí elektrostaticky na formovaný farmaceutický nosič.
Systém, který je vhodný pro tečkování účinné látky ve formě kapaliny, roztoku nebo suspenze na formovaný nosič, sestává například z kanálku nebo kanálků, přičemž úsek každého kanálku je obklopen koncentricky trubicoví tým generátorem piezoelektrických kmitů.
Elektroda prc vznik elektrického pole jsou například vodivé vrstvy, například vrstvy stříbra, které jsou uloženy na plášti trubicovítého generátoru piezoelektrických kmitů. Výstupní otvory kanálů jsou provedeny jako trysky a jsou uspořádány tak, že každým kanálem je možno tečkovat určitou oblast formovaného nosiče přesně určeným počtem kapek účinné látky v kapalném, rozpuštěném nebo suspendovaném stavu při přesném objemu jednotlivých kapek. Jednotlivé kanály mohou být uspořádány svými výstupními otvory například na společné dávkovači destičce, které je ve spojení se zásobníkem účinné látky a je zásobena účinnou látkou ve formě kapaliny nebo suspenze, jak je znázorněno na obr. 1.
Zpětný tok kapaliny nebo-suspenze v kanálu trysky je znesnadňován například tím, že se kanál směrem -k výstupnímu otvoru zužuje. Vzhledem k vlastnoseem piezoelektrického oscilátoru, - například keramické s piezoelektrickými vlastnostmi dochází v piezoelektricéém oscilátoru tiubicovitého matterálu k elastické deformaci, která se přenáší jako ráz na kapalinu wvntř kanálu. Tím stoupne tlakv trubici a dojde k vytlačení malého mnnžssví účinné látky z výstupního otvoru, toto mnnossví ' účinné látky po ojpištění výstupního otvoru nabývá tvaru kuličky. Průměr kanálu je s výhodou 1 mm, přičemž první kanál se 'směrem ke svému výstupnímu otvoru zužuje. Průměr výstupního otvoru je obvykle 0,1 mm.
Zásobník účinné látky leží o něco níže než .výstupní otvor kanálu a jde tedy o podtlakový systém. V důsledku výškového rozdílu dochází v kanálech ke statickému podtlaku. Tento podtlak je na mmlý okamžik překompenzován vložením elektrického pole a současným účinkem Capplarity v kanálu.
Kanál,-který je obklopen generátorem piezoelektrických kmitů, může být před tímto úsekem nebo za ním lbbovoniým způsobem zakřiven. Toto provedení kanálu umožňuje lepší přizpůsobení dávkovačiho systému pro účinnou látku v prostoru, například v těsné blízkosti tabletovccí ho stroje. Kanál- - se však může za generátorem pLezbeleCtric]ých kmitů rozdděit na dva nebo větší počet kanálů, takže jediný generátor piezoelektrických kmitů může ovládat větší poče-t kanálů s oddělenými výstupními otvory.
Výstupní otvory mohou být například otvory ve skleněné nebo kovové.destičce. V případě, že je kanál tvořen skleněnou kapilárou, je možno vytvoMt výstupní otvor vytažením skleněné trubice.
Další výhodné provedení způsobu podle vynálezu pro tečkování účinných látek ve formě kaoliny nebo suspenze spočívá v p^i^žžt^tí destičCovitého, na piezoelektrickém principu pracujícího měnnče, který obklopuje výstupní kanál kbnccntrliky s výhodou v děHc! komoře. Na konci kanálu se opět nachází zúžený výstupní otvor. Při výhodném provedení je - uložena piezoelektrická destička v dáHcí komoře horizontálně CbncentricCy na kanálu, který prochází vertikálně. Piezoelektrická destička leží uvintř komory nebo na komoře, která obsahuje účinnou látku ve formě kapaliny, roztoku nebo suspenze. Z jedné komory může vycházet také větší počet kanálů, přičemž komora je připojena na společný zásobník kapaliny. Tímto způsobem může vyvooat jediný plošný generátor piezoelektrických kmitů (piezoelektrická destička) současně tlakovou vlnu v několika kanálech, . které jsou připojeny na tutéž tёlici komoru.
Datší výhodné, konstrukčně zjednodušené provedení spočívá v tom, že se plošný generátor piezoelektrických kmitů nachází v komoře, z níž vychází kanál, na jehož konci se nachází větší počet do plochy uspořádaných trysek. Tímto způsobem je možno při jediném pracovním cyklu generátoru piezoelektrických kmitů dosáhnout plošného tečkování formovaného nosiče, jak je zřejmé například z obr. 2a, b, c.
Aby bylo možno kapky, uvolněné činnosSí generátoru piezoelektrických kmitů uložit cíleně na povrch formovaného nosiče, je často výhodné vložit na tyto kapky po opuštění výstupního otvoru kanálu elektrické a pak tyto kapky elektrostatickým vychýlením z jejich dráhy cíleně uložil. Toto vychýlení je možno provést různým způsobem, například podle principu vyckýlení katodových paprsků- v televizních elektronkách.
Tělíska z keramického maaterálu.s piezoelektrickými vlastnostmi mohou být provedena také jako vanuly v případě, že se kapalina nebo suspenze přivádí pod tlakem, tyto ven^ly je pak možno otevírat nebo Při otevření se krátkodobě otevře štěrbina v kanálu, v - němž se nachází kapalina pod tlakem a tím se účinná látka uvolní ve formě kapky. Otvor mlže být proveden přímo v keramické hmotě s piezoelektrickými vlastnostmi nebo v okrajové zóně mezi tímto a stěnou kanálu. Tento postup může probíhat - také obráceně, takže při vložení napptí uzavře keramický imaterá! štěrbinu.
Kapky, jichž je zapotřebí k tečkování, je možno získat také působením vysokého tlaku. V tomto - případě se vytlačuje účinná látka ve formě kapaliny nebo suspenze pod vysokým tle*. kem jednou nebo větším- počtem úzkých trysek. Vysoký tlak se vyvolává například čerpadle·. Bezprostředně po průchodu tryskou se kapalina rozptyluje na velmi jemné kapičky stejné velikosti a tyto kapičky se . oppttí elektrCkýým nábojem. Takto modifikované kapky se pak elektoomagneticky nebo elektrostaticky vycChlí na žádané místo formovaného nosiče, tak, jak je zřejmé z obr. 3.
Velikost kapek, získaných působením vysokého tlaku je obvykle řádu 20 jum.
Při výhodném provedení způsobu podle vynálezu pracuje dávkovači systém pro účinnou látku včetně mikročerpadla současně s generátorem piezoelektrických kmitů tiubicovitého nebo destičkového tvaru. Při vložení napěěí například 100 V a při trvání impulsu 20 /18 se u^c^oi^v^jzí kapky rychlostí 4 m za sekundu při velmi stálé hmoonosti například 0,8^8 (0,000 8 mg). Podle elektronického řízení je možno nastartt frekvenci, uvolňování kapek v rozmezí 1 až 50 000 kapek za sekundu, s výhodou 3 000 kapek za sekundu.
Dávkování je možno řídit změnami následujících ' parametrů:
a) změnou průměru výstupního otvoru kanálu trysky,
b) velikostí napěěí, vloženého na - generátor piezoelektriclých kmitů,
c) změnou frekvence uvolňování kapek,
d) počtem kanálů s tryskami,
e) počtem pracovních cyklů použitého trubicovítého nebo plošného generátoru,
f) změnami koncentrace účinné látky v roztoku nebo v suspenzi,
g) zm^nam. počtu teček účinné látky na formovaném nossči.
Vynález bude osvěělen v soujisls8ti s p^^eciými výkresy, na nichž jsou schernmaicky znázorněna různá provedení systému, určeného k tečkování účinnou látkou ve formě kapaliny, roztoku nebo suspenze.
Na obr. 1 je tchemrticky v příčném řezu znázorněn tečkovaeí systém, sestávatící z generátoru 1 piezoelektrických kmitů, který je uložen končennricky na kanále 8, zakončeném tryskou. Kanál 8 končí zúžením J, jednooiivá zúžení J různých kanálů 8 tvoří otvory výstupní destičky 6, přičemž trysky, tvořené zúženími J a otvory výstupní destičky 6 uvoln^í kapky g při činnosti generátoru 1 piezoelektrických kmitů. Kanál § je spojen přívodním kanálem g s děHcí komorou 2. Děěicí komora 2 je opatřena sdvzdušňsvtcím kanálem £0· Mimoto je děUcí komora 2 spojena přes filtr £ se zásobníkem £ kapaliny. Elektrické řízení generátoru £ piezoelektrických kmitů se provádí pomocí kontaktů ££
Na obr. 2a, 2b a 2c jsou znázorněny příčné průřezy dávkovacími systémy různé konstrukce při p^t^uži^tí - generátoru piezoelektrických kmitů. I v tomto případě je generátor 11 piezoelektr^kých kmitů plošného tvaru spojen s řídicí jednotkou pomocí kontaktů £1. Plošný generátor £ piezoelektrických kmitů je uložen v dě^cí komoře £2, která je spojena vedením ££ se zásobníkem pro kapalinu. Z děěicí komory 12 vychází jeden nebo více kanálů £3, které jsou zakončeny zúžením 17 na děěicí destičce 6. Tímto způsobem uvolňuje dávkovači zařízení kapky g účinné látky.
Na obr. 3 je tchemrticky znázorněn příčný řez dávkovačího systému s pouštím vysokého tlaku. Ze zásobníku 21 kapaliny se porno í čerpadla 22 přes filtr 23 tlačí kapalina do trysky 24. Paprsek 27 kapaliny, který se uvolňuje tryskou 2£, - se rozpadá na kapky 28, jimž se udděí elektrický náboj pomc^c^jí prstence 2g, takto nabité kapky se pak odccýýí v elektrikám poli pomocsí odchhlovací destičky 26. Takto odchýlené kapky 29 pak slouží k tečkování fSIrsvaného nosiče. Přebytečné oddálené kepky 29 se na odsávací elektrodu.. 100 a přivádějí se zpětrým vedením 110 zpět do zásobníku 21.
К dávkovanému uložení účinné látky na formovaný nosič je možno použít několika známých způsobů. Postupuje se například tak, že se při výrobě tablet vychází z granulovaného nosiče, který se plní běžným způsobem do matrice podle svého objemu. Bezprostředně po opuštění plnicího zařízení se účinné látka tečkuje na granulát. V případě, že se užije dávkovacího systému, znázorněného na obr. 2c, to znamená systému, který je plošně uspořádán, může se použít současně většího počtu trysek a tím popřípadě při jediném pracovním cyklu nanést žádané množství účinné látky.
Rovnoměrné tečkování povrchu takto získaného granulátu je možno dosáhnout také tak, že se řídí mikročerpadla, uložená v řadě tak, že se účinná látka uvolňuje pouze z těch trysek, které se nacházejí bezprostředně nad plochou granulátu.
Svrchu uvedené tečkovací systémy je však možno také zařadit na to místo tabletovacího stroje, kde vychází hotová tableta z matrice, to znamená, že se kapalná účinná látka tečkuje na hotovou tabletu. Je také možno provést tečkování nosiče obojím způsobem nebo tak, že se placebo vede z tabletovacího stroje do dávkovacího systému. Jinak řečeno, tablety nosiče se přivádějí v řadě do tečkovacího systému, kde se řídí tečkování například fotobuňkou. Uvedené dávkovači systémy je samozřejmě možno použít také v případě strojů pro výrobu kapslí.
V případě, že běží o formovaný nosič plošného, konkávního nebo konvexního tvaru, např. oplatky, je možno řídit jednotlivá mikročerpadla tak, že na ploše formovaného nosiče vzniká geometrický vzor. V případě, že je roztok účinné látky obarven, může vzniknout při tomto způsobu dávkování účinné látky na povrchové vrstvě formovaného nosiče kód nebo nápis. Protože dávkovači systém je na tvaru formovaného nosiče nezávislý, nehraje různý tvar povrchové vrstvy formovaného nosiče žádnou úlohu, a to ani v případě, že povrchová plocha formovaného nosiče je nejen konkávní nebo konvexní, nýbrž zcela nepravidelné. Použití zbarveného roztoku účinné látky má mimoto ještě tu výhodu, že pomocí automatického odečítacího přístroje je možno kdykoliv překontrolovat přesnost dávkování.
Počet uvolňovaných kapek je samozřejmě možno dosáhnout také pomocí elektronického počítače. Účinná látka je obvykle rozpuštěna ve fyziologicky inertním rozpouštědle, například ve vodě, glycerinu, glykolu nebo alkoholu, například etanolu. Účinnou látku je také možno umlít v kuličkovém mlýnu na jemný prášek a tento prášek pak uvést v suspenzi ve vhodném prostředku.
Svrchu popsanými dávkovačími systémy je možno dosáhnout uvolňování kapek účinné látky ve formě roztoku nebo suspenze při naprosto stejné velikosti a stejné hmotnosti účinné látky. Počet kapek, které jsou nutné к očkování je možno řídit elektronickým způsobem, s výhodou odděleně pro každou jednotlivou trysku, čímž se umožňuje při předem stanoveném obsahu účinné látky v jejím roztoku nebo suspenzi výjimečně přesné dávkování účinné látky. Jednotlivé tečkovací cykly souvisí samozřejmě s počtem otáček tabletovacího stroje. К řízení signálů, které uvádějí do chodu dávkovači zařízení mohou sloužit například fotobuňky, uložené v matrici.
Zvláště výhodné při výrobě léčiv s přesnou dávkou účinné látky je to, že tečkování, zvláště u plochých formovaných nosičů se soustředí na určité zóny, v nichž dochází к přesné koncentraci účinné látky, přičemž tuto koncentraci je možno měnit v souvislosti s různými nosiči v přesném poměru.
Způsob podle vynálezu pro přesné dávkování účinné látky tedy otevírá možnosti, kterých nebylo možno dosáhnout při použití dosud známých způsobů. Při použití placeba ve formě tablet nebo dražé je možno získat farmaceutické přípravky zvláště levně a hospodárně ve velkém množství. Místo tablet placeba nebo dražé je možno použít také plošných farmaceutických nosičů, například oplatek, želatinových destiček nebo destiček ze savého materiálu. Při použití dosud známých způsobů dávkování není možno uvedených typů farmaceutických nosičů vůbec použít.
Při jejich použití však odpadají technicky i časově nákladné postupy, například míšení, granulace, sušení a lisování granulátů. Jde tedy o podstatné snížení strojního zařízení a produkční plochy, přičemž hotové léčivo je - levnější.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady.
Příklad 1
Tablety je možno připravit z nésleddjící smísto
| Sloika | mg |
| mléčný cukr ' | 75 |
| kukuřičný škrob | 125 |
| hyarogenfosforečoao vápenatý | 40 |
| rozpustný škrob . | 3 |
| stearan hořečnatý | 4 |
| kol^dní kyselina křemičité | 3 |
250
Část svrchu uvedené směsi se intenzívně hněte ve vodném roztoku rozpustného škrobu a pak se granuluje , tak, ie se protlačí sítem. Granulát se smísí se zbytkem pomocných látek a lisuje se na tablety o hmoonoosi 250 mg. Tyto tablety se pak tečk^í pomoc:! plošného generátoru piezoelektrických kmitů, který je uložen v komoře nad kanálem, který je na druhé straně opatřen tryskou, tečkování se provádí v okamžiku výstupu z lisovací komory dávkou 0,06 mg rozpuštěné účinné látky, například roztokem cluniaínhyaruchlurial ve směsi vody a etanolu. V případě, ie bylo stanoveno mnooitví účinné látky na 20 jednotkových tabletách, bylo možno proM2at, ie všechny hodnoty leií v rozmezí . chyby pouHté metody, (i 0,5 %.
PPíklad 2 .
Poživatelný formovaný farmaceutický nosič se ' tečkuje při podití dávkovacího systému, který obsahuje 12 tnbicovitých generátorů piezoelektrických kmitů. Tečkováním vzniká název preparátu, který sestává při použitém nastavení systému z 250 teček, jedno písmeno je tvořeno přibližně dvaceti tečkami. Hmoonost jedné kapky je přibližně 0,000 1 mg. Koncentrace zbarveného roztoku účinné látky je upravena tak, ie nápis obsahuje přesně 0,1 mg účinné látky. Dávkovači systém pracuje s rychlostí 300 písmen za sekundu, rychlost ' uvolňování kapek účinné látky je 3 000 teček za sekundu.
Příklad 3
Ze směsi mléčného cukru, kukuřičného škrobu a oikrokrystalické celulózy se ěyrábějí tablety placeba o průměru 9 mm p^i stélé rychlosti 1 o za sekundu běžným způsobem. Touto rychlostí se vedou tablety placeba pod hlavu dávkovacího přístroje. ' Hlava dávkovacího přístroje ' sestává v tomto případě ze silného plošného generátoru piezoelektrických kmitů. Sto kanálů zakončených tryskami je uspořádáno tak, ie je možno potečkovat stejnoměrně celý povrch tablety. Dávkovači postup je ukončen v průběhu 1 milisekundy. 'V průběhu této doby dojde k pěti pracovním cyklům generátoru piezoelektrických kmitů a uloží se celkem 5 mg 20% suspenze účinné látky. Při stanovení obsahu účinné látky na 20 jednotlivých tabletách leií všechny hodnoty v rozmezí chyby analytické metody (ti %. Tímto způsobem je možno suspenzí účinné látky tečkovat 200 000 tablet za hodinu.
Claims (6)
1. Způsob výroby farmaceutických přípravků s natečkovanou účinnou látkou, vyznačující se tím, Že účinná látka ve formě kapaliny, roztoku nebo suspenze v určitém množství tečkuje piezoelektrickým dávkovacím systémem ve formě jednotlivých kapek přesně stanoveného objefcu nebo se dělí průchodem tryskou pod tlakem 0,5 až 1,2 tnPa na jednotlivé kapky definovaného objemu, tyto kapky s· opatří elektrickým nábojem a cíleně se odchýlí elektrostaticky na formovaný farmaceutický nosič.
2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se účinné látka ve formě kapaliny, roztoku nebo suspenze tečkuje na granulát před jeho lisováním na tablety nebo na jádra dražé.
3· Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím,že se účinná látka ve formě kapaliny, roztoku nebo suspenze tečkuje po lisování na takto získaný formovaný farmaceutický nosič.
4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se tečkuje současně účinnou látkou ve formě kapaliny, roztoku nebb suspenze několik formovaných farmaceutických nosičů v řadě.
5· Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se účinná látka ve formě kapaliny, roztoku nebo suspenze nanese do ještě neuzavřené kapsle ve stroji pro plnění kapslí tečkováním do práškované náplně kapsle.
6. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se účinná látka ve formě kapaliny, roztoku nebo suspenze mísí s barvivém a tečkuje na formovaný farmaceutický nosič.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782849494 DE2849494A1 (de) | 1978-11-15 | 1978-11-15 | Verfahren zur herstellung von arzneimittel-formlingen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS222678B2 true CS222678B2 (en) | 1983-07-29 |
Family
ID=6054701
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS797796A CS222678B2 (en) | 1978-11-15 | 1979-11-14 | Method of making the pharmaceutic preparation with dotted active agent |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4322449A (cs) |
| EP (1) | EP0011268B1 (cs) |
| JP (1) | JPS55108815A (cs) |
| AT (1) | ATE2113T1 (cs) |
| AU (1) | AU530180B2 (cs) |
| CA (1) | CA1144479A (cs) |
| CS (1) | CS222678B2 (cs) |
| DD (1) | DD147203A5 (cs) |
| DE (2) | DE2849494A1 (cs) |
| ES (1) | ES8101883A1 (cs) |
| HU (1) | HU181977B (cs) |
| RO (1) | RO79155A (cs) |
| SU (1) | SU1017160A3 (cs) |
Families Citing this family (65)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4562024A (en) * | 1982-07-06 | 1985-12-31 | Sterling Drug Inc. | Process for preparing granulate containing poorly compressible medicinally active matter |
| DK152744C (da) * | 1982-08-13 | 1988-10-31 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat |
| DK151608C (da) * | 1982-08-13 | 1988-06-20 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse |
| US4478658A (en) * | 1982-12-20 | 1984-10-23 | Warner-Lambert Company | Method for sealing non-enteric capsules |
| US4643731A (en) | 1985-08-16 | 1987-02-17 | Alza Corporation | Means for providing instant agent from agent dispensing system |
| IL100796A (en) * | 1991-01-30 | 1998-09-24 | Wellcome Found | Water-dispersible tablets containing aciclovir or lamotrigine |
| US5629016A (en) * | 1991-01-30 | 1997-05-13 | Glaxo Wellcome Inc. | Water-dispersible tablets |
| GB9215908D0 (en) * | 1992-07-27 | 1992-09-09 | Wellcome Found | Water dispersible tablets |
| US6319530B1 (en) | 1993-07-07 | 2001-11-20 | Jack Guttman, Inc. | Method of photocopying an image onto an edible web for decorating iced baked goods |
| US6616958B1 (en) | 1993-07-07 | 2003-09-09 | Jack Guttman, Inc. | Method of making and using an edible film for decorating foodstuffs |
| US5698226A (en) * | 1993-07-13 | 1997-12-16 | Glaxo Wellcome Inc. | Water-dispersible tablets |
| US7008668B2 (en) * | 1995-05-09 | 2006-03-07 | Phoqus Pharmaceuticals Limited | Powder coating composition for electrostatic coating of pharmaceutical substrates |
| DK0824344T3 (da) | 1995-05-09 | 2005-08-15 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Pulverformig sammensætning til elektrostatisk coating af farmaceutiske substrater |
| US5714007A (en) * | 1995-06-06 | 1998-02-03 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Apparatus for electrostatically depositing a medicament powder upon predefined regions of a substrate |
| GB9623634D0 (en) * | 1996-11-13 | 1997-01-08 | Bpsi Holdings Inc | Method and apparatus for the coating of substrates for pharmaceutical use |
| WO1998058745A1 (en) * | 1997-06-20 | 1998-12-30 | New York University | Electrospraying solutions of substances for mass fabrication of chips and libraries |
| JP4092771B2 (ja) | 1998-04-27 | 2008-05-28 | コニカミノルタホールディングス株式会社 | インクジェット記録ヘッドの製造方法 |
| AU5704200A (en) * | 1999-06-29 | 2001-01-31 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Dry coated tablet and method for producing the same and production system |
| GB0002305D0 (en) | 2000-02-01 | 2000-03-22 | Phoqus Limited | Power material for electrostatic application |
| CA2311734C (en) | 2000-04-12 | 2011-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Flash-melt oral dosage formulation |
| US6702894B2 (en) * | 2001-10-24 | 2004-03-09 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Fluid ejection cartridge and system for dispensing a bioactive substance |
| US7767249B2 (en) * | 2001-06-07 | 2010-08-03 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Preparation of nanoparticles |
| US6623785B2 (en) * | 2001-06-07 | 2003-09-23 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Pharmaceutical dispensing apparatus and method |
| US20040173147A1 (en) * | 2001-06-07 | 2004-09-09 | Figueroa Iddys D. | Application of a bioactive agent to a delivery substrate |
| US20040175331A1 (en) * | 2001-06-07 | 2004-09-09 | Figueroa Iddys D. | Application of a bioactive agent to a delivery substrate |
| US6962715B2 (en) * | 2001-10-24 | 2005-11-08 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Method and dosage form for dispensing a bioactive substance |
| US20050260273A1 (en) * | 2001-06-07 | 2005-11-24 | Chinea Vanessa I | Applicatin of a bioactive agent in a solvent composition to produce a target particle morphology |
| US20040173146A1 (en) * | 2001-06-07 | 2004-09-09 | Figueroa Iddys D. | Application of a bioactive agent to a delivery substrate |
| US20050271737A1 (en) * | 2001-06-07 | 2005-12-08 | Chinea Vanessa I | Application of a bioactive agent to a substrate |
| SE0102511D0 (sv) * | 2001-07-12 | 2001-07-12 | Astrazeneca Ab | Method and device for coating |
| CN100364515C (zh) * | 2001-09-28 | 2008-01-30 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 具有不同形状内核和外壳的剂型 |
| TWI324074B (en) * | 2001-10-09 | 2010-05-01 | Bristol Myers Squibb Co | Flashmelt oral dosage formulation |
| US7061161B2 (en) * | 2002-02-15 | 2006-06-13 | Siemens Technology-To-Business Center Llc | Small piezoelectric air pumps with unobstructed airflow |
| US20040039355A1 (en) * | 2002-08-26 | 2004-02-26 | Gonzalez Jose M. | Fluid dispensing devices and methods |
| US7807197B2 (en) * | 2002-09-28 | 2010-10-05 | Mcneil-Ppc, Inc. | Composite dosage forms having an inlaid portion |
| US20040081689A1 (en) * | 2002-10-24 | 2004-04-29 | Dunfield John Stephen | Pharmaceutical dosage form and method of making |
| US6786591B2 (en) | 2002-10-24 | 2004-09-07 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Fluid ejector apparatus and methods |
| GB2420298B (en) * | 2003-06-18 | 2006-08-23 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Method and apparatus for the application of powder material to substrates |
| DE10349493A1 (de) | 2003-10-23 | 2005-06-02 | Scienion Ag | Verfahren und Vorrichtungen zur Probenablage auf einem elektrisch abgeschirmten Substrat |
| GB0330171D0 (en) * | 2003-12-30 | 2004-02-04 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Method and apparatus for the application of powder material to substrates |
| US7578951B2 (en) * | 2004-01-27 | 2009-08-25 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Method of making microcapsules utilizing a fluid ejector |
| EP1602365A1 (en) * | 2004-03-03 | 2005-12-07 | Switch Biotech Aktiengesellschaft | Pharmaceutical composition for topical use in form of xerogels or films and methods for production |
| US20050203482A1 (en) * | 2004-03-15 | 2005-09-15 | Chinea Vanessa I. | Pharmaceutical dispensing apparatus and method |
| US20050202051A1 (en) * | 2004-03-15 | 2005-09-15 | Chinea Vanessa I. | Pharmaceutical vehicle |
| GB0407312D0 (en) * | 2004-03-31 | 2004-05-05 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Method and apparatus for the application of powder material to substrates |
| DE102004021904B4 (de) * | 2004-05-04 | 2011-08-18 | Carl Zeiss Microlmaging GmbH, 07745 | Verfahren und Vorrichtung zur Erzeugung einer Analyseanordnung mit diskreten, separaten Messbereichen zur biologischen, biochemischen oder chemischen Analyse |
| TWI428271B (zh) * | 2004-06-09 | 2014-03-01 | Smithkline Beecham Corp | 生產藥物之裝置及方法 |
| US20060002986A1 (en) * | 2004-06-09 | 2006-01-05 | Smithkline Beecham Corporation | Pharmaceutical product |
| US8609198B2 (en) * | 2004-07-21 | 2013-12-17 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Pharmaceutical dose form with a patterned coating and method of making the same |
| US7749553B2 (en) * | 2005-01-31 | 2010-07-06 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Method and system for coating a medical device using optical drop volume verification |
| RU2403033C2 (ru) | 2005-03-22 | 2010-11-10 | Лозан Фарма Гмбх | Солюбилизированный ибупрофен |
| US8673352B2 (en) * | 2005-04-15 | 2014-03-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage form |
| US20070231435A1 (en) | 2006-03-29 | 2007-10-04 | Wm Wrigley Jr. Company | Non-contact printed edible product and method for producing same |
| US8733274B2 (en) * | 2006-10-20 | 2014-05-27 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Tube mounted inkjet printhead die |
| US7867548B2 (en) * | 2006-10-27 | 2011-01-11 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Thermal ejection of solution having solute onto device medium |
| DE102006054638B4 (de) * | 2006-11-16 | 2014-12-04 | Laburnum Gmbh | Pharmazeutische Einzeldosisform |
| DE102007023014A1 (de) * | 2007-05-15 | 2008-11-27 | Kba-Metronic Ag | Verfahren und System zur Dosierung und zum Aufbringen einer Reagenzflüssigkeit |
| US20110156315A1 (en) * | 2008-07-30 | 2011-06-30 | Research Center Pharmaceutical Engineering Gmbh | System and Method for Manufacturing a Medication |
| EP2701668A1 (en) | 2011-04-29 | 2014-03-05 | Massachusetts Institute of Technology | Layer processing for pharmaceuticals |
| GB2512098A (en) * | 2013-03-20 | 2014-09-24 | Roly Bufton | An oral dosage form |
| US10213960B2 (en) | 2014-05-20 | 2019-02-26 | Massachusetts Institute Of Technology | Plasticity induced bonding |
| EP3439612B1 (de) * | 2016-04-05 | 2020-04-01 | Jan Franck | Vorrichtung und verfahren zur dosierung von wirkstoffen für die zubereitung von medikamenten |
| CN113874000A (zh) * | 2019-04-22 | 2021-12-31 | 尼普洛株式会社 | 医药制剂的制造方法 |
| WO2020240029A1 (de) * | 2019-05-31 | 2020-12-03 | Dihesys Digital Health Systems Gmbh | Pharmazeutische darreichungsformen und verfahren zu deren herstellung |
| JP2025509649A (ja) * | 2022-03-18 | 2025-04-11 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 疎水性薬剤のナノ懸濁液および非晶質固体分散物ならびにそれらの使用方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2836291A (en) * | 1956-08-13 | 1958-05-27 | Pad Y Wax Company Inc | Edible strip package and method of making same |
| US3007848A (en) * | 1958-03-12 | 1961-11-07 | Vol Pak Inc | Method of forming an edible medicinal wafer strip package |
| US4139589A (en) * | 1975-02-26 | 1979-02-13 | Monique Beringer | Process for the manufacture of a multi-zone tablet and tablet manufactured by this process |
| JPS5225015A (en) * | 1975-08-22 | 1977-02-24 | Sumitomo Chem Co Ltd | Process for preparing fine granular drugs |
| CH624846A5 (en) | 1975-12-15 | 1981-08-31 | Hoffmann La Roche | Solid pharmaceutical unit dose form and process and apparatus for producing it |
| PH13712A (en) * | 1975-12-15 | 1980-09-09 | Hoffmann La Roche | Novel dosage forms |
-
1978
- 1978-11-15 DE DE19782849494 patent/DE2849494A1/de not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-11-12 AT AT79104447T patent/ATE2113T1/de not_active IP Right Cessation
- 1979-11-12 ES ES485873A patent/ES8101883A1/es not_active Expired
- 1979-11-12 EP EP79104447A patent/EP0011268B1/de not_active Expired
- 1979-11-12 DE DE7979104447T patent/DE2964438D1/de not_active Expired
- 1979-11-14 HU HU79TO1121A patent/HU181977B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-11-14 SU SU792841757A patent/SU1017160A3/ru active
- 1979-11-14 JP JP14760379A patent/JPS55108815A/ja active Granted
- 1979-11-14 DD DD79216897A patent/DD147203A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-11-14 CS CS797796A patent/CS222678B2/cs unknown
- 1979-11-15 AU AU52857/79A patent/AU530180B2/en not_active Ceased
- 1979-11-15 CA CA000339904A patent/CA1144479A/en not_active Expired
- 1979-11-15 RO RO7999240A patent/RO79155A/ro unknown
-
1980
- 1980-01-03 US US06/109,420 patent/US4322449A/en not_active Ceased
-
1982
- 1982-10-12 US US06/433,848 patent/USRE31764E/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0011268A1 (de) | 1980-05-28 |
| DE2964438D1 (en) | 1983-02-03 |
| HU181977B (en) | 1983-11-28 |
| JPS55108815A (en) | 1980-08-21 |
| USRE31764E (en) | 1984-12-11 |
| RO79155B (ro) | 1983-09-30 |
| ES485873A0 (es) | 1980-12-16 |
| EP0011268B1 (de) | 1982-12-29 |
| JPH0248524B2 (cs) | 1990-10-25 |
| RO79155A (ro) | 1983-10-15 |
| CA1144479A (en) | 1983-04-12 |
| DD147203A5 (de) | 1981-03-25 |
| US4322449A (en) | 1982-03-30 |
| ES8101883A1 (es) | 1980-12-16 |
| DE2849494A1 (de) | 1980-05-29 |
| ATE2113T1 (de) | 1983-01-15 |
| SU1017160A3 (ru) | 1983-05-07 |
| AU530180B2 (en) | 1983-07-07 |
| AU5285779A (en) | 1980-05-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS222678B2 (en) | Method of making the pharmaceutic preparation with dotted active agent | |
| DE60221056T2 (de) | Verabreichungsform zur Abgabe einer bioaktiven Substanz | |
| JP3317823B2 (ja) | 投薬器 | |
| KR880001811B1 (ko) | 인 헬레이터(ⅱ) | |
| EP0049909B1 (de) | Verbesserte pharmazeutische Präparate in Form von festen Dosiereinheiten sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US7819342B2 (en) | Atomizer for dispensing liquids for medical purposes | |
| US5284133A (en) | Inhalation device with a dose-timer, an actuator mechanism, and patient compliance monitoring means | |
| KR100246082B1 (ko) | 에어로졸화된약제를전달하는방법및장치 | |
| RU2637285C2 (ru) | Способы и системы подачи жидких лекарственных средств в устройства распыления | |
| DE60215982T2 (de) | Thermische Erzeugung der Tröpfchen für Aerosol | |
| JPH09253208A (ja) | 鼻腔用投薬器 | |
| CA2144752A1 (en) | Dispensing apparatus | |
| CN103079619A (zh) | 计量剂量吸入器和使用该计量剂量吸入器的方法 | |
| WO1998005433A1 (en) | Dosing device | |
| JPS63249562A (ja) | 薬剤を含むカプセルを封止する方法及び装置 | |
| US20110156315A1 (en) | System and Method for Manufacturing a Medication | |
| WO1991001734A1 (en) | Prednisone microencapsulated granules | |
| KR20040036637A (ko) | 약제 제형 및 그 제조 방법과, 근접 방사선 치료 장치와,생물활성 유체 분배 시스템 | |
| EP3960164A1 (en) | Method for producing pharmaceutical formulation | |
| CN106727420A (zh) | 一种恩格列净速释微丸制剂、制备方法 | |
| JPH09140791A (ja) | 投薬器 | |
| PL123534B1 (en) | Process for the preparation of drug with active substance on carrier | |
| US20080274986A1 (en) | Pharmaceutical vehicle | |
| JPH09140792A (ja) | 投薬器 | |
| SE538400C2 (sv) | Torrpulverinhalator |