CS220345B2 - Method of producing 2-methylthio-4-aminopyrimidine - Google Patents
Method of producing 2-methylthio-4-aminopyrimidine Download PDFInfo
- Publication number
- CS220345B2 CS220345B2 CS603081A CS603081A CS220345B2 CS 220345 B2 CS220345 B2 CS 220345B2 CS 603081 A CS603081 A CS 603081A CS 603081 A CS603081 A CS 603081A CS 220345 B2 CS220345 B2 CS 220345B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methylthio
- formula
- amino
- aminopyrimidine
- yield
- Prior art date
Links
- HGGXLEAHOVIYKT-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanylpyrimidin-4-amine Chemical compound CSC1=NC=CC(N)=N1 HGGXLEAHOVIYKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 7
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- AOBVZYNKWONVRH-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carboxylic acid Chemical compound CSC1=NC=C(C(O)=O)C(N)=N1 AOBVZYNKWONVRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 3
- QINRQIZOBCQKAZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN=C(SC)N=C1N QINRQIZOBCQKAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNNHLSHDDGJVDM-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-chloro-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN=C(SC)N=C1Cl SNNHLSHDDGJVDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- WXRSVVFYNXEDCM-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxycarbonyl-3-[(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)amino]prop-2-enoic acid Chemical compound CCOC(=O)C(C(O)=O)=CNC1=CC=NC(SC)=N1 WXRSVVFYNXEDCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYHSQVMHSFXUOA-UHFFFAOYSA-N 2-methylthiouracil Chemical compound CSC1=NC=CC(O)=N1 UYHSQVMHSFXUOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFOHHQRGDOQMKG-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-methylsulfanylpyrimidine Chemical compound CSC1=NC=CC(Cl)=N1 DFOHHQRGDOQMKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 RЬO Chemical compound 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- HDIWKNXVBQPJCO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylsulfanyl-6-oxo-1h-pyrimidine-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN=C(SC)NC1=O HDIWKNXVBQPJCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- YCWDQAKDVQNVAR-UHFFFAOYSA-N ethyl pyrimidine-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN=CN=C1 YCWDQAKDVQNVAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000464 lead oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- YEXPOXQUZXUXJW-UHFFFAOYSA-N oxolead Chemical compound [Pb]=O YEXPOXQUZXUXJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 159000000018 pyrido[2,3-d]pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- IGTCYZWXXQDFQA-UHFFFAOYSA-M sodium;5-hydroxypent-2-enoate Chemical compound [Na+].OCCC=CC([O-])=O IGTCYZWXXQDFQA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby 2-methylthio-4-aminopyrimidinu vzorce I
2-methylthi0'-4-amino-pyrimidin je cenným meziproduktem při syntéze farmakologicky účiných antibakteriálních sloučenin, z nichž některé jsou popsány v britském patentovém spisu č. 1 129 358, v německém zveřejňovacím spisu č. 2 341 146 a 2 238 325. Některé z nich se používají jako vynikající uroantíseptické prostředky, například kyselina pyromidinová vzorce
a kyselina pypemidinová vzorce
O
Zη μ m - с. ·- · !L (I
I kterážto posledně uvedená sloučenina je obzvláště účinná proti Pseudomonas aeruginosa.
Ze způsobů syntézy výše uvedených derivátů pyrido(2,3-d)pyrimidinu je nejvhoidnější Gould-Jacobsova cyklizace ethylesteru kyseliny N- (2-methylthio-6-pyrimidinyl) aminomethylenmalonové, na 5,8-dihydro-6-ethoxykarbioinyl-2-methylthiioi-5-oxopyrido(2,3-d)pyrimidin, který se v dalším reakčním stupni alkylu je, například ethyl jiodidem, načež následuje hydrolýza za vzniku příslušné kyseliny. Poité se methylthioškupina této kyseliny, nahradí nukleofilní substitucí piperazinylovou nebio některou jinou skupinou.
220343
Hlavním meziproduktem při této syntéze ]e 2-methylthio-4-aminopyrimidln.
Podle postupu, popsaného Wheelerem a Bristolem v časopisu Am. Chem. Journal, 33, str. 447 (1905), je možno tuto sloučeninu připravit reakcí 2-methylthio-4-hydroxypyrimidinu s oxychloridem fosforečným POC13 při teplotě 110 °C. Na vzniklý 2-methylthío-4-chlorpyrimidin se pak působí v uzavřeném systému při teplotě 120 °C a za tlaku 2 MPa ethanolbvým roztokem amoniaku za vzniku 2-methylthio-4-aminopyrimidi· nu.
Výchozí 2-methyllthio-4-hydroxypyrimidin se získá reakcí sulfátu 2-methyl-2-thtopseudomočoiviny s enolátem sodným ethylesteru kyseliny 3-hydrOixypropenové za mírných reakčních podmínek (Wheeler, Merriam, Am. Chem. Jour,, 29, str. 480 /1901/). Příprava eniolátu sodného ethylesteru kyseliny 3-hydroxypropepnové reakcí ethylacetátu, ethylformiáitu a rozptýleného sodíku v xylenovém roztoku při teplotě 35 °C byla popsána Wislicénusem, v časopisu Ber. d. Chem. Ges., 20, str. 2933 (1887). Při této exothermní reakci může dojít к samovznícení rozptýleného sodíku; toto nebezpečí se zvyšuje vznikajícím plynným vodíkem při reakci. Proto jsou nezbytná přísná opatření při této reakci.
Celkový výtěžek při syntéze 2-methylthio4
-4-aminopyrimidinu je 15,8 %, vztaženo n&
thioimočovinu.
Účelem vynálezu je poskytnout způsob výroby 2-methylthiO-4-aminopyrimidinu za mlírných reakčních podmínek v dobrém výtěžku bez nebezpečí výbuchu.
Způsob podle vynálezu к výrobě 2-methylthior-4-aminopyrimidinu vzorce I spočívá v tom, že se 2-methylthio-4-chlor-5-ethoxykarbonylpyrimidin nechá reagovat s amoniakem v ethanolovém roztoku při teplotě místnosti, vzniklý 2-methylthio-4-amino-5-ethoxykarbonylpyrimidin, který je novou sloučeninou, se hydrolyzuje v alkalickém prostředí při teplotě v rozmezí 60 až 100 °C, načež se vzniklý 2-methylthio-4-amino-5-karbOKypyrimidín dekarboxyluje v přítomnosti chinolinu a práškové mědi jakožto katalyzátoru při teplotě v rozmezí 230 až 235 °C.
Dekarboxylaci je též možno provést za použití činidel, jako jsou kysličník olovlčitý РЬОг, N,N-dimethylanilin nebo prášková měď, v Ν,Ν-dimethylanilinu v přítomnosti rozpouštědel, jato je toluen, xylen, dimethylfarmamid atd., nebo bez rozpouštědel. Výhodně se však tato reakce provádí v přítomnosti chinolinu a práškové mědi.
Výtěžek 2-m|ethylthio-4-aminopyrimidinu je 29,5 % teorie, vztaženo' na thiomočovinu.
Způsob podle vynálezu je možno znázornit tímto reakčním schématem.
N^^COOC^ NH3/C£HSQH
| 20°C | |
| (II) |
(lil)
CH3S
(IV)' соон
NHZ
COOC^Hs
NH2 ~
&5° (?
Výchozí sloučenina 2-methylthio-4-chlor-5-ethoxykarbionylpyrimidin je známou sloučeninou. Byla připravena E. Petersem a spol. (Cancer Research 19, str. 729 až 737 /1959/, C. A. 54, 6732c) chlorací 2-methylthió-4-hydrioxy-5-ethoxykarbonylpyrimldinu, který se připravuje kondenzací sulfátu 2-methyl-2-thiopseudomiočoviny s diethylesterem kyseliny ethoxymethylenmatonové v přítomnosti hydroxidu sodného. Sulfát 2-methyl-2-thiopseudomočovÍny se připravuje methylací thiomočoviny dimethylsulfátem (výtěžek 94 %). Celkový výtěžek 2-methylthilo-4-chlor-5-ethoxykarbonylpyrimidinu je 65,5 % teorie, počítáno na thiomočovinu.
Vynález je blíže objasněn dále uvedeným příkladem provedení, na nějž však vynález není nikterak omezen.
Příklad
a) 2-methylthio-4-ammo-5-ethoxykarbonylpyrimidini
23,2 g 2-methylthio-4-chlor-5-ethoxykarbonylpyrimidinu se suspenduje ve 235 ml ethanolu. Za míchání se po dobu 1 hodiny nechá při teplotě místnosti tímto roztokem probublávat plynný amoniak. Vzniklá bílá sraženina se odfiltruje a promyje ethanolem, čímž se získá 16,5 g v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tání v rozmezí 130 až 134 °C. Výtěžek odpovídá 83,4 % teorie.
b) 2-methylthio-4-amino-5-karboxypyrimidin
Suspenze 213 g 2-methylthio-4-amino-5-ethoxykarbonylpyrimidinu ve 142 ml 7% roztoku hydroxidu sodného se zahřívá půl hodiny při teplotě 85 °C. Přidáním kyseliny octové se pH čirého reakčního roztoku upraví na hodnotu 5 a vzniklá sraženina se odfiltruje. Tím se získá 19 g v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tání v rozme-
Claims (1)
- PÍEDMÉÍZpůsob výroby 2-methylthío-4-aminopyrimidinu vzorce I vyznačující se tím, že se 2-methylthio-4-chlor-5-ethioxykarbonylpyrimidin Vzorce II _ xC00C2H5(II) nechá reagovat při· teplotě místnosti s ethanolovým rioztokem amoniaku, vzniklý 2-methylthi0!-4-amino-5-ethoxykarbonylpyrímidin vzorce III zí 243 až 256 °C. Výtěžek odpovídá 99 °/o teorie.c) 2-methylthio-4-aminopyrimidinSuspenze 18,5 g 2-methylthio-4-amino-5-karboxypyrimidinu ve 26,1 g chinolinu a 25 g práškové mědi se zahřívá za míchání 1 hodinu při teplotě v rozmezí 230 až 235 stupňů Celsia. Pak se reakční směs předestiluje za sníženého tlaku. Získá se tím 7,68 gramu v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tání v rozmezí 120 až 124 °C. Výtěžek odpovídá 54,5 % teorie.vynalezu н<усоосЛCH5S 7/ nh2 (lil) se hydrolyzuje v alkalickém prostředí při teplotě v rozmezí 60 až 100 °C, načež se vzniklý 2-methylthiOi-4-aminoi-5-karboxy-
pyriimidln vzOrce IV ^COOH T fl CHS· (IV) dekarboxyluje v přítomnosti chinolinu a práškové mědi, jakožto katalyzátoru při teplotě v rozmezí 230 až 235 °C za vzniku 2-methylthio-4-amÍinopyrimidinu vzorce I.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU202080A YU41728B (en) | 1980-08-11 | 1980-08-11 | Process for preparing 2-methylthio-4-amino pyrimidines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS220345B2 true CS220345B2 (en) | 1983-03-25 |
Family
ID=25556514
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS603081A CS220345B2 (en) | 1980-08-11 | 1981-08-11 | Method of producing 2-methylthio-4-aminopyrimidine |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5759875A (cs) |
| CS (1) | CS220345B2 (cs) |
| DD (1) | DD201895A5 (cs) |
| ES (1) | ES504501A0 (cs) |
| PL (1) | PL134157B1 (cs) |
| PT (1) | PT73498B (cs) |
| SU (1) | SU999968A3 (cs) |
| YU (1) | YU41728B (cs) |
-
1980
- 1980-08-11 YU YU202080A patent/YU41728B/xx unknown
-
1981
- 1981-08-03 ES ES504501A patent/ES504501A0/es active Granted
- 1981-08-07 PL PL23253181A patent/PL134157B1/pl unknown
- 1981-08-10 PT PT7349881A patent/PT73498B/pt unknown
- 1981-08-10 SU SU813324050A patent/SU999968A3/ru active
- 1981-08-11 DD DD23252981A patent/DD201895A5/de unknown
- 1981-08-11 JP JP56124826A patent/JPS5759875A/ja active Pending
- 1981-08-11 CS CS603081A patent/CS220345B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5759875A (en) | 1982-04-10 |
| PL134157B1 (en) | 1985-07-31 |
| PL232531A1 (cs) | 1982-04-26 |
| PT73498A (en) | 1981-09-01 |
| PT73498B (en) | 1982-10-28 |
| ES8303359A1 (es) | 1983-02-01 |
| YU41728B (en) | 1987-12-31 |
| ES504501A0 (es) | 1983-02-01 |
| YU202080A (en) | 1983-02-28 |
| DD201895A5 (de) | 1983-08-17 |
| SU999968A3 (ru) | 1983-02-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1306473A3 (ru) | Способ получени 2,4-диамино-5-(замещенных) пиримидинов | |
| CZ178793A3 (en) | PROCESS FOR PREPARING IMIDAZO/4,5-c/QUINOLIN-4-AMINES | |
| EP0140116A1 (en) | A 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl-quinoline-3-carboxylic acid derivative and the method for preparing the same | |
| DE3876583T2 (de) | Chinolincarbonsaeure-borsaeure-anhydride und verfahren zur herstellung. | |
| EP0009384A1 (en) | Processes for the preparation of triazinones and condensed triazinones, and compounds so obtained | |
| Curd et al. | 151. Synthetic antimalarials. Part XIV. Some 2-arylamino-4-aminoalkylaminoquinazolines | |
| US3485845A (en) | Methyl and ethyl 6- and 7-substituted 4-hydroxy-quinoline-3-carboxylates useful as coccidiostats | |
| CS220345B2 (en) | Method of producing 2-methylthio-4-aminopyrimidine | |
| KR890002012A (ko) | 치환된 피리딜에탄올아민, 이의 제조방법 및 가축의 산출 촉진제로서의 이의 용도 | |
| JPS62161766A (ja) | イミダゾ−ルｎ−オキサイド化合物およびその製造法 | |
| DE69500313T2 (de) | Neues verfahren zur herstellung von clonidin-derivaten | |
| PL119712B1 (en) | Process for preparing 6-piperidin-2,4-diaminopyrimidine 3-oxideina | |
| GB583815A (en) | New pyrimidine compounds | |
| EP0744399B1 (en) | Conversion of substituted 8-chloroquinolines to substituted 8-hydroxyquinolines | |
| Shaker et al. | SYNTHESIS OF 2-THIOXOPYRIDO [2, 3-d] PY RIMIDINE-4-ONES AND 1, 4-BRIDGED BIS-2-THIOXO-1, 2, 3, 4-TETRAHYDRO-5-PYRIMIDINE CARBOXYLIC ACID ETHYL ESTER DERIVATIVES | |
| CS261250B2 (en) | Method of 1-methylaminoquinolinecarboxyl acid's and its derivatives production | |
| KR950032139A (ko) | 2-아미노-4,6-디클로로피리미딘의 제조방법 | |
| DD201902A5 (de) | Neues verfahren zur herstellung von imidazo/4,5-b/pyridinen und -pyrimidinen | |
| RU2002744C1 (ru) | Способ получени 1-замещенной 6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты | |
| SU1671660A1 (ru) | Способ получени 2-селеноксо-5-арилиденимидазолидин-4-онов | |
| US4159378A (en) | Method for the preparation of derivatives of uracil | |
| CS265229B2 (en) | Making of intermediate for amifloxacine production | |
| KR860000589B1 (ko) | 퀴놀린카복실산 유도체의 제조방법 | |
| US4526975A (en) | 2-Amino-4-(4-pyridinyl)benzoic acids | |
| KR800001685B1 (ko) | 피리도[2,3-d]피리미딘 유도체의 제조방법 |