CS217952B2 - Způsob výroby nových derivátů chinazolinu - Google Patents
Způsob výroby nových derivátů chinazolinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS217952B2 CS217952B2 CS317372A CS317372A CS217952B2 CS 217952 B2 CS217952 B2 CS 217952B2 CS 317372 A CS317372 A CS 317372A CS 317372 A CS317372 A CS 317372A CS 217952 B2 CS217952 B2 CS 217952B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- phenyl
- compound
- quinazolinone
- group
- carbamic acid
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N thiocyanic acid Chemical compound SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N urethane group Chemical group NC(=O)OCC JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000001714 carbamic acid halides Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 125000006684 polyhaloalkyl group Polymers 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-N cyanic acid Chemical compound OC#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical class N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004953 trihalomethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- -1 2-bromo-2,2-difluoroethyl- Chemical group 0.000 description 9
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 7
- AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazolin-2-one Chemical compound C1=CC=CC2=NC(O)=NC=C21 AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 150000003246 quinazolines Chemical class 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HLVFRDOCUTYUGH-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloro-2,2-difluoroethyl)-6-methoxy-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2N(CC(F)(F)Cl)C(=O)N=C1C1=CC=CC=C1 HLVFRDOCUTYUGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N ammonium thiocyanate Chemical compound [NH4+].[S-]C#N SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N methyl carbamate Chemical compound COC(N)=O GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZYEBURLARZGKSU-UHFFFAOYSA-N 1-(2,2-difluoroethyl)-6-nitro-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2N(CC(F)F)C(=O)N=C1C1=CC=CC=C1 ZYEBURLARZGKSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004778 2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)F 0.000 description 1
- GDQTZFLLDBBUEQ-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)quinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(CC(F)(F)F)C2=CC=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1 GDQTZFLLDBBUEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFUQBOWSRIDNHG-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-4-phenyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)quinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(CC(F)(F)F)C2=CC=C(Br)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 WFUQBOWSRIDNHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXCNXBIYPAICBQ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-(2-fluorophenyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)quinazolin-2-one Chemical compound FC1=CC=CC=C1C1=NC(=O)N(CC(F)(F)F)C2=CC=C(Cl)C=C12 YXCNXBIYPAICBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAIZNWQBWDHNIH-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-phenyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)quinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(CC(F)(F)F)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 OAIZNWQBWDHNIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZGQIBQVSJDWHM-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-4-phenyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)quinazolin-2-one Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2N(CC(F)(F)F)C(=O)N=C1C1=CC=CC=C1 MZGQIBQVSJDWHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGQVRFCGXZJVEZ-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-4-thiophen-2-yl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)quinazolin-2-one Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2N(CC(F)(F)F)C(=O)N=C1C1=CC=CS1 YGQVRFCGXZJVEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSFODEXXVBBYOC-UHFFFAOYSA-N 8-[4-(dimethylamino)butan-2-ylamino]quinolin-6-ol Chemical compound C1=CN=C2C(NC(CCN(C)C)C)=CC(O)=CC2=C1 BSFODEXXVBBYOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N Carbamyl chloride Chemical compound NC(Cl)=O CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTURVSFTOYPGON-UHFFFAOYSA-N Dihydroquinazoline Chemical compound C1=CC=C2C=NCNC2=C1 NTURVSFTOYPGON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- MKBQTVZIYPYTSC-UHFFFAOYSA-N [5-chloro-2-(2,2,2-trifluoroethylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound FC(F)(F)CNC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MKBQTVZIYPYTSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBMRBLXHETUTEJ-UHFFFAOYSA-N [5-methoxy-2-(2,2,2-trifluoroethylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound FC(CNC1=C(C(=O)C2=CC=CC=C2)C=C(C=C1)OC)(F)F ZBMRBLXHETUTEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- PUJDIJCNWFYVJX-UHFFFAOYSA-N benzyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 PUJDIJCNWFYVJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229940112021 centrally acting muscle relaxants carbamic acid ester Drugs 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethanol Chemical compound CCO.ClC(Cl)Cl UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M cyanate Chemical compound [O-]C#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001913 cyanates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ICDQOGMPYSAZFB-UHFFFAOYSA-N ethyl n-chlorocarbamate Chemical compound CCOC(=O)NCl ICDQOGMPYSAZFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M potassium cyanate Chemical compound [K]OC#N GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940116357 potassium thiocyanate Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- OVPLZYJGTGDFNB-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl carbamate Chemical compound CC(C)OC(N)=O OVPLZYJGTGDFNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- ZVCDLGYNFYZZOK-UHFFFAOYSA-M sodium cyanate Chemical compound [Na]OC#N ZVCDLGYNFYZZOK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M sodium thiocyanate Chemical compound [Na+].[S-]C#N VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 231100000456 subacute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká nových derivátů chinazolinu a způsobů jejich přípravy.
Zejména se vynález týká nových derivátů chinazolinu obecného vzorce I,
kde představuje
R polyhalogenalkylovou skupinu se 2 až 3 atomy uhlíku
Rl a R2 každý atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, triíluormethylovou skupinu,
R3 skupinu obecného vzorce
kde Ri představuje atom vodíku, atom halogenu,
W atom kyslíku nebo síry, a způsobů jejich výroby.
Výraz „polyhalogenalkylová skupina“ s 2 až 3 atomy uhlíku, uvedený ve významu substituentu R v obecném vzorci I, představuje alkylovou skupinu, s 2 až 3 atcmy uhlíku substituovanou jedním nebo více atomy halogenu a přednostně zahrnuje zbytky, jako je 2,2-difluorethyl-, 2 2,2-trifluorethyl-,
2.2.2- trlchlorethyl-, 2-brom-2,2-difluorethyl-, 2-chlor-2,2-difluorethyl-, trlfluormethyl-, 2,2.3.3- tetrafluorpropyl- a 2,2,3,3,3-pentafluorpropylskupina apod. Pod výrazem, alkylová skupina je třeba rozumět alifatické uhlovodíkové zbytky jak s přímým, tak i š rozvětveným řetězcem. Jako· příklad těchto zbytků je možno uvést například methylovou, ethylovou, n-propylovou a isopro,pylovou skupinu. Jako příklad alkoxyskupín je možno uvést methoxy-, ethoxy-, n-propoxya isopropoxysku.pinu. Výrazem „halogen“ se označují všechny halogeny, přednost se dává fluoru, chloru a bromu.
Deriváty chinazolinu obecného vzorce I jsou látky nové a mají vynikající protizánětlivý a analgetický účinek při velmi nízké toxicitě.
217932
Tak například 1-(2,2,2-trlf luorethyl )-3-fenyl-6-chlor-2’(lHj chinazolinon má výrazný inhibični účinek na edem, vyvolaný u krys karrageninem, přičemž nejsou pozorovány žádné toxické symptomy. Při dávce 1000 mg/ /kg nebylo· pozorováno ve výkalech, že by došlo k vnitřnímu krvácení. Protizánetlivý účinek této sloučeniny je mnohem výraznější než účinek l,2-difenyl-3,5-dioxo-4-n-butylpyrazolidinu (fenylbutazonu) a akutní, subakutní a chronická toxicita je ve srovnání s fenylbutazonem mnohem nižší.
Vynález se týká nových a užitečných derivátů chinazolinu, které mají vynikající farmakologické vlastnosti.
Předmětem vynálezu je způsob výroby těchto cenných sloučenin, kterých lze využít v průmyslovém měřítku.
Další podrobnosti týkající se vynálezu jsou zřejmé z následujícího popisu.
i
Sloučeniny podle vynálezu se připraví tak, že se sloučenina obecného· vzorce V,
kde
R, Ri, Rž a Rs mají shora uvedený význam a
Sloučenina
X představuje atom kyslíku nebo iminoskupinu, nechá reagovat se sloučeninou obsahující v molekule skupinu NCO nebo NCS, jako s esterem kyseliny karbamové nebo s halogenidem kyseliny karbamové, s kyselinou ky,anatou nebo s její solí, s kyselinou thiokyanatou nebo· s její solí.
Reakce se může provádět tak, že se sloučenina obecného vzorce V nechá reagovat s esterem kyseliny karbamové nebo· s halogenidem kyseliny karbamové v přítomnosti Lewisovy kyseliny, jako halogenidu zinečnatého, nebo s kyselinou kyanatou nebo s její selí nebo s kyselinou thiokyanatou nebo s její solí v přítomnosti rozpouštědla, jako kyseliny octové.
Jako příklady esterů karbamové kyseliny je možno· uvést methylkarbamát, ethylkarbamát, isopropylkarbamát a benzylkarbamát.
Jako příklad halogenidů karbamové kyseliny je možno· uvést karbamoylchlorid.
Jako příklad solí kyseliny kyanaté je možno uvést kyanatan sodný ,a kyanatan draselný.
Ze solí kyseliny thiokyanaté je možno uvést thiokyanatan sodný, thiokyanatan draselný a thiokyanatan amonný.
Reakční teplota se může měnit v závislosti na konkrétně použité sloučenině, obsahující NCO nebo NCS skupinu.
Farmakologická účinnost sloučenin připravených způsobem podle vynálezu vyplývá z následujících údajů:
Dávka mg/kg Inhibice edému
Sloučeniny podle vynálezu l-(2‘,2‘,2‘-Trifluorethyl)-4-fenyl-6-chlor-2- (1.H) -chinazolinon
1- (2‘,2‘,2‘-Trif luorethyl) -4-f enyl-2l( 1H) -chinazolinon
1- (2‘,2‘,2‘-Trlf.luorethyl )-4-f enyl-6-methoxy-2- (1H) -chinazobnon
1- (2‘,2‘,2‘-Trif luorethyl ]-4-f enyl-6-nitr o-2 (1H) -chinazclinon
1- (2‘,2‘,2‘-Trif luorethyl) -4- (o-f luorf enyl J -6~chlor-2-(1H)-chinazolinon
1- (2-Chlor-2,2-dif luorethyl J -4-fenyl-6-methoxy-2 (1H j -chinazolinon
1- (2,2,3,3,-Tetraf luorpropyl J -4-f enyl-6-methoxy-2í( 1H J -chinazolinon
1- (2,2,2-Trif luorethyl) -4-fenyl-S-ine.thoxy-2· (1H) -chinazolinon
| 50 | 37,1 |
| 109 | 46,4 |
| 200 | 53,7 |
| 50 | 44,4 |
| 100 | 50,6 |
| 200 | 61,7 |
| 50 | 39 0 |
| 100 | 51,0 |
| 200 | 60,0 |
| 50 | 48,2 |
| 100 | 53,1 |
| 200 | 64.6 |
| 50 | 39,5 |
| 100 | 45,5 |
| 200 | 51,3 |
| 50 | 35,3 |
| 100 | 49,0 |
| 50 | 33,3 |
| 100 | 5i3,l |
| 50 | 42,0 |
| 100 | 61,9 |
Sloučenina
Dávka mg/kg
Inhibice ©dému
Známé sloučeniny
| l-Methyl-4-fenyl-6-chlor-2- | 50 | 32,1 |
| (1H)-chinazolinon | 100 | 35,1 |
| 200 | 43,0 | |
| l-Ethyl-4-f enyl-6-chlor-2'( 1H) - | 50 | 29,3 |
| -chinazolinon | 100 | 38,6 |
| 1- (2‘-Chlorethyl) -4-f eny 1-6- | 50 | — |
| -nitro-2( 1H j chinazolinon | 100 | 14,4 |
| 200 | 23,9 | |
| 1- (2‘-Ethoxy ethyl) -4-fenyl- | 50 | — |
| -6-nitro-2 (1H) -chinazolinon | 100 | 26,6 |
| 200 | 43,6 | |
| l-Ethyl-4- (2‘-thienyl j -4-chlor- | 50 | 20,7 |
| -2(1H)-chinazolinon | 100 | 30,0 |
| 200 | 38,7 |
Vynález je podrobněji osvětlen v následujících příkladech, kde je použito přednostních podmínek. Příklady slouží pouze pro ilustraci, ale rozsah vynálezu v žádném směru neomezují.
Příklad 1
Směs 62,7 g 2-(2,2,2-trifluorethylamino)-5-chlorbenzofenonu, 107 g ethylkarbamátu a 10 g chloridu zinečnatého se zahřívá na 190 °C (teplota olejové lázně] po dobu tří hodin. Po ochlazení se reakční směs rozpustí v chloroformu a nerozpustná látka se odfiltruje. Chloroformový roztok se po sobě promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovu .a vodou a pak se vysuší bezvodým síranem sodným. Rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku a zbylá pevná látka se promyje třikrát vždy 100 ml isopropyletheru a vysuší. Získá se 49,5 g 1-(2,2,2-trif luorethyl )-4-fenyl-6-chlor-2(lH j-chinazolincnu ve formě světle šedého prášku. Po překrystalování z ethanolu se získají světle žluté jehličky o teplotě tání 186,5 až 187,5 °C.
Analogickým postupem se získají tyto sloučeniny:
l-(2,2,2-triifluorethyl)-4-fenyl-6-methyl-2 (1H)-chinazolinon, t. t. 178,0 až 179,0 °C; Ir (2,2,2-trif luorethyl) -4-fenyl-6-trifluormethyl-2!(l'H)-chinazolinon, t. t. 17,3,0 až
174,0 °C;
1- (2,2,2-trif luorethyl) -4-f enyl-6-brom-2!( 1H) -chinazolinon, t. t. 199,0 až 200,0 °C;
1- (2,2,2-trif luorethyl j -4-cyklohexyl-6i-chlor-2 (1H)-chinazolinon, t. t. 180,0 až 181,0 °C;
1- (2,2,2-trif luorethyl) -4- (2-thienyl) -6-methoxy-2i(lH)-chinazolinon, t. t. 157,0 až
158,0 °C;
1- (2,2,-dif luorethyl) -4-f enyl-6-nitro-2i( 1H) -chinazolinon, t. t. 196,0 až 197,0 °C; l-(2-Chlor-2,2-difluorethyl)-4-fenyl-6-methoxy-2i(l.H) -chinazolinon, t. t. 154,0 až
155,0 °C;
l-(2,2,3,3,3-pentafluorpropyl)-4-'fenyl-6-methO'xy-2(lH j-chinazolinon, t. t. 135,0 až .136,0 °C;
1- (2 2,2-trifluorethyl)-4-feny 1-2?(1H j -chinazolinon, t. t. 181,5 až 182,0 °C;
1- (2,2,2-trif luorethyl) -4-f enyl-6-methoxy-2(1H)-chinazolinon, t. t. 157,0 až 156,0· °C;
1-(2,2,2-trif luorethyl) -4-f enyl-6-nitr o-2!( 1H j -chinazolinon, 1.1. 195,0 až 196,0 °C;
l-(2i,2,3,3,3-pentafluorpropyl)-4-fenyl-6-methyl-2í(lHj chinazolinon, t. t. 175,5 až
176,5 °C.
Příklad 2
K roztoku 1,0 g 2-(2,2,.2-trifluorethylaminoJ-5-methoxybenzofenon v 15 ml kyseliny octové se přidá 1,0 g thiokyanátu amonného. Směs se zahřívá při 100 °C po dobu 10 hodin. Po ochlazení se směs vlije do vody a výsledná směs se extrahuje chloroformem. Organická vrstva se promyje vodou, vysuší bezvodým síranem sodným a odpaří. Zbytek se chromatografuje na sloupci silikagelu za použití chloroformu jako elučního činidla. Získá se 1-(2,2,2-trif luorethyl)-4-fenyl-6-methoxy-2 (liH) -ch inazolinthion. Rekrystalizací ze směsi chloroformu s ethanolem se obdrží červeně hnědé krystaly o teplotě tání 194 až 195 °C.
Příklad 3
Ke směsi 2,8 g (2,2,2-trif luorethy lamino )benzofenoiminu, 2 ml ethylchlorkarbamátu a 20 ml benzenu se po kapkách přidají 2,0 g triethylaminu a směs se zahřívá tři hodiny pod zpětným chladičem. Po ochlazení se reakční směs promyje vodou a vysuší bezvodým síranem sodným. Pak se rozpouštědlo odstraní za sníženého· tlaku. Zbytek se absorbuje na sloupci silikagelu a eluuje chloroformem. Získá se l-(2,2,2-trifluorethylj-4-fenyl-2(lH)-chinazolinon, který po překrystalování z ethanolu poskytuje bezbarvé krystaly o teplotě tání 181,5 až 162,0 °C.
Claims (4)
- PŘEDMET1. Způsob výroby nových derivátů chinazolinu obecného vzorce I, v němž znamenajíR polyhalogenalkylovou skupinu s 2 až 3 atomy uhlíku,Rt a R2 jednotlivě atom vodíku nebo halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu nebo trifluormethylovou skupinu,R3 cyklohexyl, thienyl nebo skuprnu obecného vzorce v němž Rí značí atom vodíku nebo halogenu,W atom kyslíku nebo síry, vyznačující se tím, že se sloučenina obecné- v němž R, Ri, R2 a R3 mají shora uvedený význam aX znamená atom kyslíku nebo iminoskupinu, nechá reagovat sě sloučeninou obsahující v molekule skupinu. = NCO— nebo =NCS—, jako je ester karbamové kyseliny, halogenid karbamové kyseliny, kyselina kyanatá nebo její soli nebo kyselina thiokyanatá nebo její soli.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se používá výchozích sloučenin, ve kterých symbol R znamená sku,pinu obecného vzorce-lGH2)n-R‘YNÁLEZU v němžR‘ značí trihalogenmethylovou skupinu, n znamená číslo 1 nebo 2 a ostatní symboly mají shora uvedený význam,
- 3. Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce Va, v němž R‘, Ri, R2, R3 a n mají shora uvedený význam, s esterem kyseliny karbamové nebo s halogenidem kyseliny karbamové.
- 4. Způsob výroby podle bodu 1, derivátů chinazollnu obecného· vzorce v němž Ri a R2 znamenají jednotlivě atom vodíku nebo halogenu, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu nebo trifluormethyl, R3 značí fenyl, halogenfenyl, cyklohexyl nebo tlrenyl, Xi, X2 a X3 značí jednotlivě atom halogenu, n je celé číslo 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce v němž Ri, R2, R3, Xi, X2, X3 a n mají shora uvedený význam, uvede v reakci s kyselinou kyanatou nebo s její solí nebo s esterem nebo halogenidem kyseliny karbamové.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP46032324A JPS4946632B1 (cs) | 1971-05-13 | 1971-05-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS217952B2 true CS217952B2 (cs) | 1983-02-25 |
Family
ID=12355747
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS317372A CS217952B2 (cs) | 1971-05-13 | 1972-05-11 | Způsob výroby nových derivátů chinazolinu |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS4946632B1 (cs) |
| CS (1) | CS217952B2 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS53156429U (cs) * | 1977-05-16 | 1978-12-08 |
-
1971
- 1971-05-13 JP JP46032324A patent/JPS4946632B1/ja active Pending
-
1972
- 1972-05-11 CS CS317372A patent/CS217952B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS4946632B1 (cs) | 1974-12-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0183191B1 (en) | Thienylthiazole compounds | |
| BRPI0911634B1 (pt) | Processo para a preparação de 5-(2-amino-pirimidin-4-il)-2-aril-1h-pirrol-3-carboxamidas | |
| NO125931B (cs) | ||
| DK151018B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzoxazolyl- eller benzthiazolyl-4,5-dihydro-3(2h)-pyridazinoner eller deres optisk aktive antipoder eller deres additionssalte med syrer eller baser | |
| CS217952B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů chinazolinu | |
| GB2118550A (en) | Process for preparing substitued 2-amiobenzimidazoles | |
| US4968808A (en) | Process for the preparation of nitroethene derivatives | |
| Andreani et al. | Imidazo [2, 1‐b] thiazole carbamates and acylureas as potential insect control agents | |
| KR930703279A (ko) | 리폭시게나제-저해 하이드록삼산 및 n-하이드록시우레아 유도체 | |
| JPH06306089A (ja) | ホスホン酸ジエステル誘導体 | |
| EP0057564A1 (en) | Process for preparing 3,5-diamino-1,2,4-triazoles | |
| Suzuki et al. | Syntheses of 2-Aryl-4-(3-thienyl) imidazole Derivatives with Antiinflammatory Preperties | |
| JPS607987B2 (ja) | ヒダントイン誘導体 | |
| US3461131A (en) | Process for preparing 2-substituted cycloheptimidazole derivatives | |
| DK158722B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5,6-dihydro-11h-dibenzo(b,e)azepin-6-oner | |
| US3299089A (en) | Derivatives of 5-methyloxazoline and 5-chloromethyloxazoline | |
| Malešíč et al. | Transformations of methyl L‐(—)‐thiazolidine‐4‐carboxylate, 2‐amino‐2‐thiazoline and 2‐aminothiazole into thiazoloazines and azolothiazoles | |
| Mudgil et al. | Synthesis, anti-inflammatory and antimicrobial evaluation of novel 2-phenyl-3-((4-phenylthiazol-2-yl) amino) thiazolidin-4-one derivatives | |
| US4285878A (en) | N-Phenyl-N'-cyano-O-phenylisoureas | |
| US3637725A (en) | Certain 5-nitro-4-thiazolin-2-ylideneurea compounds | |
| Hrabalek et al. | Synthesis of unsymmetrical sulfides derived from tetrazole-5-thiols | |
| KR910008666B1 (ko) | O-아릴 n-아릴-n-치환메틸 카르바메이트 유도체 | |
| US4218396A (en) | Phenylene-bis (substituted thioureas) | |
| JP3896456B2 (ja) | スルフェンアミド化合物の製造方法 | |
| JPS6360969A (ja) | イミダゾ−ル誘導体の製造方法 |