CS221831B2 - Method of preparation of the anti-inflammation steroid mixture of the type 9-chlore-11beta,17,21-trihydroxy-16beta-methyl-1,4-pregnadine-3,20-dion17,21-dipropionate pulverised on the size of particles mlesser than 5 min and fluorchlor-hydrocarbon utilized as actuating substace - Google Patents
Method of preparation of the anti-inflammation steroid mixture of the type 9-chlore-11beta,17,21-trihydroxy-16beta-methyl-1,4-pregnadine-3,20-dion17,21-dipropionate pulverised on the size of particles mlesser than 5 min and fluorchlor-hydrocarbon utilized as actuating substace Download PDFInfo
- Publication number
- CS221831B2 CS221831B2 CS813676A CS367681A CS221831B2 CS 221831 B2 CS221831 B2 CS 221831B2 CS 813676 A CS813676 A CS 813676A CS 367681 A CS367681 A CS 367681A CS 221831 B2 CS221831 B2 CS 221831B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- propellant
- steroid
- particles
- dipropionate
- particle size
- Prior art date
Links
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 title claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 title description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 title 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 9
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 claims description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 4
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 claims description 3
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 11
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- BOSAWIQFTJIYIS-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloro-2,2,2-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)(Cl)Cl BOSAWIQFTJIYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000287127 Passeridae Species 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000012958 reprocessing Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 238000010408 sweeping Methods 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K3/00—Materials not provided for elsewhere
- C09K3/30—Materials not provided for elsewhere for aerosols
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy směsi pro tizáně tli váho steroidu typu 9-οΜ1οτ-11β,17,21-trihydroxy-l6/?Tmetyl-1,4-pregniadien-3,20-dion-17,21-diin!Opionátu (becloeetaaon dLprop.onátu) rozemletého na velikost částic menší než 5 (M a fluor-chlor-ihlLovodíku používaného jako hnací látky.
Je známé z britského patentu č. 1 429 184,. že becloaetason dipropionát nebo některé další kor^tL^k^osteroLdl, které jsou rozmělněny na velikost čiásltlc vhodnou pro inhalaci, např. 2 až 5(Um, tvoří ve fluor-chlor-uhlovocích používaných jako aerosolová hnací látky spíševětší krystaly nebo krystalové agl^n^ty větší než 20<um. částice této velikosti nejsou neseny dosti hluboko do plic.
Ve výše uvedeném patentu je také konstatováno, že když se vyrobené velké krystaly opět rozemelou na žádanou menší velikost krystalů, delším ' časem se podstatně' nMvěttí. Na tomto pozorování je založen způsob podle uvedeného patentu k přípravě eteroidů dostatečná . stálé velikosti krystalů. Podle tohoto způsobu se krystaly nejprve neduj* volně růst, snad pomocí reky stali zace, načež se rozemelou, ' například v kulovém mlýnu, na žádanou velikost krystalů. Před mletím by se měla hnací látka odstriant a samozřejmě po mletí se musí šteroid opět suspendovat v hnací látce.
Při mletí krystalického mattelálu se může značná část mateeiálu převést do emoofního stavu s vyšší energií. Půst steroldových částic ve fluor-chlor-uhll ©vodících nastává hlavně následkem okol-nosU, že amorfní ιηβ^^Ι 8 vyšší eneegií má tendenci k rozpouštění a rekrystalizaci do stabilního stavu s nižší eneerií. Rozpou-šění je podporováno malou veeikossí částic.
Ve stabilní suspenzi strrsiSu ve fluor-chlor-uhlovodíku se musí . médium stejncměrně adsorbovat na povrchu pevných částic. Vytvoří se druh ^odvátu, který brání růstu krystalů přes rozpouštění a ^krystaliz^! (finský patent č. 53,067).
Způsob přípravy směsi prstizénětlivéis terrsiSu typu 9-chlsr-11β-17,21-trilУdt!*sxy-1 6/i-mmtyl-1 ,4-prrgnatSenjЗ)20-Slsn-17,21-Siprspionátu rozemletého na velikost částic menší než a fluor-chlor-uhlovodíku používaného jako hnací látky, jako eriehloffUuomrtanu nebo SicilsrfUro:mrttnu se provádí tak, že se steroiS suspenduje při teplotě v rozmezí +5 až -40 °C v 1 až JO % hamt, celkového опп^^1 hnací látky, potom se směs alespoň 24 ' hodziny míchá a zbytek do celkového om^sv! hnací látky ' se ' přidává - - během míchání nebo po míchání.
Směs se míchá s výhodou 1 až 3 dny a látka se přidává během míchání nebo po této době.
SteroiS se výhodně suspenduje v hnací ^.étce při ^plotf -10 až -40 °C, výhoitaéji +5 až -10 °C a n^výhodi^i +5 až 0 °C. Suspenze se Н11—Г během míchání po^c^o^lí mwibránového filtru 0,2 až 0,5-m.
Ve sramsích připravených způsobem podle vynálezu nedochází ani ke vzrůstu velikosti krystalů během skladování. Proto jsou vhodné pro pou-žií v aerosolových přípravcích, které se maj aplikovat do Řehácích cest, ve kterých musí být účinná látka dostatečně jemně rozdělena, aby mohla být donesena do obblasti malého bronchu.
Podle vynálezu se mohou vytvořt stadAní suspenze bez zvětšení velikosti částic tak, že se během míchání podstatně sn^ží rozpouštění sterolSu. Ro^pou-šSimí se sníží prováděním úkonu piři nižší teplotě (asi -10 až -30 °C) a nejprve mícháním ttrgsiSú v malém minossví · hnací látky (např. 1 až 10 % celého onnS8tví)* PrsvádSjí se pokusy pokud možno nejstejno[n0rnjjtíis zvlhčení ste^iSu, aby se nemohly vytvooit ve směsi koncentrační gradienty. Po sttbilZaačnío stupni se může přidat hnací látka bez zvětšení velikosti čássic. Popřípadě' se může sdsSranjt rozpuštěný steroiS filtrací pomocí memmránuvéhu filru, kdy se může při rozpouštění a míchání pracovat p^i vyšší teplotě (asi +5 až -10 °Or
Způsob podle vynálezu je průmyslově vysoce použitelný. Tímto způsobem je možně připravit suspenze vhodné pro aerosolové přípravky jednoduchou opraaC, mícháním, aniž by se muselo provádět rozpouštění a rekrystalizaee nebo mletí.
Metí není doppručitelná operace v této souvvssostt, protože může - kromě více práce převést část matteiálu na nadměrně malé nebo αmorrití částice , s vyšší ennergí, které mohou způsooit nový růst krystalů. Kromě toho se příliš malé nebo lehké částice nedopooučují právě proto, že se snadno nejedaní na povrchu plic.
Aerosolový prodxUkt připravený způsobem podle vynálezu, popsaný v příkladu 1, byl srovnán s produktem připraveným běžným způsobem.
Srovnávací produkt byl při praven následujícím způsobem: 1,05 g mikrmletého ieclometason dipropionátu se suspenduje v 403 g trcchloifjormi etanu při +15 °C, přidá se 0,12 g kyseliny olejové a směs se míchá 6 hodLn při teplotě +15 °C. Do plechovky se nadá vlku je 4,04 g suspenze a - plechovka se uzavře pomocí dávkovacího venttlu. Pomocí tlaku se přidá do plechovky 10,36 g dichlludiljormetαnj.
Rozdělení velikosti částic produktu bylo stanoveno hned při -přípravě a po 1, 3, 42 a 61 dnech. Na základě rozdělení velikosti částic byla vypočítána pro každý vzorek průměrná velikost částic založená na ^0^^1.
Výsledky srovnávacího testu jsou uvedeny v tabulce.
| Průměrná velikost částic/jm | ||||
| Dny po naplnění plechovky | 0 1 | 3 | 42 | 61 |
| Produkt podle vynálezu | 1,3 2,6 | 2,3 | 2,2 | 2,4 |
| Srovnávací prodUkt | 1,9 6,2 | 13,9 | 19,4 | 21,9 |
Během skladování po dobu 61 dní se velikost částic produktu podle vynálezu podstatně nezvýšila, zatímco velikost částic srovnávacího prodUktu byla 10násobná.
Vynález Ubdαtmlj:í následnici příklady.
Příklad 1
1,05 g beclometaton diprlpiltátj se suspenduje v 40 g tri tanu při -25 °C.
Směs se míchá 3 dny při -25 °C pomooí ma^nUc^o míchadla. Suspenze se míbhá v 362,8 g trichloifjrnraetanu, který byl ochlazen na +5 °C, přidá se 0,12 g kyseliny olejové a směs se míchá dalších půl hodiny; 4,04 g suspenze připravené tímto způsobem se dávkuje do plechový, plechovka se uzavře po^c^^dí dávkovacího ven^lu a ventieem se přidá pomooí tlaku 10,36 dichllrdiljrurmttαnj.
Příklad 2
1,05 g btclumetaton a 4,0 g trCchloif jrrстttttj se míchá při -20 °C. Ke směsi se přidá k-terý ýl ochlazen na -20 °C, jako malá mno^sví tak že během prvních 6 hodin se přidá 36,0 g, během dalších 12 hodin 160 g a během dalších 18 hodin 2012,8 g.
Příklad 3
Oj5 g beclometason dipropionátu se přidá к dichlordifluormetanu o teplotě -35 °C (asi 20 g). Směs se míchá 2,5 dne při teplotě -25 °C v těsně uzavřené tlakově zkoušené nádobě pomocí magnetického míchadla. Dichlordifluormetan se odpaří. Přidá se trichlorfluormetan. Směs se míchá 4 hodiny při teplotě místnosti.
Příklad 4
3,15 g beclometaeon dlpropíonétu se suspenduje při *5 °C 150 ml trichlorfluormetanu, směs se míchá 1 hodinu a 120 ml trichlorfluormetanu se odstraní filtrací pomocí membránového filtru 0,45^um a přidá se příslušné množství čistého trichlorfluormetanu. Míchání, filtrace a přidávání látky se opakuje 3x. Potom se míchá ještě 36 hodin, načež se přidá trichlorfluormetan do 1 200 g. Teplota byla stále +5 °C.
Claims (5)
1. Způsob přípravy směsi proti záně tli váho steroidu typu 9-chlor-11/7,17,21-trihydroxy-16/i-mety 1-1,4-pregnadien-3,2 0-di on-17,21-dipropionátu rozemletého na velikost částic menší než 5<um a fluor-chlor-uhlovodíku používaného jako hnací látky, jako trichlorfluormetanu nebo dichlordifluormetanu, vyznačený tím, že se steroid suspenduje při teplotě v rozmezí *5 až -40 °C v 1 až 10 % hmot, celkového množství hnací látky, potom se směs alespoň 24 hodiny míchá a zbytek do celkového množství hnací látky se přidává během míchání nebo po míchání .
2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se směs míchá 1 až 3 dny a hnací látka se přidává během míchání nebo po této době.
3. Způsob podle bodu 1 nebo 2, vyznačený tím, že se steroid suspenduje v hnací látce při t.plotě -10 až -40 °C.
4. Způsob podle bodu 1 nebo 2, vyznačený tím, Že se suspenze filtruje během míchání pomocí membránového filtru 0,2 až 0,5^um.
5. Způsob podle bodu 4, vyznačený tím, že se steroid suspenduje v hnací látce při teplotě +5 až -10 °C, s výhodou *5 až 0 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI801610A FI63672C (fi) | 1980-05-19 | 1980-05-19 | Foerfarande foer framstaellning av en blandning av beklometasondipropionat och triklorfluormetan eller diklordifluormetan |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS221831B2 true CS221831B2 (en) | 1983-04-29 |
Family
ID=8513487
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS813676A CS221831B2 (en) | 1980-05-19 | 1981-05-18 | Method of preparation of the anti-inflammation steroid mixture of the type 9-chlore-11beta,17,21-trihydroxy-16beta-methyl-1,4-pregnadine-3,20-dion17,21-dipropionate pulverised on the size of particles mlesser than 5 min and fluorchlor-hydrocarbon utilized as actuating substace |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4347236A (cs) |
| JP (1) | JPS5716820A (cs) |
| AT (1) | AT380791B (cs) |
| BE (1) | BE888822A (cs) |
| CA (1) | CA1162852A (cs) |
| CH (1) | CH647408A5 (cs) |
| CS (1) | CS221831B2 (cs) |
| DD (1) | DD158856A5 (cs) |
| DE (1) | DE3119745A1 (cs) |
| DK (1) | DK218481A (cs) |
| ES (1) | ES8203606A1 (cs) |
| FI (1) | FI63672C (cs) |
| FR (1) | FR2482457A1 (cs) |
| GB (1) | GB2076422B (cs) |
| HU (1) | HU188093B (cs) |
| NL (1) | NL8102457A (cs) |
| NO (1) | NO155429C (cs) |
| PL (1) | PL127872B1 (cs) |
| PT (1) | PT72989B (cs) |
| SE (1) | SE437766B (cs) |
| SU (1) | SU1184428A3 (cs) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR890000664B1 (ko) * | 1981-10-19 | 1989-03-22 | 바리 안소니 뉴우샘 | 미분된 베클로메타손 디프로피오네이트 일수화물의 제조방법 |
| US4863720A (en) * | 1986-03-10 | 1989-09-05 | Walter Burghart | Pharmaceutical preparation and methods for its production |
| JPH01156916A (ja) * | 1987-09-25 | 1989-06-20 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 肝疾患治療剤 |
| US5916540A (en) | 1994-10-24 | 1999-06-29 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament |
| US5744123A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-28 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| US5658549A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-19 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate |
| US5674471A (en) * | 1991-12-12 | 1997-10-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and salbutamol |
| US5736124A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament |
| US5653962A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-05 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| CA2421976C (en) | 1991-12-12 | 2004-04-20 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Surfactant-free pharmaceutical aerosol formulation comprising 1,1,1,2-tetrafluoroethane or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n- propane as propellant |
| US7101534B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-05 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
| EP0717987B1 (en) * | 1991-12-18 | 2001-08-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Suspension aerosol formulations |
| US7105152B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-12 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
| GB9202519D0 (en) * | 1992-02-06 | 1992-03-25 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US5376359A (en) * | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
| MX9304585A (es) * | 1992-07-31 | 1994-03-31 | Glaxo Group Ltd | Formulacion farmaceutica en aerosol, lata adecuada para liberar la formulacion e inhalador de dosis dosificada que comprende la lata. |
| GB0208742D0 (en) | 2002-04-17 | 2002-05-29 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
| US7582284B2 (en) | 2002-04-17 | 2009-09-01 | Nektar Therapeutics | Particulate materials |
| ES2538082T3 (es) | 2007-02-11 | 2015-06-17 | Map Pharmaceuticals Inc | Método de administración terapéutica de DHE para permitir el rápido alivio de migraña mientras que se minimiza el perfil de efectos secundarios |
| HK1216250A1 (zh) | 2012-12-21 | 2016-10-28 | Map Pharmaceuticals, Inc. | 8'-羟基-二氢麦角胺化合物及组合物 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE629985A (cs) * | 1962-11-29 | |||
| GB1429184A (en) * | 1972-04-20 | 1976-03-24 | Allen & Hanburys Ltd | Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols |
| JPS531814A (en) * | 1976-06-28 | 1978-01-10 | Toshiba Corp | Control unit of induction motor |
| US4225597A (en) * | 1976-10-01 | 1980-09-30 | Schering Corporation | Beclomethasone dipropionate-hexane solvate and aerosols prepared therefrom |
| IT1121513B (it) * | 1979-05-28 | 1986-04-02 | Chiesi Farma Spa | Processo per la conversione di umo steroide antiinfiammatorio in una forma suscettibile di essere somministarta come aerosol |
-
1980
- 1980-05-19 FI FI801610A patent/FI63672C/fi not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-04-21 AT AT0179181A patent/AT380791B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-04-24 GB GB8112683A patent/GB2076422B/en not_active Expired
- 1981-04-29 CA CA000376540A patent/CA1162852A/en not_active Expired
- 1981-05-06 PT PT72989A patent/PT72989B/pt unknown
- 1981-05-15 FR FR8109719A patent/FR2482457A1/fr active Granted
- 1981-05-15 BE BE0/204802A patent/BE888822A/fr unknown
- 1981-05-15 CH CH3165/81A patent/CH647408A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-05-18 SU SU813283353A patent/SU1184428A3/ru active
- 1981-05-18 CS CS813676A patent/CS221831B2/cs unknown
- 1981-05-18 HU HU811405A patent/HU188093B/hu unknown
- 1981-05-18 DE DE19813119745 patent/DE3119745A1/de not_active Withdrawn
- 1981-05-18 DK DK218481A patent/DK218481A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-05-18 PL PL1981231220A patent/PL127872B1/pl unknown
- 1981-05-18 ES ES502286A patent/ES8203606A1/es not_active Expired
- 1981-05-18 DD DD81230036A patent/DD158856A5/de unknown
- 1981-05-18 NO NO811686A patent/NO155429C/no unknown
- 1981-05-19 NL NL8102457A patent/NL8102457A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-05-19 JP JP7433181A patent/JPS5716820A/ja active Pending
- 1981-05-19 US US06/265,333 patent/US4347236A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-05-19 SE SE8103143A patent/SE437766B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE8103143L (sv) | 1981-11-20 |
| DD158856A5 (de) | 1983-02-09 |
| DE3119745A1 (de) | 1982-02-11 |
| US4347236A (en) | 1982-08-31 |
| GB2076422A (en) | 1981-12-02 |
| NO155429B (no) | 1986-12-22 |
| FI63672C (fi) | 1983-08-10 |
| HU188093B (en) | 1986-03-28 |
| PT72989A (en) | 1981-06-01 |
| AT380791B (de) | 1986-07-10 |
| PL127872B1 (en) | 1983-12-31 |
| SE437766B (sv) | 1985-03-18 |
| CH647408A5 (de) | 1985-01-31 |
| NO811686L (no) | 1981-11-20 |
| GB2076422B (en) | 1983-12-14 |
| CA1162852A (en) | 1984-02-28 |
| DK218481A (da) | 1981-11-20 |
| FI63672B (fi) | 1983-04-29 |
| ES502286A0 (es) | 1982-04-01 |
| ES8203606A1 (es) | 1982-04-01 |
| PL231220A1 (cs) | 1982-01-18 |
| FR2482457A1 (fr) | 1981-11-20 |
| SU1184428A3 (ru) | 1985-10-07 |
| JPS5716820A (en) | 1982-01-28 |
| PT72989B (en) | 1983-07-06 |
| NO155429C (no) | 1987-04-01 |
| FR2482457B1 (cs) | 1985-01-04 |
| ATA179181A (de) | 1985-12-15 |
| FI801610A7 (fi) | 1981-11-20 |
| NL8102457A (nl) | 1981-12-16 |
| BE888822A (fr) | 1981-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS221831B2 (en) | Method of preparation of the anti-inflammation steroid mixture of the type 9-chlore-11beta,17,21-trihydroxy-16beta-methyl-1,4-pregnadine-3,20-dion17,21-dipropionate pulverised on the size of particles mlesser than 5 min and fluorchlor-hydrocarbon utilized as actuating substace | |
| US4810488A (en) | Physically modified beclomethasone dipropionate suitable for use in aerosols | |
| RU2294737C2 (ru) | Медицинские аэрозольные составы | |
| US4364923A (en) | Chemical compounds | |
| EP0536204B1 (en) | The use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations | |
| DE2703119C2 (cs) | ||
| CA1075228A (en) | Flunisolide to treat respiratory diseases | |
| EP0162556B1 (en) | Novels forms and formulations of nedocromil sodium | |
| EP0260241A1 (en) | A new system for administration of liposomes to mammals | |
| CZ20012217A3 (cs) | Farmaceutické aerosolové přípravky obsahující fluoralkany a budesonid | |
| US4913892A (en) | Preparation and use of new solvates of beclomethasone 17,21-dipropionate | |
| US4225597A (en) | Beclomethasone dipropionate-hexane solvate and aerosols prepared therefrom | |
| US4933168A (en) | Stable, crystalline flunisolide | |
| CZ101993A3 (en) | Hydroxynaphthoate of 4-hydroxy-alpha 1-{£/6-(4-phenylbutoxy) hexyl/-amino|methyl}-1,3-benzenedimethanol, suitable for micronizing | |
| AU645366B2 (en) | Aerosol composition and a process preparing same | |
| IE47128B1 (en) | Pressurised aerosol formulation | |
| FI67299B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett alkansolvat av beklometasondipropionat | |
| CA1176171A (en) | Compositions containing the disodium salt of 1,3- bis(2-carboxychromon-5-yloxy)-propan-2-ol | |
| GB1562901A (en) | Disodium cromoglycate | |
| JPH03178990A (ja) | クロロフルオロカーボンを基剤とした微細結晶計量エアゾールでの使用に適する特別の結晶性向を示すジプロピオン酸ベクロメタゾンの製造方法 | |
| JPH0129199B2 (cs) | ||
| DD299211A7 (de) | Verfahren zur herstellung einer aerosolformulierung |