CS214514B1 - Způsob výroby / 3a oc ,4 ,5 oC ,6a /hexahydro-5-acyloxy-4-karboxy-2H-cyklopenta J furan-2-onu - Google Patents
Způsob výroby / 3a oc ,4 ,5 oC ,6a /hexahydro-5-acyloxy-4-karboxy-2H-cyklopenta J furan-2-onu Download PDFInfo
- Publication number
- CS214514B1 CS214514B1 CS508980A CS508980A CS214514B1 CS 214514 B1 CS214514 B1 CS 214514B1 CS 508980 A CS508980 A CS 508980A CS 508980 A CS508980 A CS 508980A CS 214514 B1 CS214514 B1 CS 214514B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- acid
- carboxy
- alpha
- treatment
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims 2
- BUBVLQDEIIUIQG-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-tris(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)oxan-2-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1C(OCC=2C=CC=CC=2)C(OCC=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1COCC1=CC=CC=C1 BUBVLQDEIIUIQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 claims 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- -1 peroxy compound Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- KFUSEUYYWQURPO-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloroethene Chemical compound ClC=CCl KFUSEUYYWQURPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POKRQUNDSGAZIA-OALUTQOASA-N 7-[(1r,2s)-2-octylcyclopentyl]hepta-2,4-dienoic acid Chemical class CCCCCCCC[C@H]1CCC[C@@H]1CCC=CC=CC(O)=O POKRQUNDSGAZIA-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N but-3-en-4-olide Chemical compound O=C1CC=CO1 RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález ae týká způsobu výroby /3aaC , 4(2» , 5oč , 6a oč. /hexahydro-5-acyloxy-4-karboxý-2H-cyklopenta QbJ fttran-2-onu obecného vzorce I,
kde R^ značí alkyl a 1 až 3 atomy uhlíku, který je významným meziproduktem při syntéze derivátů prostadienové kyseliny označovaných Jako prostaglandlny. Vysoká biologické
234 514 účinnost táto skupiny látek jak v humánní, tak veterinární medicíně vyvolala jejich velmi Intensivní výzkum s cílem připravit je synteticky.
Nejvýznamnější mezi těmito postupy je syntéza zvaná horbornadienová, což znamená, že výchozí látkou je norbornadien. Některá modifikace jsou popsány v J. Ámer. Chem. Soc 22, 7522 /1973/, J. Chem. Soo. Chem. Commun. 1974. 151, J. Org. Chem. £2, 786 /1977/ a US patentech č. 3 992 438 a 3 943 151. Do. táto skupiny patří také AO 202 478, kde je popsán způsob výroby halogeneeterů obecného vzorce II
o kde X je Cl, Br nebo I a R je alkyl o 1 až 6 atomech uhlíku.
Vynález řeší způsob převedení látek typu II na produkty I a to tak, že jednotlivá meziprodukty celého postupu se nemusí izolovat a převedení ee fakticky provádí jako jediná operace. Výhodou je taká skutečnost, že ee látky typu I velmi snadno čistí jedno duehou krystalizaoí z vody. Kyseliny typu I lze potom dále snadno převést na prostaglan diny s využitím čs. autorského osvědčeni č. (PV 2556-79).
X
Postup podle vynálezu řeší způsob výroby (3ac<,4fl ,5»<. ,6ac<)-hexahydro-5-aoyloxy-4-karboxy-2H-oyklopenta£b]furan-2-onu obeoaáho vzorce I
kde R1 značí alkyl a 1 až 3 atomy uhlíku, spočívající v tom, že alkylester 5-halogen-2-kato-bicyklo[2,2,l]heptan-7-karboxylové kyseliny obecného vzorce ΪΙ
(II), p
kde R značí alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku a X značí chlor, brom nebo jod, převede působením peroxokysellny nebo peroxidu vodíku, e výhodou roztoku kyseliny peroetové v dichlormethanu nebo diohlorethanu na £-lakton(5“halogen-3-hydroxy-2-alkyloxykarbonyl-cyklf'pent-l-yl)octové kyseliny obecného vzorce ΪΧΙ,
(III), p
kde R a X mají shora uvedený význam· Tento lakton v alkalickém prostředí podlehne hydrolýze esterové funkce, nuklaofilní substituci halogenu a otevření, <F-laktonového kruhu, čímž vznikne sůl (lt<,2/l,3í»£.,5o<)-(3,5-dÍhydroxy-2-kerbta:y-eyklopent‘'l-yl)oetové kyseliny obecného vzorce IV,
OH
OH (IV), kde Me značí alkalický kov, které se bez izolace převede okyselením anorganickou nebo organickou kyselinou, s výhodou octovou, na (3ao6 ,4^> ,5*<,6β<30 )hexahydro-5-hydroxy-4-karboxy-2H-cyklopentaQf]furan-2-on vzorce V,
OH který se působením acylačního činidla, s výhodou přebytku acetylchloridu převede na kyselinu obecného vzorce I. Tato se izoluje po odstranění přebytku acylačního činidla přídavkem vody a odsátím. Analytický preparát ee získá krystalizací z vody.
Předmět vynálezu je doložen následujícími příklady, které nikterak neomezují jeho rozsah.
Příklad 1 (3ao<,4^>,5t<.,6ac<)hexahydro-5-aeetoxy-4-karboxy-2H-cyklopanta[b2furan~2_on (Ϊ» = CH-j)
10,1 g esteru II (X=01, R2=CH^), bylo rozpuštěno v 100 ml dichloethenu a při 0 °G přidáno během 2 hodin 75 ml 1M roztoku peroctové kyseliny v dlchlorethanu. Směs byla poté ponechána při teplotě místnosti 72 hodin a nakonec zahřívána do ztráty reakce na přítomnost peroxidů. Směs byla za vakua odpařena k suchu a rozpuštěna v roztoku 6 g Nadi v 80 ml vody. Po 24 hodinách bylo pH směsi upraveno přídavkem kyseliny na 5-6.
Směs bylá odpařená k suchu, což bylo ještě třikrát opakováno vždy s přídavkem 100 ml kyseliny octové a jednou se 100 ml toluenu. Ke zbytku bylo přidáno 80 ml acetylchloridu a vše bylo ponecháno při teplotě místnosti 12 hodin. Směs byla poté odpařena za vakua k suchu a přídavkem 20 ml vody byla kyselina sražena, odsáta a překrystalizována z 35 ml vody. Bylo získáno 5,7 g (50 %).
Příklad 2
Kyselina I (R^CH-j)
Vycházejíce z 11,3 g esteru II (X=Br, R=CHj) bylo pracováno podle postupu z příkladu 1. Krystalizací bylo nakonec získáno 5,2 g (46 %) kyseliny.
Příklad 3
Kyselina I (R^=CHj)
Vycházejíce z 16,1 g esteru II (X=l, R2= η-Ο^Η?) bylo pracováno podle postupu z příkladu 1. Krystalizací bylo získáno 3,6 g (32 $) kyseliny I.
Příklad 4
Kyselina í (R^CH-j).
1
Vycházejíce z 13,5 g esteru II (X=C1, R « n-C6Hii) bylo pracováno podle postupu z příkladu 1. Krystalizaci bylo získáno 5,1 g (45 %) kyseliny X.
Příklad 5
Kyselina I (R^CIŤj)
Navážka podle příkladu 1, oxidace peroxosloučeninou a alkalická hydřolýza byly vSak spojeny do jediné operace tak, že výchozí ester byl při O ®C rozpuštěn v přebytku alkalického peroxidu vodíku. Po 72 hodinách byly peroxidy odstraněny a směs byla dále zpracována již zcela podle popisu v příkladu 1. Bylo získáno 19 9 kyseliny I.
Příklad 6
Kyselina I (R^CH-j)
Bylo pracováno zcela podle příkladu 1, pouze acetylace byla provedena účinkem acetanhydridu v pyridinu. Po zpracování bylo získáno 27 % kyseliny I.
Příklad 7
Kyselina I (R^=n-C-jH^) , Bylo pracováno podle příkladu I, pouze v posledním stupni bylo přidáno 130 ml chloridu kyseliny máselné. Reakční směs byla potom zpracována již totožně s popisem příkladu 1 a bylo získáno 35 9 kyseliny I.
Přiklad 8
Kyselina I (R^aCH^) g odparku z matečných louhů po krystalizaci laktonesteru XII (R”CH^, X=C1) bylo zá chladu rozpuštěno v roztoku 55 g KOH v 750 ml studené vody. Za 24 hodin byla směs zneutralizována při teplotě místnosti přídavkem iontoměniče v Η4* cyklu do pH 5 až 6. Po filtraci byla poté směs odpařena k suchu. Odparek byl třikrát odpařen za vakua s 200 ml kyselina octové a jednou s 200 ml toluenu. Ke zbytku bylo za chlazení přidáno 500 ml acetylchloridu a váe ponecháno při teplotě místnosti 12 hodin za občasného promíchání. Směs byla odpařena za vakua, načež bylo přidáno 100 ml studené vody. Vypadlá kyaálina byla překryatalizována z 200 ml vody, přičemž bylo získáno 30 g produktu 1 (36 %).
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1* Způsob výroby (3a,xL ,4 ^>,5is<6ao<,)hexahydro-5-acyloxy-4-kBrboxy-2H-cyklopenteíj>3furan-2-onu obecného vzorce IB-Lcoo kde B značí alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, vyznačený tím, že se alkylester 5-halogen-2-keto-bicyklo^2,2,llheptan-7-karboxylové kyseliny obecného vzorce II kde B značí alkyl β 1 až 6 atomy uhlíku a X značí chlor, brom nebo jod převede působením peroxokyseliny, a výhodou roztoku kyseliny peroctové v dichlormethanu nebo dichloethanu, nebo peroxidu vodíku na 5-lakton (5-halogen-3-hydroxy-2-alkoxy-karbonyl-cyklopent-l-yl)octové kyseliny obecného vzorce III (III), kde Hal mají shora uvedený význam, který působením alkalicky reagujících činidel poskytne sůl (lot.,2/1,3<*í,5&<.)-(3,5-dihydroxy-2-karboxy-cyklopent-l“yl)-octové kyseliny obecného vzorce IVOH (IV), kde líe značí alkalický kov, která se bez izolace převede okyselením reakční směsi organickou nebo anorganickou kyselinou, e výhodou kyselinou octovou na (3ao4,4/l,5©€,6ae>Ohexahydro-5-hydroxy-4-karboxy-2H-oyklopentafb2furan-2-on vzorce V který se působením aeylačního činidla, s výhodou přebytku acetylchloridu převede na produkt obecného vzorce I.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, Se duktů jako jedna operace.se celý postup provádí bez izolace mezipro3. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se oxidace peroxosloučeninou a alkalická hydrolýza spojí a obé operace se provedou alkalickým roztokem peroxidu vodíku.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS508980A CS214514B1 (cs) | 1980-07-17 | 1980-07-17 | Způsob výroby / 3a oc ,4 ,5 oC ,6a /hexahydro-5-acyloxy-4-karboxy-2H-cyklopenta J furan-2-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS508980A CS214514B1 (cs) | 1980-07-17 | 1980-07-17 | Způsob výroby / 3a oc ,4 ,5 oC ,6a /hexahydro-5-acyloxy-4-karboxy-2H-cyklopenta J furan-2-onu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS214514B1 true CS214514B1 (cs) | 1982-04-09 |
Family
ID=5395075
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS508980A CS214514B1 (cs) | 1980-07-17 | 1980-07-17 | Způsob výroby / 3a oc ,4 ,5 oC ,6a /hexahydro-5-acyloxy-4-karboxy-2H-cyklopenta J furan-2-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS214514B1 (cs) |
-
1980
- 1980-07-17 CS CS508980A patent/CS214514B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6365657B2 (cs) | ||
| SU620206A3 (ru) | Способ получени производных оксима или их солей | |
| EP2861554A2 (en) | Improved process for the preparation of treprostinil and derivatives thereof | |
| US4425273A (en) | Process for production of chenodeoxycholic acid | |
| US5344974A (en) | Process for the preparation of N-acyl derivatives of 5-aminolevulinic acid, as well as the hydrochloride of the free acid | |
| EP0729936A1 (fr) | Procédé de synthèse d'acides acryliques alpha-substitués et leur application | |
| EP0150996A2 (en) | Manufacture of heptanoic acid derivatives | |
| CS214514B1 (cs) | Způsob výroby / 3a oc ,4 ,5 oC ,6a /hexahydro-5-acyloxy-4-karboxy-2H-cyklopenta J furan-2-onu | |
| SU466684A3 (ru) | Способ получени производных 2-нитроимидазола | |
| FR2458556A1 (fr) | Derives de la paromomycine, procede pour les preparer et leur usage comme medicament | |
| SU1277897A3 (ru) | Способ получени 1,1-диоксо-6-бром(или-6,6-дибром)пеницилланоилоксиметиловых эфиров 6-(2-азидо-2-фенилацетамидо)пенициллановой кислоты | |
| RU2616974C1 (ru) | Способ получения ω-(бис(пиридин-2-илметил)амино)алифатических кислот - прекурсоров с хелатными центрами для связывания металлов | |
| JPH0121146B2 (cs) | ||
| Mager et al. | Activation and transfer of oxygen—XI: Autoxidative behaviour of some N1, 3, 5-methylated tetrahydrolumazines and dihydroalloxazines | |
| RU2024541C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α 5-ЦИКЛО-24R-МЕТИЛ- a -ХОЛЕСТ-7,22-ДИЕН -6β -ОЛА | |
| US5073538A (en) | Cycloalkylidene derivatives and fragrance composition | |
| CS216027B1 (cs) | Způsob výroby (3a</ ,4 β,5ιΧ ,6β0<)hexahydro-5-acyloxy-4-karboxy-2H-cyklcpent9[V]furan- -2-onu | |
| JPS59112987A (ja) | １′，２′―ジアシル―（６ｒ，ｓ）―５，６，７，８―テトラヒドロ―ｌ―ビオプテリンおよびその製法 | |
| JPH06239779A (ja) | 光学活性シクロペンテンジオールの製造方法 | |
| JPS6039278B2 (ja) | ステロイド誘導体 | |
| Elvidge et al. | S 30. Gliotoxin. Part I. Synthesis of 2-thio-3-methylindolo-1′: 2′–1: 5-hydantoin and its identification as a degradation product of gliotoxin | |
| SU950720A1 (ru) | Способ получени 4-карбокси-2,2,5,5-тетраметил-3-имидазолин-1-оксила | |
| SU946404A3 (ru) | Способ получени стероидных (16 @ ,17 @ )-циклогексен-или нафталин-21-карбоновых кислот или их сложных эфиров | |
| BE818471A (fr) | Procede pour preparer des 1-aralkyl-4-amino-methylpiperidine-4-ols | |
| SU1641829A1 (ru) | Способ получени холестерилового эфира О-кумаровой кислоты |