RU2024541C1

RU2024541C1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α 5-ЦИКЛО-24R-МЕТИЛ- a -ХОЛЕСТ-7,22-ДИЕН -6β -ОЛА

Info

Publication number: RU2024541C1
Authority: RU
Inventors: Владимир Александрович Хрипач; Владимир Николаевич Жабинский; Вячеслав Константинович Ольховик; Елена Владимировна Жерносек
Original assignee: Владимир Александрович Хрипач; Владимир Николаевич Жабинский; Вячеслав Константинович Ольховик; Елена Владимировна Жерносек
Priority date: 1991-06-26
Filing date: 1991-06-26
Publication date: 1994-12-15

Abstract

Использование: как промежуточный продукт в синтезе фитогормона эпибрассинолида. Сущность: продукт 3,5-цикло-24-метил-5-холест-7,22-диен-6-ол. Выход 94% т. пл. 95-96°С. Способ ускоряет процесс, исключает необходимость очистки целевого продукта. Реагент: 1: эргостерин. Реагент 2: метансульфохлорид. Условия реакции: в среде пиридина, с последующей обработкой бикарбонатом натрия в водном ацетоне.

Description

Изобретение относится к способам получения 3 α, 5-цикло-24 метил-5 α -холеста-7,22-диен-6 β -ола формулы (I), который является

промежуточным продуктом в синтезе природного фитогормона эпибрассинолида, обладающего высокой ростостимулирующей активностью (1-3).

Известен (4) единственный метод получения 3 α -5-цикло-24R-метил- 5 α -холеста, 7,22-диен-6 β -ола (I) (прототип), который заключается в том, что природный стерин эргостерин (II) превращают в тозилат (III) действием п-толуолсульфохлорида в пиридине при комнатной температуре в течение суток. Затем тозилат эргостерина (III) подвергают i-стероидной перегруппировке в 3 α -5-цикло-24R-метил-5 α-холеста-7,22-диен-6 β -ол (I) кипячением в водном ацетоне в присутствии бикарбоната калия в течение 5 мин. Общий выход циклоспирта (I) составляет 49%. Недостатком этого метода является сравнительно невысокий выход целевого продукта (I) из эргостерина (II), необходимость очистки на обеих стадиях от примеси соединения (IV), а также длительность процесса.

Цель изобретения - увеличение выхода 3 α, 5-цикло-24R-метил-5 α -холеста-7,22-диен-6 β -ола (I) из эргостерина (II) и сокращение длительности процесса.

Поставленная цель достигается описываемым способом, который заключается в том, что эргостерин (II) обработкой метансульфохлоридом в пиридине превращают в мезилат (V), который при кипячении в водном ацетоне в присутствии бикарбоната калия перегруппировывается в 3 α -5-цикло-24R-метил-5 α -холеста-7,22-диен-6 β-ол (I).

Способ отличается от ближайшего известного тем, что в i-стероидной перегруппировке вместо тозилата эргостерина (III) используется его мезилат (V).

Известно использование для проведения i-стероидной перегруппировки мезилата 22-дегидрохолестерина (VI), содержащего в цикле. В только одну двойную связь [5]. Выход кетона (IX) в данном случае составил 79%.

Применение мезилата вместо тозилата не дает в данном случае каких-либо преимуществ. Так, соединение (XIII) получено по аналогичной схеме через стадию тозилата (XI) с выходом 80% (6). Применение мезилатов стеринов, содержащих диеновую систему в цикле В, для проведения i-стероидной перегруппировки неизвестно.

Для лучшего понимания сущности изобретения приводится пример.

П р и м е р 1. Эргостерин (5 г, 1,2˙10^-2 моль) растворяют в 40 мл пиридина и при непрерывном перемешивании прибавляют 2,03 г (1,77˙10^-2 моль) метансульфохлорида. Реакционную смесь выдерживают в течение 15-20 мин, затем разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Экстракт промывают 20%-ной уксусной кислотой, затем водой и насыщенным раствором бикарбоната натрия. Сушат над сульфатом натрия, упаривают. Выделено 5,88 г соединения IV. Выход 98,2% Т.пл. 95-96^оС. ИК-спектр, см^-1; 1180, 1325 (O=S=D).

Спектр ПМР (200 МГц, δ, м.д.) 0,62 с (3Н, 18-Ме), 0,82 д (3Н, I 7Гц, 26/27 Ме), 0,84 д (3Н, I 7Гц, 26/27-Ме), 0,92 (3Н, I 7Гц, 24-Ме), 0,96 с.

К раствору 5,2 г мезилата IV в 700 мл ацетона прибавляют раствор 12 г бикарбоната калия в 100 мл воды. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1-1,5 ч. Затем упаривают 1/3 об. разбавляют 300 мл воды и экстрагируют эфиром. Экстракт сушат над сульфатом натрия, упаривают. Выделено 4,18 г циклоспирта I. Выход 96,2%. Т.пл. 131-133^оС.

ИК-спектр, см^-1: 3400 (ОН).

Спектр ПМР (200 МГц, δ, м.д.); 0,64 с (3Н, 18-Ме) 0,826 д 3Н, I 7Гц, 26/27 Ме), 0,846 д (3Н, I 7Гц, 26/27 Ме), 0,92 д (3Н, 7,2 Гц, 24-Ме), 1,03 д (3Н, 7Гц, 21-Ме), 1,08 с (3Н, 19-Ме) 3,42 дд (1Н, I₁ 4,5 Гц, I₂ 1,2 Гц, С₆-Н, 5,2 м (2Н, С₂₂-Н и С₂₃-Н); 5,47 м (1Н, С₇-Н-. Масс-спектр (m/z) 396 (М⁺), 378 (М⁺-Н₂О).

Применение описываемого способа позволяет повысить выход целевого соединения с 49 до 94%, уменьшить длительность процесса, а также исключает необходимость очистки целевого продукта.

Claims

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3α, 5-ЦИКЛО-24R-МЕТИЛ- 5α -ХОЛЕСТ-7,22-ДИЕН- 6β -ОЛА, включающий взаимодействие эргостерина с сульфонилгалогенидом в пиридине и кипячение полученного сульфопроизводного в водном ацетоне в присутствии бикарбоната калия, отличающийся тем, что, с целью сокращения длительности процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве сульфонилгалогенида используют метансульфохлорид.