CS217199B1 - Způsob přípravy L-lobelin sulfátu - Google Patents
Způsob přípravy L-lobelin sulfátu Download PDFInfo
- Publication number
- CS217199B1 CS217199B1 CS649762A CS649762A CS217199B1 CS 217199 B1 CS217199 B1 CS 217199B1 CS 649762 A CS649762 A CS 649762A CS 649762 A CS649762 A CS 649762A CS 217199 B1 CS217199 B1 CS 217199B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- lobelin
- base
- water
- sulfate
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- MXYUKLILVYORSK-UHFFFAOYSA-N (+/-)-allo-lobeline Natural products C1CCC(CC(=O)C=2C=CC=CC=2)N(C)C1CC(O)C1=CC=CC=C1 MXYUKLILVYORSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MXYUKLILVYORSK-HBMCJLEFSA-N (-)-lobeline Chemical compound C1([C@@H](O)C[C@H]2N([C@H](CCC2)CC(=O)C=2C=CC=CC=2)C)=CC=CC=C1 MXYUKLILVYORSK-HBMCJLEFSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- MKMYPTLXLWOUSO-NFQNBQCWSA-N 2-[(2r,6s)-6-[(2s)-2-hydroxy-2-phenylethyl]-1-methylpiperidin-2-yl]-1-phenylethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.C1([C@@H](O)C[C@H]2N([C@H](CCC2)CC(=O)C=2C=CC=CC=2)C)=CC=CC=C1 MKMYPTLXLWOUSO-NFQNBQCWSA-N 0.000 description 1
- 241000352333 Amegilla alpha Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- -1 hydroxyl ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy L-lobelin sulfátu, který je v terapii zatím nejpoužávanější solí lobelinu. Jinou, rovněž běžnou solí lobelinu je hydrochlorid, který je však mnohem méně rozpustný ve vodě, takže jeho příprava je značně snadnější a nečiní tolik potíží jako příprava sulfátu.
Příprava L-lobelin sulfátu je v literatuře stručně zmíněna toliko v práci Wielandově (Ber. Chem. Ges. 54, 1 784, 1921). Jak bylo pokusně ověřeno, neodpovídají věak jeho údaje skutečnosti. Podle modifikace Wielandova postupu býl L-lobelin sulfát připravován tak,
Že se do suspenze báze L-lobelinu v butanolu přikape tolik koncentrované kyseliny sírové, až byl roztoky kyselý na lakmus. Po zfiltrováni se roztok zředil etherem, v krátké době vyloučený sulfát se odsál a matečné louhy se potom znovu srážely etherem, čímž se získalo další množství produktu. Fyzikální konstanty takto získaného L-lobelin sulfátu (t. t. 92 °C, (α)ρ° = -47 až -49°) svědčí o jeho neuspokojující kvalitě.
Další zdokonalení přípravy L-lobelin sulfátu bylo umožněno až po tom, když Ebnother (Helv. Chim. Acta 41, 386, 1958) zjistil, že za přítomnosti polárních rozpouštědel podléhá báze L-lobelinu mutarotaci, která je ještě ,ýice urychlena přítomnosti hydroxylových iontů.
Z toho je tedy zřejmé, že čerstvě vysrážená báze může podlehnout v průběhu sušení, kromě jiných rozkladných procesů, které ji zbarvují, též mutarotaci, nebol i po nejdokonalejším odsátí nebo odstředění zadržuje alespoň 40 % vody. Vezme-li se v úvahu, že lobelin může za přítomnoti vody svou vlastní basicitou (tedy autokatalyticky) způsobit mutarotaci, je tedy nutno, mé-li se získat vyhovující produkt, tyto příčiny odstranit, tj. zbavit čerstvě vysráženou bázi L-lobelinu co nejrychleji vody, a to pokud možno za nejšetrnějších podmínek.
Tyt· požadavky ee podařilo splnit vypracováním spůsobu přípravy L-lobelin sulfátu neutralizací báze L-lobelinu kyselinou sírovou v organickém rozpouštědle, pedle vynálezu.
Podstata tohoto způsobu spočívá v tom, že se čerstvě vysrážená a odsátá nebo odstředěná báze L-lobelinu zbaví vlhkosti překryštelováním z organického, s vodou nemleltelného rozpouštědle prostého hydroxylových skupin, tvořícího s vodou azeotroplckou směs, jako aromatického uhlovodíku nebo halogenovaného uhlovodíku, zejména benzenu, trichlorethylenu nebo chloroformu.
K neutralizaci bezvodé báze L-lobelinu je pek účelné používat roztoku kyseliny sírové v organickém, s vodou mísitelném rozpouštědle, prostém hydroxylových skupin, jako např. acetonu.
Způsobem podle vynálezu lze snadno a za velmi šetrných podmínek bázi L-lobelinu odvodnit a získat tak suchou látku, která netmavne (nehnědne, ani nečervená), zůstává čistě bílá, nemění svoje vlastnosti, mimo jiné též rotaci, a to ani při skladování po dobu delěí jednoho roku.
Z takto připravená suché báze L-lobelinu lze potom připravit sulfát bez jakýchkoli potíží. Je ovšem velmi důležitá přidávat bázi L-lobelinu do roztoku kyseliny sírové v organickém rozpouštědle, zejména tehdy, je-li rozpouštědlo polární. Za těchto podmínek nastane totiž neutralizace báze dříve než by mohla proběhnout její mutarotace. Je ovšem výhodnější, s přihlédnutím k uvedeným vlastnostem báze L-lobelinu, provádět neutralizaci v rozpouštědle nepolárním nebo málo polárním, která se dobře mísí s kyselinou sírovou a ze kterého vzniklý sulfát dobře krystaluje, jako je např. aceton.
Způsob podle vynálezu je výhodný tím, že jím lze připravit L-lobelin sulfát velmi jednoduše, ve vysokých výtěžcích a v mnohem lepší kvalitě než to bylo možné doposud. Získaný produkt má /“/^θ -51,55 až -53,85°, což odpovídá přesně specifické otáčlvosti podle CsL 2 pro lobelin-hydrochlorid, přepočtené na účinnou složku.
Příklad provedení
Čerstvě vysrážená a odstředěná báze L-lobelinu, promytá destilovanou vodou (1 500 g, obsah vody 40%) se rozpustí při teplotě kolem 30 °C v desetinásobném množství benzenu, přidá se 100 g odbarvovacího uhlí a zfiltruje se. Po ustání v dělicí nálevce se oddělí spodní vodná vrstva. Z benzenového roztoku se po zahuštění ve vakuu vyloučí ve výtěžku 96 až 98 % v bezbarvých lesklých krystalech čistá báze, která po promytí benzenem a etherem taje při 123 až 130 °C.
Takto připravená báze se postupně vnáší do trojnásobného množství acetonu, obsahující teoretické množství kyseliny sírové. Vzniklý roztok se zfiltruje přes skleněný filtr hustoty Q 4 a filtrát prostý mechanických nečistot se naočkuje a sulfát se nechá za stálého míchání vykryštelovat. Vyloučené krystaly se ostře odsají a promyjí směsí acetonu s isopropanolem (1:2). Získaný L-lobelin sulfát-monohydrát má t. t. 112 °C a /a/n° ~ 51,55° až -53,85°.
Claims (2)
- předmět vynálezu1. Způsob přípravy L-lobelin sulfátu neutralizací báze L-lobelinu kyselinou sírovou v organickém rozpouštědle, vyznačující se tím, že se čerstvě vysrážená a odsátá nebo odstředěná báze L-lobelinu zbaví vlhkosti překrystalováním z organického, s vodou nemísitelného rozpouštědla prostého hydroxylových skupin, tvořícího s vodou azeotropickou směs,217399 jako aromatického uhlovodíku nebo halogenovaného uhlovodíku, zejména benzenu, trichlorethylenu nebo chloroformu.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se k neutralizaci bezvodé báze L-lobelinu používá roztoku kyseliny sírové v organickém, s vodou mísitelnám rozpouštědle, prostém hydroxylových skupin, jako např. acetonu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS649762A CS217199B1 (cs) | 1962-11-17 | 1962-11-17 | Způsob přípravy L-lobelin sulfátu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS649762A CS217199B1 (cs) | 1962-11-17 | 1962-11-17 | Způsob přípravy L-lobelin sulfátu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS217199B1 true CS217199B1 (cs) | 1982-12-31 |
Family
ID=5412148
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS649762A CS217199B1 (cs) | 1962-11-17 | 1962-11-17 | Způsob přípravy L-lobelin sulfátu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS217199B1 (cs) |
-
1962
- 1962-11-17 CS CS649762A patent/CS217199B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jolles et al. | The isolation of small quantities of glucosamine and chondrosamine | |
| KR870001071B1 (ko) | 고 결정성 나트륨 세포페라존의 제조방법 | |
| CS217199B1 (cs) | Způsob přípravy L-lobelin sulfátu | |
| Synge | Experiments on amino-acids: A method for the isolation of hydroxy-amino-acids from protein hydrolysates | |
| CN102766149B (zh) | 一种酒石酸长春瑞滨的制备方法 | |
| US3110711A (en) | Process of producing two escin isomers from horse chestnut extracts, and products | |
| US2463943A (en) | Production of penicillin salts | |
| US2631155A (en) | Crystalline calcium ascorbate | |
| US3872075A (en) | Salts of amino-acids with polysulfuric esters of natural gly-copeptides and process for preparing same | |
| US2497769A (en) | Precipitation of alkali metal salts of penicillin | |
| US1726252A (en) | Complex compounds of aromatic paradiamines with sulphur dioxide and process of preparing same | |
| US1836857A (en) | Physiologically active extracts and process of preparing the same | |
| US2534275A (en) | Method of refining rutin | |
| US2546267A (en) | Purification of grisein | |
| CS200250B2 (en) | Process for preparing lysergole and canoclavine | |
| KR840000140B1 (ko) | 소디움 아목시실린을 제조하는 방법 | |
| US2027446A (en) | Process for preparing gonad stimulating hormone | |
| CH269042A (de) | Verfahren zur Darstellung eines am Indolstickstoff halogenierten Derivates der Lysergsäure-Reihe. | |
| DE1228241B (de) | Verfahren zur Reinigung und Isolierung von Heparin | |
| SE127427C1 (cs) | ||
| SU123961A1 (ru) | Способ выделени глюкоалкалоидов птичьего паслена | |
| US2346753A (en) | Process for the preparation of cardiac glucoside | |
| CH269044A (de) | Verfahren zur Darstellung eines am Indolstickstoff halogenierten Derivates der Lysergsäure-Reihe. | |
| AT224267B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Penicillinsalze | |
| SE194596C1 (cs) |