CN103917226A - 用于制作受控剂量的生物活性剂的设备和方法 - Google Patents

用于制作受控剂量的生物活性剂的设备和方法 Download PDF

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Abstract

公开了一种用于制作受控剂量的生物活性剂的设备。该设备包括：打印装置，以将混合物液滴喷射至可吸收基底上，其中混合物液滴包括在可吸收载液内的生物活性剂并且尺寸在50ng至1000ng之间；邻近打印装置的电荷发生装置，以在生物活性剂上产生电荷，从而将生物活性剂吸引至可吸收基底；邻近电荷发生装置的冷液体去除装置，以从生物活性剂去除可吸收载液的一部分；邻近冷液体去除装置的施加装置，以将可吸收层施加至可吸收基底顶部以封装生物活性剂，或者将可吸收基底折叠至生物活性剂顶部以封装生物活性剂；以及邻近打印装置、电荷发生装置、冷液体去除装置和施加装置的传输装置，以将可吸收基底从一个装置移动至下一个装置。

Description

用于制作受控剂量的生物活性剂的设备和方法
背景技术
口服药物是用于提供多种疾病的有效治疗的最广泛使用的方法之一。例如，许多粉末药物以诸如药片或胶囊的剂型给人口服，而其他药物以液体形式服用。
许多遭受慢性健康问题的个人需要规律地服用药物、营养剂或其他类似物。如果病人要长期存活，包括但不限于糖尿病、过敏症、癫痫、心脏问题、艾滋病(AIDS)和癌症的疾病都需要精确剂量的药物的规律导入。在一些情况中，一些这种药物具有窄的有效药浓度范围，且必须精确地给药。如果病人降到范围以下，期望的效果将不会发生，而如果病人在范围以上，然后毒副作用的风险增加。另外，在一些情况中，治疗计划要求多种药物必须同时服用。
但是，许多药片或胶囊形式的药物剂量以活性成分的预定量的配方(诸如50mg、100mg等)和/或以一个或多个活性成分的预定组被制作。因此，经常难以或者几乎不可能分裂或划分药片或胶囊以减少或定制服用的剂量。事实上，分裂或破坏这种药片或胶囊经常导致不相等尺寸的碎片。因此，研究人员继续探索改进药物制作工艺，以使可变化剂量的药品和其他药物能够容易地形成。
附图说明
将参照所附图片做详细的说明，其中相似的数字可对应于类似的但可能不完全相同的元件。为了简洁，具有在先描述的功能的附图标记可与或可不与其出现的其他附图关联地描述。
图1图示了根据在此描述的原则的一个示例的制作生物活性剂量的包括将生物活性剂的控制剂量喷射至可吸收基底上的打印机的装置、将生物活性剂吸引或钉扎在可吸收基底上的装置以及去除过量的载液的冷液体去除装置的示意图。
图2图示了根据在此描述的原则的一个示例的将生物活性剂吸引至可吸收基底的装置的示意图。
图3是根据在此描述的原则的一个示例的喷射至基底、暴露或不暴露于电晕放电且然后转移至纸的生物活性剂的描绘图。
具体实施方式
现在对公开的制作生物活性剂量的设备的特定示例和制作生物活性剂量的方法的特定示例详细描述。适用时，替换示例也简要地描述。
如在此使用的，除非上下文明确指示，否则单数形式的“一”、“一个”、和“该”包括复数形式的对象。
如在此说明书中和所附权利要求中使用的，“近似”和“大约”意味着由例如制作过程中的差异导致的±10％的差别。
如在此使用的，“生物活性剂”意味着直接影响脊椎动物的生物功能或者作为与脊椎动物或脊椎动物的周边环境关联的代谢或化学改性的结果的合成物。生物活性剂的一个示例为诸如药品的药用物质，其被给定为改变脊椎动物的生理状况，诸如疾病。换句话说，生物活性剂意味着包括设计为影响脊椎动物的生物功能的任意类型的药品、药物、药剂、维生素、营养补充剂、其他复合物或其组合。
如在此使用的，“冷”意味着在生物活性剂量的生产期间，载液的蒸发率不足以去除大多数液体的任意温度。
如在此使用的，“钝性”应当意味着不是生物活性的。
如在此使用的，“可吸收的”意味着适于人体消耗且非毒性的任何合成物。进一步地，如在此使用的，“适于人体消耗”意味着符合可应用标准的任何物质，诸如食物、药品和美国内的化妆品条例。
在以下的详细描述中，参照本公开文本的附图，其说明了本公开可实践的特别示例。示例的部件可被定位在多个不同的方向，且任何关于部件的方向使用的方向术语用于说明的目的，而不是限制。方向术语包括诸如“顶部”、“底部”、“前”、“后”、“首位的”、“最后的”等。
将理解的是存在本公开可被实践的其他示例，且在不背离本公开的范围的情况下可做出结构或逻辑变化。因此，以下的详细描述不是限制的意思。相反，本公开的范围由所附权利要求限定。
传统地，药物和膳食补充剂已经通过将生物活性剂与第二成分混合而生产，然后将混合物机械压制为药片的形式或者将粉末形式的混合物封装在可吸收的胶囊中。这种批量处理关于生产期望剂量的生物活性剂可能固有不变，且在产品之间切换时需要昂贵的清洁仪器。另外，在一些情况中，病人可需要更多的个人化治疗，如上所讨论的，导致具有用于治疗一个或多个健康情况的多于一种生物活性剂的药片或可吸收胶囊的药方，或者包含非标准量生物活性剂的药片或可吸收胶囊的药方。
最近，研究已经提出喷墨打印过程作为一种生产药品的方式(见，例如BrianCraig LEE，US6,962,175，2005年11月8日和lddys D.Figueroa，US7,727,576，2010年6月1日)。在生物活性剂的可喷射配方的情况中，高达95重量百分比(wt％)的配方可为钝性载液。为了生产商业药品，在将生物活性剂封装在胶囊中之前去除此钝性载液很重要。过去，已经提出了通过加热蒸发或者热蒸发。但是，生物活性剂经常是温度敏感的，且可在热量存在中降解。另外，蒸发多余载液所需的能量可能相当大，且适应于为了完成蒸发所需的更长的网路径(web path)的必需的额外的仪器成本可能很高。
在一个说明热蒸发的缺点的示例中，1毫克(mg)生物活性剂和9mg作为载液的水可沉积在5平方厘米(cm2)的可吸收基底上。在此示例中，喷射的混合物的厚度为18μm，面密度为0.0018g/cm2。蒸发此质量的水可需要大约4.1焦耳/cm2(其转化为4.1千瓦(kW)的功耗)，如果喷墨过程具有宽度为20cm的物质，且打印速度为0.5米每秒(m/s)，大约为商用高速喷墨打印机的速度的四分之一。另外，假设蒸发18μm的水所需的时间由50℃时水蒸气从基底的扩散所限制，喷墨打印仪器可需要允许9m的干燥距离。更快的处理速度可能需要成比例的更大功率和更长的干燥距离。因此，由于生物活性剂可能对热量敏感，且必需的仪器可能昂贵以及可能需要高功耗，通过热蒸发的喷墨打印过程的药物生产可能不吸引人。
根据在此的教义，介绍一种通过在可吸收薄片上和可吸收薄片之间喷墨打印和通过冷液体去除来去除多余的钝性载液的用于制作生物活性剂剂量的装置和对应的方法。在此方法中，以及如下进一步讨论的，通过冷液体去除来去除多余的钝性载液可通过使用电荷发生装置将生物活性颗粒吸引至基底，然后使用接触辊或其他冷液体去除装置去除多余的载液来实现。冷液体去除装置可从生物活性颗粒去除足够量的多余的载液，以使保留的液体可不需要另外的仪器来蒸发。结果，可吸收基底的上表面基本没有液体，从而使生物活性剂可被容易地封装。
利用在此公开的冷液体去除途径的生产生物活性剂的剂量的装置和对应的方法具有多个优点。第一，与利用热蒸发的方法相比，使用冷去除多余的载液可使用少于三十分之一的干燥功率并可需要少于三十分之一的用于干燥的辊距离。例如，使用冷液体去除过程去除大约10μm厚的多余的载液所必需的功率可能只有数瓦，而使用热蒸发完成相同的过程所需的功率可能大约一千瓦。另外，在此示例中，冷液体去除过程中需要的辊空间可小于0.5m，而使用热蒸发的液体去除过程中需要的辊空间为5至10m。第二，冷液体去除过程可不昂贵，且必要的仪器能够以小的额外的生产占地面积回收载液，从而导致成本的节省。第三，该过程不会使生物活性剂受限于升高的温度，因此，能够降低由于热量导致的生物活性剂降解的风险。
应当注意的是，使用冷液体去除的喷墨打印系统已经在过去被研究(例如，Omer Gila，美国已公开的申请20110058001，2011年3月10日)。但是，如以下进一步描述的，能够生产控制剂量的生物活性剂的设备可包括能够生产更大尺寸液滴的生物活性剂的打印机；在此公开的设备能够生产尺寸在50至1000ng之间的液滴，而之前的喷墨打印系统能够用于生产尺寸在3至15ng之间的液滴。
图1图示了制作生物活性剂量的包括将生物活性剂的剂量喷射至可吸收基底上的打印机的装置100、将生物活性剂吸引至可吸收基底上的装置110以及去除过量的载液的冷液体去除装置116的一个示例的示意图吸引。
包括生物活性剂106的合适的配方可通过将生物活性剂106与钝性的载液104混合而制作。在一个示例中，生物活性剂106可使用标准的化学制作过程制作为粉末形式，然后使用高剪切混合、珠磨法、超声波搅拌或微流化引入至载液中，从而产生载液中的颗粒分散的生物活性剂。在其他示例中，生物活性剂可被溶解在载液中或者溶解在不能融合于载液中的第二液体媒介物中。在使用第二液体媒介物的示例中，在第二液体媒介物(包括溶解的生物活性剂)和分散剂被添加至载液时可产生乳剂。在一个这种示例中，食品级矿物油可用作载液，水可用作第二媒介物。在一些示例中，诸如卵磷脂的分散剂可被添加以稳定分散。进一步地，在一些示例中，生物活性剂106可不溶于载液104中，在其他示例中，如以下进一步讨论的，生物活性剂106可溶于载液104中，但可在与其喷射在其上的基底120接触时沉淀出溶液。
在一些示例中，生物活性剂颗粒106的直径可在25纳米(nm)至500nm之间，且如上所述，可为改变脊椎动物的生理条件(诸如疾病)的任何材料。在一些示例中，生物活性材料可包括多于一个类型的生物活性颗粒，诸如例如维生素和药物，或者两种类型的药物。
在一个示例中，生物活性剂106可与非极性、食品级液体混合，诸如PURETOL矿物油(森可尔能源(Suncor Energy)、卡尔加里(Calgary)、亚伯达(Alberta))。在其他示例中，诸如红花油、葵花籽油、玉米油、大豆油、菜籽油、花生油或者棕榈油的植物油，其他类似的不导电液体，或者其组合可用作载液。如下讨论的，在一些示例中，其中用于将生物活性剂106吸引至基底120的装置为电荷发生装置，在可用于为生物活性剂充电且然后将这种生物活性剂吸引至可吸收基底的电处理期间，这种非极性、食品级液体可用作钝性载液104。在这种示例中，非极性(不导电)载液可实现生物活性剂颗粒从载液的电子分离。另一方面，诸如水的导电的、高极性载液可屏蔽喷射的电荷，其可阻止颗粒从载液的电子分离。进一步地，在一些示例中，如以上简要讨论的，诸如卵磷脂的另外的可吸收分散剂可进一步混入，以引入生物活性剂颗粒的空间或电荷稳定。
接下来，在一些示例中，生物活性剂混合物108可引入至任意打印装置102中，打印装置102包括但不限于合适的量产数字喷射装置。在一些示例中，这些设备可包含用于将生物活性剂的混合物108喷射至基底120的设备100，用于将生物活性剂106吸引或钉扎至可吸收基底120的设备110以及用于使用冷液体去除来去除多余的载液104的设备116。在一些示例中，基底可在带、滚筒或任何其他能够移动基底120的机械装置上从喷射设备100移动至钉扎设备110至液体去除设备。
生物活性剂混合物108可被喷射在合适的可吸收基底120上。基底120的适配性可根据生物活性剂106的性质而改变，但一般地可为安全可食用或可吸收。在一些示例中，基底120可在体液或酶中溶解或降解。但是，基底120可替代地由可容易地被身体的自然过程消灭的非降解材料制成。在一些示例中，基底120可为亲水性的并且在水中可容易地破碎，在其他示例中，基底120的溶解或破碎可通过胃中或小肠中的液体的PH增强。在一些示例中，基底120的材料可特别地被选择为在生物活性剂混合物108被喷射在基底的表面上时，使生物活性剂106的非计划中的相互作用达到最小。在一些示例中，可吸收基底120的可取的其他特性可包括处于升高温度或者处于高水平或低水平的相对湿度的情况下保持稳定一段时间的能力，作为抑制微生物生长的媒介的能力，或者具有合理的机械性能的能力。在一些示例中，基底120可具有足以允许其不需要任何额外的支撑材料而独立的拉伸强度。
在一些示例中，基底120可包括一个或多个合适的可吸收有机材料。在一些示例中，这种合适的材料可为不会对作为独立的网的基底的机械完整性产生不利影响的任意材料。这种材料的示例可包括但不限于天然淀粉或化学改性淀粉；甘油；诸如明胶或其他类似复合物的蛋白质；诸如羟丙基甲基纤维素或其他类似复合物的纤维素衍生物；诸如果胶、黄原胶、瓜尔胶、褐藻胶或其他类似复合物的多糖；诸如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮或其他类似复合物的合成聚合物；或者诸如牛乳蛋白、米纸、马铃薯薄片或由重组水果或蔬菜制成的其他膜的重组水果或蔬菜。
在一些示例中，可吸收基底120可进一步包含水膨胀泡沫，以助于生物活性剂106的快速释放，诸如可从商标SURGICEL(新不伦瑞克，新泽西州)下的强生(Johnson and Johnson)买到的氧化再生纤维素，或者可从商标GELFOAM(纽约，纽约州)下的法玛西亚公司(Pharmacia Corporation)买到的猪提取明胶粉。另外，在一些示例中，可吸收基底120可进一步包含调味添加剂以使吸收更容易。
关于用于可吸收基底120的合适的形式，在一些示例中，基底120可为打印工业中认可的任意形式，诸如纸、卡纸板或者聚合物膜。在一些示例中，可吸收基底120可在厚度和宽度上均匀。在一些示例中，可吸收基底120的厚度可取决于特别的基底120和期望的生物活性剂106之间的相互作用以及使用的特别的制作方法。在一些示例中，可吸收基底120的厚度的范围可从大约10微米至大约350微米。
可吸收基底120可由多种方法制作，该方法包括但不限于辊涂、挤压、喷涂和喷墨。在一些示例中，刮片可被使用来调节沉积层的厚度。在其他示例中，其他类似的装置可被用于调节厚度。可吸收基底120可为独立膜(即没有另外的支撑)或者可附着于牺牲支撑材料。在使用牺牲支撑材料的示例中，这种支撑材料可用于多个目的。在一些示例中，如下进一步讨论的，这种支撑材料可给予可吸收基底120机械支撑，可提供在静电钉扎期间用作接地面的导电表面，或者可用作可打印关于顾客的信息(例如，药物名称、剂量、生产日期、病人姓名、服药日程等)的媒介。在一些示例中，牺牲支撑材料可在包装前去除，或者可被包括为生物活性剂量的使用者在服用生物活性剂量之前可去除的剥离部件。
尽管图1图示了装置的示例，其中可吸收基底作为连续的网被供给到至打印区域中，可替代地，在其他示例中，可吸收基底可通过辊涂或任何其他合适的方法在转鼓上沉积为膜，其中生物活性剂量可通过将生物活性剂量108喷射在基底120上、生物活性剂106的电子分离以及多余的载液104的冷去除而形成。在这种使用转鼓的示例中，带有生物活性剂108的剂量的可吸收基底120从该鼓传输至与在此公开的可吸收基底120类似的另一可吸收基底上，导致生物活性剂106的剂量封装在两个可吸收层之间。第二可吸收层也可由可提供机械支撑或可包含关于顾客的打印信息的牺牲支撑材料支撑。
用于将生物活性剂混合物108喷射在可吸收基底120上的打印机可包括任意合适的部件，且如前讨论的已经在过去被研究。在一些示例中，可使用喷墨墨头。在这样一个示例中，喷墨头可为压电喷墨头、热喷墨头或者任何其他类型的喷墨头。在其他示例中，可使用喷雾或者喷嘴。在一些示例中，打印机能够将尺寸为50纳克(ng)至1000ng的液滴喷射至基底120上。
在一些示例中，打印机可进一步包括数字控制器或其他控制设备，其可控制喷射在基底120上的生物活性剂混合物108的体积。另外，在一些示例中，打印机可进一步包括用于在基底120上打印信息的装置，包括关于生产日期的信息、关于生物活性剂的信息或者其他信息。信息可为用于传达信息的任意形式，诸如文本、字母或图片。在其他示例中，这种装置可为独立于打印机的装置，并邻近电荷发生装置或者冷液体去除装置。
在一些示例中并如以下在图2中进一步描述的，在生物活性剂混合物108喷射至可吸收基底120上以后，混合物108中的生物活性剂106可被吸引至基底120。在一些示例中，将生物活性剂106吸引至基底120使用在生物活性剂生成正电荷或负电荷的装置112完成。在一个示例中，可使用电晕。在其他示例中，可使用反布电电晕(Scorotron)、离子头或任何其他合适的电荷发生装置。在一些示例中，接地平面122可低于基底120，从而提供镜像电荷源，或者相反电荷的镜像量。在其他示例中，接地平面122可为连接至可吸收基底120的任意导电牺牲支撑材料；在又一其他示例中，其可为临近基底的任何导电材料，使得基底120在组成导电材料的电荷发生装置112和接地平面122之间。
如图1中所见，在一些示例中，钝性载液104可然后使用冷液体去除从生物活性剂106分离。在一个示例中，液体可通过将带有在其表面上的混合物108的基底120穿过两个接触辊118之间去除，两个接触辊118将载液104从喷射的混合物108挤出。在这种示例中，接触辊118可从生物活性颗粒106去除足够量的多余载液104，使得保留的液体可不需要另外的仪器而蒸发。在一个示例中，接触辊118可为橡皮辊。在其他示例中，可使用对着处理方向钉扎的非接触辊，诸如反向辊或者气刀。在又一其他示例中，可使用包括接触辊、反向辊和气刀中的至少两种的组合。另外，在一些示例中，使用冷液体去除过程去除的钝性载液104可被收集和回收为载液。此特征可允许在生物活性剂量的生产中某些要求的载液的使用，否则可能极其昂贵。
然后，生物活性剂106可被封装在可吸收层中。这种封装可以任何合适的方式完成。在一个示例中，第二可吸收层可通过从任意喷墨打印头喷射这种第二可吸收层而施加至基底120和生物活性剂106顶部。其他合适的方法包括使用层压装置、脉冲喷嘴或者辊涂机来施加第二可吸收层。在另一示例中，基底120本身可被切割、折叠、密封或其他操作，从而封装生物活性剂。
在一些示例中，单独的剂量可通过使用任何合适的装置和过程将封装的生物活性剂的网切割或打孔至期望的尺寸来限定。在一个示例中，单独的剂量可通过以类似于邮票的辊的方式将可吸收基底打孔来限定，这样剂量可容易地从一卷剂量分离。在其他示例中，可使用其他合适的设备和过程。
最后，在一些示例中，将生物活性剂的剂量喷射至可吸收基底上的打印机100、将生物活性剂吸引至可吸收基底的装置110以及去除多余载液的冷液体去除装置116可与相似的装置串联。在一个示例中，打印机100、将生物活性剂吸引至可吸收基底的装置110和冷液体去除装置116为与一个或多个其他组装置串联的一起的一组装置，其他组装置包括如在此描述的至少一个打印机100、将生物活性剂吸引至可吸收基底的一个装置110和一个冷液体去除装置116。在其他示例中，设备可包括成一行的一个或多个打印机100、成一行的一个或多个将生物活性剂吸引至可吸收基底的装置110和成一行的一个或多个冷液体去除装置116。
图2图示了将生物活性剂吸引至可吸收基底的装置的一个示例，包括产生电荷的装置112。
如上所述，在生物活性剂混合物108喷射在基底120上以后，生物活性剂106可吸引至基底120。在图2中，示出了使用电晕112将生物活性剂106吸引至基底120的装置的一个示例。在这个示例中，生物活性剂106可暴露于大约5至15μA/cm电晕长度的电晕放电(或电子放电)。放电可从具有电源的电晕站产生，诸如HV电源。电源可被连接至诸如小直径电线或一系列针的导体。在此示例中，在带有喷射在其上的生物活性剂混合物108的可吸收基底120上的气流可被电离，产生负离子和电子204的流。如上所述的被吸引至镜像电荷源的这些负电荷204可与生物活性剂106接触，并可被吸引在生物活性剂106上。然后，新的带负电荷的生物活性剂206可被吸引至邻近基底120的接地平面122中的镜像电荷源210并被静电“钉扎”在那儿。如上所述，在一些示例中，接地平面122可为邻近基底的独立的导电材料，使得基底在电荷发生装置和接地平面之间；在其他示例中，可吸收基底可在可提供镜像电荷源的导电牺牲支撑材料顶部。另外，在其他示例中，可使用能够产生正电荷或负电荷的其他电荷发生装置。
在一些示例中，基底120和生物活性剂206之间的另外的相互作用可进一步将生物活性剂206捆绑或钉扎至基底120。在其他示例中，如上所述，可使用其他装置和过程。
图3是喷射在基底上的生物活性剂的示例图示，其暴露或不暴露于电晕放电，然后被转移至纸如图3中所见已经被暴露于电晕放电或其他类似方法并吸引至基底的生物药剂的液滴在传输至纸上期间抵抗剪切力并保持钉扎300(图中左侧)。另一方面，没有被吸引至基底的生物药剂的液滴在传输至纸305上时被涂抹(图中右侧)。相应的，生物活性剂的剂量可使用在此公开的用于制作药物的装置和对应的方法而更容易地控制和统一。

Claims (15)

1.一种用于制作受控的生物活性剂量的设备，包括：
打印装置，以将混合物液滴喷射至可吸收基底上，其中混合物液滴包括在可吸收载液内的生物活性剂并且尺寸在50ng至1000ng之间；
邻近所述打印装置的电荷发生装置，以在所述生物活性剂上产生电荷，从而将所述生物活性剂吸引至所述可吸收基底；
邻近所述电荷发生装置的冷液体去除装置，以从所述生物活性剂中去除所述可吸收载液的一部分；
邻近所述冷液体去除装置的施加装置，以将可吸收层施加至所述可吸收基底顶部以封装所述生物活性剂，或者将所述可吸收基底折叠至所述生物活性剂顶部以封装所述生物活性剂；以及
邻近所述打印装置、所述电荷发生装置、所述冷液体去除装置和所述施加装置的传输装置，以将所述可吸收基底从一个装置移动至下一个装置。
2.如权利要求1所述的设备，进一步包括连接至所述打印装置的控制装置，以控制通过所述打印装置喷射的混合物的体积。
3.如权利要求1所述的设备，其中所述可吸收载液为非极性的；所述基底为有机的且可吸收的；并且所述生物活性剂包括直接影响脊椎动物的生物功能或者作为与脊椎动物或脊椎动物的周边环境关联的代谢或化学改性的结果的物质，并且其中所述生物活性剂的直径在25nm至500nm之间。
4.如权利要求1所述的设备，其中所述电荷发生装置为电晕粒子分离器、反布电电晕或离子头。
5.如权利要求1所述的设备，其中所述冷液体去除装置为接触辊、非接触辊、气刀或其组合。
6.如权利要求1所述的设备，其中所述施加装置为任意类型的喷墨打印头、层压装置、脉冲喷嘴或者辊涂机。
7.如权利要求1所述的设备，进一步包括邻近所述打印装置、所述电荷发生装置、所述冷液体去除装置或者所述施加装置的第二打印装置，以将图片、文本、字母、符号或者其组合打印至所述可吸收基底上。
8.如权利要求1所述的设备，进一步包括邻近所述施加装置的切割装置或打孔装置，以将封装的生物活性剂分割为不同的尺寸。
9.一种用于制作受控的生物活性剂量的方法，包括：
将混合物液滴喷射至可吸收基底上，其中混合物液滴包括在可吸收载液内的生物活性剂并且尺寸在50ng至1000ng之间；
将所述生物活性剂吸引至所述可吸收基底；
通过冷液体去除将所述可吸收载液从所述生物活性剂中去除；以及
将可吸收层施加至所述可吸收基底顶部以封装所述生物活性剂或者将所述可吸收基底折叠以封装所述生物活性剂。
10.如权利要求9所述的方法，进一步包括控制喷射的混合物液滴的体积。
11.如权利要求9所述的方法，其中所述可吸收载液为非极性的，并且所述生物活性剂包括直接影响脊椎动物的生物功能或者作为与脊椎动物或脊椎动物的周边环境关联的代谢或化学改性的结果的物质。
12.如权利要求9所述的方法，其中将所述生物活性剂吸引至所述可吸收基底的所述步骤包括在所述生物活性剂上产生正离子电荷或负离子电荷，并且其中使用冷液体去除将所述可吸收载液从所述生物活性剂中去除的步骤包括使用接触辊、非接触辊、气刀或其组合挤压出所述可吸收载液。
13.如权利要求9所述的方法，其中将可吸收层施加至所述可吸收基底顶部以封装所述生物活性剂或者将所述可吸收基底折叠以封装所述生物活性剂的所述步骤包括将可吸收层喷射至所述可吸收基底和所述生物活性剂顶部，将可吸收层层压至所述可吸收基底和所述生物活性剂顶部，将可吸收层辊涂至所述可吸收基底和所述生物活性剂顶部，或者将所述可吸收基底打孔并折叠在所述可吸收基底顶部。
14.如权利要求9所述的方法，进一步包括将图片、文本、字母、符号或者其组合打印至所述可吸收基底上。
15.如权利要求9所述的方法，进一步包括将封装的生物活性剂切割或打孔为不同的尺寸。
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