CS221353B1 - Způsob výroby l-vinyl-l,4-dihydropyridinových derivátů - Google Patents
Způsob výroby l-vinyl-l,4-dihydropyridinových derivátů Download PDFInfo
- Publication number
- CS221353B1 CS221353B1 CS698381A CS698381A CS221353B1 CS 221353 B1 CS221353 B1 CS 221353B1 CS 698381 A CS698381 A CS 698381A CS 698381 A CS698381 A CS 698381A CS 221353 B1 CS221353 B1 CS 221353B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- hydride
- sodium
- bromo
- defined above
- Prior art date
Links
- OKUKMZGGWCABBE-UHFFFAOYSA-N 1-ethenyl-4h-pyridine Chemical class C=CN1C=CCC=C1 OKUKMZGGWCABBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- -1 chloro, bromo, iodo Chemical group 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical group [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical group ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910001508 alkali metal halide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000008045 alkali metal halides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N [Na].COCCO[AlH]OCCOC Chemical compound [Na].COCCO[AlH]OCCOC JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dihydropyridine Chemical class C1C=CNC=C1 YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Inorganic materials [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 2
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- AMLKEWGNDHITHK-UHFFFAOYSA-N 2,4,4,6-Tetramethyl-1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarbonitrile Chemical compound CC1=C(C#N)C(C)(C)C(C#N)=C(C)N1 AMLKEWGNDHITHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDVAIHNNWWJFJW-UHFFFAOYSA-N 3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC)C1C CDVAIHNNWWJFJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- VTUOVBVMHPBQLX-UHFFFAOYSA-N benzene heptane Chemical compound CCCCCCC.C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1 VTUOVBVMHPBQLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical class ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229940085304 dihydropyridine derivative selective calcium channel blockers with mainly vascular effects Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby 1-vinyl-1,4-dihydropyrldlnových derivátů obecného vzorce I λ χΧ,/Α
Ίι ti cw~ch2.
kde
R značí vodík nebo alkyl obsahující 1 až 4 -atomy uhlíku,
X značí CN skupinu nebo COOR1 skupinu, kde R1 je alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku.
l-Substituo'vané-l,4-dihydropyridinové deriváty jsou používány jako- scintilátóry v přístrojích pro detekci jaderného záření (Čs. pat. spisy 141 300 /1971/, 160 780 /1975/, 168,272 /1977/, 191 477 /1978/, 159 682 /1975/, Chem. průmysl 30/55 473 /1980/). Doposud jslou užívány organické scitilátory (viz
Briks, J. B.: v knize The Theory and Practise -of Scintilation Counting, London 1964) ve formě monokrystalů nebo na bázi kapalných nebo tuhých roztoků včetně polymerů a kopolymerů.
Způsob podle vynálezu navazuje na známou vysokou scintilační účinnost 1,4-dihydrlopyridinových derivátů v krystalickém stavu a popisuje způsob výroby doposud nepopsaných l-vinyl-l,4-dihydropyridinových derivátů obecného vzorce I vhodných ke kopolymeraci pro- tvorbu pevného roztoku. Jako výchozí sloučeniny slouží snadno dostupné, v poloze 1 nesubstituované deriváty, obecného vzorce II
R CH3
221333 (in kde
R a X mají shora uvedený význam, které se postupným působením hydridu nebo amidu alkalického kovu a mionohalogenoctanu alkylnatého HlgCHaCOOR2, kde Hlg značí chlor, brom, nebo jod a R2 značí alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku převedou na ester obecného vzorce III,
cH/OORZ (III) kde
R, R2 a X mají shora uvedený význam. Tato reakce se provádí v prostředí aprotických polárních rozpouštědel jako dimethylformamld, dimethylsulfoixid nebo hexamethylfosfortriamid při teplotě 10 až 60 °C, přičemž molový poměr reakčních složek je 1:1 — 1,5 :1 — 2. Z esteru obecného vzorce III se redukcí komplexním hydrldem (lithiumaluminiumhydriidem, natriumhorohydridem, natrlum bis /methoxyethoxy/aluminiumhydridemj připraví v téměř kvantitativním výtěžku alkohol obecného vzorce IV
(IV) kde
R a X mají shora uvedený význam.
V dalším reakčním stupni se převede alkohol obecného vzorce IV působením substituovaného fenylsulfonylchlioridu v prostředí terč.aminu, jako pyridinu nebo triethylaminu na sulfoester, nebo působením halogenačních činidel, jako thionylchloridu, bromidu fosforečného, na halogenderivát obecného vzorce V, (V ) kde
R a X mají shora uvedený význam a
Y značí chlor, brom, jod nebo OSO2C6H4Z skupinu, kde
Z značí vodík, methyl nebo brom.
Halogenderlvát obecného vzorce V lze také připravit ze sulfoesteru působením bezvodého halogenidu alkalického kovu v prostředí dialkylketonu několikahodinovým zahříváním reakční směsi.
Následující eliminací sloučeniny HY z látky obecného vzorce V působením sodného nebo draselného alkoholátu nižšího alkoholu (Ci až C4) při teplotě 40 až 130 °C nebo· vodně-alkoholického· roztoku hydroxidu alkalických kovů byl získán 1-vinyl-1,4-dihydropyridinový derivát obecného vzorce I. Uvedené látky jsou krystalické a snadno se čistí krystalizaci.
Způsob podle vynálezu přináší jednoduchou syntézu doposud nepopsaných látek, s vysokými výtěžky v jednotlivých stupních syntézy. Nevyžaduje složitých aparatur a použité chemikálie jsou z hlediska bezpečnosti práce nezávadné.
Způsob podle vynálezu je ilustrován na několika příkladech, které žádným způsobem neomezují rozsah předmětu vynálezu.
Příklad 1
3,5-Dikyan-l-ethoxykarbionyl-2,4,4,6-tetramethyl-l,4-dihydropyridin (vzorec III, R = CHs, X = CN, R2 = C2H5)
K roztoku 10 g 3,5-dikyan-2,4,4,6-tetramethyl-l,4-dihydropyridinu v 50 ml dimethylformamidu bylo přidáno při teplotě 0 až 10 °C za intenzivního míchání po částech 2 g hydridu sodného (80% suspense v parafinovém oleji j. P10 1 hodině míchání při teplotě 30 až 40 °C byla směs ochlazena, přikapáno 10,7 g bnomioctanu ethylnafého a potom zahříváno 4 hodiny na teplotu 30 + 10 °C. Reakční směs byla rozložena 100 ml ledové vody, vyloučený pevný produkt odsát a vodná fáze extrahována etherem, ve kterém byl rozpuštěn i pevný podíl produktu. Po vysušení etherického roztoku síranem sodným byla rozpouštědla odpařena a krystalizací bylo získáno 70 % produktu obecného vzorce III (R = CH3, X = CN, R2 = C2H5) s t. t. 98 až 100 °C, jehož struktura je v souhlase s interpretací hmotnostního infračerveného a XN NMR spektra.
Příklad 2
3,5-Diethoxy-l-ethoixykarbonylmethyl-2,4,6-trimethyl-l,4-dihydropyridin (vzorec III, R = Η, X = COOC2H5,
R2 = C2H5)
K roztoku 26,7 g 3,5-diethoxykarbonyl-2,4,6-tr.imethyl-l,4-diihydropyridinu v 75 ml dimethylsUlfoxidu bylo za vnějšího chlazení vodou a ledem přidáno 4,5 g 80% suspenze hydridu sodného v parafinovém oleji. Po; půl hodině míchání při teplotě místnosti byla reakční směs opět ochlazena a přidáno 17 g chloroctanu ethylnatého a potom byla reakční směs zpracována jako v příkladu 1. Bylo získáno 29,3 g produktu obecného vzorce III (R = Η, X = COOC2H5, R2 = C2H5) s t. t. 102 až 104 °C.
Příklad 3
3.5- Dikyan-l-(2-hydro;xyethyl)-2,4,4,6-tetramethyl-l,4-dihydropyridin (vzorec IV, R = CH3, X = CNj
K suspenzi 2,73 g sloučeniny obecného vzorce III, kde X = CN, R = CH3, R2 = — C2H5 ve 150 ml etheru bylo přidáno· během 30 minut 12,8 ml 0,7 M roztoku etheriického lithiumaluminiumhydridu a potom byla reakční směs zahřívána 2 hodiny k varu, ochlazena, rozložena 2 ml vody a nakonec 30 ml 20% kyseliny sírové. Vodná fáze byla oddělena a vytřepána 2X 30 ml etheru. Spojená organické podíly byly promyty 30 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, vysušeny síranem horečnatým a rozpouštědla odpařena ve vakuu. Z destilaěního zbytku byl krystalizací ze směsi benzen-petrolether získáno 1,4 g (92 %) produktu obecného; vzorce IV (vzorec X = CN, R = CH3, R2 = C2H5) s t. t. 111 až 114 °C, jehož spektrální charakteristiky jsou v souhlase s navrženou strukturou.
Příklad 4
3.5- Dikyan-l- (2-p-toluensulf onylethyl) -2,4,4,6-tetramethyl-l,4-dihydropyridin (vzorec V, X = CN, R = CH3, Y = OSO2C6H4CH3)
K roztoku 1,77 g látky z příkladu 3 v β
ml pyridinu bylo přidáno 3,0 g p-toluensulfonylchloridu a ponecháno při teplotě místnosti 24 hodin za občasného promíchání reakční směsi. Potom byl pyridin oddestilován, zbytek rozpuštěn v 10 ml ethanol·; a přidáním 100 ml vody se vyloučil produkt, který po překrystalizování z benzenu tál při 150 až 152 °C. Struktura produktu obecného vzorce V (vzorec X = CN, R = CH3, Y — OSO2C6H4CH3) byla potvrzena pomocí spektrálních metod a elementární analýzy.
Příklad 5
3.5- Dikyan-2,4,4,6-tetramethyl-l-vinyl-l,4-dihydropyridin (I, R = CH3, X = CN)
K roztoku terč.- butanolátu draselného (připraveného z 0,31 g draslíku v 30 ml terc.-butanolu) bylo; přidáno; 1,9 g p-toluensulfoinylesteru obecného vzorce V, kde R = CH3, X = CN, Y = OSO2C6H4CH3 a reakční směs zahřívána 10 hodin k varu. Po Odpaření rozpouštědel ve vakuu byl destilační zbytek extrahován 100 ml benzenu, benzenový roztok čištěn karborafinem a po zahuštění na malý objem vykrystaliovalo 1,01 g produktu obecného vzorce I (R = = CH3, X = CN) s t. t. 85 až 86 °C, jehož elementární analýza a spektrální údaje jsou v souhlase s navrženou strukturou.
Příklad 6
3.5- Dikyan-l- (2-jodethyl )-2,4,4,6-tetramethyl-l,4-dihydroipyridin (vzorec V, R =· CHs, X — CN, Y == I)
K roztoku 2 g tosylátu z příkladu 4 rozpuštěného ve 100 ml 2-butanonu bylo přidáno 2,4 g jiodidu sodného a reakční směs byla zahřívána 3 hodiny k varu. Potom byla vyloučená sraženina odsáta, z roztoku byla odpařena rozpouštědla a krystalizací zbytku ze směsi benzen-heptan bylo získáno 1,51 g produktu obecného vzorce V (R = = CH3, X = CN, Y =1) Si t. t. 130 až 131 °C. Elementární analýzy spektrální charakteristiky jsiou v souhlase s navrženou strukturou.
P ř í k 1 a d 7
3.5- Dlethoxykarbonyl-2,4,6-trimethyl-l-vinyl-l,4-dihydropyridin (vzorec I, R = H, X - COOC2H5)
K roztoku ethanolátu sodného (připravený z 0,23 g sodíku v 10 ml ethanolu) bylo přidáno 0,34 g 3,5-diethoxy-l-bromethyl-2,4,6-trimethyl-l,4-díhydropyridinu a reakční směs zahřívána 10 hodin k varu. Po analogickém zpracování reakční směsi jako v příkladu 5 bylo získáno 0,23 g produktu obecného vzorce I (R = Η, X = COOC2H5), jehož spektrální charakteristiky jsou v souhlase s navrženou strukturou.
Claims (8)
- PREDMET1. Způsob výroby l-vinyl-l,4-dihydropyridinových derivátů obecného vzorce ΪYNÁLEZUR, R2 a X mají shora uvedený význam, působením komplexního hydridu se získá alkohol obecného vzorce IV (I) kdeR značí vodík nebo alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku,X značí CN skupinu nebo COOR1 skupinu, kde R1 je alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku vyznačený tím, že se v 1 poloze nesubstituovaný 1,4-dihydnopyridinový derivát obecného vzoirce II, (IV) kdeR a X mají shora uvedený význam, skupina OH se převede na skupinu Y bud reakcí sie substituovaným fenylsulfomylchloridem v prostředí terč. aminu, něho působením halogenačních činidel za vzniku sloučeniny obecného vzoirce V, /? CH5 kdeR a X mají shora uvedený význam, převede v polárním aprotickém rozpouštědle postupným působením hydridu nebo amidu alkalického* kovu a esteru monohalogenoctiové kyseliny HlgCH2COOR2, kde Hlg značí chlor nebo· brom a R2 značí alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku na ester obecného vzorce III (V) kdeR a X mají shora uvedený význam a Y značí chlor, brom, jod nebo OSO2C6H4Z skupinu, kde Z značí vodík, methyl nebo brom, přičemž se uvedená sulfoskupina popřípadě převede na atom halogenu ve významu substituentu Y, z kterého se po následující eliminaci sloučeniny vzorce HY působením přebytku alkalických činidel získá 1-vinyl-1,4-dihydropyridiniový derivát obecného vzorce I.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se substituovaný fenylsulfonylderlvát obecného vzorce V, kde R a X mají výše uvedený význam a Y = OSO2C6H4Z, kde Z značí vodík, methyl něho brom, v prostředí dialkylketonu působením halogenidů alkalických kovů převede na halogenderivát obecného vzorce V, kde R a X mají výše uvedený význam a Y značí brom nebo jod.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako* hydrid nebo amid alkalického kovu použije hydrid něho amid sodný nebo draselný.
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, (Hl) kde že se jako komplexní hydrid použije lithiumaluminiumhydrid, natriumbOrohydrid nebo natrium bisi( methoxyethoxy) aluminiumhydrid.
- 5. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako terciární amin použije pyridin nebo trlethy lamin.
- 6. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako halogenační činidlo použije thionylchlorid, bromid fosforečný.
- 7. Způsob podle bodů 1, 2, vyznačený tím, že se jako halogenid alkalického kovu použije jodid nebo bromid sodný.
- 8. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako alkalické činidlo použije hydroxid sodný nebo draselný nebo Ci až C4 alkoholát sodný nebo draselný v přebytku alkoholu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS698381A CS221353B1 (cs) | 1981-09-22 | 1981-09-22 | Způsob výroby l-vinyl-l,4-dihydropyridinových derivátů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS698381A CS221353B1 (cs) | 1981-09-22 | 1981-09-22 | Způsob výroby l-vinyl-l,4-dihydropyridinových derivátů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS221353B1 true CS221353B1 (cs) | 1983-04-29 |
Family
ID=5418107
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS698381A CS221353B1 (cs) | 1981-09-22 | 1981-09-22 | Způsob výroby l-vinyl-l,4-dihydropyridinových derivátů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS221353B1 (cs) |
-
1981
- 1981-09-22 CS CS698381A patent/CS221353B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0021453B1 (en) | 2-chloro-5-trichloromethylpyridine | |
| US5101028A (en) | (1,2,4)triazolo[2,3-a]pyridines | |
| WO1999051586A1 (en) | Reagent for singlet oxygen determination | |
| King et al. | Preparation of Substituted Mercaptopyrylium Salts1 | |
| CS221353B1 (cs) | Způsob výroby l-vinyl-l,4-dihydropyridinových derivátů | |
| US5151528A (en) | Charge transfer complex formed between benzoquinone derivative and electron donor and process for producing the same | |
| JP2678758B2 (ja) | 新規なプロパン誘導体 | |
| US4140858A (en) | 3-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-2-(disubstitutedaminomethyl)indoles and a method for their production | |
| EP0001991B1 (de) | Phosphoniumverbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und Verfahren zur Herstellung von unsymmetrisch substituierten Stilbenaufhellern | |
| US4186132A (en) | Isatin products | |
| US5599935A (en) | Bisquinolinol and bisbenzoquinolinol compounds, and process for producing same | |
| SU434656A3 (ru) | Способ получения 9,10-дигидротиено- | |
| EP0151423A2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Carbazolderivates | |
| SU953980A3 (ru) | Способ получени замещенных производных хинолизидина или индолизидина ,или их солей, или четвертичных солей | |
| JPS59176234A (ja) | ｐ‐ニトロフエニル３−ブロモ−２，２−ジエトキシ−プロピオネート | |
| SU546614A1 (ru) | Способ получени дибромметилзамещенних солей пирили или тиопирили | |
| EP0085030B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Divinylpyridinen und neue substituierte Divinylpyridine | |
| SU388406A1 (ru) | СR,10где Нз — атом галогена, гидроксильна групла, низший алкил с 1—4 атомами углерода, низша алкоксигруппа с 1—4 атомами углерода, трифторметильна группа;R-s — атом водорода, галогена, гидроксильна группа, низший алкил с 1—4 ато.чами углерода, заключающийс в том, что соединение общей формулы II1520Пе(_/Y^>&=" ^Л 11 .iЧхХ- | |
| JPH0673058A (ja) | ５−デアザフラビン誘導体、その製造法 | |
| FI66344B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av d-2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra | |
| Janda et al. | Contribution to the study of inductive effect transmission in pyrrole derivatives | |
| CS217497B1 (cs) | Trimetylamóniové soli 5-nitro-2-furánu alebo 5-nitro-2-tiofénu a spósob ich přípravy | |
| AT376209B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen carbostyrilderivaten | |
| JPS5944314B2 (ja) | インダゾ−ル誘導体の製法 | |
| CH638487A5 (en) | Novel substituted di(phenylethyl)amines |