CS211143B1

CS211143B1 - Způsob výroby esterů kyseliny 20-desethyl-20-aliylvinkadifforminové

Info

Publication number: CS211143B1
Application number: CS279080A
Authority: CS
Inventors: Josef Hajicek; Jan Trojanek
Original assignee: Josef Hajicek; Jan Trojanek
Priority date: 1980-04-21
Filing date: 1980-04-21
Publication date: 1982-01-29

Abstract

Vynález se týká způsobu výroby esterů kyseliny 20-desethyl-20-allylvinkadifforminové obecného vzorce I, COOR ve kterém R značí alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, a to reakcí esteru kyseliny 1-methyltetrahydropyrido(3,4-b)indol-1-karboxylové obecného vzorce II, ve kterém R má stejný význam jako výše, s 2-allyl-5-chlorpentanalem, v netečném rozpouštědle, při teplotě varu reakční směsi, s případnou přísadou organické terciární báze. Nové sloučeniny obecného vzorce I jsou důležité meziprodukty výroby léčiv.

Description

Vynález se týká způsobu výroby esterů kyseliny 20-desethyl-20-allylvinkadifforminové obecného vzorce I,.

COOH (I) ve kterém R značí alky! s 1 až 3 atomy uhlíku, vesměs nových sloučenin, sloužících jako důležité meziprodukty ve výrobě léčiv.

Podle vynálezu se e· j obecného vzorce I připravují tak, že se estery kyseliny 1-methyltetrahydropyrido(3,4-b)indol-1-karboxylové obecného vzorce II,

ve kterém R má stejný význam jako nahoře, kondenzují se stechiometrickým množstvím, s výhodou však s 25 až 100$ přebytkem 2-ellyl-5-chlorpcntanalu vzorce III

CH = O

C1-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH = CHg (III) v netečném organickém rozpouštědle, například v aromatickém uhlovodíku s 6 až 8 atomy uhlíku, s výhodou toluenu, nebo v chlorovaném aromatickém uhlovodíku, s výhodou chlorbenzenu, při teplotě varu reakční směsi. Před ukončením reakce se může přidat k reakční směsi terciární organická báze, například diazabicyklononen nebo diazabicykloundecen.

Alternativně se může reakce provádět ve směsi některého z výěe uvedených uhlovodíků s polárním rozpouštědlem, například methanolem nebo ethanolem.

Následující příklady provedení ilustrují, avšak nikterak neomezuji obecnost způsobu výroby podle vynálezu.

Příklad!

Směs 53,0 g (0,217 mol) iaethyl-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido(3,4-b)indol-1-karboxylátu (sloučenina vzorce II, R značí methyl), 36,95 g (0,23 mol) 2-allyi-5-chlorpentanalu (sloučenina vzorce III), 0,15 g kyseliny p-toluensulfonové a 4 000 ml toluenu se zahřívá k va ru pod odlučovačem vody celkem 120 h. Po 49 a 65 h se přidá vždy po 9,0 g (0,056 mol) 2-allyl-5-chlorpentanalu a po i 04 h se přilije 63,95 g (0,42 mol) diazabicyklotmdecenu.

Průběh reakce se sleduje chromatografii na tenkých vrstvách silikagelu. Toluenové vrstva se za horka oddělí a zahusti na objem asi 700 ml a vyloučená pevná látka se odsaje, filtrát se odpaří na rotační vakuové odparce a odparek se rozpustí ve směsi 200 ml etheru a 600 ml petroletheru.

Získaný roztok se opakovaně protřepe se 7% roztokem kyseliny chlorovodíkové (800 ml a 2 .x po 250 ml). Při tom se vyloučí mazovitá látka, které se vyjme do 500 ml chloroformu a roztok se přidá k vodná fázi. Takto získaná dvojfázová směs se za chlazení vodou zalkalizuje koncentrovaným vodným roztokem amoniaku na pH 12. Organická fáze se oddělí a vodná fáze ss extrahuje 2 x po 150 ml vody a 150 ml solanky a odpaří se vo vakuu vodní vývěvy. Odparek se rozpustí v minimálním množství benzenu a vnese se ne sloupec 150 g silikagelu. Směsí benzenu a chloroformu (1:1) se vymyje jádrová frakce, která se zahustí na objem asi 70 ml

Cil 43

a. nanese na sloupec 350 g silikagelu. Sloupec se eluuje benzenem a směsí benzenu a chloroformu (10:1). Odpařením eluátu se získá 51,85 g sklovitého 20-desethyl-20-allylvinkadifforminu (sloučenina vzorce I, R značí methyl). Výtěžek odpovídá 68,2 % teorie.

Příklad 2

K roztoku 13,6 g (0,05 mol) propyl-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido(3,4-b)indol-1-karboxylátu (sloučenina vzorce II, R značí propyl) v 750 ml chlorbenzenu se přidá 16,05 g (0,1 mol) 2-allyl-5-chlorpentanalu (sloučenina vzorce III) a 25 ml kyseliny p-toluensulfonové. Směs se zahřívá 130 h k varu pod odlučovačem vody, přičemž po 115 h zahřívání se přidá 12,45 g (0,1 mol) diazabicyklononenu. Chlorbenzenový roztok se za horka oddělí a odpaří na rotační vakuové odparce. Odparek se rozpustí ve směsi 50 ml etheru a 300 ml petroletheru a zpracuje postupem uvedeným v příkladu 1. Získá se 10,4 g, tj. 55,1 % teorie, sklovitého propyl-20-desethyl-20-allylvinkadifforminátu (sloučenina vzorce I, R značí propyl).

Claims

1. Způsob výroby esterů kyseliny 20-desethyl-20-allylvinkadifforminové obecného vzorce I,

COOR ve kterém H značí alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se estery kyseliny 1-me thyltetrahydropyrido(3,4-b)indol-1-karboxylové obecného vzorce II,

Ί (II)

NH

COOR

H /

H₃C ve kterém R má stejný význam jako nahoře, kondenzují se stechiometrickým množstvím, s výhodou však s 25 až 100%.přebytkem 2-allyl-5-chlorpentanalu vzorce III

CH ϊ O

I

C1-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-ČH₂-CH = CH₂ (m) v netečném organickém rozpouštědle, například v aromatickém uhlovodíku s 6 až 8 atomy uhlíku, s výhodou toluenu, nebo v chlorovaném aromatickém uhlovodíku, s výhodou chlorbenzenu, při teplotě varu reakční směsi.

2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se před ukončením reakce přidává k reakční směsí terciární organická báze, například diazabicyklononen nebo diazabicykloundecen.