KR20040036637A - 약제 제형 및 그 제조 방법과, 근접 방사선 치료 장치와,생물활성 유체 분배 시스템 - Google Patents

약제 제형 및 그 제조 방법과, 근접 방사선 치료 장치와,생물활성 유체 분배 시스템 Download PDF

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Abstract

본 발명은 봉입 매체의 내부면상에 분배된 생물활성 기질의 적어도 하나의 별개 디포짓(deposit)을 구비하는 내부면을 갖는 봉입 매체를 포함하는 약제 제형에 관한 것이다.

Description

약제 제형 및 그 제조 방법과, 근접 방사선 치료 장치와, 생물활성 유체 분배 시스템{PHARMACEUTICAL DOSAGE FORM AND METHOD OF MAKING}
의약품의 구강 투여는 각종 질병에 대한 효과적인 치료법을 제공하는 가장 널리 사용되는 방법중의 하나이다. 전형적으로 많은 건식 제형이 타블렛(tablet) 또는 캡슐(capsule)과 같은 제형으로 사람에게 구강 투여되는 한편, 다른 것은 아직 액상이다. 구강 투여된 제형은 예컨대 구강 또는 설하(舌下) 투여를 위한 구강내에서 해제될 수 있으며, 또는 구강 제형이 복용된 후에 위장관(gastrointestinal tract)내에 해제될 수도 있다. 예를 들면, 환자의 내장내에서의 악제를 해제시키는 위장용 코팅된 타블렛내의 약품을 해제시키는 타블렛과, 위와 내장 양자내에서 의약품을 해제시키는 제어된 해제 제형이 있다. 또한, 많은 사람들이 의약품의 규칙적인 투여를 필요로 하는 만성적인 건강 문제점을 겪고 있다. 당뇨병, 알레르기, 간질, 심장 질환, AIDS 및 암과 같은 질병에 대하여 환자가 장기간에 걸쳐 겪는 경우 의약품의 정확한 복용량을 전달할 필요가 있다.
대부분의 의약품은 정제된 활성 성분(들)에 대한 ㎍ 내지 mg 범위의 조제 단위를 필요로 한다. 이에 따라, 타블렛 또는 액상의 많은 의약품 복용량은 매 복용시 소정의 양의 의약품 단위의 제형으로 이루어진다. 이러한 의약품 복용량은 때때로 50mg, 100mg 등과 같이 고정된 다른 강도면에서 유용하다.
불행하게도, 이러한 종래의 구강 제형은 많은 불편을 준다. 전형적으로, 소량의 복용량을 효과적으로 취급 및 조제하기 위하여, 최종 복용 형태가 다루기 쉬운 사이즈를 가지도록 상당한 양의 보조 물질이 추가되어야 한다. 따라서, 전형적인 제조 방법은 치료학적으로 비활성이며, 미식품의약국(Federal Drug Administration: FDA)과 같은 규제 기구(regulatory body)에 의해 수락가능한 통상적으로 첨가제 또는 희석제로 불리는 각종 다른 물질과 함께 순수 약품을 혼합시키는 단계를 포함한다. 낮은 용해성 또는 느린 분해율을 갖는 약품이 미분화(微粉化)될 수 있다. 미분화는 입자 사이즈를 감소시키고 표면적을 증가시켜 약품 분해율의 증가를 돕는다. 그러나, 미분화는 전형적으로 몇 가지 화학 구조를 파괴할 수 있는 거친 공정이며, 미분화된 약품이 응집 작용을 최소화시키는 캐리어의 표면상에 분포되는 것이 요구한다. 그러나, 즉시의 또는 장시간의 응집 작용은 여전히 미분화된 약품이 갖는 문제점이다. 또한, 첨가제는 산화, 습도 및 빛으로부터 약품이 나빠지는 것을 보호할 수 있다. 좋은 맛은 향료의 추가를 통해 개선될 수 있고, 식별은 염료의 사용에 의해 개선될 수 있다. 이러한 혼합 공정은 종종 정교하고 복잡한 고가의 기계를 필요로 한다. 특정 첨가제가 혼합 기계류 및 타블렛 압축 장비를 통하여 약품 및 희석제의 유동성을 개선시키기 위해 필요할 수 있다.
또한, 이러한 치료학적으로 불활성 또는 비활성인 물질은, 각각의 이러한 물질이 현재의 의약품과의 잠재적인 불친화성의 점에서 보면 사용전에 평가되어야 하는 불리한 접이 있다. 예를 들면, 윤활제(lubricant) 또는 바인더와 같은 몇 가지의 물질은 활성 성분의 생체이용율(bioavailability)에 대한 문제점을 제공할 수 있다. 또한, 신규 약품에 대한 검증은 신규 약품에 대한 효능 및 안전 양자를 확립하는 화학 시험에 의한 동물 연구를 필요로 하는 길고 값비싼 공정이다. 의약품 특성이 제조 및/또는 포장시의 변경에 의해 영향을 받을 수 있으므로, 승인 공정에 있어서 특정 제조 및 포장 공정에 대하여 승인을 제한한다.
또한, 좁은 치료학적인 범위를 갖는 약품은 정확하게 복용되어야 한다. 환자에게 약품의 농도가 그 범위 이하일 경우, 소망된 효과가 나타나지 않을 것이다. 그러나, 환자에게 약품의 농도가 그 범위 이상일 경우, 중독 작용의 위험이 증가된다. 임상가는 제조된 복용 단위가 균일하고 일반적인 등가물이 동일한 생체이용율을 가지는 것으로 가정한다. 너무 많거나 적은 양의 약품이 의약품에 대한 많은 FDA 제형에 있어서 거절 및 회수되지만, 이는 정확도 및 정도가 의약품 제조를 위한 도전 과제라는 증거이다.
이러한 문제점이 지속된다면, 많은 신규적이고 잠재적으로 인명을 구하는 이로운 약품이 비현실적이거나 현재 유용한 제형에 대한 유효성을 제한할 것이다.
도 1a는 본 발명의 일 실시예에 따른 유체 이젝터 헤드의 사시도,
도 1b는 본 발명의 변형된 실시예에 따른 유체 이젝터 헤드의 사시도,
도 2a는 본 발명의 변형된 실시예에 따른 유체 이젝터 본체의 단면도,
도 2b는 본 발명의 일 실시예에 따른 도 2a에 도시된 유체 이젝터 본체의 일부에 대한 사시도,
도 3은 본 발명의 변형된 실시예에 따른 유체 이젝터 본체의 단면도,
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 유체 분배 시스템의 사시도,
도 5a는 본 발명에 따른 제형의 예시적인 실시예의 사시도,
도 5b는 본 발명의 일 실시예에 따른 도 5a에 도시된 제형의 단면도,
도 5c는 본 발명의 일 실시예에 따른 도 5b에 도시된 제형의 확대부의 단면도,
도 6a는 본 발명의 변형된 실시예에 따른 제형의 일부에 대한 단면도,
도 6b는 본 발명의 변형된 실시예에 따른 제형의 일부에 대한 단면도,
도 6c는 본 발명의 변형된 실시예에 따른 제형의 일부에 대한 단면도,
도 6d는 본 발명의 변형된 실시예에 따른 제형의 내부면상에 인쇄된 영숫자 문자를 도시한 제형의 사시도,
도 7은 본 발명의 변형된 실시예에 따른 제형의 사시도,
도 8은 본 발명의 변형된 실시예에 따른 근접 방사선 치료 장치(brachytherapy device)의 사시도,
도 9는 본 발명의 일 실시예에 따른 제형을 제조하는 예시적인 방법에 대한 흐름도.
＜도면의 주요 부분에 대한 부호의 설명＞
500, 600, 601, 602, 700 : 제형
120, 220, 320, 420 : 유체 이젝터 본체
106, 106', 406, 506, 606 : 봉입 매체
108, 108', 408 : 개구부
150, 250, 350, 354, 358 : 유체 이젝터 액추에이터
도 1a를 참조하면, 본 발명의 일 실시예가 사시도로 도시되어 있다. 본 실시예에 있어서, 유체 이젝터 헤드(100)는 봉입 매체 개구부(enclosing medium opening)(108)내로 삽입되기에 적합한 유체 이젝터 본체(120)를 구비하고 있다. 유체 이젝터 헤드(100)는 유체 이젝터 본체(120)상에 배치되어 유체식으로 유체 채널(140)에 결합된 노즐(130)을 더 구비하고 있다. 유체 이젝터 액추에이터(150)는 노즐(130)과 유체식으로 연통하고 있다. 유체 이젝터 액추에이터(150)는 생물활성 유체를 봉입 매체(106)의 내부면(110)에 분사하도록 작동한다.
이러한 상세한 설명 및 본 발명을 위하여, 용어 "봉입 매체"는 실질적으로 고정된 형태를 갖는 형상을 구비하는 특정 고체 또는 반고체 물질일 수 있으며, 내측 또는 내부면 및 외측 또는 외부면을 구비하고 있다. 용어 "실질적으로 고정된 형태"는 물체의 형상이 아니라 물체의 내부면의 내구성을 의미하도록 사용되어 있다. 예를 들면, 백(bag)은 개방 또는 폐쇄의 여부에 따라서 형상이 변경될 수 있으나, 내부면은 개방 또는 폐쇄의 여부에 관계없이 존재한다. 게다가, "실질적으로 고정된 형태"는 또한 그러한 형상을 입수할 수 있는 최대 단면적보다 작은 단면적을 갖는 적어도 하나의 개구부를 구비하고 있다. "봉입 매체"는 이용될 수 있는 단순한 기하학적 형상, 즉 몇 가지 예를 들면 직육면체, 원통형, 타원형 또는 구형 형상을 가질 수 있다. 예를 들면, "봉입 매체(106)"는 이용될 수 있는 물품, 즉 몇 가지 예를 들면 작은 병, 캡슐 또는 튜브일 수 있다. 변형된 실시예에 있어서, 봉입 매체(106)가 예컨대 젤라틴 캡슐 또는 바닥면을 갖는 작은 병인 경우, 유체 이젝터 헤드(100)는 또한 생물활성 유체의 유체 분사를 하부의 내부면(109)상으로 제공하는 노즐뿐만 아니라 도 1b에 도시한 바와 같은 봉입 매체(106)의 측부 내부면(110')을 구비할 수 있다.
본 실시예에 있어서, 유체 이젝터 본체(120)는 다수의 보어(bore) 또는 노즐(130)을 구비하고 있으며, 도 1a 및 도 1b에 도시한 실제 개수는 단지 예시적인 목적을 위한 것이다. 사용된 노즐의 개수는 디포짓될 특정 생물활성 유체, 포함된 상이한 생물활성 유체의 개수, 발생될 특정한 투여량 및 사용될 봉입 매체의 특정 사이즈와 같은 각종 변수에 따른 것이다. 본 실시예에 있어서, 유체 이젝터 본체(120) 또는 봉입 기판(106), 혹은 양자는 봉입 매체(106)의 종축(112) 둘레를 회전할 수 있다. 유체 이젝터 헤드는 제어된 방식으로 봉입 매체의 내측 또는 내부면상의 약품 입자를 제어함으로써 약품 투여량에 대한 제어를 제공한다.
이러한 상세한 설명 및 본 발명을 위하여, 유체, 기질, 물질 또는 약품과 함께 사용된 바와 같은 용어 "생물활성"은 직접적으로 또는 척추동물과 연관된 신진대사적 또는 화학적 변형의 결과로서 척추동물의 생물학적 기능에 영향을 받는 기질이다. 생물활성 유체의 예는 약품과 같은 약제 물질이며, 질병과 같은 척추동물의 생리적 상태를 바꾸기 위해 제공된다. 용어 "생물활성"은 특정 형태의 약품, 약물, 약제, 비타민, 영양 보충제 또는 척추동물의 생물학적 기능에 영향을 미치도록 디자인된 다른 화합물을 포함하도록 의미한다. "프린팅" 또는 디포지션(deposition) 공정시, 생물활성 기질 또는 물질은 생물활성이 유체 그 자체이거나 또는 생물활성이 다른 유체내에서 분해 또는 부유된 것이기 때문에 유체내에 존재할 것이다.
도면에서 실제 크기로 도시되지 않음을 알아야 한다. 또한, 여러 가지의 요소가 축척으로 도시되지 않았다. 보다 명확한 도시 및 본 발명의 이해를 제공하기 위하여 특정 치수가 다른 치수에 관하여 과장되어 있다.
더욱이, 본원에 기술된 몇 가지 실시예는 깊이부와 폭부를 구비한 각종 영역을 갖는 2차원적인 도면으로 도시되어 있지만, 이러한 영역은 실제로 3차원의 구조체인 단지 장치의 일부에 대한 도시인 것으로 명백하게 이해될 것이다. 따라서, 이러한 영역은 실제의 장치상에 제조될 경우 길이부, 폭부 및 깊이부를 포함하는 3차원체를 가질 것이다. 더욱이, 본 발명이 여러 가지의 실시예로 도시되는 한편, 이러한 도시는 본 발명의 범위 또는 적용성에 대한 제한 조건으로 의도되지 않는다. 본 발명의 실시예는 도시된 물리적 구조에 한정하는 것으로 의도되지 않는다. 이러한 구조체는 현재의 바람직한 실시예에 본 발명의 유용성 및 적용예를 증명하도록 포함되어 있다.
본 실시예에 있어서, 유체 이젝터 본체(120)는 봉입 매체 개구부(108)의 내경보다 작은 외경을 갖는 관형 구조체이므로, 종축(112)을 따라 봉입 매체(106)의 봉입 매체 개구부(108)내로 삽입가능하다. 봉입 매체(106)는 약품 전달을 위해 사용된 내부면(110)을 갖는 특정 매체일 수 있다. 본 실시예에 있어서, 유체 이젝터 본체(120)는 봉입 매체(106)의 종축(112)과 일직선상에 있는 유체 이젝터 본체 종축(111)도 구비하고 있다. 변형된 실시예에 있어서, 봉입 매체 및 유체 이젝터 본체의 형상과 같은 각종 변수에 따라서, 유체 이젝터 본체 종축은 봉입 매체의 종축과 일직선상에 있지 않을 수 있다. 유체 이젝터 본체(120)는 적절한 사이즈의 관형 형상을 형성할 수 있는 특정 세라믹, 금속 또는 플라스틱 재료를 이용할 수 있다. 유체 이젝터 액추에이터(150)는 유체 채널(140)내에 또는 노즐(130)에 아주 근접하여 충분한 에너지를 생물활성 유체에 나누어 줄 수 있는 특정 장치일 수 있다. 예를 들면, 에어브러시(airbrush), 또는 전자기계식 액추에이터 또는 열-기계식 액추에이터에서 이용되는 것과 같은 압축 공기 액추에이터가 노즐(130)로부터 생물활성 유체를 분사하도록 이용될 수 있다.
유체 이젝터의 예시적인 실시예가 도 2a에 단면도로 도시되어 있다. 본 실시예에 있어서, 유체 이젝터 헤드(200)는 유체 이젝터 본체(220)를 구비하고 있으며, 이 본체의 적어도 일부분은 직사각형 단면부를 갖는다. 변형된 실시예에 있어서, 유체 이젝터 본체는 평행육면체 구조를 갖는다. 더욱이, 노즐(230)은 방울이 유체 이젝터 본체(220)로부터 분사되는 일반적인 방향을 규정하는 분사 축(231)을갖는다. 유체 이젝터 종축(211) 및 노즐 분사 축(231)은 소정의 분사 각도(218)(도 2b 참조)를 형성한다. 본 실시예에 있어서, 노즐 분사 축(231)은 0°내지 60°사이의 각도로 도 2b에 도시한 바와 같은 유체 본체 종축(211)의 유체 본체 수직선(211')으로부터 일직선일 수 있다. 변형된 실시예에 있어서, 노즐 반사 축(232)은 0°내지 45°사이의 각도로 정렬되고, 보다 바람직하게는 노즐 분사 축(232)이 유체 본체 종축(211)에 실질적으로 수직에 있다. 더욱이, 분사 각도(231', 231")는 그 각도가 유체 본체 수직선(211')에 대해 + 또는 - 방향일 수 있는 것으로 도시되어 있다.
유체 이젝터 헤드(200)는 유체 이젝터 액추에이터(250)와, 유체 본체 하우징(280)과, 노즐 층(236)을 더 구비하고 있다. 본 실시예에 있어서, 기판(222)은 실리콘웨이퍼의 일부이다. 변형된 실시예에 있어서, 다른 재료가 기판(222)용으로 이용될 수 있는데, 이는 예컨대 각종 유리, 알루미늄 산화물, 폴리이미드 기판, 실리콘 카바이드 및 갈륨 비소이다. 따라서, 본 발명은 실리콘 반도체 재료로 제조된 그러한 장치에 한정됨을 의도하지 않는다. 본 실시예에 있어서, 유체 본체 하우징(280) 및 기판(222)은 유체 채널(240)을 형성한다. 유체 유입 채널(241)은 기판(222)내에 형성되고, 유체 채널(240)과 챔버(272) 사이의 유체 결합을 제공한다.
유체 에너지 발생 요소(252)는 기판(222)상에 배치되어, 노즐(230)로부터 생물활성 유체, 밀봉 물질, 잉크 또는 다른 적당한 유체를 분사시키기 위해 이용된 에너지 임펄스(energy impulse)를 제공한다. 상술한 바와 같이, 유체 이젝터 액추에이터(250)는 충분한 에너지를 생물활성 유체에 나누어줄 수 있는 특정 요소여서, 생물활성 유체를 노즐(230)로부터 분사시킬 수 있다. 본 실시예에 있어서, 유체 이젝터 액추에이터(250)는 유체 에너지 발생 요소(252)를 구비하고 있으며, 이는 열식 저항기이다. 변형된 실시예에 있어서, 압전식, 굽힘 장력식, 음향식 및 정전식 발생기와 같은 다른 유체 에너지 발생 요소가 이용될 수도 있다. 예를 들면, 압전식 요소는 전압 펄스를 이용하여 유체 방울의 분사를 유발한 유체상에 압축력을 발생시킨다. 또 다른 실시예에 있어서, 유체 에너지 발생 요소(252)는 측방향으로 노즐(230)로부터 좀 떨어져 위치될 수 있다. 특정 거리는 분배되는 몇 가지 예를 들면 특정 유체, 챔버(272)의 특정 구조 그리고 유체 채널(240)의 구조 및 사이즈와 같은 각종 변수에 따를 것이다.
전형적으로 열식 저항기는 종래의 반도체 처리 장비를 이용하는 탄탈륨-알루미늄 합금으로 형성된다. 변형된 실시예에 있어서, 텅스텐 실리콘 질화물 또는 폴리실리콘과 같은 다른 저항기 합금이 이용될 수 있다. 열식 저항기는 전형적으로 기판(222)의 표면상의 금속화를 위한 전기 입력부(도시하지 않음)에 연결된다. 추가적으로, 화학적 및 기계적 공격으로부터의 여러 가지의 보호층이 열식 저항기상에 위치될 수 있으나, 명확성을 위해 도 2a에 도시하지 않는다. 본 실시예에 있어서, 기판(222)은 또한 유체 에너지 발생 요소(252)에 전기식으로 결합된 하나 또는 그 이상의 트랜지스터(도시하지 않음)를 구비하고 있다. 변형된 실시예에 있어서, 다이오드 또는 메모리 로직 셀(memory logic cell)과 같은 다른 활성 장치가 또한 별개로 또는 하나 또는 그 이상의 트랜지스터와 조합하여 이용될 수 있다. 또 다른 실시예에 있어서, 기판(222)이 활성 장치 없이 유체 이젝터 발생기를 구비할 수 있는 통상적으로 "직접 구동" 유체 이젝터 헤드로 언급되는 것이 이용될 수도 있다. 활성 장치 및 유체 에너지 발생 요소의 특정 조합체는 2가지의 변수, 예를 들면 유체 이젝터 헤드(200)가 사용된 특정 적용예뿐만 아니라 분사된 특정 유체와 같은 각종 변수에 따를 것이다.
본 실시예에 있어서, 열식 저항기를 가로질러 적용된 에너지 임펄스는 도 2a에 도시한 바와 같이 유체 방울(214)을 분사시키는 팽창 거품을 유발시키는 유체 조성물의 증기화시키는 그의 비등점 이상으로 유체내의 조성물을 급속히 가열시킨다. 유체 방울(214)은 전형적으로 소적 헤드(droplet head)(215)와, 방울 꼬리부(216)와, 위성 방울(satellite-drop)을 구비하고 있으며, 이들은 본질적으로 유체 방울의 특징을 이룰 수 있다. 본 실시예에 있어서, 각각의 에너지 발생 요소(252)의 활성화는 본질적으로 유체 방울의 형태로 정확한 양의 유체를 분사시킨다. 이에 따라, 유체 에너지 발생 요소가 활성화되는 회수는 노즐(230)로부터 분사된 방울(214)의 개수를 제어한다. 따라서, 유체 이젝터 헤드(200)는 예컨대 봉입 매체의 내부면상의 제어된 또는 소정의 위치에 봉입 기판 또는 매체의 내부면상의 생물활성 물질을 포함하는 유체의 분리된 소적의 디포짓을 발생시킬 수 있다. 예를 들면, 유체가 용제내에 분해 또는 분산된 생물활성 고체 기질을 함유할 경우, 용제 캐리어의 증발후 생물활성 입자의 응집이 방해된다. 소정의 회수(n)로 유체 에너지 발생 요소를 활성화시킴으로써 n개의 생물활성 유체 방울이 노즐(230)로부터 분사된다. 본 실시예는 분해율 및 투여량에 대한 생물활성 기질의 최적화를 위해 제공한다. 또한, 유체가 하나 또는 그 이상의 용제내에서 분해 또는 부유된 특정 고체 물질을 포함할 수 있음을 알게 된다.
유체 방울(214)의 방울 체적은 몇 가지 예를 들면 노즐 보어 직경, 노즐 층 두께, 챔버 치수, 챔버 층 두께, 에너지 발생 요소 치수 및 유체 표면 장력과 같은 각종 변수에 의해 최적화될 수 있다. 이에 따라, 방울 체적은 분사된 특정 유체뿐만 아니라 봉입 매체가 이용될 특정 적용예를 위해 최적화될 수 있다. 본 실시예에서 기술된 유체 이젝터 헤드(200)는 상술된 바와 같이 유체 이젝터 헤드의 변수 및 구조에 따라서 약 5 fL(femtoliter) 내지 약 10 nL(nanoliter) 범위에서 방울을 재현가능하고 신뢰성 있게 분사시킬 수 있다. 변경된 실시예에 있어서, 유체 이젝터 헤드(200)는 약 5 fL 내지 약 1 μL 범위에서 방울을 분사시킬 수 있다. 더욱이, 다른 실시예에 따르면, 다수의 유체 이젝터 헤드(200)는 다각형 구조를 형성하도록 편성될 수 있다. 예를 들면, 2개의 유체 이젝터 헤드(200)는 다수의 생물활성 유체 또는 생물활성 유체의 특정 조합물, 섭취가능한 잉크 그리고 실런트를 분배하는 능력을 제공하도록 연속적으로 형성될 수 있다. 또한, 유체 이젝터 헤드(200)는 또한 생물활성 유체, 섭취가능한 잉크 및 실런트의 혼합물 또는 그의 각종 조합물인 유체를 함유할 수 있다. 용어 "유체"는 생물활성 기질, 잉크, 화학적 또는 생화학적 시약과 같은 특정 유체 물질뿐만 아니라 하나 또는 그 이상의 용제내에 분해 또는 분산된 고형물을 함유하는 유체를 포함한다.
챔버 층(266)은 기판(222)의 표면상에 선택적으로 배치되어 있다. 측벽(268)은 에너지 발생 요소(252) 주위에 유체 분사 챔버(272)를 규정 또는 형성하여, 유체 유입 채널(241)을 거쳐 유체 채널(240)로부터의 유체가 에너지 발생 요소(252)의 활성화 그리고 에너지 발생 요소(252)가 활성화될 때 노즐 또는 오리피스(230)를 통과하는 유체를 없애기 전에 유체 분사 챔버(272)내에 축적될 수 있다. 종축(211)을 따라 형성된 유체 챔버는 직선형이거나, 유체 이젝터 헤드(200)가 이용되고 엇갈린 구성체가 도 2b에 도시된 특정 적용예에 따른 엇갈린 구성체일 수 있다. 노즐 또는 오리피스 층(236)은 챔버 층(266)상에 배치되어 유체가 분사되는 하나 또는 그 이상의 보어 또는 노즐(230)을 구비하고 있다. 변형된 실시예에 있어서, 챔버 층(266) 및 노즐 층(236)용으로 사용된 특정 재료에 따라서, 접착층이 노즐 층(236)을 챔버 층(266)에 접착하기 위해 이용될 수도 있다. 추가적인 실시예에 따르면, 챔버 층(266) 및 노즐 층(236)은 단일 집적된 챔버 노즐 층으로 형성된다. 전형적으로, 챔버 층(266)은 기판(222)상에 챔버 층(266)을 형성한 다음, 유체 분사 챔버(272)를 규정 및 현상시키기 위한 포토리소그래피 장비를 이용하는 포토이미저블 막(photoimagible film)이다.
노즐 층(236)은 금속, 폴리머, 유리 또는 세라믹과 같은 다른 적당한 재료로 이루어질 수 있다. 본 실시예에 있어서, 노즐 층(236)은 폴리이미드막이다. 상업적으로 유용한 노즐 층 재료의 예에는, "캡톤(Kapton)"이라는 이름으로 판매되는 듀퐁사로부터 입수가능한 폴리이미드막과, "유피렉스(Upilex)"라는 이름으로 판매되는 유베 산업 주식회사(일본)로부터 입수가능한 폴리이미드 재료가 포함된다. 변형된 실시예에 있어서, 노즐 층(236)은 얇은 금, 팔라듐, 탄탈륨 또는 로듐층에 의해 둘러싸인 니켈 주성분과 같은 금속으로 형성된다. 다른 변형된 실시예에 있어서, 노즐 층(236)은 폴리에스터, 폴리에틸렌 나프타레이트(PEN), 에폭시 또는 폴리카보네이트와 같은 중합체로부터 형성될 수 있다.
유체 이젝터 헤드의 변형된 실시예가 도 3에 단면도로 도시되어 있다. 본 실시예에 있어서, 유체 이젝터 헤드(300)는 유체 이젝터 본체(320)를 구비하고 있으며, 이 본체의 적어도 일부분은 실린더형 단면부를 가지며 단면도의 안팎으로 돌출하는 유체 본체 종축(311)을 구비하고 있다. 변형된 실시예에 있어서, 유체 이젝터 본체(320)는 곡선 형상을 갖는 부분을 구비할 수 있다. 유체 이젝터 헤드(300)는 유체 이젝터 액추에이터(350)와, 잉크 이젝터 액추에이터(354)와, 유체 이젝터 본체(320)상에 배치된 밀봉 이젝터 액추에이터(358)를 더 구비하고 있다. 유체 이젝터 액추에이터는 본 실시예에서 노즐 아래에 배치되지만, 변형된 실시예에 있어서 유체 이젝터 액추에이터는 노즐로부터 측방향으로 조금 떨어진 위치에 있을 수 있다. 특정 거리는 몇 가지 예를 들면 분배된 특정 유체, 챔버의 특정 구조 그리고 유체 채널의 구조 및 사이즈와 같은 각종 변수에 따를 것이다. 유체 채널 분리기(346)는 기판(322)에 부착되어, 유체 이젝터 헤드(300)를 3개의 섹션, 즉 유체 섹션(323), 잉크 섹션(324) 및 실런트 섹션(325)으로 분리시킨다. 본 실시예에 있어서, 유체 채널(340)은 유체 채널 분리기 부분(346') 및 기판(322)에 의해 형성되고, 잉크 채널(342)은 유체 채널 분리기 부분(346") 및 기판(322)에 의해 형성되며, 실런트 채널(344)은 유체 채널 분리기 부분(346"') 및 기판(322)에 의해 형성된다.
유체 유입 채널(341)은 유체 채널(340)과 챔버(372) 사이의 유체 결합을 제공하고, 유체 섹션(323)내의 기판(322)에 형성된다. 유체 유입 채널(343, 345)은 유체 채널(342, 344)과 챔버(374, 376) 각각의 사이에 유체 결합을 제공한다. 유체 에너지 발생 요소(352)는 기판(322)상에 배치되어, 유체를 노즐(330)로부터 분사시키기 위해 이용된 에너지 펄스를 제공한다. 유체 에너지 발생 요소(356, 360)는 유체를 노즐(332, 334) 각각으로부터 분사하기 위해 이용된 에너지 펄스를 제공한다. 본 실시예에 있어서, 유체 에너지 발생 요소(352, 356, 360)는 유체 방울의 분사를 유발시키는 유체 조성물을 증기화시키는 그의 비등점 이상으로 유체내의 조성물을 급속히 가열시킨다. 변형된 실시예에 있어서, 압전식, 굽힘 장력식, 음향식 및 정전식 발생기와 같은 다른 유체 에너지 발생 요소가 이용될 수도 있다. 본 실시예에 있어서, 유체 에너지 발생 요소(352, 356, 360)는 봉입 매체(도시하지 않음)의 내부면상에 유체를 실질적으로 반경 방향으로 분사시킨다.
챔버 층(366)은 기판(322)상에 배치되며, 측벽(368')은 유체 섹션(323)내의 유체 분사 챔버(372)의 일부를 규정 또는 형성하고; 측벽(368")은 잉크 섹션(324)내의 잉크 분사 챔버(374)의 일부를 형성하고; 측벽(368"')은 실런트 섹션(325)내의 유체 분사 챔버(372)의 일부를 형성한다. 노즐 또는 오리피스 층(336)은 챔버 층(366)상에 배치되고, 3개의 섹션에 있어서 유체가 분사되는 하나 또는 그 이상의 보어 또는 노즐(330, 332, 334)을 구비하고 있다. 변형된 실시예에 있어서, 챔버 층(366) 및 노즐 층(336)용으로 이용된 특정 재료에 따라서, 접착층이 노즐 층(336)을 챔버 층(366)에 접착하기 위해 이용될 수도 있다. 추가적인 실시예에 따르면, 챔버 층(366) 및 노즐 층(336)은 단일층으로 형성된다. 이러한 집적된 챔버 및 노즐 층 구조체는 통상적으로 챔버 오리피스 또는 챔버 노즐 층으로 언급된다.
도 3은 3개의 섹션으로 분리된 유체 이젝터 본체(320)를 도시하고 있지만, 변형된 실시예에 있어서 유체 이젝터 헤드(300)가 이용되는 특정 적용예에 따라서 단일 섹션 내지 다수의 섹션으로 이용할 수 있다. 예를 들면, 유체 이젝터 본체(320)는 생물활성 유체를 분사하는 단일 섹션을 가질 수 있다. 추가적으로, 종축(311)을 따라 형성된 유체 챔버는 유체 이젝터 헤드(300)가 이용된 특정 적용예에 따라서 직선형, 엇갈린 구성체 또는 나선형 구성체일 수 있다. 다른 예에 있어서, 유체 이젝터 헤드(300)가 이용된 특정 적용예에 따라서 다수의 생물활성 유체, 잉크 및 실런트를 분배하는 특정 가능한 조합물이 제공되는 경우, 유체 이젝터 헤드(320)는 직선형, 엇갈린 또는 나선형 구성체를 갖는 6개의 섹션을 구비하고 있다. 변형된 실시예에 있어서, 각각의 섹션은 생물활성 조성물, 잉크 조성물 및 실런트 조성물 또는 그의 특정 조합물을 갖는 유체를 분사시킬 수 있다.
여러 개의 섹션수를 갖는 것에 추가하여, 각 섹션은 성능을 위해 독립적으로 최적화될 수도 있다. 예를 들면, 각 섹션의 에너지 발생 요소는 그러한 섹션에 의해 분사된 특정 유체를 위해 최적화될 수 있다. 또한, 분사 챔버 및 노즐의 치수는 그러한 섹션에 의해 분사된 특정 유체를 위해 최적화될 수도 있다. 에너지 발생 요소뿐만 아니라 섹션내의 챔버 및 노즐의 치수는 유체 이젝터 헤드(300)로부터 분사될 동일한 유체를 상이한 방울 사이즈로 분사하여 제공할 경우 변경될 수도 있다.
도 4를 참조하면, 본 발명의 생물활성 유체 분배 시스템(404)의 예시적인 실시예가 사시도로 도시되어 있다. 본 실시예에 있어서, 생물활성 유체 분배 시스템(404)은 봉입 매체부(406)의 삽입을 허용하기에 적합한 봉입 매체 홀더(486)의 n×m 어레이를 갖는 봉입 매체 트레이(enclosing media tray)(484)를 구비하고 있다. 생물활성 유체 분배 시스템(404)은 봉입 매체 개구부(408)내에 삽입되기에 적합한 이젝터 본체(420)를 포함하는 유체 분사 카트리지(402)의 i×j 어레이를 더 구비하고 있다. 예를 들면, 시스템은 봉입 매체부를 포함하는 홀더의 4×4 어레이 및 유체 이젝터 본체의 2×2 어레이를 갖는 트레이를 이용할 수 있으며, 이 트레이는 2×2 홀더의 4개의 섹션으로 효율적으로 나뉘어지고, 이 유체 이젝터 본체는 각 섹션내의 봉입 매체부에 삽입된다. 본 실시예에 있어서, 유체 분사 카트리지(402)의 어레이는 분배 브라켓(488)에 탑재되어 있다. 유체 이젝터 액추에이터(도시하지 않음)는 유체 이젝터 본체(420) 및 유체 제어기(490)에 작동식으로 결합되어 있어서, 유체 제어기(490)가 유체 이젝터 액추에이터를 활성화시켜 봉입 매체부(406)의 내부면상에 제어된 또는 소정의 위치로 예컨대 생물활성 유체를 분사시킨다. 게다가, 유체 제어기(490)는 유체 분사 카트리지(402)상에 배치된 회전 메커니즘(도시하지 않음)에 작동식으로 결합되어 유체 본체 종축(도시하지 않음)을 둘레로 유체 이젝터 본체(420)를 회전시킨다.
이송 메커니즘(492)은 분배 시스템(404)이 이용된 특정 적용예에 따라서 분배 브라켓(488) 또는 봉입 매체 트레이(484) 혹은 양자에 결합된다. 이송 메커니즘(492)은 이송 제어기(494)에 작동식으로 결합되어, 봉입 매체 개구부(408)를 유체 이젝터 본체(420)에 정렬될 뿐만 아니라 유체 이젝터 본체(420)를 봉입 매체부(406)로부터 삽입 및 인출하도록 봉입 매체 트레이(484)의 움직임을 제어하는 신호를 제공한다. 예를 들면, 이송 메커니즘(492)은 X 및 Y 측방향으로 봉입 매체 트레이(484)를 이동하면서 유체 이젝터 본체(420)를 도 4에 도시한 바와 같은 봉입 매체부(406)에서 인출 및 그로의 삽입을 하도록 분배 브라켓(488)을 승강(즉, Z 방향으로의 운동)시킬 수 있다. 변형된 실시예에 있어서, 운동의 다른 조합은 이송 메커니즘(492)에 의해 이용 및 제어될 수 있으며, 중심축 둘레에 봉입 매체 트레이(484)의 회전은 추가적인 정렬 움직임을 제공한다. 본 실시예에 있어서, 유체 제어기(490) 및 이송 제어기(494)는 주문형 집적 회로(application specific integrated circuit: ASIC), 즉 마이크로프로세서 및 프로그래밍가능한 로직 제어기의 특정 조합체를 이용하여, 유체 분배 시스템(404)의 부식 기능을 제어할 수 있다. 이용된 특정 장치는 유체 분배 시스템(404)이 이용된 특정 적용예에 따를 것이다. 게다가, 분배 시스템(404)은 임의로 봉입 매체 로더(enclosing medium loader)(498)를 구비하여 봉입 매체부(406)를 봉입 매체 홀더(486)에 적재할 수 있다. 또한, 분배 시스템(404)은 봉입 매체 회전체(485)도 구비하여 봉입 매체 종축(도 1a 및 도 1b 참조) 둘레에 봉입 매체부(406)를 회전시킬 수 있으며, 이에 따라 유체 이젝터 본체 둘레에 봉입 매체의 내부면을 회전시킨다. 봉입 매체부(406)의 회전 또는 유체 이젝터 본체(420) 혹은 양자는 봉입 매체부(406)의 내부면상에 분배된 별개 디포짓의 2차원적 어레이를 발생시키기 위해 이용될 수 있다.
특정 검사 유닛(496)은 제조된 제형에 대한 온라인의 비파괴 품질 보증 검사를 제공하기 위해 이용될 수 있다. 봉입 매체부(406)상에 디포짓된 활성 기질의 양의 모니터링이 수행될 수 있다. 예를 들면, 적외선 또는 다른 특정 기술은 봉입 매체부(406)상에 활성 약제(들)의 라인 분석 평가에서 급속히 수행하기 위해 이용될 수 있다. 이러한 라인 시험은 소망한다면 각종 첨가제가 추가되기 전에 수행될 수 있으며, 이에 따라 분석 평가 측정에서 첨가제 신호의 중첩 또는 간섭을 제거시킨다. 게다가, 검사 유닛(496)은 봉입 매체부(406)의 내부면상에 발생된 문자의 품질을 임의로 모니터링하기 위해 이용될 수도 있다.
도 5a를 참조하면, 본 발명의 봉입 매체(506)의 예시적인 실시예가 약제 제형(500)으로서 사시도로 도시되어 있다. 본 실시예에 있어서, 제형(500)은 별개 디포짓(514)이 제형(500)의 내측면(510)상에 디포짓된 젤라틴 캡슐이다. 별개 디포짓(514)은 도시한 바와 같이 균일한 배치로 정렬될 수 있거나, 특정 소망된 2차원 또는 3차원 구성체일 수 있다. 제형(500)은 본체 유체 또는 효소 혹은 양자내에서 용해 또는 분해되는 특정 섭취가능한 물질일 수 있다. 또한, 제형(500)은 불용성이거나 대체로 불용성이지만, 방산에 의해 또는 천공부를 거쳐 액체의 인입을 허용할 수 있다. 이에 따라, 액체는 방산 또는 천공부를 통한 탈출에 의해 제형(500)으로부터 약품 해제를 촉진시킬 수 있다. 전형적으로, 제형(500)은 친수성이고 물에 쉽게 분해되며, 다른 실시예에 있어서 제형(500)의 용해 또는 분해는 위 또는 상부 내장내의 유체의 pH에서 높여진다. 제형부(500)는 위장관내의 특정 위치에서 분해를 촉진 또는 저항하도록 피복될 수 있다. 게다가, 제형(500)에서분배된 생물활성 유체와의 비의도적인 상호 작용을 최소화시키는 섭취가능한 물질이 바람직하다. 또한, 조성물의 해제를 최소화시키고, 제형(500)의 분해시 생물활성 약제와의 비의도적인 상호 작용을 야기하며, 분배된 유체내에 포함되는 섭취가능한 물질도 바람직하다. 연장된 시간, 상승된 온도 및 높거나 낮은 레벨의 상대 습도 이상에서 안정을 유지하는 능력이 소망하는 제형(500)의 추가적인 특성이다. 게다가, 또 다른 실시예에 있어서, 젤라틴 캡슐(508)은 일반적으로 손상을 감소시키기 위한 미생물의 성장용 열등 매체이다. 예시적인 제형의 3가지 예는, 젤라틴으로 이루어진 캡슐, (하이드록시프로필) 메틸 셀룰로오스(HPMC)로 이루어진 캡슐, 또는 장 코팅 물질로 이루어진 캡슐이다. 제형은 외관 또는 쉽게 삼킴과 같은 기능을 개선시키고, 생물활성 약제의 해제를 변경 또는 그에 영향을 주기에 유용하거나 바람직하다면 하나 또는 그 이상의 물질을 갖는 외측면상에 피복될 수 있다. 전형적으로, 젤라틴 캡슐(508)은 약 3mm 내지 약 12mm 범위의 외경을 가지지만, 분배되는 특정 생물활성 유체에 따라서 다른 사이즈도 이용될 수 있다. 예를 들면, 보다 큰 사이즈가 수의학에서 통상적이다.
본 실시예에 있어서, 별개 디포짓(514)은 봉입 매체(506)의 내측면(510)상에 생물활성 약제 입자의 어레이를 형성하는 소정의 위치에 디포짓된다. 별개 디포짓(514)에 있어서, 용제 또는 용제의 혼합물내에서 분해, 분산 또는 부양된 생물활성 약제의 용액의 디포짓은 용제가 캡슐에 의해 제거 또는 흡수된 후에 미립자 분산을 발생시킨다. 젤라틴 캡슐(508)의 단면도가 도 5b에 도시되어 있는데, 이는 캡슐(508)의 내주 둘레에 디포짓된 하나의 열의 별개 디포짓(514)을 나타낸다. 변형된 실시예에 있어서, 별개 디포짓(514)은 상이한 생물활성 약제의 몇 가지 어레이를 형성할 수 있다. 예를 들면, 캡슐은 모든 제 4 별개 디포짓이 동일한 약제를 함유하거나, 모든 제 4 열 또는 칼럼이 동일한 약제 또는 상이한 생물활성 약제의 상이한 양과의 특정 조합물을 함유하도록 분산된 4가지 상이한 생물활성 약제를 함유할 수 있다. 다른 예는 캡슐(508)이 4개의 섹션을 함유하는 곳이며, 각 섹션은 특정 생물활성 약제의 별개 디포짓(514)을 함유한다. 별개 디포짓(514)의 확대된 단면도가 도 5c에 도시되어 있으며, 용제가 캡슐에 의해 제거 또는 흡수된 후에 캡슐(508)의 내측면(510)상에 형성된 미립자(516)를 나타낸다. 변형된 실시예에 있어서, 캡슐(508)은 디포짓된 생물활성 약제(들)가 내장에서 해제되어야 하는 그러한 적용예를 위한 예컨대 소장의 피폭된 캡슐일 수 있다.
생물활성 약제의 생체유용성 또는 그의 흡수율 및 흡수 정도는 종종 생물활성 약제의 분해율에 관한 것이다. 분해율은 입자 사이즈 및 전형적으로 제공된 유사한 조건에 따른다. 특정 약제의 분해율은 입자 사이즈가 감소될 때 증가한다. 이에 따라, 캡슐 용액의 개구부에 삽입되기에 적합한 유체 이젝터 헤드를 이용함으로써, 생물활성 약제의 분산 또는 부유는 유체 방울로서 디포짓되어 캡슐의 표면상에 미립자를 형성할 수 있다. 본 실시예에 있어서, 이러한 유체 방울의 사이즈는 상술한 바와 같이 제어될 수 있고, 약 5 fL 내지 약 10 nL의 범위에 있어서, 생물활성 약제의 양에 대한 방울내에 용제의 양의 비율에 따라서 pg(picogram) 내지 ㎍(microgram) 범위내의 미립자 디포짓에 대응한다. 변형된 실시예에 있어서, 이러한 유체 방울의 사이즈는 약 5 fL 내지 약 1 μL의 범위에 있어서, 생물활성 약제의 양에 대한 방울내의 용제의 양의 비율에 따라서 pg 내지 mg 범위내의 미립자 디포짓에 대응한다. 별개 디포짓(514)의 디포짓은 또한 미립자(516)의 응집 작용을 방해한다.
생물활성 유체는, 캡슐(508)의 내측면(510)상에 별개 디포짓이 단지 몇 가지 예로서 공융 혼합물, 리포솜, 유제, 비결정 동디포짓, 미분화된 약품 입자, 고체상 고체 용액, 유리 상태의 파우더, 공 용제 용액 및 중합체내의 용액과 같은 공지된 유형의 약제 제형일 수 있도록 제형될 수 있다. 또한, 위에서 해제된 생물활성 약제에 대해 분배된 캡슐(508)은 첨가제로 채워질 필요가 없으며 이에 따라 위내의 내용물상에 부유하는 한편, 캡슐 및 생물활성 약제가 분해되어 위에서 해제된 생물활성 약제의 양을 증가시킬 것이다. 예를 들면, 소수성 첨가제는 1.0g/ml 보다 적은 밀도로 밀랍 실런트를 구비할 수 있어서, 별개 디포짓(514)상으로 적용될 수 있으며, "내측 라이너 물질(inside liner material)"은 위에서 캡슐 부유를 돕고, 위내의 약품을 해제시키는 한편, 캡슐 셀 및 생물활성 물질은 분해된다. 또 다른 실시예에 있어서, 첨가제 또는 "내측 라이너 물질"은 방산 저항성 멤브레인 또는 장 피복 멤브레인과 같은 다른 중합 물질일 수 있다. 게다가, 이러한 첨가제 및 "내측 라이너 물질"은 봉입 매체(506)의 내측면(510)상의 하나의 생물활성 기질 또는 다수의 생물활성 기질의 3차원적 어레이를 발생시키도록 이용될 수도 있다. 예를 들면, 봉입 매체는 캡슐의 내부면상에 디포짓된 생물활성 약제를 갖는 젤라틴 캡슐일 수 있으므로, 이에 따라 생물활성 약제상에 디포짓된 "내측 라이너 물질"로서 장 피복이 디포짓된다. 소망된 수의 분배를 위해 이러한 공정을 반복함으로써, 생물활성 약제의 펄스된 해제가 단지 하나의 예로서 hyper-kinetic children for Ritalin(등록상표)에서와 같이 얻어질 수 있다.
본 발명의 변형된 실시예가 제형(600)의 일부에 대한 확대된 단면도로 도 6a에 도시되어 있다. 본 실시예에 있어서, 밀봉 물질(620)은 제형(600)을 형성하는 봉입 매체(606)의 내측면(610)상에 배치된 별개 디포짓(614)상으로 디포짓된다. 별개 디포짓(614)은 미립자(616)를 발생시키며, 도 5a 내지 도 5c에 도시한 것과 유사하다. 분배된 특정 생물활성 약제 및 사용된 특정 분배 제형에 따라서, 배리어 물질은 습도 보호, 산화로부터의 보호, 비활성화 또는 오염과 같은 각종 보호 특성을 제공한다. 또한, 실런트 또는 배리어 물질은 예컨대 수용성 폴리옥시에틸렌 또는 셀룰로오스 에테르 유도체, 또는 밀랍 물질과 같은 적당한 중합 물질로 이루어진 식용 피복제이다.
본 발명의 변형된 실시예가 제형(601)의 일부에 대한 확대된 단면도로서 도 6b에 도시되어 있다. 본 실시예에 있어서, 동일 또는 상이한 생물활성 약제의 다수의 디포짓이 디포짓되어 도시되어 있다. 별개 디포짓(614)은 미립자(616)를 발생시키고, 밀봉 물질은 상술한 바와 유사하다. 미립자(616') 및 밀봉 물질(620')을 형성하는 별개 디포짓(614')은 밀봉 물질(620)이 디포짓된 후에 디포짓된다. 이에 따라, 미립자(616') 및 밀봉 물질(620')은 특정 생물활성 약제의 증가된 분배를 갖는 제형 또는 그 내에 디포짓된 다수의 생물활성 약제를 갖는 제형을 생성시킨다. 이러한 공정은, 동일 또는 상이한 해제 및 흡수 패턴의 경우, 증가하는 투여량 또는 많은 생물활성 약제를 갖는 복잡한 제형을 제공하기 위해 반복될 수 있다. 게다가, 밀봉 물질(620, 620')은 제형(601)이 이용될 특정 적용예뿐만 아니라 사용된 생물활성 약제(들)의 특성 및 적합성에 따라서 동일하거나 상이할 수 있다. 예를 들면, 밀봉 물질(620, 620')은 특정 생물활성 약제의 제어된 해제를 제공하도록 제형될 수 있다. 다른 예로서, 밀봉 물질(620, 620')이 물리적 또는 화학적으로 양립할 수 없는 다른 생물활성 약제로부터 특정 활성 성분의 분리를 제공하도록 제형될 수 있다. 이러한 관계에서 제어된 해제는 생물활성 약제 분해율 또는 해제율이 빠르고, 느리고, 지속되거나 또는 펄스될 수 있는 경우이다. 이에 따라, 약제 제형은 섭취된 후에 균일한 시간에서 증가, 감소, 일정, 펄스된 것, 또는 변화된 시간에서 펄스된 것, 시간에 따른 생물활성 기질의 양을 해제하도록 발생될 수 있다.
본 발명의 변형된 실시예가 제형(602)의 일부에 대한 확대된 단면도로서 도 6c에 도시되어 있다. 본 실시예에 있어서, 잉크 디포짓 또는 도트(622)가 도트 매트릭스 조작기(dot matrix manipulation) 또는 다른 수단을 이용하는 패턴내에 봉입 매체(606)의 내부면(610)상에 디포짓되어서, 이미지, 영숫자 문자 또는 1차 또는 2차원 바 코드와 같은 기계 인식 코드를 봉입 매체(606)상에 생성시킨다. 별개 디포짓(614) 및 밀봉 물질(620)은 잉크 디포짓(622)상에 디포짓된다. 예를 들면, 잉크 디포짓(622)은 도 6d에 도시한 바와 같이 외부로부터 읽기 쉬운 글자에 있어서 봉입 매체(606)의 내부상에 인쇄된 영숫자 문자 "agh3"을 생성한다. 이러한 문자는 봉입 매체(606)의 내부상에 인쇄함으로써 약품 캡슐 식별을 위한 미식품의약국의 요구 조건을 만족하도록 이용될 수 있으며, 이러한 문자 또는 이미지는 외부면상에 인쇄된 종래의 제형에 비해 쉽게 문질러 없어지거나 씻겨 없어지지 않는다. 변형된 실시예에 있어서, 잉크 디포짓(622)은 별개 디포짓(614)과 밀봉 물질(620) 사이에 디포짓될 수 있다. 다른 실시예에 있어서, 다수의 생물활성 약제는 잉크 디포짓(622) 전후에 디포짓될 수도 있다. 본 실시예에 있어서, 봉입 매체(606)는 잉크 도트(622)를 감지 또는 관찰하도록 투명하거나 또는 충분히 투명하다. 게다가, 생물활성 약제는 원한다면 잉크 제형에 포함될 수도 있다.
본 발명의 약제 제형의 변형된 실시예가 사시도로서 도 7에 도시되어 있다. 본 실시예에 있어서, 별개 디포짓(714)은, 생물활성 약제 입자의 어레이를 형성하는 소정의 위치에서, 상술된 그리고 도 5 및 도 6에 도시한 바와 같은 캡슐(706)의 내부면(710)상에 디포짓된다. 투여 삽입체(707)는 캡슐(706)의 내경보다 작은 외경을 가져 투여 삽입체(707)가 캡슐(706)내에 삽입된다. 투여 삽입체(708)는 생물활성 약제 입자의 제 3 어레이를 형성하는 내부면(710")상에 디포짓된 별개 디포짓(714")을 갖는다. 투여 삽입체(708)는 투여 삽입체(707)의 내경보다 작은 외경을 가져 투여 삽입체(708)가 투여 삽입체(707)내에 삽입가능하다. 상술한 바와 같이, 변형된 실시예에 있어서, 투여 삽입체(707, 708)는 이미 기술된 바와 같은 각종 조합물내에 디포짓된 다수의 생물활성 약제를 가질 수 있다. 본 실시예에 있어서, 캡슐(706) 및 투여 삽입체(707, 708)의 조합물은 투여 삽입체 및 삽입체(706)의 반경 방향부로 생물활성 기질 변화부를 갖는 제형(700)을 형성한다. 본 실시예에 있어서, 각 삽입체내에 생물활성 기질 디포짓의 면적 밀도를 변화시킴으로써, 제형은 섭취된 후에 시간에 따라 해제된 생물활성 기질의 양에 있어서의변화부가 상이한 시간에서 증가, 감소, 일정 유지, 펄스되거나, 일정 시간에서 펄스되어 발생될 수 있다. 변형된 실시예에 있어서, 투여 삽입체(707, 708)는 더욱이 외부면상에 디포짓된 생물활성 약제(들)를 포함할 수 있다. 또한, 3개보다 많은 수의 삽입체가 이용될 수도 있다. 그리고, 또 다른 실시예에 있어서, 캡슐(706), 그리고 투여 삽입체(707, 708) 또는 그의 특정 조합체는 소장 캡슐 또는 젤라틴 캡슐일 수 있다.
도 8을 참조하면, 본 발명의 봉입 매체(806)의 예시적인 실시예가 사시도로서 방사선 분사 요소(800)를 도시하고 있다. 본 실시예에 있어서, 방사선 분사 요소(800)는 방사성 물질의 별개 디포짓(814)이 내부면(810)상에 디포짓되는 튜브이다. 본 실시예에 있어서, 튜브(812)는 전형적으로 약 1mm의 직경보다 작고, 전형적으로 티타늄과 같은 금속제이다. 앞선 실시예에서 논의된 바와 같이, 소정의 양 및 패턴의 방사성 유체는 봉입 매체(806)의 내부면상에 디포짓될 수 있다. 이러한 장치는 방사선 분사 요소(800)의 틈 사이의 주입에 의해 종양 및 다른 의료 상태에 대한 국부적인 처리법에 이용될 수 있다. 이러한 방사성 임플란트는 방사선 치료법을 제공하기 위해 이용되어 종양의 성장을 파괴, 감소 또는 방지할 수 있다. 고형 종양내로의 이러한 방사성 공급원의 직접적인 주입은 일반적으로 근접 방사선 치료로 불린다. 디포짓될 방사성 동위원소는 적절한 용제(들)내에서 염류로서 분해되거나 부유될 수 있다. 방사성 동위원소의 예로서 몇 가지 예를 들면 팔라듐-103, 요오드-125, 금-199, 이리듐-192 및 아메리슘-241이다. 특정 투여량 및 패턴이 생긴 후에, 용제는 전형적으로 가열에 의해 제거된 다음 튜브(812)의 단부가 밀봉된다. 예를 들면, 단부는 주름지고 용접되어 폐쇄된다. 변형된 실시예에 있어서, 밀봉 물질이 방사성 동위원소와 함께 또는 그 위에 적용될 수 있다.
생물활성 기질이 봉입 매체의 내부면상에 디포짓된 제형을 생성하는 방법의 예시적인 실시예가 플로우 다이어그램으로서 도 9에 도시되어 있다. 봉입 매체를 로딩하는 단계(970)는 봉입 매체를 위치시키기 위해 이용되어 봉입 매체의 개구부내에 유체 이젝터 본체의 삽입을 수용한다. 전형적으로, 이 단계는 픽-앤드-플레이스 기술(pick-and-place technology) 또는 홉퍼 앤드 쉐이커 테이블(hopper and shaker table)을 이용하는 기술과 같은 특정 종래 로딩 기술을 이용하는데, 단지 2가지의 예와 같이 봉입 매체를 팔레트 또는 트레이상에 로딩할 수 있다. 일 실시예에 있어서, 팔레트 또는 트레이는 생물활성 분배 시스템상에 온라인으로 로딩된다. 그러나, 변형된 실시예에 있어서, 특정 생물활성 유체 분배 시스템에 따라서, 봉입 매체를 로딩하는 단계(970)는 생물활성 유체 분배 시스템 및 유체 분배 시스템상에 로딩되는 채워진 트레이 또는 팔레트 외부에서 수행될 수 있다.
봉입 매체를 정렬하는 단계(972)는 유체 이젝터 헤드에서 봉입 매체내의 개구부를 정렬하기 위해 사용되어 유체 이젝터 본체가 봉입 매체내에 삽입될 수 있다. 봉입 매체를 받치는 트레이는 전형적으로 트레이 위치 제어기 또는 운송 제어기의 제어하에 있다. 부품을 정렬하기 위한 특정 종래 기술이 이용될 수 있다. 예를 들면, 전기식 또는 공기식 모터 혹은 다른 액추에이터는 X 및 Y 방향으로 이동하여 유체 이젝터 헤드에 봉입 매체의 적절한 정렬을 확립할 수 있다. 게다가, 전형적으로 Z축에 대한 세타(theta) 또는 회전식 정렬도 제공될 것이다. 또한, 트레이상에 위치된 센서, 또는 광학 비전 시스템(optical vision system) 또는 그의 조합체는 전형적으로 트레이 및 봉입 매체가 유체 이젝터 본체에 적절하게 정렬되는 피드백을 제공하기 위해 이용될 것이다. 변형된 실시예에 있어서, 트레이 위치 제어기는, 봉입 매체를 유체 이젝터 헤드에 적절하게 정렬시키기 위해 유체 이젝터 본체 또는 유체 이젝터 본체와 트레이 양자의 운동을 제공한다면, 카트리지 또는 유체 이젝터 헤드 제어기, 혹은 유체 분사 카트리지 또는 유체 이젝터 헤드를 받치는 분배 브라켓에 연결될 수 있다.
유체 이젝터 헤드를 삽입하는 단계(974)는 유체 이젝터 본체를 봉입 매체의 개구부에 삽입하기 위해 이용된다. 유체 이젝터 헤드는 전형적으로 카트리지 또는 유체 이젝터 헤드 위치 제어기 또는 운송 메커니즘 및 운송 제어기의 제어하에 있다. 예를 들면, 일 실시예에 있어서, 전기식 또는 공기식 모터는 Z방향으로 승강할 수 있으며, 유체 이젝터 헤드는 유체 이젝터 본체를 봉입 매체의 개구부내에 삽입하기 위한 운동을 제공한다. 변형된 실시예에 있어서, 트레이 또는 트레이의 조합체 및 유체 이젝터 헤드는 유체 이젝터 헤드를 봉입 매체의 개구부내에 삽입하도록 이동된다.
유체 이젝터 액추에이터를 작동하는 단계(976)는 유체 이젝터 헤드상에 배치된 적어도 하나의 노즐로부터, 예컨대 생물활성 유체를 분사하기 위해 이용된다. 전형적으로, 유체 이젝터 헤드에 결합된, 생물활성 유체 분배 시스템내의 방울 화이어링 제어기(drop-firing controller) 또는 유체 제어기는 유체 분사 카트리지 또는 유체 이젝터 헤드의 분사 유체 이젝터 액추에이터를 작동시켜 생물활성 기질을 함유한 유체 방울을 분사시킨다. 그러한 실시예에 대하여, 압전식 또는 열식 저항기 요소와 같은 유체 에너지 발생 요소를 이용함으로써, 방울-연소 제어기는 전형적으로 다수의 유체 에너지 발생 요소를 작동하여 작동된 각각의 유체 에너지 발생 요소에 대한 생물활성 유체의 방울을 본질적으로 분사시킬 것이다. 이에 따라, 유체 에너지 발생 요소를 소정 회수(n) 작동시킴으로써, n개의 생물활성 유체 방울이 분사된다. 본 실시예에 있어서, 유체 에너지 발생 요소는 약 5 fL 내지 약 10 nL 범위의 방울을 재생가능하고 신뢰성 있게 분사할 수 있다. 그러나, 변형된 실시예에 있어서, 이러한 방울의 사이즈는 약 5 fL 내지 약 1 μL의 범위로 제어될 수 있다. 이러한 방울 사이즈는 생물활성 기질의 양에 대한 분사된 유체 방울내의 용제의 양의 비율에 따라서 pg 내지 mg 범위에서 미립자 디포짓에 대응한다.
생물활성 유체를 분배하는 단계(978)는 봉입 매체의 내부면상에 분사된 생물활성 유체 방울의 위치를 분배 및 제어하여 분배된 생물활성 기질 디포짓을 형성하는데 이용된다. 이용된 특정 유체 이젝터 헤드에 따라서, 생물활성 유체 방울은 유체 본체의 수직부로부터 소정의 분사 각도로 노즐 분사 축을 따라 노즐을 통하여 분사될 수 있다. 생물활성 유체 분배 단계(978) 동안에, 유체 본체 수직부 및 봉입 매체의 표면 수직부는 실질적으로 평행하여, 생물활성 유체 방울이 봉입 매체의 표면 수직부에 소정의 각도로 분사된다. 일 실시예에 있어서, 노즐 분사 축은 유체 본체 수직부로부터 약 0°내지 약 60°각도로 정렬된다. 변형된 실시예에 있어서, 유체 본체 수직부로부터 약 0°내지 약 45°각도로 정렬된 노즐 분사 축을 갖는 유체 이젝터 헤드가 이용될 수 있다. 바람직하게는, 유체 이젝터 본체 종축에실질적으로 수직한 노즐 분사 축을 갖는 유체 이젝터 헤드가 이용된다.
게다가, 이용된 특정 유체 이젝터 본체에 따라서, 생물활성 유체를 분배하는 단계(978)는 또한 특정 회전 변위 공정을 구비하고 있다. 회전 변위 공정은 특정 생물활성 유체을 위한 단일 칼럼의 노즐을 갖는 유체 이젝터 헤드를 이용하는 그러한 실시예를 위한 분배된 생물활성 약제 디포짓의 열(row)을 만들기 위해 이용된다. 회전을 이용함으로써, 생물활성 유체를 분배하는 단계(978)는 봉입 매체의 내부면상에 생물활성 약제 디포짓의 면적 밀도를 형성하는 2차원의 어레이를 발생시킬 수 있다. 게다가, 생물활성 유체의 별개 디포짓의 디포짓과 분배된 생물활성 유체상의 배리어 물질의 별개 디포짓의 디포짓 사이의 변형은, 3차원 어레이를 발생시킬 수 있다. 또한, 각 층에서의 면적 밀도를 변경함으로써, 분배된 생물활성 기질의 구배(bioactive substance gradient)는 봉입 매체의 반경 방향으로 형성될 수 있다. 게다가, 다수 칼럼의 노즐을 갖는 유체 이젝터 헤드를 이용하는 그러한 실시예에 대해, 회전 변위는 회전없이 동일한 유체 이젝터 헤드로 얻어진 것보다 작은 디포짓 사이의 공간을 갖는 분배된 생물활성 약제 디포짓의 열을 형성하기 위해 이용된다. 회전 변위는 단지 2가지의 예를 들면 전기식 또는 공기식 모터, 혹은 압전식 모터와 같은 회전용으로 이용된 특정 종래 기술에 의해 성취될 수 있다. 회전 변위는 봉입 매체, 유체 이젝터 본체 또는 그의 몇 가지 조합체에 주어진다.
생물활성 유체를 분배하는 단계(978)는 또한 특정 수직 변위 공정을 구비하고 있다. 수직 변위 공정은 수직 변위없이 동일한 유체 이젝터 헤드로 수직 방향으로 얻어진 것보다 작은 디포짓 사이의 공간을 갖는 분배된 생물활성 약제 디포짓의 칼럼을 만들기 위해 이용될 수 있다. 유체 방울 제어기는 전형적으로 수직 변위를 제어하나, 별도의 제어기로 이용될 수 있다. 예를 들면, 유체 방울 제어기는 트레이 위치 제어기 또는 유체 이젝터 헤드 제어기 혹은 양자에 결합되어 적절한 수직 변위를 발생시킬 수 있다. 변형된 실시예에 있어서, 별도의 제어기 및 모터 또는 다른 액추에이터는 적절한 수직 변위를 발생시키기 위해 이용될 수 있다. 요망된 약제 적정량을 생성하기 위하여 요구된 수의 생물활성 유체의 유체 방울이 봉입 매체의 적어도 일부분상에 분배된 경우 제형이 발생된다. 이용된 특정 유체 이젝터 본체에 따라서, 제형은 봉입 매체의 내부면상에 생물활성 기질의 별개 디포짓의 2차원 또는 3차원 어레이를 포함할 수 있다. 그러나, 본질적으로 층을 형성하는 디포짓의 중첩 또는 디포짓의 상이한 기하학적 구성체와 같은 다른 구성체가 이용될 수도 있다. 예를 들면, 별개 디포짓의 3차원 어레이가 생물활성 유체의 디포짓과 밀봉 물질 사이를 변형함으로써 발생될 수 있다.
특정 정보를 인쇄하는 단계(980)는 봉입 매체상의 정보를 인쇄하기 위해 이용된다. 이 정보는 봉입 매체의 내부 또는 외부상에 인쇄될 수 있다. 상술한 바와 같은 삽입가능한 유체 이젝터 본체를 이용함으로써, 정보가 봉입 매체의 내부면상에 인쇄될 수 있다. 일 실시예에 있어서, 생물활성 유체와 섭취가능한 잉크의 혼합물이 이용될 수 있다. 그러나, 변형된 실시예에 있어서, 별개 세트의 잉크 이젝터 액추에이터 또는 유체 이젝터 본체상의 잉크 에너지 발생 요소가 섭취가능한 잉크의 방울을 분사하기 위해 이용되어, 봉입 매체의 내부면상에 패턴된 잉크 도트를 디포짓시킬 수 있다. 또 다른 실시예에 있어서, 별개의 유체 이젝터 헤드가 이용될 수도 있다. 예를 들면, 생물활성 유체의 디포짓 전 또는 그 후에, 봉입 매체를 받치는 트레이는 인쇄 스테이션(printing station)으로 운송될 수 있다. 인쇄 스테이션에서, 잉크 이젝터 본체는 봉입 매체의 개구부내에 삽입될 수 있고, 잉크 이젝터 액추에이터는 섭취가능한 잉크의 방울을 분사하기 위해 작동된다. 회전 및 특정 수직 변위와 결합된 도트 매트릭스 조작 또는 다른 수단은 이미지, 영숫자 문자, 또는 1차원 또는 2차원 바 코드와 같은 기계 인식 코드를 봉입 매체상에 발생시키기 위해 이용될 수 있다.
정보를 인쇄하는 단계(980)에 있어서, 정보는 기계 인식 형태 또는 사람이 인식할 수 있는 형태 혹은 그의 몇 가지 조합체로 인쇄될 수 있다. FDA에서 요구된 바와 같은 적절한 제조된 정보는 봉입 매체상에 인쇄될 수 있다. 사용자 또는 환자의 이름 그리고 제형을 관리하는 날짜 및 시간과 같은 사용자 또는 환자 정보가 봉입 매체상에 인쇄될 수도 있다. 디포짓된 특정 생물활성 약제(들)에 따라서, 봉입 매체의 특정 조성물뿐만 아니라 섭취가능한 잉크의 조성물이 제형을 발생하는 공정에서 다양한 시간에서 수행될 수 있다. 예를 들면, 섭취가능한 잉크는 생물활성 유체가 배리어 물질을 덮기 전에 디포짓될 수 있다. 다른 예는 생물활성 유체를 디포짓시키는 단계와, 생물활성 유체를 배리어 물질로 덮는 단계 그리고 그 다음 배리어 물질위로 인쇄하는 단계를 포함할 것이다. 또 다른 예는 섭취가능한 잉크상에 직접적으로 디포짓된 생물활성 유체를 구비할 것이다.
생물활성 유체를 임의로 밀봉하는 단계(982)는 제형내에 포함된 다른 약제 또는 물질로부터 생물활성 약제(들)를 보호 또는 분리시키는 배리어 물질로 생물활성 유체 디포짓을 덮거나 밀봉하기 위해 이용된다. 예를 들면, 제형은 동일한 면적상에 분배된 상이한 생물활성 약제의 다수의 디포짓을 함유할 수 있다. 또 다른 예는 상술된 생물활성 유체를 밀봉하는 단계(982)를 이용하여, 섭취가능한 잉크상에 배리어 물질을 디포짓시키는 것이다. 생물활성 약제 또는 다른 물질을 배리어 물질과 밀봉함으로써, 제형은 물리적 또는 화학적으로 양립할 수 없는 생물활성 약제를 함유할 수 있다.
배리어 물질은 습도 보호, 산화로부터의 보호, 비활성화 또는 오염과 같은 각종 보호 특성을 제공한다. 배리어 물질은 수용성 폴리옥시에틸렌 또는 셀룰로오스 에테르 유도체, 또는 밀랍 물질과 같은 적당한 중합 물질로 이루어진 식용 피복제이다. 게다가, 전형적으로 배리어 물질은 비활성 물질이어서, 디포짓된 생물활성 유체와 상호 작용을 하지 않을 것이다. 그러나, 변형된 실시예에 있어서, 배리어 물질은 분배된 생물활성 유체와 명확하게 상호 작용하도록 디자인(즉, 첨가물을 함유함)될 수 있다. 예를 들면, 배리어 물질은 생물활성 기질과 함께 염류를 형성할 이온을 함유할 수 있다. 다른 예에 있어서, 배리어 물질내의 첨가물은 하나의 용제 또는 다수의 용제와 상호 작용 또는 반응을 하여 분배된 용제를 고형화시키지만, 활성 성분과 상호 작용 또는 반응을 하지 않는다. 본 실시예에 있어서, 작동된 유체 이젝터 액추에이터는 도 3 및 도 4에 도시한 바와 같이 생물활성 유체를 분배하기 위해 사용된 유체 이젝터 본체상의 유체 이젝터 액추에이터의 상이한 서브그룹일 수 있으며, 상이한 유체 이젝터 본체도 이용될 수 있다. 예를 들면, 유체 이젝터 액추에이터, 잉크 이젝터 액추에이터 및 실런트 이젝터 액추에이터를 포함하는 유체 이젝터 본체가 봉입 매체의 개구부내로 삽입될 수 있으며, 생물활성 유체, 섭취가능한 잉크 및 실런트는 제형이 이용될 특정 적용예에 따라서 소정의 시퀀스로 모두 분배된다. 다른 예는 별개의 생물활성 유체, 섭취가능한 잉크 및 실런트 분배 스테이션이 이용되는 경우이고, 각 분배 스테이션은 특정 물질 전용의 유체 이젝터 본체(들)를 갖는다.
삽입 매체를 임의로 끼우는 단계(984)는 제어된 방식으로 해제될 생물활성 약제 또는 다수의 약제로 바람직한 적용예를 위해 이용될 수 있다. 예를 들면, 도 8에 도시한 바와 같이, 다수의 삽입물은 증가, 감소, 일정하게 유지 또는 시간에 따라 펄스되는 하나의 약제 또는 다수의 약제를 위해 소정의 해제율을 제공하기 위해 이용될 수 있다. 전형적으로, 삽입 매체를 끼우는 단계(984)는 봉입 매체를 로딩하는 단계(970)를 위해 이용되는 것과 유사할 수 있다. 일 실시예에 있어서, 삽입 매체는 생물활성 약제, 특정 섭취가능한 잉크 및 특정 밀봉 물질의 디포짓이 끝난 후에 그리고 생물활성 약제가 삽입 매체의 내부면상에 분배되기 전에 봉입 매체내에 로딩 또는 끼워진다. 변형된 실시예에 있어서, 별도의 끼우며 분배하는 삽입 스테이션이 이용될 수 있으며, 요구된 생물활성 유체는 삽입 매체가 또 다른 조립 스테이션에서 봉입 매체내에 끼워지기 전에 삽입 매체의 내부면상에 분배된다. 게다가, 삽입 매체를 끼우는 단계(984)는 삽입 매체를 위치시켜 삽입 매체의 개구부내로 유체 이젝터 본체의 삽입을 허용하도록 이용된다. 전형적으로, 이 단계는 봉입 매체를 로딩하는 단계(970)를 위한 상술한 것과 유사한 기술을 이용할 수 있다.
삽입 매체를 임의로 정렬하는 단계(986)는 유체 이젝터 헤드에 삽입 매체내의 개구부를 정렬하기 위해 이용되어, 유체 이젝터 본체가 삽입 매체내에 삽입될 수 있다. 전형적으로, 이 단계는 봉입 매체를 정렬하는 단계(972)를 위한 상술한 것과 유사한 기술을 이용할 수 있다. 삽입 유체 이젝터 본체를 임의로 삽입하는 단계(988)는 삽입 매체의 개구부내에 삽입 유체 이젝터 본체를 삽입하기 위해 이용된다. 전형적으로, 이 단계는 유체 이젝터를 삽입하는 단계(974)를 위한 상술된 바와 유사한 기술을 이용할 수 있다. 삽입 유체 이젝터 액추에이터를 임의로 작동시키는 단계(990)는 유체 이젝터 헤드상에 배치된 적어도 하나의 노즐로부터 생물활성 유체를 분사하기 위해 이용된다. 전형적으로, 이 단계는 유체 이젝터 액추에이터를 작동시키는 단계(976)를 위한 상술한 것과 유사한 기술을 이용할 수 있다. 삽입 생물활성 유체를 임의로 분배하는 단계(992)는 삽입 매체의 내부면상에 분사된 생물활성 유체 방울의 위치를 분배 및 제어하여 분배된 생물활성 약제 디포짓을 형성하기 위해 이용된다. 전형적으로, 이 단계는 회전 및 수직 변위 공정을 포함하는 생물활성 유체를 분배하는 단계(978)를 위한 상술된 바와 유사한 기술을 이용할 수 있다.
본 발명에 따른 약제 제형을 이용하여 보다 현실적이며 유용한 의약품을 제형할 수 있다.

Claims (20)

  1. 약제 제형(500, 600, 601, 602, 700)을 제조하는 방법에 있어서,
    유체 이젝터 본체(120, 220, 320, 420)를 봉입 매체(106, 106', 406, 506, 606)의 개구부(108, 108', 408)내에 삽입하는 단계(974)와,
    유체 이젝터 액추에이터(150, 250, 350, 354, 358)를 작동시켜 상기 봉입 매체의 내부면(110, 110', 510, 610, 710)상의 제어된 위치(514, 614, 714)에서 상기 내부면(110, 110', 510, 610, 710)의 적어도 일부분상에 생물활성 유체를 분사시키는 단계(976)를 포함하는
    약제 제형 제조 방법.
  2. 제 1 항에 있어서,
    실런트 유체 이젝터를 작동시켜 상기 분배된 생물활성 기질상으로 배리어 조성물 유체(620)를 분사시키는 단계(982)를 더 포함하는
    약제 제형 제조 방법.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 유체 이젝터 액추에이터 작동 단계는, 유체 에너지 발생 요소(252, 352, 356, 360)를 소정의 회수(n) 작동시켜 생물활성 약제 디포짓의 면적 밀도를 상기 봉입 매체의 내부면상에 형성하는 2차원의 어레이내에 본질적으로 상기 생물활성 유체의 n개의 방울을 분사시키는 단계를 더 포함하는
    약제 제형제 제조 방법.
  4. 제 1 항에 있어서,
    삽입 유체 이젝터 본체를 반경 방향부를 갖는 봉입 삽입 매체(707, 708)의 개구부내에 삽입하는 단계(988)와,
    삽입 유체 이젝터 액추에이터를 작동시켜 상기 봉입 삽입 매체의 내부면(710', 710")의 적어도 일부분상에 삽입 생물활성 유체를 분사시키는 단계(990)와,
    삽입 생물활성 약제 디포짓의 삽입 면적 밀도를 상기 봉입 삽입 매체상에 형성하는 삽입 2차원의 어레이내에 상기 삽입 생물활성 유체를 분배하는 단계(992)로서, 상기 삽입 생물활성 약제 디포짓의 삽입 면적 밀도는 상기 봉입 삽입 매체의 반경 방향부로 생물활성 약제 구배를 형성하는, 상기 분배 단계(992)와,
    상기 봉입 삽입 매체를 상기 봉입 매체의 개구부내에 끼우는 단계(984)를 더 포함하는
    약제 제형 제조 방법.
  5. 약제 제형(700)에 있어서,
    제 4 항의 방법에 의해 제조된
    약제 제형.
  6. 약제 제형(500, 600, 601, 602, 700)에 있어서,
    제 1 항의 방법에 의해 제조된
    약제 제형.
  7. 제 1 항에 있어서,
    상기 유체 이젝터 액추에이터 작동 단계는, 상기 유체 에너지 발생 요소(252, 352, 356, 360)의 각각의 작동을 위해 상기 봉입 매체의 내부면상에 상기 생물활성 유체의 방울을 본질적으로 디포짓시키는 상기 유체 에너지 발생 요소를 작동시키는 단계를 더 포함하며, 상기 방울은 약 5 팸토리터 내지 약 10 나노리터의 범위에 있는
    약제 제형 제조 방법.
  8. 제 1 항에 있어서,
    상기 유체 이젝터 액추에이터 작동 단계(976)는 상기 유체 이젝터 액추에이터를 작동시켜 방사성 유체를 분사시키는 단계를 더 포함하며, 상기 방사성 유체는 방사성 동위원소를 구비하는
    약제 제형 제조 방법.
  9. 근접 방사선 치료 장치(800)에 있어서,
    제 8 항의 방법에 의해 제조된
    근접 방사선 치료 장치.
  10. 약제 제형(500, 600, 601, 602, 700)에 있어서,
    봉입 매체의 내부면상에 분배된 생물활성 기질의 적어도 하나의 별개 디포짓 표면(110, 110', 510, 610, 710)을 구비하는 내부면(110, 110', 510, 610, 710)을 갖는 봉입 매체(106, 106', 406, 506, 606)를 포함하는
    약제 제형.
  11. 제 10 항에 있어서,
    상기 봉입 매체는 캡슐(508, 706)이며, 상기 캡슐은 약 3mm 내지 약 12mm 범위의 외경을 갖는
    약제 제형.
  12. 제 10 항에 있어서,
    상기 생물활성 기질의 적어도 하나의 별개 디포짓상에 디포짓된 실런트 물질(620)을 더 포함하는
    약제 제형.
  13. 제 10 항에 있어서,
    적어도 하나의 삽입 매체(707, 708)를 더 포함하며, 상기 적어도 하나의 삽입 매체는 그 내부면(701', 710") 또는 외부면상에 분배된 상기 생물활성 기질의 삽입 별개 디포짓의 2차원의 어레이를 가지며, 상기 적어도 하나의 삽입 매체는 상기 생물활성 기질의 별개 디포짓의 2차원 어레이를 갖는 상기 봉입 매체내에 끼워지며, 상기 봉입 매체의 내부면상의 상기 생물활성 기질의 별개 디포짓의 2차원의 어레이 및 상기 삽입 별개 디포짓의 2차원의 어레이는 상기 봉입 매체의 반경 방향으로 생물활성 기질 구배를 형성하는
    약제 제형.
  14. 제 10 항에 있어서,
    상기 생물활성 기질의 적어도 하나의 별개 디포짓은 약 1 pg 내지 약 10 mg 범위의 무게인 적어도 하나의 미립자 디포짓(616)을 더 포함하는
    약제 제형.
  15. 제 10 항에 있어서,
    상기 생물활성 기질은 방사성 물질인
    약제 제형.
  16. 약제 제형에 있어서,
    내부면(110, 110', 510, 610, 710)을 갖는 봉입 매체(106, 106', 406, 506,606)와,
    상기 봉입 매체의 내부면상의 생물활성 약제의 적어도 하나의 별개 디포짓을 발생시키는 수단을 포함하는
    약제 제형.
  17. 제 16 항에 있어서,
    상기 적어도 하나의 별개 디포짓을 발생시키는 수단은 상기 봉입 매체의 내부면상의 상기 생물활성 기질의 별개 디포짓의 2차원의 어레이를 발생시키는 수단을 더 포함하는
    약제 제형.
  18. 제 17 항에 있어서,
    상기 2차원의 어레이를 발생시키는 수단은 상기 봉입 매체의 반경 방향으로 생물활성 기질 구배를 생성하는 수단을 더 포함하는
    약제 제형.
  19. 생물활성 유체 분배 시스템에 있어서,
    적어도 하나의 생물활성 유체 이젝터 헤드(100, 100', 200, 300)로서,
    내부면(110, 110', 510, 610, 710)을 갖는 약제 봉입 매체(106, 106', 406, 506, 606)의 개구부(108, 108', 408)내에 삽입되기에 적합한 유체 이젝터 본체(120, 220, 320)와,
    상기 유체 이젝터 본체상에 배치된 적어도 하나의 노즐(130, 230, 330, 332, 334)과,
    상기 적어도 하나의 노즐과 유체식으로 연통하는 유체 이젝터 액추에이터(150, 250, 350, 354, 358)로서, 상기 유체 이젝터 액추에이터의 작동은 상기 약제 봉입 매체의 내부면상의 분리된 소정의 위치상에 상기 적어도 하나의 노즐을 통하여 생물활성 유체를 분사시키는, 상기 유체 이젝터 액추에이터(150, 250, 350, 354, 358)를 포함하는, 상기 적어도 하나의 생물활성 유체 이젝터 헤드(100, 100', 200, 300)와;
    상기 유체 이젝터 액추에이터에 작동식으로 결합된 유체 제어기(490)와;
    상기 약제 봉입 매체를 고정하기에 적합한 적어도 하나의 봉입 매체 홀더(486)를 포함하며, 상기 유체 제어기는 상기 유체 이젝터 액추에이터를 작동시켜 상기 약제 봉입 매체의 내부면상에 생물활성 유체를 분사시키는
    생물활성 유체 분배 시스템.
  20. 제 19 항에 있어서,
    상기 봉입 매체 홀더 및 상기 유체 제어기는 상기 약제 봉입 매체의 내부면상으로 2차원의 어레이내의 상기 생물활성 유체를 분배하는
    생물활성 유체 분배 시스템.
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