CS208942B1 - Derivatives r,s-/2-hydroxyethylamino)-1-fenyl/ethylamine and method of theirs preparation - Google Patents

Derivatives r,s-/2-hydroxyethylamino)-1-fenyl/ethylamine and method of theirs preparation Download PDF

Info

Publication number
CS208942B1
CS208942B1 CS784512A CS451278A CS208942B1 CS 208942 B1 CS208942 B1 CS 208942B1 CS 784512 A CS784512 A CS 784512A CS 451278 A CS451278 A CS 451278A CS 208942 B1 CS208942 B1 CS 208942B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
phenyl
hydroxyethylamino
ethylamine
allyl
formula
Prior art date
Application number
CS784512A
Other languages
English (en)
Inventor
Atanas G Georgiev
Christo P Daskalov
Venzel G Michajlov
Kina V Konstantinova
Original Assignee
Atanas G Georgiev
Christo P Daskalov
Venzel G Michajlov
Kina V Konstantinova
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Atanas G Georgiev, Christo P Daskalov, Venzel G Michajlov, Kina V Konstantinova filed Critical Atanas G Georgiev
Publication of CS208942B1 publication Critical patent/CS208942B1/cs

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/42Sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

I ' Vynález se týká derivátů R,S-[2-(2-hythOxy• ethylamino)-l-fenyl]ethylaminu obecného vzorce
III 1 .. ....... ...
C,Hc— CH — CH—NH— CH— CH — OH
5 | 2 2 2
NH—C—S—R (ΙΠ), !
II . s ! kde R — představuje vodík, allyl-, propargyl| nebo benzylskupinu, | které jsou cennými intermediálními látkami při j | přípravě R^^^^ó-tetrahydro-^fenyrhmtáa zo 1 ' [2;i-b]thiazoki, . který· má vzorec I ............. i
i a bývá označován jako Tetramisol. Vynález se týká I též. farmaceuticky solí těchto .látek • · · s anorganickými a organickými kyselinami a způsobu výroby těchto látek a jejich solí.
I Z literatury D. C. I. Thienpont a další, Nátuře, 209, 1084-6, (1966), britský patent 1 043 489,„ A.; Η. M. Rasymaekers a další, J. Med. Chem. 9,
I známo, že Tetramisol má cenné farmakologické i vlastnosti a používá se ho jako silného anthelmintl: ka se širokým spektrem účinnosti. Zájem o tuto ; látku nedávno značně stoupl, když byly objeveny í její · imunoregulační vlastnosti a možnost aplikací I při léčení neoplastických chorob (zveřejněná pa- ;
' tentová přihláška NSR DTOS 2 340 632).
i Bylo rovněž popsáno, že R,S-2,3,5,6-tetrahyd- j ! ro-6-fenyl1midao(2,1 -b)thiazol a jeho farmakoloi gicky· účinné soh mají antidepresivní (DTOS | I 2 340 634) a antianergický (DTOS 2 340 633) I i účinek. ......
V DTOS 2 236 970 je popsánR,S-[2-(2-hydro- ’ I xyethylanino)-l-fenyl]ethylamin vzorce II ]
C , Hc—iCH — CH —NH — CHx—CH γ-OH
5 | 2 2 2
NH2 (II),!
a pětistupňová syntéza, kterou se ze' sloučeniny vzorce II dá získat Tetramisol- vzorce I. Při této syntéze se používá činidel jako je chlorovodík,^ i thjpnylchlorid, thlokyanatan amonný a provádějí i sě při ní dvě tepelné cyklízace. Sloučeninu 'vzorce II ' i lze rovněž označovat jako R,S-a-(-2-hydroxy! ethyl-aminomethyl)benzylam1n.
1 * Vynález se/ týká . syntézy děrwátí. '' R,S(4), 545 až 555 (1966), britský patent 1076.109, je , 208942
208 942 [2-(2-hydroxy-ethylamino)-l-fenyl]ethylaminu, ze kterých lze principiálně novým a vysoce účinným způsobem syntetizovat R,S-2,3,5,6-tetrahydro-6-fenylimidazo[2,1 -bjthiazol vzorce I._______
Podstatou vynálezu jsou deriváty R,Š-[2-(2hydroxyethylamino)-l-fenyl]ethylaminu obecného vzorce Ш
ÍC6H5—
CH — CH — NH— CH^- CH£- OH
II
.......................S (III), ikďe R - představuje vodík, aHyl-, propargylnebo benzylskupinu. ......
; Podstatou způsobu výroby derivátů R,S-[2-(2hydroxyethylamino)-l-fenyl]ethylaminu obecného vzorce I podle vynálezu je, že se R,S-[2-(2-hydroxyethylamino)-l-fenyl]ethylamin vzorce П nechá reagovat se sirouhlíkem a získaná sloučenina vzorce Ш, kde R představuje atom vodíku, se popřípadě nechá reagovat s allyl-, propargyl- nebo ' benzylhalogenidem ve vodném, vodně-organickém nebo organickém prostředí za vzniku esteramidů dithiouhličité kyseliny.
R,S-N-[2-(2-hydroxyethylamino)- l-fenyl]ethy- j lamid dithiuhličité kyseliny vzorce Ш, kde R před- í ' stavuje vodík, může též existovat ve formě vnitřní I dithiokarbamové soli vzorce IV
Z derivátů R,S-[2-(2-hydroxyethylamino)-l-fenyljethylaminu lze jednoduchým způsobem, nápříklad zahříváním v dobrém výtěžku získat R,S-1[2-hydroxyethyl)-4-fenylimidazolidin-2-thion, který lze za určitých podmínek kvantitativně dehydratovat na R,S-2,3,5,6-tetrahydro-6-fenylimidazo(2,l-b)thiazol (Tetramisol) vzorce I (viz bulharské autorské osvědčení č. 24 864 a 25 138).
Výhodou derivátů R,S-[2-(2-hydroxyethylamino)-l-fenyl]ethylaminu a zejména R,S-N-[2-(2hydroxyethylamino)-l-fenyl]ethylamidu dithiouhličité kyseliny vzorce IV je, že z nich lze snadno třístupňovou syntézou získat Tetramisolový heterocyldický systém.
Vynález je osvětlen v následujících příkladech. ί
Přikladl
R,S-N-[2-(2-hydrpxyethylamino)-l-fenyl]ethylamid dithiouhličité kyseliny (IV) g (0,10 mol) R,S-[2-(2-hydroxyethylamino)l-fenyl]ethylaminu se rozpustí v 60 ml 96 % ethanolu. Po vzniku homogenního roztoku se přikape při 40 °C, 11,4 g (0,15 mol) sirouhlíku. Směs se. 4 hodiny vaří pod zpětným chladičem. Vzniklá sraženina se odfiltruje a promyje 10 ml ethanolu. Získá se R,S-N-[2-(2-hydroxyethylamino)-l-fenyljethylamid dithiouhličité kyseliny ve výtěžku_ 18Д g (70% teorie), teplota tání 136 až 138 °C i (rozklad). i
Elementární analýza: Pro ČUH16Ň2OS2 (M = 256,38) I vypočteno: 51,52 % C, 6,29 % H, 10,93 % N, | 25,01 % S; I nalezeno: 51,95% C, 6,35% H, 10,70 % N, | 24,80 %S.
I Příklad 2 ~R,S-N-[2-(2-hydroxyethylamino)-l-fenyl]
I ethylamid-S-allylester dithiouhličitékyseliny
25,6 g (0,10 mol) R,S-N-[2-(2-hydroxyéthýlj amino)-l-fenyl]ethylamidu dithiuhličité kyseliny i se suspenduje ve 100 ml vody. Suspenze se přidá ! ke 100 ml 5% vodného roztoku hydroxidu sodného a výsledná směs se přefiltruje přes filtrační podložku z asbestových a celulózových vláken. К filtrátu se přidá 14,5 g (0,12 mol) allylbromidu a směs se 1 hodinu míchá při teplotě místnosti. Pak se ke směsi přidá 100 ml methylenchloridu a vzniklé krystaly se odfiltrují. Získá se tak 8,7 g R, j S-N-[2-(2-hydroxycthylamino)-l-fenyl]ethylaj mid-S-allylesteru dithiouhličité kyseliny o teplotě i ! tání 124 až 126 °C. Výtěžek je 32 % teorie. .
! j Infračervené spektrum v suspenzi (nujol) (CH I = CH2) = 1625 cm1_________L ^Elementární analýza: Pro C13HI8Ň2ÓŠ2 (M 282,42) vypočteno: 55,31 % C, 6,38 % H, 9,92 % N, 22,69 % S;
nalezeno: 55,01 % C, 6,70 % H, 10,20 % N, 22,93 % S.
Příklad 3
R,S-l-(2-hydroxyethyl)-4-fenylimidazolidin-2i thion V (cyklizace roztavením sloučeniny vzorce I IV) g (0,38 mol) R,S-N-[2-(2-hydroxyethylamij no)-l-fenyl]ethylamidu dithiouhličité kyseliny se i 4 hodiny zahřívá na 150 °C. К tavenině se přidá '
I 120 ml methylenchloridu a směs se ochladí ha
I 20 °C. Roztok se přefiltruje, filtrát se extrahuje
I j 120 ml 10 % vodného roztoku hydroxidu sodného
I a promyje 120 ml kyseliny chlorovodíkové (1 : 3).
Methylenchloridový extrakt se promyje vodou až . do pH = 5 a vysuší bezvodým síranem sodným. Po' oddestilování rozpouštědla se získá 42 g R,S-l-(2- i hydroxyethyl)-4-fenylimidazolidin-2-thionu ó . teplotě tání 91 až 93 °C. Výtěžek je 50 % | teorie.
. i
Příklad 4i ! R,S-l((2hhdro?ye5thyl)-4rfcmyLimidazolidin-2- j thion V (cyklizace roztavením R,S-N-(2-hydro- I xyethylamno)-1 -fenyl]ethylamid-S-allylesterui dithiouhličité kyseliny) i 8,7 g (0,032 mol) R,S-N-[2-(2-hydroxyethyl- | ! amii^o)-1 -fenyl]ethylamid-S-allylesteru dithiouh- I íličité kyseliny se 2 hodiny zahřívá na 150 °C. Po ochlazení na teplotu místnosti . se přidá 50 ml i methylenchloridu a získaný ' roztok se přefiltruje přes podložku z asbestových a celulózových vlái ken.'Filtrát se' nejprve promyje 25 ml 10 % vodnéKo ' roztoku hydroxidu sodného, pak 25 ml vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové __(1 : _ 3) a nakonec 50' ml vody až do ' pH ' 6. ' Pak se extrakt v methy208 942 lenchloridu vysuší bezvodým síranem sodným. Po oddestilování methylenchloridu se získá 2,47 g surového ' ' ' R^-l-^-hycfroxyethyl^-fenylimi-.....
dazolidin-2-thionu. R,S-1 -(2-hydroxyethyl)-4fenylimidazolidin-2-tion, překrystalovaný z methylenchloridu má teplotu tání 91 až 93 °C. Výtěžek _ je ' 34 ' % teorie. ....... .............. .........
Příklad 5
R,S-2,3,5,6-tetrahydro-6-fenyllrmdcao(2,l-b) thiazolhydrochlorid ' (cyklodehydrace kyselinou chlorovodíkovou)
11,2 g (0,05 moo) IRS-l-(2-hydroxethyl))4--enylimidazolidm-2-thionu se za míchání ' rozpustí ve 100 ml kyseliny chlorovodíkové. Reakční směs se vaří 3 hodiny pod zpětným chladičem a pak se rozpouštědlo oddestiluje za sníženého tlaku. Surová látka se suspenduje ve 40 ml isopropanolu a odfiltruje. Výtěžek R,S-2,3,5,6-teirahydro-6-fenyhmidimo^l-bJthi^oUiydrochloridu je 11,6 g, ' teplota ' tání 256 až 258 °C. Výtěžek je kvantitai tivní. /

Claims (5)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU i 1. Deriváty R,S-[2-(2-hydroxyethylíнmno(-l- . fenyljethylaminu obecného vzorce III
    C^Hc— CH — CH —NH— CHx- CH — OH
    6 5 | 2 2 2 NH—C — S—R (ΠΙ),
    II . s i; kde R — představuje vodík nebo allyl-, . propargylI nebo benzylskupinu.
  2. 2. R,S-N-[2-(2-hydroxyethylamino)-l-fenyl] ethylamid dithiuhličité kyseliny.
  3. 3. R^-N-p-^-hydroxyethylaminoJ-l-fenyl] * ethylamid-S-allylesterdithiuhličité kyseliny.
    I
  4. 4. Způsob přípravy' sloučenin obecného vzorce ί III, kde R představuje vodík, vyznačený tím, že se
    I R,S-[2-(2-hydroxyethylamino)-1 -fenyljethylamin ; ' nechá reagovat ' za varu v alkoholickém rozpoušj tědle se sirouhlíkem za vzniku R,S-N-[2-(2-hydroI xyethylamno)-l-fenyl]elhylamidu dithiouhličité kyseliny.
  5. 5. Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce III, ' kde R představuje allyl-, propargyl- nebo benzylskupinu, vyznačený tím, že se R,S-[2-(2hydro:xlethylamino()l-fenyl]ethylamin nechá reagovat se sirouhlíkem za vzniku R,S-N-[2-hydroxyethylrnmnoFl-fenylJethylamidu dithiuhličité kyseliny a na vzniklou sloučeninu obecného vzorce III, kde R představuje vodík, se působí v alkalickém vodním nebo v alkoholickém roztoku sloučeninou obecného vzorce_ ___ * ..'.. ......................... '..R’X, .....7 ........' ' ' '.' „ kde R' - představuje allyl-, propargyl- nebo benzylskupinu a
    X - představuje halogen.
CS784512A 1977-07-06 1978-07-06 Derivatives r,s-/2-hydroxyethylamino)-1-fenyl/ethylamine and method of theirs preparation CS208942B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BG3790877 1977-07-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS208942B1 true CS208942B1 (en) 1981-10-30

Family

ID=3904005

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS784512A CS208942B1 (en) 1977-07-06 1978-07-06 Derivatives r,s-/2-hydroxyethylamino)-1-fenyl/ethylamine and method of theirs preparation

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4179460A (cs)
JP (1) JPS5436234A (cs)
BE (1) BE868745A (cs)
CA (1) CA1100146A (cs)
CS (1) CS208942B1 (cs)
DE (1) DE2829821C2 (cs)
ES (1) ES471354A1 (cs)
FR (1) FR2396747A1 (cs)
GB (1) GB2000777A (cs)
IT (1) IT1174325B (cs)
NL (1) NL7807265A (cs)
SU (1) SU922109A1 (cs)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4826625A (en) * 1984-08-30 1989-05-02 Petrolite Corporation Methods for treating hydrocarbon recovery operations and industrial waters
US5019274A (en) * 1984-08-30 1991-05-28 Petrolite Corporation Methods for treating hydrocarbon recovery operations and industrial waters
US5026483A (en) * 1984-08-30 1991-06-25 Petrolite Corporation Methods for treating hydrocarbon recovery operations and industrial waters
US4689177A (en) * 1984-08-30 1987-08-25 Petrolite Corporation Use of tridithiocarbamic acid compositions as demulsifiers
US5516647A (en) * 1993-11-05 1996-05-14 Abbott Laboratories Compounds useful as alkaline phosphatase inhibitors and therapeutic agents
JP5867730B2 (ja) * 2010-06-29 2016-02-24 国立研究開発法人産業技術総合研究所 ハロゲン化物の検出剤、並びにそれを検出する方法及び検出センサー

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1014268A (fr) * 1950-03-11 1952-08-12 Rhone Poulenc Sa Nouveaux esters de l'acide dithiocarbamique et leur procédé de préparation
BE786416A (fr) * 1971-07-27 1973-01-18 Ici Ltd Production de tetramisoles
OA04567A (fr) * 1972-11-30 1980-05-31 Rhone Poulenc Sa Nouveaux dérivés de l'imidazo (2,1-b) thiazole et leur préparation.

Also Published As

Publication number Publication date
FR2396747B1 (cs) 1984-05-18
GB2000777A (en) 1979-01-17
SU922109A1 (ru) 1982-04-23
US4179460A (en) 1979-12-18
ES471354A1 (es) 1979-09-16
CA1100146A (en) 1981-04-28
DE2829821C2 (de) 1982-07-01
DE2829821A1 (de) 1979-02-01
FR2396747A1 (fr) 1979-02-02
IT7850171A0 (it) 1978-07-05
NL7807265A (nl) 1979-01-09
BE868745A (fr) 1978-11-03
IT1174325B (it) 1987-07-01
JPS5436234A (en) 1979-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69011059T2 (de) Heterozyklische Acylaminothiazolderivate, ihre Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen.
JPS6154792B2 (cs)
US7531673B2 (en) Preparation of amino acid amides
CN102711764A (zh) 神经刺激性哌嗪的合成
CA2687750A1 (en) Substituted amino-quinazolinones, medicaments comprising said compound, their use and their method of manufacture
DE69530988T2 (de) Benzimidazolderivate mit dopaminerger wirkung
CS208942B1 (en) Derivatives r,s-/2-hydroxyethylamino)-1-fenyl/ethylamine and method of theirs preparation
DE69010285T2 (de) Als Spasmolytica geeignete Dibenzothiazepin-Derivate.
RU2052452C1 (ru) Амидиновые производные бензола и их фармацевтически приемлемые соли
DE69329385T2 (de) Thiazolin-derivate
EP0409048B1 (de) Aminoalkylsubstituierte 2-Aminothiazole und diese enthaltende therapeutische Mittel
US3265706A (en) Processes for preparing certain 2-substituted benzimidazole compounds
HUT58693A (en) Process for preparation of substances having pharmaceutical effectivity
FI90419B (fi) Menetelmä 1- 2-/5-dimetyyliaminometyyli-2-(furyylimetyylitio)etyyli/ amino-1-metyyliamino-2-nitroeteenin ja sen hydrokloridin valmistamiseksi
KR101316653B1 (ko) 헤테로고리 화합물의 제조방법
US3299081A (en) Chemical processes for preparing nu-substituted amidines
US20030100552A1 (en) Positive allosteric AMPA receptor modulators (PAARM), processes for preparing them, and their use as pharmaceutical compositions
GB2036723A (en) Mercaptoacylpiperazine carboxylic acid compounds
DE3878700T2 (de) Verfahren zur herstellung von thiazolobenzimidazolen und zwischenprodukte.
CA1100507A (en) Process of obtaining r,s-2,3,5,6-tetrahydro-6-phenyl- imidazo (2,1-b)-thiazole
Avendano et al. 2, 4, 4‐trisubstituted 5‐amino‐4h‐imidazoles. A new synthetic approach and reactivity
FI89918C (fi) Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt anvaendbart kristallint 2-(1-pentyl-3-guanidino)-4-(2-metyl-4-imidazolyl)tiazoldihydrokloridtrihydrat
JP3750141B2 (ja) チアゾリン誘導体
US2479525A (en) Oxazolidines and a method of preparing the same
JP4925517B2 (ja) アミド酸エステル類の製造法