CS216160B2 - Method of stabilization of the pharmaceutical preparation with contents of salt of alcalic metal with dehydroepiandrosteronsulphate - Google Patents

Method of stabilization of the pharmaceutical preparation with contents of salt of alcalic metal with dehydroepiandrosteronsulphate Download PDF

Info

Publication number
CS216160B2
CS216160B2 CS765741A CS574176A CS216160B2 CS 216160 B2 CS216160 B2 CS 216160B2 CS 765741 A CS765741 A CS 765741A CS 574176 A CS574176 A CS 574176A CS 216160 B2 CS216160 B2 CS 216160B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
alkali metal
metal salt
sulfate
stabilizing agent
sodium
Prior art date
Application number
CS765741A
Other languages
English (en)
Inventor
Isao Sugimoto
Yoko Sawase
Original Assignee
Kanebo Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP50108197A external-priority patent/JPS5231821A/ja
Priority claimed from JP8061376A external-priority patent/JPS537662A/ja
Application filed by Kanebo Ltd filed Critical Kanebo Ltd
Publication of CS216160B2 publication Critical patent/CS216160B2/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká stabilizace farmaceutického· přípravku pro· parenterální podání s •obsahem ve vodě rozpustné soli alkalického kovu s dehydroepiandrosteronsulfátem za účelem získání produktu stabilního při skladování pc· dlouhou dobu a snadno rozpustného· ve vodě před použitím pro parenterální podání.
•Dehydroepiandrostereonsulfát je již znám jako sekreční forma steroidních hormonů a byl nalezen v lidské moči ve formě sodné soli. Dehydroeplandrosteronsulfát vzniká z volného dehydroepiandrosteronu in vlvo a cirkuluje v těle ve formě dehydroepiandrosteron-sulfátu. Velké množství dehydroepiandrostoron-sulfátu je vyměšováno nadledvinkami plodu a má důležitou úlohu pro udržování normálního průběhu těhotenství.
Dehydroepiandrostercn-sulfát vzniká také ve vaječnících a varlatech a je vyměšován do tělních tekutin.
Nedávno bylo zjištěno, že podávání dehydroepiandrosteronsulfátu těhotným ženám v 37. a 39. týdnu těhotenství zlepšuje výkonnost porodních cest a citlivost děložního svalstva na oxytocin, což vede к bezpečnému normálnímu porodu. Tím nabylo klinické podávání dehydroepiandrosteronsulfátu velkého významu. Bohužel je však sůl dehydroepiandrosteronsulfátu, rozpustná ve vodě, za přítomnosti vody velmi nestálá. Například sodná sůl dehydroepiandrosteronsulfátu se částečně hydrolyzuje na volný dehydroepiandrosteron, když se její vodný roztok skladuje dokonce při teplotě místnosti po krátkou dobu.
Proto její dávkové formy musí být sterilně sušené krystaly nebo lyofilizované prášky, uložené v nádobách a opět rozpouštěné ve sterilní vodě před každým použitím. Svrchu uvedené formy nejsou uspokojivé, protože krystaly se dlouhou dobu rozpouštějí ve vodě před použitím a lyofilizované prášky nemají dostatečnou skladovací životnost při teplotě místnosti.
Nyní podle tohoto vynálezu bylo objeveno·, že stabilní přípravky dehydroepiandrosteronsulfátu rozpustné ve vodě, vhodné pro parenterální podání, se mohou získat, když se •rozpustí tato sůl ve vodném roztoku, který obsahuje sloučeninu zvolenou ze skupiny zahrnující dextran, makrogol, neutrální aminokyselina, bazickou aminokyselinu, alkalickou sůl slabé kyseliny, pevný amin nebo/a jejich směsi a potom se výsledná směs lyofilizuje.
Výsledné prášky jsou stabilní po dlouhou dobu skladování a mohou se snadno rozpustit ve sterilní vodě pro parenterální podání při použití ve formě intravenosních nebo intramuskulárních injekcí.
Soli dehydroepiandrosteronsulfátu roz pustné ve vodě, které se mohou používat při provádění vynálezu, jsou soli alkalických kovů, jako sůl sodná nebo draselná, sůl amontová nebo soli aminů, jako sůl L-lysinu nebo L-argininu.
Sloučeniny, které se mohou přidávat podle tohoto vynálezu, zahrnují dextran o průměrné molekulové hmotnosti 30 000 až 100 000, jako dextran 40 (průměrná molekulová hmotnost 40'000} a dextran 70 (průměrná molekulová hmotnost 70 000), oba podle 8. vydání japonské farmakopei (dále JP); makrogol, jako makrogol 1500, JP, makrogol 4000, JP, a makrogol 6000, JP známý jako· polyethylenglykol 1500, 4000, popř.
6000), neutrální nebo bazické aminokyseliny (D-, L- nebo DL-forma), jako je glycin, alanin, leucin, arginin, histidin, lysin, ornithin; alkalické soli slabých organických nebo anorganických kyselin, jako sodná nebo draselná sůl kyseliny citrónové, vinné, jantarové, octové, fosforečné, borité a kyselin karboxylových; a pevné aminy, jako je tris/hydroxymethyl/aminomethan.
Aminokyseliny, alkalické soli slabých ky216160
selin a pevné aminy jsou známé jako pufry.
Množství stabilizačních pro-stredků je .alespoň 10 hmotnostních %, s výhodou 2.0 až 200 hmotnostních %, počítáno na hmotnost soli dehydroepiandrosteronsulfátu rozpustné ve vodě.
Bylo objeveno, že rozpustnost dehydroepiandrosteronsulfátu nápadně vzroste v přítomnosti dextranu, makrogolu a aminokyselin.
Například rozpustnost sodné soli dehydroepiandrosteronsulfát v čisté vodě při teplotě místnosti činí 1,4 °/o, avšak rozpustnost v 2% vodném roztoku glycinu je 3,0 %. Tak ampule obsahující vždy 100 mg sodné soli dehydrcepiandrosteronsulfátu se připravují nalitím 5 ml roztoku s 2 % glycinu, zatímco je zapotřebí 10 ml, pokud se použije čisté vody pro rozpuštění sodné soli dehydroepiandrosteronsulfátu. Tím se velmi sníží množství vody, kterou je třeba odstraňovat, a také čas potřebný pro lyofilizaci.
Při provádění vynálezu se sůl dehydroepiaudrosteronsulfátu rozpustná ve vodě roz pustí v roztoku stabilizačního prostředku a roztok se sterilizuje filtrací obvyklým způsobem. Roztok se vnese do· nádoby, jako do ampulí nebo· do fiol, a potom se obvyklým způsobem lyofilizuje. Nádoba se nakonec těsně uzavře.
Před použitím se obsah nádoby opět rozpustí přidáním dostatečného· množství sterilní vody.
Následující příklady ilustrují vynález.
Přikladl
100 mg sodné soli dehydroepiandrosteronsulfátu se smíchá s různým množstvím makrogolu 4000 JP. Směs se rozpustí v 5 ml sterilní vody. Roztok se naplní do ampulí za sterilních podmínek a potom lyofilizuje. Ampule se skladují při 50 CC 10, 20 a popřípadě 30 dní a poto-m se stanoví zbývající množství sodné soli dehydroepiandrosteroinsulfátu.
Získané výsledky jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1
Množství makrogolu mg Obsah vlhkosti % Zbývající množství sodné soli dehydroepiandrosteronsulfátu po skladování při 50 °C (%) Doba rozpouštění ve vodě s
10 dní 20 dní 30 dní
0 5.2 82,9 68,8 61,1 10
10 5,4 89,8 78,3 72,7 12
20 5,3 93,3 92,1 90,8 11
50 5,5 95,5 93,2 90,1 13
100 5,1 97,3 96,6 95,5 13
120 5,3 96,2 95,3 95,1 16
150 5,4 97,1 95,8 94,9 17
200 5,3 98,0 96,0 95,3 24
Z tabulky 1 je třeba rozumět, že sodná sůl dehydroepiandrosteronsulfátu je v podstatě stabilní po- předání 20 až 150 mg makrogolu a v uvedeném rozmezí se rozpustí v přiměřeném časovém intervalu.
P ř í klad 2
Postup v příkladu 1 se zopakuje, s tím, že se použije L-hystidinové soli dehydrbespiandrcsteroinsulfátu a makrogelu 6000 JP místo sodné soli dehydroepiandrosteronsulfátu a makrogelu 4000.
Jak se ukazuje v tabulce 2, uspokojivé výsledky se dosahují s 20 až 150 mg makrogelu 6000.
Tabulka 2
Množství makrogolu mg Obsah vlhkosti % Zbývající množství sodné soli dehydroepiandro-steronsulfátu po skladování při 50 °C (%) Doba rozpouštění ve vodě s
10 dní 20 dní 30 dní
0 7,1 80,6 7.2,2 66,3 8
20 6,8 90,8 87,2 82,2 8
50 7,2 93,3 88,7 85,5 9
100 6,9 92,3 90,1 86,7 9
150 7,1 94,0 91,0 88,8 11
200 7,0 93,7 90,6 87,2 15
P r í k 1 a d 3 Jak je zřejmé z tabulky 3, uspokojivé výsledky se dosahují s 20 až 150 mg dextranu
Postup z příkladu .1 se zopakuje s tím, 40.
že se -makrogol 4000 nahradí -dextranem 40
JP.
Tabulka 3
Množství dextranu mg Obsah vlhkosti % Zbývající množství sodné soli dehydroepiandrosteronsulfátu po -skladování při 50 °C (% j Doba rozpouštění ve - vodě s
10 dní 20 dní 30 dní
0 4,8 83,3 70,0 63,3 11
10 5,0 91,1 83,3 76,6 12
20 5,2 93,9 89,6 88,8 13
50 4,6 94,4 93,3 91,3 13
100 4,9 93,8 92,6 90,7 14
150 5,0 94,7 93,0 92,4 16
200 5,1 93,9 91,2 90,0 20
Postup z příkladu 1 -se zopakuje s tím, že se makrogol 4000 nahradí směsí makrogolu 4000 JP a dextranu 70 JP v poměru 1 : 1.
Jak je zřejmé z tabulky 4, uspokojivé výsledky se dosahují -s 20· -až 150 mg směsi makrogolu 4000 a dextranu 70.
Tabulka 4
Množství : 1 směsi makrogolu 4000 a dextranu 70 mg
Obsah Zbývající množství sodné soli dehydroepivlhkosti androsteronsulfátu po -skladování při % 50 °C ('%) dní 20 dní 30 dní
Doba rozpouštění ve vodě s
0 6,2 83,3 73,9 66,2 12
20 5,7 90,3 88,3 86,6 14
50 5,5 93,1 91,3 89,6 1.4
100 6,1 94,5 92,4 88,7 16
150 5,8 93,8 90,8 89,6 18
200 5,9 94,2 93,1 90,0 22
Příklad 5 g glycinu -se rozpustí v destilované vodě v nádobě o objemu 2 litry. K roztoku -se při zahřívání přidá 40 g -sodné -soli dehydroepiandrosteronsulfátu. Celkový objem roztoku se upraví destilovanou -vodou na 2 litry. Roztok se- steriluje filtrací obvyklým způsobem a do skleněných ampulí se vnese vždy 5 ml roztoku. Roztok -se potom lyofili zuje a těsně uzavře -obvyklým způsobem. Každá ainpule -obsahuje 100 mg sodné soli dehydroepiandrosteronsulfátu a 100 - mg glyclnu.
Svrchu uvedený postup se opakuje s různým množstvím glycinu. Zbývající množství sodné soli dehydroepiandrosteronsulfátu se stanovují jako v příkladu 1. Získané výsledky jsou uvedeny v tabulce 5.
Tabulka 5
Množství glycinu mg/.nádoba
Zbývající množství sodné soli dehydroepiandrosteronsulfátu po skladování při 40 °C (% j dní 90 dní
100
150
200
78,5 58,9
95,7 94,6
98,4 97,3
99,6 98,0
98,2 97,1
99,0 98,4
Příklad 6 množství sodné soli dehydroepiandrosteronsulfátu při skladovací zkoušce je uvedeno
Příklad 5 se zopakuje s tím, že se glycin v tabulce 6.
nahradí L-arginem (volnou bází]. Zbývající
Tabulka 6
Množství L-argininu Zbývající množství sodné soli dehydroepianmg/.nádoba drosteronsulfátu po skladování při 40 °C (% ) dní 90 dní
0 80,3 60,8
20 92,0 87,4
50 97,4 96,0
100 98,6 96,2
150 97,8 97,4
200 98,1 97,6
Příklad 7 ství sodné soli dehydroepiandrosteronsulfátu při skladovací zkoušce je uvedeno- v taPříklad -5 .se zopakuje, s tím, že se glycin bulce 7.
nahradí vínanem sodným. Zbývající -množTabulka 7
Množství vínanu sodného mg/nádoba
Zbývající množství sodné- soli dehydroepiandrosteronsulfátu po skladování při 40 °C (%] dní 90 dní
0 81,6 58,9
20 93,7 85,4
50 94,6 90,1
100 95,1 92,6
150 94,6 91,6
200 95,8 92,2
Příklad 8 ným. Zbývající -množství -sodné soli dehydroepiandrosteronsulfátu při -skladovací zkoušPříklad 5 -se zopakuje -s tím, že se glycin - ce je uvedeno -v tabulce 8.
nahradí -sekundárním fosforečnanem draselTabulka 8
Množství sekundárního fosforečnanu draselného mg/mádoba
Zbývající množství sodné soli dehydroepian drosteronsulfátu po skladování při 40 °C (%j dní 90 dní
100
150
200
78,5 58,9
88,7 78,2
93,4 88,1
95,8 ' 90,4
94,6 92,1
96,3 93,0
Příklad 9 nahradí L-alaninem. Zbývající množství sodné -s-o-li dehydroepia.ndrosteronsulfátu při Příklad 5 -se zopakuje s tím, že se glycin skladovací zkoušce je uvedeno v tabulce 9.
Tabulka 9
Množství L-alaninu mg/nádoba Zbývající množství sodné soli dehydroepiandrosteronsulfátu po skladování při 40 °C (% j 30 dní 90 dní
0 20 50 100 150 200 77,4 55,4 85.3 82,3 91.4 87,4 95,2 90,1 95.4 93,3 94,7 93,2
Příklad 10 nem. Zbývající množství sodné soli dehydroepiandrosteronsulfátu při skladovací zkoušPříklad 5 se zopakuje s tím, že se glyctn ce· je uvedeno v tabulce 10.
nahradí tris(hydroxymethyl) aminomethaTabulka 10'
Množství tris-(hydroxyaminomethyl) methanu mg/nádoba
Zbývající množství sodné soli dehydroepiandroste-ronsulfátu po skladování při 40 °C (%) dní 90 dní
100
150
200
77,9 53,2
81,4 62,9
87,6 93,0
89,9 81,6
93,3 90,1
94,1 89,9
Výsledky farmakologických zkoušek
168 pacientek ve 37. nebo pozdějším týdnu těhotenství •obdrželo namátkově jedinou dávku 100 mg dlhydrátu sodné soli dehydroeplandrosteronsulfátu (pro stručnost · dále jen „DAS-S.Na“) nebo placebo· v intravenózním podání. Po podání byla porovnávána zralost děložního čípku a citlivost děložního svalstva na oxytocin u skupiny ošetřených pacientek a u kontrolní skupiny podle Bishopova score a Smythovy metody. V průběhu 37. až 3'9. týdne těhotenství zvýšilo podávání DHA-S.Na zralost o· 66,7 % jeden den po podání, na rozdíl od 15,8 % u kontrolní · skupiny. Pokud jde o zvýšení Bishopova score, vykazovala skupina, jíž byla po dána DHA-'S.Na, střední hodnotu 1,22 + 0,24 na rozdíl od hodnoty 0,51 + 0,18, Zvýšilo se tedy score u dříve jmenované skupiny asi o 0,7 bodu oproti score kontrolní skupiny (< 0,05).
Co se týče citlivosti děložního svalstva na · oxytocin, byl zjištěn vzrůst citlivosti 27,9 % u skupiny, které byla podána DHA-S . . Na, za· jeden den · po podání. Odpovídající hodnota u kontrolní skupiny činila jenom 17 %, což je o 10 % méně nežli u skupiny, jíž byla podána DHA-S . Na.
Při výše popsaných zkouškách nejevil •se u DHA-S. Na žádný nepříznivý účinek na matky a děti. .....

Claims (8)

1. Způsob stabilizace farmaceutického · přípravku s obsahem soli alkalického kovu s dehydro^piandrosteronsulfátem ve vodném roztoku pro parenterální podání, vyznačující se tím, · že se do roztoku přidává jako· stabilizační činidlo dextran, makrogol, neutrální aminokyselina, bazická aminokyselina, sůl alkalického kovu se slabou kyselinou, pevný amin nebo/a jejich směs v množství 10 až 200· %, vztaženo na hmotnost soli alkalického kovu s dehydroepiandrosteronsulfátem, načež se výsledná směs lyofilizuje.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se vynálezu tím, že se do· roztoku přidává jako stabilizační činidlo dextran nebo makrogol nebo jejich směs v množství 10 až 200 · %, vztaženo na hmotnost soli alkalického kovu s dehydroepiandrosteronsulfátem, načež · se výsledná směs lyofilizuje.
3. Způsob podle bodu 1· vyznačující se tím, že se do· roztoku přidává jako stabilizační činidlo neutrální · aminokyselina, bazická aminokyselina, sůl alkalického kovu se slabou organickou kyselinou, pevný amin nebo/a jejich směs v množství 10 až 200 %, vztaženo na hmotnost soli alkalického kovu s dehydroepiandrosteronsulfátem, načež se výsledná směs lyofilizuje.
1. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se směs před lyofilizací sterilně filtruje.
5. Způsob podle bodu 3, vyznačující se tím, že se jako stabilizačního1 činidla používá glycerinu.
tí. Způsob podle bodu 3, vyznačující se tím, že se jako stabilizačního· činidla· používá argininu.
7. Způsob podle bodu 3, vyznačující se tím, že se jako stabilizačního . činidla používá vínanu sodného.
8. Způsob podle· bodu 3, vyznačující se tím, že se jako stabilizačního činidla používá sekundárního fosforečnanu draselného.
9. Způsob podle bodu 3, vyznačující se tím, že se jako stabilizačního činidla používá alaninu.
10. Způsob podle bodu 3, vyznačující se tím, že se · jako stabilizačního činidla používá tris {hy dr oxymethy 1 ) aminomethanu.
CS765741A 1975-09-05 1976-09-03 Method of stabilization of the pharmaceutical preparation with contents of salt of alcalic metal with dehydroepiandrosteronsulphate CS216160B2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP50108197A JPS5231821A (en) 1975-09-05 1975-09-05 Method of manufacturing freeze-dried dehydroepiandrosterone sulfate sa lts for injection use
JP8061376A JPS537662A (en) 1976-07-06 1976-07-06 Preparation of injection containing stable dehydroepiandrosterone sulfate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS216160B2 true CS216160B2 (en) 1982-10-29

Family

ID=26421606

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS765741A CS216160B2 (en) 1975-09-05 1976-09-03 Method of stabilization of the pharmaceutical preparation with contents of salt of alcalic metal with dehydroepiandrosteronsulphate

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4061744A (cs)
AU (1) AU498543B2 (cs)
CA (1) CA1047404A (cs)
CS (1) CS216160B2 (cs)
DD (1) DD127381A5 (cs)
DE (1) DE2639849C2 (cs)
DK (1) DK153124C (cs)
ES (1) ES451256A1 (cs)
FR (1) FR2322605A1 (cs)
GB (1) GB1561360A (cs)
HU (1) HU173475B (cs)
IL (1) IL50376A (cs)
NL (1) NL183385C (cs)
SE (1) SE439586B (cs)
SU (1) SU1072789A3 (cs)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4496556A (en) * 1982-08-16 1985-01-29 Norman Orentreich Topical applications for preventing dry skin
JPS63104924A (ja) * 1986-10-20 1988-05-10 Kanebo Ltd 膣坐剤
NL194728C (nl) * 1987-04-16 2003-01-07 Hollis Eden Pharmaceuticals Farmaceutisch preparaat geschikt voor de profylaxe of therapie van een retrovirale infectie of een complicatie of gevolg daarvan.
JPS6440428A (en) * 1987-08-07 1989-02-10 Daiichi Yakuhin Sangyo Kk Antihyperlipemia
US5246704A (en) * 1989-01-23 1993-09-21 Kanebo, Ltd. Vaginal suppository
JP2546808B2 (ja) * 1989-01-23 1996-10-23 鐘紡株式会社 膣坐剤
US5004651A (en) * 1989-01-24 1991-04-02 Abbott Laboratories Stabilizing system for solid dosage forms
CA2013474C (en) * 1989-04-20 2000-01-18 Pharmacia Inc. Cyclophosphamide - alanine lyophilizates
US5268368A (en) * 1991-05-17 1993-12-07 Erbamont, Inc. Cyclophosphamide--amino acid lyophilizates
US5210081A (en) * 1992-02-26 1993-05-11 American Home Products Corporation Alkali metal 8,9-dehydroestrone sulfate esters

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB957392A (en) * 1961-07-17 1964-05-06 Farmaceutici Italia 16ª‡-hydroxy-steroids
DE1767898A1 (de) * 1967-07-28 1971-09-30 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung einer Arzneimittelzubereitung
US4005200A (en) * 1975-07-17 1977-01-25 Kanebo, Ltd. Method for improving the maturity of the parturient canal and the sensitivity to oxytocin

Also Published As

Publication number Publication date
GB1561360A (en) 1980-02-20
IL50376A0 (en) 1976-10-31
SU1072789A3 (ru) 1984-02-07
US4061744A (en) 1977-12-06
SE439586B (sv) 1985-06-24
DK396576A (da) 1977-03-06
DE2639849C2 (de) 1987-02-12
ES451256A1 (es) 1977-09-16
IL50376A (en) 1979-10-31
NL183385C (nl) 1988-10-17
AU498543B2 (en) 1979-03-15
DE2639849A1 (de) 1977-03-17
HU173475B (hu) 1979-05-28
CA1047404A (en) 1979-01-30
SE7609443L (sv) 1977-03-06
DK153124B (da) 1988-06-20
DK153124C (da) 1988-12-19
AU1748676A (en) 1978-03-16
FR2322605B1 (cs) 1982-08-20
DD127381A5 (cs) 1977-09-21
NL7609833A (nl) 1977-03-08
FR2322605A1 (fr) 1977-04-01
NL183385B (nl) 1988-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK174811B1 (da) Stabiliserede humanproteinpræparater samt fremgangsmåde til fremstilling deraf
FI93309C (fi) Menetelmä stabiilin sinkki-protamiini- -interferonikompleksin valmistamiseksi
US4409233A (en) Highly concentrated preparations of dopa compounds
US4866044A (en) Solubilized composition of poorly-soluble pharmaceutical product
CS216160B2 (en) Method of stabilization of the pharmaceutical preparation with contents of salt of alcalic metal with dehydroepiandrosteronsulphate
IL129335A (en) Local anesthetic for external use
US6025396A (en) Stable prostaglandin E1-containing injectable composition
CA1290690C (en) Method of reducing the swelling or pain associated with antibiotics compositions
UA74578C2 (uk) Фармацевтична форма, що містить lhrh-антагоністи, способи її одержання та застосування
JP2514249B2 (ja) 安定化されたカルシトニン類医薬組成物
JP3672342B2 (ja) ビスホスホン酸又はその誘導体を含有する注射液とその安定化方法、及び注射液アンプル
JPS605567B2 (ja) オキシテトラサイクリンの調合液
US6310053B1 (en) Long-acting oxytetracycline composition
EP0003150B1 (en) Stabilized aqueous parenteral antibiotic compositions and a process for their preparation
CA2152262C (en) Process to prepare pharmaceutical compositions containing vecuronium bromide
EP0180303B1 (en) Parenteral composition
KR810001164B1 (ko) 안정한 디히드로 에피안드로스테론 설페이트(dehy droepiandrosterone sulfate) 수용성염의 제법
JP2007045788A (ja) グリチルリチン酸高濃度水溶液の調製法
JPS61171421A (ja) 安定なプロスタグランジンｅ類製剤の製造方法
JPH0678241B2 (ja) ｔＰＡ医薬組成物
PT93974A (pt) Processo de preparacao de uma mistura de um peptido ou de uma proteina e de uma hidroxipiridona e de composicoes farmaceuticas
BE845795A (nl) Werkwijze ter bereiding van stabiele preparaten van wateroplosbare zouten van dehydro-epiandrosteronsulfaat voor parenterale toediening
CA1142434A (en) Pharmaceutical composition
JPH11193234A (ja) ニカルジピンの液状医薬品製剤
JPH01249724A (ja) 陣痛誘発および避妊用の医薬製剤