CS216027B1 - Způsob výroby (3a</ ,4 β,5ιΧ ,6β0<)hexahydro-5-acyloxy-4-karboxy-2H-cyklcpent9[V]furan- -2-onu - Google Patents

Způsob výroby (3a</ ,4 β,5ιΧ ,6β0<)hexahydro-5-acyloxy-4-karboxy-2H-cyklcpent9[V]furan- -2-onu Download PDF

Info

Publication number
CS216027B1
CS216027B1 CS823580A CS823580A CS216027B1 CS 216027 B1 CS216027 B1 CS 216027B1 CS 823580 A CS823580 A CS 823580A CS 823580 A CS823580 A CS 823580A CS 216027 B1 CS216027 B1 CS 216027B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
acid
process according
alpha
chlorine
Prior art date
Application number
CS823580A
Other languages
English (en)
Inventor
Ivan Stibor
Eva Korbova
Ivan Vesely
Vladimir Kubelka
Jaroslav Palecek
Jan Stanek
Karel Capek
Vaclav Dedek
Jiri Jary
Jiri Mostecky
Frantisek Havlin
Bohumil Zak
Original Assignee
Ivan Stibor
Eva Korbova
Ivan Vesely
Vladimir Kubelka
Jaroslav Palecek
Jan Stanek
Karel Capek
Vaclav Dedek
Jiri Jary
Jiri Mostecky
Frantisek Havlin
Bohumil Zak
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ivan Stibor, Eva Korbova, Ivan Vesely, Vladimir Kubelka, Jaroslav Palecek, Jan Stanek, Karel Capek, Vaclav Dedek, Jiri Jary, Jiri Mostecky, Frantisek Havlin, Bohumil Zak filed Critical Ivan Stibor
Priority to CS823580A priority Critical patent/CS216027B1/cs
Publication of CS216027B1 publication Critical patent/CS216027B1/cs

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby (3ao( ,4 β ,5o( ,6ao< )-hexahydro-5-acyloxy-4-karboxy-2H-cyklopenta£bJfuran-2-onu obecného vzorce I
kde Rx značí alkyl s 1 až 3 atomy uhlíky, který je významným meziproduktem při syntéze derivátů prostadienové kyseliny, označovaných jako prostaglandiny. Vyseká biologické účinnost této skupiny látek jak v humánní, tak veterinární medicině vyvolala Jejich velmi
P intenzivríí výzkum s cílem připravit Je synteticky.
Nejvýznamnější mezi těmito postupy Je syntéza zvaná norbornadienová, co» znamená, že výchozí látkou je norbornadien. Některé modifikace jsou popsány v J.Amer.Chem.Soc. 95, 7522 (1973), J.Chem.Soc.Chem.Commun. 1974. 151, J.Org. Chem. 42, 786 (1977), US patentu 3 992 438 a UŠ patentu 3 943 151.
Nevýhody tohoto způsobu spočívají v tom, že jsou vícestupňové, mnohdy s obtížně izolovatalnými meziprodukty a dále poskytují celkově nižší výtěžky.
216 027
216 027
Uvedené nedostatky odstraňuje podle vynálezu způsob výroby (3a,4β,5o( ,6β©()hexahydro -5-acyloxy-4-karboxy-2H-cyklopents£bJfuran-2-onu obecného vzorce I
(I), kde R značí alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku.
Jeho podstata spočívá v tom, že se ketoSkyselina vzorce II
(II), převede působením azeotropické kyseliny chlorovodíkové nebo bromovodíková, popřípadě za současného uvádění chlorovodíku nebo bromovodíku na ketokyselinu obecného vzorce III
(III), kde X značí atom chloru nebo bromu, která se účinkem peroxykyseliny nebo peroxidu vodíku převede na laktonkyselinu obecného vzorce IV
(IV) kde X má shora uvedený význam, který se působením alkalicky reagujících látek při teplotě 0 až 60 °C podrobí v jediném stupni hydrolýze laktonové funkce a substituci halogenu X a získaný produkt obecného vzorce V
(V), kde Me značí alkalický kov, se bez izolace a po okyselení převede na hydroxykyselinu vzorce VI 0
(VI),
216 027 která se podrobí působení acylačního činidla.
Podle dalších význaků vynálezu se jako peroxyslouřeniny použije běžné 40% kyseliny peroctové. Nespotřebovaná peroxykyselina se rozloží zahřátím reakční směsi k teplotě varu a odpaří.
Alkalická hydrolýza i nukleofilní výměna atomu halogenu na hydroxyl se může provádět najednou účinkem vodného roztoku alkalického hydroxidu nebo uhličitanu. K okyselení reakční směci se použije nejprve kyselého ionteměniče v cyklu a po odpaření kyseliny octové.
Jako acylační činidlo ee použije halogenid nebo anhydrid odpovídající organické kyseliny. Celý postup je možno provádět bez izolace meziproduktů, jako jediná operace. Výhodně se konečný meziprodukt čistí krystalizaci z vody.
Základní účinek způsobu podle vynélezu spočívá v tom, že se jednotlivé meziprodukty při celém postupu nemusí izolovat a převedení látky vzorce II na látku obecného vzorce I se pak fakticky provádí jako jediné operace. Výhodou je dále skutečnost, že se látky obecného vzorce I velmi snadno izolují a čistí jednoduchou krystalizaci z vody. Tyto laktonkyeeliny obecného vzorce 1 se dají snadno překést na prostaglandiny a jeho analoga.
Způsob podle vynélezu je vyznačen na následujícím schéma.
Působením halogenvodíkové kyseliny popřípadě za přítomnosti halogenvodíku na ketokyselinu vzorce II se získaná halogenketonová kyselina obecného vzorce III, kde X značí atom chloru nebo bromu, reakcí s peroxoeloučeninou ve smyslu Bayer-Villegerovy reakce převede na halogen áT-laktonkyselinu obecného vzorce IV, kde X má shora uvedený význam. Po následné reakci halogen-(Γ-laktonkyseliny obecného vzorce IV s alkalicky reagujícími činidly proběhne současně nukleofilní substituce halogenu a hj&olýza <3-laktonového seskupení za vzniku alkalické soli dihydroxykyseliny obecného vzorce V, kde Me značí alkalický kov, která po okyselení cyklisuje na hydroxy-plaktonkyselinu obecného vzorce VI. Tato se bez izolace podrobí acyleci odpovídajícím acylačním činidlem R^COY, kde R^ má shora uvedený význam a Y značí
216 027 atom chloru, bromu nebo OCOR1 skupinu a izoluje se krystalický produkt obecného vzorce I. Výjma dvojnásobné soli ovecného vzorce V, lze věechny meziprodukty reakce snadno izolovat. Předmětem vynálezu je alen skutečnost, že věechny postupy v převedení látky vzorce II ma látku obecného vzorce I lze provádět prakticky v jediné operaci. Reakce látky obecného vzorce II na látku obecného vzorce III se provádí varem kyseliny vzorce II v přebytku koncentrované halogenvodfkové kyseliny. S výhodou se proto používá azeotropické kyseliny, což dovoluje opětovné použití činidla po odpaření reakční směsi. Je výhodné uvádět do reakční směsi plynný halogenvodík, to je chlorovodík nebo bromovoSík. Převedení látky obecného ' vzorce III na látku obecného vzorce IV lze provádět organickou peroxykyselinou jako takovou, nebo tvořenou přímo ve směsi z peroxidu vodíku a organické kyseliny. S výhodou se reakce provádí v komerční 40% peroctové kyselině, kterou lze po tepelném rozkladu přímo odpařit. Reakce látky obecného vzorce IV na látku obecného vzorce V se provádí účinkem báze, nejlépe vodným roztokem alkalického hydroxidu nebo uhličitanu za chladu. Alkalické ionty se pak odstraní z reakční směsi vhodným iontoměničem v cyklu, čímž se umožní zpracovat reakční směs pouhým odpařením. Reakce látky obecného vzorce V na látku obecného vzorce VI se provádí v kyselém prostředí s výhodou v kyselině octové. Acylace se provádí standardní metodikou, s výhodou však účinkem přebytku acylchloridu, který lze po reakci odpařit za vakua. Kyselina obecného vzorce se izoluj· po odpaření zbytků acylačního činidla přídavkem studené vody vyloučí v pevné formě a odsaje. Analytický preparát se získá krystalizaci z vody.
Způsob podle vynálezu je dále blíže popsán na následujících příkladech provedení.
Příklad 1 (3ap( ,4 (í>,5 d. ,6a o( )hexahydro-5-acetyloxy-4-karboxy-2H-cyklopenta£bJfuran-2-on (I, R1 = CH^) 15,2 g (0,1 mol) tricyklenové ketokyseliny obecného vzorce II bylo suspendováno v 150 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a zahříváno k varu za současného pomalého sycení plynným chlorovodíkem po 4 hodiny. Reakční směs byla poté ochlazena, vypadlá kyselina obecného vzorce III (X - Cl) zbavena přebytečné halogenvodíkové kyseliny odsátím a suspendována v 40 ml 40% peroctové kyseliny a míchána při teplotě místnosti 24 hodin. Poté byla směs zahřívána k varu do ztráty reakce na peroxidy (vlhký jodoěkrobový papírek). Kyselina octové byla pak odpařena za vakua a zbytek - látka obecného vzorce IV, byla za teploty 0 až 10 °C roztřepána v roztoku 25 g hydroxydu draselného v 300 ml vody. Homogenní směs byla ponechána 12 hodin při teplotě místnosti, načež přídavkem katexu v -cyklu upraveno pH na 5 až 6.
Katex byl odfiltrován, promyt destilovanou vodou a filtrát byl odpařen k suchu za vakuaZbytek byl opětovně odpařen k suchu postupně s 2 x 200 ml kyájíliny octové, 2 x 100 ml toluenu, načež bylo k surovému produktu vzorce VI přidáno 150 ml destilovaného acetylchloridu. Směs byla ponechána opět 12 hodin při teplotě místnosti. Věechny těkavé podíly byly pak odpařeny za vakua a ke zbytku bylo přidáno 150 ml studené vody. Vypadlá surové kyselina byla odsáta a překrystalizovéna z vařící vody s karboraflnem. Bylo získáno 11,4 g kyseliny obecného vzorce I (50 %) (R1 = CH-j).
216 027
Přiklad 2 (3acX,4 ^,5d(.,6aoOhexahydro-5-acetyloxy-4-karboxy-2H-cyklopenta-{bJfuran-2-on (I, R1 = CH^) Kyselina obecného vzorce I (R^ = CHj) byla získána postupem podle příkladu 1. Fři použití 47% HBr jako halogenvodíku byla kyselina izolována ve výtěžku 32 %.
Příklad 3 (3ap(,4 (^,5 o( ,6a i/)hexahydro-5-butyryloxy-4-karboxy-2H-cyklopenta£b3furan-2-on (I, R1 = n-C3H7)
Postup byl proveden podle příkladu 1, bylo použito butyrylchloridu a získán produkt obecného vzorce I ve výtěžku 36 %.
Přiklad 4 <3βρ( ,4,5of )hexahydro-5-ecetyloxy-4-karboxy-2H-cyklopente£b]furan-2-on (I, R1 = CH^) Kyselina I (R^ = CH^) byla získána postupem podle příkladu 1. Při použití ekvivalentního množství vodného roztoku potaše místo hydroxidu draselného byla kyselina izolována ve výtěžku 48 %.

Claims (6)

1. Způsob výroby (3a«X ,4^ ,5 (X ,6a (X)hexahydro-5-acyloxy-4-karboxy-2H-cyklopenta£b3furan-2-onu obecného vzorce I kde R1 značí alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, vyznačený tím, že se ketokyselina vzorce J.1 převede působením azeotropické kyseliny chlorovodíkové nebo bromovodíkové, popřťpadč za současného uvádění chlorovodíku nebo bromovodíku na ketokyselinu obecného vzorce III (III) kde X značí atom chloru nebo bromu, která se účinkem peroxykyseliny nebo peroxidu vodíku převde na laktonkyselinu obecného vzorce IV
216 027 kde X mé shora uvedený význam, který se působením alkalicky reagujících látek při teplotě 0 až 60 °C podrobí v jediném stupni hydřolýza laktonové funkce a substituci halogenu X, a získaný produkt obecného vzorce V kde Me značí alkalický kov, bez izolace a po okyselení se převede na hydroxykyselinu vzorce která se podrobí působení acylačního činidla schopného zavést acyl obecného vzorce R1CO, kde R1 má shora uvedený význam.
2. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se jako perox ysloučeniny použije 40% kyseliny peroctové.
3. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se nespotřebovaná peroxykyselina rozloží zahřátím reakční směsi k teplotě varu a odpaří.
4. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se alkalická hydřolýza i nukleofilní výměna atomu chloru nebo bromu za hyroxyl provádí najednou účinkem vodného roztoku alkalického hydroxidu nebo uhličitanu.
5. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se k okyselení reakční směsi použije nejprve kyselého iontoměniče v cyklu a po odpaření kyseliny octové.
6. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se jako acylačního činidla použije sloučenina obecného vzorce R^COY, kde R1 je alkyl obsahující 1 až 3 atomy uhlíku a Y značí atom chloru nebo bromu nebo skupinu R^CCO.
CS823580A 1980-11-27 1980-11-27 Způsob výroby (3a</ ,4 β,5ιΧ ,6β0<)hexahydro-5-acyloxy-4-karboxy-2H-cyklcpent9[V]furan- -2-onu CS216027B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS823580A CS216027B1 (cs) 1980-11-27 1980-11-27 Způsob výroby (3a</ ,4 β,5ιΧ ,6β0<)hexahydro-5-acyloxy-4-karboxy-2H-cyklcpent9[V]furan- -2-onu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS823580A CS216027B1 (cs) 1980-11-27 1980-11-27 Způsob výroby (3a</ ,4 β,5ιΧ ,6β0<)hexahydro-5-acyloxy-4-karboxy-2H-cyklcpent9[V]furan- -2-onu

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS216027B1 true CS216027B1 (cs) 1982-10-29

Family

ID=5432661

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS823580A CS216027B1 (cs) 1980-11-27 1980-11-27 Způsob výroby (3a</ ,4 β,5ιΧ ,6β0<)hexahydro-5-acyloxy-4-karboxy-2H-cyklcpent9[V]furan- -2-onu

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS216027B1 (cs)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010083722A1 (zh) * 2009-01-20 2010-07-29 中国药科大学 一锅煮方法合成corey内酯的工艺

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010083722A1 (zh) * 2009-01-20 2010-07-29 中国药科大学 一锅煮方法合成corey内酯的工艺

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4056567A (en) Chemical processes for preparing citric acid
EP0080381B1 (en) Homobrassinolide, and its production and use
EP0004664A1 (en) A process for preparing lysergol derivatives
CS216027B1 (cs) Způsob výroby (3a&lt;/ ,4 β,5ιΧ ,6β0&lt;)hexahydro-5-acyloxy-4-karboxy-2H-cyklcpent9[V]furan- -2-onu
KR880000041B1 (ko) 시스테인 유동체의 분자내 또는 분자간 이황화물의 제조방법
Zehavi Photochemical reactions of phenylglyoxalyl amides
US2852531A (en) Tris-(2-tetrahydropyranyl) esters of 6, 8-bis (hydrocarbonmercapto)-4, 4-dicarboxy-5-ocaprylic acid and preparation thereof
SU886742A3 (ru) Способ получени 5-фтор-2-метил-1-/п-метилсульфинилбензилиден/ инден-3-уксусной кислоты или ее солей
SU1556538A3 (ru) Способ получени производных пиримидина
JPH0141152B2 (cs)
JPS5839840B2 (ja) プレグナン誘導体の製造方法
JPS629098B2 (cs)
US2853497A (en) 6, 8-bis (hydrocarbon substituted mercapto) 5-hydroxycaprylic acids and delta-lactones thereof
JPH0452272B2 (cs)
RU2024541C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α 5-ЦИКЛО-24R-МЕТИЛ- a -ХОЛЕСТ-7,22-ДИЕН -6β -ОЛА
Nickson A highly efficient one-step synthesis of (±) dihydroactinidiolide
SU785305A1 (ru) Способ получени транс-1-арил (алкил) сульфонил-2-диалкиламиноэтенов
CS214514B1 (cs) Způsob výroby / 3a oc ,4 ,5 oC ,6a /hexahydro-5-acyloxy-4-karboxy-2H-cyklopenta J furan-2-onu
SU899558A1 (ru) Способ получени 2-замещенных-4-алкокси(арокси)метил- @ -бутиролактонов
SU910632A1 (ru) Способ получени м-цинеола-1,8
SU416352A1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ р-АРИЛТИОПРОПИОНОВЫХКИСЛОТ
JPH0565498B2 (cs)
SU609756A1 (ru) Способ получени 2,6-диарил- пиронов
Braun Oxidation of Unsaturated Compounds. III. Oxidation of 3-Chlorocrotonic Acid. Synthesis of dl-Threonic Acid. Proof of Configuration of the dl-1, 2-Dihydroxybutyric Acids
US2615017A (en) Steroid compounds